Зміст
ЗмістВведення
1. Фізіологія вегетативної нервової системи
2. Лікарські засоби, що впливають на вегетативну нервову систему
2.1 Адренергічні засоби
2.2 Антиадренергические кошти
2.3. Холінергічні засоби
2.4 холіноблокуючу кошти
3. Будова і функції центральної нервової системи
4. Фармакологічні речовини, що впливають на центральну нервову систему
Висновок
Список літератури
Введення
Вегетативна нервова система дуже чутлива до емоційного впливу. Знаючи механізм передачі інформації в вегетативної нервової системи, можна припустити, як і в яких місцях цієї передачі нам необхідно діяти, щоб викликати певні ефекти. Для цього можна використовувати речовини, які імітують (міметікі) або блокують (літики) роботу нейромедіаторів, пригнічують дію ферментів, що руйнують ці медіатори, або перешкоджають вивільненню посередників з пресинаптичних пухирців. Використовуючи такі ліки, можна впливати на багато органів: регулювати діяльність серцевого м'яза, шлунка, бронхів, стінок судин і так далі.Засоби, що впливають на центральну нервову систему, були відкриті, мабуть, ще первісними людьми. Їх використовують як в лікувальних цілях, так і для підтримки життєвого тонусу або створення суб'єктивного відчуття внутрішнього комфорту. Всім відомі ефекти від вживання кофеїну, алкоголю і нікотину.
Нерідко нам доводиться вдаватися до болезаспокійливих, снодійним препаратів. Всі знають про властивості наркотичних речовин - опію, гашишу, кокаїну, марихуани та інших. Всі ці речовини впливають, в основному, на центральну нервову систему, або через неї і з її допомогою на інші органи.
1. Фізіологія вегетативної нервової системи
Вегетативна нервова система - частина нервової системи, що забезпечує діяльність внутрішніх органів, регуляцію судинного тонусу, іннервацію залоз, трофічну іннервацію скелетної мускулатури, рецепторів і самої нервової системи. Взаємодіючи з соматичною (анімальной) нервовою системою та ендокринною системою, вона забезпечує підтримання сталості гомеостазу та адаптацію у мінливих умовах зовнішнього середовища (3, стор.90).Це автономна нервова система, активність якої не контролюється нашою свідомістю. Тому ми не можемо за своїм бажанням зупинити власне серце або припинити процес перетравлення їжі в шлунку. Під контролем цієї системи знаходиться активність різних залоз, скорочення гладких м'язів, робота нирок, скорочення серця та багато інших функцій. Вегетативна нервова система підтримує на заданому природою рівні кров'яний тиск, потовиділення, температуру тіла, обмінні процеси, діяльність внутрішніх органів, кровоносних і лімфатичних судин. Разом з ендокринною системою, про яку ми будемо розповідати в наступному розділі, вона регулює сталість складу крові, лімфи, тканинної рідини (внутрішнього середовища) в організмі, управляє обміном речовин та здійснює взаємодію окремих органів у системах органів (дихання, кровообігу, травлення, виділення і розмноження).
Вегетативна нервова система складається з двох відділів: симпатичного та парасимпатичного, функції яких, як правило, протилежні.
Якщо нерви симпатичного відділу стимулюють якусь реакцію, то нерви парасимпатичного її пригнічують. Ці процеси різноспрямованого впливу в кінцевому підсумку взаємно врівноважують один одного, в результаті функція підтримується на відповідному рівні. Дія ліків часто спрямоване саме на збудження або гальмування одного з таких протилежних за своєю спрямованістю впливів.
Порушення симпатичних нервів викликає розширення судин головного мозку, шкіри, периферичних судин; розширення зіниці; зниження видільної функції слинних залоз і посилення - потових; розширення бронхів; прискорення і посилення серцевих скорочень; скорочення м'язів, які піднімають волосся; ослаблення моторики шлунка та кишечнику; посилення секреції гормонів надниркових залоз; розслаблення сечового міхура і надає збудливу дію на статеві органи, також викликаючи скорочення матки.
За парасимпатичних нервових волокнах віддаються "накази", зворотні за своєю спрямованістю: наприклад, судинах і зіниці - звузитися, мускулатурі сечового міхура - скоротитися і так далі.
Вегетативна нервова система дуже чутлива до емоційного впливу. Сум, гнів, тривога, страх, апатія, статеве збудження - ці почуття викликають зміни функцій органів, що знаходяться під контролем вегетативної нервової системи. Наприклад, раптовий переляк змушує сильніше битися серце, дихання стає більш частим і глибоким, в кров з печінки викидається глюкоза, припиняється виділення травного соку, з'являється сухість у роті. Організм готується до швидкої реакції на небезпеку і, якщо потрібно, до самозахисту.
Тривалий і сильне емоційне напруження і збудження можуть призвести до важких захворювань. До них відносяться гіпертензія, коронарна хвороба серця, виразкова хвороба шлунка та багато інших.
У нашому тілі всі внутрішні тканини й органи, "підлеглі" вегетативної нервової системи, забезпечені нервами (іннервіровани), які як датчики збирають інформацію про стан організму і передають її у відповідні центри, а від них доносять до периферії коригуючі дії.
Так само як і центральна нервова система, вегетативна система має чутливі (аферентні) закінчення (входи), що забезпечують виникнення відчуттів, і виконавчі (рухові, або еферентні) закінчення, які передають із центру модифікуючі впливу до виконавчого органу. Фізіологічно цей процес виявляється у чергуванні процесів збудження і гальмування, в ході яких відбувається передача нервових імпульсів, що виникають у клітинах нервової системи (нейронах) (4, стор.67).
Перехід нервового імпульсу з одного нейрона на інший або з нейронів на клітини виконавчих (ефекторних) органів здійснюється в місцях контакту клітинних мембран, званих синапсами. Передача інформації здійснюється спеціальними хімічними речовинами-посередниками (медіаторами), які виділяються з нервових закінчень у синоптичну щілину. У нервовій системі ці речовини називають нейромедіаторами. Основними нейромедіаторами у вегетативній нервовій системі є ацетилхолін і норадреналін. У стані спокою ці медіатори, що виробляються в нервових закінченнях, знаходяться в особливих пухирцях.
Весь процес передачі інформації можна розбити на чотири етапи. Як тільки по пресинаптическом закінченні надходить імпульс, на внутрішній стороні клітинної мембрани за рахунок входу іонів натрію відбувається утворення позитивного заряду, і бульбашки з медіатором починають наближатися до пресинаптичної мембрани (етап I). На другому етапі здійснюється вихід медіатора в синаптичну щілину з бульбашок в місці їх контакту з пресинаптичної мембраною. Після виділення з нервових закінчень нейромедіатор проходить синаптичну щілину шляхом дифузії і зв'язується зі своїми рецепторами постсинаптичної мембрани клітини виконавчого органу або іншої нервової клітини (етап III). Активація рецепторів запускає в клітці біохімічні процеси, що призводять до зміни її функціонального стану відповідно до того, який сигнал був отриманий від аферентних ланок. На рівні органів це проявляється скороченням або розслабленням гладких м'язів (звуженням або розширенням судин, почастішанням або уповільненням і посиленням або послабленням скорочень серця), виділенням секрету і так далі. І, нарешті, на четвертому етапі відбувається повернення синапсу в стан спокою або за рахунок руйнування медіатора ферментами в синаптичної щілини, або завдяки транспорту його назад в пресинаптичне закінчення. Сигналом до припинення виділення медіатора служить збудження їм рецепторів пресинаптичної мембрани.
Шляхи передачі і синапси називають холинергическими (медіатор - ацетилхолін) або адренергічними (медіатор - норадреналін). Аналогічно цьому рецептори, з якими зв'язується ацетилхолін, називають холінорецепторамі, а рецептори норадреналіну - адренорецепторами. На адренорецептори впливає також гормон, що виділяється залозами, - адреналін (5, стор.23).
