Спадкові порушення метаболізму

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Гемохроматоз

Гемохроматоз розвивається, коли збільшується всмоктування заліза в кишечнику, що викликає його відкладення, фіброз і недостатність печінки, серця, підшлункової залози і гіпофіза. Причини: мутації гена, порушення гемопоезу (як при сідеробластіческой анемії і таласемії) або надмірне споживання Fe. Захворювання печінки, обумовлене алкоголізмом, також може бути пов'язано з помірним підвищенням вмісту заліза в печінці і запасів Fe в організмі (табл. 1591).

Таблиця 1591 Вміст заліза у здорових осіб, хворих гемохроматозом і алкогольним ураженням печінки

Показник Норма Симптоматичний Гемохроматоз Гомозиготи з раннім безсимптомним гемохроматозом Алкогольне ураження печінки
Концентрація заліза в плазмі крові, мкмоль / л 927 3254 Зазвичай збільшена Часто збільшена
Загальна железосвязивающая здатність, мкмоль / л 4666 3654 3654 4566
Насичення трансферину,% 2246 50-100 50-100 2760
Феритин в сироватці крові, мкг / л 10-200 9006000 200500 10500
Добова екскреція заліза з сечею *, мг/24 год 02 923 2,5

Зазвичай <5

Вміст заліза в печінці, мкг / г сухої маси 3001400 600018000 20004000 3002000

* Після внутрішньом'язового введення 0,5 г дефероксаміну. Джерело: Powell LW, Iselbacher К.: НРШ13, р. 2071.

Симптоми

Включають слабкість, стомлюваність, втрату маси тіла, бронзову пігментацію або потемніння шкіри, біль у животі і втрату libido. Гепатомегалія розвивається у 95% хворих іноді при нормальних показниках функціональних проб печінки. Інші ознаки: павукоподібні ангіоми, спленомегалія, артропатія, асцит, серцеві аритмії, ЗСН, алопеція, долонна еритема, гінекомастія та атрофія яєчок. Остання обумовлена ​​ураженням гіпофіза і дефіцитом гонадотропінів, а також печінковою недостатністю і надлишком естрогену. Цукровий діабет розвивається приблизно у 65% хворих звичайно з обтяженою спадковістю щодо діабету. Недостатність надниркових залоз, гіпотиреоз і гіпопаратиреоз зустрічаються рідко.

Концентрація Fe у сироватці крові, відсоток насичення трансферину і вміст феритину в сироватці крові підвищені. Екскреція Fe з сечею збільшується після внутрішньом'язової ін'єкції дефероксаміну. Біопсія печінки є визначальним тестом і повинна бути проведена в підозрілих випадках. Якщо діагноз встановлено, члени сім'ї, що складають групу ризику, повинні бути піддані скринінгового обстеження, що включає відсоток насичення трансферину і рівень феритину в сироватці крові. Якщо будь-яка з проб змінена, необхідна біопсія печінки.

Лікування

Полягає у видаленні надлишку Fe з організму, зазвичай шляхом періодичного кровопускання. Оскільки 1 одиниця крові містить близько 250 мг Fe і, так як 25 г Fe або більше повинні бути видалені, кровопускання проводять щотижня протягом 23 років. Потім проводять менш часті флеботомія для підтримки рівня Fe у сироватці крові менше 27 мкмоль / л.

Причини смерті хворих, що не отримували лікування, включають серцеву недостатність (30%), цироз печінки (25%) і гепатоцелюлярну карциному (30%), яка може розвинутися, незважаючи на адекватне видалення Fe.

Хвороба Вільсона

Хвороба Вільсона - порушення, що передається по аутосомнорецессівному типу і викликане накопиченням міді в печінці та інших органах. Що знаходиться в основі захворювання дефект полягає в нездатності екскретуватися мідь в жовч. Надмірна кількість міді гальмує утворення церулоплазміну з апоцерулоплазміна і міді, і при накопиченні надлишку міді в печінці починається її надходження в кров і відкладення за межами печінки. Патологічні наслідки включають некроз, запалення, фіброз та цироз печінки. Відзначаються випадки, коли причиною смерті є ураження ЦНС при мінімальній дисфункції печінки.

