Антибіотики Історія далека і не дуже

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

І.Е. Лалаянц, кандидат біологічних наук

Мудрий цар Соломон, ім'я якого перекладається як «істина», божественне знання, говорив, що три речі непідвладні його розуму: шлях орла в небі, змії на камені та чоловіка до серця жінки. Також важко буває простежити і шлях наукової істини і знання. Недарма на Заході відкриття називають «Серендіпа» - на честь якоїсь принцеси Серендіпа, яка володіла дивовижною здатністю прозрівати приховані мотиви і вчинки, але не могла дати їм логічного пояснення. Історія антибіотиків, особливо пеніциліну, сповнена подібних Серендіпа.

Хто б міг подумати, що талановитий єврейський хлопчик-музикант, батько якого був вихідцем з Росії, а мати німкенею, в кінцевому підсумку кине стезю професійного піаніста і знайде зовсім інший шлях до всесвітньої слави. Мова йде про Ернесті Каїна, якого ми знаємо під його англіцірованним ім'ям Чейн. Важко сказати, чи мають рацію ті, хто бачить долю людини в його імені, але в даному випадку ім'я Ернест, що перекладається як «щирий, правдивий», повністю відповідало характеру і моральним достоїнств його носія.

Батько Ернеста був талановитим хіміком, які організували в Берліні власне виробництво. І хоча син закінчив гімназію і університет, батьки бачили його за роялем. Він став талановитим концертуючим піаністом, а також музичним критиком берлінської газети, проте любов до науки пересилила. У проміжках між концертами і репетиціями молодий чоловік пропадав у лабораторії хімічної патології відомої берлінської клініки «Шаріте» - «Милосердя».

У квітні 1933р. Е. Чейн був змушений залишити Німеччину, щоб більше ніколи не повертатися на батьківщину. Його друг, знаменитий англійський біолог Дж.Холдейн, влаштував його в Кембридж, де в ході своєї роботи над дисертацією Е. Чейн довів, що нейротоксин зміїної отрути є травним ферментом. Робота зробила йому ім'я, тому в 1935р. він був запрошений професором патології Г. Флорі в Оксфорд, щоб розгорнути роботу по лізоциму - антибактериальному ферменту. Так вперше в 1921р. виникає ім'я А. Флемінга, який відкрив лізіцім - «лізуючий ензим». Природно, що вже Е. Чейн пропонує Г. Флорі сконцентруватися на більш багатообіцяючому пеніциліні, порушену тим же А. Флемінгом сімома роками пізніше.

Сам А. Флемінг був скептично налаштований до свого дітища, заявивши, що «цим не варто займатися». Не тільки йому, але і більш відомому біохіміку Дж.Рейстріку не вдалося виділити достатньо стабільний «екстракт». «Мабуть, він не дуже хороший біохімік», - відізвався про цю невдачу Чейн, коли все ж таки домігся успіху. Ентузіазм Е. Чейна уразив Г. Флорі, який не міг дочекатися перевірки дії антибіотика на мікроби. Саме Флорі дістав перші 35 фунтів (!) Урядових фондів для фінансування роботи, підтриманої Е. Мелланбі з Ради медичних досліджень.

25 травня 1940р. під гуркіт бомб, що падають на вулиці Лондона, був завершений перший тест антибактеріальної «протекції» пеніциліну на мишах. Потім настав біохімічний тріумф Е. Чейна, який показав, що пеніцилін має структуру беталактама. Залишалося тільки налагодити виробництво нового чудо-ліки.

Його чудодійні властивості були доведені в тому ж Оксфорді, в одну з клінік якого 15 жовтня того ж року вступив місцевий поліцейський, які скаржилися на неминаючий «заїду» в кутку рота (ранка була інфікована золотистим стафілококом і нагноившаяся).

До середини січня інфекція захопила обличчя чоловіка, шию і перекинулася на руку і легке. І тоді лікарі наважилися вколоти бідоласі нечуваний до цього моменту пеніцилін. Протягом місяця хворий відчував себе непогано: але дорогоцінні кристали, отримані з Оксфорда, скінчилися, і 15 березня 1941р. колишній поліцейський помер.