Холино-та адренорецептори неоднорідні і різняться чутливістю до деяких хімічних речовин. Так, серед холінорецепторів виділяють мускарінчувствітельние (м-холінорецептори) і нікотінчувствітельние (н-холінорецептори) - за назвами природних алкалоїдів, які надають виборче дію на відповідні холінорецептори. Мускаринові холінорецептори, в свою чергу, можуть бути м 1 -, м 2 - і 3-м типу в залежності від того, в яких органах або тканинах вони переважають. Адренорецептори, виходячи з різної чутливості їх до хімічних сполук, поділяють на альфа - і бета-адренорецептори, які теж залежно від локалізації мають кілька різновидів.
Мережа нервових волокон пронизує все людське тіло, таким чином, холіно-та адренорецептори розташовані по всьому тілу. Нервовий імпульс, що поширюється по всій нервової мережі або її пучку, сприймається як сигнал до дії тими клітинами, які мають відповідні рецептори. І, хоча холінорецептори локалізуються переважно в м'язах внутрішніх органів (шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи, очей, серця, бронхіол та інших органів), а адренорецептори - у серці, судинах, бронхах, печінці, нирках і в жирових клітинах, виявити їх можна практично в кожному органі. Впливу, при реалізації яких вони служать посередниками, дуже різноманітні.
Знаючи механізм передачі інформації в вегетативної нервової системи, можна припустити, як і в яких місцях цієї передачі нам необхідно діяти, щоб викликати певні ефекти. Для цього можна використовувати речовини, які імітують (міметікі) або блокують (літики) роботу нейромедіаторів, пригнічують дію ферментів, що руйнують ці медіатори, або перешкоджають вивільненню посередників з пресинаптичних пухирців. Використовуючи такі ліки, можна впливати на багато органів: регулювати діяльність серцевого м'яза, шлунка, бронхів, стінок судин і так далі.
Розглянемо докладніше ефекти ліків, що впливають на вегетативну нервову систему.
2. Лікарські засоби, що впливають на вегетативну нервову систему
2.1 Адренергічні засоби
Адренергічні засоби, або адреноміметики, імітують дію норадреналіну або адреналіну, взаємодіючи і збуджуючи адренорецептори. Адреналін, названий по латинській назві надниркових залоз ("пекло" - при, біля і "рен, реналіс" нирка, нирковий), виділяється цим органом при стресі в кров. Під його дією підвищується кров'яний тиск і готовність організму до дії, до боротьби за життя. За будовою адреналін є "близьким родичем" норадреналіну і при взаємодії з адренорецепторами дає схожі з ним ефекти. Відмінність полягає в тому, що норадреналін значно сильніше підвищує кров'яний тиск. Адреналін в нормі виділяється в кількостях, що забезпечують необхідний рівень функціонування організму. При введенні ззовні він швидко руйнується, але встигає викликати безліч ефектів, у тому числі і не завжди сприятливих (збільшення споживання кисню, посилення розпаду жирів та інші).Багато адренергічні засоби отримують перетворенням молекули адреналіну. Так, наприклад, синтезований ізопреналін, який надає більш сильне, ніж адреналін, бронхорозширюючудію, і орципреналін, що діє як ізопреналін, але в 1,5-2 рази сильніше і довше (3, стор.54).
Спектр фармакологічної дії адренергічних засобів дуже широкий, тому що адренорецептори можна виявити практично по всьому організму. Ці кошти - дуже сильні препарати, які впливають на органи і системи, особливо при ін'єкційному та інфузійний застосуванні (парентерально).
Вони впливають на серцево-судинну систему, очі, дихальні шляхи, шлунково-кишковий тракт, сечостатеву систему, слинні та потові залози, на обмін речовин, функції ендокринної системи, центральну нервову систему. Вплив конкретного препарату залежить від його вибірковості, активності та сукупності тих реакцій організму, які відшкодовують порушення, викликані дією препарату.
Основними ефектами адреноміметиків є: підвищення артеріального тиску, збільшення сили і частоти серцевих скорочень, розширення бронхів і зіниць (мідріаз), зниження внутрішньоочного тиску, підвищення рівня глюкози в крові. Крім того, адреноміметики надають протинабрякову дію, викликають розслаблення гладкої мускулатури шлунково-кишкового тракту і матки.
Вибір препарату для лікарської терапії залежить від вибірковості його дії, тобто від того, який підклас рецепторів він збуджує, бажаної тривалості ефекту і кращого шляху введення. Основними показаннями до застосування адреноміметиків є: гіпотензія (фенілефрин), шок, у тому числі кардіогенний (добутамін), бронхіальна астма (сальбутамол, тербуталін, фенотерол), анафілактичні реакції (адреналін), попередження передчасних пологів (тербуталін), гіпертензія (метилдофа, клонідин , гуанфацин). Ці засоби застосовують також при станах, коли необхідно зменшити кровотік, наприклад, при місцевій анестезії і для зниження набряку слизової оболонки. Протинабрякові властивості деяких з них (ксілометазолін, Тетризолін, нафазолін) використовують для зниження дискомфорту при "сінної" лихоманці і застудах. З метою полегшення симптомів і проявів алергії ці кошти часто поєднують з антигістамінними засобами. Щоб забезпечити місцеве дію і зменшити вплив на організм в цілому такі препарати випускають у формі очних крапель, крапель і спрею в ніс.
Фенілефрин, крім того, може викликати розширення зіниць, тому його часто використовують в офтальмології при дослідженні очного дна; діпівефрін, що є аналогом адреналіну, і сам адреналін застосовують також при лікуванні глаукоми.
Побічні дії адреноміметиків пов'язані, в основному, із впливом на серцево-судинну і центральну нервову системи. До них відносяться значне підвищення артеріального тиску і посилення роботи серця, які можуть призвести до крововиливу в мозок, набряку легенів, приступу стенокардії, серцевих аритмій, пошкодження серцевого м'яза (міокарда). З боку центральної нервової системи можуть спостерігатися рухове занепокоєння, тремтіння, безсоння, тривожність; при судомах, інсультах, аритміях чи інфаркті міокарда може виникнути погіршення стану.
2.2 Антиадренергические кошти
Якщо адренорецептори, навпаки, будуть заблоковані, тоді викликаються норадреналіном ефекти теж заблокуються: кров'яний тиск знизиться, потреба серцевого м'язу в кисні і прояви аритмії зменшаться, внутрішньоочний тиск знизиться і так далі. Таке ослаблення дії називається антагонізмом. Якщо уявити відносини ліки, норадреналіну й рецептора у вигляді відносин замку і ключів до нього, то можна сказати, що ключ-норадреналін не може увійти у замок-рецептор, так як останній зайнятий ключем-ліками. Через якийсь час цей ключ (ліки) руйнується чи замок змінюється (що, до речі, частіше за все і відбувається з огляду на те, що рецептори в організмі постійно оновлюються) і норадреналіном відновлюється.Ліки, що перешкоджають дії норадреналіну, виявилися надзвичайно ефективними, в першу чергу, при лікуванні серцево-судинних захворювань. Слід зауважити, що блокада бета-адренорецепторів, в основному, перешкоджає дії норадреналіну на серце і бронхи, тоді як блокада альфа-рецепторів - на судини. Ці засоби, що блокують рецептори норадреналіну (адренорецептори), називають антиадренергическим або адреноблокаторами.
Таким чином, антиадренергические кошти, "займають" адренорецептори і перешкоджають їх активації норадреналіном. Найбільше застосування в медицині знайшли ліки, що блокують один із видів адренорецепторів - бета-адренорецептори. Такі засоби відомі більш як бета-адреноблокатори. При цьому велике практичне значення має вибірковість (селективність) їх дії відносно двох підкласів бета-адренорецепторів - бета 1 і бета 2 у зв'язку з різною локалізацією цих рецепторів в організмі. Так, бета 1-адренорецептори переважно виявляються в серці, а бета 2-адренорецептори - у посудинах, бронхах і інших тканинах.
