Введення
Стромально-судинні дистрофії відображують порушення метаболізму системи сполучної тканини. Морфологічні прояви дезорганізації сполучної тканини системного або місцевого характеру широко представлені в патології людини. Так, стромально-судинні диспротеїнози (мукоїдне, фібриноїдне набухання і гіаліноз) виникають (і лежать в основі морфологічних змін, неминуче тягнуть за собою і патофізіологічні) за таких поширених захворюваннях як гіпертонічна хвороба, ревматоїдні захворювання, атеросклероз, імунопатологічних процесах. Амілоїдоз може ускладнювати ряд захворювань: хронічні інфекції, туберкульозний процес, злоякісні пухлини, гнійно-деструктивні захворювання. Велика роль стромально-судинних ліпідозом, при яких можливий розвиток ожиріння серця, що приводить до його функціональної недостатності з вираженими порушеннями кровообігу.
У зв'язку з цим вивчення стромально-судинних дистрофій дає можливість усвідомити патогенетичні особливості та морфологічні прояви ряду важливих патологічних станів, що виникають у людини в медичній практиці.
Термінологія
1. Амілоїд (amylum - крохмаль) - гликопротеид, основним компонентом якого є фібрилярний білок.
2. Атеросклероз (athere - кашкоподібна маса, scleras - ущільнення) - захворювання, що характеризується відкладенням холестерину і його естерів у великі артерії з розростанням в їхніх стінках фіброзної тканини і звапнінням.
3. Гіаліноз (hyalos - світлий) - вид дистрофії, при якій поза клітинами утворюються світлі, напівпрозорі маси білка.
4. Гістіон (histio - тканина) - структурно-функціональна одиниця сполучної тканини.
5. Ідіопатичний (idios - своєрідний, власний; pathos - страждання) - первинний, який виникає без видимої причини.
6. Кахексія (kakos - поганий, hexis - стан) - синдром, що характеризується сильним виснаженням, фізичною слабкістю і явищем загальної астенії.
7. Інтерстиціальний (inter - між, stitere - існувати) - належить до проміжних пространаствам.
8. Келоїд (kelis - рубець, kele - пухлина) - пухлиноподібне розростання рубцевої сполучної тканини.
9. Фібриноїд (fibrinum) - фібрин, erdes - подібний - складна речовина, що з'являється в тканинах при деструкції колагенових волокон.
Стромально-судинні (мезенхімальні) дистрофії - це структурні прояви порушень обміну речовин у сполучній тканині, що виявляються в стромі органів і стінках судин, які розвиваються в гістіоне, утвореному відрізком мікроциркуляторного русла з оточуючими його елементами сполучної тканини (основна речовина, волокнисті структури, клітини) . Ці структурні зміни можуть розвиватися або в результаті накопичення в стромі надходять з крові і лімфи продуктів метаболізму шляхом її інфільтрації, або внаслідок дезорганізації основної речовини і волокон сполучної тканини, або - збоченого синтезу.
Залежно від виду порушеного обміну стромально-судинні дистрофії ділять на:
o білкові (диспротеїнози)
o жирові (ліпідози)
o вуглеводні.
Стромально-судинні дистрофії, супроводжуючись порушенням обміну речовин переважно в стромі органа і в стінці судин, обов'язково ведуть і до структурних змін у високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітинах, тобто розвитку паренхіматозних дистрофій.
Стромально-судинні БІЛКОВІ ДИСТРОФІЇ
Зміни в фібрилярних компонентах сполучної тканини
У сполучній тканині є три основних типи волокон: колагенові, ретикулінові і еластинових. З них основне значення має колаген. Колаген існує в декількох формах. Основна структура всіх типів колагену є подібною. Колагенові волокна утворюються шляхом агрегації мікрофібрил, мають рожевий колір при забарвленні гематоксиліном та еозином і блакитний або зелений при різних треххромних забарвленні. Термін ретикулін використовується для позначення окремих фібрил колагену, які беруть участь в утворенні тривимірних сітчастих структур (або ретикулуму). Ретикулін визначається при світловій мікроскопії тільки при імпрегнації сріблом.
Еластин. Еластичні волокна складені з невпорядкованих сплетень фібрил еластину навколо мікрофібріллярной серцевини, яка складається з кислого глікопротеїну (фібриліну). Така структура забезпечує унікальну еластичність цих волокон, які широко поширені в сполучній тканині, особливо в шкірі, легенях і кровоносних судинах. Еластичні волокна забарвлюються в чорний колір спеціальними барвниками (наприклад, орсеїном).
Синтез нового колагену - невід'ємна частина процесу регенерації, однак, цей процес спостерігається і при хронічному запаленні. Порушення синтезу колагену веде до порушення загоєння ран і підвищеної ламкості капілярів (наприклад, при дефіциті вітаміну C). Під впливом колагеназ, які виділяються клітинами при запаленні, руйнується потрійна спіраль колагену, при цьому утворюються фрагменти, сприйнятливі до дії протеаз, що знаходяться в запальній тканині. Еластин руйнується еластазою, яку можуть виділяти бактерії і клітини у вогнищі запалення. І колаген, еластин і мають тенденцію до дистрофії при старінні.
Найбільш важливі типи колагену 1
1 Інші типи колагену (VI-XI) недостатньо вивчені
2 Руйнується колагеназою, не руйнується протеазами
3 У різних комбінаціях в різних місцях
Зміни в основній речовині сполучної тканини
Основна речовина складається з тканинної рідини, плазматичних білків, різних глікозаміногліканів (сульфатованих хондроїтин-, дерматан-, гепаран-і кератансульфатов і несульфатірованних - гіалуронової кислоти) і фібронектину. Молекули цих речовин беруть участь у підтриманні цілісності тканини і в диференціюванні клітин. Велика кількість клітин має поверхневі рецептори, які пов'язані з фібронектином, ламінін і колагеном. Ламінін, колаген IV типу і гепарансульфат формує базальні мембрани. Ферменти, що виділяються бактеріями і клітинами в осередку запалення, ведуть до руйнування основної речовини при певних типах запалення. Наприклад, гіалуронідаза, вироблена вірулентними стрепто-і стафілококами, може полегшувати поширення мікроорганізмів. У сполучної тканини, крім фібробластів, що синтезують колаген і глікозаміноглікани і лаброцитів (тучні клітини, тканинні базофіли), що виробляють біологічно активні речовини, знаходяться клітини гематогенного походження, які здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, гістіоцити, макрофаги), а також забезпечують імунні реакції ( плазмобласти, плазмоцити, лімфоцити, макрофаги). Вони активно беруть участь у метаболізмі волокон і проміжної речовини.
Зміни в основній речовині сполучної тканини
Основна речовина складається з тканинної рідини, плазматичних білків, різних глікозаміногліканів (сульфатованих хондроїтин-, дерматан-, гепаран-і кератансульфатов і несульфатірованних - гіалуронової кислоти) і фібронектину. Молекули цих речовин беруть участь у підтриманні цілісності тканини і в диференціюванні клітин. Велика кількість клітин має поверхневі рецептори, які пов'язані з фібронектином, ламінін і колагеном. Ламінін, колаген IV типу і гепарансульфат формує базальні мембрани. Ферменти, що виділяються бактеріями і клітинами в осередку запалення, ведуть до руйнування основної речовини при певних типах запалення. Наприклад, гіалуронідаза, вироблена вірулентними стрепто-і стафілококами, може полегшувати поширення мікроорганізмів.
Клітини сполучної тканини. У сполучної тканини, крім фібробластів, що синтезують колаген і глікозаміноглікани і лаброцитів (тучні клітини, тканинні базофіли), що виробляють біологічно активні речовини, знаходяться клітини гематогенного походження, які здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, гістіоцити, макрофаги), а також забезпечують імунні реакції ( плазмобласти, плазмоцити, лімфоцити, макрофаги). Вони активно беруть участь у метаболізмі волокон і проміжної речовини.
До стромально-судинним диспротеїнозу відносять:
o мукоїдне набухання;
o фібриноїдне набухання;
o гіаліноз;
o амілоїдоз.
Мукоїдне набухання, фібриноїдне набухання і гіаліноз дуже часто є послідовними стадіями дезорганізації сполучної тканини.
Амілоїдоз відрізняється від цих процесів тим, що до складу утворюються білково-полісахаридних комплексів входить аномальний, що не зустрічається в нормі фібрилярний білок, який синтезується спеціальними клітинами - амілоїдобластами.
Мукоїдне набухання
Мукоїдне набухання - збільшення кількості і перерозподіл мукополісахаридів, переважно глікозаміногліканів (за рахунок відщеплення їх від білка), в основній речовині сполучної тканини. Накопичення глікозаміногліканів завжди починається з пошкодження судин мікроциркуляторного русла, що веде до розвитку тканинної гіпоксії, активації гіалуронідази і послаблення зв'язку між глікозаміногліканами і білком. Глікозаміноглікани володіють вираженими гідрофільними властивостями, що на тлі підвищеної судинно-тканинної проникності веде до вираженої гідратації (набухання) основної речовини сполучної тканини. Одночасно збільшується концентрація протеогліканів і в меншому ступені глікопротеїдів.
