Ім'я файлу: Гармаш ЯО. група 6412 таргетна терапія в онкології .pptx
Розширення: pptx
Розмір: 785кб.
Дата: 09.11.2021
скачати

Таргетна терапія в онкології

Виконав :

Студент 5 курсу, 4 медичного, групи 6412

Гармаш Ярослав Олегович

Таргетна терапія в онкології
  • це цілеспрямована екшн-терапія, тобто вплив на пухлинні «мішені» (білки, рецептори, гени), які мають найважливіше («критичне») значення для розвитку пухлин.

  • Завдяки спрямованій дії цільові препарати в основному впливають на пухлинні клітини і практично не пошкоджують здорові органи і тканини, на яких цілі відсутні або їх пошкодження не є критичними.

Медикаментозне лікування проводиться лише в тому випадку, якщо морфологічний аналіз злоякісного новоутворення підтвердив наявність молекулярної мети.

Цільова терапія впливає тільки на патологічні клітини, що відрізняє її від хіміотерапії та променевої терапії!!

Цей факт сприяє тому, що пацієнт в рази знижує вираженість побічних ефектів. Крім того, сучасні препарати з високою ймовірністю знаходять і сплячі злоякісні структури, які оселилися у внутрішніх органах і на момент хіміотерапії можуть бути неактивними, що знижує ефект застосування цитостатики.

Було відзначено, що найбільш виражені побічні ефекти від таргетної терапії спостерігаються у пацієнтів, які найкраще лікуються.

Таргетну терапію ще називають біологічною терапією.

Існує два основних різновиди таких препаратів:
  • перший - заснований на дії біологічно активних речовин, або дрібних молекул, --
  • другий - моноклональні антитіла.

  • Серед біологічно активних речовин застосовують інгібітори тирозину кінази, серин/треонінкінази, комплексні препарати дрібних молекул.

Тирозинкінази- ферменти, що беруть участь в регулюванні сигнальних шляхів, відповідальних за ріст клітин, диференціацію клітин, адгезію і апоптоз.

Утворення тирозинів в клітинах і гемопоетичних попередників призводить до порушення нормального функціонування і злоякісного росту.

Мутація в рецепторній кіназі тирозину призводить до її постійної активації.

Тому клітина отримує постійні сигнали до початку поділу, агіогенезу і метастазування.

Суть даного методу лікування полягає в тому, що препарати блокують ріст ракових клітин, втручаючись в механізм дії специфічних (цільових) молекул, необхідних для канцерогенезу і росту пухлин.

Препарати-інгібітори тирозинкінази останнім часом набули широкої популярності.

У нормі баланс кількості клітинної фосфорильованої тирозину кінази визначається антагоністичним ефектом кінази і фосфорилази.

Цільові препарати впливають на молекулярні структури - зовнішні і внутрішньоклітинні рецептори, білки, які виробляють пухлинні клітини, а також кровоносні судини, що ростуть навколо пухлини. Ці «мішені» - дуже функціонуючі пухлинні клітини, а їх поразка призводить до загибелі пухлинних клітин. Але, як і інші препарати, таргетна терапія має деякі побічні ефекти.

Найбільш поширеними побічними ефектами є озноб або лихоманка, але вони легко купуються протизапальними нестероїдними препаратами, а рецидив відбувається у менш ніж 3% пацієнтів. Принаймні один небажаний симптом розвивається у 84% пацієнтів, з яких лише 14% стикаються з важким ускладненням. Серед найбільш значущих ускладнень можна назвати порушення функції серця.

Інгібітори тирозину кінази BCR-ABL.

Інгібітори рецепторів тирозинкінази

епідермального фактора росту.

Інгібітори рецепторів тирозинкінази

фактор росту тромбоцитів.

Інгібітори рецепторів тирозинкінази судинного ендотеліального фактора росту.

BCR-AB - це гібридний білок, продукт гібридного гена bcR-ABL1, утвореного в результаті взаємної транслокації між хромосомами 9 і 22 (хромосома Філадельфії). БЦР-АБЛ — складова активна тирозинська кіназа, що відповідає за онкогенну клітинну трансформацію (онкобель). Постійна активність цієї тирозинової кінази робить клітину нечутливою до впливу факторів росту і викликає її надмірне проліферацією.

