Патологічні лікарські синдроми

Владислав КОСАРЄВ, Сергій Бабанов

Раціональність застосування лікарських засобів багато в чому залежить від обліку побічних і небажаних ефектів лікарської терапії. Так, дослідження, проведене в клініці Університету штату Юта (США), встановило, що у 2, 43% з 22 тис. хворих виявлено небажані наслідки застосування фармакологічних засобів. Смертність у цій групі склала 3, 5% проти 1% в інших. Крім того перебування в лікарні в таких випадках було в 1, 5-2 рази більше тривалим. У цілому в США це відповідає приблизно 14 тис. смертей в рік і економічних втрат, які можна порівняти з такими від серцево-судинних захворювань.

Побічною реакцією (ПР) є будь-яка небажана або непередбачувана реакція на лікарський препарат, як правило, вимагає лікування або зміни лікарської терапії. По патогенезу побічні реакції поділяються на фар-макодінаміческіе, токсичні, алергічні, псевдоалергічні, ідіосінкратічну, вторинні (наприклад, суперінфекція), синдром відміни, викликані лікарським взаємодією.

По тяжкості побічні реакції поділяються на:

1) фатальні (потребують реанімаційних заходів - важкий анафілактичний шок);

2) важкі (потребують інтенсивної терапії - синдром Морганьї - Адамса - Стокса, синдром Лайєла);

3) середньої тяжкості (що вимагають відміни препарату та проведення спеціальної терапії);

4) легкі (що не вимагають відміни препарату, що проходять самостійно або при зниженні дози).

За характером розвитку побічні реакції можуть бути передбачуваними (фармако-дінамічекіе, псевдоалергічні, токсичні, вторинні, синдром відміни, взаємодія); непередбаченими (алергічні, ідіосінкратічну).

У Росії необхідність інформування про побічні реакції встановлена ​​законодавчо. Згідно з вимогою закону, всі суб'єкти звернення ЛЗ повинні повідомляти про випадки побічних реакцій Федеральному і регіональним органам фармаконагляду. Крім того, законом передбачена дисциплінарна, адміністративна або кримінальна відповідальність за неповідомлення або приховування відомостей про побічні реакції.

Зв'язок побічної реакції з попереднім прийомом лікарського препарату може бути:

1) певної, коли реакція виникла через чітко окреслений часовий проміжок після прийому препарату і поновлюється при його повторному застосуванні;

2) ймовірною, коли реакція виникла після прийому препарату і не могла бути викликана прийняттям іншого препарату або захворюванням, симптоматика побічної реакції зникне після відміни препарату;

3) можливою, коли реакція проявляється без чіткого зв'язку з прийомом препарату і може мати іншу етіологію, не пов'язану з дією даного лікарського препарату;

4) сумнівною, коли реакція викликана, швидше за все, іншою причиною.

Досить широко використовується визначення ступеня достовірності взаємозв'язку ліки - побічна реакція методом На-Ранжі (див. табл.).

Категорії ступенів достовірності взаємозв'язку ПР - ліки за шкалою наранжи в результаті відповідей на 10 запитань визначаються як:

- Певна (9 і більше балів);

- Ймовірна (5-8 балів);

- Можлива (1-4 бали);

- Сумнівна (0 і менше балів).

Від побічної реакції слід відрізняти ознаки передозування препарату, зумовлені підвищеною чутливістю або надлишкової дозою.

Серед побічних реакцій лікарської терапії виділяють також патологічні лікарські синдроми - найбільш відомі, несприятливі і часто повторювані реакції на лікарські засоби.

Адренергический криз. Синдром розвивається на інгібітори моноамінооксидази - МАО (метамфетамін, група гідразину, транілціпромін, маклобемід, ніаламід). Зазвичай проявляється гіпертонічним кризом, нерідко ведуть до летального результату. Виникає, як правило, при комбінованому прийомі інгібіторів МАО та продуктів, що містять тирамін (наприклад, сир). При цьому підвищується артеріальний тиск, з'являється задишка, порушується серцева діяльність (аритмії, тріпотіння шлуночків), можуть бути крововиливи і набряк легенів. Суб'єктивно - почуття страху, головний біль, серцебиття, слабкість.

