Технологія отримання лікарських плівок для лікування термічних опіків

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Міністерство освіти і науки Республіки Казахстан
Карагандинський Університет «Болашак»
Кафедра хімії та технології фармацевтичного виробництва
Юн Юлія Володимирівна
ТЕХНОЛОГІЯ ОТРИМАННЯ ЛІКАРСЬКИХ плівок
для лікування термічних опіків
Спеціальність 390740 хімія і технологія фармацевтичного виробництва
Караганди 2008

Міністерство освіти і науки Республіки Казахстан
Карагандинський Університет «Болашак»
Кафедра хімії та технології фармацевтичного виробництва з курсом фізико-математичних дисциплін
Допущений до захисту
«25.06.2008» м.
Зав. кафедрою,
д.фарм.н., професор
Абдуллабекова Р. М.
___________________
ДИПЛОМНА РОБОТА
ТЕХНОЛОГІЯ ОТРИМАННЯ ЛІКАРСЬКИХ плівок
для лікування термічних опіків
Студентка: ХТ - 502
Юн Ю.В.
Науковий керівник:
Гізатуллін Д. Р.

Казахстанська ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ІНСТИТУТ
(Найменування вищого навчального закладу)
Факультет Хімія і технологія фармацевтичного виробництва
Спеціальність 390740 хімія і технологія фармацевтичного виробництва
Кафедра хімії та технології фармацевтичного виробництва з курсом фізико-математичних дисциплін
ЗАВДАННЯ
на виконання дипломного проекту (роботи)
Студентці Юн Юлії Володимирівні
Тема роботи: «Технологія отримання лікарських плівок для лікування термічних опіків»
Затверджено наказом по вузу № / уч від «13» березня 2008
Термін здачі закінченого проекту (роботи)
«2» мая2008 року
Вихідні дані до проекту (роботи):
Технологічно доступне сировину: настоянки - ехінацеї, сік подорожника, поліфітовое масло «Кизилмай»; формообразователі - натрій-карбоксиметилцелюлоза, желатин, полівіноіловий спирт, полівінілпіролідон; пластифікатор - гліцерин; і розчинник.
Перелік підлягають розробці в дипломному проекті питань або короткий зміст дипломної роботи:
а) провести аналіз літературних даних і обгрунтувати вибір запропонованих речовин в якості основних і допоміжних речовин фітопленкі;
б) розробка складу фітопленок;
в) визначити вологопоглинання фітопленок;
г) вивчити адгезію отриманих фітопленок;
д) вивчити антимікробну активність фітопленок
Перелік графічного матеріалу (з точним зазначенням обов'язкових креслень)
Технологічна схема отримання фітопленкі, таблиці з підібраним складом фітопленок і результатами набухання фітопленок різного складу, графік залежності адгезивності фітопленок від складу основи.
Рекомендована основна література
1. Б. А. Жубанов, Є. О. Батирбеков, Р.М. Іскаков. Полімерні матеріали з лікувальним действіем.-Алмати: «Комплекс», 2000.-220с.
2. А. І. Тенцова, М.Т.Алюшіна.Полімери в фармаціі.-Москва: «Медицина», 1985.-256с.
3. С.Ф. Горячев. Безпека життєдіяльності та медицина катастроф.-Ростов н / Д.: »Фенікс», 2006.-576с.
4. Мізіна П.Г., Куркін В.О., Биков В.О., Авдєєва О.І. Вплив допоміжних речовин на вологопоглинання і адгезію фітопленок / / Фармація. - 2000 .- № 2.
Консультації щодо проекту (роботи) з зазначенням які до них розділів проекту (роботи)
Розділ
Консультант
Терміни
Підпис
1. Обговорення літературного огляду
Гізатуллін Д.Р.
Січень
2.Технологія отримання фітопленок
Гізатуллін Д.Р.
Лютий
3. Вологопоглинання і адгезія фітопленок різного складу
Гізатуллін Д.Р.
Березень
4. Мікробіологічні дослідження отриманих плівок
Гізатуллін Д.Р.
Квітень
5. Оформлення дипломного проекту (роботи)
Гізатуллін Д.Р.
Травень - червень

Графік підготовки дипломного проекту (роботи)
№ п / п
Найменування розділів, перелік розроблюваних питань
Терміни надання науковому керівнику
Примітка
1
Підготовка літературного огляду
20.02.07
2
Вивчення технології фітопленок
25.02.07
3
Підбір плівкоутворювачів для фітопленок
28.02.07
4
Вивчення методик визначення влагопоглощенія і адгезії фітопленок
07.03.07
5
Визначення влагопоглощенія і адгезії фітопленок різного складу
30.03.07
6
Визначення антимікробної активності фітопленок різного складу
13.04.07
7
Оформлення дипломного проекту (роботи)
30.05.07
8
Апробація дипломного проекту (роботи)
04.06.07
9
Захист дипломного проекту (роботи)
03.07.07
Дата видачі завдання 11 лютого 2008
Завідувач кафедрою ___________________________ Абдуллабекова Р.М.
(Підпис)
Керівник проекту _____________________________ Гізатуллін Д. Р.
(Підпис)
Завдання взяла до виконання студентка _______________ Юн Ю.В.
(Підпис)

Зміст
Нормативні посилання
Умовні позначення і скорочення
Введення
1 Загальна характеристика термічних опіків
1.1 Способи лікування термічних опіків
1.2 Загальна характеристика лікарських плівок
1.3 Лікарські плівки як прогресивне засіб лікування опіків
1.4 Лікарські та допоміжні речовини, що використовуються у виробництві лікарських плівок
2 Матеріали та методи дослідження
2.1 Матеріали дослідження
2.2 Методи дослідження
2.2.1 Визначення антимікробної активності методом диска
2.2.2 Визначення адгезії плівковою лікарської форми
2.2.3 Визначення влагопоглощенія плівковою лікарської форми
3 Розробка складу та технології фітопленок для лікування термічних опіків
З.1 Розробка складу лікарської фітопленкі
3.2 Розробка технології лікарської фітопленкі
Висновок
Список використаних джерел

Нормативні посилання
ГФ Х - Державна фармакопея 10 випуск
ГФ ХI - Державна фармакопея 11 випуск
Умовні позначення і скорочення
БАР - біологічно активні речовини
БЛП - біорозчинності лікарські плівки
ВМС - високомолекулярні системи
ВР - стадії допоміжних робіт
ГЛБ - гідрофільно-ліпофільний баланс
ЛВ - лікарська речовина
ЛЗ - лікарський засіб
ЛФ - лікарська форма
МОЗ - Міністерство охорони здоров'я
МТС - матричні терапевтичні системи
МЦ - метилцелюлоза
Na-КМЦ - натрій-корбоксіметілцеллюлоза
ПАР - поверхнево-активні речовини
ПВП - полівенілпірролідон
ПВС - полівініловий спирт
РК - Республіка Казахстан
ТТС-трансдермальні терапевтичні системи
ТП - стадії основного технологічного процесу
УМО - стадії розливу, маркування готового продукту

Введення
Актуальність теми. В даний час накопичений величезний арсенал високоефективних лікарських субстанцій, проте до кінця не вирішена проблема цілеспрямованої їх доставки в заданий орган - мішень. Лікарська речовина, що володіє високою біологічною активністю, при введенні його в макроорганізм, здатне впливати не тільки на вогнище патології, але і на здорові органи, що може завдати їм непоправної шкоди. Цим, очевидно пояснюється той факт, що в даний час у фармацевтичній галузі основні фінансові кошти інвестуються не в створення нових біологічно активних сполук, а в розробку нових шляхів засобів їх доставки в організм.
Найбільш бажаними в даний час є: інтерназальний, легеневий і трансдермальний шляху введення лікарських препаратів в організм. Трансдермальний шлях введення, як один з пріоритетних, набув останнім часом широкого розвиток у вигляді трансдермальних терапевтичних систем (плівок, пластин, пластирів), що передбачають пролонгована введення БАР в організм через шкіру або слизові оболонки [1].
В даний час ТТС знайшли визнання через простоту вживання і високої ефективності. Ці принципово нові ЛФ забезпечують регульоване надходження препаратів через шкіру, характеризуються універсальністю, високою надійністю, можливістю досить швидко перервати дію препарату в необхідний момент [2].
Новим етапом у лікуванні термічних опіків є використання лікарських фітопленок на основі полімерів медичного призначення з включеними в них субстанціями природного походження, які дозволяють прискорити процес загоєння і перешкоджати запальним процесам в місцях опіку.
Лікарські форми, що традиційно застосовуються для лікування опікових ран, такі як, мазі, гелі, аерозолі тощо, мають суттєві недоліки. Вони не забезпечують точність дозування ЛВ, не дозволяють зберегти сталість його концентрації через розбавлення раневого ексудатом і нерівномірності контакту ЛФ з тканинами, тому розробка складу та технології лікарських плівок на основі біосумісних полімерних матеріалів, що включають антибактеріальні, протизапальні, ранозагоювальні речовини є актуальною проблемою.
Метою даної роботи є розробка складу та технології лікарської плівки для лікування термічних опіків.
Для цього необхідно вирішити такі завдання:
1. Провести підбір полімерних основ для плівкової лікарської форми.
2. Розробити технологію отримання плівковою ЛФ з фітопрепаратами для лікування термічних опіків.
3. Визначити вологопоглинання і адгезію отриманих лікарських плівок.
4.Изучить антимікробну активність фітопленок.