Одним з перших в медицині став застосовуватися пропранолол, який зарекомендував себе як ефективний і безпечний засіб при багатьох захворюваннях. Пізніше були знайдені інші представники бета-адреноблокаторів - атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бісопролол, бопіндолол, метопролол, небіволол, піндолол, соталол, талинолол, тимолол. Ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол і метопролол є кардіоселективним, тобто блокуючими переважно бета 1-адренорецептори серця. Вони мало впливають на бронхи і не погіршують кровопостачання органів, у тому числі серця.
Основними фармакологічними ефектами бета-адреноблокаторів є зниження кров'яного і внутрішньоочного тиску, зменшення потреби серцевого м'яза (міокарда) в кисні, антиаритмічну дію. Ще однією важливою властивістю деяких бета-адреноблокаторів є місцева знеболююча або мембраностабілізуючої активності. Вона значно підвищує антиаритмічний вплив бета-адреноблокаторів (8, стор.65).
Ці ефекти і визначають основний коло показань до застосування бета-адреноблокаторів. У першу чергу це гіпертензія, ішемічна хвороба серця, серцеві аритмії, глаукома, а також гіпертиреоїдизм, деякі неврологічні захворювання - мігренеподібного головні болі, тремор (мимовільне тремтіння голови, кінцівок або всього тіла), тривога, алкогольна абстиненція та інші.
При лікуванні гіпертензії (підвищений кров'яний тиск) бета-адреноблокатори часто комбінують із сечогінними засобами (діуретиками), а для підвищення ефективності лікування глаукоми їх поєднують з холіноміметікамі, що імітують дію іншого медіатора - ацетилхоліну, також збільшує відтік внутрішньоочної рідини.
Основні побічні дії бета-адреноблокаторів зумовлені наслідками блокади адренорецепторів. Можуть спостерігатися загальмованість, порушення сну, депресія. Знижується скоротність і збудливість серцевого м'яза, що може призвести до серцевої недостатності. Можливо зниження вмісту глюкози в крові. Неселективні бета-адреноблокатори часто погіршують перебіг бронхіальної астми та інших форм закупорки дихальних шляхів.
Основним ефектом засобів, що блокують альфа-адренорецептори, є розширення судин, зниження периферичного судинного опору і кров'яного тиску. Так само як і бета-адреноблокатори, вони можуть відрізнятися вибірковість дії відносно певного підвиду альфа-адренорецепторів. Наприклад, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин блокують переважно альфа 1-адренорецептори. Інші альфа-адреноблокатори (фентоламін, алкалоїди ріжків ерготамін і дигідроерготамін) мають приблизно однаковою активністю щодо альфа 1 - та альфа 2-адренорецепторів.
Показаннями до застосування альфа-адреноблокаторів є гіпертензія, захворювання периферичних судин, феохромоцитома (пухлина наднирника, що супроводжується виділенням у кров великої кількості адреналіну і норадреналіну). Крім того, вони можуть використовуватися при закупорці сечовивідних шляхів і при деяких порушеннях статевих функцій у чоловіків.
Поряд з речовинами, блокуючими або альфа-, або бета-адренорецептори, практичне значення мають речовини, які одночасно блокують обидва типи адренорецепторів (лабеталол, карведилол). Ці кошти розширюють периферичні судини і діють як типові бета-адреноблокатори, знижуючи серцевий викид і частоту серцевих скорочень. Застосовують їх при гіпертензії, застійної серцевої недостатності і стенокардії.
До числа препаратів, що переривають проходження збудження по симпатичних нервах (адренергічних), відносяться також речовини, які перешкоджають вивільненню норадреналіну в синаптичну щілину або викликають виснаження запасів різних нейромедіаторів, в тому числі норадреналіну, дофаміну і серотоніну. Ці препарати, крім зниження кров'яного тиску, гальмують функції центральної нервової системи.
Типовим представником таких ліків (їх називають ще симпатолітиками) є резерпін - алкалоїд, який отримують з коріння рослини раувольфії змієподібної. Препарати резерпіну вважаються ефективними і відносно безпечними ліками для лікування гіпертензії легкої та середньої тяжкості. Вони викликають поступове зниження тиску протягом 1-2 днів. При цьому резерпін може використовуватися і в поєднанні з іншими засобами, що знижують артеріальний тиск, наприклад, з альфа-адреноблокатором дігідроергокрістіном або сечогінним засобом Клопамід.
Речовини, які імітують ефект ацетилхоліну, стимулюючи холінорецептори, мають подібну з ним активністю. Ці речовини називають холинергическими, або ще холіноміметікамі. Так пілокарпін, виділений з листя рослини пілокарпус, не гірше ацетилхоліну скорочує м'язи ока та покращує відтік внутрішньоочної рідини. Препарати, діючою речовиною яких є пілокарпін, застосовуються при лікуванні підвищеного внутрішньоочного тиску, в тому числі глаукоми.
Оскільки ацетилхолін відрізняється різноманітністю точок прикладання і разнонаправленностью ефектів, велике значення набуває вибірковість дії холінергічних коштів на холінорецептори. Як ви вже знаєте, існує два основних типи холінорецепторів - мускаринові чи м-холінорецептори і нікотинові або н-холінорецептори. м-холінорецептори локалізуються переважно в клітинах центральної нервової системи, серце, залозах і ендотелії, а н-холінорецептори - в нервово-м'язових з'єднаннях і нервових вузлах (гангліях). Тому фармакологічна дія стимуляторів холінорецепторів визначається їх вибірковістю, що дозволяє досягти бажаних ефектів без побічних дій, або ж з дуже невеликими.
Термін життя ацетилхоліну - кілька тисячних часток секунди, так як він швидко розщеплюється ферментом особливим - ацетилхолінестеразою.
Спочатку інгібітори ацетилхолінестерази застосовували як антидоти при передозуванні міорелаксантів або для зняття їх дії. Але у них є і інші області застосування, в тому числі важка м'язова слабкість (міастенія), глаукома, атонія (відсутність тонусу) шлунково-кишкового тракту і сечовивідних шляхів, передозування атропіну і так далі.
У залежності від того, в яких органах і тканинах знаходяться м-холінорецептори, вони можуть бути трьох видів (7. Стор.43):
м 1-рецептори знаходяться в нервових клітинах (головний мозок, периферичні нервові сплетення),
м 2-рецептори - у серці,
м 3-рецептори - у гладких м'язах очі, бронхів, жовчо і сечовивідних шляхів, кишечника, а також клітинах залоз: потових, слинних, бронхіальних, шлункових.
Наявність декількох модифікацій м-холінорецепторів дозволяє вибірково впливати на якусь одну з них і уникнути розвитку непотрібних ефектів. Наприклад, знизити тонус гладких м'язів, не змінюючи діяльності серця, або розширити зіниці для огляду очного дна, не викликаючи розслаблення кишечника.
Препарати, що володіють здатністю перешкоджати дії ацетилхоліну на м-холінорецептори:
Атропін - алкалоїд беладони, дурману (п'яні огірки).
Скополамин - алкалоїд блекоти, дурману, мандрагори.
Платифілін - алкалоїд крестовніка ромболістного.
Ці речовини (і препарати, що їх містять) впливають на всі підвиди м-холінорецепторів і тому володіють самим широким спектром дії (центральна нервова система, серце та інші органи). Однак алкалоїди по-різному впливають на центральну нервову систему. Атропін збуджує центр дихання, у великих дозах він викликає галюцинації, в тому числі зорові (яскраві, застрашливі), неспокій і судоми. Скополамин, навпаки, надає заспокійливу дію, усуває блювоту і судоми. Він здатний зменшувати рухові порушення при хворобі Паркінсона.
Центральні ефекти платифіліну обмежуються лише пригніченням судинного центру, яке призводить до зниження артеріального тиску.
Діючи при місцевому застосуванні на м 3-холінорецептори, м-холіноблокатори (м-холінолітики) розслаблюють гладкі м'язи ока. Тому розширюється зіниця (зникає реакція райдужної оболонки на світ, розвивається світлобоязнь) і підвищується внутрішньоочний тиск.
