Патогенетичні основи фармакотерапії бронхіальної астми

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Волгоградська медична академія.


РЕФЕРАТ


ПАТОГЕНТІЧЕСКІЕ ОСНОВИ ФАРМАКОТЕРАПІЇ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ.


Виконав студент 5-ої групи III курсу лікувального

факультету

Гонжал С.О.


Волгоград 1999.


Бронхообструктивний синдром - стан характеризується приступами експіраторной задишки (пароксизми експіраторного диспное) внаслідок бронхоспазму, порушення бронхіальної прохідності і гіперсекреції бронхіальних залоз. Будучи основним виразом бронхіальної астми (БА) бронхообструктивний синдром може виникати при патологічних станах бронхо-легеневого апарату, а також деяких позалегеневих захворюваннях. Етіологічно правильна і своєчасна діагностика в ряді випадків дозволяє вилікувати хворого від цього важкого страждання. У 2 / 3 випадків бронхообструктивного синдрому є БА.

А. Д. Адо і П. К. Булатов (1969) пропонували вважати основним патогенетичним механізмом БА порушення в иммунокомпетентной системі, що передбачається обов'язкова участь алергічних механізмів у патогенезі захворювання. У зв'язку з цим виділяють дві форми БА:

  • Инфекционнозависимая

  • атопічну (неінфекційну)

Ця класифікація використовується і в даний час.

У деяких випадках типові для БА клінічні прояви формуються без участі імунологічної стадії у розвитку хвороби (так звані помилкові алергічні реакції), а в клінічній картині переважають явища гіперреактивності дихальних шляхів, а також хронічному продуктивного запалення.

Роль гіпсрреактівності бронхів у формуванні обструктивного синдрому отримує все більше підтвердження, хоча і не всі механізми гіпсрреактівності ще відомі. Ймовірно, у частини хворих зміни реактивності бронхів формуються первинно на основі вроджених чи набутих біологічних дефектів.

Можна припустити наявність загальних, характерних для багатьох ефекторних клітин, дефектів і ряд особливих дефектів, пов'язаних з порушенням окремих функцій клітин і органів. До загальних дефектів, ймовірно, належать дефекти мембран і неповноцінність рецепторного апарату клітин-мішеней і ефекторних клітин органів дихання, що веде до дисбалансу регулюючих систем клітин, зміни реактивності ефекторних клітин і клітин-мішеней бронхів і легенів. Ці дефекти лежать в основі бронхоспазму, гіперсекреції слизу, діскрініі і набряку слизової оболонки бронха.

До особливим дефектів, пов'язаних з порушенням окремих функцій клітин та органів, відносяться зміни імунокомпетентних системи, клітин, що забезпечують мукоциліарний кліренс, місцеву захист бронхів і легень і т.д.

Формування, прогресування і клінічний прояв у вигляді бронхіальної астми біологічних дефектів відбуваються під впливом факторів зовнішнього середовища, які об'єднуються в п'ять груп: інфекційні агенти, неінфекційні алергени, механічні та хімічні подразники, фізичні і метеорологічні фактори, нервово-психічні стресові впливи.

Таким чином, хоча дві основні форми БА найбільш поширені, ними далеко не вичерпується клінічне різноманітність проявів цього захворювання. Багато дослідників виділяють ще два самостійних її варіанти:

  • астму, викликану фізичним навантаженням;

  • астму, провоковане нестероїдними протизапальними засобами.

У певної групи хворих фізичне навантаження є єдиною або основною причиною астматичних нападів. Особливість цього варіанту БА в тому, що астматичні напади виникають не під час фізичного навантаження, а відразу після закінчення навантаження або протягом найближчих 10 хв. Існує точка зору, що провідним у формуванні бронхоспазму є подразнення ефекторних закінчень блукаючого нерва, пов'язане, можливо, з охолодженням і висиханням слизової оболонки бронхів під час гіпервентиляції.

Поєднання БА, рецидивуючого поліпозу носа та придаткових пазух і нестерпності нсстероідних протизапальних препаратів отримало назву астматичної тріади, або "аспірінової" астми. Природа лікарської непереносимості при астматичної тріаді залишається не цілком ясною. В даний час все більше визнання отримує теорія, згідно з якою бронхоконстрикция обумовлена ​​гальмуванням або збоченням синтезу простагландинів і лейкотрієнів (LT) нестероїдними протизапальними препаратами.