Препарати - 1 лінія

Іматиніб (Ливек, Генфатиніб, Фіахромін).

- Загальне виживання протягом 8 років терапії становить 85%;

У хронічній фазі - виживання без прогресування - 92%;

- Частота прогресування до 5-8 року лікування становить не більше 0,5% !!!!

Ефект терапії

Велика молекулярна відповідь (BMO) - скорочення експлуатування BCR-ABL - більш ніж на 3 замовлення в порівнянні з діагностичним рівнем - вдається досягти - 86% пацієнтів.

Якщо БМО може бути досягнуто за 12 місяців лікування, ця категорія не показує прогресування.

Препарати - 2 лінія терапії:

-Нілотініб (Ташинья)- Швейцарія.

- Дазатініб (Sprisel) - США

Інгібітори рецепторів тирозинкінази епідермального фактора росту.

Одним з нових класів препаратів є речовини, що пригнічують активність мембранних рецепторів, тирозинкінази, зокрема рецептора епідермального фактора росту (EGFR). Цей рецептор є одним з членів сімейства рецепторів ERBB з чотирьох тісно пов'язаних членів: EGFR (ERBB1), HER2 (ERBB2), HER3 (ERBB3) і HER4 (ERBB4).

EGFR - карцинома легенів не малих клітинного типу, рак яєчників, РТС і ін.

Активація механізмів за участю EGFR призводить до посилення проліферацій, неоангіогенезу, уповільнення апоптозу і більш ранніх метастазів. Мутації в гені EGFR відбуваються в 15-40% випадків NMRL і характерні для аденокарциноми, частіше зустрічаються в азіатському населенні, у жінок, які не є курцями.

HER2 рак молочної залози. HER2-позитивні пухлини ростуть швидше, ніж інші види раку молочної залози. Вважається, що кожен п'ятий жінка з раком молочної залози має пухлину HER2-позитивний.  Велика кількість HER2 в пухлинних клітинах молочної залози пов'язана з підвищеним метастатичним потенціалом росту, що визначає необхідність хіміотерапії навіть у випадку I-II стадії цього раку. 

Інгібітори рецепторів тирозинкінази тромбоцитів і ендотеліального фактора росту.

Ангіогенез є ключовим фактором розвитку пухлини. Фактор росту ендотелію судин (VEGF) і фактор росту тромбоцитів (PDGF) є центральними зв'язками в процесі ангіогенезу, крім того, фактор стовбурових клітин (SCF) тісно пов'язаний з PDGF і бере участь в деяких інших процесах, що мають вирішальне значення для розвитку пухлини.

Сімейство факторів росту ендотелію судин (VEGF) вважається основним в процесах ангіогенезу, стимулюючи утворення нових судин і підвищуючи їх проникність. Є шість факторів росту: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E і фактор росту (PLGF).

BRAF - ген, відповідальний за синтез білка, який впливає на ріст клітин. Ген BRAF також активний у здорових клітинах, таких як яєчка, клітини крові, а в деяких клітинах мозку (меланоцити і нервова тканина мають спільне походження).

Мутація BRAF змінює ген таким чином, що він перестає реагувати на регуляторний вплив, білок BRAF синтезується у більшій, ніж потрібно, кількості, і клітина відроджується в пухлину. Більше 90% мутацій BRAF знаходяться в одній точці - V600E, але є й інші види мутацій.

Більш того, вченим вдалося виявити додаткову мутацію в гені BRAF, що призвело до активації MEK (кінази). Обидва фактори відповідають за розвиток стійкості до інгібіторів BRAF.

Злоякісна меланома, одна з найбільш агресивних форм раку шкіри, має високу частоту мутацій BRAF.  Приблизно в 44-70% випадків меланоми спостерігається мутація BRAF. Сучасні дані показують, що ефективність BRAF-таргетної терапії при меланомі відбувається у пацієнтів з пухлинами з активацією мутації BRAF V600E.

На цьому слайді відома томограма ПЕТ-КТ пацієнта з множинними метастазами меланоми перед лікуванням і всього через 2 тижні після початку терапії вемурафенібом.
скачати

© Усі права захищені
написати до нас