Фолієва кислота

Основні відомості
Синоніми
Фолієва кислота (хімічну назву: птероіл-глютамінова кислота) належить до групи вітамінів В. Вона відома також під назвою фолацин, вітамін ЗС, вітамін В9, а також фактор Lactobacillus casei, хоча в даний час ці найменування вийшли з ужитку.
Термін "фолати" використовується для позначення всіх членів сімейства сполук, в яких птероевая кислота пов'язана з однією або більше молекул L-глютамат.
Основні джерела в природі
Фолати широко представлені в різноманітних харчових продуктах. Найбільш багатим джерелом є печінка, темно-зелені листові овочі, боби, пшеничні проростки і дріжджі. Серед інших джерел можна назвати яєчний жовток, буряк, апельсиновий сік, хліб (борошно з цільного зерна).
Велика частина харчових фолатів знаходиться в поліглютаматной формі, які, перш ніж потрапити в кров'яне русло, перетворюються на стінці малого кишечника в моноглютаматную форму. Фактично адсорбується тільки близько п'ятдесяти відсотків фолатів, споживаних з їжею. У звичайних умовах фолати, синтезовані кишковими бактеріями, не вносять істотного внеску у забезпечення фолатами організму людини, так як бактеріальний синтез фолатів звичайно обмежений товстим кишечником (ободова кишка), тоді ж як абсорбція відбувається головним чином у верхній частині тонкого кишечника (худа кишка).
Запаси в організмі
Фолієва кислота широко поширена в тканинах, головним чином у вигляді поліглютаматних похідних. Основним сховищем фолієвої кислоти є печінка, в якій зосереджено до половини всіх її запасів. Точна кількість запасів фолатів в організмі практично не встановлено, але оціночна величина для здорового дорослого чоловіка становить близько 7.5 мг. В інших же дослідженнях було показано, що тільки в одній печінки зміст її перевищує зазначену величину. Нормальні рівні в плазмі становлять близько 5 - 20 мкг / літр; в еритроцитах міститься приблизно в 30 разів більше. Щодобове виділення фолатів, в основному у вигляді сечі, в нормі становить не більше 1% від загального запасу в організмі.
Вимірювання
Метілтетрагідрофолат, який в плазмі переважає, може бути визначений мікробіологічним методом з використанням Lactobacillus casei в якості тест-організму.
Радіоаналіз, заснований на конкурентному зв'язуванні білка, простіше у здійсненні і на нього не впливають антибіотики, які можуть давати неправильні (занижені) дані при мікробіологічному методі.
Рівень фолатів в плазмі не є надійним індикатором дефіциту фолатом, так як він швидко реагує на флуктуації надходження фолатів з їжею. Більш точним показником статусу за фолату є їх рівень в еритроцитах.
До іншими показниками дефіциту по фолату відносяться фолатний кліренс і тест придушення дезоксіуридину.
Стабільність
Більшість форм фолатів нестабільно. Свіжі листяні овочі, що зберігаються при кімнатній температурі, можуть втрачати до 70% фолатів за три дні. Значні втрати можуть також відбуватися в результаті екстракції у воду в процесі приготування їжі (до 95%) і теплової обробки.
Основні антагоністи
Ряд хеміотерапевтіческіх агентів (наприклад, метотрексат, триметоприм, піриметамін) інгібують фермент дигідрофолат редуктазу, яка необхідна для метаболізму фолатів.
Багато ліків можуть впливати на абсорбцію, утилізацію і збереження фолатів. Серед цих ліків перебувають пероральні контрацептиви, алкоголь, холестирамін (ліки, що застосовується для зниження рівня холестерину в крові), такі антиепілептичні агенти як барбітурати та дифенілгідантоїну, а також сульфазалазину, який є одним з сульфонамідів, які використовуються для лікування неспецифічного виразкового коліту. Крім того, ліки, що знижують кислотність в кишечнику, такі як антациди і сучасні противиразкові ліки, як було показано, впливають на абсорбцію фолієвої кислоти.
