Пташиний грип [ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати. скачати Лобанова Т.П., Кіхтенко Н.В., Відділ науково-технічної інформації ДНЦ ВБ "Вектор", Кольцово Новосибірської обл. 1. Загальна інформація Віруси грипу типу А можуть інфікувати кілька видів тварин, включаючи птахів, свиней, коней, тюленів і китів. Віруси грипу, які інфікують птахів, називають "вірусами пташиного грипу". Вірус пташиного грипу зазвичай не передається людині безпосередньо від птахів і не циркулює серед людей. Вірус грипу А може бути розділений на субтипу на підставі їх поверхневих протеїнів - гемаглютиніну і нейрамінідази. Всього відомо 15 субтипов геамагглютініна і 9 субтипов нейрамінідази. Однак з 135 пар комбінацій у природі зустрічаються тільки 46 (1), і лише 22-25 з них знайдені серед вірусів грипу, ідентифікованих у популяції птахів, а саме: Н1N1 - H2N2 - H2N3 - H3N2 - H3N8 - H4N2 - H4N4 - H4N6 - H4N8 - H5N1 - H5N2 - H5N9 - H6N1 - H6N2 - H6N5 - H6N9 - H7N1 - H7N2 - H7N3 - H7N7 - H9N2 - H9N8 - H10N7 - H11N9 (1,2). Птахи відіграють особливу роль, оскільки всі субтипу гемаглютиніну виявлені серед диких птахів, які вважаються природними господарями вірусу грипу А. При цьому тільки три субтипу гемаглютиніну (Н1, Н2 і Н3) і два типи нейрамінідази (N1 і N2) широко циркулюють серед людей. Пташиний грип зазвичай не викликає захворювання серед диких птахів, проте серед домашніх птахів викликає важке захворювання і загибель. Віруси пташиного грипу, як правило, не інфікують людей, однак відомі випадки захворювання й навіть загибелі серед людей під час спалахів 1997-1999 та 2003-2004 року. Мабуть, людина є кінцевою ланкою в передачі вірусу пташиного грипу, тому що до цих пір не зафіксовано випадків передачі цього вірусу від людини людині. 2. Характеристика пташиного грипу у птахів 2.1 Резервуар та шляхи переносу Водоплавні птахи є природними господарями вірусу грипу, переносять його в кишечнику і виділяють у навколишнє середовище зі слиною, респіраторним і фекальним матеріалом. Найбільш звичайний шлях розповсюдження вірусу - фекально-оральна трансмісія. Більшість вірусів грипу не викликають ніяких симптомів або викликають дуже слабкі симптоми хвороби у диких птахів, проте коло симптомів у птахів широко варіює залежно від штаму вірусу і виду птахів. Інфекція схожими вірусами грипу А (наприклад, деякі штами Н5 і Н7), може викликати широко розповсюджується хвороба і смерть серед деяких видів диких і особливо домашніх птахів, таких як кури та індички. Вважається, що первинним резервуаром вірусів грипу є різні перелітні птахи, що належать до загонів Anseriformes (дикі качки та гуси) і Charadriiformes (чаплі, сивки і крячки). З 1961 р. по теперішній час у Північній Америці, Європі, Індії, Японії, Південній Африці та Австралії вірус грипу птахів був виділений, принаймні, у 90 представників 12 загонів птахів, у тому числі 40 - з наявних 149 видів птахів, що належать до загону Anseriformes (ніяких ознак захворювання, асоційованого з інфекцією вірусом грипу птахів відзначено не було), і у, принаймні, 20 видів птахів із загону Charadriiformes (3). Останні поширені по всьому світу і в основному представлені птахами, які мігрують на далекі відстані. Інші види птахів не представляють інтересу як довгострокові резервуари вірусу грипу. Водні птахи є резервуаром всіх п'ятнадцяти підтипів вірусу грипу А типу. У диких качок вірус грипу розмножується головним чином в клітках, які вистилають шлунковий тракт, при цьому жодних видимих ​​ознак захворювання вірус не викликає і у високих концентраціях виділяється з фекаліями. Вірус грипу птахів успішно виділяли зі свіжих фекальних мас, а також з неконцентрованої озерної води. Це говорить про те, що водоплавні птахи переносять вірус грипу з високою ефективністю через фекальні маси і водойми (4). Авірулентний природа інфекції, спричиненої вірусом грипу птахів у качок і болотних птахів, може бути результатом адаптації до даного господареві протягом кількох сотень років. Таким чином, був створений резервуар, що забезпечує безсмертя вірусу грипу, і, отже, качки та болотні птахи безсумнівно грають важливу роль в природній історії вірусів грипу. До теперішнього часу зареєстровано участь вірусів грипу пташиного походження в епідеміях грипу у таких ссавців як котики (5), кити (6), свині (7), норки (8) і коні (9), так само як і у свійської птиці (10) . Випадки перенесення вірусів грипу в популяцію свиней були відзначені в 1970, 1996 і 2004рр. (11). Оскільки свині можуть хворіти як пташиним, так і людським грипом, це ще одна можливість для подолання міжвидового бар'єру вірусом пташиного грипу. Показано, що авірулентний вірус, постійно циркулює в природі серед диких водоплавних, може стати високопатогенним для домашньої птиці в результаті циркуляції серед домашніх курей (12). Вивчення родоводів вірусів грипу у різних видах птахів показало, що віруси грипу птахів у Євразії та Америці еволюціонували незалежно. Таким чином, міграція між цими двома континентами (широтна міграція) практично не грає ролі в трансмісії вірусу грипу, у той час як птахи, що мігрують по довготі, мабуть, вносять вирішальний внесок у триває процес еволюції вірусу грипу (13). Чотири основні шляхи міграції птахів, перелітають на значні відстані, особливо ржанок, перетинають територію Росії (вказані з заходу на схід): Східноафриканський-Євразійський Центральноазіатський-Індійський Східноазіатський-Австралійський Западнотіхоокеанскій Найбільше значення для Росії мають Центральноазійський-Індійський і Східноазіатський-Австралійський шляхи міграції, оскільки вони включають перельоти з Сибіру через Киргизію до Малайзії через Гонконг і в Китай через Західний Сибір. Епізоотія в країнах Східної Азії В даний час спостерігається епізоотія пташиного грипу в країнах Східної Азії. Дані щодо захворювання пташиним грипом в Азії представлені в Табл.1. Таблиця 1. Дані щодо захворювання пташиним грипом серед тварин в Азії (дані на 2 лютого 2004; OIE) Країна Тип вірусу Дата Корея H5N 1 Грудень 2003 В'єтнам H5 Січень 2004 Японія H5N1 Січень 2004 Китай (Тайбей) H5N2 Січень 2004 Таїланд H5 січень-лютий 2004 Камбоджа H5N1 Січень 2004 Гонконг (SARPRC) H5N1 Січень 2004 Лаос H5 Січень 2004 Пакистан H7 Січень 2004 Китай H5N1 Січень 2004 Індонезія H5N1 Січень 2004 Більш докладно опис випадків захворювання, діагностики та протиепідемічних заходів серед домашньої птиці дано нижче. Таблиця 2. Характеристика спалахів захворювання пташиним грипом серед тварин у січні-лютому 2004 року в Азіатському регіоні (за даними OIE). Японія Вид тварин: Птахи Сприйнятливих тварин: 34,640 Тварин загинуло: 14,985 Знищено тварин: 19,655 Додатки з епідеміології: Джерело і шляхи передачі інфекції невідомі. Таїланд (Banlam Sub-District, Bandplamah District, Supanburi Province), 1 ферма Вид тварин: Кури-несучки у віці близько 8 місяців у одному вентильованому приміщенні (традиційна практика) Тип вірусу: Н5 Сприйнятливих тварин: 66,350 Випадки захворювання: 8,750 Тварин загинуло: 6,180 Знищено тварин: 60,170 Як поставлений діагноз: Клініка, лабораторні дослідження загиблих тварин (методи інгібування гемаглютинації (РГГА), преципитация на агаровому гелі, виділення вірусу, внутрішньовенне тестування патогенності вірусу) Додатки з епідеміології: Джерело і шляхи передачі інфекції невідомі. Інфікована ферма охоплює 8 приміщень, шість з яких побудовані над ставком для розведення риби. Поруч знаходяться дві інших маленьких ферми, але в них інфекція не виявлена. Ферми оточені рисовими полями. Заходи контролю: Локалізація і придушення спалаху, карантин, пересувний контроль всередині країни, скринінг, районування, вакцинація заборонена Корея (Eumsung district, Chungcheong-buk province, в центральній частині країни), 2 ферми, другий спалах в 2,5 км від першої. Вид тварин: Одна ферма з розведення курчат-бройлерів (26000 курчат у віці 47 тижнів) і одна ферма з розведення каченят (3300 каченят у віці 43 тижнів) Тип вірусу: Н5N1 Сприйнятливих тварин: 29,300 Випадки захворювання: 24,300 Тварин загинуло: 21,000 Знищено тварин: 8,300 Як поставлений діагноз: Інгібування гемаглютинації (РГГА), ПЛР, Інгібування нейрамінідази, цитопатический ефект