Роль герпесу в акушерської патології

ММА ім. Сєченова І. М.
Кафедра акушерства і гінекології I лікувального факультету








РЕФЕРАТ на тему:
"Роль герпетичної інфекції
У акушерської патології. "


Студент: Кокоткін І. Ю.
VI курс, 23 група, I л / ф
Викладач: доцент
Ніязова М. А.
















(С) Москва 2000
Роль герпетичної інфекції
У акушерської патології.
Вступ: В даний час вченим вдалося виявити понад 70 різновидів герпес - вірусів. Доведеною патогенністю для людини мають лише 8 з них: ВПГ -1, ВПГ - 2, ВЗВ, ЦМВ, ВЕБ, ВГЧ - 6, ВГЧ - 7, ВГЧ - 8. У зв'язку з акушерською патологією інтерес представляють три вірусу - ВПГ - 1, ВПГ - 2, що відносяться до сімейства alfeherpesviridae і ЦМВ - представник betaherpesviridae. Життєдіяльність в організмі хворої цих позаклітинних форм життя веде до фетоплацентарної недостатності, природженої потворності плоду, хронічного невиношування вагітності, ураження дитини в неонатальному періоді. Враховуючи нестримне зростання в даний час герпесвірусних інфекцій, ця тема досить актуальна!

Морфологія збудника: Серцевина вірусів складається з 2х цепочечной молекули ДНК. Капсид збудований з 260 цеглинок - капсомеров. Молекулярна маса вірусів сімейства alfeherpesviridae становить близько 100 х 106 Дальтон, а ЦМВ вірусу - 150 х 106 Дальтон. Віруси тропний до епітеліальної, нервової та лімфоїдної тканини.

Епідеміологія: повномасштабні епідеміологічні дослідження проводилися лише в США в середині 80 років і були пов'язані з епідемічним характером захворюваності. Було виявлено, що частіше віруси вражають жінок раннього репродуктивного періоду від 16 до 22 років, не мають постійного статевого партнера. Рівень захворюваності корелював з соціальним становищем, рівнем освіти і расою пацієнтів. Основний контингент хворих складали представники соціально неблагополучних груп, з низьким рівнем освіченості, і чорним кольором шкіри. Кількість інфікованих ВПГ - 1 і ВПГ - 2 в США на кінець 1999 року більше 50 000 000 чоловік У РФ до 1996 року у зв'язку з низькою виявленням захворювання диспансерного обліку хворих не проводилося. За даними на кінець 1997 року на території Російської Федерації було офіційно зареєстровано більше 230 000 хворих ВПГ - 1, ВПГ - 2. Передача вірусу здійснюється статевим шляхом і вертикально. Патогенез ВПГ -1,2 інфекції: Через 20 - 30 хвилин після статевого акту вірус проникає всередину клітин покривного епітелію, де приблизно через 2 години починає активно розмножуватися. Для продовження життя вірус використовує рібонуклеарную систему клітини, при цьому синтез клітиною власних білків призупиняється. Провідну роль в процесі реплікації вірусу займає фермент тімідінканаза. У міру синтезу в клітині сателіті вірусної ДНК починається її транспортування по грубого ендоплазматичного ретікулюму до мембрани клітини. По ходу руху з ретікулюма починає утворюватися капсид віріона. Основна частина вірусного капсиду утворюється з мембрани клітини, через яку шляхом піноцитозу вірус виділяться в зовнішнє середовище. За 5 годин вірусні частинки заповнюють клітину, відбувається механічне розчавлюють лізосом, вміст яких виливається в порожнину клітини, відбувається некроз за типом балонної дистрофії, клітина розбухає. Залишаючи клітину, вірус необоротно змінює рецептурний апарат клітини, що робить віріони "видимими" для імунної системи. До ураженої клітці, "стягуються" ПЯЛ, і NK. Під дією NK мембрана клітини руйнується і вірус потрапляє у міжклітинний простір. В 0,2 мл інокуляту знаходиться до 10 * 106 вірусних частинок. Надалі HSV потрапляє в кров, лімфатичну рідину і в нервові волокна. Період віремії у крові у імунокомпетентних осіб, як правило, не тривалий - близько 24 годин. З віремії пов'язані соматичні прояви: температура, лихоманка, головний біль і нудота. Далі зі струмом аксоплазматического рідини вірусні частинки потрапляють в паравертебральні сенсорні ганглії, де нетривалий час розмножуються. У подальшому в гангліях віруси втрачають капсид і залишаються в ядрі нервових клітин у вигляді вільних ниток ДНК, що мабуть, обумовлює латенцію. У теорії латенцію може тривати невизначено довго, але на практиці вірусна інфекція рецидивує. Вірусна ДНК має ділянку, самостійно запускає реплікацію вірусу. Механізми переривання латенцію не ясні. Якщо раніше їх пов'язували з падінням титру противірусних антитіл і зниженням інших факторів гуморального імунітету, то в даний час ця точка зору має багато противників, які стверджують, що рецидивування герпетичної інфекції можливо при нормальному стані імунної системи. КЛІНІКА ВПГ -1,2 ПРИ ВАГІТНОСТІ: якщо до середини 70 рр.. вважалося, що герпесвірусні інфекції, здатні викликати лише неонатальний герпес, коли дитина заражається під час пологів, проходячи по інфікованих статевим шляхами хворої матері. Як і в попередньому випадку, вірус через шкіру потрапляє в кров, породжуючи запалення мозку - енцефаліт, в 90% випадків інвалідизуючий дитини, гідро / мікроцефалія, некроз окремих ділянок мозку.