1. Загальна характеристика опіків
Опіки - це часто зустрічається тяжке ушкодження шкіри, слизових оболонок і глубжележащих тканин, викликане впливом надзвичайних: високою температурою, хімічними речовинами, електрикою і променистою енергією.
Причинами термічного опіку є: полум'я, пар, гарячі рідини, розплавлений метал, нагріті предмети.
За глибиною ураження розрізняють 5 ступенів опіків:
Опік 1-го ступеня проявляється гіперемією, набряком та болем в осередку ураження. Пошкоджений поверхневий шар епідермісу.
При опіку 2-го ступеня пошкоджується вся товща епідермісу до паросткової зони. Його ознаки: почервоніння, біль, набряк, утворення пухирів з жовтуватим ексудатом. Під епідермісом, що легко знімається, знаходиться яскраво-рожева хвороблива ранова поверхня.
Опіки 3а ступеня характеризуються омертвінням всього епідермісу і поверхневих шарів дерми. Спочатку утворюється або сухий світло-коричневий струп (опіки полум'ям), або білувато-сірий вологий струп (вплив пара, гарячої води). Іноді формуються товстостінні бульбашки, заповнені ексудатом. Почервоніння і набряк навколо обпаленої ділянки.
При опіках 3б ступеня шкіра гине на всю товщу, часто уражається і підшкірна жирова клітковина. Омертвілі тканини формують струп: при опіках полум'ям - сухий, щільний, темно-коричневого кольору; при опіках гарячими рідинами і парою - блідо-сірий, м'який, тестоватой консистенції. Характерна повна втрата чутливості в області струпа при уколі голкою, висмикуванні волосся, дотику до обпаленої поверхні спиртовим тампоном. На дні струпа видно розширені кровоносні судини, кров у них не циркулює. За межами осередку ураження спостерігається великий набряк.
Опіки 4-го ступеня супроводжуються загибеллю тканин, розташованих під власною фасцією (м'язи, сухожилля, кістки). Струп товстий, щільний, іноді з ознаками обвуглювання.
Опіки 1-ої, 2-ий і 3а ступеня належать до поверхневих, 3б і 4-го ступеня - до глибоких [3].
Термічні ураження являють собою серйозну медичну та соціальну проблему, тому що великі опікові травми протікають на тлі поліорганної недостатності, що супроводжується значним пригніченням імунологічної реактивності, наслідком чого є часте нагноєння ран і розвиток септичних ускладнень [4].
Опікові травми часто призводять до непрацездатності, інвалідизації, а іноді і смерті хворого. Опіки посідають одне з перших місць в травматизм і смертності серед інших травм [7].
1.1 Способи лікування термічних опіків
У розробці проблеми лікування опіків досягнуті значні успіхи. Науково-дослідна робота ведеться за різними напрямками - терапії опікового шоку, боротьбі з опіковим виснаженням і т. Д. Особливе місце відводиться місцевому лікуванню опікових ран.
Близьким до ідеального способом лікування уражень шкірного покриву при опіках є трансплантація шкіри з інших ділянок тіла цього ж пацієнта. Проте шкіра тварин і консервована людська, найбільш часто використовується для покриттів обпалених ділянок має ряд недоліків, головним з яких є їх дорожнеча [2].
Найбільш вивченою групою матеріалів, використовуваних при лікуванні ушкоджень шкірного покриву, є текстильні перев'язувальні матеріали. Більш доцільно застосування пов'язок, що містять у своєму складі ЛВ у вигляді розчинів, лініментів, мазей і т.д., просочуються перев'язувальний матеріал. Класичним прикладом антисептиків при опікових ранах є пов'язка, просочена розчином фурациліну (1: 5000). Крім неї у вигляді розчинів і мазей, просочуються перев'язувальний матеріал, використовуються срібла нітрат, церію нітрат, мафеніда ацетат і ін
Текстильні пов'язки призначені, в першу чергу, для надання першої допомоги. У той же час традиційні текстильні перев'язувальні засоби не відповідають які висуваються в даний час методів. Хоча вони поглинають ексудат, який, коагуліруясь, може запобігати надлишкове випаровування води, вони недостатньою мірою захищають організм від зовнішнього механічного впливу.
Застосування таких пов'язок може призводити до припинення газо-і масообміну через пов'язку з засохлим на ній шаром ексудату, що призводить до розвитку під пов'язкою мікрофлори. Крім того, висока адгезія таких матеріалів до рани, особливо на стадії грануляції, не тільки не створює умови загоєння, але і може гальмувати його. Нарешті, відділення ватно-марлевого матеріалу від загоюються рани призводить до її травмування [5].
Перспективне використання для лікування ран і опіків углесорбціонних матеріалів. Вуглецеві аплікати поглинають з ран і опіків мікрофлору. Крім того, вони підсушують рану, зменшують набряк.
Хоча є позитивні результати при нанесенні на рану гранульованого активованого вугілля, застосування таких сорбентів утруднено, тому що частина гранул занурюються в живу тканину і їх важко видаляти. Крім того, гранульовані сорбенти не забезпечують регульоване напрямок струму рідини від рани [5].
Найбільш широко застосовуються для місцевого лікування опіків антисептики та антибіотики. У ряді досліджень відзначається, що провідна роль в інфекційних ускладненнях опікових ран належить патогенного золотистого стафілококу і синьогнійної палички. Найбільш високу антибактеріальну активність проти цих мікроорганізмів має група аміноглікозідового антибіотиків - сульфат і інші солі гентаміцину, тобраміцину, неоміцину. У відділенні термічної травми Міської клінічної лікарні № 4 м. Алмати накопичений позитивний досвід застосування препарату Цефтазидим (Фортум) компанії «Claxo Smith Kline», Великобретании. Форт розум - цефалоспориновий антибіотик третього покоління має широкий спектр дії і має бактерицидну дію. Препарат вводили внутрішньовенно у вигляді краплинної інфузії [6]. Широке використання антибіотиків, однак, виявило й ряд негативних побічних впливів, що виявляються в алергічних реакціях, появі внутрішньогоспітальної інфекції.
Була запропонована методика лікування опікової рани з використанням біологічно активної добавки - бальзаму «Відродження», який був використаний і для внутрішнього прийому опіковими хворими. Пропонована БАД містить кристалічний йод, йодид калію, крохмаль, молочну та аскорбінову кислоти, комплекс антиоксидантів, а також яблучний оцет. Препарат надавав хороше бактерицидну та бактеріостатичну дію [4].
Відомі гелевидні ЛФ, використовувані для лікування опікової поверхні. В опіковому відділенні Бішкекського Науково - дослідного центру було використано Актовегін гель 20% при місцевому лікуванні ранової поверхні у хворих з обширними опіками 2-ой, 3а ступеня ураження. Даний препарат впливає на ранову поверхню, регулюючи клітинний механізм ранового процесу, активує окислювальні процеси в рані. Стимулюючий ефект Актовегина при загоєнні ран обумовлений інсуліноподібний активністю олігосахаридів, що входять до складу препарату. Результати проведених досліджень дозволили включити Актовегін в стандартні схеми лікування опікових хворих у вигляді зовнішніх форм [7].
Прикладом ізолюючого покриття є плівкоутворюючих система «Ліфузоль» (НІІмедполімер, Москва), що наноситься на поверхню рани аерозольним методом і дозволена до застосування Міністерством охорони здоров'я. «Ліфузоль» виготовляють на основі полібутілметакрілата з біологічно активними добавками, наприклад, обліпихової олії. Позитивною особливістю цього матеріалу є хороша адгезія плівки до вологих поверхнях і стійкість до водних середах [5].
Однак покриття, які утворюються на поверхні рани після полімеризації мономерів, не набули широкого поширення.
Відомі лише окремі приклади утворення покриття на рані за рахунок злипання наноситься на неї порошку полімеру.
Так, у 1970-их роках привернула можливість утворення плівки на поверхні рани на основі суміші порошкоподібного полі-(2-гідроксіетил) метакрилату (Poly HEMA) і рідкого поліетиленгліколю. У цьому випадку на рану наносили поліетиленгліколь і насипали порошок полімерів. Після повторення цієї операції кілька разів набряклі і склеїлися полімерні частинки утворювали покриває рану плівку.
Ця система розглядалася як засіб для лікування опіків. Така плівка набухає у воді, тому її видалення при заміні було безболісним, Крім того, її перевагою, є висока паропроникність, що запобігає утворенню на поверхні опіку водяних бульбашок [5].
Застосування такого покриття давало хороші результати при обробці опіків нижчих ступенів. Обмежували використання цього матеріалу достатня складність нанесення і погана адгезія до вологим ран.
Сучасні покриття опікових ран постійно удосконалюються для найбільш повного задоволення пропонованих до них високих вимог. Правильний вибір і вміле використання засобів для лікування опіків забезпечать зменшення хворобливості, скорочення термінів лікування обпечених, зменшення наслідків опікового ушкодження.

