Ім'я файлу: docsity-shereshevskogo-ternera-sindrom.pdf
Розширення: pdf
Розмір: 460кб.
Дата: 30.03.2023
скачати

Шерешевського-Тернера
синдром
Медицинская генетика
Днепропетровская медицинская академия (ДМА)
12 pag.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

Синдром Шерешевського-Тернера
Шерешевського-Тернера синдром (синонім: синдром Тернера,
синдром Ульріха,сексогенная карликовість та інших.) - генетично обумовлена форма первинноїагенезии чидисгенезиигонад, належить дохромосомним хворобам, супроводжується аномаліями соматичного розвитку танизкорослостью.
Вперше ця хвороба як спадкова було описано в 1925 р. М.
А.Шерешевским, який вважав, що вона обумовлена недорозвиненням статевих залоз і передньою частки гіпофізу і узгоджується з вродженими вадами внутрішнього розвитку.В1938 р. Тернер виділив властиву цьогосимптомокомплекса тріаду симптомів: статевої
інфантилізм, шкірнікриловидние складки на бічних поверхнях шиї і
деформацію ліктьових суглобів. У цей синдром прийнято називати синдромом Шерешевського - Тернера.
Частота серед новонароджених становить середньому 0,03% (серед хворих олігофренією частота його удвічі більше).
Чіткої зв'язку виникнення синдрому Тернера із віком і певними захворюваннями батьків не виявлено. Проте вагітності зазвичай ускладнюються токсикозом, загрозою викидня, а пологи часто бувають передчасними і патологічними. Особливості вагітностей та пологів,заканчивающихся народженням дітей з синдромом Тернера, - слідство хромосомної патології плоду.
Генетичний аспект
Синдром Шерешевського-Тернера характеризується моносомією за Х- хромосомою, присутністю аномальної Х-хромосоми або мозаїчним типом 45, X/46, XX або 45, X/46, XY.
Моносомія по 45 Х хромосомі найпоширеніший каріотип, який пов'язаний з найбільш аномальними проявами фенотипу.
Приблизно у 2/3 випадків неушкоджена Х хромосома є
материнською.
Моносомія Х хромосомі з'являється в результаті нерозходження статевих хроматид, під час мейозу.
Також моносомія може виникати внаслідок порушення ембріогенетичного поділу, що зазвичай призводить до мозаїчного типу.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