Алкогольний синдром плода. Викликається транквілізаторами - похідними бензодіазепіну (діазепам, медазепам, бромазепам, лоразепам, нітразепам) при призначенні їх у першому триместрі вагітності. Клінічно проявляється гіпотонією, гіпотермії, пригніченням дихання, тремором, занепокоєнням і судомами новонароджених. Цей же синдром зустрічається у дітей, народжених від матерів, зловживали алкоголем під час вагітності.

Амфетамінової психоз. Синдром може розвиватися при терапії некатехоламі-новими сімптоміметікамі (дексамфетамін, метамфетамін, бензамфетамін) депресивних станів. Звільняючи катехоламіни з мозку і тим самим стимулюючи но-радренергіческіе та дофамінергічні рецептори, амфетаміни можуть обумовлювати розвиток гострого токсичного психозу із зоровими галюцинаціями (звичайно після 1-2 вкрай високих доз препарату). Психотичний синдром не відрізняється від параноидной шизофренії з короткими періодами дезорієнтації, особливо він виражений у наркоманів. Порушення зору є провідними в розвитку галюцинацій, розладів мислення і змін схеми тіла (вони менш виразні, ніж при шизофренії). Можлива поява атетозоподобних симптомів у вигляді дивних рухів обличчя та язика, посмикування верхніх і нижніх кінцівок з безперервними повтореннями певних дій.

Антикоагулянтний ілеус (нехірургічний гострий живіт) - рідкісне ускладнення при терапії антикоагулянтами. В основі синдрому лежать ретроперитонеальні кровотечі, частіше - інтрамуральні гематоми кишечника, іноді з супутнім крововиливом у вісцеральну очеревину. Клінічно синдром нагадує картину гострого апендициту (біль у правій здухвинній ділянці, помірне напруження черевної стінки, симптоми подразнення очеревини). Пульс кілька прискорений, нерідко підвищується температура, стілець рідкий, з домішками крові. Пальпаторно іноді визначається ущільнення в правій здухвинній ділянці за рахунок інфільтрації кишкової стінки і збільшення регіонарних лімфатичних вузлів.

Аргіроз розвивається в осіб, які тривалий час приймали препарати, що містять солі срібла, для лікування опіків (сульфадіазином срібла), як антисептичний і протизапальний засіб (нітрат срібла), при захворюваннях очей (очні краплі з нітратом срібла), а також під час самолікування захворювань шлунково-кишкового тракту (концентровані розчини, звичайно одержувані шляхом «розчинення» срібних виробів методом гальваніки). Можливий професійний генез захворювання. Медикаментозний аргіроз проявляється димчасто-сірим кольором шкіри, слизові оболонки блакитного кольору (відкладення частинок металевого срібла). Зазвичай місцевих запальних змін і загальної інтоксикації аргіроз не викликає. Але в окремих хворих може розвиватися нефропатія з гіпонатріємією, гіпокаліємією, гіперхлоремія-їй, втратою мінералів і вітамінів, метгемоглобінемія.

Анальгетической нефропатії синдром. Розвивається при використанні жарознижуючих анальгетиків протягом тривалого часу (зазвичай більше року). Особливо небезпечний фенацетин. Викликають синдром також парацетамол, ацетилсаліцилова кислота, антипірин. Клінічно синдром проявляється лихоманкою, ниркової колькою, головними болями, диспептичними розладами, дизурическими явищами, гематурією. Анальгетическая не-фропатія, що викликається ацетилсаліциловою кислотою, може супроводжуватися утворенням пептичних виразок у шлунково-кишковому тракті. Вдруге не виключено розвиток інфекції сечовивідних шляхів, іноді відзначаються подагра і зміна особистості. При лабораторних дослідженнях: протеїнурія, лейкоцитурія, анемія. Якщо продовжувати лікування анальгетиками, то розвиваються гідронефроз, піелонефроз, гіпертензії, уремія. Прогноз несприятливий, але в неважких випадках при своєчасній скасування препаратів та адекватної симптоматичної терапії нефропатія оборотна.

В останні роки у хворих нефропатії-їй від анальгетиків виявлені карциноми ниркових мисок і пухлини сечового міхура.

Бромізму. Синдром викликають бромсодержащих препарати (карбамал, бромізо-вал, валокордин), застосовуються як седативні засоби, в тому числі і при коронарної недостатності.