Для виявлення глікозаміногліканів використовуються спеціальні забарвлення (наприклад, альціановий синій, колоїдне залізо). При фарбуванні гематоксиліном і еозином вони мають слабобазофільную забарвлення, так як при слабшанню зв'язку з білком вивільняються їх кислотні радикали. Найчастіше в практиці використовують метахроматіческіе катіонні барвники, які забарвлюють глікозаміноглікани в колір, відмінний від власного кольору барвника.
Толуїдиновим синій, наприклад, надає глікозаміногліканів бузковий або пурпуровий колір.
Мікроскопічно колагенові волокна звичайно зберігають пучкову будову, але набухають і розволокнюючу. Набухання і збільшення в обсязі основної речовини призводить до того, що клітини сполучної тканини віддаляються один від одного. Характерний феномен метахромазії. Макроскопічно органи практично не змінені.
Локалізація. Мукоїдне набухання розвивається найчастіше в стінках артерій, серцевих клапанах, ендо-і епікарді, в капсулах суглобів.
Причини:
o інфекційно-алергічні захворювання;
o ревматичні хвороби (ревматизм, системний червоний вовчак, системна склеродермія, ревматоїдний артрит, вузликовий періартеріїт та ін);
o атеросклероз;
o гіпертонічна хвороба;
o гіпоксія.
Вихід може бути двояким. Мукоїдне набухання - процес зворотний, при припиненні впливу патогенного чинника відбувається повне відновлення структури і функції. Якщо вплив патогенного чинника триває, мукоїдне набухання може перейти в фібриноїдне набухання.
Значення. Функція органу в гістіоне, де розвивається мукоїдне набухання, порушується незначно.
Фібриноїдне набухання
Фібриноїдне набухання - глибока і необоротна дезорганізація сполучної тканини, в основі якої лежить розпад білка (колагену, фібронектину, ламініну) і деполімеризація ГАГ, що веде до деструкції її основної речовини і волокон, що супроводжується різким підвищенням судинної проникності і утворенням фібриноїду.
Фібриноїд - це складна речовина, утворене за рахунок білків і полісахаридів, що розпадаються колагенових волокон і основної речовини, а також плазмових білків крові і нуклеопротеїдів зруйнованих клітин сполучної тканини. Обов'язковим компонентом фібриноїду є фібрин.
Мікроскопічно пучки колагенових волокон стають гомогенними, еозинофільними (внаслідок блокування кислотних радикалів ГАГ плазмовими білками і зміщення рН середовища в лужну сторону), різко ШИК-позитивними, що свідчить про значне збільшення в них кількості глікопротеїдів. Забарвлення на фібрин завжди позитивна, проте, інтенсивність її коливається. Метахромазію при фарбуванні толуїдиновим синім відсутня. Це пов'язано з практично повною деструкцією глікозаміногліканів.
Макроскопічно органи і тканини, в яких розвивається фібриноїдне набухання, мало змінені.
Фібриноїдне набухання носить або системний (поширений), або локальний (місцевий) характер.
Системне ураження відзначено при:
o інфекційно-алергічних захворюваннях (фібриноїд судин при туберкульозі з гіперергічними реакціями);
o алергічних і аутоімунних хворобах (ревматичні хвороби, гломерулонефрит);
o ангіоневротичних реакціях (фібриноїд артеріол при гіпертонічній хворобі і артеріальній гіпертензії).
Локально фібриноїд виявляється при хронічному запаленні. Наприклад, в дні хронічної виразки шлунка, трофічних виразок шкіри.
Вихід. На виході фібриноїдного набухання інколи розвивається фібриноїдний некроз, який характеризується повною деструкцією сполучної тканини. Навколо вогнищ некрозу звичайно виражена реакція макрофагів. У подальшому відбувається заміщення вогнища деструкції рубцевої сполучної тканиною (склероз) або гіаліноз.
Значення фібриноїдного набухання. Фібриноїдне набухання призводить до порушення, а нерідко і припинення функції органу (наприклад, гостра ниркова недостатність при злоякісній гіпертонії, яка характеризується фібриноїдним змінами і некрозом артеріол і капілярів клубочків). Розвиваючі у результаті фібриноїдного некрозу склероз або гіаліноз ведуть до порушення функції клапанів серця (формування пороків серця), нерухомості суглобів, звуження просвіту і зменшення еластичності стінок судин і ін
Гіаліноз
При гіаліноз (від грец. Hyalos - прозорий, скловидний), або гиалиновой дистрофії, в сполучній тканині утворюються однорідні напівпрозорі щільні маси (гіалін), що нагадують гіаліновий хрящ.
Гіалін - це фібрилярний білок. При імуногістохімічному дослідженні в ньому виявляють не тільки білки плазми, фібрин, але й компоненти імунних комплексів (імуноглобуліни, фракції комплементу), а також іноді ліпіди. Гіалінові маси стійкі по відношенню до кислот, лугів, ферментам, ШИК-позитивні, добре сприймають кислі барвники (еозин, кислий фуксин), пікрофуксином забарвлюються в жовтий або червоний колір.
Гіаліноз може розвиватися в результаті різних процесів:
o плазматичного просочування;
o фібриноїдного набухання (фібриноїду);
o склерозу.
Класифікація
Розрізняють:
o гіаліноз судин;
o гіаліноз власне сполучної тканини.
Кожен з двох видів гіалінозу може мати системний і місцевий характер.
Гіаліноз судин
Гіалінозу зазнають переважно дрібні артерії і артеріоли. Йому передують пошкодження ендотелію, базальної мембрани і гладком'язових клітин стінки судини і просякання її білками плазми крові. Причини системного гіалінозу судин:
Стромально-судинні дистрофії відображують порушення метаболізму системи сполучної тканини. Морфологічні прояви дезорганізації сполучної тканини системного або місцевого характеру широко представлені в патології людини. Так, стромально-судинні диспротеїнози (мукоїдне, фібриноїдне набухання і гіаліноз) виникають (і лежать в основі морфологічних змін, неминуче тягнуть за собою і патофізіологічні) за таких поширених захворюваннях як гіпертонічна хвороба, ревматоїдні захворювання, атеросклероз, імунопатологічних процесах. Амілоїдоз може ускладнювати ряд захворювань: хронічні інфекції, туберкульозний процес, злоякісні пухлини, гнійно-деструктивні захворювання. Велика роль стромально-судинних ліпідозом, при яких можливий розвиток ожиріння серця, що приводить до його функціональної недостатності з вираженими порушеннями кровообігу.
У зв'язку з цим вивчення стромально-судинних дистрофій дає можливість усвідомити патогенетичні особливості та морфологічні прояви ряду важливих патологічних станів, що виникають у людини в медичній практиці.
Термінологія
1. Амілоїд (amylum - крохмаль) - гликопротеид, основним компонентом якого є фібрилярний білок.
2. Атеросклероз (athere - кашкоподібна маса, scleras - ущільнення) - захворювання, що характеризується відкладенням холестерину і його естерів у великі артерії з розростанням в їхніх стінках фіброзної тканини і звапнінням.
3. Гіаліноз (hyalos - світлий) - вид дистрофії, при якій поза клітинами утворюються світлі, напівпрозорі маси білка.
4. Гістіон (histio - тканина) - структурно-функціональна одиниця сполучної тканини.
5. Ідіопатичний (idios - своєрідний, власний; pathos - страждання) - первинний, який виникає без видимої причини.
6. Кахексія (kakos - поганий, hexis - стан) - синдром, що характеризується сильним виснаженням, фізичною слабкістю і явищем загальної астенії.
7. Інтерстиціальний (inter - між, stitere - існувати) - належить до проміжних пространаствам.
8. Келоїд (kelis - рубець, kele - пухлина) - пухлиноподібне розростання рубцевої сполучної тканини.
9. Фібриноїд (fibrinum) - фібрин, erdes - подібний - складна речовина, що з'являється в тканинах при деструкції колагенових волокон.
Стромально-судинні (мезенхімальні) дистрофії - це структурні прояви порушень обміну речовин у сполучній тканині, що виявляються в стромі органів і стінках судин, які розвиваються в гістіоне, утвореному відрізком мікроциркуляторного русла з оточуючими його елементами сполучної тканини (основна речовина, волокнисті структури, клітини) . Ці структурні зміни можуть розвиватися або в результаті накопичення в стромі надходять з крові і лімфи продуктів метаболізму шляхом її інфільтрації, або внаслідок дезорганізації основної речовини і волокон сполучної тканини, або - збоченого синтезу.
Залежно від виду порушеного обміну стромально-судинні дистрофії ділять на:
o білкові (диспротеїнози)
o жирові (ліпідози)
o вуглеводні.
Стромально-судинні дистрофії, супроводжуючись порушенням обміну речовин переважно в стромі органа і в стінці судин, обов'язково ведуть і до структурних змін у високоспеціалізованих у функціональному відношенні клітинах, тобто розвитку паренхіматозних дистрофій.
Стромально-судинні БІЛКОВІ ДИСТРОФІЇ
Зміни в фібрилярних компонентах сполучної тканини
У сполучній тканині є три основних типи волокон: колагенові, ретикулінові і еластинових. З них основне значення має колаген. Колаген існує в декількох формах. Основна структура всіх типів колагену є подібною. Колагенові волокна утворюються шляхом агрегації мікрофібрил, мають рожевий колір при забарвленні гематоксиліном та еозином і блакитний або зелений при різних треххромних забарвленні. Термін ретикулін використовується для позначення окремих фібрил колагену, які беруть участь в утворенні тривимірних сітчастих структур (або ретикулуму). Ретикулін визначається при світловій мікроскопії тільки при імпрегнації сріблом.