При мозаїчному типі лише частина клітин містять одну Х хромосому,
інші клітини містять дві статеві хромосоми, внаслідок цього захворювання протікає по полегшеному типу.
Синдром Шерешевського-Тернера може бути пов'язаний з
інактивацією однієї з Х хромосом під час раннього ембріогенезу.
Процес інактивації хромосоми є спонтанним і може діяти будь-які
пари хромосом.
Етіологія
Більшість обстежених хворих виявленогоносомнаямоносомия 45, Х.
Виявлено також варіанти зі структурними дефектамиХ-хромосоми
(>делеция короткого плечаХ-хромосоми,изо-Х-хромосома довгим плечу, кільцева Х-хромосома та інших.) і зхромосомниммозаицизмом
45,Х/46, ХХ; 45,X/46,XY; 45,Х/46,ХХ/47, ХХХ та інших.
Синдром Шерешевского-Тернера зустрічається багато рідше,
ніжтрисомия Х, синдромКлайнфельтера (>ХХУ,ХХХУ), і навітьХУУ,
що на наявність сильного відбору проти гамет, які містять статевих хромосом, або протизигот МО. Це підтверджується досить частонаблюдемоймоносомией Х серед спонтанно абортованих зародків. У зв'язку з цим допускається, що виживши зиготи МО
результат немейотического, амитотическогонерасхождения, чи втратиX-хромосоми на ранніх стадіях розвитку.
> Моносомії у людини немає.
Порушення зростання спостерігається у 100% випадків у пацієнтів з
45Х0 моносомією та у 98% – приінших варіантах каріотипу у пацієнтів із СШТ.
Відставання в зростанні проявляється внутрішньоутробною затримкою зростання в межах 1-1,5 SD по відношенню до здорової
популяції, низькою швидкістю зростання (нижче -2 SD), починаючи з
3 років, відсутністю ростового стрибка в пубертатному віці. Все це призводить до низького кінцевого зростання, яке в середньому на 20
см нижче загальнопопуляційного зростання дівчаток. При оцінці
зростання дівчаток із СШТ використовуються спеціальні
перцентильні таблиці, розроблені для цієї патології.
При СШТ протягом перших трьох років життя відзначається відставання кісткового віку від хронологічного. Потім приблизно до
10 років кістковий
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)
вік збільшується відповідно до хронологічного. Однак після 10-12
років знову відзначається затримка дозрівання скелета, що зумовлено відсутністю статевого розвитку, тобто дефіцитом естрогенів, які є
необхідним фактором закриття епіфізарних зон зростання
Порушення репродуктивної системи.
Відсутність власного пубертатного розвитку характерна для пацієнток
із СШТ, хоча у 30% дівчаток, переважно з мозаїчним варіантом каріотипу, може відзначатися частковий власний пубертат, і у поодиноких пацієнток можлива самостійна вагітність. На локусах р11.1-11.3 і q1.2-2.1, розташованих на хромосомі Х, знаходиться більшість генів, що забезпечують диференціювання та розвиток яєчників. Структурні аномалії, що ушкоджують ці області, мабуть,
призводять до інволюції яєчників до формування так званих «streak»- гонад, що призводить до розвитку гіпогонадизму.
Кісткова система.
У 40% випадків спостерігаються кісткова дисплазія, що виявляється укороченням чотирьох метакарпальних та метатарзальних кісток,
гіпоплазія шийних хребців, що призводить до формування сколіозу та кіфозу; деформація головки ліктьової та великогомілкової кістки, що сприяє формуванню вальгусних викривлень ліктьових та колінних суглобів; деформація
Маделунга, нерівності та сплощення кісткової тканини в області
епіфізів. Для 80% пацієнтів характерні мікрогнатія, високе «готичне»
піднебіння, порушення прикусу. «Готичне» піднебіння може зумовлювати носовий відтінок голосу у пацієнтів та збільшувати ризик виникнення середніх отитів через порушення вентиляції
слухової труби.
Порушення прикусу та можливі аномалії зростання зубів вимагають корекції у ортодонту.
Серцево-судинна система.
У 30% випадків зустрічаються вроджені вади серця (ВВС),переважно лівого відділу. Розвиток ВВС пов'язують із порушенням формування лімфатичної системи. Найчастіше зустрічаються коарктація аорти
(30%) та бікуспідальний аортальний клапан (30-50%), менш ніж у 5%
зустрічається дилатація кореня аорти. Своєчасне виявлення та при необхідності хірургічна корекція ВВС та аорти попереджає розвиток
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)
ускладнень, що загрожують життю пацієнток. У всіх дівчаток з діагностованою СШТ необхідний вимір АТ на руках і ногах для виключення коарктації аорти (в нормі тиск на ногах вище в середньому на 20 мм рт. ст.). Також необхідним етапом діагностики у первинних пацієнток є ехокардіографія.
Артеріальна гіпертензія (АГ) часто супроводжує СШТ навіть у відсутності вад серцево-судинної системи або патології нирок.
Нирки та сечовивідні шляхи.
У 30% випадків спостерігаються вади розвитку нирок та сечоводів.
Найчастіше зустрічаються подвоєння чашково-мисливської системи та ротація нирок.
Характерною мальформацією є так звана підковоподібна нирка, коли найчастіше нижні полюси двох бруньок з'єднані між собою і
розташовані попереду від хребетного стовпа.
Можуть мати місце вади розвитку судин нирок (аномалії перебігу судин, надмірна кількість судин та ін). Хоча найчастіше мальформації
нирок не призводять до порушень функції, іноді вони можуть зумовлювати виникнення артеріальної гіпертензії, підвищений ризик виникнення інфекції сечовивідних шляхів або гідронефрозу.
Шкіра, деривати.
Лімфатичний набряк кистей та стоп зустрічається у 80% пацієнток,
особливо буває виражений у новонароджених із СШТ і є показанням для каріотипування. В основі розвитку лімфатичних набряків,
ймовірно, лежить аномалія розвитку лімфатичної системи, дефекти з'єднання між верхньою порожнистою веною та грудною протокою. З
віком зазвичай лімфатичні набряки зникають. Численні доброякісні
невуси часто спостерігаються при СШТ і мають тенденцію до зростання в період пубертату.
Їх видалення зазвичай має тільки косметичне значення, у своїй необхідно враховувати підвищений ризик розвитку келоїдних рубців і
зіставляти це з необхідністю косметичної корекції. Іноді відзначається гіпертрихоз, особливо на розгинальній поверхні передпліч.
Можлива поява алопеції на поверхні голови. Особливістю будови нігтів є їхня плоска або увігнута форма, більш виражена на пальцях ніг.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

