Гипогликемия и гипогликемическая кома

НЕОТ
ЛОЖНЫЕ СОСТ
ОЯНИЯ медицинский cовет
№5–6 2013
Е.Г. СТАРОСТИНА, д.м.н., профессор, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва
ГИПОГЛИКЕМИЯ
И ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА
Термин «гипогликемия» означает буквально «низкий сахар (глюкоза) крови».
Единого определения гипогликемии не существует. У лиц, не страдающих сахарным диабетом (СД),
гипогликемией считается снижение концентрации глюкозы крови до уровня менее 2,8 ммоль/л в
сочетании с определенной клинической симптоматикой или до уровня менее 2,2 ммоль/л независимо
от симптомов. Об особенностях определения гипогликемии у больных СД будет сказано далее.
Ключевые слова: сахарный диабет, концентрация глюкозы
крови, гипогликемия
Гипогликемия может возникать в следующих ситуациях:
1. Под действием сахароснижающих (антидиабетических)
ЛС, таких как инсулин и стимуляторы секреции инсулина – пероральные сахароснижающие препараты групп сульфо- нилмочевины и глинидов).
2. Под действием больших доз иных лекарственных средств, одним из побочных эффектов которых является снижение уровня глюкозы крови, например дизопирамида, пентамиди- на, некоторых противомалярийных препаратов, салицила- тов, а также интоксикации этиловым спиртом.
3. При наличии инсулиномы – опухоли из бета-клеток остров- ков поджелудочной железы, продуцирующих инсулин.
4. При гиперплазии островков поджелудочной железы
(микроаденоматоз и незидиобластоз), также сопровождаю- щейся гиперсекрецией инсулина.
Несмотря на высокую
распространенность гипогликемий в целом,
тяжелые гипогликемии занимают лишь
3–4% в структуре летальности при СД
5. При различных заболеваниях и синдромах, сопровождаю- щихся изменением процессов глюконеогенеза в печени, утилизации глюкозы периферическими тканями или кон- центрации инсулина и/или инсулиноподобных факторов в крови, а именно:
5.1. Хронической сердечной, почечной, печеночной недо- статочности.
5.2. Септическом шоке.
5.3. Гипофункции эндокринных желез (гипотиреозе, над- почечниковой, гипофизарной и эндокринной полигланду- лярной недостаточности).
5.4. Больших (обычно более 5 см в диаметре) опухолях, как доброкачественных, так и злокачественных, например при мезенхимальных опухолях, гепатоме, адренокортикобла- стоме, эпителиальных опухолях желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, лимфомах и др.
5.5. Синдроме инсулинорезистентности типа В (наличии аутоантител к рецепторам инсулина) и др.
6. При нарушении или замедлении всасывания углеводов пищи – после операций на желудке (демпинг-синдром), диа- бетический гастропарез.
7. При реактивной гипогликемии при употреблении богатой легкоусвояемыми углеводами пищи.
Клиническая картина гипогликемии и мероприятия по неотложной помощи сами по себе практически не зависят от вызвавшей ее причины. Чаще всего в повседневной практике приходится иметь дело с гипогликемиями у больных СД, которым и посвящена данная статья.
Определение гипогликемии, данное в начале статьи, не всегда применимо к больным СД. Некоторые из них не ощу- щают снижение гликемии даже до уровня менее 2 ммоль/л, в то время как другие, как правило длительно декомпенсиро- ванные, чувствуют симптомы гипогликемии при уровне глюкозы выше 4–5 ммоль/л; причины этого обсуждаются далее.
Гипогликемию, которую больному удается самостоятель- но купировать приемом углеводов, относят к
легкой, вне зависимости от выраженности симптомов.
Тяжелой считают гипогликемию, для выведения из которой потребовалась помощь другого лица в виде в/в введения глюкозы, или в/м или п/к введения глюкагона, или пероральной дачи углево- дов пациенту, который не мог поесть самостоятельно.