Еластин. Еластичні волокна складені з невпорядкованих сплетень фібрил еластину навколо мікрофібріллярной серцевини, яка складається з кислого глікопротеїну (фібриліну). Така структура забезпечує унікальну еластичність цих волокон, які широко поширені в сполучній тканині, особливо в шкірі, легенях і кровоносних судинах. Еластичні волокна забарвлюються в чорний колір спеціальними барвниками (наприклад, орсеїном).
Синтез нового колагену - невід'ємна частина процесу регенерації, однак, цей процес спостерігається і при хронічному запаленні. Порушення синтезу колагену веде до порушення загоєння ран і підвищеної ламкості капілярів (наприклад, при дефіциті вітаміну C). Під впливом колагеназ, які виділяються клітинами при запаленні, руйнується потрійна спіраль колагену, при цьому утворюються фрагменти, сприйнятливі до дії протеаз, що знаходяться в запальній тканині. Еластин руйнується еластазою, яку можуть виділяти бактерії і клітини у вогнищі запалення. І колаген, еластин і мають тенденцію до дистрофії при старінні.
Найбільш важливі типи колагену 1
| Тип | Синтезують клітини | Молекулярне будова | Місцезнаходження в тканинах | Структура |
| I | Фібробласти (гладка мускулатура) | Дві α 1 I ланцюга Одна α 2 I ланцюг | Шкіра, сухожилля, фасції, кістки | Фібрилярні 2 |
| II | Хондроцити | Три α 1 II ланцюга | Хрящ | Фібрилярні 2 |
| III | Фібробласти (гладка мускулатура) | Три α 1 III ланцюга | Кровоносні судини, ретикулярні волокна в різних тканинах | Фібрилярні 2 |
| IV | Ендотеліальні і епітеліальні клітини | α 1, α 2, α 3, α 4 і α 5 IV ланцюга 3 | Базальна мембрана, ниркові клубочки | Аморфна |
| V | Фібробласти (гладка мускулатура) | α 1, α 2 і α 3 V ланцюга 3 | Базальна мембрана, кровоносні судини | Аморфна |
2 Руйнується колагеназою, не руйнується протеазами
3 У різних комбінаціях в різних місцях
Зміни в основній речовині сполучної тканини
Основна речовина складається з тканинної рідини, плазматичних білків, різних глікозаміногліканів (сульфатованих хондроїтин-, дерматан-, гепаран-і кератансульфатов і несульфатірованних - гіалуронової кислоти) і фібронектину. Молекули цих речовин беруть участь у підтриманні цілісності тканини і в диференціюванні клітин. Велика кількість клітин має поверхневі рецептори, які пов'язані з фібронектином, ламінін і колагеном. Ламінін, колаген IV типу і гепарансульфат формує базальні мембрани. Ферменти, що виділяються бактеріями і клітинами в осередку запалення, ведуть до руйнування основної речовини при певних типах запалення. Наприклад, гіалуронідаза, вироблена вірулентними стрепто-і стафілококами, може полегшувати поширення мікроорганізмів. У сполучної тканини, крім фібробластів, що синтезують колаген і глікозаміноглікани і лаброцитів (тучні клітини, тканинні базофіли), що виробляють біологічно активні речовини, знаходяться клітини гематогенного походження, які здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, гістіоцити, макрофаги), а також забезпечують імунні реакції ( плазмобласти, плазмоцити, лімфоцити, макрофаги). Вони активно беруть участь у метаболізмі волокон і проміжної речовини.
Зміни в основній речовині сполучної тканини
Основна речовина складається з тканинної рідини, плазматичних білків, різних глікозаміногліканів (сульфатованих хондроїтин-, дерматан-, гепаран-і кератансульфатов і несульфатірованних - гіалуронової кислоти) і фібронектину. Молекули цих речовин беруть участь у підтриманні цілісності тканини і в диференціюванні клітин. Велика кількість клітин має поверхневі рецептори, які пов'язані з фібронектином, ламінін і колагеном. Ламінін, колаген IV типу і гепарансульфат формує базальні мембрани. Ферменти, що виділяються бактеріями і клітинами в осередку запалення, ведуть до руйнування основної речовини при певних типах запалення. Наприклад, гіалуронідаза, вироблена вірулентними стрепто-і стафілококами, може полегшувати поширення мікроорганізмів.
Клітини сполучної тканини. У сполучної тканини, крім фібробластів, що синтезують колаген і глікозаміноглікани і лаброцитів (тучні клітини, тканинні базофіли), що виробляють біологічно активні речовини, знаходяться клітини гематогенного походження, які здійснюють фагоцитоз (поліморфно-ядерні лейкоцити, гістіоцити, макрофаги), а також забезпечують імунні реакції ( плазмобласти, плазмоцити, лімфоцити, макрофаги). Вони активно беруть участь у метаболізмі волокон і проміжної речовини.
До стромально-судинним диспротеїнозу відносять:
o мукоїдне набухання;
o фібриноїдне набухання;
o гіаліноз;
o амілоїдоз.
Мукоїдне набухання, фібриноїдне набухання і гіаліноз дуже часто є послідовними стадіями дезорганізації сполучної тканини.
Амілоїдоз відрізняється від цих процесів тим, що до складу утворюються білково-полісахаридних комплексів входить аномальний, що не зустрічається в нормі фібрилярний білок, який синтезується спеціальними клітинами - амілоїдобластами.
Мукоїдне набухання
Мукоїдне набухання - збільшення кількості і перерозподіл мукополісахаридів, переважно глікозаміногліканів (за рахунок відщеплення їх від білка), в основній речовині сполучної тканини. Накопичення глікозаміногліканів завжди починається з пошкодження судин мікроциркуляторного русла, що веде до розвитку тканинної гіпоксії, активації гіалуронідази і послаблення зв'язку між глікозаміногліканами і білком. Глікозаміноглікани володіють вираженими гідрофільними властивостями, що на тлі підвищеної судинно-тканинної проникності веде до вираженої гідратації (набухання) основної речовини сполучної тканини. Одночасно збільшується концентрація протеогліканів і в меншому ступені глікопротеїдів.
Для виявлення глікозаміногліканів використовуються спеціальні забарвлення (наприклад, альціановий синій, колоїдне залізо). При фарбуванні гематоксиліном і еозином вони мають слабобазофільную забарвлення, так як при слабшанню зв'язку з білком вивільняються їх кислотні радикали. Найчастіше в практиці використовують метахроматіческіе катіонні барвники, які забарвлюють глікозаміноглікани в колір, відмінний від власного кольору барвника.
Толуїдиновим синій, наприклад, надає глікозаміногліканів бузковий або пурпуровий колір.
Мікроскопічно колагенові волокна звичайно зберігають пучкову будову, але набухають і розволокнюючу. Набухання і збільшення в обсязі основної речовини призводить до того, що клітини сполучної тканини віддаляються один від одного. Характерний феномен метахромазії. Макроскопічно органи практично не змінені.
Локалізація. Мукоїдне набухання розвивається найчастіше в стінках артерій, серцевих клапанах, ендо-і епікарді, в капсулах суглобів.
Причини:
o інфекційно-алергічні захворювання;
o ревматичні хвороби (ревматизм, системний червоний вовчак, системна склеродермія, ревматоїдний артрит, вузликовий періартеріїт та ін);
o атеросклероз;
o гіпертонічна хвороба;
o гіпоксія.
Вихід може бути двояким. Мукоїдне набухання - процес зворотний, при припиненні впливу патогенного чинника відбувається повне відновлення структури і функції. Якщо вплив патогенного чинника триває, мукоїдне набухання може перейти в фібриноїдне набухання.
Значення. Функція органу в гістіоне, де розвивається мукоїдне набухання, порушується незначно.
Фібриноїдне набухання
Фібриноїдне набухання - глибока і необоротна дезорганізація сполучної тканини, в основі якої лежить розпад білка (колагену, фібронектину, ламініну) і деполімеризація ГАГ, що веде до деструкції її основної речовини і волокон, що супроводжується різким підвищенням судинної проникності і утворенням фібриноїду.
Фібриноїд - це складна речовина, утворене за рахунок білків і полісахаридів, що розпадаються колагенових волокон і основної речовини, а також плазмових білків крові і нуклеопротеїдів зруйнованих клітин сполучної тканини. Обов'язковим компонентом фібриноїду є фібрин.
Мікроскопічно пучки колагенових волокон стають гомогенними, еозинофільними (внаслідок блокування кислотних радикалів ГАГ плазмовими білками і зміщення рН середовища в лужну сторону), різко ШИК-позитивними, що свідчить про значне збільшення в них кількості глікопротеїдів. Забарвлення на фібрин завжди позитивна, проте, інтенсивність її коливається. Метахромазію при фарбуванні толуїдиновим синім відсутня. Це пов'язано з практично повною деструкцією глікозаміногліканів.
Макроскопічно органи і тканини, в яких розвивається фібриноїдне набухання, мало змінені.
Фібриноїдне набухання носить або системний (поширений), або локальний (місцевий) характер.
Системне ураження відзначено при:
o інфекційно-алергічних захворюваннях (фібриноїд судин при туберкульозі з гіперергічними реакціями);
o алергічних і аутоімунних хворобах (ревматичні хвороби, гломерулонефрит);
o ангіоневротичних реакціях (фібриноїд артеріол при гіпертонічній хворобі і артеріальній гіпертензії).