Вивчення патогенезу БА на клітинному і субклітинному рівнях призвело до відкриття a-і B-адренсргіческіх рецепторів у мембрані гладком'язових клітин бронхів, а також М-холінергічних рецепторів, функціонально пов'язаних з системою гуанілатциклази - циклічний гуанозин-3 ,5-монофосфат (цГМФ). Вплив на a - адренсргіческіе рецептори викликає слабке скорочення м'язів бронхів, на B-адренсргіческіе рецептори - розслаблення м'язів бронхів, на М-холінергічні рецептори - скорочення м'язів бронхів і підвищення сереціі бронхів. Дія ацетилхоліну на бронхи є сумарним ефектом, який починається з подразнення нервових холінорецепторів слизової оболонки бронхів зі стимуляцією рефлекторної відповіді гладкої мускулатури. Процес продовжується як безпосереднє роздратування цим медіатором М-холінорецепторів гладкої мускулатури бронхів.

Припускають, що в основі патогенезу БА лежить пригнічення (блокада) B-адренергічних рецепторів, що знаходяться у взаємодії з аденилатциклазой, що призводить до бронхоспазму як основному прояву даного захворювання. Зміни функціонального стану B-адренорецепторів виражаються у порушеннях чутливості цих рецепторів до катехоламінів, зменшенні кількості рецепторів на клітинах-ефекторів, "перетворення" B-адренорецепторів у a-адренорецептори, зміну активності процесів взаємодії B-адренорецепторів з аденилатциклазой клітинних мембран, зменшенні концентрації аденілатциклази в клітинах-ефекторів. Припускають наявність конституційного спадкового дефекту структури і функції B-адренорецепторів.

Однак у більшості хворих не вдається довести спадкову недостатність функцій B-адренорецепторів. Більше того, різні алергени різко збільшують збудливість і чутливість М-холінорецепторів слизової бронхів до різних подразників. Добре відомо, що застосування B - стимуляторів далеко не завжди і не всіх хворих дає позитивний терапевтичний ефект. У деяких випадках БА можна говорити про переважне вплив порушень М-холінергічних механізмів у патогенезі цього захворювання.

Останнім часом дослідники знову звернулися до вивчення рефлекторних механізмів обструкції бронхів при БА і рефлексам, що викликає даний процес. Роль блукаючого нерва і холінергічних процесів в реалізації рефлекторних механізмів обструкції бронхів, що виникає від фізичного навантаження, сміху, кашлю, вдихання холодного повітря або дратівливих газів, хімічних сполук і пилу, отримала підтвердження у багатьох дослідженнях, що дозволяє деяким авторам висувати концепцію про неіммунологіческой механізми розвитку БА.

Але основним патогенетичним механізмом БА в даний час все-таки вважають порушення в иммунокомпетентной системі, і обов'язкова участь алергічних механізмів у патогенезі захворювання. Тобто, іншими словами, БА - прояв алергічної реакції.

Виділяють три стадії в патогенезі БА:

  1. імунопатологічних

  2. патохимическая

  3. патофизиологическая

У першій стадії патогенезу антигени вступають у взаємодію з імунокомпетентними клітинами (Т-і В-лімфоцитами) в слизовій бронхіол або підслизовому шарі їх стінки. Т-ефектори - це сенсибілізовані лімфоцити (кілери), які беруть участь у реалізації алергічної реакції уповільненого типу та здійснюють цитотоксичну дію на клітини-мішені іммунопатологіческото процесу.

В-лімфоцити в процесі дозрівання перетворюються в плазматичні клітини, інтенсивно продукують антитіла п'яти класів: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. При сенсибілізації деякими інгаляційними алергенами (домашній пил, спори грибів) порушення бронхіальної прохідності може бути викликано збільшенням кількості імуноглобулінів класу IgE, а також IgG і IgM.

IgE взаємодіє зі специфічними рецепторами на поверхні тучних клітин слизової оболонки бронхів та циркулюючих базофілів. При повторному контакті з антигеном відбувається його зв'язування з двома поруч розташованими молекулами IgE на поверхні тучних клітин дихальних шляхів. Агрегація мембранних IgE-рецепторів і є той пусковий механізм активації тучних клітин, що обумовлює екзоцитоз і вироблення різних медіаторів гіперчутливості негайного типу.