Е. Чейн вимагав патентування пеніциліну - досвід його батька доводив необхідність цієї юридичної операції. Але Г. Флорі і Е. Мелланбі не послухалися його; останній довів, що на тлі військових зусиль союзників неетично «закривати» пеніцилін патентними рогатками. Г. Флорі, в таємниці від Е. Чейна, почав збиратися до Америки у пошуках комерційної допомоги в налагодженні масового виробництва продукту.

По інший бік Атлантики події розвивалися не менш драматично. Відома фармацевтична компанія «Мерк» з міста Рауе штат Нью-Джерсі, спонсорувала роботи С. Ваксмана з університету Руттерса, який, починаючи з 1939р, вів роботи з вивчення «антібіозіса» стрептоміцетів. Його перша робота була опублікована 24 серпня 1940р. в авторитетному «Ланцеті», що виходить в Лондоні.

Тому приїзд Г. Флорі з готовими напрацюваннями був подібний манну небесну. «Американці вкрали пеніцилін у британців!» Це вірно лише частково, оскільки Англія внаслідок військового виснаження ресурсів, не змогла б швидко налагодити промислове виробництво антибіотиків, за допомогою яких лікували і британських солдатів. Недарма ж на врученні Нобелівської премії з медицини за 1945р. говорили, що «Флемінг зробив для перемоги над фашизмом більше, ніж 25 дивізій».

Перше застосування пеніциліну в США було не менш драматичним, ніж у Британії, але, проте, з типовим американським «хеппі ендом». Разом з Г. Флорі за океан відправився Н. Хетлі, Екперт-технолог, який своїми очима бачив дію пеніциліну в Оксфорді. Навесні 1942р. він вже працював в «Мерк», підказуючи американцям тонкощі напрацювання пеніциліну. Технологи «Мірка» ввели до того часу технологію «глибинних культур» в гігантських ферментах, до чого не додумалися в Оксфорді, де працювали на поверхневих культурах з їх невеликим виходом продукту.

14 лютого 1942р. на день Св.Валентина раптово захворіла Ганна Міллер, молода 33-річна дружина адміністратора Єльського університету, мати трьох дітей. Будучи медсестрою за освітою, вона сама лікувала чотирирічного сина від стрептококової ангіни. До свята хлопчик був здоровий, але ось у його мами раптово стався викидень, який ускладнився лихоманкою з високою температурою. Жінка була доставлена ​​в головний госпіталь Нью-Хейвена в тому ж штаті Нью-Джерсі з діагнозом стрептококовий сепсис: у мілілітрі її крові бактеріологи нарахували 25 колоній мікроба! Але що могли зробити в ті дні лікарі проти грізного сепсису? Якщо б не диво в особі Дж.Фултона, одного Флорі, що лежав в іншій палаті, який підхопив якусь легеневу інфекцію, обстежуючи солдатів у Каліфорнії. 12 березня лікуючий лікар розповів Дж.Фултону про наближення кончину Анни, у якої температура 41 ° трималася вже протягом 11 днів! «А чи не можна отримати ліки у Флорі», - висловив він боязку надію. Дж.Фултон вважав, що він має право звернутися до одного. Зрештою, саме він допомагав йому в 1939р. отримати грант фонду Рокфеллера на 5 тисяч доларів. (Гроші відпускалися на дослідження бактерицидної дії пеніциліну).

Дж.Фултон зателефонував у «Мерк», дозвіл було отримано, і перші дози пеніциліну були послані в госпіталь Нью-Хейвена. Безцінний вантаж супроводжувала поліція. О 3 годині пополудні Ганні зробили перший укол, що містить фантастичну дозу в 850 одиниць, потім ще 3,5 тисячі. До 9 години наступного ранку її температура стала нормальною! У листопаді 1942р. «Мерк» провела вже масові випробування пеніциліну на людях, коли одержувачами антибіотика стали півтисячі людей, постраждалих під час пожежі у нічному клубі Бостона.