Додатки з епідеміології: Джерело і шляхи передачі інфекції невідомі. Поблизу перший ураженої ферми часто спостерігалися перелітні птахи на сусідньому кукурудзяному полі. Взято на дослідження зразки від качок з ферми, що знаходиться в 3 км від першої зараженої ферми. Заходи контролю: Локалізація і придушення спалаху на першій ураженої фермі, знищення на сусідній фермі з виробництва яєць і другий зараженої качиної фермі, поховання кормів, фекалій і столових яєць на першій зараженій фермі, поховання яєць, призначених для висиджування (67000 яєць типу А). Карантин, скрініга, зонування: обмеження були накладені на ферми в радіусі 10 км від першої ферми. Дезінфекція і обширне спостереження в радіусі 10 км зони, вакцинація заборонена Бангладеш Вид тварин: Випадки загибелі птиці ніяк не пов'язані з пташиним грипом. Однак прийняті додаткові заходи безпеки: додатковий сіро-моніторинг птахоферм. Як поставлений діагноз: Клінічні та лабораторні дослідження полеглої птиці Індонезія Вид тварин: Всього зареєстровано 127 спалахів в 11 провінціях. Вражені в основному кури-несучки і виробники. Вражені кури-бройлери, качки, перепели та молоді курчата. Тип вірусу: H5N1 Сприйнятливих тварин: 20,200,000 Тварин загинуло: 4,700,000 Як поставлений діагноз: преципітації в агаровому гелі, інгібування гемаглютинації (РГГА), внутрішньовенне тестування патогенності вірусу, RT-PCR, сиквенсу ДНК Додатки з епідеміології: Джерело невідомий. Шляхи поширення: пересування живої домашньої птиці, продукти з домашньої птиці і побічні продукти, піддони для яєць та обладнання. Заходи контролю: Карантин, контроль пересування всередині країни, змінена політика. Локалізація і придушення спалаху, вакцинація, зонування Індонезія Вид тварин: З листопада 2003 року по 25 січня 2004 року в країні загинуло близько 4,7 мільйонів курей і 40% з них було інфіковано пташиним грипом і хворобою Нью-Касла Китай Вид тварин: Північний, Південний і Центральний Китай, всього 12 вогнищ Тип вірусу: H5N1 Заходи контролю: Після першого спалаху була перекрита уражена область, знищено все поголів'я домашньої птиці в радіусі трьох кілометрів і оголошений карантин в радіусі 5 кілометрів. Були запущені та інші превентивні заходи. Китай (Місто Тайпей, додаткова інформація) Як поставлений діагноз: У кожному осередку 3 курки досліджувалися після загибелі Додатки з епідеміології: Заходи контролю: Локалізація і придушення спалаху, карантин, контроль пересування на всій території, скринінг, контроль резервуара дикого поголів'я птиці. Вакцинація заборонена. Камбоджа Вид тварин: 1 птахоферма (Pong Peay village, Sangkat Phnom Penh Thmei, Khan Russei Keo, Phnom Penh), вражені кури-несучки Тип вірусу: H5N1 Сприйнятливих тварин: 7,500 Випадки захворювання: 3,300 Тварин загинуло: 3,300 Знищено тварин: Як поставлений діагноз: Клінічні та лабораторні дослідження, RT-PCR Додатки з епідеміології: Джерело невідомий. Заходи контролю: Локалізація і придушення спалаху. Дезінфекція і карантин інфікованої ферми. Контроль за пересуванням тварин Гонконг Вид тварин: Одна спалах в Gold Coast, New Territories, звичайний сокіл (сапсан, peregrine falcon) Тип вірусу: H5N1 Випадки захворювання: 1 Тварин загинуло: 1 Як поставлений діагноз: Клінічні та лабораторні дослідження загиблих тварин. Інокулювання курячих ембріонів, РГГА з використанням специфічної сироватки з Англії), RT-PCR, сиквенсу ДНК. Додатки з епідеміології: Зазвичай це рідкісні та зимові візитери Гонконгу, постійно в Гонконзі знаходиться від 10 до 50 соколів. Ведеться постійний моніторинг диких птахів. За 2003 рік було взято на аналіз більше 6000 мазків і не було виявлено жодного випадку на місцевих птахофермах і серед диких птахів з березня 2003 року. Місцеві птахоферми знаходяться під постійним контролем систеиой безпеки, включаючи серологічне і вірусоогіческое тестування. Крім того, кожна ферма має свій план з біобезпеки, який включає забезпечення захисту птахів від будь-яких втрат. На всіх фермах все поголів'я вакцинується вакциною H5N2 і в кожній партії курей залишається 60 невакцинованих особин для контролю і моніторингу протягом усього життя стада. Заходи контролю: Проведено широке обстеження оптових ринків живої птиці, пташиних парків і популяцій диких птахів у всьому Гонконзі. Поширення вірусу не виявлено. В'єтнам Вид тварин: З 8 січня 2004 року по 24 січня 2004 року виявлено 445 нових вогнищ. Тип вірусу: H5N1 Сприйнятливих тварин: 2,890,511 Знищено тварин: 2,890,511 (швидше, це не забиті, а загиблі тварини) Заходи контролю: Локалізація і придушення спалаху. Карантин. Контроль пересування всередині країни. Скринінг. Лаос Вид тварин: 1 птахоферма (village of Nonsavang, close to Vientiane). Настрашене кури-несучки Тип вірусу: H5N1 Сприйнятливих тварин: 3,000 Тварин загинуло: 2,700 Знищено тварин: 300 Як поставлений діагноз: Клінічні та лабораторні дослідження загиблих тварин РГГА Додатки з епідеміології: Джерело інфекції невідомий. Заходи контролю: Локалізація і придушення спалаху. Карантин. Контроль пересування. Активна програма безпеки і вибракування, Регіональна координація Пакистан Вид тварин: 3 вогнища в штаті Karachi, провінція Sindh. Вражені кури-несучки на комерційних фермах. Тип вірусу: Н7 Сприйнятливих тварин: 6,400,000 Випадки захворювання: 2,500,000 Тварин загинуло: 1,200,000 Знищено тварин: 500,000 Як поставлений діагноз: Клінічні та лабораторні дослідження загиблої птиці. Уражені кури були блідими і виснаженими, у них спостерігалися симптоми респіраторного захворювання і дуже низька продуктивність. Яйця були неправильної форми і без шкаралупи. У неськолькиз випадках спостерігалася кривошия. Лабораторні дослідження загиблих тварин: геморагічні ураження на мигдалеподібних залозах преджелудках і сліпої кишки. Незапліднені яйця геморрагічни. Спостерігалося кілька ентеритів і перитонитов. Нирки роздуті, селезінка збільшена. Діагностичні методики: інокуляція на курячих ембріонах, иммунодиффузии в агарозному гелі, РДА та РГГА, преципитация в агаровому гелі. Додатки з епідеміології: Джерело невідомий. Спосіб розповсюдження: прямий контакт, неправильна утилізація загиблих птахів і перенесення дикими птахами. Зграї вакцинувалися поливалентной вакциною, що зберегла свої протективні властивості. Не повідомлялось ні про один випадок на бройлерних птахофермах, втім, повний моніторинг ситуації ще не закінчений. Заходи контролю: Все, що залишилися птиці на заражених фермах були піддані карантину та провакциновано проти пташиного грипу. Були прийняті зоосанітарние заходи і обмежено переміщення тварин. Взято під контроль резервуар диких птахів. Зонування. Продовжено дослідження ареалу для пошуку джерела інфекції. 2.2. Клінічні прояви і імунітет у птахів Незважаючи на високу летальність вірусу грипу H5N1, більшість домашніх курей в Гонконгу не виявляли жодних клінічних ознак хвороби. У цей же самий час в популяції курей циркулював вірус грипу H9N2. При вивченні ролі вірусу H9N2 в захисті курей від летальної вірусної інфекції H5N1 виявилося, що сироватка від курей, інфікованих вірусом H9N2, не дає перехресних реакцій з вірусом H5N1 в реакції нейтралізації і реакції інгібування гемаглютинації. Більшість курей, інфікованих вірусом грипу H9N2 за 3-70 днів до контрольного зараження вірусом H5N1, виживали при контрольному зараженні, проте інфіковані птахи виділяли вірус грипу H5N1 у випорожненнях. Адаптивний перенесення Т лімфоцитів або Т-клітин CD81 від інбредних курей (B2/B2), інфікованих вірусом грипу H9N2, до нативним інбредних курям (B2/B2) захищав їх від летального вірусу H5N1. In vitro аналіз цитотоксичності показав, що Т-лімфоцити або Т-клітини CD81 від курей, інфікованих вірусом грипу H9N2, розпізнають клітини-мішені, інфіковані як вірусом пташиного грипу H5N1, так і H9N2 в залежності від дози. Це показує, що перехресний клітинний імунітет, індукований вірусом грипу H9N2, захистив домашніх курей від летальної інфекції H5N1 в Гонконгу в 1997 році, проте не запобіг виділення вірусу з фекаліями. Крім того, це доводить, що перехресний клітинний імунітет може змінити результат інфекції пташиного грипу у свійської птиці і створити ситуацію збереження вірусу пташиного грипу H5N1 (14).