Друга фаза патогенезу відображає патохіміческую стадію алергічного процесу. Для цієї стадії характерна активація первинних (гладкої клітини, базофіли) та вторинних ефекторних клітин (еозинофіли, тромбоцити). Порушення первинних ефекторних клітин при бронхіальній астмі, зокрема, гладкої клітини призводить до звільнення з них цілого ряду медіаторів, що викликають негайну або відстрочену бронхоконстрикцію, і запалення. Гістамін викликає бронхоконстрикцію, знімається B-стимуляторами; підвищення судинної проникності, стимуляцію секреції Мукози, роздратованість бронхів.

Значення активації первинних і вторинних ефекторних клітин при БА.


Огрядна клітина

Моментальний спазм (звернемо B-агоністами


гістамін



LTC4

LTD4

LTE4

PgD2

Фаза повільного звільнення (не звернемо B-агоністами)





Хематаксіс-фактори: LTB4, ECF, NCF, PgD2



нейтрофіл

Підгостра та хронічна запальна фаза




еозінофіла



моноціт



Важливе значення надається лейкотрієнів (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) і простагландину D2, тромбоцит-активуючого фактора, що утворюються з арахідовой кислоти і мембранних фосфоліпідів. Бронхоконстрикция, яка формулюється LTC4, LTD4, LTE4, PgD2 не знімається бета-стимуляторами, крім того вони викликають підвищення судинної проникності і стимулюють утворення мукозит. Лейкотрієн В4, і PgD2 має властивості стимулювати хемотаксис і викликають хемокінезіс нейтрофілів, а тромбоцит-активуючий фактор, поряд з хемотаксисом нейтрофілів, і макрофагів.

Схема освіти лейкотрієнів, простагландинів і тромбоцит-актівіруюшего фактора

Примітка: неті - гідрооксітетраенопая кислота;

LT - лейкотрієни;

ТАФ - тромбоцитоактивуючого фактор.

Третьою групою факторів, що визначають приплив до бронхів формених елементів крові і хронічне запалення, є хемотаксичні фактори нейтрофілів і еозинофілів, що звільняються при порушенні з гладкої клітини.

Викид з вторинних ефекторних клітин (нейтрофілів, еозинофілів, активованих тромбоцитів, моноцитів-макрофагів) нейтральних протеаз, лізозімов, LTB4, LTC4, 5НЕТЕ, пероксидаз, різних ензимів і медіаторів, серотоніну і тромбоцит-активуючого фактора викликають пошкодження епітелію бронхів та інших клітин і тканин , хемотаксис клітин запалення, підвищення судинної проникності, гіперреактивність бронхів, вазоконстрикцію і ряд інших патофізіологічних феноменів.

Порушення ефекторних клітин, імунологічні механізми визначають гіперрееактісность бронхів і хронічне запалення, що лежать в основі бронхіальної астми.

Процес секреції вимагає енергетичного забезпечення. Тому при блокаді енергоутворення припиняється і викид медіаторів. Центральною ланкою регуляторних внутрішньоклітинних механізмів є концентрація циклічних нуклеотидів - циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ) і цГМФ - їх співвідношення.

Лікувальна дія цілого ряду лікарських препаратів в кінцевому рахунку визначається через зміну концентрацій цих нуклеотидів. B-адренергічні рецептори пов'язані з ферментом аденілатшіклазой, під впливом якої з АТФ утворюється цАМФ, що закриває кальцієвий канал у мембрані і тим самим гальмує надходження Са + + в клітину, або навіть сприяє його виведенню. Циклічний АМФ гідролізується фосфодієстеразою з утворенням неактивного продукту, що йде знову на синтез АТФ.

