Нервова регуляція кровотворення

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

ВСТУП.

Експериментальна та клінічна гематологія налічує не одне століття свого існування. Вивченню фізіології і патоло-

гии крові присвячені тисячі досліджень, причому питання про захворювання крові є одним з найважливіших у сучасній медицині. Якщо фізіологія зробила помітні успіхи у вивченні механіз-

мов регуляції дихальної функції крові та деяких її фізико-хімічних властивостей, то у вивченні нервової регуляції кровотворення її знання недостатні. Питання кровотворення розробляється-

лись до цих пір в основному з чисто морфологічних позицій. І хоча щодо генезу формених елементів знання досить широкі і глибокі, цього абсолютно не можна сказати про подання, що стосуються нервової регуляції кровотворення, Спроба Г. Ф. Лонга об'єднати кров, органи кровотворення і кроворазрушенкя в нейро-гуморальні апарати, що регулюють процеси, що відбуваються в цих органах, в поняття "система крові", стала, безумовно, суттєвим кроком вперед. Однак питання про нервової регуляції єдиної системи крові ще далекий від завершення. Між тим, безперечно, повинні існувати якісь загальні регулюючі впливу, підкоряють собі всю систему крові і приводять її постійно у відповідність з організмом як єдиним цілим. І. П. Павлов, вивчив основні закономірності роботи великих півкуль головного мозку, дав чудові зразки того, як необхідно вивчати вплив вищого відділу нервової системи на склад крові. Умовно-рефлекторні зміни числа лейкоцитів і якісного їх складу були встановлені ще за життя Івана Петровича Павлова. Безпосереднім ключем до вивчення механізмів регуляції системи крові є вчення про функціональні взаєминах кори головного мозку і внутрішніх органів, створене академіком К. Д. Биковим і є подальшим розвитком ідей І. П. Павлова. Кров, що циркулює по кровоносних судинах, при всій складності процесів, що розігруються в ній самій, є все ж кінцевий результат роботи ряду спеціальних органів живого організму. Вона створюється ними, руйнується ними і за допомогою їх розподіляється в організмі.

Сучасна фізіологія, грунтуючись на численних дослідженнях І. П. Павлова, твердо стоїть на тому, що немає такого органу,

немає такої тканини в організмі, які не регулювалися у своїй

роботі нервовою системою. Звідси зрозуміло, що і склад крові повинен регулюватися нервовою системою. Нервова система, без сумніву, і є той регулятор, який по праву керує всією системою крові.

2. НОРМАТИВИ КЛІТИННОГО СКЛАДУ КІСТКОВОГО МОЗКУ

І ПЕРИФЕРІЙНОЇ КРОВІ ЗДОРОВИХ ЛЮДЕЙ.

У таблиці N1 представлені результати статистичної обробки даних, отриманих в Центральному інституті гематології та переливання крові при вивченні клітинного складу кісткового мозку у 197

первинних донорів чоловіків і жінок у віці від 20 до 45 років,

а також периферичної крові у 3414 чоловіків і жінок у віці від

20 до 58 років. Дослідження було проведено з дотриманням вимог, обов'язкових при виробленні нормативів: досить великий контингент обстежених осіб, що проживають приблизно в

рівних умовах і в одній географічній зоні, строгий підбір здорових людей і обробка отриманих даних за допомогою методів

варіаційної статистики. Це дає підставу вважати дані, представлені в таблиці, нормативами клітинного складу кісткового мозку та основних показників периферичної крові. Порівняльне вивчення миелограмме пунктатів кісткового мозку, отриманих з різних плацдармів кровотворення показало, що їх клітинний склад ідентичний. Істотних відмінностей у клітинному складі кісткового мозку у чоловіків і жінок також не встановлено. Вивчення складу периферичної крові у здорових людей, засноване на великому матеріалі, що виконується із застосуванням варіаційно-статистичного аналізу, розпочато порівняно недавно, хоча необхідність знання нормального складу крові ні в кого не викликає сумніву. Клінічний аналіз периферичної крові - одне з найпоширеніших лабораторних досліджень.