Проводилося і порівняння різних вакцин. Три вакцини - вакцина на основі інактивованого цілого вірусу, вакцина на основі гемаглютиніну вірусу пташиного вірусу, отриманого з бакуловіруси, і вакцина на основі рекомбінантного гемаглютиніну вірусу пташиного грипу - були протестовані по їх здатності захищати курчат проти високопатогенного вірусу пташиного грипу Н5. Вакцини та контрольні віруси (або їх білкові компоненти) були отримані з польових штамів вірусу пташиного грипу різного походження і включали штами, отримані з 4 континентів, 6 видів господарів і протягом 38-літнього періоду. Вакцини захищали від прояву клінічних симптомів і зменшували кількість вірусу, що виділяється птахом, і титр вірусу, що виділяється за введенням гемаглютиніну контрольного вірусу пташиного грипу Н5. Імунізація цими вакцинами повинна знизити поширення вірусу пташиного грипу через респіраторний і травний тракт і зменшити передачу інфекції від птиці до птиці. Хоча найбільш значиме зменшення виділення вірусу через респіраторний тракт досягалося, коли вакцина була найбільш схожа з контрольним вірусом, генетичний дрейф вірусу пташиного грипу не повинен впливати на основну захист, як і у випадку людського грипу (15).

Інфекція серед домашнього птаха може бути неочевидною або викликати респіраторні захворювання, зменшення несучості або швидке фатальне системне захворювання, відоме як високопатогенний пташиний грип. Нейтралізуючі антитіла до білків гемаглютиніну і нейрамінідази забезпечують первинну захист проти хвороби. Різні вакцини викликають вироблення нейтралізуючих антитіл, включаючи вбиті цільновіріонні вакцини та рекомбінантні вакцини на основі вірусу вакцини. Мабуть, антигенний дрейф вірусу у випадку пташиного грипу відіграє меншу роль при невдалому вакцинацію в порівнянні з грипом людини. Цитотоксичний Т-лімфоцітний відповідь може зменшувати виділення вірусу в навколишнє середовище в разі низькопатогенного пташиного грипу, але забезпечує спірну захист проти високопатогенного пташиного грипу. Вірус грипу може безпосередньо впливати на імунну відповідь інфікованих птахів, проте роль МХ гена, інтерферонів та інших цитокінів в захисті проти пташиного грипу залишається невідомою (16).

3. Характеристика пташиного грипу у людини

3.1. Випадки захворювання пташиним грипом серед людей

1997 - у Гонконгу, вірус пташиного грипу (H5N1) інфікував як курей, так і людей. Це був перший випадок, коли виявилося, що вірус пташиного грипу може безпосередньо передаватися від птахів людині. У ході цього спалаху 18 осіб (9 дітей та 9 дорослих) були госпіталізовані і 6 з них (1 дитина та 5 дорослих) загинули. Для ліквідації спалаху було знищено 1,5 мільйона курей з метою знищення джерела вірусу. Вчені визначили, що вірус поширився безпосередньо від птахів до людини, хоча не виключалася можливість перенесення і від людини до людини.

1999 - у Гонконгу, вірус пташиного грипу А H9N2 інфікував двох дітей. Обидві дитини одужали, інших випадків захворювання зареєстровано не було. Дослідження показали, що джерелом інфекції була домашня птиця, від якої вірус безпосередньо передався людині. Однак можливість передачі вірусу від людини до людини повністю не виключалася. Крім того повідомлялося про декілька випадків інфекції вірусом H9N2 серед людей в материковій частині Китаю у 1998-1999 роках.

2003 - два випадки інфекції пташиного грипу H5N1 відбулися в Гонконгської сім'ї, що приїхала з Китаю. Одна людина загинула, інша видужав. Де і як відбулося зараження цієї сім'ї, не встановлено. Інший член цієї родини загинув від респіраторного захворювання в Китаї, але тестування цього випадку проведено не було. Про інші випадки захворювання не повідомлялося.

2003 - Два випадки інфекції вірусом пташиного грипу H7N7 серед робітників птахоферм та членів їх сімей були встановлені в Нідерландах під час спалаху пташиного грипу серед свійської птиці. Вірус був виявлений у 86 чоловік, які доглядають за зараженою птицею, і 3 осіб - членів їх сімей (17). Симптоми найчастіше обмежувалися інфекцією очей з деякими симптомами респіраторних захворювань, але на 1 пацієнт загинув (ветеринар, який відвідував уражену ферму). Є кілька можливих випадків передачі вірусу від людини людині.

2003 - встановлена ​​інфекція H9N2 у дитини в Гонконзі. Дитина була госпіталізована і видужав.

2004 - спалах пташиного грипу H5N1 серед людей:

3.2. Епідеміологія захворювання (резервуар, механізм передачі, сприйнятливість і імунітет, особливості епідеміологічного процесу)

У травні 1997р. 3-річний хлопчик у Гонконгу страждав від лихоманки, виразках в горлі та кашлю. Його хвороба тривала близько 2 тижнів і він помер від пневмонії. З трахеальної рідини було виділено вірус грипу А, однак він не міг бути тіпіровалі стандартними реагентами. Це змусило думати про новий штам. У серпні 3 лабораторії незалежно ідентифікували цей вірус як штам нового для людей грипу А (H5N1). До захворювання хлопчик мав контакт з інфікованими курми. Таким чином, це був перший підтверджений документально випадок інфекції вірусом А пташиного грипу H5N1 у людини. До цього випадку вважалося, що вірус пташиного грипу вражає тільки птахів. Потім інфекція цим же вірусом була підтверджена у 17 інших пацієнтів у віці від 2 до 60 років. До січня 1998 року 6 осіб померли від хвороби. Прямих доказів передачі вірусу від людини до людини немає: всі інфіковані (навіть живуть разом в одній кімнаті) мали контакт з інфікованою птицею. Ніяких вакцин для цього штаму немає, і в даний час робляться спроби знайти кандидатних вакцинний штам для розробки і виробництва вакцини комерційної (18).

Основні відмінні риси вірусу зразка 2004 року коротко можна сформулювати наступним чином:

Вірус став більш вірулентним, що свідчить про мутації вірусу.

Вірус подолав міжвидовий бар'єр від птахів до людини, однак поки немає доказів того, що вірус передається безпосередньо від людини до людини (всі захворілі люди мали прямий контакт із зараженою птицею).

Вірус вражає і вбиває в основному дітей.

Джерело зараження і шляхи поширення вірусу не визначені, що робить ситуацію з поширенням вірусу практично не контролюється.

Заходи щодо запобігання розповсюдження - повне знищення всього поголів'я птиці.

Спалах пташиного грипу в Гонконгу з особливою виразністю продемонструвала роль домашньої птиці як джерела інфекції для людини (19).

У травні 2001 року вірус грипу А субтипу H5N1 був виділений з м'яса качок, імпортованого в Північну Корею з Китаю. Незважаючи на те, що цей ізолят не був настільки патогенів, як виділений в 1997 році, сам факт виділення високопатогенного вірусу грипу H5N1 з домашньої птиці говорить про те, що циркуляція вірусу в Китаї триває і може становити ризик перенесення вірусу від птахів до людини (20 ). Перманентна циркуляція вірусу пташиного грипу типів H5N1 і H9N2, що подолали видовий бар'єр від птахів до людини в 1997 та 1999, потенційно може викликати пандемію серед людей (21). Однак, незважаючи на те, що вірус пташиного грипу володіє деякими ознаками пандемічного вірусу, він не має здатності швидко розповсюджуватися серед популяції людей (22), що є необхідною умовою для виникнення пандемії.

Пташиний вірус важко зупинити, оскільки вірус, мабуть, мутував з часу останнього спалаху в Гонконгу в 1997 і 2003 році. Мігруючі птахи можуть поширювати його, що підтверджує той факт, що в Гонконгу був знайдений загиблий звичайний сокіл (сапсан), що переносить цей вірус (23).