1.2 Загальна характеристика лікарських плівок
Фітопленкі відносяться до аплікаційними ЛФ і призначені для черезшкірного введення в організм БАР рослинного походження [8].
Історія створення аплікаційних ЛФ має давнє коріння. У 5-4 ст. до н. е.. в медицині використовували припарки сирих або варених рослин, подрібнених з вином чи олією; мазі з різними компонентами рослинного, тваринного і мінерального походження на основі меду, олії, свіжого свинячого сала, згущених соків і згущених відварів рослин у воді або вини. Пізніше з'явилися компреси, пластирі, ароматичні коржі. Всі вони призначені для тривалого лікувального впливу на організм.
Практично всі названі ЛФ дійшли до наших днів. Проте сьогодні вони не відповідають повною мірою сучасним вимогам, що пред'являються до ЛФ, і перш за все тим, що не регулюють швидкість надходження і концентрацію БАР в організмі. Одним із завдань фармацевтичної технології є створення трансдермальних терапевтичних систем - особливих пристроїв з певними конструктивними особливостями, що дозволяють тривало дозувати діючі речовини в заданому часовому інтервалі.
Це стало можливим завдяки впровадженню в практику фармацевтичної технології нового класу полімерів з особливими функціональними властивостями.
Відомо, що всі ТДТС працюють за принципом пасивної дифузії БАР через шкіру або слизову оболонку завдяки градієнту концентрацій по обидві сторони напівпроникною мембрани, у якості якої в даному випадку виступає шкіра (або слизова оболонка).
За таким же принципом «працюють» і лікарські ФП, які можна розглядати як різновид ТДТС, але за способом отримання вони простіше і для їх виготовлення в основному використовуються полімери природного походження.
Сучасні досягнення фармацевтичної технології дозволяють групувати і класифікувати лікарські ФП за різними ознаками:
За походженням матричних плівкоутворюючих носіїв:
- Тварини (колаген, желатин, еластин, хітозан);
- Рослинного (альгінати);
- Мікробного (агар - агар, декстрин);
- Напівсинтетичні (метилцелюлоза, натрій - карбоксиметилцелюлоза, оксіпропілетілцеллюлоза);
- Синтетичні (полівінілпіролідон, полівініловий спирт, поліетиленоксид, поліакриламіду);
По використовуваних БАР:
- ФП, що містять у своєму складі мінімально очищені комплексні витяги з АРС (настоянки, екстракти, соки, рослинні олії);
- ФП, що містять у своєму складі максимально очищені суми діючих речовин із АРС (флавоноїди; Сангвірітрін - суміш бисульфатом алкалоїдів сангвінарин і хелеритрин з Маклая мелкоплодной; алпізарін - ксантіновиє глікозид мангиферин з копійочник альпійського; сальвін - 1% спиртовий расвор з шавлії лікарської);
За місцем нанесення:
- Нашкірних (черезшкірне) ФП;
- ФП для нанесення на слизову оболонку ока, носа, порожнини рота, піхви;
За характером впливу на організм:
- Місцеве;
- Резорбтивна;
За поведінкою в осередку патології:
- Біодеградіруемие ФП;
- Біоеродіруемие;
- ФП, які потребують вилучення;
За конструктивними особливостями:
- ФП моношарова (монолітні);
- ФП біслойную (багатошарові);
За кількістю лікарських компонентів:
- Однокомпонентні ФП;
- Багатокомпонентні ФП.
Проте всі вищенаведені типи класифікацій носять вельми умовний характер. В якості основної (робочої) можна вважати класифікацію лікарських ФП по області їх застосування (або за місцем їх нанесення):
- Стоматологічні;
- Офтальмологічні;
- Оториноларингологічні;
- Дерматологічні;
- Гінекологічні.
За дісперсологіческой класифікації лікарські ФП можна віднести до связнодісперсним системам з умовно твердим дисперсійним середовищем і дисперсною фазою.
Якщо розглядати ФП з позиції механізму пролонгації, то їх можна віднести до ЛФ підтримуючої дії. Такий механізм пролонгації є більш прийнятним, якщо мова йде, зокрема, про антимікробних ЛФ. І в той же час для ФП тонізуючого, стимулюючої дії більш прийнятний механізм повторного дії.
Таким чином, лікарська ФП стала терапевтичної одиницею в системі класифікації ЛФ.
До безумовних переваг лікарських ФП можна віднести:
- Технологічність (не вимагають складного технологічного обладнання);
- Зручність застосування (не вимагають спеціальних пристроїв і навченого персоналу);
- Самостійне використання пацієнтом;
- Безпека (у будь-який момент при необхідності ФП може бути вилучена, бо знаходиться поза організмом і лише контактує з ним);
- У разі необхідності доза БАР може бути збільшена шляхом нанесення додаткової ФП;
- Пролонговану дію дозволяє скорочувати число процедур;
- Зведені до мінімуму побічні ефекти через малих доз БАР рослинного походження (на тлі почастішали негативних дій синтетичних препаратів);
- Можливість поєднання різних груп діючих речовин;
- Захист від розкладання БАР з малим періодом напівіснування в організмі;
- Можливість використання в будь-яких ситуаціях (тривалі поїздки, сон, несвідомий стан і ін);
- Багатостороннє і м'яке дію фітокомплексів.
Однак не існує ідеальних ЛФ, і лікарських ФП також властиві деякі недоліки:
- При зберіганні ФП можуть відволожуватися, що може призвести до мікробної псування, або ж навпаки, втрачати залишкову вологість, що призводить до погіршення таких фізико-механічних показників плівок, як еластичність, міцність і ін;
- Можлива взаємодія БАР з допоміжними речовинами з утворенням міцних комплексів, що може призвести до зниження фармакологічної активності;
- Низька швидкість пасивної дифузії вимагає використання пенетратора;
- Продукти ферментативного розпаду природних полімерів можуть стати хорошим середовищем для розмноження мікрофлори.
Разом з тим вищевказані недоліки лікарських ФП не применшують їх переваг у порівнянні з іншими ЛФ.
До складу ФП входять витягання з лікарської рослинної сировини, що містить:
- Біогенні стимулятори: коланхое (сік), алое (екстракт);
- Імуностимулятори, адаптогени, екопротектори: родіола рожева, ехінацея пурпурова;
- Тонізуючі речовини: аралія, женьшень, заманиха, елеутерокок; - репаративні: масло обліпихи, масло шипшини, каротолін;
- Антимікробні, протизапальні, ранозагоювальні речовини: бруньки тополі, плоди розторопші плямистої, Сангвірітрін, евкалімін, алізарин, флавоноїди.
Допоміжні речовини, використовувані для виготовлення лікарських ФП, можна розділити на дві групи:
- Матричні плівкоутворювальні носії;
- Власне допоміжні речовини: пластифікатори (гліцерин), консерванти (ніпагін), пенетратора (диметилсульфоксид), адгезиви (полівінілпіролідон, полівініловий спирт).
При отриманні ФП в основному використовують способи «поливу» плівковою маси на підкладку (форму). Введення БАР в деяких випадках відрізняється. Витяги з АРС можуть бути змішані з водою, призначеної для приготування розчинів плівкоутворювачів, або ж вводяться у вже готові розчини полімерів за типом емульсій. Гомогенізація плівковою маси проводиться механічно. Сушіння плівок здійснюється в різних режимах: 1) при 40 протягом 8 год; 2) при 50 протягом 8 год; 3) при кімнатній температурі до залишкової вологості 10%. Для отримання стерильних ФП може бути використана хімічна стерилізація. Для пакування лікарських ФП застосовують поліетилен або блістерну упаковку.
В даний час лікарські ФП застосовуються в різних областях медицини. Так, вони використовуються у стоматології для лікування різних захворювань порожнини рота, в оториноларингології, в гінекології. ФП під назвою «аплікаційні ранові покриття» широко застосовуються в хірургічній практиці.
Таким чином, лікарські ФП знайшли своє застосування в різних галузях практичної медицини. Розробка ФП склалася в самостійний напрям фармацевтичної технології. Перед фахівцями стоїть завдання розширення асортименту лікарських ФП.
1.3 Лікарські плівки як прогресивне засіб лікування опіків
Однією з проблем дерматології та фармації є створення раціональних препаратів для лікування термічних опіків. Зокрема, першорядним завданням є захист обпаленої поверхні, необхідна для ефективної боротьби з шоком, плазмопотерей і розвитком вторинної інфекції. Застосовувані в даний час ЛФ для лікування термічних опіків недостатньо ефективні через неможливість забезпечення сталості концентрації ЛВ на поверхні рани, короткочасності контакту, тривалості курсу лікування.
Незважаючи на те, що кількість ранових покриттів досить велика, пов'язки, що підходить для всіх типів опіків, до цих пір не існує. Під терміном «раневое покриття» маються на увазі не тільки звичні текстильні матеріали (марля, сітка, трикотаж, неткане полотно), але і плівки, плівкоутворювальні композиції, губки, гідроколоїди, гелі, порошки, пасти, комбінації різних матеріалів [9]. Традиційні текстильні перев'язувальні матеріали забезпечують лише надійну механічну захист, але, поглинаючи раневое відокремлюване, вони стають сприятливим середовищем для розвитку патогенної мікрофлори. Крім того, вони прилипають до рани, завдають біль при зміні пов'язки і т.д. [9]
Принципово новим методом лікування термічних опіків є використання лікарських фітопленок на основі розчинних полімерів. ФП є найбільш перспективною альтернативою перев'язочним засобів на текстильній основі і традиційним ЛЗ для лікування термічних опіків [10], так як дозволяють депонувати ЛВ у місці введення, забезпечують точність дозування, стабільність і високу терапевтичну ефективність. Крім того, вони забезпечують хороший захист рани від зовнішніх впливів, добре моделюються на поверхні рани, щільно до неї прилягають, забезпечують необхідну парообмен і фіксуються на рані без застосування спеціальних засобів [11].
Матеріал, що використовується для покриття опіків, може бути розділений на 2 категорії. Перша - замінники шкіри, які в свою чергу поділяються на тимчасові, що накладаються на свіжу рану до загоєння, і полупостоянние у разі, якщо матеріал знаходиться на рані протягом кількох місяців. Друга - пов'язки-покриття, які наносяться через певні інтервали часу.
За своєю природою покриття можуть бути біологічними, синтетичними і комбінованими. ЛП відносяться до комбінованих покриттів, що накладається на короткий час.
Плівкові покриття ран і опіків найближче підводять до вирішення проблеми «штучної шкіри», тобто матеріалу, який може бути нанесений на поверхню тіла при втраті або пошкодженні шкірного покриву з метою адекватного виконання функцій останнього.
Реально такі покриття можуть бути використані в певних умовах, наприклад на стадії епітелізації при відсутності сильного зволоження рани [5].
Необхідними властивостями замінників шкіри є: відсутність токсичності та антигенних властивостей; проникність для водяних парів подібно нормальній шкірі; швидка і тривала прилипаемость до ранової поверхні; гнучкість і пластичність, що забезпечують відповідність покриття нерівній поверхні рани; достатня еластичність; непроникність для екзогенних мікроорганізмів і зниження концентрації мікрофлори в рані; висока міцність на розрив; низька вартість; великий термін придатності; мінімальні вимоги до умов зберігання.
В даний час розроблено 2 підходи до нанесення плівкового покриття на уражену ділянку:
- Освіта плівки безпосередньо на поверхні рани;
- Використання наперед приготованою плівки [5].
Останнім часом більшу увагу привертають багатошарові багатофункціональні покриття. У більшості випадків такі покриття містять:
- Верхній, зазвичай гідрофобний шар, що захищає шкіру від проникнення шкідливих мікроорганізмів, але проникний для кисню і водяної пари, і, як мінімум, один з наступних шарів:
- Шар гідрофільного сорбуючою пористого, в деяких випадках біодеградіруемого, матеріалу;
- Шар адгезиву, забезпечує контакт поверхні рани з покриттям [5].
ФП є гідрофільні системи, які при контакті з біологічною рідиною, поглинають її в певній кількості, що призводить до розчинення БАС. Від характеру влагопоглощенія буде залежати і дифузний перенесення БАС в місці нанесення ФП.
Адгезія (сила зчеплення плівки з субстратом) визначає тривалість і ефективність впливу на патологічний осередок, так як у випадку «сповзання» плівки терапевтичний ефект БАС або зменшується, або повністю припиняється [12].
Заздалегідь приготовлені плівкові матеріали становлять інтерес для медичної практики при лікуванні необводнених ран у стадії епітелізації. До теперішнього часу описано значну кількість запропонованих плівкових покриттів для ран і опіків.
У 1974 р. фірмою NJ Smith and Nephew. Ltd. (Великобританія) був випущений і почав використовуватися в Західній Європі, а з 1978 р. - у США, матеріал на основі поліуретанової плівки з шаром речовини, що клеїть (торгова марка «Op-site»). Ця еластична плівка з 5-кратної здатністю до розтягування прозора, що дозволяє спостерігати процес загоєння. Вона проникна для газів, забезпечує стерильність рани, не дає алергічних реакцій.
Нанесення плівки «Op-site» на поверхню опіку знімало біль, особливо в початковій стадії ураження. Її нижня гладка поверхня сприяє утворенню гладкого рубця.
Цей матеріал був рекомендований для заліковування пролежнів і опіків, а також ділянок тіла, з яких була видалена донорська шкіра. Обмежує застосування матеріалу «Op-site» неможливість його використання на сильно зволоженій поверхні, наприклад, при опіках 3-го ступеня [5]. Не може вона бути застосована і на опіках великої площі.
Особливий інтерес представляють ранові покриття плівкового типу з полівінілового спирту, перевагою яких є пластичність, забезпечує хороше моделювання пов'язки на рани. У тому випадку, якщо плівки прозорі, надається можливість здійснювати візуальний контроль за станом рани. На кінетику десорбції з них антимікробних речовин впливає спорідненість ЛВ до полімеру-носія [9].
На базі травматолого-ортопедичного відділення 3-ї міської лікарні (м. Петропавловськ) швидкої медичної допомоги проводилися клінічні дослідження препарату «Тополин» при місцевому лікуванні опікових ран. ЛФ «Тополин» являє собою полімерну плівку на основі полівінілового спирту, що володіє широким спектром антибактеріальної активності, ранозагоювальною, протизапальну, антиоксидантну дію. В якості пластифікатора використовували гліцерин, а діючим початком був «Тополин» [11].
Мікробіологічні дослідження показали високі бактерицидні властивості препарату «Тополин», що полегшує боротьбу з інфекціями і сприяє запобіганню різних ускладнень.
Підготовка основи плівок зводиться до розчинення компонентів один в одному: після набрякання ПВС у воді до нього додавали гліцерин і нагрівали на водяній бані до отримання прозорого розчину. Потім у ще теплому розчині компонентів основи розчиняли ЛВ «Тополин». Після відстоювання розчин розливався на скляні пластинки і оставлялся на 12-15 годин для плівкоутворення.
У результаті досліджень були встановлені основні межі варіювання співвідношення компонентів: зміст полімеру вище 85% робить плівку не еластичною, вона легко рветься при механічних впливах, а менше 75% - плівка не може включити оптимальну кількість ЛП. Як показали клінічні випробування, найбільш ефективним виявилося вміст у плівці «Тополина» 3%, зміст його більше 3-3,5% дає нерівномірний розподіл ЛП в основі, після випаровування розчинника в утвореній плівці залишаються окремі включення «Тополина».
Дані полімерні покриття є новим ЛЗ з використанням природного препарату. Вони не викликають алергічних реакцій, при накладанні на ранову поверхню, набухають і розсмоктуються, сприяють пролонгації ЛП. На відміну від бинтів дані плівки не прилипають до рани, а їх перфорації сприяють видаленню ексудату з рани [11].
Даний препарат рекомендований для широкого застосування в медицині при лікуванні опіків з метою скорочення термінів загоєння ран.
Досить оригінальним є використання в якості прозорого ранового покриття поліетиленовою перфорованої плівки з нанесенням на її внутрішню поверхню пудри, що містить 95% тальку та 5% суміші 11 антибіотиків і антисептика. Суміш додатково може містити порошок на основі водорозчинного кератину (білок, що отримується з вовни) при рівному співвідношенні компонентів у суміші ЛП. Плівка не паропроникна, що, безумовно, забезпечує створення вологого середовища і сприяє загоєнню безрубцеве опікових ран. Проте відсутність будь-якого типу фіксації ЛВ на поверхні гідрофобною плівки може призвести як до нерівномірного їх розподілу на поверхні рани, так і видаленню з рани разом з раневого відокремлюємо [9].
На основі поліуретанової плівки з щепленим нижнім шаром поліакриламіду був розроблений гнучкий прозорий матеріал з високою паро-і газопроникність, сорбирующих до 100% води (торгова марка «Omiderm», фірма Omiderm, Ltd., Ізраїль). Перевагою цього матеріалу, рекомендованого для використання при лікуванні опіків, є його висока проникність для антимікробних препаратів, які можна наносити безпосередньо на поверхню покриття [5].
З метою поліпшення адгезії між покриттям та ураженої поверхнею була розроблена група матеріалів, що містять нижній адгезійний шар, що представляє собою чутливу до тиску систему з розподіленого в каучукоподобное еластомери, наприклад, поліізобутиленом, гідрофільного полімеру. Матеріал може мати додатковий пористий шар.
На початку 80-х років в Массачусетському технологічному інституті була розроблена двошарова плівкова система, яка показала хорошу стимулюючу здатність до регенерації нової живої тканини. Матеріал містив як верхнього шару тонку плівку із зшитого полідиметилсилоксан марки «Silastic Medical A», що володіє високою проникністю для води і кисню.
Нижній шар цього матеріалу складався з інтерполімерних комплексу на основі колагену та глюкозаміноглюкана - хондроїтин-6-сульфату і був отриманий ліофільним висушуванням суміші розчинів полімерів.
Для поліпшення процесу регенерації в цей нижній шар вводили клітини ендотелію [5].
Прискорене загоєння рани викликав двошаровий матеріал, що складається з тонкої пористої політетрафторетіленовой плівки і нижнього шару з пористого, що піддається біодеструкції поліефіруретана. Освіта на пов'язаної з рані пористої поверхні тромбового згустку стимулює утворення нової тканини.
Активне загоєння деяких ран за термін до 16 діб спостерігалося при використанні в якості покриття для ран пористої плівки з поліефіруретанмочевіни, нижня поверхня якої була покрита колагеном і альбуміном [5].
Об'єднання «Вітаміни» спільно з відділом з вивчення колагену Московського медичного інституту ім. І. М. Сєченова та Бійським вітамінним заводом розробили нову оригінальну колагенову плівку з обліпиховою олією, запропоновану в якості покриття ранової поверхні для лікування різних ран.
Колагенова плівка з обліпиховою олією, названа «Облекол», являє собою пластини злегка жовтуватого кольору, упаковані в поліетиленові пакети, що зберігають її стерильність. В 1 г плівки міститься 0,01 г обліпихової олії.
Розроблена плівка поряд з високою терапевтичною ефективністю представляє можливості економічного витрачання дефіцитного обліпихової олії, яка поступово і рівномірно надходить на ранову поверхню.
У експерименті, в умовах моделювання ран і виразок «Облекол» виявився ефективнішим чистої колагенової плівки. Ефективність нової плівки обумовлена ​​вдалим поєднанням обліпихової олії і колагену, що стимулюють різні стадії репаративного процесу: обліпихова олія сприяє клітинної проліферації, а колаген плівки стимулює фібрилогенезі.
Плівку «Облекол» призначали хворим при різних ранах: післяопераційних, скальпована, донорських, ранах, ускладнених ранової інфекцією, а також при саднах, опіках і післяопікових виразках, трофічних виразках, пролежнях і інших пошкодженнях шкірного покриву.
Ефект від застосування «Облекола» оцінювався за станом репаративного процесу, зокрема, за розмірами площі епітелізації і термінів настання повного загоєння.
Застосування плівки сприяло прискоренню процесу загоєння ран. Після накладення на ранову поверхню «Облекол» щільно прилягає до дна рани і поступово лізується, що сприяє очищенню рани. Надалі, раніше, ніж зазвичай, з'являлися грануляційна тканина, а потім крайова і, нарешті, повна епітелізація.