Локально фібриноїд виявляється при хронічному запаленні. Наприклад, в дні хронічної виразки шлунка, трофічних виразок шкіри.
Вихід. На виході фібриноїдного набухання інколи розвивається фібриноїдний некроз, який характеризується повною деструкцією сполучної тканини. Навколо вогнищ некрозу звичайно виражена реакція макрофагів. У подальшому відбувається заміщення вогнища деструкції рубцевої сполучної тканиною (склероз) або гіаліноз.
Значення фібриноїдного набухання. Фібриноїдне набухання призводить до порушення, а нерідко і припинення функції органу (наприклад, гостра ниркова недостатність при злоякісній гіпертонії, яка характеризується фібриноїдним змінами і некрозом артеріол і капілярів клубочків). Розвиваючі у результаті фібриноїдного некрозу склероз або гіаліноз ведуть до порушення функції клапанів серця (формування пороків серця), нерухомості суглобів, звуження просвіту і зменшення еластичності стінок судин і ін
Гіаліноз
При гіаліноз (від грец. Hyalos - прозорий, скловидний), або гиалиновой дистрофії, в сполучній тканині утворюються однорідні напівпрозорі щільні маси (гіалін), що нагадують гіаліновий хрящ.
Гіалін - це фібрилярний білок. При імуногістохімічному дослідженні в ньому виявляють не тільки білки плазми, фібрин, але й компоненти імунних комплексів (імуноглобуліни, фракції комплементу), а також іноді ліпіди. Гіалінові маси стійкі по відношенню до кислот, лугів, ферментам, ШИК-позитивні, добре сприймають кислі барвники (еозин, кислий фуксин), пікрофуксином забарвлюються в жовтий або червоний колір.
Гіаліноз може розвиватися в результаті різних процесів:
o плазматичного просочування;
o фібриноїдного набухання (фібриноїду);
o склерозу.
Класифікація
Розрізняють:
o гіаліноз судин;
o гіаліноз власне сполучної тканини.
Кожен з двох видів гіалінозу може мати системний і місцевий характер.
Гіаліноз судин
Гіалінозу зазнають переважно дрібні артерії і артеріоли. Йому передують пошкодження ендотелію, базальної мембрани і гладком'язових клітин стінки судини і просякання її білками плазми крові. Причини системного гіалінозу судин:
o гіпертонічна хвороба;
o гіпертонічні стану, гіпертензії (хвороби нирок, пухлини ендокринних і статевих залоз);
o діабет (діабетичний артеріологіаліноз);
o ревматичні захворювання;
o атеросклероз.
Провідними механізмами в його розвитку є:
o деструкція волокнистих структур;
o підвищення судинно-тканинної проникності (плазморагія).
З плазморагією пов'язані просякання тканини білками плазми і адсорбція їх на змінених волокнистих структурах з наступною преципітацією і утворенням білка - гіаліну.
Гіаліноз дрібних артерій і артеріол носить системний характер, але найбільш виражений в нирках, головному мозку, сітківці ока, підшлунковій залозі, шкірі.
Мікроскопічно при гіаліноз артеріол перетворюються на потовщені скловидні трубочки з різко звуженим або повністю закритим просвітом.
Керуючись особливостями патогенезу гіалінозу судин, виділяють 3 види судинного гіаліну:
1. простий, який виникає з малозмінених компонентів плазми крові (зустрічається частіше при гіпертонічній хворобі доброякісного перебігу, атеросклерозі і у здорових людей) - тобто в результаті плазморагіі;
2. ліпогіалін, що містить ліпіди і бета-ліпопротеїди (виявляється найчастіше при цукровому діабеті);
3. складний гіалін, що будується з імунних комплексів, фібрину і зруйнованих структур судинної стінки (характерний для хвороб з імунопатологічними порушеннями, наприклад, для ревматичних захворювань).
Місцевий гіаліноз артерій як фізіологічне явище спостерігається в селезінці дорослих і літніх людей, відображаючи функціонально-морфологічні особливості селезінки як органу депонування крові.
Вихід. У більшості випадків несприятливий, оскільки процес незворотній. Гіаліноз дрібних артерій і артеріол веде до атрофії, деформації і зморщування органа (наприклад, розвиток артеріолосклеротіческого нефросклерозу).
Значення. Різна в залежності від локалізації, ступеня і поширеності гіалінозу. Поширений гіаліноз артеріол може вести до функціональної недостатності органа (ниркова недостатність при артеріолосклеротіческом нефроцирозу). Ламкість судин веде до розвитку крововиливів (наприклад, геморагічний інсульт при гіпертонічній хворобі).
Гіаліноз власне сполучної тканини
Системний гіаліноз сполучної тканини і судин розвивається в основному в результаті фібриноїдного набухання, що веде до деструкції колагену і просякання тканини білками плазми і полісахаридами. Цей механізм розвитку системного гіалінозу сполучної тканини особливо часто зустрічається при захворюваннях з імунними порушеннями (ревматичні хвороби).
Місцевий гіаліноз як результат склерозу розвивається в рубцях, фіброзних спайках серозних порожнин, судинній стінці при атеросклерозі, інволюційному склерозі артерій, при організації тромбу, інфаркту, загоєнні виразок, ран, в капсулах, стромі пухлини і т.д. В основі гіалінозу в цих випадках лежать порушення обміну сполучної тканини. Подібний механізм має гіаліноз некротизованих тканин і фібринозних накладень в плеврі, перикард і т.д. Гіаліноз може завершувати фібриноїдні зміни в дні хронічної виразки шлунка, в червоподібному відростку при апендициті.
Мікроскопічне дослідження. Пучки колагенових волокон втрачають фибриллярной і зливаються в однорідну щільну хрящеподобной масу; клітинні елементи здавлюються і піддаються атрофії.
Макроскопічна картина. При вираженому гіаліноз волокниста сполучна тканина стає щільною, хрящевидной, белесоватой, напівпрозорою.
Вихід. У більшості випадків несприятливий у зв'язку з необоротністю процесу, але можливо і розсмоктування гіалінових мас. Так, гіалін в рубцях - так званих келоїдах - може піддаватися розпушуванню і розсмоктуванню. Звернемо гіаліноз молочної залози, причому розсмоктування гіалінових мас відбувається в умовах гіперфункції залоз. Іноді гіалінізованої тканину ослизнюється.
Значення. Різна в залежності від локалізації, ступеня і поширеності гіалінозу. Місцевий гіаліноз може бути причиною функціональної недостатності органа. У рубцях він може не завдавати особливих розладів, за винятком косметичного дефекту.
Амілоїдоз
Амілоїдоз (від лат. Amylum - крохмаль) - це стромально-судинний диспротеїнозу, який супроводжується глибоким порушенням білкового обміну і появою аномального фібрилярного ультраструктурно, але світлооптичних гомогенного білка з відкладенням його в проміжній тканині і стінках судин.
Цей диспротеїнозу був вперше описаний віденським патологом К. Рокитанського в 1844 під назвою "сальна хвороба", оскільки своєрідні зміни паренхіматозних органів при цій патології, крім різкого ущільнення, супроводжувалися придбанням воскоподібного, сального вигляду. Через кілька років, видатний німецький патолог Р. Вірхов звернув увагу на те, що речовина, яка відкладається в органах, подібно до крохмалю, під дією йоду і сірчаної кислоти забарвлюється в синій колір. Це речовину він назвав амілоїдом, а "сальну хвороба" - амілоїдозом. Білкова природа амілоїду була встановлена Кюне в 1865 році.
Амілоїд в гістологічних препаратах дуже схожий на гіалін і виглядає у світловому мікроскопі безструктурна, гомогенний, щільний, скловидний, рожевого кольору білок. Терміном "амілоїд" позначають різноманітні фібрилярні білки, які можуть депонуватися в сполучній тканині при певних патологічних станах. Всі типи амілоїду мають наступні фізико-хімічні характеристики:
1. при нанесенні йодидів на свіжу тканину, що містить амілоїд, вона забарвлюється в коричневий колір.
2. в гістологічних препаратах амілоїд може виглядати наступним чином:
o при фарбуванні гематоксиліном і еозином має гомогенно рожевий колір;
o в поляризованому світлі амілоїд, пофарбований конго червоним, має світло-зеленим подвійне променезаломлення;
o при фарбуванні метілвіолетом, йод Грюн, конго рот амілоїд демонструє метахромазію, забарвлюючись в цегляно-червоний колір (примітка: коли речовина забарвлюється в колір, який відрізняється від кольору барвника, то це називається метахромазію);
o амілоїд виявляється імуногістохімічно за допомогою антитіл, специфічних для різних підтипів фібрил;
3. при електронній мікроскопії амілоїд виявляється у вигляді неветвящихся фібрил товщиною 7.5-10 нм;
4. при рентгендіфракціонном дослідженні встановлено, що амілоїд представляє собою гофровану бета-шарувату структуру. Це робить білок дуже стійким до ферментативного розщеплення і сприяє накопиченню його в тканинах.
Хімічний склад
Хімічна структура білка амілоїду вельми різноманітна. Однак для практики їх можна розділити на дві групи:
A. Амілоїд з імуноглобулінів: В AL амілоїду білок складено з фрагментів легких ланцюгів молекул імуноглобулінів. AL синтезуються неопластичними плазматичними клітинами (мієлома) і В-лімфоцитами (B-клітинні лімфоми).