Шия.
Коротка та широка форма шиї також зустрічається у 80% пацієнтів із
СШТ. Часто є характерні крилоподібні шкірні складки від бічних поверхонь шиї до плечей (так звана «шия сфінкса»). Характерне низьке зростання волосся на задній поверхні шиї.
Грудна клітина.
Характерна широка грудна клітка з добре розвиненою мускулатурою.
Соски втягнуті, відзначається їхній гіпертелоризм (широко посаджені
соски, розташовані ближче до бічної поверхні), можливе формування воронкоподібної (втягнутої) грудної клітини.
Орган слуху.
Серед популяції дівчаток із СШТ з високою частотою в порівнянні з популяцією здорових дітей (до 40%) зустрічаються середні отити,
маніфестація яких припадає на вік від 1 до 6 років (пік - у 3 роки).
Часто розвиваються ускладнення у вигляді мастоїдиту та холестеатоми, що необхідно враховувати при лікуванні отитів.
Можливе порушення слуху у вигляді нейросенсорної чи кондуктивної
приглухуватості. Найчастіше зниження слуху спостерігається у дорослих із СШТ (у 60% випадків). Ця особливість потребує
особливого постійного спостереження отоларинголога. Нерідко зустрічаються аномалії будови вушних раковин.
Орган зору. Аномалії очі зустрічаються в 20% випадків СШТ і, як правило, не мають характеру виражених функціональних порушень.
Особливості будови повік включають наявність епіканта (шкірної
складки по внутрішньому куту ока), а також птоза (часткове опущення століття). Можлива наявність косоокості, ністагму.
Часто зустрічається міопія, яка потребує корекції за допомогою окулярів чи контактних лінз.
Патогенез
Порушення формування статевих залоз зумовлено відсутністю чи структурними дефектами однієї статевої хромосоми. Це спричиняє
вираженоїестрогенной недостатності, статевоюнедоразвитию, в багатьох хворих - до первинноїаменорее та безплідності.
Хромосомний дисбаланс внаслідок відсутності одній з статевих хромосом або частиниХ-хромосоми причина виникнення різних
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)
дефектів соматичного розвитку. Можливе також, що супутніаутосомние мутації грають певну роль появу пороків розвитку,
оскільки існують станусоматически подібні до хворими, але не матимуть видимої хромосомної патології та без статевого недорозвинення, наприкладНунен синдром, окремі випадки синдрому
Шерешевського-Тернера чоловіки.
ВідсутністьХ-хромосоми призводить до прояву в ряді хворих рецесивних генів, розміщених у
Х-хромосомі, що, наприклад причиною дальтонізму таким хворих жінок.
Діагностика
Відставання хворих на фізичному розвитку помітно вже від народження. Для доношених новонароджених характерні мала довжина (42-48 див) і безліч тіла 2800-2500 р і менше), тобто.
затримка фізичного розвитку носить внутрішньоутробний характер.
Для течії постнатального періоду характерно загальне занепокоєння новонароджених, порушення смоктального рефлексу,сригивания фонтаном, блювота. У ранньому віці частина хворих відзначають затримку статичного розвитку та розвитку промови, що свідчить про патології ембріогенезу нервової системи. Приблизно в 15-20% хворих затримка розвитку зокрема у пубертатному періоді.
Для дитини ще у ранньому віці характерний типовий зовнішній
вигляд:
· пропорційно низьке зростання (кінцевий зростання хворих вбирається у 150 див.);
·микрогнатия;
· настовбурчені низько розташовані вуха;
· коротка ши зкриловидними складками, що йдуть від голови до плечам (шия сфінкса), де відзначається низька кордон зростання волосся;
· широка грудної клітки з далеко розставленими втягнутими сосками;
· часто спостерігається викривлення рук у сфері ліктьових суглобів;
· укорочені 4 і п'ятипястние кістки, що робить пальці рук короткими;
· опуклі нігті;
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