Если больной СД получает медикаментозную сахаросни- жающую терапию и его целевой уровень гликемии установ- лен на близких к нормальным значениях, то при достижении целевого уровня гликемии полностью избежать гипоглике- мий не представляется возможным. У больных СД с хорошей компенсацией (показатель гликированного гемоглобина, или HbA1c менее 7,0%) легкие гипогликемии могут отмечать- ся 1–2 раза в неделю. Частота тяжелых гипогликемий у боль- ных СД 1-го типа, имеющих HbA1c около 7,5%, составляет около 0,15 (диапазон 0,05–0,54) случая/больного в год. У пожилых больных СД 2-го типа, получающих инсулин, при уровне HbA1c 8,5% средняя частота тяжелых гипогликемий составляет 0,10 случая/больного в год. По нашим данным, частота тяжелых гипогликемий у российских больных
СД 1-го типа (HbA1 9,2% – 12,3%) находится в диапазоне от
6

медицинский cовет
№ 5–6 2013 0,08 до 0,14 на 1 больного в год, у больных СД 2-го типа – от
0 до 0,2 случая/больного в год.
Несмотря на высокую распространенность гипогликемий в целом, тяжелые гипогликемии занимают лишь 3–4% в структуре летальности при СД. Основное клиническое значе- ние гипогликемии заключается в том, что она является одним из главных препятствий для достижения близкого к нормаль- ному уровня гликемии, необходимой для профилактики поздних сосудистых осложнений СД.
Основным фактором риска тяжелой
гипогликемии является неимение
при себе легкоусвояемых углеводов
для незамедлительного купирования
легкой гипогликемии
(недостаточное обучение пациента)
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Нормальная концентрация глюкозы в крови поддержива- ется в том случае, если поступление глюкозы в кровоток равно исчезновению глюкозы из крови.
Следовательно, главная причина гипо- гликемии – избыток инсулина в орга- низме по отношению к поступлению глюкозы извне (с пищей) или из эндо- генных источников (печень), а также по отношению к ускоренному поглощению глюкозы тканями (мышечная работа).
Факторы, провоцирующие дисбаланс между количеством инсулина и глюкозы в крови, перечислены в
таблице 1.
Наиболее частыми из них можно считать три: несоответствие дозы инсу- лина или пероральных сахароснижаю- щих препаратов (из групп сульфонилмо- чевины и глинидов) принятому количе- ству углеводов, незапланированная физическая нагрузка выше обычного уровня и прием алкоголя. Другие перо- ральные препараты при монотерапии, как правило, не вызывают или крайне редко вызывают тяжелую гипогликемию.
Основным фактором риска
тяже-
лой гипогликемии является неимение ной диабетической нефропатии, в старческом возрасте и низкий социальный статус пациента.
В норме у здорового человека первые электрофизиологи- ческие признаки реакции головного мозга регистрируются при снижении гликемии до 3,8 ммоль/л, однако недостатка в глюкозе при этом мозг еще не испытывает. При гликемии около 3,8 ммоль/л начинает увеличиваться секреция кон- тринсулярных гормонов, направленная на поддержание нор- мального уровня глюкозы. Увеличение секреции контринсу- лярных гормонов идет в следующем порядке: глюкагон, затем, при недостаточном эффекте глюкагона, адреналин.
Гормон роста и кортизол реагируют лишь при более длитель- ной гипогликемии. Активация вегетативной нервной систе- мы при снижении глюкозы крови примерно до 3,3 ммоль/л проявляется т. н. вегетативными симптомами гипогликемии.
При уровне около 2,7 ммоль/л возникают симптомы недо- статочного поступления глюкозы в головной мозг (нейро- гликопении). При очень быстром падении гликемии вегета- тивные и нейрогликопенические симптомы возникают одно- временно.
