Патофізіологія Імуннодефіцітние стану

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Цей файл узятий з колекції Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: medinfo@mail.admiral.ru

or medreferats@usa.net

or pazufu@altern.org

FidoNet 2:5030 / 434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru


У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних

рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.


Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!


Трансплантаційний імунітет.

Трансплантація органів і тканин завдяки перші сенсаційні-

вим повідомленнями про успішні пересадках і широкому висвітленню цих

питань у пресі привернула увагу як фахівців, так і за-

зацікавлених читачів. Однак, якщо не враховувати юридичних і

етичних питань, то варто назвати дві головні проблеми

трансплантації:

1. Технічний аспект - включаючи консервацію та підготовку

трансплантата.

2. Імунологічний аспект - пов'язаний головним чином з підкладка-

ром сумісного донора.

ВИДИ ТРАНСПЛАНТАЦІЇ.

У залежності від локалізації пересадженого органа розрізняють:

1. Ортотопічної трансплантацію - пересадка органу на місце

втраченого.

2. Гетеротопічної трансплантацію - пересадка органу на дру-

гое, невластивий йому місце.

З точки зору імунології розрізняють такі різновиди:

1. Аутотрансплантація, при якій трансплантат переносять з

однієї ділянки на іншу в межах одного організму. При цьому

імунна реакція на трансплантат відсутня.

2. Алло (гомо) трансплантація - це пересадка органів і тканин

між організмами одного і того ж виду. При цьому донор і реціпі-

ент не є генетично ідентичними. Успіх чи невдача транс-

плантації залежить головним чином від ступеня їх гістосовместімос-

ти.

3. Ксено (гетеро) трансплантація - це пересадка органів у пре-

справах двох різних видів.

Антигени гістосумісності.


- 2 -


Мова йде про генетично детермінованих антигенах клітинних

мембран, які викликають у реципієнта імунну відповідь і в конеч-

ном рахунку відторгнення пересадженого органа. Їх синтез детермінує-

ван генами головного комплексу гістосовместімосі (МНС), структура

якого представляє інтерес для сучасної імуногенетики.

Антигени МНС, спочатку ідентифіковані за здатністю

викликати сильну реакцію відторгнення трансплантата, виявлені у

кожного виду хребетних. МНС містить 3 класу генів. Гени клас-

са I кодують трансмембранні пептиди, пов'язані з вета2-Мікроген-

лобуліном на поверхні клітини. Антигени класу II - це транс-

мембранні гетеродімери. Гени класу III кодують компоненти

комплементу, що беруть участь в утворенні С3-конвертаз. Всі ці гени

відрізняються величезною поліморфізмом. Окремий кластер генів МНС

позначається як "гаплотип" і зазвичай успадковується весь цілком як

окремий менделевської ознака.

Антигени класу I експресуються практично на всіх клітинах

організму, крім клітин ворсинчатого трофобласта людини. Анти-

гени класу II асоційовані з В-лімфоцитами і макрофагами, але їх

експресія на клітинах ендотелію капілярів і епітеліальних кліти-

ках може бути індукована гамма-інтерфероном. Молекули класу I

утворюють комплекс з антигеном на поверхні інфікованих виру-

сом клітин і служать сигналом для цитотоксичних Т-лімфоцитів.

Антигени класу II, експресувати на В-лімфоцитах і макрофа-

гах, аналогічним чином служать сигналом для Т-хелперів. Молекули

МН класу I можуть входити до складу гормональних рецепторів.

Імунна відповідь організму на трансплантат детально вивчений на

моделі пересадки шкірного клаптя. Численні дослідження по-

зали, що в основі реакцій трансплантаційного імунітету лежать


- 3 -


подібні механізми.В залежності від того, проведена чи пересадка

сенсибилизированном або несенсибілізованими реципієнту, раз-

розрізняють ПЕРВИННИЙ АБО ВТОРИННИЙ тип імунної відповіді на трансплан-

тат. Одна з особливих форм вторинного відповіді - феномен "білий

трансплантат ".