Коли серце частіше б'ється (тахікардія), збільшується його потребу в кисні. Прискорюється проведення імпульсів від передсердь до шлуночків і підвищується систолічний тиск (діастолічний практично не змінюється). Скополамин діє на серце слабше атропіну, а платифілін - слабше їх обох.
Іншим не менш важливим ефектом м-холіноблокаторів є здатність розслабляти гладкі м'язи бронхів, кишечнику, сечі - і жовчовивідних шляхів. Цей ефект отримав назву "спазмолітичний" (спазм - підвищений тонус гладких м'язів), а препарати м-холіноблокаторів також називаються спазмолітиками. При дії на м 3-рецептори зменшується вхід в клітини іонів кальцію, тому гладкі м'язи розслаблюються, і зменшується виділення секрету. Вплив на секрецію полягає в гальмуванні вироблення особливого ферменту, що розщеплює білки - пепсину і соляної кислоти в шлунку. Крім того, "висихають" сльози (знижується продукція слізної рідини). Зменшується потовиділення і секреція бронхіальних залоз, пригнічується утворення слини ("сухий рот"). У ряді алкалоїдів найбільш вираженим спазмолітичним ефектом володіє платифілін.
Синтетичні м-холіноблокатори погано проникають у мозок, тому практично позбавлені центральних ефектів. До їх числа належать: метоцінія йодид (він сильніший атропіну пригнічує секрецію залоз і розслабляє гладкі м'язи внутрішніх органів, але слабше впливає на око і серце), іпратропію бромід і тровентол (в умовах інгаляційного застосування вони впливають тільки на м 3-рецептори бронхів, викликаючи їх розширення).
Пірензепін вибірково блокує м 1-рецептори нервових сплетінь шлунка (зменшує секрецію), тому він не тільки не впливає на центральну нервову систему, очей, серце, але і не змінює моторики і секреції інших відділів шлунково-кишкового тракту.
Таким чином, м-холіноблокатори впливають на багато систем організму. Їх призначають у тих випадках, коли є (2, стор.23):
1. Ниркова та печінкова коліки, холецистит, спазм пілоричного відділу шлунка та спастична непрохідність кишечника.
2. Гастрит з підвищеною секрецією, виразкова хвороба (препаратом вибору є пірензепін).
3. Астматичний бронхіт, профілактика бронхоспазму (слід пам'ятати, що, уповільнюючи секрецію рідких компонентів, ці препарати викликають згущення слизу і ускладнюють її відділення).
4. Брадикардія і повна передсердно-шлуночкова блокада.
Скополамин у складі комбінованих пігулок використовується під час подорожей для профілактики захитування і лікування його наслідків. Він же є препаратом вибору для анестезіолога при підготовці хворого до операції (посилює дію наркозних засобів, попереджає слинотеча і блювоту).
Отруєння м-холіноблокаторами дуже небезпечні. Для них особливо характерно стійке розширення зіниць і підвищення температури тіла, пригнічення центральної нервової системи (втрата свідомості, відсутність рефлексів, пригнічення центру дихання). При отруєнні атропіном пригнічення центральної нервової системи передує стадія порушення (галюцинації, марення, судоми, задишка). Всі явища розвиваються на тлі гіперемії шкіри обличчя, шиї та грудей, сухості шкіри і слизових оболонок, у тому числі рота, з розвитком афонії (відсутність голосу), тахікардії, аритмії ("скаче" пульс), затримується сечовипускання і дефекація.
Отруєння атропіном дуже схоже на загострення психозу і ряд лихоманок. Допомогти хворому можна лише в умовах стаціонару.
Н-холіноблокатори, або гангліоблокатори, блокують нікотінчувствітельние холінорецептори в нервових вузлах (гангліях, звідси й назва - гангліоблокатори) вегетативної нервової системи. У передачі нервового імпульсу зазвичай беруть участь декілька нейронів. Виконавчі вегетативні волокна перериваються в гангліях (порушення передається ацетилхоліном за рахунок активації н-холінорецепторів постсинаптичної мембрани). Тут закінчуються прегангліонарних волокна, що йдуть від головного і спинного мозку і беруть початок вегетативні сплетення (постгангліонарні), що закінчуються в різних органах.
Н-холіноблокатори, або гангліоблокатори, не мають вибірковістю дії і для них характерний широкий спектр ефектів. Тому вони знаходять лише обмежене застосування в медичній практиці, коли необхідно короткочасне зниження кров'яного тиску, зокрема, у нейрохірургії.
Але є й інша група н-холіноблокаторів, діюча на н-холінорецептори не в нервових вузлах, а в місцях контакту нервових закінчень зі скелетно-м'язової мускулатурою. Уявімо собі, що щось заважає ацетилхоліну з'єднатися зі своїм рецептором в місці контакту нервової та м'язової клітин. М'яз перестане скорочуватися, вона розслабиться. Ні наказу, немає і роботи. Так діє один з найсильніших отрут - кураре, який, потрапляючи в організм, викликає повний параліч м'язів, в тому числі дихальних, і смерть. Смерть тиху, без судом та стогонів. Спочатку розслабляються м'язи шиї, кінцівок, потім параліч поширюється по всьому тілу і захоплює грудну клітку і діафрагму - дихання зупиняється. Виділення та вивчення властивостей діючої речовини цієї отрути - тубокурарину - дозволило вченим створити на його основі ліків, що знижують тонус скелетної мускулатури (так звані міорелаксанти), застосовувані для повного розслаблення мускулатури при проведенні операцій. Розрізняються за механізмом дії і тривалості ефекту вони використовуються не тільки в хірургічній практиці, але і для лікування захворювань, при яких підвищується тонус скелетних м'язів.
Найбільше практичне значення мають речовини, що діють на різні відділи центральної нервової системи, а також на периферичні відділи (на холінергічні, адренергічні і аферентні нерви).
Основним елементом всієї системи є нервова клітина. З цих клітин, а також з їх аксонів і дендритів, що перебувають у певних взаємозв'язках, і полягає вся нервова система. Клітка генерує збудження у відповідь на подразнення і передає його іншим нервовим клітинам або ефекторним органам (6, стор.55).
Фармакологічними речовинами можна дуже диференційовано впливати на різні частини клітини. Універсальним фізіологічним процесом нервових клітин, легко змінюються під впливом лікарських речовин, є нервовий імпульс, тобто хвиля збудження, що поширюється по нервовому волокну. Нервовий імпульс є єдиним носієм інформації в межах нервової системи, що забезпечує сигнальну функцію її. Він утворюється лише при зміні електричного поля в поверхневій мембрані клітини. У фізіологічних умовах імпульси виникають в рецепторах, там же вони легко трансформуються в електричний струм. Вони утворюються верб синаптичних з'єднаннях між нервовими клітинами завдяки зміні проникності мембран. Надходження нервового імпульсу в закінчення пресіноптіческого кінця викликає освіта відповідного медіатора. А останній з'єднується з родинними реактивними структурами. Одні медіатори викликають деполяризацію мембран, яка в клітці стимулюється і, досягнувши певного критичного рівня, супроводжується генерацією поширюваного потенціалу з виразом локального синоптичного збудження. Медіатор іншої будови викликає підвищення мембранного потенціалу постсинаптичних реактивних структур, а внаслідок цього не може виникнення поширюваного потенціалу, і активність клітини знижується, тобто відбувається синаптическое гальмування.
Взаємодія цих збудливих і гальмуючих чинників є основою інтегративної діяльності центральної нервової системи. У кожній клітині утворюється лише один тип медіатора, за цим принципом розрізняють клітини збудливі і гальмуючі.
Вивчення нейрохимического дії психотропних засобів почалося майже одночасно з їх широким і успішним застосуванням у клінічній практиці.