На тлі порушення функції нервової системи (головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, атаксія, дизартрія) можуть бути ураження шкіри - пігментація незахищених від сонця ділянок, вугри, бромодерма (генералізована вугрова плямиста, рідше вузлувата висип на шкірі обличчя, голови, нижніх кінцівок, спини, статевих органів). Часто синдром проявляється нежиттю (риніт), сльозотечею (кон'юнктивіт), вологим кашлем (бронхіт). Іноді виявляються лікарські стигми: вже описана бромодерма, а також коричневе забарвлення мови, слизової оболонки рота, кон'юнктив.

Бронхоспастичний синдром. Це порушення вентиляційної функції легень, пов'язане з бронхіальною обструкцією на прийом деяких препаратів з груп НПЗЗ (ібупрофен, профенід), бета-адреноблокаторів (коргард, корданум), неінгаляційного наркотиків (сомбревін), протиалергічних (пульмікорт), гистаминоблокаторов (нізатідін), протівопротозойних ( пентакарінат), стимуляторів лейкопоезу (Лейкомакс), цитостатиків (фторурацил), спазмолітиків (Новіган). Небезпечний розвитком або посилюванням дихальної недостатності, яка може погіршити стан хворого.

Висмутовая енцефалопатія. Синдром може розвиватися при тривалому застосуванні препаратів вісмуту (бисмоверол, сольбіс, бийохинол) для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, сифілісу. Клінічно він проявляється сплутаністю свідомості, тремором, миоклоническими судомами, скутістю, Парастезіі, втратою інтелекту, порушеннями ходи, психозами, галюцинаціями, безсонням, конвульсіями. Ранні ознаки висмутовой енцефалопатії розпливчасті: загальна слабкість, зниження працездатності і психічних функцій (вони можуть виявлятися протягом декількох років). Крім неврологічних і психічних розладів, у хворих можуть бути знебарвлення зубів, блакитна облямівка на яснах, стоматити, порушення функції шлунково-кишкового тракту, забарвлення калу в сірий або чорний колір. При внутрішньом'язовому введенні препарату можуть з'являтися бородавки на шкірі. Описано випадки висмутовой нефропатії.

Ефект висушування - синдром порушення бронхіальної прохідності, що веде до блокаді дихальних шляхів з розвитком або навантаженням дихальної недостатності в результаті застосування атропіну та атропіноподобних засобів (гіосцін, пропантелін, емепромія бромід, іпратропіум бромід).

Варфаріновий синдром плода. Виявляється у новонароджених, матері яких в період вагітності отримували непрямі антикоагулянти (варфарин, феніндіон). Найбільш небезпечно тератогенну дію препаратів, якщо вони приймалися на 6-9-му тижні вагітності, частота вад при цьому до 5%. У дітей - виступаюча форма чола, сідлоподібний ніс, обструкція верхніх дихальних шляхів внаслідок недорозвинення хрящів, зони кальцифікації в області епіфізів (виявляються при рентгенологічному дослідженні).

Гемодіалізних енцефалопатія. Може розвиватися при використанні препаратів, що містять алюміній (гідроокис алюмінію, гліцітат алюмінію), для зв'язування фосфатів при гемодіалізі. Алюміній при цьому акумулюється в сірій речовині мозку, інших тканинах. Клінічно синдром проявляється дизартрією - розладом членороздільної, артикульованою мови через дефекти в техніці виконання мовних рухів. Нерідко мова набуває носовий відтінок. При відміні препаратів дизартрія проходить.

Метод наранжи для оцінки взаємозв'язку побічна реакція - ліки

Гемолітичний уремічний синдром.

Описано у немовлят як реакція на вакцину проти епідемічного паратіта. Генез - алергічний. Клінічно проявляється масивним гемолізом еритроцитів (анемія) з блокадою нирок і розвитком уремії, що приводить до летального результату.

Гемосидероз. Синдром розвивається при тривалому застосуванні препаратів заліза і його кумуляції в тканинах організму. Клінічно гемосидероз імітує гемо-хроматоз (пігментний цироз печінки, бронзовий діабет, сидерофілія). Іноді може розвиватися і при тривалій гемотрансфузійних терапії. Відзначається відкладення пігментів (гемосидерину, гемофусціна) в печінці, підшлунковій залозі, лімфатичних вузлах, міокарді та інших органах з подальшою коллагенизации їх строми і поступової загибеллю паренхіми. Це призводить до розвитку цирозу печінки, склерозу підшлункової залози з подальшим розвитком цукрового діабету, кардіосклерозу. Факторами розвитку синдрому є гіпопротеїнемія, в тому числі і вікова, захворювання печінки. Іноді відкладення гемосидерину в шкірі (буро-коричневі плями різної величини і форми) лежать в основі самостійних клінічних форм первинного гемосидерозу шкіри (хвороба Майоккі, хвороба Шамберга, дерматит Гужеро - Блюма та ін.)