Вплив збільшення внутрішньоклітинної концентрації циклічних нуклеотидів на деякі фізіологічні процеси

Вид клітин

Збільшення концентрації

цАМФ цГМФ
Гладкі м'язи бронхів

Розслаблення

Скорочення

Вивільнення гістаміну з тучних клітин і базофілів

Пригнічення


Активація


Виділення лізосомальних ферментів з нейтрофілів під час фагоцитозу

Теж


Теж


Агрегація тромбоцитів і вивільнення гістаміну і серотоніну з тромбоцитів

Те ж


Те ж


Синтез антитіл В-лімфоцитами

Те ж


Те ж



Цитотоксичну дію Т-лімфоцитів

Ослаблення


Посилення




Холінергічні рецептори пов'язані з гуанілатциклази та її активація призводить до утворення цГМФ. Останній стимулює надходження кальцію в клітку, тобто його ефект протилежний ефекту цАМФ. Гідроліз цГМФ здійснюється його специфічної фосфодієстеразою. Роль кальцію зводиться до активації протеїнкінази і фосфорилювання білків. Таким чином, концентрації обох нуклеотидів визначають функціональну активність клітин.

Показано, що в тісному зв'язку з ціклазной системою знаходяться простагладіни (Pg). При БА краще вивчена роль групи Е. Встановлено, що Pg-групи Е, аналогічно катехоламінів при активації B-адренергічних рецепторів, збільшують кількість внутрішньоклітинного цАМФ і тим самим розслаблення гладком'язових волокон, гальмування вивільнення з базофілів і тучних клітин гістаміну, серотоніну, повільно діючої субстанції анафілаксії. Протилежна дія надають Pg групи F2a - викликають скорочення гладкої мускулатури, у тому числі і бронхів.

Виділення біологічно активних речовин посилює розвиток паталогічної процесу. Гістамін, наприклад, крім дії на серце (тахікардія, позитивну інотропну дію), судини (розширення капілярів), кишки (посилена перистальтика, спазм), викликає скорочення матки, підсилює секрецію слизу. Гістамін викликає спазм бронхіол і судин, альвеолярну гіпоксію і гіпертензію в малому колі кровообігу, тобто те, що характерно для прекапілярні (альвеолярно-гіпоксичний варіант) форми дихальної недостатності.

У третій стадії патогенезу БА утворюється вогнище запальний інфільтрація у слизовій або підслизовому шарі стінки бронхіол. У вогнища запалення мігрують клітинні елементи (еозинофіли, лімфоцити і т.д.) при безпосередній участі хемотаксичних факторів. Запальні інфільтрати самі по собі порушують прохідність бронхів. У легенях утворюються обтураційні ателектази, обтураційна емфізема. Вогнища алергічного запалення стають джерелами рефлексів в такому багатому рецепторами органі як легкі.

Етіотропне лікування

Найефективнішим методом етіологічного лікування атопічної БА є заходи щодо припинення контакту хворого з алергенами, що провокують клінічні прояви захворювання (елімінація алергену): зміна професії, квартири, клімату, ліквідація квітів, акваріумів, старих перин, подушок і т.д. При інфекційнозалежної БА - усунення вогнищ інфекції (консервативним або оперативним методом), проведення антибактеріальної терапії (з урахуванням клінічних проявів активності бронхолегеневої інфекції і результатів бактеріологічного дослідження мокротиння, вмісту бронхів та визначення чутливості до антибіотиків), бронхоскопіческіх санація.

При неможливості або неефективності етіотропної терапії рекомендується проведення патогенетичного лікування.


Патогенетична терапія.

Патогенетична терапія будується таким чином, щоб виділити головне патогенетична ланка у даного хворого (запалення, алергія, иммунопатология, функціональні порушення нервової системи, глюкокортикоидная недостатність кори надниркових залоз і т.д.)


Засоби, що впливають на імунопатологічних стадію.

Одним з видів специфічної імунотерапії, що проводиться в період ремісії, є метод специфічної гіпосенсибілізації, який полягає у підвищенні імунологічної толерантності організму до екзоаллергенам шляхом вироблення блокуючих антитіл, що вступають в реакцію з антигеном. Існують різні методи гіпосенсибілізації - інгаляційний, внутрішньошкірної, підшкірний і пероральний.

Специфічна терапія інфекційної форми БА в останні роки, внаслідок зміни поглядів на зв'язок інфекції та астми, знаходить багато противників. Тим не менше бактеріальні препарати, призначені для діагностики та лікування бронхіальної астми, до теперішнього часу виробляються як у нашій країні, так і за кордоном. Ці препарати застосовують у двох варіантах лікувальних схем: - тривалому - з попереднім підбором лікувальних сумішей і урахуванням результатів шкірного тестування і - більше короткочасному (до 6 місяців) - з так званими Stock-бактеріальними вакцинами - готовими сумішами, що містять види бактерій, звичайно висівається з мокроти хворого БА.