Значною мірою цьому сприяли зроблені приблизно в той же час важливі відкриття в галузі фізіології і нейрохімії мозку, зокрема встановлення активує ролі ретикулярної формації стовбура мозку. В основі сучасних уявлень про механізм дії фармакологічних речовин, що змінюють функції центральної і периферичної нервової системи, так званих нейротропних засобів, лежить синаптична теорія (В. В. Закусов, 1973; С. В. Анічков, 1974). Відповідно до цієї теорії, місцем дії чи точкою докладання більшості нейротропних речовин є міжнейронні контакти (синапси), де передача нервового збудження здійснюється за допомогою хімічних передавачів, чи медіаторів. Хоча для більшості синапсів центральної нервової системи природа хімічних передавачів залишається не встановленою, численні факти, отримані у фізіологічних, біохімічних і фармакологічних дослідженнях, свідчать на користь правильності медиаторной теорії передачі нервового збудження. У світлі цієї теорії отримують пояснення багато фармакологічні ефекти психотропних засобів (К. С. Раєвський). Фармакологічними речовинами можна впливати на різні ланки процесів нервової клітини. І цей вплив буває гнітючим або збудливим.
До даної групи лікарських засобів відносяться речовини, які змінюють функції ЦНС, завдаючи прямого впливу на різні її відділи - головний, довгастий або спинний мозок.
За морфологічною будовою ЦНС можна розглядати як сукупність безлічі окремих нейронів, число яких у людини досягає 14 млрд. Зв'язок між нейронами забезпечується шляхом контакту їх відростків один з одним або з тілами нервових клітин. Такі міжнейронні контакти називаються синапсами (sinapsis - зв'язок, з'єднання).
Передача нервових імпульсів в синапсах ЦHC, як і в синапсах периферичної нервової системи, здійснюється з допомогою хімічних передавачів збудження - медіаторів. Роль медіаторів в синапсах ЦНС виконують ацетилхолін, норадреналін, дофамін та інші речовини.
Лікарські речовини, що впливають на ЦНС, змінюють (стимулюють або пригнічують) передачу нервових імпульсів в синапсах. Механізми дії речовин на синапси ЦНС різні.
Так, деякі речовини можуть порушувати чи блокувати в синапсах рецептори, з якими взаємодіють певні медіатори (6, стор.45).
Наприклад, наркотичні анальгетики стимулюють так звані опіатні рецептори, а нейролептики блокують дофамінові і адренергічні рецептори. Є також речовини, які змінюють синаптичну передачу нервових імпульсів за рахунок впливу на процеси виділення певних медіаторів.
Наприклад, противопаркинсоническое засіб мідантан посилює виділення медіатора дофаміну. Окремі речовини змінюють синаптичну передачу нервових імпульсів шляхом впливу на інактивацію певних медіаторів. Так, антидепресанти з групи інгібіторів ферменту моноаміноксидази (МАО) перешкоджають інактивації норадреналіну під впливом цього ферменту.
Впливаючи на синаптичну передачу нервових імпульсів, лікарські речовини змінюють функції ЦНС і внаслідок цього викликають різні фармакологічні ефекти. Лікарські засоби, що впливають на ЦНС, зазвичай класифікують за їх основних ефектів.
Наприклад, речовини, що викликають наркоз, об'єднують у групу засобів для наркозу, викликають сон - до групи снодійних і т.д.
Нижче наводиться загальна класифікація лікарських засобів, що впливають на ЦНС.
1. Засоби для наркозу.
2. Спирт етиловий.
3. Снодійні засоби.
4. Протиепілептичні засоби.
5. Протипаркінсонічні кошти.
6. Анальгетические кошти.
7. Аналептики.
8. Психотропні засоби:
нейролептики;
транквілізатори;
седативні засоби;
солі літію;
антидепресанти;
психостимулюючі кошти;
ж) ноотропні засоби.
Серед перерахованих речовин є лікарські засоби, які надають гнітюче вплив на більшість функцій ЦНС. До таких речовин відносяться засоби для наркозу, спирт етиловий, снодійні засоби. Поряд з цим багато речовин (протиепілептичні засоби, нейролептики, транквілізатори, седативні засоби) надають більш виборче чинять вплив на функції ЦНС.
На противагу зазначеним речовин деякі лікарські засоби діють на ЦНС стимулюючим чином (наприклад, аналептики, психостимулятори).
Є також речовини, які можуть надавати чинять вплив на одні нервові центри і стимулюючий вплив - на інші. Наприклад, наркотичні анальгетики пригнічують сприйняття болю, центр дихання, кашльовий центр, але стимулюють центри блукаючих і окорухових центрів.
Хотілося б навести ще одну класифікацію лікарських засобів, що впливають на ЦНС (5, стор.34):
Засоби групи стрихніну (лікарські засоби, що стимулюють переважно функції спинного мозку)
Засоби для лікування психічних захворювань і неврозів (психотропні лікарські засоби)
Засоби для наркозу
Засоби для неінгаляційного наркозу
Засоби, що збуджують центральну нервову систему аналептичні лікарські засоби
Засоби, що роблять "тонізуючу" вплив на центральну нервову систему
Засоби, що застосовуються для лікування паркінсонізму
Засоби, що поліпшують інтелектуальну діяльність мозку / увагу, пам'ять, навчання і т.д. / Ноотропні і гамкергіческіе лікарські засоби)
Трициклічні антидепресанти
Точки прикладання дії ліків, що впливають на центральну нервову систему
1 - імпульс у пресинаптическом волокні;
2 - синтез медіатора;
3 - зберігання медіатора;
4 - обмін речовин в пресинаптическом закінченні (метаболізм);
5 - вивільнення медіатора;
6 - зворотне захоплення медіатора;
7 - руйнування медіатора (деградація);
8 - рецептор;
9 - підвищення або пониження іонної провідності
Адренергічні засоби
Антиадренергические кошти
Холінергічні засоби
Холіноблокуючу кошти
Проте надмірне або тривале вживання речовин, що впливають на функції центральної нервової системи, призводить до розвитку пристрасті, психічної та фізичної залежності людини від таких коштів. І те, що було корисно і допомагало вчора, стає отрутою, що руйнують наш організм. Людина вже не може обійтися без чергової, з кожним разом все більш високої дози (особливо це відноситься до наркотичних засобів і алкоголю). Але слідом за тимчасовим полегшенням знову настає важкий період, настільки важкий, що заради отримання нової дози людина перестає контролювати свої дії і погоджувати їх з нормами моралі, він деградує. Поступово наноситься збиток іншим органам і системам (серцево-судинній системі, системі травлення і так далі). Людина стає інвалідом і гине. Наркоман вже не в змозі сам змінити своє життя, тільки допомога лікарів може врятувати його від неминучої смерті.
2. Гусєв Є.І., Гречко В.Є. і Бурд Г.С. Нервові хвороби, с. 199, 547, М., 1988;
3. Лобко П.І. та ін Вегетативна нервова система. Атлас, Мінськ, 1988;
4. Ноздрачов А.Д. Фізіологія вегетативної нервової системи, Л., 1983, бібліогр.;
5. Патолого-анатомічна діагностика пухлин людини, під ред. Н.А. Краєвського та ін, с.86, М., 1982;
6. ПАЧЕС А.І. Пухлини голови та шиї, с.90, М., 1983;
7. Фізіологія людини, під ред.Р. Шмідта і Г. Тевса, пров. з англ., т.1, с.167, М., 1985;
8. Хауліке І. Вегетативна нервова система (Анатомія і фізіологія), пров. з румун., Бухарест, 1978, бібліогр.
Ці ефекти і визначають основний коло показань до застосування бета-адреноблокаторів. У першу чергу це гіпертензія, ішемічна хвороба серця, серцеві аритмії, глаукома, а також гіпертиреоїдизм, деякі неврологічні захворювання - мігренеподібного головні болі, тремор (мимовільне тремтіння голови, кінцівок або всього тіла), тривога, алкогольна абстиненція та інші.