Гідралазіновий ревматоїдний синдром. Розвивається через (6-12 місяців безперервного застосування гідралазину (апрессін, апресолін) як судинорозширювальний засіб при лікуванні гіпертонічної хвороби, еклампсії, ниркової гіпертонії. Синдром частіше реєструється у жінок і при патології нирок. Розвивається він, як правило, у хворих - повільних ацетиляторів гідралазину . У них же найчастіше спостерігаються інші побічні ефекти лікарських речовин - лихоманка, висипання на шкірі, нейропатії. Помічено, що якщо у хворого на початку лікування гідралазином розвивається лихоманка, то він потенційно схильний до розвитку ревматоїдного синдрому. Це аутоімунна патологія з антитілами проти ДНК і гідралазину . Клінічно синдром характеризується генералізованим ураженням сполучної тканини (поліартрити, серозіти, абдомінальний синдром, нервово-психічні розлади при менінгоенцефаліті, васкуліти і ін.) Після скасування препарату патологічні зміни поступово (до 9 років) згасають. При генералізованої формі синдрому можуть бути дискразії крові .

Гіперліпідеміческій синдром. Розвивається при використанні в фармакотерапії жирових емульсій (ліпофундін) для парентерального харчування хворих з захворюваннями шлунково-кишкового тракту, що голодують, а також знаходяться в несвідомому стані. Клінічно синдром проявляється гепатомегалією, желтушностью, лихоманкою, кровоточивістю, гіперліпідемією.

Гіпертермія злоякісна. Синдром викликається деякими міорелаксантами (суксаметоній), а також загальними анестетиками, частіше потужними (наркотан). Зустрічається з частотою від 1:15 000 (діти) до 1:40 000 (дорослі) наркозів. В основі синдрому - раптове підвищення вивільнення вільного кальцію з саркоплазматичного ретикулума, що стимулює скорочення м'язів і викликає гіперметаболіческое стан. Розвивається під час або протягом декількох годин після анестезії Споживання тканинами кисню збільшується в 2-3 рази, температура тіла підвищується на 10С кожні 5 хв, досягаючи 430С. Розвиваються тахікардія, ригідність скелетних м'язів, тахіпное, гіпоксія, ацидоз, гіперкаліємія та гіпокальціємія. Внаслідок вивільнення калію виникають аритмії. У сечі з'являється міоглобін, в сироватці відзначається підвищення ЛДГ, трансаміназ, порушується згортання крові, можуть розвиватися синдром внутрішньосудинного згортання крові та кровоточивість. Синдром злоякісної гіпертермії описаний також при використанні деяких місцевоанестезуючих засобів (лідокаїн).

Синдром Гійена - Барре - різновид полирадикулоневрита, що розвивається при лікуванні препаратами, що містять золото (крізанол, ауротіомалат натрію, ауротіоглюкоза), а також при використанні вакцин БЦЖ, протихолерної, протигрипозної, протівополіоміелітіческой. Спочатку протягом лікарського поліневриту відносно доброякісний (вегетативні та сенсорні розлади, що проходять при відміні препарату). При тривалому лікуванні можуть розвиватися рухові розлади (парези, паралічі, прогресуючі проксимально, зникають сухожильні рефлекси). У лікворі підвищується вміст білка.

Синдром гіперстимуляції яєчників розвивається у жінок при тривалому прийомі гонадостімулірующіх гормонів (пергогрін, прегнив, профазі, хумегон). Виявляється гіперестрогенізаціей: порушення нормального менструального циклу (менорагія, метрорагія, аменорея), виникає стерильність або схильність до викиднів. У період менопаузи поновлюються менструації або з'являються ациклічні кров'янисті виділення, збільшуються матка (за рахунок гіпертрофії міометрію) і молочні залози.

Синдром гіпертензії лікарської - стійке підвищення артеріального тиску на тривалий прийом гормональних препаратів (у тому числі контрацептивів) - антеовіна, гідрокортизону, мінізістона, преднізолону, провера, прігнова 21; нестероїдних протизапальних засобів (кліноріл, толектін), простагландинів (динопрост), імуномодуляторів (сандіммун ), протипухлинних (епірубіцин), противірусних (хівід), антигістамінних (сульпірид) препаратів.

