Ім'я файлу: Антивірусні препарати.docx
Розширення: docx
Розмір: 16кб.
Дата: 23.04.2021
скачати
Пов'язані файли:
29..pdf
Протокол. 26 тема патфізdoc.doc

Антивірусні препарати, спрямовані безпосередньо на віруси.

Інгібітори прикріплення

Першою подією вірусної інфекції клітини-хазяїна є зв'язування вірусу з клітинною поверхнею, що включає численні взаємодії між поверхнею віріона та рецептором. Деякі віруси мають специфічні місця прикріплення, широко розподілені по всій клітинній мембрані господаря, які розпізнають молекули на поверхні частинок вірусу. 

Іншим прикладом сполук, що блокують початкове зв'язування вірусу з клітинами, є інгібітори гідролітичного ферменту нейрамінідази.

Неврамінідаза грипу є поверхневим глікопротеїном, який розщеплює залишки сіалової кислоти рецептора клітин, дозволяючи тим самим вивільненню вірусу інфікувати нові клітини. Інгібітори нейрамінідази зазвичай використовуються як для профілактики, так і для лікування грипу. (Осетальмавір, Занамінавір, Пермамівір)

Інгібітори входу (злиття мембран)

Після прикріплення до клітин-господарів другим етапом у циклі реплікації вірусу є проникнення. Віруси, що обволікаються, проникають шляхом злиття вірусної мембрани з клітинною мембраною, тоді як «голі» віруси проникають у клітину шляхом фагоцитозу віріона та вивільнення вірусного геному в цитоплазму господаря. З цієї причини інгібітори вступу стали однією з основних концепцій у розробці нових противірусних препаратів і відіграють дуже велику роль для противірусних методів лікування.

Енфувіртид, є першим та єдиним клінічно затвердженим інгібітором злиття, який може інгібувати широкий спектр огорнутого вірусу, особливо штами ВІЛ.

Інгібітори потрапляння головним чином націлені на глікопротеїни оболонки ВІЛ-1 або клітинні рецептори CD4 та рецептори хемокінів, що беруть участь у ряді біологічних процесів. ВІЛ-1 потрапляє в CD4-експресуючі клітини через один або обидва рецептори хемокінів CCR5 і CXCR4. Антагоніст CC-хемокінових рецепторів 5 (CCR5) маравірок є єдиним затвердженим препаратом нового класу «антиретровірусних засобів», який запобігає потраплянню ВІЛ-1 в клітини-господарі, блокуючи корецептор CCR5

Інгібітори розкриття капсиду

Ще однією ціллю противірусного препарату є стадія розкриття під час вірусної інфекції, яка полягає в процесі дезінтеграції капсидів, утриманні вірусу в інкапсульованому стані та не дозволяючи вірусу виділяти свій геномний матеріал у клітину-хазяїна, щоб перервати цикл реплікації вірусу перед цим переходить до етапу зворотної транскриптази. Вважається, що такі ліки діють, блокуючи іонні канали вірусу. Амантадин та ремантадин є представниками інгібіторів, що не покриваються, спеціально запобігають вивільненню вірусу грипу А в клітинах, але на сьогоднішній день не показано, що будь-які сполуки діють на розкриття ВІЛ або ретровірусів.

Інгібітори протеаз

Інгібітори протеази - це ферменти, які мають вирішальне значення для різноманітних біологічних процесів, що беруть участь у життєвому циклі вірусів та процесах їх реплікації. Інгібітори протеази стали дуже важливими складовими антиретровірусних препаратів armada. Зокрема, вони запобігають реплікації вірусів, блокуючи протеолітичне розщеплення попередників білка, необхідних для виробництва інфекційних частинок. 

Серед препаратів проти ВІЛ, розроблених за останні два десятиліття, інгібітори протеази ВІЛ-1 та зворотна транскриптаза знайшли дуже помітне клінічне застосування;

В даний час затверджені інгібітори протеази, які в основному створені на принципах побудови лікарських препаратів на основі структури та фрагментів, включають: нелфінавір, ампренавір, фосампренавір, дарунавір, тощо.

Інгібітори полімераз

Полімерази - це ферменти, по суті необхідні для розмноження вірусів. Вірусні ДНК та РНК-полімерази відповідають за копіювання генетичних матеріалів вірусів, їх транскрипцію та реплікацію, а тому є центральними компонентами життєвих циклів вірусів.

Інгібітори полімерази класифікуються також як інгібітори ДНК або РНК-полімерази.

Інгібіторами ДНК-полімерази є ацикловір, валацикловір, пенцикловір, фамцикловір.

Особливе місце серед інгібіторів вірусних ДНК-полімераз займає фоскарнет (Фоскавір), який вибірково інгібує місце зв'язування пірофосфатів на вірусних ДНК-полімеразах, блокуючи вивільнення пірофосфату з кінцевих нуклеозидів і не впливає на ДНК-полімерази людини.

Інгібітори вірусної РНК-полімерази представлені єдиним препаратом – рибавірином.

Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотньої транскрипази

Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази є аналогами ендогенних нуклеозидів та нуклеотидів. З хімічної точки зору вони можуть бути представлені у вигляді похідних цитидину, гуанозину, тимідину та аденозину. Усі вони неактивні у своїх батьківських формах і потребують етапів фосфорилювання за допомогою кіназ клітин-господарів та фосфотрансфераз, щоб утворити похідні трифосфату, здатні інгібувати віруси. У трифосфатних формах вони конкурують із відповідними ендогенними дезоксинуклеозидтрифосфатами за включення шляхом зворотної транскриптази ВІЛ. 

Застосування інгібіторів нуклеозидів та нуклеотидів зворотної транскриптази зробило революцію у лікуванні інфекції ВІЛ та вірусом гепатиту В. Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази стали важливими компонентами терапії першої лінії ВІЛ-інфекції.

Інгібітори нуклеозидної зворотної транскриптази:

азидотимідину, зальцитабіну, ставудину,, ламівудину, емтрицитабіну, диданозин.

Інгібітори нуклеотидних зворотних транскриптаз:

цидофовір, адефовір і тенофовір.

Ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскрипази

Ці препарати не конкурентоспроможні інгібіторам нуклеозидної зворотної транскриптази. Вони не входять у вірусну ДНК і працюють на іншому місці ферменту, перешкоджаючи дії ферменту.

Відмінною рисою ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази була їх здатність взаємодіяти з певним сайтом («кишенькою») зворотної транскриптази ВІЛ-1.

Існує кілька поколінь цих препаратів:

Перше – делавірдин, ефавіренц

Друге – рилпівірин, етравірин.

Інгібітори інтегрази

Інгібітори інтегрази - це перспективна група нових антиретровірусних препаратів, які пригнічують інтегразний фермент, що сприяє включенню провірусної ДНК ВІЛ у геном клітини-хазяїна та каталізує функцію, життєво важливу для реплікації вірусу, шляхом інгібування “інтеграції” вірусної ДНК у ДНК - господарів генома.

Інгібітори цього ферменту представляють найновіший клас антиретровірусних препаратів нашої зброї для лікування вірусної інфекції.

Ралтегравір, Долутгравір, Елвітегравір
скачати

© Усі права захищені
написати до нас