На відміну від вірусу 1997 і 2003 року вірус H5N1 зразка 2004 року став більш вірулентним, про що свідчить незвично велику кількість загиблої домашньої птиці. Це збільшує ризик захворювання людей. Необхідно звернути увагу і на зростаючу небезпеку охолодженого і замороженого м'яса свійської птиці, оскільки вірус H5N1 може зберігатися протягом багатьох років при температурі нижче-700С. Однак він знищується при якісному приготуванні м'яса (24).

Локалізація спалахів пташиного грипу залежить від точності ідентифікації способів поширення вірусу. Незвично те, що він первинно поширюється перелітними птахами. З попереднього досвіду відомо, що відповідальними за розповсюдження пташиного грипу між фермами є люди і обладнання. У 1997 році спалах у Гон-Конзі вдалося локалізувати завдяки тому, що було знищено все поголів'я домашньої птиці в країні. В даний час вірус поширився серед свійської птиці по всій Азії, тому локалізувати спалах набагато складніше (25).

У порівнянні з попередніми спалахами, епідемія пташиного грипу 2004 року може охопити набагато більшу кількість ферм. Одночасно можлива трансмісія вірусу через Азію, тому що не контролюються фактори, що викликають поширення вірусу. ВООЗ зазначає, що майже одночасні спалаху пташиного грипу в Японії, Північної Кореї, В'єтнамі, а тепер і в Таїланді та Камбоджі історично безпрецедентні і є побоювання, що цей новий, вірулентний штам вірусу пташиного грипу може вразити весь світ.

Швидкість еволюції вірусу пташиного грипу в природних господарів (водоплавні птахи, сивки і чайки) та аберантних господарів (кури, індички, поросята, коні і люди) різниться. Швидкість еволюції, визначена для всіх трьох спалахів, була подібною зі швидкістю, що спостерігається у ссавців, що є вагомим доказом адаптації вірусу пташиного грипу до нових видів господарів (26). Поки що, мабуть, пташиний грип не передається від людини до людини, проте через епідемію серед свійської птиці така передача стає все більш вірогідною. Необхідна лише правильна рекомбінація між штамом H5N1 і сосуществующим штамом грипу людини. Це може статися, якщо хто-небудь з людей або інших тварин захворіє людським і пташиним грипом одночасно, що дозволить вірусам обмінятися генами і утворити новий штам, який зможе легко передаватися від людини до людини. До цих пір немає доказів, що це відбулося, оскільки у всіх відомих випадках хвороби інфікування відбувалося при прямому контакті з курми. Дана ситуація небезпечна тим, що якщо виникне пандемія, вона буде більш трагічна за наслідками, ніж пандемія 1968 року.

Пташиний грип вражає в основному дітей - за повідомленнями агентства Рейтер на 26.01.2004г. з 7 жертв пташиного грипу 6 - діти. Чому це відбувається, невідомо (27).

3.3. Клінічні прояви, патогенез

Симптоми пташиного грипу у людини варіюють від типових грипу-подібних симптомів (лихоманка, кашель, біль у горлі та біль у м'язах) до інфекції очей, пневмонії, гострого респіраторного захворювання, вірусної пневмонії та інших тяжких, що загрожують життю симптомів.

Патогенез вірусу пташиного грипу вивчався на мишах, оскільки це одна з найбільш широко застосовуваних і вивчених моделей для дослідження патогенезу вірусів на ссавців, проте в якості альтернативи пропонується вивчати вірус пташиного грипу на тхорах, для яких він також є патогенним (28).

Дослідження патогенності пташиних і людських ізолятів вірусу H5N1 з Гонконгу на 6-8 тижневих мишах BALB / c показало, що як пташині, так і людські ізоляти викликали у мишей захворювання, що характеризується гіпотермією, клінічними симптомами, швидкою втратою ваги і 75-100% смертністю на 6-8 день після інфікування. Три ізоляту не з Гонконгу не давали жодних клінічних проявів. Один ізолят A/tk/England/91 (H5N1) викликав захворювання середньої важкості і всі тварини, крім одного, одужали. Інфекція приводила до поразки (від легкого до важкого) як верхніх, так і нижніх відділів респіраторного тракту. Найбільш часто вірус викликав некрози в респіраторному епітелії порожнини носа, трахеї, бронхах і бронхіолах із супутнім запаленням. Найбільш серйозні й великі поразки спостерігалися в легенях мишей, інфікованих гонконгським вірусом пташиного грипу, у той час як у мишей, інфікованих вірусами A/ck/Scotland/59 (H5N1) і A/ck/Queretaro/95 (H5N2), ураження були слабкими або не спостерігалися зовсім. Віруси A/ck/Italy/97 (H5N2) і A/tk/England/91 (H5N1) проявили проміжну патогенність, даючи поразки респіраторного тракту від слабких до середніх. Крім того, інфекція, викликана різними ізолятів вірусу, могла бути в подальшому визначена за імунної відповіді мишей. Ізоляти не гонконгського походження після інфікування викликали продукування підвищених рівнів активного трансформуючого фактора росту b, у той час як гонконгські ізоляти такого не викликали (29).

При зараженні мишей людським ізолятів вірусу грипу А H5N1, виділяються дві групи, що відрізняються за вірулентністю. Використовуючи сучасні методи генетики, було показано, що мутація в позиції 627 в білку РВ2 впливає на результат інфекції у мишей. Більше того, висока расщепляемость гемагглютіна є необхідною умовою летальності інфекції (30).

Більш ранні дослідження також вказували на наявність двох груп вірусів: група 1, для якої MLD50 знаходилася між 0.3 і 11 PFU, і група 2, для якої MLD50 була понад 103 PFU. Через день після интраназальной інокуляції мишам 100 PFU вірусу групи 1, титр вірусу в легенях становив 107 PFU / g або на 3 log більше, ніж для вірусів другої групи. Обидва типи вірусів реплікувати до високих титрів (> 106 PFU / g) в легенях на 3 день і залишалися на цьому рівні протягом 6 днів. Більш важливо те, що тільки віруси першої групи викликали системну інфекцію, реплікувати в нереспіраторних органах, включаючи головний мозок. Імуногістохімічний аналіз показав, що реплікація вірусів першої групи відбувалася в нейронах головного мозку, гліальних клітинах і кардіальних міофібрил.

Механізм вірулентності, відповідальний за летальність вірусів грипу у птахів, діє також і в господарів-ссавців. Те, що деякі віруси H5N1 не продукували системної інфекції на моделях, свідчить про те, що численні фактори, які ще мають бути встановлені, вносять свій внесок у тяжкість H5N1 інфекції у ссавців. Крім того, здатність цих вірусів продукувати системну інфекцію на мишах і виразні відмінності в патогенності серед ізолятів, показує, що ця система є корисною моделлю для вивчення патогенезу вірусу пташиного грипу на ссавців (31).

Крім того, показано, що одним з факторів, що впливають на патогенез вірусу H5N1, є деструктивний вплив на імунну систему, яке відрізняється у летальних і нелетальних ізолятів вірусу H5N1 (32).

Біохімічним аспектам, які впливають на вірулентність, адаптацію вірусу до нового господаря, імунна відповідь і патогенез, присвячений цілий ряд робіт (33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40).

3.4. Вакцини

Відразу ж після спалахів 1997-1999 років почалися пошуки вакцини проти вірусу пташиного грипу. Оскільки неадаптований H5N1 вірус є патогенним для мишей, саме ці тварини були використані як модель імунної системи ссавців для дослідження летальної інфекції пташиного грипу.

Виробництво вакцини проти вірусу грипу H5N1 в системі курячих ембріонів неможливо через загибель курячих ембріонів при зараженні цим вірусом і високому рівнем біобезпеки, необхідним для роботи з цим вірусом і виробництвом вакцини на основі цього вірусу. Для розробки вакцини на основі незбираного вірусу використовувалися авірулентний вірус H5N4, виділений від мігруючих качок, вірус H5N1 і авірулентний рекомбінантний вірус H5N1. Всі вакцини були інактивована формаліном. Інтраперітональная імунізація мишей кожної вакциною викликала вироблення гемаглютинін-інгібуючих і вірус-нейтралізуючих антитіл, у той час як інтраназально вакцинація без адьюванта индуцировали як мукозальний, так і сістеминй антитільний відповідь, який захищав мишей від контрольного зараження летальним вірусом H5N1 (41).