У клініці та експерименті інтенсивно досліджується вплив левамізолу на імунологічну стадію БА. Встановлено, що він потенціює і відновлює імунну відповідь.

Виражену дію на клітинні імунні механізми надають гормони тимуса. Вони стимулюють дозрівання претімоцітов, посилюють функції Т-лімфоцитів і збільшують активність посттіміческіх Т-клітин. Лікувальний ефект від застосування цих гормонів можливий у випадках недостатності активності Т-супресорів і пов'язаного з цим розгальмовування В-системи в посиленням продукції антитіл.

В останні роки з'явилися повідомлення про позитивні результати, отримані при видаленні імунних комплексів сорбційними методами (гемосорбції, іммуносорбція, плазмосорбція).


Засоби, що впливають на патохіміческую стадію.

Дія препаратів цієї групи грунтується на придушенні вивільнення медіаторів.

  1. цАМФ - активні: - теофілін, B-адренергічні засоби, - простагландини.

  2. Кортикостероїди.

  3. Діетілкарбамазін.

  4. Діфторофосфат, цітохалазін, колхіцин, речовини, що утворюють хелати кальцію.

  5. Динатрій хромогліката і недокроміл.

  6. Кетотифен та ін

Через токсичних побічних ефектів неможливе застосування з цією метою сполук груп 3 і 4.

Протиалергічні средвтва.

Натрію хромогліката (интал, ломудал, кромолін).

Не є бронходілататром, антигістамінну або стероїдоподібні препаратом.

Інта пригнічує активність фосфодіестерази тучних клітин, що веде до накопичення в них цАМФ. Можливо, що у зв'язку з цим стабілізується мембрана тучних клітин і блокується вступ до них Са + + або навіть стимулюється його виведення. Внаслідок цього блокується переважно вивільнення гістаміну і в меншій мірі лейкотрієнів. Механізм дій интала обумовлює застосування його лише як засіб профілактики бронхоспазму.

Клініко-фармакологічна характеристика интала.

-Застосовується тільки профілактично.

-Кращі результати дає при сезонній алергічній астмі.

-Деяке поліпшення спостерігається у хворих цілорічної бронхіальну астму.

-Попереджає астму фізичного зусилля.

-Дає можливість зменшити стероидную залежність.

-Відсутній видиме зменшення ефективності з часом.

Для досягнення ефекту потрібно від 2 до 4 тижнів. Тривалість дії препарату близько 5 ч.

Недокроміл натрію (тайлед).

Механізм дії пов'язаний з блокадою активації і вивільнення з первинних і вторинних ефекторних клітин гістаміну, лейкотрієнів, хемотаксичних факторів, тромбоцит-активуючого фактора, різних ферментів, білків, медіаторів і імуноглобулінів.

Фармакокінетика. Після інгаляції близько 90% препарату осідає в трахеї і великих бронхах, близько 3% всмоктується в ШКТ. Концентрація препарату в плазмі крові досягає максимуму через кілька хвилин, Т Ѕ 90 хв. Препарат не кумулюється, виділяється нирками. Застосовують для профілактики при всіх видах астми.

Кетотифен (задитен).

Пероральний антиалергічний препарат. Перешкоджає дегрануляції тучних клітин, бозофілов і нейтрофілів, інгібує дію медіаторів алергічного запалення, має слабкі антигістамінними властивостями, надає пряму дію на стінки бронхів.

Непереборної кетотифену найбільш виражено при атопічний формі БА, але препарат ефективний і при інфекційно-залежної її формі. Максимальний ефект при застосуванні кетотифену проявляється через кілька тижнів від початку терапії. Побічна дія слабко виражена.


Стероїдні протизапальні засоби.

Глюкокортикоїди (ГК).

Основні механізми дії:

  • гальмування синтезу або вивільнення медіаторів запалення, з тому числі Pg;

  • потенціювання ефекту катехоламінів за рахунок збільшення кількості та / або ефективності цАМФ;

  • гальмування М-холінергічної стимуляції за рахунок зниження кількості та / або ефективності цГМФ;

  • пряму дію на гладкі м'язи бронхів.