B. Амілоїд іншого походження: фібрили якого складені з:
1. сироваткового амілоїд-асоційованої білка (mм - 18,000), який є білком гострої фази під час будь-якого запального процесу і виробляється печінкою;
2. преальбуміну;
3. інших пептидних фрагментів (АА-, АF-, AS-, AD-та ін.)
Крім того, всі амілоїди містять невеликі кількості P-білка амілоїду і, звичайно, гепарансульфат.
Класифікація
Клінічна класифікація амілоїдозу заснована на типі білка і типі тканини, в якій він накопичується, поширеності і можливу причину його виникнення.
A. Системний амілоїдоз:
1. Первинний системний амілоїдоз з переважним накопиченням амілоїду в серці, шлунково-кишковому тракті, мовою, шкірі та нервах. Ця локалізація відзначається при первинному амілоїдозі і при новоутвореннях з B-лімфоцитів (плазмоклеточная мієлома і B-клітинні злоякісні лімфоми). Більш ніж у 90% пацієнтів з первинним амілоїдозом (у цих випадках накопичується амілоїд AL) в якості основного захворювання виявляється плазмоклітинних неопластичний процес з продукцією моноклональних імуноглобулінів.
2. Вторинний амілоїдоз з переважним накопиченням амілоїду в печінці, селезінці, нирках, кишечнику, надниркових. Він виникає при хронічних запальних захворюваннях, таких як туберкульоз, сифіліс, лепра, хронічні нагноїтельниє процеси (остеомієліт, бронхоектатична хвороба, хронічний пієлонефрит). Білок амілоїду (АА) виникає з α 1-глобуліну плазми крові.
B. Обмежений (місцевий) амілоїдоз: обмежений амілоїдоз може мати вузлову, пухлиноподібних форму. Він зустрічається рідко і спостерігається в мові, сечовому міхурі, легенях і шкірі. Накопичення амілоїду зазвичай пов'язане з невеликими новоутвореннями з плазматичних клітин. При хворобі Альцгеймера, скупчення амілоїду особливого типу визначаються в позаклітинній речовині мозку (у вигляді бляшок).
C. Амілоїд в новоутвореннях: амілоїд накопичується в стромі великої кількості ендокринних новоутворень, наприклад, медуллярного раку щитовидної залози. При цьому тип білка амілоїду - AE, який зазвичай утворюється з молекул попередників певних пептидних гормонів (наприклад, кальцитоніну).
D. Сімейний вроджений амілоїдоз: сімейний амілоїдоз був описаний в невеликій кількості сімей. Тип амілоїду - AF або АА. Сімейний амілоїдоз класифікується на нейропатичний, нефропатіческій і серцевий, залежно від переважання ураження тієї чи іншої системи.
E. Сенільний амілоїдоз: невеликі кількості амілоїду (АS) часто виявляються в серці, підшлунковій залозі і селезінці у літніх людей. В останніх стадіях цукрового діабету амілоїдоз виникає в уражених панкреатичних острівцях. Передбачається, що це особливий тип амілоїду, складеного з поліпептидів, синтезованих острівцевих клітинами, які мають гормональну активність, впливаючи на утилізацію глюкози в м'язах.
Амілоїд продукується спеціальними клітинами, званими амілоїдобластами.
При різних формах амілоїдозу роль амілоїдобластами виконують різні клітини. Припускають, що мутації і поява клонів амілоїдобластами пов'язані з тривалою антигенною стимуляцією. При генералізованих формах амілоїдозу - це головним чином макрофаги, плазматичні і мієломні клітини (можливо, фібробласти, ретикулярні клітини і ендотеліоцити). При локалізованих формах амілоїдозу в цій ролі виступають кератиноцити і клітини APUD-системи.
Амілоїд накопичується періколлагеново або періретікулярно:
o в інтимі або адвентиції дрібних кровоносних судин;
o в інтерстиціальної тканини по ходу ретикулярних і колагенових волокон;
o в базальній мембрані епітеліальних структур.
Макро-та мікроскопічна характеристика амілоїдозу
Зовнішній вигляд органів при амілоїдозі залежить від ступеня розвитку процесу. Якщо відкладення амілоїду невеликі, зовнішній вигляд органа змінюється мало і амілоїдоз діагностується лише при мікроскопічному дослідженні. При вираженому амілоїдозі органи збільшуються в обсязі, бліді, з сальним блиском (гепатоспленомегалія, кардіомегалія, потовщення периферичних нервів, макроглосія). Пошкоджені тканини мають більш щільну консистенцію і понижену еластичність в порівнянні з нормальними тканинами. Тому кровоносні судини, уражені амілоїдозом, не можуть достатньо скорочуватися і мають тенденцію кровоточити при пошкодженні; внаслідок цього діагностична біопсія може супроводжуватися кровотечею і / або крововиливом.
Ознаками найбільш вираженого ураження тканини є блідо-сірий відтінок і своєрідний воскоподібний, або сальний, вид її на розрізі.
У селезінці амілоїд може відкладатися як ізольовано в лімфатичних фолікулах, так і рівномірно по всій пульпі. У першому випадку амілоїдно змінені фолікули збільшеної і щільної селезінки на розрізі мають вигляд напівпрозорих зерен, які нагадують зерна саго (сагова селезінка). У другому випадку селезінка збільшена, щільна, коричнево-червона, гладка, має сальний блиск на розрізі (сальна селезінка). Сагова і сальна селезінка представляють послідовні стадії процесу.
У нирках амілоїд відкладається в стінках приносять і виносних артеріол, в капілярних петлях і мезангії клубочків, в базальних мембранах канальців і в стромі. Нирки стають щільними, великими і "сальними". У міру наростання процесу клубочки повністю заміщаються амілоїдом, розростається сполучна тканина і розвивається амілоїдне зморщування нирок.
У печінці відкладення амілоїду спостерігається між зірчастими ретикулоендотеліоцитів синусоїдів, по ходу ретикулярної строми часточок, у стінках судин, проток і в сполучній тканині портальних трактів. У міру накопичення амілоїду печінкові клітини атрофуються і гинуть. При цьому печінка збільшена, щільна, виглядає "сальної".
У кишечнику амілоїд випадає в стромі ворсин слизової оболонки, а також у стінках судин як слизової оболонки, так і підслизового шару. При різко вираженому амілоїдозі залозистий апарат кишечника атрофується.
Амілоїдоз наднирників, як правило, двосторонній, відкладення амілоїду зустрічається в кірковій речовині по ходу судин і капілярів.
У серці амілоїд виявляється під ендокардом, у волокнах і судинах строми, а також у епікарді по ходу вен. Відкладення амілоїду в серці веде до різкого його збільшення (амілоїдна кардіомегалія). Воно стає дуже щільним, міокард набуває сальний вигляд.
У скелетних м'язах, як і в міокарді, амілоїд випадає по ходу міжм'язової сполучної тканини, в стінках судин і в нервах. Периваскулярно і периневрально нерідко утворюються масивні відкладення амилоидного речовини. М'язи стають щільними, напівпрозорими.
У легенях відкладення амілоїду з'являються спочатку в стінках розгалужень легеневих артерії та вени, а також у перибронхіальній сполучної тканини. Пізніше амілоїд з'являється в міжальвеолярних перегородках.
У головному мозку при старечому амілоїдозі амілоїд знаходять у сенільних бляшках кори, судинах та оболонках.
Амілоїдоз шкіри характеризується дифузним відкладенням амілоїду в сосочках шкіри та її ретикулярному шарі, в стінках судин і базальних мембранах сальних і потових залоз, що супроводжується деструкцією еластичних волокон, різкою атрофією епідермісу і придатків шкіри.
Амілоїдоз підшлункової залози має деяку своєрідність. Крім ураження артерій залози, зустрічається і амілоїдоз острівців, що спостерігається у глибокій старості.
Вихід. Несприятливий, практично незворотній.
Функціональне значення визначається ступенем розвитку амілоїдозу. Виражений амілоїдоз веде до дистрофії і атрофії паренхіми і склерозу строми органів, до їх функціональної недостатності. При вираженому амілоїдозі найчастіше спостерігається хронічна ниркова, рідше - печінкова, серцева, легенева, надниркова, кишкова (синдром порушеного всмоктування) недостатність.
Стромально-судинні жирові дистрофії (ліпідозу)
Стромально-судинні жирові дистрофії виникають при порушеннях обміну лабільного жиру (нейтральних жирів) або холестерину та його ефірів.
Порушення обміну нейтральних жирів
Нейтральні жири - це лабільні жири, що забезпечують енергетичні запаси організму. У вільному стані вони локалізуються у жирових клітинах жирових депо: підшкірної, заочеревинної клітковини і клітковини середостіння, брижі, сальника, епікарда, кісткового мозку. Жирова тканина виконує не тільки обмінну, але і опорну, механічну функцію, тому вона здатна заміщати атрофуються тканини.
Порушення обміну нейтральних жирів виявляється у збільшенні їх запасів у жировій тканині. Воно може бути загальним і місцевим.
Ожиріння, або огрядність, - збільшення кількості нейтральних жирів у жирових депо. Воно носить загальний характер і виражається в надмірному відкладенні жирів в підшкірній клітковині, сальнику, брижі кишечника, середостінні, епікарді.
Розрізняють:
o первинне (ідіопатичне) ожиріння;
o вторинне ожиріння.
