Ім'я файлу: Статини.docx
Розширення: docx
Розмір: 14кб.
Дата: 01.11.2021
скачати



Біодоступність визначається як частка від дози статину, яка абсорбується і потрапляє в системний кровотік після всмоктування. Системна біодоступність статинів, як правило, низька. Найбільш висока вона у пітавастатіна (43-51%), дуже низька у симвастатину і ловастатину (<5%). Біодоступність більшості статинів не залежить від того, приймають їх з їжею або без, однак загальна біодоступність ловастатину зменшується на ≈ 50% при введенні без їжі. Час до досягнення пікової концентрації після абсорбції відносно невелике для всіх статинів (до 4 годин), якщо це форми з негайним вивільненням. ЛВ зі статинами, як правило, не впливають на абсорбцію.

Статини розрізняються: за типом метаболізму; ліпофільні статини вимагають більш складних перетворень в водорозчинні солі і кон'югати, які виводяться з організму. Один із шляхів метаболізму - глюкуронирование - можуть пригнічувати певні нестатіновие препарати (наприклад, гемфіброзил), що веде до збільшення системного впливу статинів.

Оскільки статини піддаються екстенсивному метаболізму, частка препаратів, яка виводиться з організму в незміненому вигляді з нирками, невелика, найбільша вона для правастатину (20%), найменша для аторвастатину (<2%). Період напіввиведення (час, необхідний для зменшення системної концентрації препарату на 50%) відносно короткий у флувастатина, ловастатину, правастатину і симвастатину. Тому оптимально приймати їх у вечірній час або використовувати форми з тривалим вивільненням (для флувастатина або ловастатину). Аторвастатин, пітавастатін і розувастатин, у яких період напіврозпаду більше, можна приймати в будь-який час доби. Частково статини виводяться з організму з жовчю і калом.

Екскреції сприяють білки-транспортери органічних аніонів (OATP). Подібно CYP450, є кілька підтипів OATP, які можуть вплинути на виведення розувастатину та пітавастатіна. Іноді ЛВ зі статинами можуть бути пов'язані зі зменшенням екскреції препаратів, особливо у пацієнтів з порушенням швидкості клубочкової фільтрації. Більшою мірою це стосується статинів з високим ступенем ниркової екскреції (наприклад, пітавастатіна, правастатину, розувастатіна, симвастатину), в меншій - аторвастатину, у якого ниркова екскреція найменша (<2%).

Розподіл препарату в організмі - ще один важливий фармакокинетический параметр. Зв'язування з білками впливає на розподіл лікарських засобів та, в кінцевому рахунку, на фармакологічні ефекти препаратів, оскільки лише непов'язаний препарат здатний викликати цільові ефекти. Більшості статинів, крім правастатину, властивий високий ступінь зв'язування з білками. Липофильность (що виражається в log P) також важлива для розподілу препарату; статини зі значенням log P> 0 легше проникають в жирову середу, ніж у водне. Все статини, крім правастатину і розувастатину, вважаються липофильними. Хоча побічні реакції на препарати можуть залежати від відмінностей в їх розподілі, ЛВ зі статинами, як правило, не пов'язані зі змінами в розподілі препаратів.
скачати

© Усі права захищені
написати до нас