Інтрамускулярное введення вакцини, приготовленої на основі непатогенної штаму A/Duck/Singapore-Q/F119-3/97 (H5N3), антигенно пов'язаного з людським вірусом H5N1, у поєднанні з галуном або без них, призводило до повної захисту від летального контрольного зараження вірусом H5N1. Захист від інфекції спостерігалась у 70% тварин, яким вакцина вводилася сама по собі і в 100% тварин, яким вакцина вводилася в поєднанні з галуном. Протективний ефект вакцинації корелював з рівнем вірус-специфічних сироваткових антитіл. Ці результати говорять про те, що у разі пандемії можливе використання антигенно пов'язаних, але не патогенних вірусів грипу в якості кандидатів у вакцину (42, 43).

Дослідження ДНК вакцин показали, що ДНК вакцина, що кодує гемаглютинін з A/Ty/Ir/1/83 (H5N8), який відрізняється від A/HK/156/97 (H5N1) в межах 12% в НА1, запобігає загибелі мишей, але не захворювання при інфікуванні H5N1. Отже, ДНК вакцина, зроблена на основі гетерологічного штаму Н5 не захищає мишей від інфікування вірусом пташиного грипу H5N1, але корисна при захисті мишей від загибелі (44).

Протигрипозні вакцини, індукують значний перехресний гетеросубтіпний імунітет, можуть подолати обмеження ефективності вакцин, викликані антигенної варіабельністю вірусу грипу А. Миші, які отримали трикратну інтраназально імунізацію вакциною H3N2 в поєднанні LT (R192G), були повністю захищені при летальному контрольному інфікуванні високопатогенним людським вірусом H5N1, причому вірусні титри в носовій порожнині і легенів були принаймні в 2500 разів нижче, ніж у контрольних мишей, які отримували тільки LT (R192G). Навпаки, миші, які отримали трикратну вакцинацію вакциною H3N2 підшкірно в присутності або відсутності LT (R192G) або неповного адьюванта Фрейнда, не були захищені при летальному контрольному інфікуванні і ніякого помітного зниження титрів вірусу в тканинах не спостерігалось на 5 день після контрольного інфікування вірусом H5N1. Вакцинація без LT (R192G) призводила лише до часткової захисту проти гетеросубтіпного контрольного зараження. Результати дослідження гетеросубтіпного імунітету підтвердили корисність мукозальной вакцинації, яка стимулює перехресну захист проти безлічі вірусних субтипов, включаючи віруси, що представляють потенційну пандемічну небезпека (45).

3.5. Розробка засобів виявлення та діагностики

Під час спалаху 1997 аналіз інгібування гемаглютинації, стандартний для серологічного виявлення інфекції грипу у людини, показав низьку чутливість при визначенні антитіл до вірусу пташиного грипу. У зв'язку з цим, для визначення антитіл до вірусу пташиного грипу у людини був запропонований більш чутливий метод мікронейтралізаціі і Н5 специфічний непрямий ELISA (імуноферментний аналіз). Чутливість і специфічність цих методів була порівнянна і, крім того, значно збільшувалася при поєднанні з Вестерн-блот. Максимальна чутливість (80%) і специфічність (96%) при визначенні анти Н5 антитіл у дорослих у віці від 18 до 59 років досягалася при застосуванні мікронейтралізаціі в поєднанні з Вестерн блот, а максимальна чутливість (100%) і специфічність (100%) при визначенні анти Н5 антитіл у сироватці дітей молодше 15 років досягалася при застосуванні ELISA в поєднанні з Вестерн блот. Цей алгоритм може використовуватися при проведенні сероепідеміологічного досліджень спалахів пташиного грипу H5N1 (46).

Було також показано, що високопатогенні нейротропні варіанти вірусу пташиного грипу H5N1 можуть бути швидко виділені на мишах (47).

Крім того, ще в 1995 році для швидкого визначення послідовності сайту розщеплення гемаглютиніну, маркера потенціалу вірулентності вірусів пташиного грипу, була використана RT-PCR (полімеразна ланцюгова реакція). Ця методика в поєднанні з сиквенсу сайту розщеплення гемаглютиніну може служити в якості швидкого та чутливого методу оцінки потенційної вірулентності вірусів пташиного грипу. Раннє виявлення пов'язаних з вірулентністю послідовностей на сайті розщеплення гемаглютиніну в польових ізолятах вірусу допоможе краще контролювати грип серед величезної популяції домашньої птиці (48).

Надалі був розроблений простий молекулярний метод швидкого генотипування для моніторингу внутрішніх генів циркулюючого вірусу грипу А. Стратегія субтіпірованія вірусу була протестована наосліп на 10 контрольних віруси кожного субтипу H1N1, H3N2 і H5N1 (всього на 30) і виявила високу ефективність. Стандартизований метод генотипування використовувався для ідентифікації джерела внутрішніх генів 51 вірусу грипу А, виділеного від людей у ​​Гонконгу в ході спалахів 1997-1998 років і одразу після них. Ця ж методика використовувалася для характеристики внутрішніх генів двох ізолятів вірусу пташиного грипу H9N2, отриманих в Гонконзі в 1999р. (49)

Пізніше був розроблений real-time reverse transcriptase PCR (RRT-PCR) аналіз для швидкого визначення вірусу грипу А і субтипов Н5 і Н7 вірусу грипу А. У цьому аналізі використовується одностадійний спосіб визначення і флуоресцентні зонди. Межа визначення - близько 1000 копій мішені-РНК. За допомогою цього методу можна визначити 0,1 50%-ную інфекційну дозу для курячих ембріонів. Для аналізу субтипов вірусу грипу А межа визначення - 103-104 копії мішені-РНК. Чутливість і специфічність даного методу безпосередньо порівнювалася із стандартними методиками для визначення вірусу грипу: виділення грипу на курячих ембріонах і субтіпірованіе гемаглютиніну в реакції інгібування гемаглютинації. Порівняння проводилося на 1550 трахеї та клоачних мазках від різних видів птахів і мазків, узятих з навколишнього середовища на ринках живої птиці в Нью-Йорку і Нью-Джерсі. Результати RRT-PCR корелювали з результатами виділення грипу на курячих ембріонах у 89% зразків. Інші зразки були позитивними при визначенні тільки одним з методів. У цілому чутливість та специфічність Н7-і Н5-специфічних аналізів була схожа з методом виділення вірусу на курячих ембріонах і реакції інгібування гемаглютинації (50).

3.6. Лікування захворювання

Дослідження, що проводяться до цього часу, підтверджують, що призначення ліків, розроблених для штамів людського грипу, будуть ефективні і у разі інфекції пташиного грипу у людини, однак не виключена можливість, що штами грипу можуть стати резистентними до таких ліків і ці ліки стануть неефективними.

Було виявлено, що виділений вірус чутливий до амантадину й римантадину, інгібуючим репродукцію вірусу грипу А і застосовуються у терапії людського грипу (51). Крім того, було досліджено ряд інших препаратів. Інгібітор нейраминидаз занзівір ингибировал реплікацію вірусів на клітинах нирок хом'яків в аналізі вірусного врожаю (50% ефективна концентрація, 8,5-14,0 mM) і ингибировал активність вірусної нейрамінідази (50% інгібуюча концентрація 5-10 nM). Інтраназальне введення занзівіра двічі на день (50 і 100 mg / kg ваги тіла) повністю захищало мишей від смерті. У дозі 10 mg / kg ваги занзівір повністю захищав мишей від інфікування вірусом H9N2 і збільшував тривалість життя і кількість тих, що вижили мишей, інфікованих вірусами H6N1 і H5N1. У всіх досліджених дозах занзівір значно зменшував титри вірусу в легенях і повністю блокував поширення вірусу в мозок. Таким чином, занзівір є ефективним при лікуванні пташиного грипу, який може бути перенесений на ссавців (52).

Орально вводиться інгібітор нейрамінідази RWJ-270201 був протестований в паралелі з занамівіром (zanamivir) і озелтамівір (oseltamivir) на панелі вірусів пташиного грипу на інгібування нейрамінідазной активності та реплікації в тканинних культурах. Потім ці агенти були протестовані на захист мишей проти летальних інфекцій H5N1 і H9N2. In vitro, RWJ-270201 був найбільш ефективним проти всіх дев'яти субтипов нейрамінідази. RWJ-270201 (концентрація 50% інгібування від 0,9 до 4,3 nM) перевершував занамівір і озельтамівір карбоксилат по інгібування нейрамінідази. RWJ-270201 ингибировал реплікацію вірусу пташиного грипу як євразійської, так і американської лінії на клітинах MDCK (концентрація 50% ефективності від 0,5 до 11,8 mM). Миші, яким щодня давали RWJ-270201 з розрахунку 10 mg на кг ваги були повністю захищені проти контрольного зараження летальною дозою вірусів A / Hong Kong/156/97 (H5N1) і A / quail / Hong Kong/G1/97 (H9N2). Як RWJ-270201, так і озельтамівір значно зменшували титри вірусів в легенях мишей при денних дозах від 1,0 до 10 mg / kg і захищали поширення вірусу в мозок. Коли лікування починалося через 48 годин після експозиції вірусом H5N1, 10 mg RWJ-270201/kg ваги щодня захищали 50% мишей від загибелі. Ці результати підтвердили, що RWJ-270201 ефективний проти вірусу пташиного грипу принаймні також, як і занамівір або озельтамівір і потенційно може використовуватися в клінічній практиці для лікування пташиного грипу при перенесенні його від птахів до людини (53).