Причина первинного (ідіопатичного) ожиріння невідома.
Види вторинного ожиріння:
o аліментарне (незбалансоване харчування і гіподинамія);
o церебральне (при пухлинах мозку, особливо гіпоталамуса, деяких нейротропних інфекціях);
o ендокринне (синдром Іценко-Кушинга, Адипозо-генітальна дистрофія, гіпотиреоз, гіпогонадизм);
o спадкове (хвороба Гірке).
За зовнішніми проявами розрізняють універсальний симетричний тип ожиріння, який ділять на три підтипи:
o верхній;
o середній;
o нижній.
Верхній тип характеризується накопиченням жиру переважно в області підшкірної клітковини особи, потилиці, шиї, верхнього плечового поясу, молочних залоз.
Середній тип супроводжується відкладенням жиру в підшкірній клітковині живота у вигляді фартуха.
При нижньому типі надлишок жирової клітковини спостерігається в області стегон і гомілок.
За перевищення маси тіла хворого виділяють чотири ступені ожиріння:
o I ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає до 30%;
o II ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає до 50%;
o III ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає до 99%;
o IV ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає від 100% і більше.
За кількістю і розміром адипозоцитів виділяють два варіанти:
o Гіпертрофічний (збільшення розмірів клітин);
o гіперпластичний (збільшення числа клітин).
При гіпертрофічному варіанті ожиріння число адипозоцитів не змінюється, але жирові клітини багаторазово збільшені в об'ємі за рахунок надмірного вмісту в них тригліцеридів. Клінічний перебіг захворювання злоякісний.
При гиперпластическом варіанті число адипозоцитів збільшено. Однак метаболічні зміни в них відсутні. Перебіг хвороби доброякісний.
При огрядності велике клінічне значення має ожиріння серця. Жирова тканина розростається під епікардом і проростає між м'язовими пучками, здавлюючи їх і охоплюючи серце у вигляді футляра. Це веде до атрофії м'язових волокон. Зазвичай ожиріння різко виражено в правій половині серця, що призводить до заміщення міокарда жировою тканиною, у зв'язку з чим може відбутися розрив серця. Вихід загального ожиріння рідко буває сприятливим. Значення. Загальне ожиріння визначає розвиток важких ускладнень (рис. 1).
Рис.1. Захворювання, що розвиваються при ожирінні та механізми їх розвитку.
Найбільш частими причинами смерті при ожирінні є інфаркт міокарда та інсульт.
Антиподом загального ожиріння є виснаження, в основі якого лежить загальна атрофія.
Місцеве збільшення кількості жирової клітковини позначається терміном липоматоз. Прикладом ліпоматозу може служити хвороба Деркума (lipomatosis dolorosa). Вона характеризується появою в підшкірній клітковині кінцівок і тулуба вузлуватих хворобливих відкладень жиру, що нагадують за зовнішнім виглядом пухлину (ліпому). Причиною цього захворювання є полігландулярна ендокринопатія.
Прикладом ліпоматозу може служити також вакатная ожиріння (жирове заміщення) тканини або органу при атрофії (жирове заміщення нирки або вилочкової залози при їх атрофії).
ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ холестерин і його ефіри
Порушення обміну холестерину та його ефірів лежать в основі широко розповсюдженого у всьому світі захворювання - атеросклерозу. При гіперхолестеринемії він проникає з крові в інтиму судин. Холестерин при мікроскопічно дослідженні в поляризованому світлі дає характерну картину: його кристали мають позитивний подвійне променезаломлення і формують зображенням, що має форму "мальтійського хреста". Крім холестерину і його ефірів при цьому захворюванні в інтимі артерій еластичного і еластично-м'язового типу нагромаджуються і β-ліпопротеїди низької щільності, і білки плазми крові. Накопичуються речовини в подальшому розпадаються і омилюваного, діючи токсично, вони ведуть до некрозу інтими. У інтимі утворюється жиро-білковий детрит (athere - кашкоподібна маса), потім розростається сполучна тканина (sclerosis - ущільнення) і формується бляшка.
Стромально-судинні ВУГЛЕВОДНІ ДИСТРОФІЇ
Стромально-судинні вуглеводні дистрофії можуть бути пов'язані з порушенням балансу глікопротеїдів і глікозаміногліканів. Стромально-судинну вуглеводну дистрофію, пов'язану з накопиченням глікопротеїдів, називають ослизненням тканин. На відміну від мукоїдного набухання, при цьому процесі відбувається заміщення колагенових волокон слизоподібними масою. Волокниста сполучна тканина, строма органів, жирова тканина, хрящ стають набряклими, напівпрозорими, слизоподібними, а клітини їх мають зірчастий вигляд.
Причини:
o дисфункція ендокринних залоз (мікседема при недостатності щитовидної залози)
o кахексія будь-якого генезу.
Вихід. Процес може бути оборотним. Прогресування його призводить до коліквації і некрозу тканини з утворенням порожнин, заповнених слизом.
Значення визначається тяжкістю процесу, його тривалістю і характером тканини, що зазнала дистрофії.
ЛІТЕРАТУРА
1. А. І. Струков. Загальна патологія людини. М., 1990.
2. Т. Є. Іванівська, Л. В. Леонова. Патологічна анатомія хвороб плода і дитини. М., 1989.
3. Н. Є. Яригін, В. В. Сєров. Атлас патологічної гістології. М., 1977.
4. Хвороби плоду, новонародженого і дитини. Під ред. Є. Д. черствого, Г. І. Кравцової - Мінськ .- 1996.
5. В. В. Сєров. Амілоїдоз. - М., Медицина. - 1988 р .1
6. А. І. Ойфа. Сенільний церебральний амілоїдоз. М., Медицина. - 1987. - 190 с.
7. В. В. Сєров. Старечий амілоїдоз: від тетради Шварца до наших днів. / / Архів патології .- № 1 .- 1998 р . - С.23-27.
o гіпертонічні стану, гіпертензії (хвороби нирок, пухлини ендокринних і статевих залоз);
o діабет (діабетичний артеріологіаліноз);
o ревматичні захворювання;
o атеросклероз.
Провідними механізмами в його розвитку є:
o деструкція волокнистих структур;
o підвищення судинно-тканинної проникності (плазморагія).
З плазморагією пов'язані просякання тканини білками плазми і адсорбція їх на змінених волокнистих структурах з наступною преципітацією і утворенням білка - гіаліну.
Гіаліноз дрібних артерій і артеріол носить системний характер, але найбільш виражений в нирках, головному мозку, сітківці ока, підшлунковій залозі, шкірі.
Мікроскопічно при гіаліноз артеріол перетворюються на потовщені скловидні трубочки з різко звуженим або повністю закритим просвітом.
Керуючись особливостями патогенезу гіалінозу судин, виділяють 3 види судинного гіаліну:
1. простий, який виникає з малозмінених компонентів плазми крові (зустрічається частіше при гіпертонічній хворобі доброякісного перебігу, атеросклерозі і у здорових людей) - тобто в результаті плазморагіі;
2. ліпогіалін, що містить ліпіди і бета-ліпопротеїди (виявляється найчастіше при цукровому діабеті);
3. складний гіалін, що будується з імунних комплексів, фібрину і зруйнованих структур судинної стінки (характерний для хвороб з імунопатологічними порушеннями, наприклад, для ревматичних захворювань).
Місцевий гіаліноз артерій як фізіологічне явище спостерігається в селезінці дорослих і літніх людей, відображаючи функціонально-морфологічні особливості селезінки як органу депонування крові.
Вихід. У більшості випадків несприятливий, оскільки процес незворотній. Гіаліноз дрібних артерій і артеріол веде до атрофії, деформації і зморщування органа (наприклад, розвиток артеріолосклеротіческого нефросклерозу).
Значення. Різна в залежності від локалізації, ступеня і поширеності гіалінозу. Поширений гіаліноз артеріол може вести до функціональної недостатності органа (ниркова недостатність при артеріолосклеротіческом нефроцирозу). Ламкість судин веде до розвитку крововиливів (наприклад, геморагічний інсульт при гіпертонічній хворобі).
Гіаліноз власне сполучної тканини
Системний гіаліноз сполучної тканини і судин розвивається в основному в результаті фібриноїдного набухання, що веде до деструкції колагену і просякання тканини білками плазми і полісахаридами. Цей механізм розвитку системного гіалінозу сполучної тканини особливо часто зустрічається при захворюваннях з імунними порушеннями (ревматичні хвороби).
Місцевий гіаліноз як результат склерозу розвивається в рубцях, фіброзних спайках серозних порожнин, судинній стінці при атеросклерозі, інволюційному склерозі артерій, при організації тромбу, інфаркту, загоєнні виразок, ран, в капсулах, стромі пухлини і т.д. В основі гіалінозу в цих випадках лежать порушення обміну сполучної тканини. Подібний механізм має гіаліноз некротизованих тканин і фібринозних накладень в плеврі, перикард і т.д. Гіаліноз може завершувати фібриноїдні зміни в дні хронічної виразки шлунка, в червоподібному відростку при апендициті.
Мікроскопічне дослідження. Пучки колагенових волокон втрачають фибриллярной і зливаються в однорідну щільну хрящеподобной масу; клітинні елементи здавлюються і піддаються атрофії.
Макроскопічна картина. При вираженому гіаліноз волокниста сполучна тканина стає щільною, хрящевидной, белесоватой, напівпрозорою.