Застосування «Облекола» опіковим хворим сприяло загоєнню поверхневих опіків 2-ий і 3а ступеня. Однак при глибоких опіках і для ран, ускладнених ранової інфекцією, переваг від застосування «Облекола» не відзначають і призначення плівки у цієї категорії визнано недоцільним.
До гідністю плівки ставиться її добра переносимість. Виняток становлять кілька хворих, які в перші години після накладення плівки скаржилися на біль і відчуття печіння в рані.
Відзначаючи переваги плівки «Облекол», хірурги звертають увагу на зручність її застосування. Плівка перешкоджає контакту рани з пов'язкою, захищає її від повторного інфікування, охороняє від висихання та охолодження.
На підставі результатів апробації хірурги рекомендують «Облекол» як ефективного засобу для лікування різних ран, особливо в стадії розвитку грануляцій та епітелізації, для терапії поверхневих опіків і в підготовці опікових ран до аутодермопластики. Плівка зручна і для лікування донорських ран. «Облекол» перспективний як для стаціонарів, так і для амбулаторної практики.
Таким чином, наведені дані говорять про те, що характерною тенденцією сучасних методів лікування термічних опіків є використання біосумісних природних і синтетичних полімерів і їх композицій в якості основи покриттів на рану. Це дозволяє долати недоліки, властиві традиційним ЛФ для лікування термічних опіків.
Також відзначені очевидні переваги ЛП, які полягають у підвищенні атравматічность, лікувальному впливі на рану, зниженні витрат ЛЗ, завдяки високій ефективності їх використання за рахунок дозованої подачі, і в зручності при використанні [9].
1.4 Лікарські та допоміжні речовини, що використовуються у виробництві лікарських плівок
Подорожник великий
Рослина: Подорожник великий, цьому. Подорожникові - Plantago major L., цьому. Plantaginaceae. Багаторічна трав'яниста рослина з розеткою прикореневих листків і з однією або декількома квітковими стрілками. Засмічені або бур'янистої-луговий вигляд, що зустрічається у всіх областях Казахстану, зазвичай як бур'ян у поселеннях, в долинах річок, по гірських луках, біля доріг, по берегах водойм.
Сировина - листя та насіння. Листя заготовляють під час цвітіння, насіння в період дозрівання.
Хімічний склад. Листи містять ірідоїди, пектинові речовини, флавоноїди, алантоїн, пектинову кислоту, слизу, манить, сорбіт, алициклические лоліолід, органічні кислоти, вітаміни А, С, К. Насіння містить слиз, жирну олію, дубильні і білкові речовини, органічні кислоти, сапоніни, флавоноїди, ізокверцітрін.
Лікувальні властивості і препарати. Препарати подорожника мають протизапальну (завдяки ірідоідов, яких особливо багато в соку листя), ранозагоювальною і болезаспокійливу (пектин), секретолитическим, пом'якшувальною та обволікаючим (слизу) дією.
Препарати подорожника ефективні при виразкових ураженнях слизових оболонок шлунково-кишкового тракту (ШКТ), при хронічних запальних процесах. Використовують препарати подорожника при лікуванні гастриту, хронічних колітів.
Настій і відвар листя подорожника готують у співвідношенні 10,0:200,0 і приймають по столовій ложці 3-4 рази на день після їди. Настоянка на 70% спирті застосовується по чайній ложці 3 рази на день за 15-20 хвилин до їжі. Сік з листя подорожника використовується при хронічних гастритах, виразковій хворобі шлунка. Призначають по столовій ложці в 50 мл води 3раза на день за 15-20 хвилин до їжі. Препарат «Плантаглюцид» - гранульований порошок, що отримується з водного екстракту листя, застосовують при тих же свідченнях, що описані вище. Відвар і слиз насіння подорожника великого допомагає при запорах і колітах [13].
Кропива дводомна
Рослина: Кропива дводомна, цьому. Кропив'яні - Urtica dioica L., цьому. Urticaceae.
Сировина - листя. Запах слабкий, смак гіркувато-трав'янистий.
Хімічний склад. Листи містять ацетилхолін, гістамін, 5-гідрокси, що визначають їх пекучі властивості, вітаміни К, В, С, Е, бета-каротин, пантотенову кислоту, фенілкарбоновие кислоти, дубильні речовини, глікозиди, каротиноїди, хлорофіл, солі кременевої кислоти та ін
Лікувальні властивості і препарати. Препарати кропиви рекомендуються при недокрів'ї, гіпо-та авітамінозах. Вітамін К і солі кременевої кислоти підвищують згортання крові, хлорофіл стимулює обмінні процеси, грануляцію та епітелізацію уражених тканин, зменшують ексудацію з ран, підвищують тонус кишечника, матки, процеси регенерації слизових оболонок травного тракту, виявляють жовчогінну та протизапальну дію.
Настій листя кропиви 10,0:200,0 застосовують як кровоспинний і вітамінний засіб. Приймають по столовій ложці 3-4 рази на день за 30 хвилин до їжі. Екстракт кропиви рідкий застосовують у тих же випадках, що і настій, по 25-30 крапель 3-4 рази на день за 30 хвилин до їжі.
Кропива входить до складу шлункових, полівітамінних та інших зборів і препаратів. «Алохол» - комбінований препарат, що складається з жовчі сухої, екстрактів часнику, кропиви, вугілля активованого. Листя кропиви входять також до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].
Роза корична (шипшина коричний)
Рослина: Роза корична (шипшина коричний), цьому. Розоцвіті - Rosa cinnamomea L., цьому. Rosaceae.
Сировина - плоди, очищені від плодоніжок, різноманітної форми, довжиною 1-2,5 см. Заготівлю ведуть до настання заморозків.
Хімічний склад. М'якоть плодів містить вітаміни С, Е, Р, каротиноїди, флавоноїди, антоціани і лейкоантоціанідіни, ліпіди, стерііди, тритерпенові спирти і цукру.
Лікувальні властивості і препарати. Цінність плодів шипшини визначається комплексом вітаміну С, флавоноїдів і каротиноїдів. Плоди та їх препарати роблять протицинговий дію, посилюють окислювально-відновні процеси в організмі, виявляють жовчогінну, м'яке проносне дію, підвищують опірність до шкідливих впливів навколишнього середовища. Відвар плодів застосовують при діареї, шлункових кольках, циститах, нефритах, пневмонії, діабеті.
Настій і відвар плодів шипшини готують 10,0:200,0 і приймають по 0,5 склянки 2-3 рази на день. Із стиглих плодів шипшини виробляють препарат «холосас», застосовуваний при захворюваннях печінки і жовчного міхура. Плоди шипшини входять до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].
Солодка гола або гладка (лакриця)
Рослина: Солодка гола або гладка (лакриця), цьому. Бобові - Glycyrrhiza glabra L., цьому. Fabaceae.
Сировина - коріння і корненвіща, складається з циліндричних підземних пагонів і очищених або неочищених від кори коренів завдовжки 7-50 см., іноді переходить угорі в кругле кореневище товщиною до 15 см. Пагони і коріння зовні сірувато-бурі, на зламі ясно-жовті. Запах відсутній, смак солодкий, нудотний, злегка дратівливий.
Хімічний склад. Коріння і кореневища містять трітерпени, флавоноїди, моно-і дисахариди, пектини, ліпіди, слизу, камеді, гіркі і смолисті речовини, сліди ефірної олії, крохмалю, білки, фенолкарбонові кислоти, кумарини, дубильні речовини, сапоніни, холін, бетаїн, вітамін С , каротин та ін
Лікувальні властивості і препарати. Препарати солодки надають спазмолітичну, протизапальну, ранозагоювальну дію, умньшают ламкість капілярів, впливають на сольовий обмін; застосовуються як відхаркувальний, противиразкову, проносне, антацидний засіб.
Грудний еліксир, екстракт сухий і густий є відхаркувальними средсвами. Коріння і кореневища солодки входять до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії. В гастроентерології застосовують препарати «Ліквірітон», «Флакарбін». Препарат «Гліцерій» представляє собою мазь, що випускається в якості засобу для лікування екземи, псоріазу та алергії. Відвар кореня солодки 10,0:200,0 приймають по 1-2 столовій ложці 3 рази на день за 30 хвилин до їжі, як антибактеріальний, сечогінний, секретолітичну і послаблюючий засіб [13].
Обліпиха крушиновидна
Рослина: Обліпиха крушиновидна, цьому. Лохово - Hyppophae rhamnoides L., цьому. Elaeagnaceae.
Сировина - плоди обліпихи - свіжі, заморожені або висушені.
Хімічний склад. Плоди обліпихи є унікальним природним концентратом жиророзчинних вітамінів. Вони містять каротиноїди, вітаміни Е, К, С, В, Р, жирне масло, яблучну і віннокаменную кислоти, цукру, дубильні речовини, манить, кверцетин.
Лікувальні властивості і препарати. Плоди використовуються для отримання обліпихової олії - масляний екстракт зі шроту плодів після віджимання соку, яке має болезаспокійливу дію, прискорює грануляцію та епітелізацію тканин. Застосовується при виразковій хворобі шлунка; як профілактичний засіб для зменшення дегенеративних змін при променевій терапії раку стравоходу. Зовнішньо застосовується для лікування променевих ушкоджень шкіри, при опіках, обмороженнях, пролежнях; в гінекології. Плоди обліпихи входять до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].
Меліса лікарська (м'ята лимонна)
Рослина: Мелісса лікарська (м'ята лимонна), цьому. Ясноткові - Melissa officinalis L., цьому. Lamiaceae.
Сировина - надземна частина рослини з квітками, без нижніх одревеснелих частин стебла або тільки листя. Збір виробляють на початку цвітіння, так як після відцвітання рослина набуває неприємного запаху.
Хімічний склад. У траві присутній ефірну олію, до складу якого входять цитраль, цітромеллаль, мірцен, гераніол, геранілацетат, ліналоол, лімонен. Містяться дубильні речовини, фенолкарбонові кислоти, глікозиди, вітаміни В, С; флавоноїди, тритерпеноїдів.
Лікувальні властивості і препарати. Препарати трави меліси діють спазмолітичну, болезаспокійливо і як серцевий засіб. Заспокоюють і тонізують нервову систему, стимулюють травлення, припиняють блювоту. Рекомендуються при нервової слабкості, мігрені, безсонні, підвищеної статевої збудливості, шкірних висипах, для полоскання ясен. Трава меліси входить до складу казахстанського препарату «Кизилмай» широкого спектру дії [13].
Чебрець повзучий (чебрець)
Рослина: Чебрець повзучий (чебрець), цьому. Ясноткові - Thymus serpyllum L., цьому. Lamiaceae.
Сировина - трава, яка заготовляється в період цвітіння. Готову сировину представляє собою суміш тонких гілочок, листя і квіток. Запах ароматний, смак гіркувато-пряний, злегка пекучий.
Хімічний склад. Трава містить ефірну олію, головним компонентом якого є тимол і карвакрол. Крім того, в траві присутні дубильні речовини, флавоноїди. Гіркоти, камедь, урсоловая і Олеаноловая кислоти.
Лікувальні властивості і препарати. Лікувальні властивості чебрецю визначаються ефірним маслом, складовою частиною якого є тимол. Останній надає бактерицидну дію на кокову патогенну флору і грамнегативні мікроорганізми, проявляє антімікотіческіх активність відносно патогенних грибів. Препарати чебрецю мають виражені відхаркувальними властивостями. Завдяки тимол і карвакрол препарати чебрецю ефективні при запальних процесах з ускладненою патогенною мікрофлорою, резистентної до антибіотиків. Препарати чебрецю мають спазмолітичні властивості, посилюють відділення шлункового соку, застосовуються також при опіках шкіри, стоматитах, корості. Трава чебрецю входить до складу казахстанського препарату «Кизилмай» [13].
Настій трави чебрецю 15,0:200,0 приймають по столовій ложці 2-3 рази на день як відхаркувальний, болезаспокійливу і заспокійливий засіб.
Ехінацея пурпурна
Рослина: Ехінацея пурпурна - Echinacea purpurea Moench, цьому. Складноцвіті. Батьківщина - Північна Америка. Розлучається в садах у південній та середній смугах європейської частини Росії.
Сировина. Заготовляють квіткові кошики в липні-серпні; кореневища з корінням - пізньої осені.
Хімічний склад. Містить ефірну олію (у квіткових кошиках 0,13-0,48%), до складу якого входить нециклический сесквітерпени. У коренях містяться ехінакозід, бетаїн, смола, органічні кислоти, фізостеріни.
Лікувальні властивості і препарати. Препарати ехінацеї мають болезаспокійливу і антисептичну дію, підвищують активність фагоцитів і значно прискорюють процеси загоєння.
Настій з квіткових кошиків ехінацеї наполягають на холодній кип'яченій воді 8 годин. Застосовують зовнішньо при фурункульозі, карбункулах, гнійних ранах, виразках і особливо при опіках. Сік ехінацеї використовують для примочок при гнійних ранах, а також в косметичній промисловості для виготовлення кремів. На вітчизняний ринок надходять з Німеччини препарати «Ехінацея Гексал» і «Ехінацея Ратіофарм». Ехінацея використовується в якості сировини для отримання препарату «Естіфан», настоянки «Галенофарм» [14].
Звіробій продірявлений (звичайний)
Рослина: Звіробій продірявлений (звичайний), цьому. Звіробійні - Hypericumperforatum l., цьому. Hypericaceae (Guttiferae).
Сировина - надземна частина - трава. Складається з облистяний стеблових верхівок довжиною до 30 см з бутонами, квітками і почасти незрілими плодами. Колір стебел і листя сірувато-зелений, пелюсток віночка - яскраво-жовтий. Запах слабкий, бальзамічний, смак гіркувато-солоний, трохи терпкий.
Хімічний склад. Трава звіробою містить конденсовані похідні антрацену (гіперицину та ін), флавоноїди, лейкоціанідіни, дубильні вещесва, каротиноїди, фенолкарбонові кислоти, ефірна олія, смолисті речовини, сапоніни, сліди алкалоїдів та ін
Лікувальні властивості і препарати. Препарати звіробою використовуються як в'яжучі, протизапальні і стимулюють регенерацію тканин кошти. Гіперицину і його аналоги є фотосенсибилизирующим речовинами - підвищують чутливість шкіри до ультрафіолетових променів. Флавоноїди звіробою, особливо гіперозид, чинить спазмолітичну дію на гладку мускулатуру жовчних проток, кровоносних судин та сечоводів. Вони збільшують відтік жовчі, перешкоджають її застою в жовчному міхурі, запобігаючи утворенню каменів, полегшує жовчовиділення, купірує спазми кишечника, покращують травлення. Крім того, вони надають капілляроукрепляющее дію, покращують кровопостачання внутрішніх органів. Звіробійне олію застосовують для лікування ран, виразок і опіків у вигляді масляних компресів, а також для обробки різноманітних пошкоджень шкіри (виразки, абсцеси, фурункули, мастити). Настій трави звіробою 10,0:200,0 приймають по ј склянки 3 рази на день до їди. Трава звіробою входить до складу казахстанського препарату «Кизилмай» [13].
Допоміжні компоненти плівкових лікарських форм
До складу плівкових лікарських форм, як і в будь-яких інших, поряд з основним діючим компонентом входять різні допоміжні речовини. У виробництві плівкових лікарських форм особлива увага приділяється формообразователям, тобто мономер, здатному утворювати полімерну основу, не зв'язувати хімічні з біологічно активною речовиною, що володіє схильністю до набухання і поступового вивільнення лікарської речовини. Велико і значення пластифікатора, що впливає на пластичність лікарської форми.
Формообразователі плівкових лікарських форм
Як формообразователей у виробництві плівкових лікарських форм використовують як правило ВМС, серед яких особливе місце займають ефіри целюлози. Фізіологічна нешкідливість, цінні фізико-хімічні і технологічні властивості цих допоміжних матеріалів дозволяють застосовувати їх в якості стабілізуючих, пролонгується, основотвірний засобів, а також для підвищення якості багатьох лікарських форм [15].
У технології лікарських форм використовують прості і складні ефіри целюлози. Вони являють собою продукти заміщення водневих атомів гідроксильних груп целюлози на спиртові залишки - алкіди (при отриманні простих ефірів) або кислотні залишки-ацил (при отриманні складних ефірів).
Натрій - карбоксиметилцелюлоза [Na-КМЦ] представляє собою натрієву сіль простого ефіру целюлози та гліколевої кислоти.
[C 6 H 7 O 2 (OH) 3 - X (OCH 3)] n
де х - число заміщених ОН-груп в одній ланці; n-число полімеризації.
Nа-КМЦ являє собою білий або злегка жовтуватий порошкоподібний або волокнистий продукт без запаху з насипною масою 100-800 кг / м 3, щільністю 1,59 г / см 3, ступінь полімеризації 200-500, водопоглинання при 25 0 С і 50% відносної вологості -38%. Nа-КМЦ розчинна в холодній і гарячій воді, 50% водному розчині етанолу. Утворює високов'язкі водні розчини. Сумісна з желатином, водорозчинними ефірами целюлози, крохмалем, гліцерином, деякими гликолями та їх похідними. Nа-КМЦ значно більш стійка до дії мікроорганізмів, ніж інші високомолекулярні вуглеводи. Біологічним методом на мишах і щурах встановлено відсутність канцерогенних властивостей. Основна маса введених в організм препаратів Nа-КМЦ (55-70%) виділяється нирками в перші 3 дні. Нирки починають виводити Nа-КМЦ з моменту надходження їх у кров. Найбільш інтенсивне виділення відбувається в перші години. Участь печінки у виведенні Nа-КМЦ незначно.
Nа-КМЦ у різних концентраціях (0, 5-1-2%) Застосовують як пролонгатора дії лікарських речовин в очних краплях та ін'єкційних розчинах, стабілізаторів, формообразователей в емульсіях і мазях (4-6%). Гелі Nа-КМЦ у отличее від гелів МЦ сумісні з багатьма консервантами.
Крім МЦ і Nа-КМЦ в технології готових лікарських засобів використовують оксипропілметилцелюлоза і Ацетилцелюлоза.
Полівінол (Polyvinolum) - найбільш поширений синтетичний водорозчинний полімер венілацетата. Полівінол (полівініловий спирт - ПВС) належить до синтетичних полімерів аліфатичного ряду, що містить гідроксильні групи. За величиною малекулерной маси ПВС ділять на чотири групи: олігомери (4000-10000); низькомолекулярні (10000-45000); середньомолекулярних (45000-150000); високомолекулярні (150000-500000).
ПВС являє собою порошок білого або злегка жовтуватого кольору, розчинний у воді при нагріванні. Володіє високою реакційною здатністю завдяки наявності гідроксильних груп.
У технології лікарських форм 1,4-2,5% розчини ПВС застосовують як емульгатора, згущувача й стабілізатора суспензій, 10% розчини - мазевих основ і очних плівок [15].
Полівінілпіролідон
Полівінілпіролідон (ПВП) - безбарвний і прозорий, термопластичний, аморфний, гігроскопічний полімер з молекулярною масою 10000 - 1000000 і щільністю 1190 кг / м 3. Тривале нагрівання при температурі розм'якшення призводить до потемніння полімеру і втрати розчинності у воді і в органічних розчинниках. ПВП розчинний у воді і в ряді органічних розчинників; розчиняється у аліфатичних і ароматичних вуглеводнях. ПВП легко утворює розчинні комплекси з Иног неорганічними та органічними сполуками.
ПВП широко застосовується в медицині, фармацевтичній та косметичній промисловості. Основними перевагами цього полімеру є розчинність у воді і інших розчинниках, гідрофільність, здатність до комплексоутворення.
Для застосування у фармацевтичній промисловості важливі такі властивості ПВП, як стабілізуючу дію на емульсії і суспензії, пролонгування дії багатьох ЛВ і нешкідливість. Його застосовують в якості сполучного в технології приготування різних ліків у вигляді драже, таблеток та капсул. ПВП легко таблетируют при введенні інертних наповнювачів і дозволяє одержувати високоякісні таблетки та драже [15].
Желатин (Gelatina) отримують при випаровуванні обрізків шкіри. Основною амінокислотою желатину є глікокол (25,5%), міститься багато аланіну (8,7%), аргініну (8,2%), лейцину (7,1%), лізину (5,9%) і глютамінової кислоти. Желатин представляє собою ВМС білкової природи. Він є активним емульгатором і стабілізатором, але через гелеутворюючих властивостей дуже рідко застосовується в аптечній практиці. Емульсії виходять густими і щільними, вони швидко піддаються мікробної контамінації.
Желатин завдяки своїм властивостям гелобразующім використовують для виготовлення мазей, супозиторіїв, желатинових капсул [5]. В очній практиці застосовується у вигляді лікарської форми званої ламелі - невеликі желатинові овальні диски, що містять у складі желатинової маси різні лікарські речовини, застосовувані в офтальмологічній практиці [15].
Таким чином, представлений аналіз літератури свідчить на користь використання тактики місцевого лікування захворювань порожнини рота лікарськими засобами з пролонгованим впливом лікарських речовин на патологічний осередок, тому ми вирішили розробити раціональний склад і технологію лікарських плівок з фітокомплексів.