ПЕРВИННИЙ ВІДПОВІДЬ (first-set).

У 1-й день після трансплантації трофіка клаптя шкіри підтри-

живаються виключно за допомогою дифузії. Це означає, що

при пересадці великих трансплантатів неминуче розвиток гіпоксії

з дегенеративними, почасти некротичними змінами. На 2-3

день починається васкуляризація. Вона забезпечує функціональну

здатність трансплантата до 6-7 дня. При цьому дегенеративні

процеси пріосанавліваются, починається регенерація. Після 7 дня

при пересадки від несумісного донора розвиваються порушення кро-

вообращенія, починаючи з периферичних капілярів, що супроводжувалося

ється значним скупченням лімфоцитів. З'являються періваскуляр-

ні інфільтрати. Поряд з лімфоцитами в процес втягуються плазми-

автоматичні клітини та еозинофіли. Приблизно через день виявляють-

ся тромбози судин, що досить швидко призводить до некрозу. У

тому випадку, якщо генетичні відмінності обумовлені слабкими анти-

генами гістосумісності, то зазначені зміни розвиваються

поступово, процес регенерації триває і відторгнення, як

правило, закінчується до 12 дня.

ВТОРИННИЙ ВІДПОВІДЬ (second-set).

У тому випадку, якщо через 2-3 тижні і більше реципієнту дру-

річно пересаджують тканина або орган, це призводить до прискореного

відторгнення трансплантата. У перші 3-4 дні реакція подібна тако-

вої при первинній алотрансплантації, однак на 5 день розвивають-


- 4 -


ся незворотні зміни, в результаті чого реєструють некроз

тканини. Відторгнення за типом вторинної імунної відповіді відбувається

при пересадки тканини від того ж донора, або від іншого, ідентично-

го першому за сильним антигенів гістосумісності.

ФЕНОМЕН "БІЛИЙ Трансплантат".

Це феномен був описаний при пересадці шкірного клаптя приблизно

на 14-й день після первинної трансплантації. У цілому для нього ха-

Характерною картина ішемічного некрозу, яку деякі автори

назвали "трансплантат без васкуляризації. Аналогічні реакції

спостерігаються при пересадки нирки, коли донор і реципієнт були не-

сумісні за АВО-системі; крім того ксеногенних трансплантація

також закінчується надгострий відторгненням. Було показано, що в

цих випадках значну роль відіграють реакції гуморального имму-

нитета. З імунною відповіддю безпосередньо пов'язані внутрісосудіс-

ті порушення, обумовлені активним згортання крові.

РЕАКЦІЯ "трансплантат проти хазяїна".

Пересадка алогенних тканин або органів викликає захисну

реакцію організму, яка може призвести до відторгнення трансплан-

тата. Ситуація ускладнюється, якщо транплантіруют іммунокомпетент-

ні клітини, які здатні активно діяти проти організму

реципієнта. Цю реакцію називають "трансплантат проти хазяїна", а

також "адоптівная іммуноагрессія", "гомологичная хвороба",

рант-хвороба.

Ця реакція проявляється при наявності в реципієнта по крайней

мірою одного антигену, який відсутній у донора, при зниженні

імунокомпетентності організму реципієнта і при переливанні имму-

нокомпетентних клітин:

1. Плоду або новонародженому тварині (рант-хвороба).


- 5 -


2. Тваринам, у яких попередньо була вироблена толі-

рантноть до антигенів донора.

3. Людям або тваринам з явним порушенням імунної системи,

наприклад, після рентгенівського опромінення (вторинна хвороба).

РТПХ характеризується ураженням органів і тканин імунної

системи реципієнта (тобто розвитком своєрідного імунодефіцитний-

го стану), пошкодженням шкіри, шлунково-кишкового тракту

(Особливо в зоні розташування пеєрових бляшок), печінки.