Відомості про склад периферичної крові у здорових осіб порівняно легко отримати, однак оцінити ці дані важко з огляду на від-

присутність чітких уявлень про нормальне складі периферичної

крові. На практиці нерідко виявляються незначні зрушення в

складі периферичної крові, які на думку деяких авторів

Нормативи клітинного складу кісткового мозку здорових людей.

таблиця 1

Мієлограма грудина клубова кістка

М Ж М Ж

ретикулярні клітини строми | 0.3 * 0.02 0.2 * 0.03 0.2 * 0.01 0.2 * 0.03

свободнолежащіе | 0.1 * 0.01 0.1 * 0.02 0.1 * 0.01 0.1 * 0.02 недиференційовані бласти | 1.4 * 0.08 1.3 * 0.09 1.0 * 0.03 0.8 * 0.07 мієлобласти | 0.1 * 0.01 0.1 * 0.02 0.2 * 0.02 0.2 * 0.02 проміелоціти | 1.8 * 0.12 2.0 * 0.13 1.3 * 0.03 1.3 * 0.10 міелоціти нейтрофільні | 12.3 * 0.46 12.6 * 0.64 11.4 * 0.20 11.1 * 0.60

еозинофільні | 1.3 * 0.09 1.1 * 0.11 0.7 * 0.02 0.7 * 0.10 метамиелоцитов нейтрофільні | 15.0 * 0.36 14.6 * 0.50 13.4 * 0.10 12.0 * 0.03

еозинофільні | 0.2 * 0.02 0.3 * 0.05 0.2 * 0.01 0.2 * 0.03 паличкоядерних нейтрофілів | 17.0 * 0.49 16.0 * 0.63 15.0 * 0.22 16.0 * 0.50

еозинофіли | 0.4 * 0.03 0.4 * 0.03 0.1 * 0.01 0.1 * 0.02 сегментоядерние нейтрофіли | 19.0 * 0.62 20.4 * 0.99 22.0 * 0.33 25.1 * 1.00

еозинофіли | 0.6 * 0.05 0.7 * 0.11 1.0 * 0.05 1.0 * 0.09

базофіли | 0.2 * 0.03 0.3 * 0.03 0.3 * 0.03 0.2 * 0.01 лімфоцити | 11.0 * 0.45 10.4 * 0.57 11.4 * 0.25 12.2 * 0.70

моноцити | 1.4 * 0.13 1.2 * 0.11 1.2 * 0.06 1.0 * 0.10

проерітробласти | 0.6 * 0.06 0.6 * 0.06 1.1 * 0.03 1.1 * 0.06

еритробластів базофільні | 2.2 * 0.14 2.6 * 0.02 3.0 * 0.10 2.1 * 0.20

поліхроматофільние | 11.0 * 0.34 11.4 * 0.56 12.0 * 0.25 10.0 * 0.40

оксифільні | 0.6 * 0.05 0.5 * 0.06 0.5 * 0.02 0.6 * 0.06 нормобластів оксифільні | 0.5 * 0.04 0.5 * 0.07 3.0 * 0.11 3.0 * 0.15

поліхроматофільние | 2.0 * 0.19 1.7 * 0.19 0.4 * 0.01 0.5 * 0.07 плазматичні клітини | 1.0 * 0.08 1.0 * 0.08 0.5 * 0.02 0.5 * 0.04 миелокариоцитов в 1 мкл | 90000 * 4000 97400 * 6500 112000 * 3000 80100 * 6000

[1 (стор.148, 149,150,151)]

слід розглядати як відхилення від норми, а на думку інших

- Як фізіологічну особливість здорової людини (табл. N2).

Клітинний склад периферичної крові у чоловіків і жінок.

таблиця 2

гемоглобін% М 14.7 * 0.03

Ж 13.1 * 0.03

еритроцити, млн в 1 мкл М 4.7 * 0.01

Ж 4.3 * 0.01

кольоровий показник М 0.93 * 0.001

Ж 0.90 * 0.001

ретикулоцити,% М 4.0 * 0.01

Ж 5.4 * 0.10

ШОЕ, мм / год М 4.0 * 0.01

Ж 7.0 * 0.10

тромбоцити, тис в 1 мкл М 228.0 * 1.9

Ж 236.0 * 1.4

лейкоцити, тис в 1 мкл М 6.4 * 0.02

Ж 6.2 * 0.04

паличкоядерні,% 2.5 * 0.04

сегментоядерние,% 59.5 * 0.2

еозинофіли,% 2.5 * 0.04

базофіли,% 0.5 * 0.01

лімфоцити,% 28.0 * 0.1

моноцити,% 7.0 * 0.10

[1 (стр.151)]