2 Матеріали та методи дослідження
2.1 Матеріали дослідження
Лікарські речовини
1. Настоянка ехінацеї
Tinctura Echinaceaae
Настоянка ехінацеї представляє собою 10% прозорий розчин на 70% етиловому спирті від жовтувато-зеленого до світло-коричневого кольору з ароматичним запахом, гіркуватого смаку.
Застосування: антисептичну, болезаспокійливу, регенеративне засіб.
2. Подорожника сік
Succus Plantaginis
Сік подорожника представляє собою прозорий розчин 1:5 на 40% етиловому спирті темно-бурого кольору, зі специфічним запахом, кислуватого смаку.
Застосування: протизапальну, антисептичну, знеболюючу, ранозагоювальну, кровоочисний, секретостімулірующее засіб.
3. Поліфітовое масло «Кизилмай»
Поліфітовое олію є масляний екстракт з квітів, трав, плодів і коріння лікарських рослин (звіробою, обліпихи, шипшини, солодки, кропиви, чебрецю, меліси).
Застосування: протизапальну, антибактеріальну, ранозагоювальну, регенеруючу, загальнотонізуючу засіб.
Допоміжні речовини, використані в роботі
1. Натрій - карбоксіметілцеллулоза (МРТУ 42-3262-64)
Nа-КМЦ являє собою білий або злегка жовтуватий порошкоподібний або волокнистий продукт без запаху з насипною масою 100-800 кг / м 3, щільністю 1,59 г / см 3, ступінь полімеризації 200-500, водопоглинання при 25 0 С і 50% відносної вологості -38%.
Застосування: як пролонгатора дії лікарських речовин в очних краплях та ін'єкційних розчинах, стабілізаторів, формообразователей в емульсіях і мазях (4-6%).
2. Желатин (ГФ Х)
Gelatina medicinalis
Желатин - це продукт часткового гідролізу колагену. Являє собою безбарвні або злегка жовтуваті просвічують або гнучкі листочки чи дрібні пластинки без запаху. Практично не розчинний в холодній воді, але набухає і размегчают, поступово поглинаючи воду від 6 до 10 частин від власної ваги, розчинний після набрякання в гарячій воді, оцтової кислоти та гарячої суміші гліцерину і води.
Застосування: як пластифікатор і емульгатор, а також використовують для виготовлення мазей, супозиторіїв, желатинових капсул.
3. Полівінілпіролідон середньомолекулярних медичний (ФС 42-957-75)
Полівінілпіролідон - білий або злегка жовтуватий порошок зі слабким специфічним запахом. Гігроскопічний. Легко розчинний у воді, 95% спирті, мало розчинимо у вуглеводнях і практично не розчиняється в ефірі.
Застосування: як зв'язуючу для пігулок, а також в пігулці виробництві.
4. Спирт полівініловий (ГОСТ 10779-69)
Являє собою порошок або крупинки білого або злегка жовтуватого кольору, нерозчинні у одноатомних низькомолекулярних спиртах та органічних розчинниках, розчинні у воді при нагріванні, а також у гліколь і гліцерині.
Застосування: в якості емульгатора, згущувача й стабілізатора суспензій, компонента мазевих основ, пролонгатора дії лікарських речовин.
5. Вода очищена (ФС 42-2616-89)
Aqua purificata
Безбарвна прозора рідина, без запаху і смаку, ph 5.0-6.8.
6. Гліцерин (ГФ Х)
Glycerinum
Гліцерин - густа, прозора безбарвна рідина, без запаху або лише злегка своєрідним запахом, солодкуватого смаку, нейтральної реакції; володіє вираженою розчинювальною здатністю щодо значної кількості лікарських речовин. Гліцерин гігроскопічний, змішується у всіх співвідношеннях з водою і етанолом, майже не розчинний в ефірі, не розчинний в жирних оліях.
Застосування: як розчинник, пластифікатор, пом'якшувач в технології лікарських форм.
2.2 Методи дослідження
2.2.1 Визначення вологовбирання
ФП є гідрофільні системи, які при контакті з водою (або біологічною рідиною) поглинають її в певній кількості, що призводить до розчинення БАС. Вода, поглинена полімерами, надає суттєві впливу на фізичні властивості ФП [12]. Від характеру влагопоглощенія буде залежати і дифузійний перенос БАС в місці нанесення ФП.
Вологопоглинання ФП вивчали за швидкістю їх набухання і розчинення. Для цього використовували видозмінену методику ГОСТ 20869-75 [], сутність якої полягає у визначенні кількості води, поглиненої зразком, який випробовують, шляхом зважування на аналітичних вагах після його перебування на поверхні води протягом заданого проміжку часу при температурі 20 ± 2 0 С і нормальному тиску .
Кожен диск ФП поміщали на гідрофобну капронову сітку розміром 33,5 см і визначали вихідну масу на аналітичних вагах ВЛР -200, потім сітку з ФП опускали в хімічний стакан місткістю 50 мл на поверхню води очищеної (ФС 42-2619-89). Через 10 , 20, 30, 40, 60, 70, 80, 90 і 100 хв після початку досліду сітку з ФП зважували. Масу води, поглинутої та утриманої ФП, визначали за різницею мас сітки з плівкою до початку досліду, і після експозиції. При цьому вичитали середнє значення з 11-ти визначень маси води, утриманої сіткою без ФП за той же проміжок часу, що і в експерименті з плівкою.
2.2.2 Визначення адгезії плівковою лікарської форми
Одним з найважливіших показників ФП є адгезія - сила зчеплення з місцем аплікації. Цей показник поряд з іншими чинниками визначає час лікувального впливу препарату, так як у випадку сповзання ФП або її відклеювання з місця аплікації терапевтичний ефект може не тільки зменшиться, але і повністю зникнути [21].
Для визначення адгезії у ФП використовували равноплечние ваги, на одному кінці коромисла яких підвішена чашка для гир, а на іншому - врівноважена з нею скляна пластинка розміром 5Ч10 див. Досліджувані зразки ФП у вигляді дисків поміщали на скляну поверхню з попередньо нанесеною за допомогою мікропіпетки краплею води . Диск ФП накривали прикріпленою до коромисла терезів скляною пластинкою, притискали її стандартним вантажем масою в 100,0 г протягом 10 сек. У чашечку ваг поміщали поступово збільшується вантаж до відклеювання скляної пластинки від ФП. Досвід повторювали тричі, набираючи дробово останню масу гирьок, що викликали спочатку відклеювання скляної пластинки. Для кожного зразка ФП досліджували по 11 дисків.
2.2.3Определеніе антимікробної активності методом диска
Вивчення антимікробної активності лікарських плівок проводилося по відношенню до штамів грампозитивних бактерій Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, до грамнегативних штамів Escherichia coli і Pseudomonas aeruginosa, до дріжджові гриби Сandida albicans методом дифузії в агар (лунок). Досліджувані зразки розчиняли у дистильованій воді в концентрації 1 мг / мл. Препарати порівняння - лінкоміцину гідрохлорид для бактерій і ністатин для дріжджового гриба С. аlbicans.
Культури вирощували на рідкому середовищі рН 7,3 ± 0,2 при температурі від 30 до 35 0 С протягом 18-20 годин. Культури розводили 1:1000 в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду ізотонічному, вносили по 1 мл в чашки з відповідними елективний поживними середовищами для досліджуваних тест-штамів і засівали за методом «суцільного газону". Після підсушування на поверхні агару формували лунки розміром 6,0 мм, в які вносили розчини досліджуваних зразків і препаратів порівняння. Посіви інкубували при 37 0 С, облік зростаючих культур проводили через 24 години.
Антимікробна активність зразків оцінювалася по діаметру зон затримки росту тест-штамів (мм). Діаметр зон затримки росту менше 10 мм та суцільним зростання в чашці оцінювали як відсутність антибактеріальної активності, 10-15 мм - слабка активність, 15-20 мм - помірно виражена активність, понад 20 мм - виражена. Кожен зразок випробовувався в трьох паралельних дослідах. Статистичну обробку проводили методами параметричної статистики з обчисленням середньої арифметичної і стандартної помилки.