Немовля виглядає чистіше головних героїв трилерів Альфреда Хічкока: шкіра має синьо-зелений відтінок, маленьке тільце покрите хворобливими бульбашками, заповненими безбарвною рідиною, які із'язвляясь, утворюють кровоточать виразки. Очі запалені, весь час сльозяться, селезінка збільшується до гігантських розмірів, можливі кровотечі з шлунково - кишкового тракту, крововиливи в шкіру,

порушення функцій головного мозку. Найчастіше ураження герпесом призводить до приєднання вторинної інфекції і сепсису. Незважаючи на проведене лікування ацикловіром, 50% немовлят у країнах Європи гинуть. У Росії з дорожнечу і відносної недоступності ацикловіру гине (за даними проф. Іванова О. Л.) до 70 - 80% дітлахів. Але навіть у разі одужання частина дітей з-за ураження головного мозку стає психічно неповноцінними. У середині 1970 років було достовірно встановлено, що активація вірусу в I половині вагітності є причиною загибелі зародка. Її наслідки можуть призвести до виникнення у плода вад розвитку. Якщо говорити про інтранатальному герпесі, то слід скасувати, що існує три основних механізми інфікування плоду ВПГ-2: - віруси з піхви і шийки матки можуть проникати до плодовому яйцю висхідним шляхом або ембріон може бути інфікована під час імплантації інфікованою спермою; - трансплацентарний перехід вірусів до плоду при наявності їх у крові вагітних; - зараження плода при проходженні через інфіковані родові шляхи. Наслідками герпетичної інфекції є загибель зародка, вади розвитку (мікроцефалія, хоріоретиніт, дисплазія сітківки, мікрофтальмія, помутніння кришталика, пороки серця, гепатоспленомегалія, ураження окремих органів і систем). При збігу первинного епізоду захворювання генітального герпесу з I або III триместрі вагітності в 40-50% випадків спостерігається або мертвонародження, або народження дитини з вродженими поразкою мозку (мікроцефалія і інші аномалії). Тому, відповідно до рекомендацій ВООЗ, при первинному епізоді захворювання, особливо у випадку первинної інфекції в I триместрі, доцільно вагітність перервати. При рецидивуючому герпесі ризик інфікування плода становить всього 0,8%, що пояснюється пасивної передачею материнських антитіл, більш низькими титрами вірусу і більш коротким періодом його впливу. У цих випадках вагітність слід зберегти. Найбільшу значимість у плані можливого інфікування плода мають атипично відбуваються форми хронічної генітальної герпетичної інфекції. У 70% випадків діти з неонатальним герпесом народжуються саме від матерів з атиповими або безсимптомними формами ГГ, при тому, що частота безсимптомного носійства ВПГ-2 складає в різних популяціях 0,5-8%. Смертність новонароджених від неонатального герпесу в цій групі складає 50-70%; з тих, що вижили новонароджених здоровими залишаються тільки 15%. Таким чином, стають зрозумілі соціальна значимість для нашої країни проблеми генітальної герпетичної інфекції та її несприятливий внесок у захворюваність і перинатальні втрати. Погляд на цей збудник як на виключно латентний вірус переглянутий і визнана його етіологічна роль у розвитку захворювань матері, плода та новонародженого. Загальновизнано, що найбільш частою причиною патологічного стану плода є порушення функції плаценти. Первинний епізод генітального герпесу, який співпав з вагітністю, а також активація латентної інфекції загрожують проникненням вірусу в плаценту, впливом на неї з розвитком деструктивних процесів і як наслідок цього - ПН, ступінь вираженості якої залежить від рівня розвитку компенсаторно-пристосувальних реакцій в системі мати- плацента-плід. Особливості будови плаценти дозволяють вірусам розмножуватися в ній у великих кількостях. Характер змін в посліді залежить як від патогенності збудника та способу його розмноження, так і від стану макроорганізму, тривалості перебігу інфекційного процесу та шляхів інфікування. ЦМВ-інфекція: На відміну від герпетичної інфекції, спричиненої HSV - 1,2 цитомегаловірусна інфекція тече безсимптомно! Передається ЦМВ інфекція статевим шляхом. Місце персистенції - шийка матки вірусу. Клінічно може маніфестувати белесовато-блакитними виділеннями із статевих шляхів, ендометритом, сальпингитом або цервіціта. Для ЦМВ-інфекції характерно Рекурентні течія - рецидив змінюється ремісії, ремісія - рецидивом. Під час рецидиву ЦМВ надає прямий цитопатический ефект: руйнує структури людської клітини, викликаючи утворення грудочок з ядер, мітохондрій, ендоплазматичної сітки, апарату Гольджі, лізосом.