Гіпокоагуляційний некроз шкіри. Синдром зустрічається виключно у хворих з різкою гіпокоагуляція на перші дози препаратів кумаринового ряду (аценокумарол, етілбіскумацетат).

Не раніше двох діб від початку терапії і не пізніше чотирьох на ділянках шкіри, багатих жирової клітковиною (молочні залози, живіт, сідниці, стегна, ікри ніг) з'являються плями рожевого кольору, запалені, хворобливі, обмежені, гістологічно нагадують феномен Шварцмана - Санареллі. Незабаром виявляються петехії, зливаються між собою, і через 24 год утворюють пурпурне підшкірні крововиливи, оточене різко окресленої зоною гіперемії. У наступні 24 год тромбоз вен викликає некроз шкіри, підшкірно-жирової клітковини, а іноді і більш глибоких шарів. Поява геморагічних пухирів вказує на початок незворотного некрозу.

Описаний синдром може розвиватися при лікуванні усіма кумариновими антикоагулянтами та похідними індандіону в перші дні лікування.

Синдром гіпотензії лікарської - стійке зниження артеріального тиску при тривалому прийомі антидепресантів (іміпрамін), снодійних (ніразепам), протиблювотних (торекан), протипаркінсонічних (леводопа), нейролептиків (тезерцін, цімозід, піпортіл), антиангінальних (нітрогліцерин, ізосорбіт, інтенкордін, кавінтон, Німотоп, ніфедипін, сіскор), протиаритмічних (мекселітін, пульс-норма), міолітіков (дуванділан), фібринолітиків (стрептокіназа), інгібіторів протеолізу (ТОУ), стимуляторів лейкопоезу (Лейкомакс).

Гіпотиреоз. Синдром гіпотиреозу може розвиватися при призначенні похідних піразолону (фенілбутазон), антитиреоїдних препаратів (пропілтіоурацил, онтогенезу), препаратів йоду, в тому числі радіоактивного (I131), препаратів кобальту, аміодарону, натрію флуората, натрію фториду. У його основі - зниження або повне випадання функції щитовидної залози. Захворювання починається поступово, з'являються швидка стомлюваність, повільність, сонливість, мерзлякуватість, закрепи, їхня шкіра стає сухою, нігті ламкими, рідшають волосся, частково випадають брови. Особа округляється, набуває одутлість, блідість або злегка жовтяничний відтінок. Набряклість може поширюватися на шию, кисті рук, гомілки, гортань; температура шкіри знижується. Зміни серцево-судинної системи виражаються в брадикардії, збільшення розмірів серця, глухість його тонів, зниження артеріального тиску. У жінок порушується менструальний цикл, рідше настає вагітність, збільшується ймовірність мертвонароджень. У дітей при гіпотиреозі відзначається помітне відставання в рості та розумовому розвитку, запізнювання статевого дозрівання.

Горнера синдром може розвиватися при місцевому застосуванні симпатолитика гуанетидину (октадін, ісмелін, изобарин). Це симптомокомплекс, що включає в себе звуження зіниць (міоз), очної щілини, западання очного яблука і пов'язаний з ураженням глазозрачковой симпатичної іннервації.

ДВС-синдром (синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові) як ускладнення лікарської терапії зустрічається рідко. Він може розвиватися при призначенні ацетилсаліцилової кислоти, саліцилату натрію, суксаметонія, прометаміна (протималярійний препарат), простагландину динопросту, а також при використанні препаратів крові, гепарину. Патогенетично синдром пов'язаний з надходженням у кровоток активаторів згортання крові та агрегації тромбоцитів, виснаженням ферментів антизсідальної системи, освітою мікрозгустків і блокадою мікроциркуляції в органах, що призводить до розвитку тромбогеморрагій, гіпоксії, ацидозу, дистрофії та дисфункції органів, інтоксикації організму метаболітами та виникнення вторинних кровотеч. Лікарський ДВС-синдром, мабуть, має алергічну природу.