4. Потенційна небезпека пандемії грипу

Всі віруси грипу мають потенційну здатність змінюватися. Існує можливість того, що вірус пташиного грипу може змінитися таким чином, що зможе інфікувати людей і легко поширюватися від людини до людини. Оскільки ці віруси зазвичай людини не інфікують, в людській популяції існує дуже низька імунний захист проти таких вірусів або ця захист відсутній зовсім. У випадку, якщо вірус пташиного грипу стане здатним інфікувати людей і придбає здатність легко поширюватися від людини до людини, може початися пандемія грипу. Цей факт підтверджують американські та британські учені в своєму повідомленні 5 лютого 2004: результати їх досліджень свідчать про те, що іспанський грип був настільки смертельним через те, що він еволюціонував з пташиного грипу і містив унікальний білок, до якого у людини не було імунітету (54). Про це ж свідчать і дані за ступенем дивергенції антигенних сайтів гемаглютиніну в ході антигенного дрейфу вірусу між 1918 і 1934 роками, підтверджують гіпотезу про те, що вірус людського грипу, що викликав пандемію 1918 походить від вірусу пташиного грипу підтипу Н1, який подолав видовий бар'єр від птахів до людини і адаптувався до людини, імовірно шляхом мутації і / або реассортации незадовго до 1918 року (55).

Зазвичай віруси грипу А мають чітко визначене коло господарів, однак обмеження кола господарів полигенно за своєю природою і не має абсолютного характеру (11, 56). Іноді відбувається міжвидова передача вірусу як в природних умовах, так і при адаптації до нового господаря в лабораторних умовах (11).

Для вірусів грипу властива постійна антигенна мінливість. Два види мінливості - дрейф і зрушення - міняють обидва поверхневих антигену вірусу грипу А. При антигенному дрейфі відбуваються невеликі зміни в структурі гемаглютиніну та нейрамінідази, в той час як при антигенному зсуві зміни цих білкових молекул, викликані реассортации геномних сегментів, досить значні.

Ряд генетичних і серологічних даних свідчить про те, що пандемії грипу людини можуть бути результатом реассортации генів між вірусами людини і птахів. Це означає, що коли 2 віруси інфікують одні й ті ж клітини, вірусне потомство може успадкувати набори геномних РНК-сегментів, що представляють собою рекомбінації РНК-сегментів обох батьківських вірусів. Теоретично можливе число таких комбінацій, які можуть сформувати повний РНК-геном при конкурентній інфекції, становить 2256. Однак лише деякі віруси-реассортанти володіють правильним поєднанням генів, необхідним для ефективної репродукції в природних умовах (11).

Генетичні та біологічні дослідження підтверджують, що свині можуть стати своєрідним "змішуються посудиною" для утворення нового реассортанта вірусу грипу, аналогічного пандемічним вірусам 1957 і 1968 років (57).

В даний час виникнення пандемічного вірусу грипу можливо шляхом переносу генів з резервуару водоплавних птахів до людини через реассортации в свинях, гіпотетичному "змішуються посудині". Розуміння спалаху грипу H5N1 в 1997 році в Гонконгу і виділення вірусу пташиного грипу H9N2 від людини збільшують альтернативні можливості для виникнення нового пандемічного вірусу. Віруси H9N2, виявлені в земноводної домашньої птиці в Південному Китаї перемістилися назад до водоплавним домашнім качках, в яких ці віруси генерують множинні реассортанти. Ці нові віруси H9N2 є подвійними або навіть потрійними реассортантамі, які мають потенційну здатність безпосередньо інфікувати людей. Деякі з них містять сегменти генів, які повністю споріднені таким у A / Hong Kong/156/97 (H5N1/97, H5N1) або A / Quail / Hong Kong/G1/97 (G1-like, H9N2). Більш важливо те, що деякі з цих внутрішніх генів повністю пов'язані з аналогічними генами нового вірусу H5N1, виділеного в ході спалаху в Гонконгу в 2001 році. Виявлена ​​двоходова трансмісія вірусу грипу між земними і водними птахами, яка полегшує генерацію нових реассортантов вірусу грипу H9N2. Такі реассортанти можуть грати пряму роль у появі наступного пандемічного вірусу (58). Віруси H5N1 і H9N2 мають подібні характеристики, що збільшує ймовірність появи нового патогена для людини (59). У материковій частині Китаю циркулюють гени, що кодують H5N1, що зберігає можливість вірусної реассортации (60). Вірус H5N1, що циркулює на ринках живої птиці, охоплює дві різних філогенетичних лінії в усіх генах, які дуже швидко еволюціонують (61).

Відповідно до керівництвом ВООЗ, Міністерство охорони здоров'я, соціального забезпечення та спорту Нідерландів розробило національний план з мінімізації наслідків пандемії грипу. У рамках плану готовності до пандемії, була дана оцінка значущості проблеми, виходячи з кількості госпіталізованих і летальних випадків у ході пандемії грипу. Використовуючи аналіз сценарію, були досліджено та потенційний ефект можливого втручання. Описуються і порівнюються сценарії розвитку для розуміння потенційного впливу пандемії (захворюваності, госпіталізації і загибелі), різних видів втручання і критичні параметри моделі. Аналіз сценаріїв є корисним інструментом для прийняття політичний рішень, що стосуються розробки і планування контролю та управління епідемією на національному, регіональному та локальному рівнях (62).

5. Пандемії грипу в людській популяції

Пандемія грипу - це глобальна спалах грипу і відбувається вона, коли новий вірус грипу з'являється, поширюється і викликає хворобу по всьому світу. Останні пандемії вірусу грипу приводили до високих рівнів захворюваності, смертності, соціальної нестабільності та економічних втрат.

У ХХ столітті спостерігалися три пандемії і 1 глобальна епідемія, близька до пандемії (1977). Збудники пандемій розповсюджувалися по всьому світу протягом приблизно одного року після того, як були виявлені.

Це:

1918-1919 - Іспанський грип, іспанка [A (H1N1)]. Викликав найбільшу кількість смертей, більше 500 000 людей загинули в США та від 20 до 50 мільйонів людей загинули в усьому світі. Безліч людей загинули протягом перших кількох днів після захворювання і безліч - у результаті ускладнень після грипу. Близько половини загиблих були молоді здорові дорослі люди.

1957-1958 - Азіатський грип [A (H2N2)]. Викликав близько 70 000 смертей у США. Вперше зареєстрований в Китаї в кінці лютого 1957 року, азіатський грип досяг США в червні 1957.

1968-1969 - Гонконгський грип [A (H3N2)]. Викликав близько 34 000 смертей у США. Був вперше зареєстрований в Гонконгу на початку 1968 року і досяг США в кінці цього ж року. Вірус грипу А (H3N2) циркулює до цих пір.

Вірус грипу вперше був виділений в 1933 р. Цікаво, що кожен новий вірус (азіатський, гонконгський) спочатку з'являвся в Китаї, і вважають, що віруси, що викликали епідемії, що відбувалися до 1933 р., також походили з Китаю (63).

Ці пандемічні віруси мали кілька загальних особливостей. Перші спалахи пандемій, викликані цими вірусами, відбулися в Південно-Східній Азії. Поява вірусів Н2N2 та Н3N2 супроводжувалося зникненням з людської популяції вірусів, що циркулювали до них (відповідно вірусів підтипів Н1N1 та Н2N2). Чому віруси, раніше циркулюючі в людській популяції, зникали з появою нових вірусів, залишається неясним (11).

За антигенної специфічності пандемічного вірусу, відповідальні за азіатський і гонконгський грип, відрізнялися від вірусів грипу, що циркулювали в людей перед їхньою появою. Агент епідемії "російського грипу" в 1977 р. (підтип Н1N1) був в основному ідентичний вірусам, циркулювати серед людей в 1950 р. У вищій ступеня сумнівно, що цей вірус зберігався в природі більше 20 років без будь-яких змін. Тому логічно зробити висновок про те, що вірус був збережений в замороженому вигляді до моменту впровадження якимось чином у людську популяцію (11).