3. Розробка складу та технології фітопленок для лікування термічних опіків
3.1 Розробка складу лікарської плівки
Для вибору складу лікарської плівки для лікування термічних опіків нами розроблено 4 моделі фітопленок на основі натрій-карбоксиметилцелюлози, желатину, полівінілпіролідону і полівінілового спирту, що володіють плівкоутворюючими властивостями, як фітокомплексу використовували суміш соку подорожника, настоянки ехінацеї та поліфітового масла, які мають протизапальні, регенеративними , антибактеріальними і ранозагоювальні властивості, у співвідношенні 1:1:1. Состви моделей представлені у таблиці 1.
Таблиця 1
Склад моделей фітопленок

моделі
Вміст компонентів,%
Na-КМЦ
Бажано-
тин
ПВП
ПВС
Вода
Гли-
Церін
Поліфітовое
масло
Фітокомп-лекс
1
7
-
-
-
73,1
2,3
6,2
11,4
2
-
7
-
-
73,1
2,3
6,2
11,4
3
-
-
7
-
73,1
2,3
6,2
11,4
4
-
-
-
7
73,1
2,3
6,2
11,4
Пленкообразователи моделей виготовлені різними способами.
Пленкообразователь моделі 1: готували розчин пленкообразователя: натрій-КМЦ зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 р. і заливали підігрітою до 55 ± 5 0 С дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. від необхідного , залишали для набухання на 30 хв. і додавали решту вже холодну воду і суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину. Далі приготування плівки проводили за ніжеуказанной методикою. Отримані пластини представляли собою однорідні, пластичні, міцні без розривів плівки темно-коричневого кольору, зі специфічним запахом і товщиною 0,030 см.
Для отримання пленкообразователя моделі 2 готували розчин пленкообразователя: желатин зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 р. і заливали холодною дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. від необхідного, залишали для набухання на 40 хв . Із закінченням часу розчин підігрівали на паровій бані і додавали решту води, суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину. Далі приготування плівки проводили за ніжеуказанной методикою. Отримані пластини представляли собою міцну, еластичну, однорідної структури, прозору плівку світло-жовтого кольору і товщину 0,020 см.
Для отримання пленкообразователя моделі 3 готували розчин пленкообразователя: ПВП зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 р. і заливали холодною дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. від необхідного, залишали для набухання на 30 хв . Додавали іншу воду, суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину. Далі приготування плівки проводили за ніжеуказанной методикою. Отримані пластини представляли собою пластичну, еластичну, однорідної структури, прозору, злегка липку плівку жовтуватого кольору і товщиною 0,032 см.
Для отримання пленкообразователя моделі 4 готували розчин пленкообразователя: ПВС зважували на аналітичних вагах типу ВЛР-200 в кількості 7,0 г, заливали холодною дистильованою водою в кількості 0,2-0,5 ч. від запланованого і розчин підігрівали на паровій бані, потім додавали решту води і суміш ретельно перемішували до отримання однорідної розчину.
Далі виготовлення фітопленкі проходить за загальною схемою: суміш фільтрували через скляний фільтр і в отриманий розчин вводили пластифікатор - гліцерин, попередньо Зважена в кількості 2,3 г. і суміш соку подорожника, настоянки ехінацеї та поліфітового масла в рівному співвідношенні 1:1:1, в кількості 17,6 р. Отриманий розчин розмішували до гомогенного стану і розливали на скляні підкладки, попередньо оброблені етиловим спиртом.
Сушіння плівковою маси виробляли при кімнатної температури до залишкової вологості 5%. З ФП загальною площею 35 см2 висікали по 6 дисків діаметром 1,5 ± 0,1 см. Отримані пластини представляли собою міцні, еластичні, однорідні, без розривів плівки світло-жовтого кольору, зі специфічним запахом і товщиною 0,030 см.
Вплив пленкообразователя на якість лікарської плівки
Враховуючи вимоги, які пред'являються до полімерних основ плівкових лікарських форм (висока паро-, газопроникність, розчинність у воді і тканинних рідинах, здатність вбирати велику кількість вологи, еластичність, достатня механічна міцність) нами попередньо був проведений підбір полімерних основ.
У першу чергу було вивчено вплив складу на органолептичні та технологічні властивості плівок. Якість плівок оцінювали за такими показниками: еластичність, міцність, однорідність і відсутність розривів. Результати дослідження представлені в таблиці 2.
Таблиця 2
Залежність якості отриманої плівки від вихідного пленкообразователя
№ моделі вихідного пленкообразователя
Якість фітопленкі
1 Na-КМЦ
Пластичність, однорідність, еластичність, міцні, без розривів.
2 Желатин
Міцність, еластичність, однорідність
3 ПВП
Пластичність, однорідність, еластичність, злегка липкі
4 ПВС
Жорсткі, неоднорідні