Клітка людського тіла, як потопаючий корабель, наповнюється подзавязку рідиною і сильно розбухає. Лікарі за таку властивість називають її "совиним оком", а хвороба цитомегалії.

До 60% жінок зі звичним невиношуванням вагітності були інфіковані ЦМВ. Шляхи інфікування плода: Плід може бути інфікована під час зачаття вірусом, що містяться в сім'ї. Другий варіант, коли вже під час вагітності вірус проникає через плаценту в організм дитинки. І третій - найбільш часто зустрічається шлях, полягає в проникненні вірусу з внутрішнього шару матки через оболонки плоду і навколоплідні води. Рецидив цитомегаловірусної інфекції під час вагітності є, в ряді випадків, показанням до її штучного переривання. Діагностика: Клінічна картина and / or серологія and / or ПЛР. Лікування HSV - 1.2 інфекції залежить від клінічної форми інфекції: Профілактика антенатального інфікування плода. Планування вагітності: Санація вогнищ хр. Інфекції. Неспецифічна імуномодулююча терапія. У II триместрі - гіперімунна гамма глобулін і / або ациклічні нуклеозиди (Валтрекс 500 Мг - 1 раз на день; Фамвір 125 Мг - 1 раз на день). Профілактика неонатального герпесу: II - III триместр -. У II триместрі - гіперімунна гамма глобулін і / або ациклічні нуклеозиди (Валтрекс 500 Мг - 1 раз на день; Фамвір 125 Мг - 1 раз на день). Розродження шляхом кесаревого розтину при наявності рецидиву захворювання або персистенції вірусу на слизових. Лікування HZV - До настання вагітності Декаріс протягом 7 тижнів по 1 таблетці протягом 7 днів. Т-активін по 1 амп. Протягом 10 днів щоденно, реаферон. - На тлі імунограми. Добре зарекомендував себе цітотекс - німецький гіперімунна гамма - глобулін Використана література: 1.Журнал "Проблеми Репродукції" № 3 / 99 Роль генітальної герпетичної інфекції у розвитку плацентарної недостатності В.Л. Тютюнник, З.С. Зайдіева, Н.І. Бубнова Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології РАМН, Москва 2. Герпес. Патогенез і лабораторна діагностика. Керівництво (1999) В. А. Ісаков, В. В. Борисова, Д. В. Ісаков Лань, 192 стор 3. 3. Імунітет і генітальний герпес (1997) Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько, В. І. Кулаков НГМА, 224 стор 4. Матеріали сервера www.herpes.ru