При лікуванні гіпертензії (підвищений кров'яний тиск) бета-адреноблокатори часто комбінують із сечогінними засобами (діуретиками), а для підвищення ефективності лікування глаукоми їх поєднують з холіноміметікамі, що імітують дію іншого медіатора - ацетилхоліну, також збільшує відтік внутрішньоочної рідини.
Основні побічні дії бета-адреноблокаторів зумовлені наслідками блокади адренорецепторів. Можуть спостерігатися загальмованість, порушення сну, депресія. Знижується скоротність і збудливість серцевого м'яза, що може призвести до серцевої недостатності. Можливо зниження вмісту глюкози в крові. Неселективні бета-адреноблокатори часто погіршують перебіг бронхіальної астми та інших форм закупорки дихальних шляхів.
Основним ефектом засобів, що блокують альфа-адренорецептори, є розширення судин, зниження периферичного судинного опору і кров'яного тиску. Так само як і бета-адреноблокатори, вони можуть відрізнятися вибірковість дії відносно певного підвиду альфа-адренорецепторів. Наприклад, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин блокують переважно альфа 1-адренорецептори. Інші альфа-адреноблокатори (фентоламін, алкалоїди ріжків ерготамін і дигідроерготамін) мають приблизно однаковою активністю щодо альфа 1 - та альфа 2-адренорецепторів.
Показаннями до застосування альфа-адреноблокаторів є гіпертензія, захворювання периферичних судин, феохромоцитома (пухлина наднирника, що супроводжується виділенням у кров великої кількості адреналіну і норадреналіну). Крім того, вони можуть використовуватися при закупорці сечовивідних шляхів і при деяких порушеннях статевих функцій у чоловіків.
Поряд з речовинами, блокуючими або альфа-, або бета-адренорецептори, практичне значення мають речовини, які одночасно блокують обидва типи адренорецепторів (лабеталол, карведилол). Ці кошти розширюють периферичні судини і діють як типові бета-адреноблокатори, знижуючи серцевий викид і частоту серцевих скорочень. Застосовують їх при гіпертензії, застійної серцевої недостатності і стенокардії.
До числа препаратів, що переривають проходження збудження по симпатичних нервах (адренергічних), відносяться також речовини, які перешкоджають вивільненню норадреналіну в синаптичну щілину або викликають виснаження запасів різних нейромедіаторів, в тому числі норадреналіну, дофаміну і серотоніну. Ці препарати, крім зниження кров'яного тиску, гальмують функції центральної нервової системи.
Типовим представником таких ліків (їх називають ще симпатолітиками) є резерпін - алкалоїд, який отримують з коріння рослини раувольфії змієподібної. Препарати резерпіну вважаються ефективними і відносно безпечними ліками для лікування гіпертензії легкої та середньої тяжкості. Вони викликають поступове зниження тиску протягом 1-2 днів. При цьому резерпін може використовуватися і в поєднанні з іншими засобами, що знижують артеріальний тиск, наприклад, з альфа-адреноблокатором дігідроергокрістіном або сечогінним засобом Клопамід.
2.3. Холінергічні засоби
Ацетилхолін є одним з основних посередників (медіаторів) вегетативної нервової системи. Він бере участь у передачі імпульсу з однієї нервової клітини на іншу або з нервової клітини на клітину будь-якого іншого органу, зокрема, скелетної м'яза. З кожним імпульсом у просвіт (синапс) між нервовими закінченнями або між нервовим закінченням і клітиною іншого органу викидається кілька мільйонів молекул ацетилхоліну, які, зв'язуючись зі своїми рецепторами, викликають збудження клітини. Це порушення завжди проявляється зміною обміну речовин і функцій, характерних для даної клітини. Нервова клітина передає імпульс, м'язова - скорочується, залозиста - виділяє секрет і так далі.Речовини, які імітують ефект ацетилхоліну, стимулюючи холінорецептори, мають подібну з ним активністю. Ці речовини називають холинергическими, або ще холіноміметікамі. Так пілокарпін, виділений з листя рослини пілокарпус, не гірше ацетилхоліну скорочує м'язи ока та покращує відтік внутрішньоочної рідини. Препарати, діючою речовиною яких є пілокарпін, застосовуються при лікуванні підвищеного внутрішньоочного тиску, в тому числі глаукоми.
Оскільки ацетилхолін відрізняється різноманітністю точок прикладання і разнонаправленностью ефектів, велике значення набуває вибірковість дії холінергічних коштів на холінорецептори. Як ви вже знаєте, існує два основних типи холінорецепторів - мускаринові чи м-холінорецептори і нікотинові або н-холінорецептори. м-холінорецептори локалізуються переважно в клітинах центральної нервової системи, серце, залозах і ендотелії, а н-холінорецептори - в нервово-м'язових з'єднаннях і нервових вузлах (гангліях). Тому фармакологічна дія стимуляторів холінорецепторів визначається їх вибірковістю, що дозволяє досягти бажаних ефектів без побічних дій, або ж з дуже невеликими.
Термін життя ацетилхоліну - кілька тисячних часток секунди, так як він швидко розщеплюється ферментом особливим - ацетилхолінестеразою.
Спочатку інгібітори ацетилхолінестерази застосовували як антидоти при передозуванні міорелаксантів або для зняття їх дії. Але у них є і інші області застосування, в тому числі важка м'язова слабкість (міастенія), глаукома, атонія (відсутність тонусу) шлунково-кишкового тракту і сечовивідних шляхів, передозування атропіну і так далі.
2.4 холіноблокуючу кошти
Алкалоїди (зокрема атропін беладони), що містяться в цій рослині, збуджують центральну нервову систему, викликають зорові, слухові та інші галюцинації, відчуття польоту в просторі, занепокоєння, безпричинний сміх. Саме так виглядає людина, про яку ми можемо сказати "блекоти об'ївся". Атропін та споріднені з ним сполуки перешкоджають зв'язуванню ацетилхоліну постсинаптичної мембрани клітини, що має м-холінорецептори.У залежності від того, в яких органах і тканинах знаходяться м-холінорецептори, вони можуть бути трьох видів (7. Стор.43):
м 1-рецептори знаходяться в нервових клітинах (головний мозок, периферичні нервові сплетення),
м 2-рецептори - у серці,
м 3-рецептори - у гладких м'язах очі, бронхів, жовчо і сечовивідних шляхів, кишечника, а також клітинах залоз: потових, слинних, бронхіальних, шлункових.
Наявність декількох модифікацій м-холінорецепторів дозволяє вибірково впливати на якусь одну з них і уникнути розвитку непотрібних ефектів. Наприклад, знизити тонус гладких м'язів, не змінюючи діяльності серця, або розширити зіниці для огляду очного дна, не викликаючи розслаблення кишечника.
Препарати, що володіють здатністю перешкоджати дії ацетилхоліну на м-холінорецептори:
Атропін - алкалоїд беладони, дурману (п'яні огірки).
Скополамин - алкалоїд блекоти, дурману, мандрагори.
Платифілін - алкалоїд крестовніка ромболістного.
Ці речовини (і препарати, що їх містять) впливають на всі підвиди м-холінорецепторів і тому володіють самим широким спектром дії (центральна нервова система, серце та інші органи). Однак алкалоїди по-різному впливають на центральну нервову систему. Атропін збуджує центр дихання, у великих дозах він викликає галюцинації, в тому числі зорові (яскраві, застрашливі), неспокій і судоми. Скополамин, навпаки, надає заспокійливу дію, усуває блювоту і судоми. Він здатний зменшувати рухові порушення при хворобі Паркінсона.
Центральні ефекти платифіліну обмежуються лише пригніченням судинного центру, яке призводить до зниження артеріального тиску.
Діючи при місцевому застосуванні на м 3-холінорецептори, м-холіноблокатори (м-холінолітики) розслаблюють гладкі м'язи ока. Тому розширюється зіниця (зникає реакція райдужної оболонки на світ, розвивається світлобоязнь) і підвищується внутрішньоочний тиск.