У больных с непродолжительным СД вышеописанная система противорегуляции при гипогликемии функционирует
Таблица 1. Пусковые факторы развития гипогликемии при сахарном диабете
А. Непосредственно связанные с медикаментозной сахароснижающей терапией
• ошибка больного (ошибка в дозе, отсутствие самоконтроля и обучения)
• неисправность инсулиновой шприц-ручки
• ошибка глюкометра (завышение показателей)
• ошибка врача (слишком низкий целевой уровень гликемии, слишком высокие дозы сахароснижающих препаратов)
• намеренная передозировка с целью суицида или манипу- ляции
• смена препарата инсулина
• замедленный клиренс (при почечной и печеночной недо- статочности, при наличии антител к инсулину)
• неправильная техника инъекций инсулина (изменение глу- бины или неправильная смена места инъекции, массаж места инъекции или воздействие высокой температуры)
• лекарственные взаимодействия препаратов сульфонилмо- чевины
• длительная физическая нагрузка
• ранний послеродовой период
• сопутствующая надпочечниковая или гипофизарная недо- статочность
НЕОТ
ЛОЖНЫЕ СОСТ
ОЯНИЯ
1. Передозировка инсулина, препаратов сульфонилмочевины или глинидов
2. Изменение фарма- кокинетики инсулина или пероральных пре- паратов
3. Повышение чувстви тельности к инсулину
Б. Связанные с питанием
1. Пропуск своевременного приема пищи или недостаточное количество углеводов при себе легкоусвояемых углеводов для
2. Кратковременные незапланированные физические нагрузки (без приема углеводов незамедлительного купирования легкой до и после нагрузки) гипогликемии (недостаточное обучение
3. Прием алкоголя пациента). Кроме того, риск тяжелой
4. Преднамеренное снижение массы тела или голодание (без соответствующего гипогликемии повышается у больных с уменьшения дозы сахароснижающих препаратов) повторными тяжелыми гипогликемия-
5. Замедление опорожнения желудка (при вегетативной диабетической нейропатии ми в анамнезе, а также при отсутствии желудочно-кишечного тракта), рвота остаточной секреции инсулина, дли-
6. Синдром мальабсорбции (например, при недостаточности ферментов поджелудоч- тельном течении СД, потере ощущения ной железы) симптомов гипогликемии, терминаль-
7. Беременность (первый триместр) и кормление грудью
7

НЕОТ
ЛОЖНЫЕ СОСТ
ОЯНИЯ медицинский cовет
№5–6 2013 так же, как у здоровых лиц. При длительном СД эта функция может нарушаться: в первую очередь уменьшается секреция глюкагона, позднее – адреналина, что повышает риск тяжелых гипогликемий. Система противорегуляции может не функцио- нировать при высокой концентрации инсулина в крови. В силу этих причин больные СД никогда не должны ожидать само- стоятельного прекращения гипогликемии – всегда следует принимать активные и неотложные меры для ее купирования.
Выброс контринсулярных гормонов вызывает относи- тельную инсулинорезистентность после гипогликемии, веду- щую к повышению уровня глюкозы в крови (феномен
Сомоджи). Его клиническое значение как причины утренней гипергликемии переоценивается. На самом деле феномен
Сомоджи выражен не слишком резко: он повышает гликемию не более чем на 1,1–4,4 ммоль/л и отмечается лишь у пациен- тов с адекватно функционирующей контринсулярной систе- мой, т. е. у хорошо компенсированных, с небольшой длитель- ностью СД. Напротив, при декомпенсации СД и нарушенной противорегуляции феномен Сомоджи почти никогда не воз- никает. Чаще постгипогликемическая гипергликемия разви- вается из-за приема избытка углеводов во время гипоглике- мии. Ошибкой при этом является введение дополнительного количества инсулина, который может вызвать повторную гипогликемию. Еще чаще утренняя гипергликемия возникает из-за недостаточного эффекта вечерней дозы инсулина продленного действия, поскольку потребность в инсулине с
5 до 8 ч утра увеличивается под влиянием физиологического суточного ритма секреции контринсулиновых гормонов
(«утренняя заря»).
При гипогликемии отмечается компенсаторное усиление мозгового кровотока в 2–3 раза, поэтому большинство случа- ев легких гипогликемий не сопровождается необратимыми последствиями недостатка глюкозы в клетках коры головно- го мозга. В отличие от легкой, тяжелая гипогликемия повы- шает риск сердечно-сосудистых, нейропсихических и иных осложнений, хотя и при тяжелой гипогликемии, даже повтор- ной, они развиваются далеко не всегда. Вопреки распростра- ненному мнению, гипогликемии не являются причиной и не утяжеляют течение диабетических микроангиопатий, в част- ности ретинопатии. Так, в основополагающем исследовании компенсации диабета и его осложнений (DCCT) длительное поддержание близкого к нормальному уровня гликемии достоверно замедляло появление и прогрессирование микро- ангиопатий, хотя и сопровождалось повышением частоты тяжелых гипогликемий.
КЛИНИКА
К
вегетативным симптомам (симптомам-предвестни- кам) гипогликемии относят сердцебиение, дрожь, бледность кожи, усиленную потливость, тошноту, сильный голод, бес- покойство, агрессивность, мидриаз, ощущение покалывания
(обычно губы, язык, кончики пальцев).