Широкий діапазон коливань показників складу периферичної крові у здорових людей можна розглядати, як фізіологічну

особливість, що свідчить про велику гнучкості та адаптивної здатності системи кровотворення. З численних факторів

зовнішнього середовища, які впливають на процеси кровотворення і склад периферичної крові, найбільшої уваги заслуговують сезонні коливання складу периферичної крові. Проте в літературі до цього

пір не склалося єдиного уявлення про сезонні коливання периферичної крові у здорових людей. Вивчаючи склад периферичної крові у здорових людей в різні сезони року, не було виявлено виразних відмінностей у кількості лейкоцитів, еритроцитів і зміст гемоглобіну по сезонах при обстеженні як чоловіків, так і жінок. Значних коливань не отримано також при вивченні лейкоцитарної формули, кількості тромбоцитів, ретикулоцитів і швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ). (А. П. Федоров "Нормальна регуляція кровотворення")

3. КОРОТКІ ДАНІ ПРО іннервації органів

Кровотворення і КРОВОРАЗРУШЕНІЯ.

Анатоми вже давно вивчали іннервацію костномозговой тканини, незважаючи на надзвичайну складність подібного роду досліджень.

З ряду робіт необхідно виділити дослідження Д. Мішкольчі (1926 р.), який показав, що більшість нервів входить в кістковий мозок у супроводі судин. Нервові закінчення у вигляді сіточок були виявлені в кістковому мозку тварин Ч. Глазер / 1928 /.

У 1929 році в своїй доповіді з'їзду російських хірургів

Д. Б. Іосселіані вказав, що іннервація кісток здійснюється надкостнічних-кістковими та судинно-кістковими нервами. Особливо звертає на себе увагу те, що епіфізи трубчастих кісток і кістки губчатої будови, тобто місця з найбільшим вмістом червоного кісткового мозку, мають значно більш потужну іннервацію, ніж діафізи довгих кісток. Ф.де Кастро (1930) виявив в кістковому мозку поряд з симпатичними та церебро-спинальні волокна, які він розглядає як доцентрові. Нервові волок-

на можуть і незалежно від судин проникати між елементами кісткового мозку.

І. П. Дмитрієв (1941), провівши мікроскопічне досліджень-

ня шматочків головки плечової кістки людського трупа, схиляється до визнання наявності нервів в кістковій тканині.

Г. І. Чекулаєв (1952) в лабораторії, керованої професором Б.А.Долго-Сабуровим, справив гістологічне дослідження

іннервації кісткового мозку і виявив нервові волокна не тільки

в кровоносних судинах, а й у самій кістково-мозкової тканини. Відому цінність у відношенні докази іннервації кісткового мозку і кісткової тканини представляють дані, що свідчать про чутливість кісток. Як відомо, у медицині й фізіології досить довго панував погляд, особливо розвивався К. Ленандером, про нечутливості кістки і костномозговой тканини. І. П. Павлов дотримувався протилежної думки, вказуючи, що люди давно суб'єктивно знають, що кістки болючіше шкіри. Це положення отримало подальше підтвердження в роботах Р. Леріша (1930) і Г. Ністрема (1917), який особливо підкреслював чутливість кісткового мозку і вважаючи, що перед його вишкрібанням необхідна місцева анестезія. Після введення М. І. Арінкіним методу прижиттєвого дослідження кісткового мозку шляхом пункції грудини з'явилися вказівки на больові відчуття, які спостерігаються при цій процедурі. Перша згадка про це зустрічається у автора в 1928 році, коли він відзначав, що "хворі скаржилися на біль в грудині і ребрах" особливо при насасиваніі речовини кісткового мозку. Значно пізніше М.І. Арінкін (1946) на підставі цього больового симптому прямо вказує, що питання про наявність іннервації кісткового мозку має бути вирішене позитивно. У роботах, присвячених внутрішньокістковий вливанням різних лікарських речовин і крові також є вказівки на те, що спочатку вливання відзначається хворобливість.