Вихід. У більшості випадків несприятливий у зв'язку з необоротністю процесу, але можливо і розсмоктування гіалінових мас. Так, гіалін в рубцях - так званих келоїдах - може піддаватися розпушуванню і розсмоктуванню. Звернемо гіаліноз молочної залози, причому розсмоктування гіалінових мас відбувається в умовах гіперфункції залоз. Іноді гіалінізованої тканину ослизнюється.
Значення. Різна в залежності від локалізації, ступеня і поширеності гіалінозу. Місцевий гіаліноз може бути причиною функціональної недостатності органа. У рубцях він може не завдавати особливих розладів, за винятком косметичного дефекту.
Амілоїдоз
Амілоїдоз (від лат. Amylum - крохмаль) - це стромально-судинний диспротеїнозу, який супроводжується глибоким порушенням білкового обміну і появою аномального фібрилярного ультраструктурно, але світлооптичних гомогенного білка з відкладенням його в проміжній тканині і стінках судин.
Цей диспротеїнозу був вперше описаний віденським патологом К. Рокитанського в 1844 під назвою "сальна хвороба", оскільки своєрідні зміни паренхіматозних органів при цій патології, крім різкого ущільнення, супроводжувалися придбанням воскоподібного, сального вигляду. Через кілька років, видатний німецький патолог Р. Вірхов звернув увагу на те, що речовина, яка відкладається в органах, подібно до крохмалю, під дією йоду і сірчаної кислоти забарвлюється в синій колір. Це речовину він назвав амілоїдом, а "сальну хвороба" - амілоїдозом. Білкова природа амілоїду була встановлена Кюне в 1865 році.
Амілоїд в гістологічних препаратах дуже схожий на гіалін і виглядає у світловому мікроскопі безструктурна, гомогенний, щільний, скловидний, рожевого кольору білок. Терміном "амілоїд" позначають різноманітні фібрилярні білки, які можуть депонуватися в сполучній тканині при певних патологічних станах. Всі типи амілоїду мають наступні фізико-хімічні характеристики:
1. при нанесенні йодидів на свіжу тканину, що містить амілоїд, вона забарвлюється в коричневий колір.
2. в гістологічних препаратах амілоїд може виглядати наступним чином:
o при фарбуванні гематоксиліном і еозином має гомогенно рожевий колір;
o в поляризованому світлі амілоїд, пофарбований конго червоним, має світло-зеленим подвійне променезаломлення;
o при фарбуванні метілвіолетом, йод Грюн, конго рот амілоїд демонструє метахромазію, забарвлюючись в цегляно-червоний колір (примітка: коли речовина забарвлюється в колір, який відрізняється від кольору барвника, то це називається метахромазію);
o амілоїд виявляється імуногістохімічно за допомогою антитіл, специфічних для різних підтипів фібрил;
3. при електронній мікроскопії амілоїд виявляється у вигляді неветвящихся фібрил товщиною 7.5-10 нм;
4. при рентгендіфракціонном дослідженні встановлено, що амілоїд представляє собою гофровану бета-шарувату структуру. Це робить білок дуже стійким до ферментативного розщеплення і сприяє накопиченню його в тканинах.
Хімічний склад
Хімічна структура білка амілоїду вельми різноманітна. Однак для практики їх можна розділити на дві групи:
A. Амілоїд з імуноглобулінів: В AL амілоїду білок складено з фрагментів легких ланцюгів молекул імуноглобулінів. AL синтезуються неопластичними плазматичними клітинами (мієлома) і В-лімфоцитами (B-клітинні лімфоми).
B. Амілоїд іншого походження: фібрили якого складені з:
1. сироваткового амілоїд-асоційованої білка (mм - 18,000), який є білком гострої фази під час будь-якого запального процесу і виробляється печінкою;
2. преальбуміну;
3. інших пептидних фрагментів (АА-, АF-, AS-, AD-та ін.)
Крім того, всі амілоїди містять невеликі кількості P-білка амілоїду і, звичайно, гепарансульфат.
Класифікація
Клінічна класифікація амілоїдозу заснована на типі білка і типі тканини, в якій він накопичується, поширеності і можливу причину його виникнення.
A. Системний амілоїдоз:
1. Первинний системний амілоїдоз з переважним накопиченням амілоїду в серці, шлунково-кишковому тракті, мовою, шкірі та нервах. Ця локалізація відзначається при первинному амілоїдозі і при новоутвореннях з B-лімфоцитів (плазмоклеточная мієлома і B-клітинні злоякісні лімфоми). Більш ніж у 90% пацієнтів з первинним амілоїдозом (у цих випадках накопичується амілоїд AL) в якості основного захворювання виявляється плазмоклітинних неопластичний процес з продукцією моноклональних імуноглобулінів.
2. Вторинний амілоїдоз з переважним накопиченням амілоїду в печінці, селезінці, нирках, кишечнику, надниркових. Він виникає при хронічних запальних захворюваннях, таких як туберкульоз, сифіліс, лепра, хронічні нагноїтельниє процеси (остеомієліт, бронхоектатична хвороба, хронічний пієлонефрит). Білок амілоїду (АА) виникає з α 1-глобуліну плазми крові.
B. Обмежений (місцевий) амілоїдоз: обмежений амілоїдоз може мати вузлову, пухлиноподібних форму. Він зустрічається рідко і спостерігається в мові, сечовому міхурі, легенях і шкірі. Накопичення амілоїду зазвичай пов'язане з невеликими новоутвореннями з плазматичних клітин. При хворобі Альцгеймера, скупчення амілоїду особливого типу визначаються в позаклітинній речовині мозку (у вигляді бляшок).
C. Амілоїд в новоутвореннях: амілоїд накопичується в стромі великої кількості ендокринних новоутворень, наприклад, медуллярного раку щитовидної залози. При цьому тип білка амілоїду - AE, який зазвичай утворюється з молекул попередників певних пептидних гормонів (наприклад, кальцитоніну).
D. Сімейний вроджений амілоїдоз: сімейний амілоїдоз був описаний в невеликій кількості сімей. Тип амілоїду - AF або АА. Сімейний амілоїдоз класифікується на нейропатичний, нефропатіческій і серцевий, залежно від переважання ураження тієї чи іншої системи.
E. Сенільний амілоїдоз: невеликі кількості амілоїду (АS) часто виявляються в серці, підшлунковій залозі і селезінці у літніх людей. В останніх стадіях цукрового діабету амілоїдоз виникає в уражених панкреатичних острівцях. Передбачається, що це особливий тип амілоїду, складеного з поліпептидів, синтезованих острівцевих клітинами, які мають гормональну активність, впливаючи на утилізацію глюкози в м'язах.
Амілоїд продукується спеціальними клітинами, званими амілоїдобластами.
При різних формах амілоїдозу роль амілоїдобластами виконують різні клітини. Припускають, що мутації і поява клонів амілоїдобластами пов'язані з тривалою антигенною стимуляцією. При генералізованих формах амілоїдозу - це головним чином макрофаги, плазматичні і мієломні клітини (можливо, фібробласти, ретикулярні клітини і ендотеліоцити). При локалізованих формах амілоїдозу в цій ролі виступають кератиноцити і клітини APUD-системи.
Амілоїд накопичується періколлагеново або періретікулярно:
o в інтимі або адвентиції дрібних кровоносних судин;
o в інтерстиціальної тканини по ходу ретикулярних і колагенових волокон;
o в базальній мембрані епітеліальних структур.
Макро-та мікроскопічна характеристика амілоїдозу
Зовнішній вигляд органів при амілоїдозі залежить від ступеня розвитку процесу. Якщо відкладення амілоїду невеликі, зовнішній вигляд органа змінюється мало і амілоїдоз діагностується лише при мікроскопічному дослідженні. При вираженому амілоїдозі органи збільшуються в обсязі, бліді, з сальним блиском (гепатоспленомегалія, кардіомегалія, потовщення периферичних нервів, макроглосія). Пошкоджені тканини мають більш щільну консистенцію і понижену еластичність в порівнянні з нормальними тканинами. Тому кровоносні судини, уражені амілоїдозом, не можуть достатньо скорочуватися і мають тенденцію кровоточити при пошкодженні; внаслідок цього діагностична біопсія може супроводжуватися кровотечею і / або крововиливом.
Ознаками найбільш вираженого ураження тканини є блідо-сірий відтінок і своєрідний воскоподібний, або сальний, вид її на розрізі.
У селезінці амілоїд може відкладатися як ізольовано в лімфатичних фолікулах, так і рівномірно по всій пульпі. У першому випадку амілоїдно змінені фолікули збільшеної і щільної селезінки на розрізі мають вигляд напівпрозорих зерен, які нагадують зерна саго (сагова селезінка). У другому випадку селезінка збільшена, щільна, коричнево-червона, гладка, має сальний блиск на розрізі (сальна селезінка). Сагова і сальна селезінка представляють послідовні стадії процесу.
У нирках амілоїд відкладається в стінках приносять і виносних артеріол, в капілярних петлях і мезангії клубочків, в базальних мембранах канальців і в стромі. Нирки стають щільними, великими і "сальними". У міру наростання процесу клубочки повністю заміщаються амілоїдом, розростається сполучна тканина і розвивається амілоїдне зморщування нирок.