Основні синергисти
Адекватна утилізація фолатів залежить від достатнього запасу інших вітамінів групи В та вітаміну С, які залучені в хімічні реакції, необхідні для метаболізму фолатів. Вітамін С може також забезпечувати відновні умови, необхідні для збереження фолатів в їжі; їжа, дефіцитна по фолату, також, мабуть, буде дефіцитною і з вітаміну С.
Функції
Тетрагідрофолієвої кислота, що є активною формою фолату в організмі, діє як кофермент у багатьох базових метаболічних реакціях. Вона грає важливу роль у метаболізмі амінокислот, з яких складаються білки. Вона також залучена в синтез нуклеїнових кислот, молекул - носіїв генетичної інформації в клітині, а також - бере участь в утворенні еритроцитів і ряду компонентів нервової тканини. Тому фолієва кислота необхідна для утворення та оптимального функціонування нервової системи та кісткового мозку.
Гранична недостатність
Дефіцит по фолату відноситься до одних з найбільш поширених дефіцитів щодо вітамінів. Він може виникати в результаті недостатнього надходження в організм, порушення абсорбції, аномального метаболізму або зрослих потреб. Діагноз субклінічного дефіциту залежить від проявилося зниження тканинного рівня або будь-якого іншого біохімічного свідоцтва, так як гематологічні прояви, які зазвичай відсутні, і рівні у плазмі не є надійним показником. Дефіцит по фолату може проявитися через 1 - 4 тижні, залежно від особливостей живлення та попереднього запасу даного вітаміну в організмі.
Ранні симптоми дефіциту по фолату неспецифічні і можуть проявлятися у вигляді стомлюваності, дратівливості і втрати апетиту.
Явна недостатність
Важкий дефіцит по фолату завжди призводить протягом короткого проміжку часу до мегалобластической анемії, захворювання, при якому кістковий мозок виробляє гігантські незрілі еритроцити. Клінічні симптоми при цьому різноманітні і обумовлені тяжкістю анемії і швидкістю її настання. Якщо при цьому не приймати термінових заходів з лікування, мегалобластична анемія може вести до летального результату.
При гострому дефіциті (наприклад після прийому антагоністів фолатів) може відзначатися втрата апетиту, біль у черевній порожнині, нудота і діарея, можуть з'являтися хворобливі виразки в роті і горлі, шкірні зміни і випадання волосся.
Звичайними ознаками хронічного дефіциту фолатів є стомлення, втрата активності і пасивність. Можуть спостерігатися виразки у роті і мовою. Дефіцит під час вагітності може призвести до передчасних пологів і / або пороків розвитку у потомства. У дітей при цьому може спостерігатися затримка росту і статевого дозрівання. Дефіцит по фолату може бути також пов'язане з такими неврологічними захворюваннями як слабоумство і депресія.
Групи ризику
Дефіцит по фолату широко поширений в багатьох країнах по всьому світу і є частина більш загальної проблеми недостатнього харчування. У країнах, що розвиваються харчової дефіцит по фолату може бути найбільш виражений у бідних верств населення (наприклад, у людей похилого віку). Знижений споживання фолатів також часто спостерігається у людей, що знаходяться на спеціальній дієті (наприклад, на дієті для зниження ваги).
Захворювання шлунка (наприклад, атрофічний гастрит) і малого кишечника (наприклад, глютенова хвороба, синдром мальабсорбції, хвороба Крона) можуть вести до дефіциту за фолату внаслідок недостатнього їх всмоктування. В умовах, коли має місце висока швидкість обороту (наприклад, рак, деякі форми анемій і захворювання шкіри) зростає потреба в фолату. Це ж може мати місце при вагітності і в період грудного годування внаслідок швидкого тканинного росту під час вагітності і в результаті втрати фолатів з молоком у період грудного годування.
Пацієнти, що приймають ліки, наприклад при епілепсії, раку та інфекційних захворюваннях, мають високий ризик розвитку дефіциту щодо фолату, як і жінки, які приймають пероральні контрацептиви, а також пацієнти, які мають захворювання нирок, яким постійно необхідний гемодіаліз. Гострий дефіцит по фолату розвивається за відносно короткий час у пацієнтів при інтенсивній терапії, особливо у тих, які перебувають на парентеральному харчуванні.