Імунодефіцитний СТАНУ


Терміном ІМУНОДЕФІЦИТИ позначають порушення нормального їм-

мунологіческого статусу, які обумовлені дефектом одного або

декількох механізмів імунної відповіді. З цих позицій можна

розглядати такі відомі феномени, як імунологічний па-

Раліча (імунологічна толерантність) і втрата нормальної фізіо-

логічної толерантності організму (аутоиммунизация).

Імунодефіцитні захворювання викликають особливий інтерес, пос-

Кольку їм супроводжують численні патологічес процеси. Най-

більш важкі форми імунодефіцитів виявлені у дітей грудного

віку: у них порушення імунної системи є

фактор ризику і зазвичай закінчуються летально.

Розрізняють первинні і вторинні імунодефіцити. В якості

первинних виділені такі стани, при яких порушення імунної-

ючих механізмів (продукції антитіл або Т-лімфоцитів) часто пов'язано

з генетичним блоком.

У залежності від рівня порушень і локалізації дефекту раз-

розрізняють переважно такі: гуморальні, клітинні і комбі-


- 6 -


ваних імунодефіцити.

Численні імунологічні, клінічні та морфологічес-

Електричні дані послужили підставою для розробки класифікації ним-

мунодефіцітних станів. Одна з них для первинної імунологи-

чеський недостатності була рекомендована екпертів ВООЗ.

I. Здебільш порушення продукції антитіл:

1. Зчеплена з Х-хромосомою агаммаглобулінемія.

2. Зчеплена з Х-хромосомою агаммаглобулінемія з дефіцит-

тому гормону росту.

3. Аутосомно-рецесивних тип агаммаглобулінемії.

4. Імунодефіцит Ig з гіперпродукцією Ig M.

5. Селективний імунодефіцит Ig A.

6. Селективний дефіцит інших ізотипів.

7. Дефіцит ксі-ланцюгів Ig.

8. Дефіцит антитіл при нормо-або гіпергаммаглобулінемії-

їй.

9. Імунодефіцит з Тімом.

II. Загальний варіабельний імунодефіцит (ОВИ):

1. ОВІ з переважним дефектом В-клітин:

а) нормальне число В-клітин;

б) знижено число В-клітин;

в) Ig-несекретірующіе В-або плазматичні клітини;

г) число В-клітин в нормі або збільшена.

2. ОВІ з переважним порушенням Т-клітинної регуля-

ції: а) дефект Т-хелперів, б) надлишок Т-супресорів.

3. ОВІ з автоантитілами до В-або Т-клітин

III. Переважне порушення Т-ланки імунної системи:

1. Комбінований імунодефіцит з домінуючим дефіцит-


- 7 -


тому Т-клітин.

2. Дефіцит пуріннуклеозідфосфарілази.

3. Дефіцит аденозіндезамінази.

4. Важкий комбінований імунодефіцит:

а) ретікулярая дисгенезія;

б) зниження кількості Т-і В-клітин;

в) зниження Т, нормальне число В-клітин (швейцарс-

кий тип);

г) синдром "голих" лімфоцитів.

5. Імунодефіцит з нетиповим відповіддю на вірус Епштей-

на-Барра.

Імунодефіцит у поєднанні з іншими дефектами.

6. Дефіцит транскобаламіном-2.

7. Синдром Віскотта-Олдріча.

8. Атаксія-телеангіектазії.

9. Синдром 3 - і 4-зябрових дуг.

Подальше вдосконалення наших знань дозволило класси-

ваних імунодефіцити з урахуванням наступних патогенетичних і

етіологічних критеріїв:

1. Імунодефіцити, обумовлені відсутністю або різким на-

рушення клітинних популяцій або субпопуляцій (стовбурові клітини,

Т-і В-клітини, процеси обміну речовин).

2. Імунодефіцити внаслідок порушень механізмів іммуноре-

гуляціі.


ІМУНОДЕФІЦИТИ, ЗУМОВЛЕНІ Порушення гуморального

Ланки імунної системи.