У печінці відкладення амілоїду спостерігається між зірчастими ретикулоендотеліоцитів синусоїдів, по ходу ретикулярної строми часточок, у стінках судин, проток і в сполучній тканині портальних трактів. У міру накопичення амілоїду печінкові клітини атрофуються і гинуть. При цьому печінка збільшена, щільна, виглядає "сальної".
У кишечнику амілоїд випадає в стромі ворсин слизової оболонки, а також у стінках судин як слизової оболонки, так і підслизового шару. При різко вираженому амілоїдозі залозистий апарат кишечника атрофується.
Амілоїдоз наднирників, як правило, двосторонній, відкладення амілоїду зустрічається в кірковій речовині по ходу судин і капілярів.
У серці амілоїд виявляється під ендокардом, у волокнах і судинах строми, а також у епікарді по ходу вен. Відкладення амілоїду в серці веде до різкого його збільшення (амілоїдна кардіомегалія). Воно стає дуже щільним, міокард набуває сальний вигляд.
У скелетних м'язах, як і в міокарді, амілоїд випадає по ходу міжм'язової сполучної тканини, в стінках судин і в нервах. Периваскулярно і периневрально нерідко утворюються масивні відкладення амилоидного речовини. М'язи стають щільними, напівпрозорими.
У легенях відкладення амілоїду з'являються спочатку в стінках розгалужень легеневих артерії та вени, а також у перибронхіальній сполучної тканини. Пізніше амілоїд з'являється в міжальвеолярних перегородках.
У головному мозку при старечому амілоїдозі амілоїд знаходять у сенільних бляшках кори, судинах та оболонках.
Амілоїдоз шкіри характеризується дифузним відкладенням амілоїду в сосочках шкіри та її ретикулярному шарі, в стінках судин і базальних мембранах сальних і потових залоз, що супроводжується деструкцією еластичних волокон, різкою атрофією епідермісу і придатків шкіри.
Амілоїдоз підшлункової залози має деяку своєрідність. Крім ураження артерій залози, зустрічається і амілоїдоз острівців, що спостерігається у глибокій старості.
Вихід. Несприятливий, практично незворотній.
Функціональне значення визначається ступенем розвитку амілоїдозу. Виражений амілоїдоз веде до дистрофії і атрофії паренхіми і склерозу строми органів, до їх функціональної недостатності. При вираженому амілоїдозі найчастіше спостерігається хронічна ниркова, рідше - печінкова, серцева, легенева, надниркова, кишкова (синдром порушеного всмоктування) недостатність.
Стромально-судинні жирові дистрофії (ліпідозу)
Стромально-судинні жирові дистрофії виникають при порушеннях обміну лабільного жиру (нейтральних жирів) або холестерину та його ефірів.
Порушення обміну нейтральних жирів
Нейтральні жири - це лабільні жири, що забезпечують енергетичні запаси організму. У вільному стані вони локалізуються у жирових клітинах жирових депо: підшкірної, заочеревинної клітковини і клітковини середостіння, брижі, сальника, епікарда, кісткового мозку. Жирова тканина виконує не тільки обмінну, але і опорну, механічну функцію, тому вона здатна заміщати атрофуються тканини.
Порушення обміну нейтральних жирів виявляється у збільшенні їх запасів у жировій тканині. Воно може бути загальним і місцевим.
Ожиріння, або огрядність, - збільшення кількості нейтральних жирів у жирових депо. Воно носить загальний характер і виражається в надмірному відкладенні жирів в підшкірній клітковині, сальнику, брижі кишечника, середостінні, епікарді.
Розрізняють:
o первинне (ідіопатичне) ожиріння;
o вторинне ожиріння.
Причина первинного (ідіопатичного) ожиріння невідома.
Види вторинного ожиріння:
o аліментарне (незбалансоване харчування і гіподинамія);
o церебральне (при пухлинах мозку, особливо гіпоталамуса, деяких нейротропних інфекціях);
o ендокринне (синдром Іценко-Кушинга, Адипозо-генітальна дистрофія, гіпотиреоз, гіпогонадизм);
o спадкове (хвороба Гірке).
За зовнішніми проявами розрізняють універсальний симетричний тип ожиріння, який ділять на три підтипи:
o верхній;
o середній;
o нижній.
Верхній тип характеризується накопиченням жиру переважно в області підшкірної клітковини особи, потилиці, шиї, верхнього плечового поясу, молочних залоз.
Середній тип супроводжується відкладенням жиру в підшкірній клітковині живота у вигляді фартуха.
При нижньому типі надлишок жирової клітковини спостерігається в області стегон і гомілок.
За перевищення маси тіла хворого виділяють чотири ступені ожиріння:
o I ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає до 30%;
o II ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає до 50%;
o III ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає до 99%;
o IV ступінь ожиріння - надлишкова маса тіла складає від 100% і більше.
За кількістю і розміром адипозоцитів виділяють два варіанти:
o Гіпертрофічний (збільшення розмірів клітин);
o гіперпластичний (збільшення числа клітин).
При гіпертрофічному варіанті ожиріння число адипозоцитів не змінюється, але жирові клітини багаторазово збільшені в об'ємі за рахунок надмірного вмісту в них тригліцеридів. Клінічний перебіг захворювання злоякісний.
При гиперпластическом варіанті число адипозоцитів збільшено. Однак метаболічні зміни в них відсутні. Перебіг хвороби доброякісний.
При огрядності велике клінічне значення має ожиріння серця. Жирова тканина розростається під епікардом і проростає між м'язовими пучками, здавлюючи їх і охоплюючи серце у вигляді футляра. Це веде до атрофії м'язових волокон. Зазвичай ожиріння різко виражено в правій половині серця, що призводить до заміщення міокарда жировою тканиною, у зв'язку з чим може відбутися розрив серця. Вихід загального ожиріння рідко буває сприятливим. Значення. Загальне ожиріння визначає розвиток важких ускладнень (рис. 1).
Рис.1. Захворювання, що розвиваються при ожирінні та механізми їх розвитку.
Найбільш частими причинами смерті при ожирінні є інфаркт міокарда та інсульт.
Антиподом загального ожиріння є виснаження, в основі якого лежить загальна атрофія.
Місцеве збільшення кількості жирової клітковини позначається терміном липоматоз. Прикладом ліпоматозу може служити хвороба Деркума (lipomatosis dolorosa). Вона характеризується появою в підшкірній клітковині кінцівок і тулуба вузлуватих хворобливих відкладень жиру, що нагадують за зовнішнім виглядом пухлину (ліпому). Причиною цього захворювання є полігландулярна ендокринопатія.
Прикладом ліпоматозу може служити також вакатная ожиріння (жирове заміщення) тканини або органу при атрофії (жирове заміщення нирки або вилочкової залози при їх атрофії).
ПОРУШЕННЯ ОБМІНУ холестерин і його ефіри
Порушення обміну холестерину та його ефірів лежать в основі широко розповсюдженого у всьому світі захворювання - атеросклерозу. При гіперхолестеринемії він проникає з крові в інтиму судин. Холестерин при мікроскопічно дослідженні в поляризованому світлі дає характерну картину: його кристали мають позитивний подвійне променезаломлення і формують зображенням, що має форму "мальтійського хреста". Крім холестерину і його ефірів при цьому захворюванні в інтимі артерій еластичного і еластично-м'язового типу нагромаджуються і β-ліпопротеїди низької щільності, і білки плазми крові. Накопичуються речовини в подальшому розпадаються і омилюваного, діючи токсично, вони ведуть до некрозу інтими. У інтимі утворюється жиро-білковий детрит (athere - кашкоподібна маса), потім розростається сполучна тканина (sclerosis - ущільнення) і формується бляшка.
Стромально-судинні ВУГЛЕВОДНІ ДИСТРОФІЇ
Стромально-судинні вуглеводні дистрофії можуть бути пов'язані з порушенням балансу глікопротеїдів і глікозаміногліканів. Стромально-судинну вуглеводну дистрофію, пов'язану з накопиченням глікопротеїдів, називають ослизненням тканин. На відміну від мукоїдного набухання, при цьому процесі відбувається заміщення колагенових волокон слизоподібними масою. Волокниста сполучна тканина, строма органів, жирова тканина, хрящ стають набряклими, напівпрозорими, слизоподібними, а клітини їх мають зірчастий вигляд.
Причини:
o дисфункція ендокринних залоз (мікседема при недостатності щитовидної залози)
o кахексія будь-якого генезу.
Вихід. Процес може бути оборотним. Прогресування його призводить до коліквації і некрозу тканини з утворенням порожнин, заповнених слизом.
Значення визначається тяжкістю процесу, його тривалістю і характером тканини, що зазнала дистрофії.
ЛІТЕРАТУРА
1. А. І. Струков. Загальна патологія людини. М., 1990.
2. Т. Є. Іванівська, Л. В. Леонова. Патологічна анатомія хвороб плода і дитини. М., 1989.
3. Н. Є. Яригін, В. В. Сєров. Атлас патологічної гістології. М., 1977.
4. Хвороби плоду, новонародженого і дитини. Під ред. Є. Д. черствого, Г. І. Кравцової - Мінськ .- 1996.
5. В. В. Сєров. Амілоїдоз. - М., Медицина. -
6. А. І. Ойфа. Сенільний церебральний амілоїдоз. М., Медицина. - 1987. - 190 с.
7. В. В. Сєров. Старечий амілоїдоз: від тетради Шварца до наших днів. / / Архів патології .- № 1 .-