Рекомендована профілактична доза
Рекомендації по кількості щодня споживаних фолатів сформульовані в 27 країнах, при цьому в багатьох з цих країн за основу взяті рекомендації Відділу продовольства і харчування Національної дослідницької ради США. В останньому випущеними ним керівництві (1989) дана організація рекомендує щоденне споживання 20 - 35 мкг харчового фолату для дітей молодшого віку, 50 - 150 мкг для дітей старшого віку, 180 мкг для дорослих жінок і 200 мкг для дорослих чоловіків. Для покриття зростаючою під час вагітності і лактації потреби рекомендуються по 400 мкг / день і 260 - 280 мкг, відповідно. Деякі експерти, включаючи тих, які працюють під заступництвом Всесвітньої організації охорони здоров'я, рекомендують у період лактації щоденний прийом 600 мкг.
Добавки
Фолієва кислота доступна як пероральних препаратів, як окремо, так і в поєднанні з іншими вітамінами або мінералами (наприклад, залізо), а також - у вигляді водного розчину для ін'єкцій. Оскільки дане з'єднання погано розчинні у воді, для приготування дозованих рідких складів використовують солі фолієвої кислоти. Фолінову кислота (відома також як лейковорин або цітроворум-фактор) є одним з похідних фолієвої кислоти, і вводиться у вигляді внутрішньом'язової ін'єкції, щоб обійти дію інгібіторів дигідрофолатредуктази, наприклад метотрексату. Інакше кажучи, вона не показана для запобігання або лікування дефіциту фолієвої кислоти.
Терапевтичне застосування
У тих випадках, коли існує високий ризик дефіциту фолатів, рекомендується пероральний прийом фолієвої кислоти, як правило у вигляді мультивітамінного препарату, що містить 400 - 500 мкг фолієвої кислоти. Було показано, що мультивітамінні добавки з щоденної дозуванням до 5 мг фолієвої кислоти, що приймаються під час вагітності, знижують вірогідність вад розвитку у потомства, особливо дефектів нервової трубки (вади розвитку головного і спинного мозку). Такі добавки також ефективні у вагітних жінок, які приймають протисудомні лікарські препарати при епілепсії.
Порушення формування тканини (дисплазія), характерне при деяких передракових станах, також можна лікувати з використанням фолатний добавок. У різних дослідженнях, що включали групу жінок з дисплазією шийки матки, використовували пероральні контрацептиви, а також - курців з дисплазією бронхів, було показано, що лікування протягом від трьох до чотирьох місяців з використанням щоденної дози 10 мг фолієвої кислоти значно знижувало кількість ненормальних клітин.
У гострих випадках мегабластіческой анемії лікування часто має починатися до встановлення діагнозу. Щоб уникнути ускладнень, які можуть бути наслідком лікування дефіциту В12 фолієвою кислотою, в такій ситуації (див. нижче) необхідно приймати як фолієву кислоту, так і вітамін В12 до тих пір, поки не буде встановлено специфічний діагноз.
Безпека
Пероральний прийом фолієвої кислоти не токсичний для людини. Навіть у тому випадку, коли щоденні дози становили 15 мг (майже в 40 разів вище рекомендованої профілактичної дози), не було ніяких значимих повідомлень про токсичність. Щоденний прийом по 10 мг мав місце протягом 5 років без будь-яких побічних ефектів. Було повідомлення, що високі дози фолієвої кислоти можуть нейтралізувати дію протисудомних засобів і, таким чином, збільшувати частоту епілептичних припадків у сприйнятливих пацієнтів. Крім того, є повідомлення, що високі дози фолієвої кислоти можуть впливати на абсорбцію цинку.
Високе споживання фолієвої кислоти може маскувати дефіцит вітаміну В12, тому вона повинна використовуватися обачно у разі пацієнтів з анемією, через ризик ураження нервової системи внаслідок дефіциту вітаміну В12.