Зазвичай, одного разу з'явившись і поширившись, вірус грипу влаштується серед людей і циркулює протягом багатьох років. Центр США з контролю захворювань і ВООЗ здійснюють великі програми моніторингу випадків захворювання грипом по всьому світу, включаючи появу потенційно пандемічний штамів вірусу грипу (64).

Список літератури

Swayne DE; Perdue ML; Garcia M; Rivera-Cruz E; Brugh M, Pathogenicity and diagnosis of H5N2 Mexican avian influenza viruses in chickens, Avian Dis 1997, 41 (2) :335-46.

Swayne DE; Beck JR; Mickle TR, Efficacy of recombinant fowl poxvirus vaccine in protecting chickens against a highly pathogenic Mexican-origin H5N2 avian influenza virus, Avian Dis 1997, 41 (4) :910-22.

Stallknecht ED. Ecology and epidemiology of avian influenza viruses in wild bird populations: waterfowl, shorebirds, pelicans, cormorants, etc., Proc. 4th International Symp. on Avian Influenza, May 29-31, 1997, Athens, USA, pp. 61-67.

Webster RG, Yakhno MA, Hinshaw VS, Bean WJ, Murti KG. Intestinal influenza: replication and characterization of influenza viruses in ducks. Virology 1978; 84:268-78.

Geraci JR, St. Aubin DJ, Barker IK, Webster RG, Hinshaw VS, Bean WJ, et al. Mass mortality of harbor seals: pneumonia associated with influenza A virus. Science 1982; 215: 1129-31.

Hinshaw VS, Bean WJ, Geraci JR, Fiorelli P, Early G, Webster RG. Characterization of two influenza A viruses from a pilot whale. J Virol 1986; 58:655-6.

Scholtissek C, Burger H, Bachmann PA, Hannoun C. Genetic relatedness of hemagglutinins of the H1 subtype of influenza A viruses isolated from swine and birds. Virology 1983; 129:521-3.

Englund L, Klingeborn B, Mejerland T, Avian influenza A virus causing an outbreak of contagious interstitial pneumonia in mink, Acta Vet Scand 1986; 27 (4) :497-504.

Guo Y, Wang, Kawaoka Y, Gorman O, Ito T, Saito T, Webster RG, Characterization of a new avian-like influenza A virus from horses in China, Virology 1992, 188 (1) :245-255.

Horimoto T, Rivera E, Pearson J, Senne D, Krauss S, Kawaoka Y, et al. Origin and molecular changes associated with emergence of a highly pathogenic H5N2 influenza virus in Mexico. Virology 1995; 213:223-30.

Каверін Н.В., Смирнов Ю.О., Міжвидова трансмісія вірусів грипу А і проблема пандемій, Питання вірусології, 2003, 3, 4-10.

Toshihiro Ito, Hideo Goto, Eiji Yamamoto, Hiroko Tanaka, Mutsuko Takeuchi, Masaru Kuwayama, Yoshihiro Kawaoka, and Koichi Otsuki, Generation of a Highly Pathogenic Avian Influenza A Virus from an Avirulent Field Isolate by Passaging in Chickens, Journal of Virology, May 2001 , Vol. 75, No. 9, p. 4439-4443

Webster RG. Influenza: An Emerging Disease, Emerging Infectious Diseases 1998; 4 (3) :436-441.

Sang Heui Seo and Robert G. Webster, Cross-Reactive, Cell-Mediated Immunity and Protection of Chickens from Lethal H5N1 Influenza Virus Infection in Hong Kong Poultry Markets, Journal of Virology, Mar. 2001, Vol. 75, No. 6, p. 2516-2525

David E. Swayne, Michael L. Perdue, Joan R. Beck, Maricarmen Garcia1, David L. Suarez, Vaccines protect chickens against H5 highly pathogenic avian influenza in the face of genetic changes in field viruses over multiple years, Veterinary Microbiology 74 (2000) 165-172

DL Suarez, S. Schultz-Cherry, Immunology of avian influenza virus: a review, Developmental and Comparative Immunology 24 (2000) 269-283

Avian Flu Virus Linked to Human Conjunctivitis and Fatal ARDS Case, Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101:1356-1361

Paul Sockett, Avian influenza, Can Med Assoc J FEB. 10, 1998; 158 (3) 369

Kennedy F. Shortridgea, Peng Gaob, Yi Guanc, Toshihiro Itod, Yoshihiro Kawaokab, Deborah Markwella, Ayato Takadae, Robert G. Webster, Interspecies transmission of influenza viruses: H5N1 virus and a Hong Kong SAR perspective, Veterinary Microbiology 74 (2000) 141-147

Terrence M. Tumpey, David L. Suarez, Laura EL Perkins, Dennis A. Senne, Jae-gil Lee, Youn-Jeong Lee, In-Pil Mo, Haan-Woo Sung, and David E. Swayne, Characterization of a Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza A Virus Isolated from Duck Meat, Journal of Virology, June 2002, Vol. 76, No. 12, p. 6344-6355

Masato Hatta and Yoshihiro Kawaoka, The continued pandemic threat posed by avian influenza viruses in Hong Kong, Trends in Microbiology Vol.10 No.7 July 2002, 340-345

Eric CJ Claas, Pandemic influenza is a zoonosis, as it requires introduction of avian-like gene segments in the human population, Veterinary Microbiology 74 (2000) 133-139

Nopporn Wong-Anan, Human Avian Influenza Cases Confirmed in Thailand

Tan Ee Lyn, Avian Influenza Virus H5N1 May Have Become More Virulent

Emma Hitt, PhD, Avian Flu: What Clinicians Need to Know

David L. Suarez, Evolution of avian influenza viruses, Veterinary Microbiology 74 (2000) 15-27

Lois A. Zitzow, Thomas Rowe, Timothy Morken, Wun-Ju Shieh, Sherif Zaki, and Jacqueline M. Katz, Pathogenesis of Avian Influenza A (H5N1) Viruses in Ferrets, Journal of Virology, May 2002, Vol. 76, No. 9, p. 4420-4429

Jody K. Dybing, Stacey Schultz-Cherry, David E. Swayne, David L. Suarez, and Michael L. Perdue, Distinct Pathogenesis of Hong Kong-Origin H5N1 Viruses in Mice Compared to That of Other Highly Pathogenic H5 Avian Influenza Viruses, Journal of Virology, Feb. 2000, Vol. 74, No. 3, p. 1443-1450

Masato Hatta, Peng Gao, Peter Halfmann, Yoshihiro Kawaoka, Molecular Basis for High Virulence of Hong Kong H5N1 Influenza A Viruses, Science, 7 september 2001, VOL 293, 1840-1842

Peng Gao, Shinji Watanabe, Toshihiro Ito, Hideo Goto, Krisna Wells, Martha McGregor, A. James Cooley, and Yoshihiro Kawaoka, Biological Heterogeneity, Including Systemic Replication in Mice, of H5N1 Influenza A Virus Isolates from Humans in Hong Kong, Journal of Virology, Apr. 1999, Vol. 73, No. 4, p. 3184-3189

Terrence M. Tumpey, Xiuhua Lu, Timothy Morken, Sherif R. Zaki, and Jacqueline M. Katz, Depletion of Lymphocytes and Diminished Cytokine Production in Mice Infected with a Highly Virulent Influenza A (H5N1) Virus Isolated from Humans, Journal of Virology, July 2000, Vol. 74, No. 13, p. 6105-6116

Michael L. Perdue, David L. Suarez, Structural features of the avian influenza virus hemagglutinin that influence virulence, Veterinary Microbiology 74 (2000) 77-86

Mikhail Matrosovich, Nannan Zhou, Yoshihiro Kawaoka, and Robert Webster, The Surface Glycoproteins of H5 Influenza Viruses Isolated from Humans, Chickens, and Wild Aquatic Birds Have Distinguishable Properties, Journal of Virology, Feb. 1999, Vol. 73, No. 2, p. 1146-1155

Erich Hoffmann, Juergen Stech, Irina Leneva, Scott Krauss, Christoph Scholtissek, Po San Chin, Malik Peiris, Kennedy F. Shortridge, and Robert G. Webster, Characterization of the Influenza A Virus Gene Pool in Avian Species in Southern China: Was H6N1 a Derivative or a Precursor of H5N1, Journal of Virology, July 2000, Vol. 74, No. 14, p. 6309-6315

David L. Suarez, Michael L. Perdue, Nancy Cox, Thomas Rowe, Catherine Bender, Jing Huang, and David E. Swayne, Comparisons of Highly Virulent H5N1 Influenza A Viruses Isolated from Humans and Chickens from Hong Kong, Journal of Virology, Aug. 1998, Vol. 72, No. 8, p. 6678-6688