Таким чином, за зовнішнім виглядом фітопленок можна зробити попередній висновок про гарну якість плівок на основі Na-КМЦ (моделі 1) і желатину (моделі 2) і невідповідність якості плівок на основі ПВП і ПВС (моделі 3 і 4).
Вплив пленкообразователя на антимікробну активність фітопленкі
Для подальшого підтвердження оптимального складу фітопленкі нами були проведені мікробіологічні дослідження.
Визначення антимікробної активності проводили за методикою представленої в підрозділі 2.2.3. Отримані результати статистично оброблені і представлені в таблиці 3.
Таблиця 3
Антимікробна активність фітопленок різного складу
№ моделі вихідного
пленкообразователя
Діаметр регіону, який зупиняв ріст мікроорганізму, мм
S. aureus
505
Bacillus
Subtilis
E. coli
M-17
Ps.
aeruginosa
Candida
аlbicans
1 Na-КМЦ
17 ± 0,1
16 ± 0,1
15 ± 0,2
12 ± 0,2
16 ± 0,1
2 Желатин
-
12 ± 0,1
10 ± 0,2
-
-
3 ПВП
-
-
-
-
-
4 ПВС
-
-
-
-
-
Лінкоміцину гідрохлорид
10 ± 0,2
24 + 0,1
23 ± 0,2
-
-
Ністатин
-
-
-
22 ± 0,1
-
Примітка: «-» - зона затримки росту відсутня, Діаметри зон затримки росту менше 10 мм та суцільним зростання в чашці оцінювали як відсутність антибактеріальної активності, 10-15 мм - слабка активність, 15-20 мм - помірно виражена активність, понад 20 мм - виражена.
На основі табличних даних побудована діаграма представлена ​​на малюнку 2.

\ S
Рисунок 1 - Діаграма - антимікробна активність фітопленок
У результаті дослідження встановлено, що зразки експериментальних ФП на основі Nа-КМЦ виявляють помірно-виражену антибактеріальну активність щодо грампозитивних штамів Staphylococcus aureus 505, Bacillus subtilis, а також помірно-виражене антигрибковий дію відносно Сandida albicans. ФП на основі желатину показали слабку антимікробну активність відносно Escherichia coli М-17 і Bacillus subtilis. Зразки ФП на основі ПВП і ПВС показали відсутність антибактеріальної активності.
З діаграми видно, що у плівок моделі 3 на основі ПВП та моделі 4 на основі ПВС антимікробна активність відсутня, тому дані плівкоутворювачі не можуть бути використані в якості основи для лікарської ФП. Найменшою антимікробну активність мають плівки моделі 2 на основі желатину з найменшим показником діаметру затримки росту 10,0 мм по відношенню до Escherichia coli М-17. ФП моделі 1 має найбільшу антимікробну активність по всіх тест-штамів, але найбільш активна по відношенню до Staphylococcus aureus 505, де діаметр зупинки зростання становить 17,0 мм, а найменший 12,0 мм.
Таким чином, можна зробити висновок: у зв'язку з тим, що ФП моделей 3 та 4 не проявляють антибактеріальну активність, ПВП і ПВС не можуть бути використані як основа для лікарської ФП. Тому дані зразки ФП, згідно з отриманими результатами, подальшим дослідженням не підлягають. Так як ФП моделі 2 має найменшу антимікробну активність, а по відношенню до деяких тест-штамів антибактеріальна активність взагалі відсутня, можна зробити висновок, що найбільш оптимальним складом за даним показником має плівка на основі Na-КМЦ.
Вплив пленкообразователя і залишкової вологості на адгезію плівки
Визначення адгезії у фітопленок різного складу проводили за методикою, запропонованої у підрозділі 2.2.2. Середнє значення маси гирьок застосовували для розрахунку сили відриву (F) у Ньютона (Н) за формулою.
F = mЧg,
де m - маса гир, що викликали відклеювання, г; g - прискорення вільного падіння, м / с 2. Результати даних досліджень статистично оброблені і представлені в таблиці 4

Таблиця 4
Залежність адгезивних властивостей фітопленок від основи та залишкової вологості

моделі
Сила відриву, НЧ 10 -3
Вологість,%
47,6
41,5
37,8
32,4
29,1
24,5
18,8
12,7
5,9
1
147
196
245
249,9
196
176,4
156,8
98
87,2
54,8
50,2
48,4
43,04
40,3
34,7
29,7
21,8
14,3
2
98
158,76
164,15
167,58
203,84
147,88
122,5
83,3
33,3
З даних, наведених у таблиці видно, що ФП моделі 2 поступається ФП моделі 1 за даним показником. Тобто ФП на основі Na-КМЦ володіє найкращою адгезивної способностю, а отже найбільш оптимальним складом за даним показником. Крім того, в результаті проведеного експерименту, була встановлена ​​оптимальна ступінь вологості ФП, забезпечує найбільшу адгезивную здатність даного зразка.
Вплив пленкообразователя на вологопоглинання лікарської плівки
Визначення влагопоглощенія фітопленок проводили за методикою описаною в підрозділі 2.2.1. Експерименту піддавали плівки на основі Na-КМЦ і желатину.
Результати дослідження влагопоглощенія статистично оброблені і представлені в таблиці 3.
Таблиця 3
Результати набухання фітопленок різних моделей

Загальна маса поглинання води, м
Час, хв.
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1
1,8
2,14
2,64
3,05
2,75
2,44
2,09
1,23
Плівка розчинилася
2
1,09
1,45
1,5
2,4
2,73
3,1
3,29
3,59
3,92
4,1

З таблиці видно, що за весь період спостереження ФП моделі 2 не розчинилася і має меншу вологовбирний здатністю в порівнянні з ФП моделі 1. У ФП на основі Na-КМЦ кількість поглиненої води вище, ніж у ФП моделі 2 і розчинення її настало через 80 хв. після початку експерименту.
Таким чином, з проведеного експерименту можна зробити висновок: у зв'язку з тим, що ФП моделі 2 не розчинилася протягом усього часу, желатин не може використовуватися як основа для біорозчинності ФП. Отже, оптимальним варіантом для створення біорозчинності ФП пролонгованої дії може бути плівка моделі 1.
На підставі табличних даних була побудована діаграма, представлена ​​на рис. 2, що характеризує антимікробну активність, адгезивні та влагопоглощающие властивості експериментальних зразків ФП.
\ S
Рисунок 2 - Діаграма властивостей моделей фітопленок