У 1928 році В. Глазер виявив нервові закінчення у вигляді сіточок в пульпі селезінки, а Л. І. Гуревич (1950) в лабораторії, керованої проф. Н. Г. Колосовим в Саратові, морфологічно довів

наявність в селезінці нервових чутливих закінчень. У 1950 році

В. М. Годином отримав докази на користь наявності рецепторів в лімфатичних вузлах.

Таким чином, можна вважати доведеним як наявність нервових закінчень в кістковій і кістково-мозкової тканини, так і їх больову чутливість-

ність. Відповідно до морфологічним дослідженням відповідні нервові закінчення пов'язані не тільки з судинами кісткового мозку, але й розташовані в самій костномозговой тканини.

3.I. РЕФЛЕКСИ, ОТРИМУВАНІ При подразненні

РЕЦЕПТОРІВ Селезінка.

Чернігівським В.І. і Ярошевський А.Я. "Питання нервової регуляції кровотворення" були вивчені рефлекси, одержувані при подразненні рецепторів селезінки.

Показниками рефлексів, одержуваних при подразненні рецепторів селезінки, були обрані кров'яний тиск і дихання. Для введення в селезінку тих чи інших хімічних подразників застосовувалася перфузія органу живильним розчином. Необхідно було переконатися в тому, що вводиться подразник не потрапляє у загальний кровообіг, а обмежує своє дійство лише межами селезінки, тому треба було виключити селезінку з нормального кровообігу, зберігши при цьому її нервові зв'язки з організмом. Для здійснення судинної ізоляції селезінки перев'язувалися і перерізалися всі судини, а нерви при цьому зберігалися. Харчування селезінки здійснювалося за допомогою розчину Тироде, який надійшов в артерію і відтікає через вену. У першу чергу досліджувався вплив на рецептори селезінки вуглекислоти або нестачі кисню. Для цього крім однієї судини з живильною рідиною, встановлювався другий, вміст якого насичувалося вуглекислим газом або азотом. За допомогою трійника можна було швидко перемикати харчування з однієї судини на інший. Перші ж дослідження показали, що гіперкапніческой розчин, впливаючи на рецептори селезінки, викликає у кішки підйом кров'яного тиску, прискорене серцебиття, почастішання і поглиблення дихання. Якщо зробити денервації селезінки або пропустити через селезінку розчин новокаїну, то можна отримати повне зникнення спостерігався явища, що з очевидністю говорить про рефлекторному його характері.

Чутливість рецепторів селезінки виявилася не менше, ніж інших внутрішніх органів. Так 1 мл розчину ацетилхоліну при

концентрації 10 вже викликав виразний ефект, а при концен-

трації I0 цей ефект ставав постійним. Така жe приблизно і ефективна доза нікотину. Контрольні досліджень-

ня підтвердили рефлекторний характер змін кров'яного тиску й дихання, так як після пропускання через селезінку новокаі-

на ці зміни тимчасово зникали, відновлюючись після відмивання новокаїну. Денервації органу приводила до повного зникнення всіх описаних реакцій.

Надалі було показано, що рецептори селезінки, як і інших внутрішніх органів реагують на цілий ряд хімічних подразників. Однак при цьому відзначалася істотна різниця в ха-

рактер рефлекторних відповідей. У той час як ацетилхолін, нікотин

і хлористий калій викликали підйом кров'яного тиску, поглиблення

і почастішання дихання, нітрогліцерин і азотистокислий натрій знижували

тиск і гнобили дихання. Кілька особливе місце зайняв в ряду

досліджених речовин адреналін, який викликав пресорний ефект, але діяв значно слабший за інших подразників. Всі

пророблені дослідження дають можливість встановити, що селезінка являетсямощним рецептивних полем.

Крім того, було проведено серію дослідів, в яких селезінка однієї тварини включалася в коло кровообігу іншої тварини, зберігаючи з власним організмом тільки нервову зв'язок. У цих дослідах сонна артерія тварини-донора з'єднувалася з селезінкової артерією тварини-реципієнта, а селезінкова вена із зовнішньої яремної веною донора. Експерименти переконливо показали, що введення в кров донора нікотину викликає абсолютно чітке рефлекторне підвищення кров'яного тиску і почастішання дихання реципієнта. Аналогічні явища спостерігалися і при асфіксії донора, а також при вдиханні їм суміші, що містить від 10 до 15% вуглекислого газу.