Діабетичний синдром (нирковий діабет) може розвиватися при призначенні петльових діуретиків (фуросемід, етакринова кислота, буметанід). Він характеризується виділенням цукру з сечею при нормальному вмісті його в крові. В основі його розвитку лежить порушення реабсорбції глюкози в проксимальному відділі звитих канальцев. Синдром частіше розвивається у вагітних жінок. При даній патології вміст цукру в сечі коливається від слідів до 3% і вище. Глюкозурія є єдиним симптомом захворювання. Діабетичний синдром зазвичай усувається після закінчення прийому діуретиків, але у вагітних жінок її можна зберегти до закінчення вагітності.

Синдром дифузійної гіпоксії може розвиватися при призначенні будь-якого газоподібного анестетика для загального наркозу, але частіше зустрічається при використанні в анестезіологічної практиці малорозчинних газів (наприклад, закису азоту в комбінації з циклопропаном). Малорозчинні наркотичні гази, що забезпечують швидке введення в наркоз, певною мірою витісняють кисень з альвеол (гіпоксична гіпоксія, частіше без наслідків). Але у хворих з дихальною або серцевою недостатністю розвивається гіпоксія може призвести до зупинки серця, особливо при тривалому наркозі. Синдром зазвичай проявляється наприкінці анестезії, коли «йдуть» від допоміжної вентиляції.

Золота нефропатія. Синдром розвивається при тривалому лікуванні препаратами, що містять золото. В основі його лежать цитотоксичні та імунні ефекти. Нефропатія може супроводжуватися іншими симптомами побічної дії при призначенні лікарських засобів, що містять золото (Ауранофін, ауротіомалат Тауредон, крізаіол): стоматити, дерматити, тромбоцитопенія, тощо

Клініка: основні прояви - набряки, гіпертонія, протеїнурія, хоча не у всіх хворих вони бувають однаково виражені, особливо це стосується гіпертонії. Чим раніше від початку лікування препаратами золота розвивається нефропатія, тим гірше прогноз.

Золотий кератит. Іноді розвивається в результаті прийому препаратів, що містять золото. Характерними ознаками його є світлобоязнь, сльозотеча, блефароспазм, відчуття чужорідного тіла в оці, порушення прозорості роговиці. Особливістю синдрому є великі поверхневі виразки рогової оболонки, результатом яких може бути стійке помутніння рогівки. Одночасно можуть відзначатися відкладення золотих кристалів у рогівці, сіра, блакитна або пурпурна пігментація освітлюваних ділянок шкіри (крізіас).

Синдром імунних комплексів. Провокується стрептокіназою (стрептаза) і проявляється важким системним плазмоцитоза, який розвивається в перший тиждень терапії. Клінічно він характеризується підвищенням температури, транзиторним зміною функції нирок, появою в периферичній крові плазматичних клітин.

Інтерстиціальний легеневий синдром. Розвивається при тривалому застосуванні анандрена (протипухлинний препарат), лейкеран (цитостатик). Характеризується швидкопрогресуючим розвитком сполучної тканини в легеневому інтерстиції, клінічно - наростаючою дихальною недостатністю, посилює перебіг основного захворювання.

Синдром йодизму. Викликається препаратами, що містять йод (йодиди, рентгеноконтрастні речовини). Синдром клінічно проявляється нежиттю, кропив'янкою, можливий розвиток набряку Квінке, слино-і сльозотеча, а також ураження шкірних покривів - йодерма. Найбільш типові і часті форми йодерми - йодисті вугри (не відрізняються від вульгарних, але схильні до злиття) і вузлувата форма (результат злиття вугрів), рідше - різноманітні шкірні висипання (за типом кропив'янки, бешихи, еритеми, екземи і т. д. ).

Синдром Конраді - Хюперманна. Це хондродісплазія у плода при використанні вагітною жінкою антикоагулянтів, що володіють тератогенну дію (варфарин, дикумарин, фенилин, синкумар та інші оральні препарати), протягом усього терміну вагітності. При цьому наголошується аномалія енхондрального розвитку кісткового скелета з ураженням кісток вторинного окостеніння. Вже в період бластогенеза (3-4-й тиждень вагітності) порушується правильність окостеніння, і зростання кісток у довжину затримується. Синдром проявляється по внутрішньоутробному періоді: частина плодів гине, частина в результаті передчасних пологів нежиттєздатна. Народились ж діти характеризуються карликовим, непропорційним зростанням, вираженою гіпоплазією носа, укороченням кінцівок, атрофією зорових нервів, мікроцефалією, затримкою формування мозку.