·лимфостаз пензлів і стоп;
Можливі пороки розвитку із боку інших органів прокуратури та
систем:
· серцево-судинна –коарктация аорти,незаращениеботаллова протока,
дефектмежжелудочковой перегородки, стеноз гирла аорти, ниркових артерій;
· сечові шляху - недорозвинення нирок, подвоєння сечоводів, балій,
нирок,подковообразная нирка;
· органу зору -птоз, косоокість, формування "третього століття",епиканта;
·костно-суставной системи -spina bifida, деформація суглобів;
Побічні статеві ознаки виражені слабко (іноді взагалі відсутні) і
виявляється у наступному:
· недорозвинення молочних залоз;
·геродермия імошонкообразний вид великих статевих губ, висока промежина, недорозвинення малих статевих губ, дівочої цноти і
клітора,воронкообразний вхід у піхву, гіпоплазія матки;
· яєчники не визначаються
·аменорея;
· може бути виявлено елементи яєчок і рудиментисемявиносящего протока.
·оволосение на лобку й у пахвових впадинах не виражено.
У той самий час частина хворих є ознаки маскулінізації як гіпертрофії
клітора, що часто узгоджується звирильнимоволосением на тілі.
На відміну відгипофизарногонанизма спостерігають високугипоталамо-гипофизарную активність, що виявляється змінами на кшталтпосткастрационного синдрому, виявляється у схильність до підвищенню АТ що в осіб молодого віку і її до ожиріння з порушенням трофіки тканин, в характерних змінах ЕЕГ.
Нерідко в людей, котрі страждають даним синдромом,
зустрічатимуться такі захворювання, як цукровий діабет, запалення товстого кишечника і шлунково-кишкові кровотечі, зоб ітириоидити.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

Інтелект більшості хворих збережено, що є іноді інтелектуальна недостатність вираженанерезко. У психічному статусі хворих головну роль грає своєрідний психічний інфантилізм з ейфорією при хорошою практичної пристосовності та соціальній адаптації.
Програма обстеження при синдромі Шерешевського-Тернера.
Для встановлення діагнозу пацієнт проходить повне обстеження, що містить у собі:
1. Загальний аналіз крові й сечі;
2. Доба виділення з сечею гонадотропінів і естрогенів (підвищену гонадотропінів і знижену естрогенів);
3. Визначення вмісту у крові гонадотропінів і естрогенів (зниження естрогенів і підвищення гонадотропінів, особливофоллитропина)
4.Консультация гінеколога.
5. Визначення статевогохроматина ікариотипа (тільцяБарра відсутні,
або зменшено)
6. УЗД матки і яєчників.
7.Рентгенологическое дослідження кісткової системи (остеопороз й різні аномалії розвитку скелета)
Лікування
1)
Соматотропін (можна досягти збільшення кінцевого зростання пацієнта на 4-6 див);
2)Анаболічні стероїди (мінімально ефективними дозами з перервами при регулярному гінекологічному контролі);
3)Естрогени (після досягнення віку 12-13 років)
4)Кальцій-містять препарати
Допоміжні репродуктивні технології може допомогти жінці із синдромом Тернера завагітніти.
При синдромі Шерешевського-Тернера чоловіки розігіпогонадизму застосовується замісна терапія чоловічими статевими гормонами.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