Коли серце частіше б'ється (тахікардія), збільшується його потребу в кисні. Прискорюється проведення імпульсів від передсердь до шлуночків і підвищується систолічний тиск (діастолічний практично не змінюється). Скополамин діє на серце слабше атропіну, а платифілін - слабше їх обох.
Іншим не менш важливим ефектом м-холіноблокаторів є здатність розслабляти гладкі м'язи бронхів, кишечнику, сечі - і жовчовивідних шляхів. Цей ефект отримав назву "спазмолітичний" (спазм - підвищений тонус гладких м'язів), а препарати м-холіноблокаторів також називаються спазмолітиками. При дії на м 3-рецептори зменшується вхід в клітини іонів кальцію, тому гладкі м'язи розслаблюються, і зменшується виділення секрету. Вплив на секрецію полягає в гальмуванні вироблення особливого ферменту, що розщеплює білки - пепсину і соляної кислоти в шлунку. Крім того, "висихають" сльози (знижується продукція слізної рідини). Зменшується потовиділення і секреція бронхіальних залоз, пригнічується утворення слини ("сухий рот"). У ряді алкалоїдів найбільш вираженим спазмолітичним ефектом володіє платифілін.
Синтетичні м-холіноблокатори погано проникають у мозок, тому практично позбавлені центральних ефектів. До їх числа належать: метоцінія йодид (він сильніший атропіну пригнічує секрецію залоз і розслабляє гладкі м'язи внутрішніх органів, але слабше впливає на око і серце), іпратропію бромід і тровентол (в умовах інгаляційного застосування вони впливають тільки на м 3-рецептори бронхів, викликаючи їх розширення).
Пірензепін вибірково блокує м 1-рецептори нервових сплетінь шлунка (зменшує секрецію), тому він не тільки не впливає на центральну нервову систему, очей, серце, але і не змінює моторики і секреції інших відділів шлунково-кишкового тракту.
Таким чином, м-холіноблокатори впливають на багато систем організму. Їх призначають у тих випадках, коли є (2, стор.23):
1. Ниркова та печінкова коліки, холецистит, спазм пілоричного відділу шлунка та спастична непрохідність кишечника.
2. Гастрит з підвищеною секрецією, виразкова хвороба (препаратом вибору є пірензепін).
3. Астматичний бронхіт, профілактика бронхоспазму (слід пам'ятати, що, уповільнюючи секрецію рідких компонентів, ці препарати викликають згущення слизу і ускладнюють її відділення).
4. Брадикардія і повна передсердно-шлуночкова блокада.
Скополамин у складі комбінованих пігулок використовується під час подорожей для профілактики захитування і лікування його наслідків. Він же є препаратом вибору для анестезіолога при підготовці хворого до операції (посилює дію наркозних засобів, попереджає слинотеча і блювоту).
Отруєння м-холіноблокаторами дуже небезпечні. Для них особливо характерно стійке розширення зіниць і підвищення температури тіла, пригнічення центральної нервової системи (втрата свідомості, відсутність рефлексів, пригнічення центру дихання). При отруєнні атропіном пригнічення центральної нервової системи передує стадія порушення (галюцинації, марення, судоми, задишка). Всі явища розвиваються на тлі гіперемії шкіри обличчя, шиї та грудей, сухості шкіри і слизових оболонок, у тому числі рота, з розвитком афонії (відсутність голосу), тахікардії, аритмії ("скаче" пульс), затримується сечовипускання і дефекація.
Отруєння атропіном дуже схоже на загострення психозу і ряд лихоманок. Допомогти хворому можна лише в умовах стаціонару.
Н-холіноблокатори, або гангліоблокатори, блокують нікотінчувствітельние холінорецептори в нервових вузлах (гангліях, звідси й назва - гангліоблокатори) вегетативної нервової системи. У передачі нервового імпульсу зазвичай беруть участь декілька нейронів. Виконавчі вегетативні волокна перериваються в гангліях (порушення передається ацетилхоліном за рахунок активації н-холінорецепторів постсинаптичної мембрани). Тут закінчуються прегангліонарних волокна, що йдуть від головного і спинного мозку і беруть початок вегетативні сплетення (постгангліонарні), що закінчуються в різних органах.
Н-холіноблокатори, або гангліоблокатори, не мають вибірковістю дії і для них характерний широкий спектр ефектів. Тому вони знаходять лише обмежене застосування в медичній практиці, коли необхідно короткочасне зниження кров'яного тиску, зокрема, у нейрохірургії.
Але є й інша група н-холіноблокаторів, діюча на н-холінорецептори не в нервових вузлах, а в місцях контакту нервових закінчень зі скелетно-м'язової мускулатурою. Уявімо собі, що щось заважає ацетилхоліну з'єднатися зі своїм рецептором в місці контакту нервової та м'язової клітин. М'яз перестане скорочуватися, вона розслабиться. Ні наказу, немає і роботи. Так діє один з найсильніших отрут - кураре, який, потрапляючи в організм, викликає повний параліч м'язів, в тому числі дихальних, і смерть. Смерть тиху, без судом та стогонів. Спочатку розслабляються м'язи шиї, кінцівок, потім параліч поширюється по всьому тілу і захоплює грудну клітку і діафрагму - дихання зупиняється. Виділення та вивчення властивостей діючої речовини цієї отрути - тубокурарину - дозволило вченим створити на його основі ліків, що знижують тонус скелетної мускулатури (так звані міорелаксанти), застосовувані для повного розслаблення мускулатури при проведенні операцій. Розрізняються за механізмом дії і тривалості ефекту вони використовуються не тільки в хірургічній практиці, але і для лікування захворювань, при яких підвищується тонус скелетних м'язів.
3. Будова і функції центральної нервової системи
Нервова система дуже складна за будовою і по функції, забезпечує регулювання всіх видів діяльності цілісного організму. Є багато лікарських речовин, направлено підсилюють або послаблюють активність різних відділів її.Найбільше практичне значення мають речовини, що діють на різні відділи центральної нервової системи, а також на периферичні відділи (на холінергічні, адренергічні і аферентні нерви).
Основним елементом всієї системи є нервова клітина. З цих клітин, а також з їх аксонів і дендритів, що перебувають у певних взаємозв'язках, і полягає вся нервова система. Клітка генерує збудження у відповідь на подразнення і передає його іншим нервовим клітинам або ефекторним органам (6, стор.55).
Фармакологічними речовинами можна дуже диференційовано впливати на різні частини клітини. Універсальним фізіологічним процесом нервових клітин, легко змінюються під впливом лікарських речовин, є нервовий імпульс, тобто хвиля збудження, що поширюється по нервовому волокну. Нервовий імпульс є єдиним носієм інформації в межах нервової системи, що забезпечує сигнальну функцію її. Він утворюється лише при зміні електричного поля в поверхневій мембрані клітини. У фізіологічних умовах імпульси виникають в рецепторах, там же вони легко трансформуються в електричний струм. Вони утворюються верб синаптичних з'єднаннях між нервовими клітинами завдяки зміні проникності мембран. Надходження нервового імпульсу в закінчення пресіноптіческого кінця викликає освіта відповідного медіатора. А останній з'єднується з родинними реактивними структурами. Одні медіатори викликають деполяризацію мембран, яка в клітці стимулюється і, досягнувши певного критичного рівня, супроводжується генерацією поширюваного потенціалу з виразом локального синоптичного збудження. Медіатор іншої будови викликає підвищення мембранного потенціалу постсинаптичних реактивних структур, а внаслідок цього не може виникнення поширюваного потенціалу, і активність клітини знижується, тобто відбувається синаптическое гальмування.
Взаємодія цих збудливих і гальмуючих чинників є основою інтегративної діяльності центральної нервової системи. У кожній клітині утворюється лише один тип медіатора, за цим принципом розрізняють клітини збудливі і гальмуючі.
Вивчення нейрохимического дії психотропних засобів почалося майже одночасно з їх широким і успішним застосуванням у клінічній практиці.