У крові ДК циркулюють у вільному і зв'язаному стані. Зв'язуються вони специфічним білком плазми - транскортином. Біологічно активні тільки вільні ГК. Циркулюючі стероїди зазвичай швидко інактивуються в печінці, де шляхом кон'югації з глюкуроновою і сірчаною кислотами, і виділяються з сечею.

Основним правилом кортикостероїдної терапії є призначення з самого початку адекватних тяжкості захворювання високих доз препарату в наступним зниженням дози.

У залежності від тривалості викликається ГК гіпоталамо-гіпофізарної гальмування їх ділять на стероїди швидкого, середнього та тривалої дії. До швидкодіючим кортикостероидам відносяться гідрокортизон і кортизон (8 - 12 год), середньої тривалості дії - преднізолон, преднізон, метилпреднізолон, триамцинолон (12 -36 год). Стероїди тривалої дії - параметазон, бетаметазон, дексаметазон (36-54ч).

У більшості випадків побічні дії кортикостероїдної терапії піддаються корекції і не вимагають скасування препарату. Однак такі побічні дії, як затримка росту, остеопороз, субкапсулярна катаракта, незворотні навіть при скасуванні гормонів.

Місцеве (інгаляційне) застосування ЦК займає сьогодні провідне місце в лікуванні та профілактиці БА, витісняючи, тому де це можливо, застосування кортикостероїдів всередину. Остання обумовлена ​​серйозними, нерідко незворотними, побічними ефектами, що з'являються при їх системному застосуванні.

Беклометазону дипропіонат (бекломе, беклотід).

Глюкокортикоїдних препаратів з надзвичайно високою ефективністю при місцевому застосуванні і відносно низькі системною дією. Застосовують для лікування і профілактики нападів БА. Застосовують у вигляді мікроаерозоля під фторуглеродний розпилювачі і в капсулах, кремі, мазі. При застосуванні дози беклометазону понад 800мкг/сут може виникнути пригнічення функції надниркових залоз.

Беклометазон використовується також у хворих, що страждають стероідзавісімой формою БА. Його застосування часто дозволяє знизити дозу ГК і навіть відмінити їх.

Беклометазон не повинен застосовуватися для лікування вираженого бронхоспазму. Мікроаерозольний порошок сам по собі є подразником для повітроносних шляхів і навряд чи може проникнути через слизові пробки і скупчення секрету в периферичні бронхи, де найбільш виражений його місцевий ефект.

Флунісолід (аеробін).

Фторований похідний кортикостероїдного гормону у вигляді капсул для інгаляцій.

Після інгаляцій 1 мг флунісоліда біодоступність препарату становить близько 40%, при прийомі всередину ще менше. Препарат не накопичується в організмі, Т1 / 2 - 1,8 ч. Застосовують для профілактики нападів бронхіальної астми при астмі легкого і середнього перебігу про 2 інгаляції двічі на добу, при важкому перебігу по 4 інгаляції 2 рази на день.

Зазвичай не пригнічує функції кори надниркових залоз, в той же час дозволяє відмовитися, або знизити дозу ГК, прийнятих всередину.

Будесонід.

Негалогенізірованние ГК. З усіх ГК будесонід володіє найбільшою топічної активністю і найбільшою афінності до кортикостероїдні рецепторів.

Максимальна кнцентрація в крав наблідается через 1 годину після інгаляції і через 3 години після прийому всередину. Біодоступність при інгаляції - 73%, при прийомі всередину - 10,7%. Т1 / 2 - 2-3 год препарат застосовується в капсулах у вигляді інгаляцій по 200 мкг двічі на день, При важкому перебігу БА добова доза підвищується до 1600мкг.


Метилксантини.

Метілксонтіни володіють бронходілатірующего властивостями і найбільш широко використовуються при БА.

Теофілін.

До теперішнього часу все ще не ясні деталі механізму дії теофіліну. Довгий час вважалося, що його єдиний ефект - блокада фосфодіестерази (каталізує перетворення цАМФ в неактивний 5-АМФ), яка призводить до накопичення цАМФ, що супроводжується зменшенням внутрішньоклітинного вмісту Са + +, що призводить до розслаблення бронхів.