3.2. РЕФЛЕКСИ, ОТРИМУВАНІ При подразненні

РЕЦЕПТОРІВ КІСТКОВОГО МОЗКУ.

Тими ж авторами були вивчені рефлекси, одержувані при подразненні рецепторів кісткового мозку.

Вивчення інтерорецепціі кісткового мозку наштовхується перш

за все на ті ж методичні труднощі, які існують і в

щодо інших органів, коли справа йде про введення в них хімічних подразників. Якщо вводити хімічний подразник через трепанаціонное отвір у кістково-мозкову порожнину, то рефлекторний характер спричиненої реакції залишається під сумнівом, тому що в цих умовах неможливо уникнути проникнення подразника у загальний кровообіг, і, отже, не можна виключити його резорбтивна действіе.Поетому застосовувалася методика судинної ізоляції . У кішок ретельно отпрепаровивался судинно-нервовий пучок у верхній третині стегна. Під стегнові судини і нерви підводилася лігатура, потім проводилася ампутація стегна у верхній його третини. Сідничний і стегновий нерви, а також стегнові артерія і вена залишалися непошкодженими. Судини перев'язувалися і надрізати, в периферичні відрізки вставлялися канюлі, через які здійснювалася перфузія кінцівки рідиною Тироде температури 39, насиченою киснем.

Отже, при описаною методикою кінцівка була пов'язана з організмом тільки через нерви, і жодна крапля, введеного в кісткомозкові порожнину або в перфузійну рідина хімічної речовини не могла потрапити в загальний кровообіг.

Як показники роздратування рецепторів реєструвалося подих і кров'яний тиск в загальній сонній артерії. Обмежилися застосуванням ацетилхоліну, нікотину, ціаністих сполук та адреналіну. Кількість вводиться речовини коливалося для нікотину від 0,1 мл в концентрації 10 до 0,3 мл в 10, для ацетилхоліну від 0,3 мл 10 до 0,1 мл 10, для ціаністого натрію від 0,3 мл 10 до 0,1 мл 10. Таким чином, загальна доза введених речовин була надзвичайно мала. Вже перші досліди показали, що введення нікотину викликає виразні рефлекторні зміни дихання і кров'яного тиску. Контрольне введення 0,1 - 0,2 мл фізіологічного розчину температури 37 - 38 подібних реакцій не викликало, що свідчить про роздратування при введенні різних фармакологічних агентів спеціальних хеморецепторів. Інші застосовувалися в досвіді речовини - адреналін, ацетилхолін - також надавали виразне дію.

Попереднє введення 0,5% розчину новокаїну в кіль-

ве 0,3 мл призводило до тимчасового зникнення реакції на наступні запровадження подразника. Після відмивання подразника реакція,

як правило, відновлювалася. Крім того, рефлекторна природа спостережуваного явища доводилася перерезкой нервів, що сполучали кінцівку з організмом. Виявилося, що перерезка стегнового нерва у верхній третині стегна не впливала на реакцію кров'яного тиску й дихання. Навпаки перерезка сідничного нерва завжди вела до повного зникнення всіх описаних раніше змін.

Описані досліди дають повну підставу вважати, що спостерігалися нами зміни кров'яного тиску й дихання при введенні подразників у кістково-мозкову порожнину носять характер щирих рефлексів, доцентрова частина рефлекторної дуги яких проходить в стовбурі сідничного нерва. Слід вказати, що за умовами застосовувалася методики проводилася повна перев'язка стегнових судин, тим часом як деякі дослідники (В. Брюсова, 1936) вважають, що аферентні волокна проходять в адвентиції великих судин. Прямих доказів на користь того, що ця точка зору не вірна, немає. Але була зроблена спроба з'ясувати роль симпатичної черевної ланцюжка в здійсненні досліджуваних рефлексів. З цією метою в черевній порожнині на різних рівнях симпатичний стовбур розривався. Якогось впливу цієї операції на характер рефлексів або частоту їх отримання не було зазначено. Подальша ж перерезка сідничного нерва і в цих випадках знищувала всі реакції.