Хвороба може проявлятися у вигляді гострого гепатиту, цирозу печінки або безсимптомною гепатомегалії. Зелені або золотисті відкладення у рогівці (кільця Кайзера - Флейшера) виявляють при обстеженні щілинної лампою. Неврологічні прояви включають тремор у спокої і при напрузі, м'язову спастичність, ригідність, хорею, слинотеча, дисфагію і дизартрию. Можуть розвинутися шизофренія, маніакальнодепрессівний психоз і неврози.

Діагноз

Захворювання слід запідозрити у будь-якого хворого у віці старше 40 років з ураженням ЦНС, хронічним активним гепатитом або цирозом печінки невідомої етіології. Діагноз підтверджують шляхом визначення: 1) концентрації церулоплазміну в сироватці крові вище 200 мг / л і наявності кілець Кайзера - Флейшера або 2) концентрації церулоплазміну вище 200 мг / л та міді в біоптаті печінки більше 250 мкг / г сухої маси.

Лікування

Триває все життя; пеніциламін призначають в початковій дозі 1 г внутрішньо перед їжею і перед сном. Протягом першого місяця лікування кілька разів на тиждень визначають загальний вміст лейкоцитів, лейкоцитарну формулу і кількість тромбоцитів, загальний аналіз сечі, вимірюють температуру тіла. Часто розвивається алергія до пеніциламіну, для її усунення призначають преднізон. Зміст вільної міді в сироватці крові має бути нижче 2 мкмоль / л.

Порфирія

Порфирія - спадкові або набуті порушення біосинтезу тема, кожна з яких викликає унікальне поєднання надлишкової продукції, накопичення та виділення проміжних продуктів синтезу тема. Прояви включають переміжну дисфункцію нервової системи і (або) гіперчутливість шкіри до сонячного світла.

Інтермітуюча гостра порфірія

Аутосомнодомінантному порушення з різною експресивністю. Прояви включають кольки в животі, гарячку, лейкоцитоз, блювання, запор, сечу кольору портвейну, а також неврологічні і психічні розлади. Гострі напади рідко розвиваються до пубертатного періоду, їх тривалість варіює від декількох днів до декількох місяців. Фоточутливість відсутня. Клінічні та біохімічні прояви прискорюються прийомом барбітуратів, протисудомних засобів, естрогенів, оральних контрацептивів і алкоголю. Діагноз встановлюють за допомогою проби Ватсона - Шварца. Свіжа сеча темніє при стоянні, так як порфобіліногени спонтанно полімеризуються в уропорфірін і порфобілін. Лікування включає внутрішньовенне введення глюкози зі швидкістю до 20 м / ч. Якщо симптоми не минають протягом 48 годин, проводять інфузії гематина (4 мг / кг) кожні 12 годин протягом 36 днів.

Porphyria cutanea tarda

Найбільш типова форма порфірії, що характеризується хронічним ураженням шкіри і зазвичай захворюванням печінки, вона обумовлена ​​спадковим або придбаним дефіцитом уропорфириногендекарбоксилазы. Фоточутливість веде до пігментації особи, підвищеної вразливості шкіри, еритеми, везикулярним і виразковим ураженням області обличчя, чола і передпліч. Ураження печінки і печінковий сідероз можуть бути пов'язані з алкоголізмом. Можуть супроводжувати цукровий діабет, ВКВ та інші аутоімунні захворювання. У сечі підвищений вміст уропорфіріна і копропорфіріна. Утримання від алкоголю веде до поліпшення стану, а зниження вмісту заліза в печінці може сприятливо позначатися на поразці шкіри. Хлорохін призначають хворим, яких не можна піддавати флеботомія.

Вроджена ерітропоетічесная порфірія

Рідкісний аутосомнорецессівному дефект, що веде до хронічної фоточутливості, ураження шкіри і гемолітичної анемії. Летальний результат може настати ще в дитинстві. Хворі повинні уникати сонячного світла.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
15.6кб. | скачати


Схожі роботи:
Порушення метаболізму ліпідів
Порушення метаболізму вуглеводів
Порушення метаболізму кісток Остеопороз остеомаляція
Концепція метаболізму і біологічна картина світу
Спадкові захворювання
Спадкові хвороби
Спадкові гемолітичні анемії
Неканонічні спадкові зміни
Генетичні спадкові захворювання
© Усі права захищені
написати до нас