Прогноз для життя сприятливий, виняток становитиме лише хворих із важкими вродженими вадами серця й великих судин, зренальною гіпертензією. Лікування естрогенами робить хворих здатними до сімейної життя, проте абсолютна більшість їх залишаються безплідними.
Хворі можуть успішно вчитися і вчитися виконувати будь-яку роботу,
не пов'язану з фізичним і великим нервно-психічним напругою.
1. До медико-генетичної консультації звернулася жінка за рекомендацією гінеколога з приводу відхилень фізичного і
статевого розвитку. В ході мікроскопії клітин слизової оболонки ротової порожнини не знайдено статевого хроматину. Який найбільш імовірний діагноз?
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Хвороба Дауна c)
Синдром Клайнфельтера d)
Хвороба Реклінгаузена e)
Трисомія за Х-хромосомою
2. Для діагностування деяких хромосомних хвороб використовують визначення статевого хроматину. Назвіть хворобу, при якій потрібне це визначення:
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Хвороба Дауна c)
Гемофілія d)
Трисомія Е e)
Хвороба Брутона
3. В родині зростає дочка 14-ти років, у якої спостерігаються деякі
відхилення від норми: зріст нижче, ніж у однолітків, відсутні
ознаки статевого дозрівання, шия дуже коротка, плечі широкі.
Інтелект в нормі. Яке захворювання можна припустити?
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Синдром Дауна c)
Синдром Едвардса d)
Синдром Патау e)
Синдром Клайнфельтера
4. У дівчини виявлена диспропорція тіла, крилоподібні складки на шиї. При цитогенетичному дослідженні в ядрах лейкоцитів не
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)
виявлені "барабанні палички", а в ядрах букального епітелію відсутні тільця Барра. Який найбільш вірогідний діагноз?
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Синдром Клайнфельтера c)
Синдром Дауна d)
Синдром Патау e)
Синдром Едвардса
5. До лікаря звернулася жінка 25-ти років зі скаргами на дисменорею та безпліддя. При обстеженні виявлено: зріст жінки
145 см, недорозвинені вторинні статеві ознаки, на шиї
крилоподібні складки. При цитологічному дослідженні в соматичних клітинах не виявлено тілець Барра. Який діагноз встановив лікар?
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Синдром Клайнфельтера c)
Синдром Морріса d)
Синдром трисомії
e)
Синдром Едвардса
6. Жінка 25-ти років звернулася зі скаргами на дисменорею та безпліддя. При обстеженні виявлено: зріст жінки 145 см,
недорозвинені вторинні статеві ознаки, на шиї крилоподібні
складки. При цитологічному дослідженні в соматичних клітинах не виявлено тілець Барра. Який діагноз встановив лікар?
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Синдром Клайнфельтера c)
Синдром Морріса d)
Синдром трисомії Х
e)
Синдром Патау
7. У дiвчини 18-ти рокiв виявлено диспропорцiї тiла, крилоподiбнi складки шкiри на шиї, недорозвиненiсть яєчникiв, в ядрах клiтин букального епiтелiю вiдсутнi тiльця Барра. Методом дерматоглiфiки встановлено, що величина кута долонi atd дорiвнює 66o. Який попереднiй дiагноз можна встановити в цьому випадку?
a) Синдром Шерешевського-Тернера
b) Синдром котячого крику c) Синдром Клайнфельтера d) Синдром Патау e) Синдром Едвардса
8. Аналіз кліток амніотичної рідини на статевий хроматин показав,
що клітини плоду не містять тілець статевого хроматину (тільця
Бара). Яке захворювання було діагностовано у плода?
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