Нейрогликопеничес-
кие симптомы включают слабость, нарушение концентрации, головную боль, головокружение, парестезии, чувство страха, дезориентацию, речевые, зрительные, поведенческие нару- шения, амнезию, нарушение координации движений, спутан- ность сознания, кому, судороги. Далеко не все симптомы возникают при каждой гипогликемии; ее картина может меняться у одного и того же пациента. К особенностям алко- гольной гипогликемии относятся трудность ее распознава- ния пациентом и окружающими за счет большого сходства субъективных и объективных симптомов гипогликемии и опьянения, отсроченное возникновение и затяжное течение и возможность повторных гипогликемий. Три последних признака характерны и для гипогликемии, вызванной про- должительной физической нагрузкой.
Далеко не все симптомы
возникают при каждой гипогликемии;
ее картина может меняться
у одного и того же пациента
Чем быстрее снижается уровень глюкозы в крови, тем ярче обычно проявляются симптомы. Индивидуальный порог гли- кемии, при котором появляются вегетативные и нейроглико- пенические симптомы, может меняться. Так, при длительной декомпенсации СД пациенты могут ощущать гипогликемию при 5–7 ммоль/л, т. е. в отсутствие истинной гипогликемии.
После постепенного улучшения компенсации порог ощуще- ния гипогликемии у таких больных нормализуется. С другой стороны, к снижению восприятия гипогликемии может при- водить постоянно слишком низкий уровень глюкозы; в этом случае снижение ощущения гипогликемии также обратимо, если избегать гипогликемий. Бывают изначально бессим- птомные гипогликемии, которые либо проходят самостоя- тельно, либо заканчиваются «внезапной» потерей сознания.
ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Поскольку клиническая картина гипогликемии неспеци- фична и изменчива, ее диагноз нуждается в лабораторном подтверждении. Это особенно касается ночной гипоглике- мии; основывать ее диагноз на косвенных признаках (потли- вость, тревожный сон, «пищевые» или кошмарные сновиде- ния) недостаточно. Лабораторное подтверждение особенно важно и потому, что нередко пациенты с очень высокой гипергликемией, т. е. имеющие выраженную инсулиновую недостаточность, испытывают сильный голод (глюкоза не поступает в клетки из-за дефицита инсулина), могут жало- ваться на потливость и сердцебиение (при вегетативной диа- бетической нейропатии, при длительно декомпенсирован- ном СД). Без лабораторного контроля гликемии эти клини- ческие признаки ошибочно трактуют как гипогликемию и уменьшают дозу инсулина вместо ее увеличения. Анализ крови на глюкозу во время судорожного приступа и плановая
ЭЭГ обязательны для дифференциального диагноза между тяжелой гипогликемией с судорожным синдромом и эпилеп- сией; возможно сочетание двух этих форм патологии. Еще одной «маской» легкой гипогликемии с клинически не раз- личимой вегетативной симптоматикой являются панические
8

медицинский cовет
№ 5–6 2013 атаки, здесь дифференциальный диагноз невозможен без определения гликемии в период наличия симптомов. После пролонгированных тяжелых гипогликемий показано невро- логическое обследование, включая компьютерную или магнитно-резонансную томографию.
ЛЕЧЕНИЕ
Легкую гипогликемию купируют приемом простых углево- дов в количестве 1,5–2 хлебных единиц (ХЕ) (1 ХЕ равна
10–12 г углеводов). Это количество углеводов можно принять в виде сахара (12–20 г, лучше растворить в воде или в чае), или меда, или варенья (1,5–2 ст. л.), или 200 мл сладкого фруктового сока, или 100 мл лимонада (либо пепси-колы, фанты и т. д.), или 5 больших таблеток глюкозы (удобный вариант – упаковка из 10 таблеток по 3 г в виде конфеты).
Больной, получающий инсулин, препараты сульфонил- мочевины или глиниды, должен постоянно иметь при себе легкоусвояемые углеводы. Прием 2 ХЕ повысит гликемию до уровня не менее 5 ммоль/л, т. е. до полной нормы. Это важно знать, чтобы не съесть больше необходимого количества ХЕ.
Однако следует помнить, что чем больше доза инсулина, вызвавшего гипогликемию, тем больше углеводов нужно для нормализации уровня глюкозы. До 3–4 ХЕ потребуется в том случае, если гипогликемия развилась утром натощак или после длительной физической нагрузки, т. к. в этих случаях содержание гликогена в печени невелико, следовательно, его
«вклад» в купирование гипогликемии будет крайне малым.