Агаммаглобулінемія (Гипогаммаглобулинемия). Перше повідомлення


- 8 -


про хворого у якого не було виявлено гамма-глобулін, зробив в 1952

році Брутон. Надалі подібні спостереження були описані у де-

тей і дорослих у вигляді вродженої та набутої форми, неза-

мо від статі пацієнта, в тому числі як тимчасові стани. Деталь-

ве вивчення імуноглобулінів показало, що в осіб з таким пору-

ням можуть бути досить різні картини захворювання - від селекцією

тивного дефіциту окремих класів імуноглобулінів до комбіновані

ванного імунодефіциту, включаючи підвищення рівня іншого класу

імуноглобулінів.

Класифікація гіпогаммаглобулінемій:

1. Дефіцит синтезу:

а) всіх класів імуноглобулінів: швейцарський тип і зчеп-

ленна з Х-хромосомою агаммаглобулінемія;

б) окремих класів імуноглобулінів: дефіцит іммуногло-

булін А, атаксія-телеангіектазії.

2. Посилення розпаду імуноглобулінів:

а) розпад всіх класів імуноглобулінів: сімейна форма

гіпопротеїнемія з гіперкатаболізму, синдром Віскотта-Олдріча.

б) окремих класів імуноглобулінів: м'язова дистрофія

(Ig G), вироблення антитіл до імуноглобулінів.

3. Втрата імуноглобулінів: нефротичний синдром, втрата

білка при гастроентеропатіях.


Транзиторні Гипогаммаглобулинемия НОВОНАРОДЖЕНИХ. До моменту

народження дитини значна частина його імуноглобулінів G має

материнське походження. Трансплацентарний перенесення антитіл від

матері до плоду починається на 3-4 місяці ембріонального розвитку.

На зміну Ig G материнського походження, рівень якого пості-


- 9 -


пінно знижується в результаті метаболізму, починається продукція Ig

G, що відносяться до компетенції організму дитини. Цей процес соп-

ровождается тимчасовим спадом рівня імуноглобулінів G в 3-4 рази

на 3 місяці розвитку дитини.

Всмоктування антитіл, які переносяться з молозивом або молоком мате-

ри, суттєво не змінює кількісний показник іммуногло-

булін. У цей період особливого значення надають розвиткові секретор-

ного імунітету дитини. До кінця першого року життя рівень имму-

ноглобуліна А знову досягає досить високих значень.

Аналогічно продукції Ig G збільшуються концентрації сироваток

точних імуноглобулінів інших класів. У даний період розвитку

дитина виявляється пасивно імунізовані, але тільки до тих анти-

генам, до яких виробилися антитіла в організмі матері. Ця

пасивна імунізація може привести до небажаного придушення

відповіді на деякі профілактичні вакцинації в перші тижні

життя дитини. Ig M досягає нормального рівня дорослого чоло-

століття в кінці 1-го року (у хлопчиків) або 2-го року життя у діво-

чек, Ig G через 6-8, Ig A - 9-12 і Ig E - лише 10-15 років. Ста-

лення клітинного імунітету в повній мірі відбувається вже з мо-

мента народження.

ПОРУШЕННЯ СИНТЕЗУ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ.

Очевидно слід виходити з двох можливих напрямків пато-

генезу:

1. Порушення диференціювання стовбурової клітини в іммунокомпе-

тентних У-клітку. У цих випадках значно зменшений вміст

В-клітин, які несуть іммуноглобуліновие детермінанти, рівень имму-

ноглобулінов в сироватці значно нижче норми, іноді циркулі-

рующие В-клітини повністю відсутні. Зародошівие центри та плазми-


- 10 -


автоматичні клітини в лімфатичних органах також не виявляються.

2. Порушення диференціювання імуноглобулін-несучих В-клітин

в імуноглобулін-секретирующие плазматичні клітини. Для цих

станів характерна контрастна ситуація: поєднання нормального

вмісту В-лімфоцитів з дефіцитом певних класів іммуногена-

лобулінов. Відсутність зворотного зв'язку може призвести до порушення

проліферації клітин і в кінцевому результаті - до гіперплазії лімфоїдної

тканини.

ЗАГАЛЬНИЙ вариабильность ІМУНОДЕФІЦИТ.