A в травні 1942р. Ганна Міллер, яка втратила у вазі 16 кг, але щаслива і здорова, виписалася з лікарні. У серпні свою «хрещеницю» відвідав О. Флемінг, який здійснював «турне» по Америці. У 1990р. її, 82-річну, вшановували в Смітсоніанською музеї природничих наук у Вашингтоні.

Так починалася ера антибіотиків. У 1943р. американці висадилися на Сицилії, де місцеві мафіозі «поцупили» у них цілий автомобільний конвой з дорогоцінним пеніциліном. У фільмі «Стара рушниця» французький доктор влітку 1944р. говорить, що скоро прийдуть союзники і з допомогою чудодійних ін'єкцій зможуть вилікувати всіх поранених.

У жовтні 1952р. Дж.Коннор, голова Комісії з наукових досліджень, завершуючи давня суперечка, заявив, що «тільки зловмисність або нерозуміння може привести людей до заяви про те, що Америка« вкрала пеніцилін у Британії ». Це був щасливий приклад англо-американського наукового і технічного співробітництва ».

На закінчення хотілося б розповісти про абсолютно новій роботі канадських і панамських вчених з університету Торонто та Інституту тропічних досліджень в г.Бальбоа. Мова йде про відкриття антибиотиковой захисту «садів» і грибних ділянок від знаменитих мурах-листорізів. Вони роблять з пережовуємо шматочків зеленого листя «пульпу», на якій потім вирощуються гриби-базидіоміцети. Їх плодові тіла йдуть потім у їжу мурашкам, нічого іншого в якості їжі не вживають.

Але у цих мурашиних садів є грізний ворог в особі грибка - аскоміцети Есковопсіса, який при бурхливому несдержіваемом розмноженні просто «зжирає» сади і культивовані у них гриби, прирікаючи колонію мурашок на голодну смерть. Причому, паразит вноситься (природно його спори) самими ж комахами на їх лапках. Як же мурашки борються з цією напастю?

Довгий час вчені вважали, що білувато-сірий «наліт» на черевній поверхні грудних сегментів мурашок є таку собі «пил», на яку раніше просто не звертали уваги. Проте, канадці і панамців, які зробили відкриття, вирішили більш уважно подивитися, що ж це таке насправді. І на свій подив виявили, що це мікроб «стрептоміцес», давно використовуваний промисловістю для отримання всім відомого стрептоміцину - потужного антибіотика, за відкриття якого С. Ваксман був удостоєний Нобелівської премії в 1952р.

Таким чином, до двох симбіонта - мурах і грибків - додався третій, а саме продуцент антибіотика, стримуючий спорообразование у паразитичного грибка і припиняє зростання його гіф (ниток). Залишається одне питання: а навіщо це потрібно фармакологам і фармацевтам?

Грибкові цвілі використовувалися на Далекому Сході ще в доісторичні часи, а також у стародавніх Елладі і Римі. В кінці минулого століття Ернст Дюшен в Парижі в 1897г. захистив дисертацію про «життєву конкуренції мікроорганізмів», на яку потім посилався А. Флемінг.

Але у антибіотиків, як це з'ясувалося, досить скоро після початку їх широкого використання, є властивість викликати появу резистентних штамів, нечутливих до їх дії (згадайте, які сміховинно малі дози пеніциліну вводили Ганні Міллер). Таким чином, використовуючи антибіотики трохи більше півстоліття, медики зіткнулися з проблемою гена пеніцилінази, стерпного особливої ​​плазмидой стійкості.

А як же мурахи, які користуються «послугами» стрептоміцеса більше 50 мільйонів років! Тепер нам треба дізнатися, які молекулярні механізми попередження антибиотиковой резистентності у їх продуцентів.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
22кб. | скачати


Схожі роботи:
Дуже коротка історія Неаполітанського Сицилійського королівства
Антибіотики
СНІД - дуже старий вірус
Антагонізм мікробів і антибіотики
Бета лактамні антибіотики
Бета-лактамні антибіотики
Антибіотики у нашому житті
Дуже яскравий білого кольору світло
Помилки в рахунках-фактурах страшні і не дуже
© Усі права захищені
написати до нас