Если гипогликемия вызвана действием инсулина продленно- го действия, особенно ночью, то после ее купирования дополнительно нужно съесть еще 1 ХЕ медленноусвояемых углеводов (кусок хлеба, 2 столовые ложки каши и т. д.) для
«подстраховки» повторной гипогликемии в ночное время.
При
тяжелой гипогликемии потерявшего сознание пациента следует уложить на бок и освободить полость рта от остатков пищи; нельзя вливать в полость рта сладкие рас- творы (риск аспирации и асфиксии). Внутривенно струйно вводится 40% глюкозы в количестве 20–30 мл (максимум – до 100 мл), до восстановления сознания. Альтернативой, особенно в домашних условиях до приезда медицинской бригады, является подкожное или внутримышечное введе- ние 1–2 мл (1–2 мг) препарата глюкагона, который выпу- скается в виде заполненных раствором шприц-тюбиков.
Ввести препарат глюкагона должны родственники или близкие больного, что значительно упрощает и ускоряет выведение больного из бессознательного состояния. Один миллиграмм глюкагона повышает гликемию в среднем на
8,5 ммоль/л; сознание обычно восстанавливается через
5–10 мин после введения. Глюкагон стимулирует эндоген- ную продукцию глюкозы печенью, поэтому для его эффекта необходимо наличие гликогена в печени. Он будет не эффективен при алкогольной гипогликемии и гипогли- кемии, вызванной массивной передозировкой инсулина или препаратов сульфонилмочевины. В первом случае про- дукция глюкозы печенью будет заблокирована этанолом, во втором – инсулином.
Если сознание не восстанавливается после внутривенного введения 100 мл 40%-ной глюкозы, то начинают внутривен- ное капельное введение 5–10%-ной глюкозы и госпитализи- руют больного. Другими показаниями к госпитализации являются отсутствие явной причины гипогликемии, передо- зировка препаратов сульфонилмочевины, ночная тяжелая гипогликемия, признаки неврологического дефицита. Если первые мероприятия по купированию тяжелой гипоглике- мии не восстанавливают сознание, необходимо исключать массивную передозировку сахароснижающих препаратов, интоксикации (алкоголем, седативными и снотворными пре- паратами) и другие причины потери сознания, которые могли быть спровоцированы гипогликемией, прежде всего сердечно-сосудистые, инсульт, черепно-мозговую травму.
Если сознание не восстанавливается свыше 4 ч, весьма вероя- тен отек мозга и неблагоприятный исход.
Гипогликемическая кома может быть протрагированной, если она вызвана избыточным приемом алкоголя, передози- ровкой инсулина продленного действия и препаратов суль- фонилмочевины с большой продолжительностью действия
(например, глибенкламида), особенно у больных старческо- го возраста или при сопутствующем нарушении функции почек. Внутривенное капельное введение 10%-ной глюкозы, чередуя с 40%-ным раствором во избежание перегрузки жид- костью, необходимо продолжать столько, сколько необходи- мо для нормализации гликемии. При передозировке препа- ратов сульфонилмочевины необходимо сделать промывание желудка и назначить энтеросорбенты, при массивной пере- дозировке инсулина выполняют хирургическое иссечение места инъекции (это целесообразно сделать, если после передозировки прошло не более 2–3 ч).
Гипогликемическая кома может быть
протрагированной, если она вызвана
избыточным приемом алкоголя,
передозировкой инсулина продленного
действия и препаратов сульфонилмочевины
с большой продолжительностью действия
Основные ошибки в диагностике и лечении гипоглике- мий связаны с отсутствием их лабораторного подтвержде- ния. Ошибкой также является неопределение гликемии любому больному с внезапно возникшими нарушением сознания, парезом, судорожным приступом, вычурным или агрессивным поведением. Если измерить гликемию невоз- можно, показано эмпирическое внутривенное введение 40% глюкозы и другие мероприятия, исходящие из предполагае- мого диагноза гипогликемии. При гипогликемии они ока- жутся адекватными, а при других состояниях, в т. ч. диабети- ческом кетоацидозе или гиперосмолярном гипергликемиче- ском состоянии, это количество глюкозы не ухудшит состоя- ние пациента.
