Р асстройства урогенітального тракту, які виникають у половини жінок після 55 років, вносять значний, а деколи і визначальний негативний внесок у зміну якості життя жінок старшого віку.
Пріоритетна роль у виборі замісної терапії розладів урогенітального тракту, обумовлених зниженням функції гонад, належить естріолсодержащім препаратів.
Специфічність дії естріолу визначається особливостями його метаболізму і спорідненості з відповідними рецепторними системами.
Дослідження субклітинних процесів, що відбуваються в гормонзавісімих тканинах-мішенях під впливом екзо-і ендогенних гормонів, показали, що механізм дії естрогену як стероїдів відмінний від дії пептидних гормонів. Пептидні гормони зв'язуються зі спеціальними, чутливими до них, рецепторами, розташованими на мембранах клітин, з наступним впливом на процеси в цитозолі та ядрі клітини до виникнення опосередкованого ефекту.
На противагу цьому місцевий ефект стероїдних гормонів реалізується шляхом пасивної дифузії їх у клітини організму. Затримуючись лише в клітинах чутливих тканин, вони утворюють комплекси з цитозольним рецепторами з подальшою транслокації в ядро клітини. Таким шляхом реалізується дія на рівні генетичних структур клітини. Це і визначає специфічність ефекту, властивого даної тканини.
Відповідь тканин на вплив естрогенів визначається концентрацією рецепторів, їх структурою і властивостями естрогенів.
Естріол (Е3) є кінцевим метаболітом в обміні естрогенів. Він виводиться з організму в кон'югованій формі з сечею і лише в незначній кількості екскретується з калом, в основному в некон'югованій формі.
При пероральному введенні естріолу, (таблетки "Овестін") його максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1 - 2 ч. потрапив у плазму естріол не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди, і досить швидко елімінується.
Естріол є найменш активним естрогеном з короткочасним дією.
Відомо, що призначення естріолу практично не має впливу на структуру і мінеральну щільність кісткової тканини, обмін ліпідів, параметри гемокоагуляції та обмін глюкози. Тому призначення такого малоактивного естрогену недоцільно при профілактиці кісткових і серцево-судинних порушень у пацієнток старшого віку.
На жаль, можливості вивчення відповідних властивостей рецепторних структур мозку людини обмежені. Багато лікарів мають позитивний досвід перорального призначення естріолу (таблетки "Овестін") для лікування вегетосудинні та психоемоційних порушень у клімактеричному періоді. Клінічний ефект естріолу в терапії "гарячих припливів" трохи нижче, ніж у більш активних естрогенів. Однак, керуючись аспектами безпеки, деякі доктори воліють призначати саме його.
Встановлено, що тканини, чутливі в естріол, широко представлені в нижніх відділах урогенітального тракту.
Механізм дії естрогенів
Рецептори естріолу розташовуються в базальному і парабазальних шарах піхви. Призначення естріолу, як місцево (вагінальні свічки, крем "Овестін"), так і перорально (таблетки "Овестін") сприяє розвитку і відновленню піхвового епітелію, тобто є засобом локальної етіопатогенетичної терапії порушень, пов'язаних з віковою атрофією і деякими станами в дитячій гінекології.
Тканинами-мішенями для естріолу є уротелию, сечовий міхур, в яких визначено аналогічні вагінальним рецепторні комплекси. Дослідження перфузії крові в тканинах генітоуретрального тракту показали, що місцевий кровотік, який на 2 / 3 забезпечує підтримку внутриуретрального тиску, так само чутливий до малих доз естріолу.
Імуногістохімічні дослідження біоптатів м'язів малого тазу та парауретральних тканини виявили наявність чутливих до естрогенів рецепторів у цих структурах. Це дало підставу для обговорення нових підходів до профілактики і корекції нетримання сечі і пролапсу геніталій після менопаузи.
Встановлено, що терапія естріолом призводить до відновлення основних елементів сполучної тканини - колагену і еластину. Поліпшення структури еластичних і колагенових волокон на фоні застосування місцевих форм естріолу стимулювало дослідження впливу естріолсодержащего крему в косметології, які дали гарні попередні результати. Зовнішнє застосування кремів, що містять естріол приваблює великий інтерес.
При цьому головним у призначенні як місцевих, так і пероральних форм естріолсодержащіх препаратів є мінімальне системну дію, тобто аспект безпеки.
Відомо, що для стимуляції розвитку ендометрія зв'язок рецепторів ендометрію з естрогеном повинна бути тривалою, не менше 8 - 10 год Естріол ж зв'язується із чутливими до нього структурами не більш ніж на 2 - 4 ч. Такого нетривалого дії не достатньо для проліферативної реакції ендометрію. Такий нетривалого зв'язку достатньо для ефективного впливу на структури нижніх відділів урогенітального тракту.
Ці дані переконливо пояснюють необхідність дотримання одноразового добового призначення будь-яких форм естріолу (свічки, крем, таблетки "Овестін") для гарантії відсутності стимуляції ендометрія.
Оскільки короткочасна зв'язок цього естрогену в ендометрії не викликає проліферації, додаткового призначення прогестагену при дотриманні правил призначення Овестін не потрібно.
Таким чином, специфічна локальна чутливість тканин нижніх відділів урогенітального тракту до естріол визначає вибір препаратів для прицільної терапії урогенітальних розладів, обумовлених вікової атрофією.
Стаття к.м.н. М.М. Романюго медичний радник Інформаційного центру репродукції людини "Чутливість естрогензалежних тканин до естріол"