Ця група включає в себе форми, які досить важко

класифікувати. Експерти ВООЗ пропонують розділити ці порушення

на три групи:

1. Домінуючий В-клітинний дефіцит з блоком диференціювання

на певній стадії дозрівання.

2. Дефект імунорегуляторних Т-клітин з переважанням Т-суп-

ресори або дефіцитом Т-хелперів.

3. Вироблення антитіл до В-або Т-лімфацітам. Антитіла можуть

бути направлені проти Т-хелперів або проти В-клітин.

В якості придбаних форм розглядають стану, кото-

рие клінічно проявляються в більш старшому віці. Вони можуть

бути вторинними (у поєднанні з лімфолейкоз, плазмоцитома) або

первинними (ідіопатична форма). Відмінності між вродженої та

придбаної формами залишаються проблематичними, так як остання

з певною частотою зустрічається при сімейному аналізі. Даний

синдром реєструється з однаковою частотою у чоловіків і жінок.

ІМУНОДЕФІЦИТИ З переважним порушенням

КЛІТИННОГО ІМУНІТЕТУ

Беручи до уваги значення Т-лімфоцитів для прояву


- 11 -


функціональної активності В-клітин, можна констатувати, що

комбінований імунодефіцит зустрічається набагато частіше, ніж се-

колективних Т-клітинний імунодефіцит. Дослідники вважають, що

збереження мінімальної Т-клітинної функції може служити гаранти-

їй для прояву реакцій гуморального імунітету.

УРОДЖЕНА Аплазія вилочкової залози (СИНДРОМ ДІ Джордж). У

основі даного синдрому лежить гіпо-чи аплазія стромальних еле-

ментів вилочкової залози. По всій імовірності, мова йде про нару-

шеніях ембріонального розвитку в області 3-й і 4-й зябрових дуг.

До цих пір не було сообшеній про сімейні форми цього захворювання.


НАБУТИХ ІМУНОДЕФІЦИТИ


Одним з найбільш клінічно значущих вторинних иммунодефи-

цитов є СИНДРОМ набутого імунодефіциту (СНІД).

Вперше синдром описаний в науковій літературі у 1981 р. амери-

канськими дослідниками. Однак ретроспективний аналіз дозволяє

стверджувати, що СНІД вражав людей і раніше. Перші випадки синдрому

ма офіційно були зареєстровані в США, Африці, на Гаїті. У

останні роки, коли були налагоджені методи діагностики СНІДу, ви-

янілось, що кожні 12-14 місяців число зареєстрованих випад-

єв синдрому подвоюється. Співвідношення інфікованих осіб до забо-

лівші коливається від 50:1 до 100:1. Найбільшого поширення

СНІД має серед гомо-і бісексуальних чоловіків; наркоманів, вводячи-

щих наркотики внутрішньовенно і користуються "колективними" шприца-

ми; реципієнтів гемотрансфузій (хворі анеміями); дітей народите-

лей, хворих на СНІД.

Збудник СНІДу належить до групи ретровірусів подсемейс-


- 12 -


тва лентивірусів. Цей різновид вірусів вперше описана

А. Дальтоном і співавт. (1974). Вони містять однонітчатую лінійну

РНК і фермент ревертаза (РНК-залежна ДНК полімеразу). Репліка-

ція вірусної нуклеїнової кислоти йде через стадію синтезу дво-

нитчатой ​​ДНК на матриці РНК, тобто як би зворотнім шляхом. У клітку

мішень проникає ДНК - копія з РНК вірусу, котра інтегрує з

клітинним геномом. Транскрипція інформації вірусної ДНК здійснювала-

нюється за участю клітинної РНК-полімерази. Дозрівання вириона

шляхом брунькування йде на клітинних мембранах.