Однак тепер відомо, що цей препарат має комплексну дію:

  • блокує рецептори аденозину і тим самим впливає на пурінергіческую гальмуючу систему. (Теофілін призводить до збільшення числа А2 і зменшення активності А1 пуринових рецепторів, що й обумовлює його бронходілатірующего ефект).

  • Посилює синтез і вивільнення ендогенних катехоламінів в корі надниркових залоз;

  • Поліпшує скорочувальну здатність «виснаженої» діафрагмальної м'язи.

У зв'язку з викладеним, теравевтіческій ефект препарату базується насамперед на розслабленні мускулатури бронхів і гальмуванні вивільнення медіаторів, яке, щоправда, має другорядне значення при звичайно досягаються концентраціях.

Тобто препарат має швидше симптоматичне, а не патогенетична дія.

Крім перерахованих вище ефектів теофілін викликає стимуляцію дихання та серцевої діяльності.

Теофілін має низьку розчинність в ліпідах, тому воно використовується у вигляді водорозчинних солей. Перорально препарати застосовують у вигляді таблеток, капсул і спиртових розчинів. Важливою проблемою при застосуванні теофіліну є підтримка концентрації препарату в крові не певному рівні - між 10 і 20 мкг / мл.

Побічні ефекти: стимуляція ЦНС, розлади шлунково-кишкового тракту, при токсичних концентраціях - діуретичний ефект, гіперемія шкіри і субфебрильна температура тіла.

У лікуванні бронхіальної астми гідне місце займають пролонговані препарати теофіліну. Ці препарати або уповільнено, або запрограмованої звільняють теофілін з лікарської форми. (Тео-дур, Сістайр, Теотард, Еуфілін та ін.)


Симптоматична терапія.


Бронходилататори.

Тонус гладких м'язів бронхів регулюється роздратуванням різних рецепторів, серед яких виділяють 5 видів: a-адренергічні, B2-адренергічні, М-холінергічні, Н1-гістамінеркіческіе, гидрокситриптаминергические. Роль двох останніх у бронхоспазмі невелика.

Порушення a-адренорецпторов і М-холінорецепторів веде до бронхоконстрикції, а збудження B2-адренорецепторів - до бронходилатації. Причому активація B2-адренорецепторів бронхів і пов'язаної з ними аденілатциклази призводить до підвищення внутрішньоклітинного вмісту цАМФ (у свою чергу це зменшує концентрацію Са + + усередині клітин) і зниження тонусу гладких м'язів бронхів. Одночасно під вплив речовин з B2-адреноміметичних активністю знижується вивільнення з опасистих клітин сполук, що викликають спазм бронхіол. Тобто кошти збуджуючі B2-адренорецептори можна також віднести до групи речовин, що впливають на патогенез БА.

Класифікація бронходилататорів.

  1. Стимулятори B2-адренорецепторів (симпатоміметики)

а) прямої дії

  • адреналін (B1, B2, a1, a2)

  • ізадрин (B1, B2)

  • ізоетарін (B1, B2)

  • орципреналін (B2)

  • салбутамол (B2)

  • фенотерол (B2)

  • тербуталін (B2)

б) непрямої дії

  • ефедрин

  1. М-холінолітики.

  • атропін

  • скопаламін

  • метацин

  • платифілін

  • іпратропію бромід

  1. Метилксантини

  2. a-адреноблокатори

  • фентоламін

  • тропафен

  • дікідроерготоксін

5. Простагландини групи Е.

Список використаної літератури.


  1. Бєлоусов «Клінічна фармакологія і фармакотерапія» М-1997.

  2. Федосєєв, Хлопотова «Бронхіальна астма» М-1988.

  3. Чучалін «Бронхіальна астма» М-1988.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
55.2кб. | скачати


Схожі роботи:
Лікування бронхіальної астми
Купірування нападу бронхіальної астми
Лікування і профілактика бронхіальної астми
Клінічна картина та ускладнення бронхіальної астми
Терапія вторинна профілактика бронхіальної астми
Вплив освітньої програми на ефективність лікування бронхіальної астми в дітей
Вплив нейроендокринних факторів на клініко етологічні особливості бронхіальної астми у дітей
Ендо-екзогенна форма бронхіальної астми гормонозалежна середньої тяжкості перебігу загострення
Лікар і етичні аспекти сучасної фармакотерапії Етичні засади фармакотерапії
© Усі права захищені
написати до нас