Синдром лікарської лихоманки. Підвищення температури, що супроводжується головним болем, диспептичними явищами, тахікардією, коливаннями артеріального тиску, ознобом, слабкістю, загостренням симптомів основного захворювання, може спостерігатися в результаті прийому НПЗЗ (сульфасалазин), противірусного препарату хівіда, антиестрогени тамоксифен, антитиреоїдну кошти тиамазола, протианемічний - ферум лік.

Синдром Лігнак - де Тоні - Фанконі - амінокислотний діабет, що розвивається у деяких хворих при тривалому прийомі тетрацикліну. Це патологія ниркових канальців аутоімунного генезу з поліурією, аміноцідуріей, глюкозурією, гиперфосфатурия, гіперкальціурією, полідипсія, набряками. В організмі в результаті втрати солей розвивається гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіперурикемія з ацидозом і протеїнурією, а при прогресуванні захворювання - ниркова недостатність.

«Літієво діти». Вроджена патологія, обумовлена ​​тератогенними ефектами препаратів літію (літію карбонат - контемнол, літосан, Мікалом), прийнятих жінками в першому триместрі вагітності. Препарати літію застосовуються в психіатрії при неефективності інших лікарських засобів, а також для лікування тиреотоксикозу, гранулоцитопенії. Синдром проявляється вродженими вадами серця, великих судин, інших органів, часто поєднаними.

Синдром Леффлера. Один з типів еозинофільної інфільтрації легень, що розвивається під впливом сульфаніламідів, рідше - ацетилсаліцилової кислоти. Це транзиторна інфільтрація із супутньою еозинофілією крові. До інших типів еозинофільної інфільтрації легень, спричиненої сульфаніламідами, відносяться синдром Чардж - Стросса (алергічний гранулематоз і ангіїт), стійка еозинофільна інфільтрація легень (хронічна еозинофільна пневмонія), легенева еозинофілія в поєднанні з бронхіальною астмою. Всі названі синдроми алергічного походження.

Синдром Леффлера лікарського генезу розвивається відносно часто при лікуванні сульфаніламідами, особливо при повторних курсах (до 58%). Зазвичай виявляється при рентгенологічному дослідженні (інфільтративні тіні), інфільтрати швидко і безслідно розсмоктуються при відміні препаратів. Іноді при еозинофільної інфільтрації легень хворі скаржаться на погіршення самопочуття, підвищення температури (до субфебрильних цифр), кашель, відділення слизової мокроти, яка може мати канарковий колір, металевий присмак і містити домішка крові. Над інфільтратами можуть вислуховуватися вологі хрипи, шум тертя плеври. Головна особливість периферичної крові - еозинофілія, супроводжувана лейкоцитозом. Зазвичай рентгенологічні зміни (їх динаміка) випереджають зміни в крові. У мокроті виявляються еозинофіли, кристали Шарко - Лейдена.

Синдром мальабсорбції. При тривалому лікуванні протипухлинним препаратом Сандостатином у хворого можуть з'являтися анорексія, нудота, блювота, біль у животі спазматичного характеру, відчуття здуття у животі, надлишкове газоутворення, рідкий стілець, пронос, стеаторея. Тривале виділення жиру з фекаліями може призвести до порушень всмоктування (мальабсорбції) і в зв'язку з цим до порушень харчування (виснаження, гіповітаміноз), що погіршує загальний стан хворого.

Синдром міастенічний може розвиватися як наслідок застосування пеніцилламіна, який стимулює продукцію антитіл до ацетилхолінових рецепторів (особливо при ревматоїдному артриті). Синдром характеризується слабкістю і патологічної стомлюваністю поперечно-смугастих м'язів. Першими і найсильніше страждають ковтальні, жувальні, мовні і окорухових м'язи. Найбільш часто уражається м'яз, що піднімає верхню повіку, розвивається птоз. Міастенічні зміни спостерігаються і в багатьох м'язах тіла, що клінічно може проявлятися розладами дихання, ходи, гіпотрофією м'язів. При скасуванні пеніцилламіна у 2 / 3 хворих настає одужання.

Владислав КОСАРЄВ, завідувач кафедрою професійних хвороб та клінічної фармакології, професор, заслужений діяч науки РФ.

Сергій Бабанов, доцент кафедри, доктор медичних наук.

Самарський державний медичний університет.

Список літератури

Медична газета Ж 28 (7058) 21 квітня 2010