Таким чином, дослідження з вибору моделі показали, що склад ФП моделі 1 має найкращими антибактеріальними, адгезивними і влагопоглощающие властивостями. Модель 2 має низькими антибактеріальними, адгезивними і влагопоглощающие властивостями, тому в якості раціонального та оптимального складу ми вибрали модель 4.
Таким чином, розроблено склад лікарської ФП для лікування термічних опіків з умовною назвою «Фітоплен».
Склад лікарського препарату
«Фітодермопласт»
Склад на 1 плівку (г):
Настоянка ехінацеї 0,468
Сік подорожника 0,468
Поліфітовое масло 0,468
Na-КМЦ 1,0
Гліцерин 1,14
Вода очищена 17,14
3.2 Розробка технології лікарської фітопленкі
На основі лабораторної технології приготування фітопленок, яка задовольняє всім вимогам, можна порекомендувати винести лабораторне виробництво на промислові масштаби і виготовляти фітопленку за схемою зазначеної на малюнку 3.
Технологія процесу виробництва плівковою лікарської форми
Технологія виробництва плівковою лікарської форми включає в себе наступні етапи:
ВР 1 Підготовка сировини
Відважування пленкообразователя, пластифікатора і спиртових витягів проводять на вагах.
ТП 1 Приготування поливального розчину
ТП 1.1 Приготування розчину полімеру. Здійснюється наступним чином: вихідні компоненти (пленкообразователь, вода) відважують на вагах, полімер обробляють водою, нагрітою до 80-90 0 С, взятої у кількості 0,2-0,5 ч. від необхідного для отримання розчину кількості. При цьому полімер змочується і набухає, збільшуючись в обсязі в 40 разів.
ТП 1.2 Введення в розчин полімеру пластифікатора і фітокомплексу. В якості пластифікатора вводять гліцерин, настоянки звіробою, прополісу і календули змішують один з одним і вводять у розчин полімеру.
ТП 1.3 Гомогенізація поливального розчину проводять на змішувачі з якірної мішалкою після зниження температури маси до кімнатної. Суміш ретельно перемішують до отримання однорідного розчину.
ТП 1.4 Фільтрування поливального розчину. Отриманий поливальний розчин фільтрують через шар бязі.
ТП 1.5 деаерація поливального розчину. Центрифугування розчину протягом 2 годин для видалення бульбашок повітря.
ТП 2 Приготування плівок
ТП 2.1 Полив полімерної матриці на підкладки. Отриманий розчин за допомогою спеціальної установки наносять у два шари (через щілину) на поверхню металевої стрічки, оброблену етиловим спиртом і рухається зі швидкістю 0,13-0,14 м / хв.
ТП 2.2 Сушіння плівок. Отриману плівку сушать в камері з п'ятьма зонами сушіння від 40 до 48 0 С, охолоджують до 38 0 С і знімають плівку з металевої стрічки у вигляді рулону діаметром 30см.
ТП 2.3 Зняття плівок з підкладки і дозування. Отриману плівку розрізають на смужки і за допомогою штампа отримують лікарську плівку необхідного розміру.
ТП 2.4 - Стерилізація. Стерилізацію здійснюють опромінюванням при дозі 20 кГр або обробкою сумішшю етиленоксиду з вуглецем діоксиду. Стерильність зберігається протягом року.
УМО 1. Контроль якості та оформлення готової продукції
УМО 1.1 Контроль якості плівок. Оцінка якості плівок проводиться за фізико-хімічними властивостями: шорсткість поверхні, наявність тріщин, розривів, еластичність, міцність, адгезія, вологопоглинання і антимікробна активність.
УМО 1.2 Фасування доз в пенали дозатори Готові ЛП упаковують по 30 штук в спеціальні пенали-дозатори, що забезпечують герметичність і умови асептики при зберіганні і використанні. Застосовують також контурно-чарунковій упаковці в алюмінієву фольгу або поліхлорвінілову плівку по 10 ЛП, яку укладають в картонні коробки по 20-100 штук.
УМО 4.3 Упаковка та маркування. Пенали-дозатори упаковують у картонні коробочки з текстом маркування.

SHAPE \ * MERGEFORMAT
ВР1.1. Відважування пленкообразователя
пленкообразователя
ВР 1.2. Відважування пластифікатора
ВР 1.3. Відважування спиртового витягу
ТП 1.1. Приготування розчину полімеру
ТП 1.2. Введення в розчин полімеру пластифікатора і фітокомплексу
ТП 1.3. Гомогенізація поливального розчину
ТП 1.4. Фільтрування поливального розчину
ТП 1.5. Деаерація поливального розчину
ТП 2.1.Полів полімерної матриці на підкладки
ТП 2.2. Сушіння плівок
ТП 2.3. Зняття плівок з підкладки і дозування
ТП 2.4. Стерилізація
УМО 1.1. Контроль якості плівок
УМО 1.2. Фасовка доз в пенали дозатори
УМО 1.3. Упаковка та маркування
ВР 1. Підготовка сировини
ТП 1. Приготування поливального розчину
ТП 2. Приготування плівок
УМО 1. Контроль якості та оформлення готової продукції
Втрати
Механічні втрати
Волога
На склад

Рисунок 3 - Схема технологічного виробництва фітопленкі для лікування термічних опіків

Висновок
В даний час ТТС знайшли широке визнання через простоту вживання і високої ефективності. Вони використовується для надання як місцевого, так і резорбтивної дії в різних галузях медицини.
Новим етапом у лікуванні термічних опіків є використання лікарських фітопленок на основі біорозчинності полімерів медичного призначення з включеними в них субстанціями природного походження, які дозволяють прискорити процес загоєння і перешкоджати запальним процесам в місцях опіку.
Для лікування термічних опіків найбільший терапевтичний ефект спостерігається при місцевому застосуванні лікарського препарату, але які використовуються в даний час різні розчини, мазі, пасти, гелі і т.д., недостатньо ефективні, тому розробка складу та технології фітопленок для лікування термічних опіків є актуальною проблемою.
На користь використання для лікування термічних опіків аплікаційних лікарських форм свідчать численні публікації про результати аппліцірованія нових і стандартно використовуваних лікарських плівок у лікуванні термічних опіків.
Аналіз літератури свідчить на користь використання тактики місцевого лікування термічних опіків лікарськими засобами з пролонгованим впливом лікарських речовин на патологічний осередок, тому ми вирішили розробити раціональний склад і технологію лікарських плівок з фітокомплексів.
У результаті досліджень вибраний оптимальний склад фітопленкі для лікування термічних опіків і проведена наступна робота: вивчено вплив пленкообразователя - на якість фітопленкі, антимікробну активність, адгезію і вологопоглинання. Крім того, була встановлена ​​оптимальна ступінь вологості ФП, що забезпечує її найбільшу адгезивную здатність На підставі отриманих даних можна зробити наступні висновки.
Висновки:
1.Разработан складу фітопленкі на основі натрій-карбоксиметилцелюлози, яка представляє собою міцну, еластичну, однорідну, без розривів плівку світло-жовтого кольору, із специфічним запахом, кислу на смак, площею 49 см 2 і товщиною 0,038 см.
.2. У результаті мікробіологічних досліджень методом диска встановлено, що дана фітопленка має гарну антимікробну активність і може бути використана для лікування термічних опіків.
3. Вивчено адгезійні властивості, найбільшою силою зчеплення має плівка на основі натрій-карбоксиметилцелюлози зі сепенью вологості 32,4%.
4. Отримана фітопленка має гарну вологопоглинаючу здатність і розчиняється протягом 80 хвилин.
5. Розроблено технологію приготування плівок, з умовною назвою «Фітоплен».

Список використаних джерел
1. П.Г. Мізіна, В.А. Куркін, Л.В. Куравель, В.А. Биков. Взаємозв'язок структури поверхні фітопленок та їх адгезивних властивостей / / Фармація.-2001 .- № 6 .- С. 26 - 27.
2. Б.А. Жубанов, Є.О. Батирбеков, Р.М. Іскаков. Полімерні матеріали з лікувальним действіем.-Алмати: «Комплекс», 2000.-220С.
3. С.Ф. Горячев. Безпека життєдіяльності та медицина катастроф .- Ростов н / Д.: «Фенікс», 2006.-576с.
4. Ю.А. Синявський, М.К. Кошімбеков, І.Г. Цой, А.Я. Бекмуратов. Застосування бальзаму «Відродження» при лікуванні опікових ран / / Фармація Казахстану .- 2005 .- № 2.-с. 17-19.
5. М.І. Штільман. Полімери медико-біологічного призначення .- Москва: ІКЦ «Академ-книга», 2006 .- 400С.
6. Н.А. Абсадиков, А.З. Карібжанова, С. К. Амзеева. «Фортум» в комплексному лікуванні опікової хвороби / / Фармація Казахстана.-2007 .- № 4.-С. 24-256.
7. С.А. Джумабеков, К.С. Сарбанова, Р.Х. Фозілов. Актовегін гель в терапії великих опікових ран / / Фармація Казахстана.-2005 .- № 9 .- С. 33-35.
8. П.Г. Мізіна. Фітопленкі у фармації та медицині / / Фармація -2000 .- № 5.-6.-С.38-40.
9. Т.М. Юданова, І.В. Решетов. Сучасні ранові покриття: отримання і властивості (огляд) / / хім.-фармац. Журн.-2006 .- № 2.-С.24-30.
10. Т.М. Юданова, І. В. Решетов. Сучасні ранові покриття з іммобілізованими протеолітичними ферментами (огляд) / / хім.-фармац. Журн.-2006 .- № 8.-С.24-28.
11. Алексєєва І.В. Розробка лікарських форм для лікування ран. «Фармація», 2003 .- С.43-45.
12. П.Г. Мізіна, В.А. Куркін, В.А. Биков, О.І. Авдєєва. Вплив допоміжних речовин на вологопоглинання і адгезію фітопленок / / Фармація.-2000 .- № 2.-С.12-14.
13. К.У. Ушба, С.А. Абдрахманов, Л.Є. Токешова. Лікарські та харчові рослини Казахстану в терапії деяких захворювань .- Алмати .- 2005 .- 158С.
14. П.О К'осев. Повний довідник лікарських рослин .- Москва: «Ексмо», 2002 .- 992 С.
15. А.І. Тенцова, М.Т. Алюшина. Полімери в фармації .- Москва: «Медицина», 1985.-256 С.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Диплом
242.3кб. | скачати


Схожі роботи:
Значення дослідження сполук групи піразолу для отримання лікарських речовин
Технологія ветеринарних лікарських форм для ін`єкцій
Методи отримання тонких плівок
Отримання плівок з газової фази
Огляд методів отримання плівок та їх властивостей
Класифікація опікових станів Етіологія патогенез симптоматика і лікування опіків
Лікування опіків перша допомога та протишокові заходи Опіки дихальних шляхів
Конструкція методика розрахунку нагрівальних та термічних печей для сортового прокату
Конструкція методика розр та нагрівальних та термічних печей для сортового прокату
© Усі права захищені
написати до нас