Введение тиамина (витамина В1) при тяжелой гипоглике- мии как таковой у больного СД патогенетически не обосно-
НЕОТ
ЛОЖНЫЕ СОСТ
ОЯНИЯ
9

НЕОТ
ЛОЖНЫЕ СОСТ
ОЯНИЯ медицинский cовет
№5–6 2013 вано и не имеет доказанного клинического значения. Тиамин в дозе 100 мг показан лишь тем пациентам с тяжелой гипо- гликемией, у которых имеется высокая вероятность авитами- ноза В1 и развития энцефалопатии Вернике, а именно: а) при хроническом алкоголизме и наличии не менее чем одного симптома энцефалопатии Вернике (рвота, нистагм, одно- или двусторонняя офтальмоплегия, атаксия, лихорадка); б) в регионах, где встречается болезнь бери-бери – авитаминоз
В1; в) при наличии недостаточности питания (алиментарно- го истощения).
Основные ошибки в диагностике
и лечении гипогликемий
связаны с отсутствием
их лабораторного подтверждения
Адреналин или глюкокортикоиды при затяжных тяжелых гипогликемиях не показаны, и вот почему. Как уже отмеча- лось, каждые 15–20 г глюкозы повышают гликемию на 3,8 ммоль/л. Следовательно, 60–100 мл 40% глюкозы (24–40 г глюкозы) повысят гликемию на 4–7 ммоль/л и должны вос- становить сознание у любого пациента с неосложненной тяжелой гипогликемией. Если этого не происходит, остается предположить либо сопутствующую негипогликемическую причину потери сознания (тогда адреналин или кортикосте- роиды для повышения гликемии не показаны даже теорети- чески), либо то, что тяжелая гипогликемия вызвана массив- ной передозировкой сахароснижающих препаратов. В таком случае адреналин и кортикостероиды также не повысят гли- кемию, поскольку их механизм действия – стимуляция про- дукции глюкозы печенью, а при массивной передозировке печень полностью заблокирована и не может выбросить в кровь дополнительное количество глюкозы даже при стиму- ляции адреналином и стероидами. Дексаметазон может вво- диться при затяжных тяжелых гипогликемиях только для профилактики отека мозга при подозрении на сопутствую- щую внутричерепную катастрофу, но никак не для купирова- ния самой гипогликемии.
ПРОФИЛАКТИКА
Каждый больной СД, получающий сахароснижающие препараты (особенно инсулин, препараты сульфонилмоче- вины, глиниды), должен знать симптомы гипогликемии, ее причины, пусковые факторы, правила купирования и предот- вращения. Еще во время пребывания в стационаре больные, которым впервые назначается инсулин, должны испытать легкую гипогликемию, чтобы знать, какие симптомы при этом возникают. Гипогликемию можно целенаправленно вызвать, например физической нагрузкой перед приемом пищи.
Важнейший показатель адекватного поведения больного по отношению к диабету – постоянное наличие при себе легкоусвояемых углеводов. Углеводы считаются в наличии только в том случае, если больной может непосредственно предъявить их врачу при опросе. Для формирования и под- держания этого навыка рекомендуется, чтобы при каждом амбулаторном визите врач неизменно просил пациента
показать углеводы, который тот имеет при себе на случай гипогликемии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бергер М., Старостина Е., Йоргенс В., Дедов И. Практика инсулинотерапии. Шпрингер,
Берлин-Гейдельберг, Германия. 1995.
2. Потемкин В.В., Старостина Е.Г. Руководство по неотложной эндокринологии. М.:
Медицинское информационное агентство, 2008.
3. Старостина Е.Г. Острые осложнения сахарного диабета // Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М.: ООО «Издательство
«Медицинское информационное агентство», 2011. С. 25–58.
4. Bledsoe B.E. No more coma cocktails. Using science to dispel myths & improve patient care // J.
Emerg. Med. Serv. 2002. №27(11). Р. 54–60.
5. DCCT Research Group: Epidemiology of severe hypoglycemia in the diabetes control and compli- cations trial // Am. J. Med. 1991. №90. Р. 450–459.
6. M
ühlhauser I., Overmann H. et al. Risk factors of severe hypoglycemia in adult patients with Type
1 diabetes – a prospective population based study // Diabetologia. 1998. №41. Р. 1274–1282.
7. M
ühlhauser I. Hypoglykämie // Berger M. Diabetes Mellitus. 2 Aufl. Urban & Fisher, Muenchen-
Jena. 2000. Р. 370–386.
10