Для чого необхідний вітамін В9 (фолієва кислота)

Сфера дії цього вітаміну - головним чином мозок і нервова система. Він є динамічною складовою частиною спинномозкової рідини.
Фолієва кислота вирішує дуже важливу задачу, вона поставляє вуглець для синтезу залізовмісного протеїну в пігменті крові гемоглобіні. Таким чином, фолієва кислота незамінна при виробництві червоних кров'яних тілець.
Фолієва кислота потрібна і для синтезу нуклеїнових кислот, що містять спадкову інформацію. Тому вона незамінна для процесів росту, "ремонту" і заміни 70 трлн клітин нашого тіла. Цей вітамін збуджує в нас апетит при вигляді їжі. При цьому він стимулює і виробництво соляної кислоти в шлунку.
На певній стадії еволюції людської свідомості, у людини виникла потреба в нових гормонах і нейротрансмітера. Це молекули, які передають нервові і розумові імпульси в нервовій системі. У духовній сфері вони забезпечують гарний настрій, радість, здатність захоплюватися, мужність, впевненість у собі, оптимізм - коротше кажучи, всі якості, які нам так необхідні.
Фолієва кислота бере активну участь у піднятті нашого настрою, забезпечуючи обмін речовин білка метіоніну. При цьому створюються нервові збудники серотонін і норадреналін. Серотонін заспокоює мозок і нервову систему, супроводжуючи нас у світ світлих думок і снів. Норадреналін заряджає нас оптимізмом на цілий день. Ця речовина дозволяє нам з ентузіазмом вирішувати проблеми стресу. Обидві речовини синтезуються з допомогою фолієвої кислоти в мозку і так званих везикулах - мікроскопічних бульбашок нервових клітин.

Наслідки дефіциту вітаміну В9 (фолієвої кислоти)

Подивившись на людей, вічно поспішають кудись із серйозними і стурбованими обличчями, спеціаліст по вітамінах мимоволі задається питанням: чи не тому вони все так невеселі, що їм не вистачає фолієвої кислоти?
Однією з проблем у більшості людей старше 40 років є низька кислотність шлункового соку. У результаті ми позбавляємося зброї проти паразитів і харчових отрут, і складається катастрофічна ситуація із засвоєнням білків. Багато людей могли б вирішити цю проблему, споживаючи трохи більше фолієвої кислоти, яка збуджує в нас апетит при вигляді їжі і при цьому вона стимулює виробництво соляної кислоти в шлунку.
Якщо в мозку в людини поряд з іншими біоактивними речовинами не міститься в достатній кількості фолієвої кислоти, то відбувається наступне: людина точно так само активно і динамічно приймається за вирішення проблеми, від якої переживає стрес, але йому не вистачає ейфорії - того самого радісного збудження, яке викликається норадреналіном. Якщо в організмі не вистачає норадреналіну, то для боротьби зі стресом кора надниркових залоз викидає в кров адреналін. Адреналін можна охарактеризувати як тваринний збудник, а норадреналін - як гормон оптимізму, який виробився в нервовій системі людини протягом сотень тисяч років і який відрізняє нас від тварин. Цей гормон синтезується за допомогою фолієвої кислоти. (У розділі про вітамін С ви дізнаєтеся ще більше цікавого про цих "гормонах" щастя).
Коли при дефіциті вітамінів В9 і B12 ми відчуваємо втому, це всього лише прояв захисної реакції організму, і зокрема нервової системи, на несприятливі обставини. Всі процеси переводяться в економічний режим, при якому потрібна і витрачається менше поживних речовин. Якщо ж в організм надходить нова порція фолієвої кислоти, то ми відразу ж відчуваємо приплив енергії, оптимізму і життєвих сил.
Приблизно у 30 відсотків всіх хворих, які звертаються до психіатрів, сильно знижений вміст фолієвої кислоти в крові. Додаткові дози фолієвої кислоти знижують гостроту захворювання.