a) Синдром Шерешевського-Тернера
b) Трисомія c) Синдром Клайнфельтера d) Хвороба Дауна e) Синдром Патау
9. До приймальної МГК звернулась пацієнтка при догляді виявились слідуючи симптоми: трапецевидна шийна складка
(шия “сфінкса”); широка грудна клітка, широко розставлені, слабо розвинені соски молочних залоз. Який найбільш ймовірний діагноз пацієнтки?
a)
Синдром Шерешевського-Тернера
b)
Синдром Патау c)
Синдром Морисона d)
Синдром Клайнфельтера e)
Синдром “крика кішки”
10.У новонародженої дитини виявлено лімфатичний набряк кінцівок, надлишок шкіри на шиї. У нейтрофілах відсутні
“барабанні палички”. Ваш діагноз?
a) Синдром Шерешевського-Тернера
b) Синдром Клайнфельтера c) Синдром Дауна d) Синдром Патау e) Синдром Едвардса
Зробити ситуаційну задачу по темі реферата. Опісать клініку,
діагностику, попередній діагноз, диференційний діагноз та лікування.
Перинатальний анамнез: контрольне УЗД на 32 тижні вагітності, укорочення довжини стегнової кістки та надлишкове потовщення м’яких тканин у задньошийному відділі вражають.
Продукт другої вагітності, народжений доношеним шляхом інституціональних евтокових пологів без ускладнень; негайний крик при народженні, вага при народженні 2300 г. Немає значної сімейної історії.
Під час медичного огляду встановлено: вага: 3200 г. Розмір: 52 см. низька
імплантація волосся, гіпертелоризм, епікантус, яйцеподібне піднебіння, шкірна складка, що йде від плеча до соскоподібного відростка, з вертикальними борознами або крилатою шиєю (Pterygium colli). Широка грудна клітка, гіпоплазія
і широко розмежовані молочні залози. На кінцівках наявність м’яких і холодних набряків на рівні тильної сторони стоп, позитивна ямка. Статеві органи: нормальний вигляд.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

Клінічно синдром Шерешевського-Тернера проявляється гіпогонадизмом, недорозвиненням статевих органів та вторинних статевих ознак; уродженими вадами розвитку; низьким зростом.
Діагноз- Цитогенетичне дослідження в культурі лімфоцитів периферична кров показала
45, каріотип XO; у випадку жінки з синдромом Тернера.
Диференційно-діагностичні відмінності синдрому Шерешевського-Тернера та
синдрому Нунан
Ознака
Синдром
Шерешевського-
Тернера
Синдром Нунан
Внешний вид
Типовий для синдрому
Шерешевського-Тернера
Дуже схожий на синдром
Шерешевського-Тернера
Пороки серця
Пороки лівих відділів серця, стеноз аорти
Пороки правих відділів серця, стеноз легеневої артерії.
Розумовий розвиток
Зазвичай нормальне
Порушено у 40% хворих
Довжина тіла при народженні
Менше норми
Нормальна
Кінцеве зростання
Знижений
Знижений у 50% випадків
Гонади
Дисгенезія гонад
Зазвичай нормальні
Підлога
Жіночий
Чоловічий та жіночий
Каріотип
Змінено (45,Х або інші варіанти)
Нормальний
Лікування
Специфічного лікування синдрому немає, проте можлива симптоматична терапія: лікування затримки зросту препаратами гормону росту, замісна гормональна терапія, корекція уроджених аномалій та косметичних дефектів, профілактика остеопорозу та серцево-судинних захворювань у хворих із синдромом
Шерешевського-Тернера.
Document shared on www.docsity.com
Downloaded by: purkitekno (purkitekno@gufum.com)

скачати

© Усі права захищені
написати до нас