Значною мірою цьому сприяли зроблені приблизно в той же час важливі відкриття в галузі фізіології і нейрохімії мозку, зокрема встановлення активує ролі ретикулярної формації стовбура мозку. В основі сучасних уявлень про механізм дії фармакологічних речовин, що змінюють функції центральної і периферичної нервової системи, так званих нейротропних засобів, лежить синаптична теорія (В. В. Закусов, 1973; С. В. Анічков, 1974). Відповідно до цієї теорії, місцем дії чи точкою докладання більшості нейротропних речовин є міжнейронні контакти (синапси), де передача нервового збудження здійснюється за допомогою хімічних передавачів, чи медіаторів. Хоча для більшості синапсів центральної нервової системи природа хімічних передавачів залишається не встановленою, численні факти, отримані у фізіологічних, біохімічних і фармакологічних дослідженнях, свідчать на користь правильності медиаторной теорії передачі нервового збудження. У світлі цієї теорії отримують пояснення багато фармакологічні ефекти психотропних засобів (К. С. Раєвський). Фармакологічними речовинами можна впливати на різні ланки процесів нервової клітини. І цей вплив буває гнітючим або збудливим.
4. Фармакологічні речовини, що впливають на центральну нервову систему
З великої кількості речовин, що пригнічують центральну нервову систему використовують: наркотичні, снодійні, нейролептичні, транквілізуючі, седативні, болезаспокійливі і жарознижувальні.До даної групи лікарських засобів відносяться речовини, які змінюють функції ЦНС, завдаючи прямого впливу на різні її відділи - головний, довгастий або спинний мозок.
За морфологічною будовою ЦНС можна розглядати як сукупність безлічі окремих нейронів, число яких у людини досягає 14 млрд. Зв'язок між нейронами забезпечується шляхом контакту їх відростків один з одним або з тілами нервових клітин. Такі міжнейронні контакти називаються синапсами (sinapsis - зв'язок, з'єднання).
Передача нервових імпульсів в синапсах ЦHC, як і в синапсах периферичної нервової системи, здійснюється з допомогою хімічних передавачів збудження - медіаторів. Роль медіаторів в синапсах ЦНС виконують ацетилхолін, норадреналін, дофамін та інші речовини.
Лікарські речовини, що впливають на ЦНС, змінюють (стимулюють або пригнічують) передачу нервових імпульсів в синапсах. Механізми дії речовин на синапси ЦНС різні.
Так, деякі речовини можуть порушувати чи блокувати в синапсах рецептори, з якими взаємодіють певні медіатори (6, стор.45).
Наприклад, наркотичні анальгетики стимулюють так звані опіатні рецептори, а нейролептики блокують дофамінові і адренергічні рецептори. Є також речовини, які змінюють синаптичну передачу нервових імпульсів за рахунок впливу на процеси виділення певних медіаторів.
Наприклад, противопаркинсоническое засіб мідантан посилює виділення медіатора дофаміну. Окремі речовини змінюють синаптичну передачу нервових імпульсів шляхом впливу на інактивацію певних медіаторів. Так, антидепресанти з групи інгібіторів ферменту моноаміноксидази (МАО) перешкоджають інактивації норадреналіну під впливом цього ферменту.
Впливаючи на синаптичну передачу нервових імпульсів, лікарські речовини змінюють функції ЦНС і внаслідок цього викликають різні фармакологічні ефекти. Лікарські засоби, що впливають на ЦНС, зазвичай класифікують за їх основних ефектів.
Наприклад, речовини, що викликають наркоз, об'єднують у групу засобів для наркозу, викликають сон - до групи снодійних і т.д.
Нижче наводиться загальна класифікація лікарських засобів, що впливають на ЦНС.
1. Засоби для наркозу.
2. Спирт етиловий.
3. Снодійні засоби.
4. Протиепілептичні засоби.
5. Протипаркінсонічні кошти.
6. Анальгетические кошти.
7. Аналептики.
8. Психотропні засоби:
нейролептики;
транквілізатори;
седативні засоби;
солі літію;
антидепресанти;
психостимулюючі кошти;
ж) ноотропні засоби.
Серед перерахованих речовин є лікарські засоби, які надають гнітюче вплив на більшість функцій ЦНС. До таких речовин відносяться засоби для наркозу, спирт етиловий, снодійні засоби. Поряд з цим багато речовин (протиепілептичні засоби, нейролептики, транквілізатори, седативні засоби) надають більш виборче чинять вплив на функції ЦНС.
На противагу зазначеним речовин деякі лікарські засоби діють на ЦНС стимулюючим чином (наприклад, аналептики, психостимулятори).
Є також речовини, які можуть надавати чинять вплив на одні нервові центри і стимулюючий вплив - на інші. Наприклад, наркотичні анальгетики пригнічують сприйняття болю, центр дихання, кашльовий центр, але стимулюють центри блукаючих і окорухових центрів.
Хотілося б навести ще одну класифікацію лікарських засобів, що впливають на ЦНС (5, стор.34):
Засоби групи стрихніну (лікарські засоби, що стимулюють переважно функції спинного мозку)
Засоби для лікування психічних захворювань і неврозів (психотропні лікарські засоби)
Засоби для наркозу
Засоби для неінгаляційного наркозу
Засоби, що збуджують центральну нервову систему аналептичні лікарські засоби
Засоби, що роблять "тонізуючу" вплив на центральну нервову систему
Засоби, що застосовуються для лікування паркінсонізму
Засоби, що поліпшують інтелектуальну діяльність мозку / увагу, пам'ять, навчання і т.д. / Ноотропні і гамкергіческіе лікарські засоби)
Трициклічні антидепресанти
Точки прикладання дії ліків, що впливають на центральну нервову систему
1 - імпульс у пресинаптическом волокні;
2 - синтез медіатора;
3 - зберігання медіатора;
4 - обмін речовин в пресинаптическом закінченні (метаболізм);
5 - вивільнення медіатора;
6 - зворотне захоплення медіатора;
7 - руйнування медіатора (деградація);
8 - рецептор;
9 - підвищення або пониження іонної провідності
Висновок
Таким чином, речовини впливають на вегетативну нервову систему можна класифікувати таким чином:Адренергічні засоби
Антиадренергические кошти
Холінергічні засоби
Холіноблокуючу кошти
Проте надмірне або тривале вживання речовин, що впливають на функції центральної нервової системи, призводить до розвитку пристрасті, психічної та фізичної залежності людини від таких коштів. І те, що було корисно і допомагало вчора, стає отрутою, що руйнують наш організм. Людина вже не може обійтися без чергової, з кожним разом все більш високої дози (особливо це відноситься до наркотичних засобів і алкоголю). Але слідом за тимчасовим полегшенням знову настає важкий період, настільки важкий, що заради отримання нової дози людина перестає контролювати свої дії і погоджувати їх з нормами моралі, він деградує. Поступово наноситься збиток іншим органам і системам (серцево-судинній системі, системі травлення і так далі). Людина стає інвалідом і гине. Наркоман вже не в змозі сам змінити своє життя, тільки допомога лікарів може врятувати його від неминучої смерті.
Список літератури
1. Вейн А.М., Соловйова О.Д. і Колосова О.А. Вегетосудинна дистонія, М., 1981;2. Гусєв Є.І., Гречко В.Є. і Бурд Г.С. Нервові хвороби, с. 199, 547, М., 1988;
3. Лобко П.І. та ін Вегетативна нервова система. Атлас, Мінськ, 1988;
4. Ноздрачов А.Д. Фізіологія вегетативної нервової системи, Л., 1983, бібліогр.;
5. Патолого-анатомічна діагностика пухлин людини, під ред. Н.А. Краєвського та ін, с.86, М., 1982;
6. ПАЧЕС А.І. Пухлини голови та шиї, с.90, М., 1983;
7. Фізіологія людини, під ред.Р. Шмідта і Г. Тевса, пров. з англ., т.1, с.167, М., 1985;
8. Хауліке І. Вегетативна нервова система (Анатомія і фізіологія), пров. з румун., Бухарест, 1978, бібліогр.