Thomas G. Fanning, Richard D. Slemons, Ann H. Reid, Thomas A. Janczewski, James Dean, and Jeffery K. Taubenberger, 1917 Avian Influenza Virus Sequences Suggest that the 1918 Pandemic Virus Did Not Acquire Its Hemagglutinin Directly from Birds, Journal of Virology, Aug. 2002, Vol. 76, No. 15, p. 7860-7862

Jacqueline M. Katz, Xiuhua Lu, Terrence M. Tumpey, Catherine B. Smith, Michael W. Shaw, and Kanta Subbarao, Molecular Correlates of Influenza A H5N1 Virus Pathogenesis in Mice, Journal of Virology, Nov. 2000, p. 10807-10810 Vol. 74, No. 22

Yuri A. Smirnov, Asya K. Gitelman, Elena A. Govorkova, Aleksandr S. Lipatov, Nikolai V. Kaverin, Influenza H5 virus escape mutants: immune protection and antibody production in mice, Virus Research 99 (2004) 205-208

Rick A. Bright, Ted M. Ross, Kanta Subbarao, Harriet L. Robinson, and Jacqueline M. Katza, Impact of glycosylation on the immunogenicity of a DNA-based influenza H5 HA vaccine, Virology 308 (2003) 270-278

Ayato Takada, Noritaka Kuboki, Katsunori Okazaki, Ai Ninomiya, Hiroko Tanaka, Hiroichi Ozaki, Shigeyuki Itamura, Hidekazu Nishimura, Masayoshi Enami, Masato Tashiro, Kennedy F. Shortridge, and Hiroshi Kida, Avirulent Avian Influenza Virus as a Vaccine Strain against a Potential Human Pandemic, Journal of Virology, Oct. 1999, Vol. 73, No. 10, p. 8303-8307

Xiuhua Lu, Terrence M. Tumpey, Timothy Morken, Sherif R. Zaki, Nancy J. Cox, and Jacqueline M. Katz, A Mouse Model for the Evaluation of Pathogenesis and Immunity to Influenza A (H5N1) Viruses Isolated from Humans, Journal of Virology, July 1999, Vol. 73, No. 7, p. 5903-5911

Janice M. Riberdy, Kirsten J. Flynn, Juergen Stech, Robert G. Webster, John D. Altman, and Peter C. Doherty, Protection against a Lethal Avian Influenza A Virus in a Mammalian System, Journal of Virology, Feb. 1999, Vol. 73, No. 2, p. 1453-1459

Shantha Kodihalli, Hideo Goto, Darwyn L. Kobasa, Scott Krauss, Yoshihiro Kawaoka, and Robert G. Webster, DNA Vaccine Encoding Hemagglutinin Provides Protective Immunity against H5N1 Influenza Virus Infection in Mice, Journal of Virology, Mar. 1999, Vol. 73, No. 3, p. 2094-2098

Terrence M. Tumpey, Mary Renshaw, John D. Clements, and Jacqueline M. Katz, Mucosal Delivery of Inactivated Influenza Vaccine Induces B-Cell-Dependent Heterosubtypic Cross-Protection against Lethal Influenza A H5N1 Virus Infection, Journal of Virology, June 2001, Vol. 75, No. 11, p. 5141-5150

Thomas Rowe, Robert A. Abernathy, Jean Hu-Primmer, William W. Thompson, Xiuhua Lu, Wilina Lim, Keiji Fukuda, Nancy J. Cox, and Jacqueline M. Katz, Detection of Antibody to Avian Influenza A (H5N1) Virus in Human Serum by Using a Combination of Serologic Assays, Journal of Clinical Microbiology, Vol. 37, No. 4, Apr. 1999, p. 937-943

Aleksandr S. Lipatov, Scott Krauss, Yi Guan, Malik Peiris, Jerold E. Rehg, Daniel R. Perez, and Robert G. Webster, Neurovirulence in Mice of H5N1 Influenza Virus Genotypes Isolated from Hong Kong Poultry in 2001, Journal of Virology, Mar. 2003, Vol. 77, No. 6, p. 3816-3823

Taisuke Horimoto and Yoshihiro Kawaoka, Direct Reverse Transcriptase PCR To Determine Virulence Potential of Influenza A Viruses in Birds, Journal of Clinical Microbiology, Mar. 1995, Vol. 33, No. 3, p. 748-751

Lynn A. Cooper and Kanta Subbarao, A Simple Restriction Fragment Length Polymorphism-Based Strategy That Can Distinguish the Internal Genes of Human H1N1, H3N2, and H5N1 Influenza A Viruses, Journal of Clinical Microbiology, July 2000, Vol. 38, No. 7, p. 2579-2583

Erica Spackman, Dennis A. Senne, TJ Myers, Leslie L. Bulaga, Lindsey P. Garber, Michael L. Perdue, Kenton Lohman, Luke T. Daum, and David L. Suarez, Development of a Real-Time Reverse Transcriptase PCR Assay for Type A Influenza Virus and the Avian H5 and H7 Hemagglutinin Subtypes, Journal of Clinical Microbiology, Sept. 2002, Vol. 40, No. 9, p. 3256-3260

Paul Sockett, Avian influenza, Can Med Assoc J o FEB. 10, 1998; 158 (3) 369

Irina A. Leneva, Olga Goloubeva, Robert J. Fenton, Margaret Tisdale, and Robert G. Webster, Efficacy of Zanamivir against Avian Influenza A Viruses That Possess Genes Encoding H5N1 Internal Proteins and Are Pathogenic in Mammals, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Apr. 2001, Vol. 45, No. 4, p. 1216-1224

Elena A. Govorkova, Irina A. Leneva, Olga G. Goloubeva, Karen Bush, and Robert G. Webster, Comparison of Efficacies of RWJ-270201, Zanamivir, and Oseltamivir against H5N1, H9N2, and Other Avian Influenza Viruses, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Oct. 2001, p. 2723-2732 Vol. 45, No. 10

Influenza Epidemic of 1918 Linked With Avian Virus

GG Brownlee and E. Fodor, The divdicted antigenicity of the haemagglutinin of the 1918 Spanish influenza pandemic suggests an avian origin, Phil.Trans. R. Soc. Lond. B (2001) 356, 1871-1876

Ryan-Poirier KA, Kawaoka Y. Distinct glycoprotein inhibitors of influenza A virus in different animal sera, J. Virol., 1991, vol.65, 389-395.

Toshihiro Ito, J. Nelson SS Couceiro, Sorge Kelm, Linda G. Baum, Scott Krauss, Maria R. Castrucci, Isabella Donatelli, Hiroshi Kida, James C. Paulson, Robert G. Webster, and Yoshihiro Kawaoka, Molecular Basis for the Generation in Pigs of Influenza A Viruses with Pandemic Potential, Journal of Virology, Sept. 1998, Vol. 72, No. 9, p. 7367-7373

KS Li, ​​KM Xu, JSM Peiris, LLM Poon, KZ Yu, KY Yuen, KF Shortridge, RG Webster, and Y. Guan, Characterization of H9 Subtype Influenza Viruses from the Ducks of Southern China: a Candidate for the Next Influenza Pandemic in Humans?, Journal of Virology, June 2003, Vol. 77, No. 12, p. 6988-6994

YP Lin, M. Shaw, V. Gregory, K. Cameron, W. Lim, A. Klimov, K. Subbarao, Y. Guan, S. Krauss, K. Shortridgei, R. Webster, N. Cox, and A. Hay, Avian-to-human transmission of H9N2 subtype influenza A viruses: Relationship between H9N2 and H5N1 human isolates, PNAS, August 15, 2000, vol. 97, no. 17, 9654-9658

Angela N. Cauthen, David E. Swayne, Stacey Schultz-Cherry, Michael L. Perdue, and David L. Suarez, Continued Circulation in China of Highly Pathogenic Avian Influenza Viruses Encoding the Hemagglutinin Gene Associated with the 1997 H5N1 Outbreak in Poultry and Humans, Journal of Virology, July 2000, Vol. 74, No. 14, p. 6592-6599

Nan Nan Zhou, Kennedy F. Shortridge, Eric CJ Claas, Scott L. Krauss, and Robert G. Webster, Rapid Evolution of H5N1 Influenza Viruses in Chickens in Hong Kong, Journal of Virology, Apr. 1999, Vol. 73, No. 4, p. 3366-3374

Marianne LL van Genugten, Marie-Louise A. Heijnen, Johannes C. Jager, Pandemic Influenza and Healthcare Demand in the Netherlands: Scenario Analysis, Emerg Infect Dis 9 (5), 2003, http://www.medscape.com/viewarticle/453679

Webster RG. Influenza: An Emerging Disease, Emerging Infectious Diseases 1998; 4 (3) :436-441.

www.cdc.gov / flu