В організм вірус проникає з кров'ю та її дериватами, клітинами

при пересадки тканин та органів, переливанні крові, зі спермою і

слиною через пошкоджену слизову або шкіру. Проникнувши в орга-

нізм, збудник СНІДу впроваджується в клітини, що мають рецептори

Т4, до якого глікопротеїди вірусної оболонки мають високий аф-

фінітет. Найбільш багаті рецепторами Т4 Т-лімфоцити хелпери, в

які в основному і проникають віруси. Однак крім цього вірус

здатний впроваджуватися і в моноцити, фагоцитуючі клітини, клітини

глії, нейрони. Вірус виявляється в крові, у тканині слинних ж-

ліз, простати, яєчок.

Через 6-8 тижнів (рідше - через 8-9 місяців) після інфікує-

вання з'являються антитіла до ВІЛ.

ПАТОГЕНЕЗ СНІДу. ВІЛ інкорпорований в геномі клітин орга-

низма у формі провірусу, стимулює транскрипцію РНК вірусу. На

основі цієї РНК синтезуються білкові компоненти вірусу, які

потім інтегрують з його нуклеїнової кислотою. По завершенні про-

процесу "збирання" вірусні частинки відкидаються від клітини, потрапляють в

міжклітинну рідину, лімфу, кров і атакують нові клітини, маю-

щие рецептори Т4, приводячи їх до загибелі.


- 13 -


Існує кілька версій про механізму лізису КЛІТИН, ПОРА-

Лених ВІЛ. Одне з припущень (Р. Галло, 1983) полягає вразру-

шении мембран лімфоцитів, моноцитів, нейронів при "отпочковива-

нии "вірусу від клітини з наступним їх лізисом. Імовірність гині-

Чи клітин пропорційна кількості рецепторів Т4 на їх поверх-

номті. Найбільша їх кількість мають Т-хелпери, у зв'язку з чим їх ко-

лічество значно зменшується.

В якості іншого механізму лізису інфікованих ВІЛ клітин

розглядається можливість вбудовування білків вірусної оболонки

в клітинні мембрани. У зв'язку з цим клітини розпізнаються ІКС як

чужорідні і знищуються (Р. Курт, Х. Бреде, 1984).

Вважають також, що інкорпорація ДНК вірусу (провірусу) у ге-

ном Т-хелпери позбавляє їх здатності до трансформації і реагування

нію на регуляторні стимули, зокрема - на інтерлейкін 2.

Допускається також регуляторний придушення Т-хелперів розчи-

рімимі факторами супресії, які виділяють мононуклеари крові

хворих на СНІД (Дж.Лоуренс, 1983).

Ці та інші механізми дії ВІЛ на клітини обумовлюють

їх лізис, викликаючи зменшення їх числа. У найбільшій мірі це від-

носиться до Т-хелперів. Саме з цього розвивається лімфопенія.

Крім того, пригнічується здатність Т-хелперів продукувати ін-

терлейкін 2. Одночасно спостерігається зниження (приблизно на

80-90%) кількості і функціональної активності природних кил-

леров. Число В-клітин, як правило, залишається в межах норми, а

функціональна активність їх нерідко знижується. Кількість МАКРО-

Фагів зазвичай не змінюється, однак виявляється порушення хемотак-

СИСА і внутрішньоклітинного перетравлювання чужорідних агентів. Отмеча-

Трапляється також розлад механізму "презентації" макрофагом анти-


- 14 -


гена Т-і В-лімфоцитів. Зазначені зміни створюють предрасполо-

боргованості хворих на СНІД до інфекцій, лімфоретікулярной пухлин

(Наприклад, до саркомі Кпоші), а також - нездатність до розвитку

алергічних реакцій уповільненого типу.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
43кб. | скачати


Схожі роботи:
Література - Патофізіологія Патофізіологія Лімфатична система
Література - Патофізіологія патофізіологія терморегуляції
Лекції - Патофізіологія патофізіологія печінки
Література - Патофізіологія Патофізіологія ТРАВЛЕННЯ
Патофізіологія Патофізіологія лейкозів
Література - Патофізіологія Патофізіологія
Патофізіологія голоду
Патофізіологія ЗАПАЛЕННЯ
Патофізіологія Стрес
© Усі права захищені
написати до нас