Також проводилися деякі інші досліди. Зібраний експериментальний матеріал дає підставу стверджувати, що кістковий мозок, як і селезінка, є потужним рецепторним полем, подразнення якого може викликати помітні рефлекторні зрушення у всьому організмі.

3.3. РЕФЛЕКСИ, ОТРИМУВАНІ При подразненні

ЛІМФАТИЧНИХ ВУЗЛІВ.

Довго залишався не вивченим питання про рецепторній функції іншої групи органів, що входять в систему крові, - лімфатичних вузлів. Для вивчення хеморецепции лімфовузлів, Чернігівським В.І. і Ярошевський А.Я. "Питання нервової регуляції кровотворення", використовувалися скупчення вузлів у корені брижі тонкого кишечника, розташовані в

тісному зв'язку з гілками верхньої брижової артерії. Так як лімфатичні вузли мають приводять і відводять лімфатичні судини і, крім того, забезпечені кровоносними судинами, то перфузія їх можлива какчерез кровоносні, так і через лімфатичні судини.

Проводиться перев'язка кровоносних судин брижі тонкого і частини товстого кишечника на протязі від дванадцятипалої до ободової кишки з подальшим видаленням кишечника при збереженні всіх нервів, що йдуть до лімфатичному вузла.

Вже перші дослідження показали, що підбиття до лімфатичних вузлів нікотину, ацетилхоліну і вуглекислоти викликає виразні реакції з боку кров'яного тиску й дихання. Ці реакції аналогічні тим, які раніше спостерігалися при подразненні хеморецепторів інших внутрішніх органів.

Слід зазначити, що реакція на вуглекислоту розвивається через значний латентний період в порівнянні з реакціями на нікотин і ацетилхолін.

Введення 1 мл 1% розчину новокаїну як в кровоносні, так і в лімфатичні судини веде до помітного падіння кров'яного тиску і тимчасовому зникненню або зменшенню рефлекторних реакцій, що спостерігалися при підведенні до лімфатичних вузлів хімічних

подразників.

Таким чином, була доведена рецепторна функція ще одного органу, що входить в систему крові, - лімфатичних вузлів.

4. Рефлекторні впливи З РЕЦЕПТОРІВ

ВНУТРІШНІХ ОРГАНІВ НА СКЛАД КРОВІ.

Вплив роздратування интерорецепторов шлунка

на кількість лейкоцитів і лейкоцитарну формулу.

Перші ж дослідження Чернігівського В.І. і Ярошевського (1953) показали, що роздратування шлунка роздутим балоном при тиску 35-40 мм рт.ст. викликає абсолютно закономірні і притому дуже значні зміни кількості лейкоцитів. У перші 5-10 хвилин

настає збільшення вмісту лейкоцитів у периферичній крові,

сменяющееся через 30-60 хвилин лейкопенією, а до другої години -

цілком вираженим і продовжують наростати лейкоцитозом. Це

прогресуюче збільшення лейкоцитів не припиняється до моменту

закінчення подразнення (через 2 години) і лише через 3-4-5 годин

досягає максимальної величини.

Приріст кількості лейкоцитів був надзвичайно великим, складаючи

91,5% від вихідного рівня. Для вирішення питання про рефлекторної природі були проведені досліди з тимчасовим і постійним вимкненням рецепторів.

Для тимчасового виключення рецепторів використовувався метод змазування слизової шлунка 2-3% розчином кокаїну. У тих же самих тварин, у яких до кокаінізаціі і через кілька днів після неї роздратування механорецепторів шлунка викликало виражену лейкоцитарну реакцію, після обробки слизової кокаїном подібного роду змін отримати не вдалося. Коливання числа лейкоцитів не перевершували в розмірах мимовільні.

Постійне вимкнення доцентрових шляхів, по яких передаються інтерорецептівние роздратування, що йдуть від шлунка, досягалося часткової денервацією органу.

Роздратування механорецепторів частково денервированного шлунка за звичайним методом - через введений в шлунок балон - не викликало значних коливань кількості лейкоцитів, особливо при повторних дослідженнях. У ряді випадків зміни в складі крові спостерігалися лише в перші дні дослідження, що можна пояснити умовнорефлекторних характером змін.

У міру того як вироблений до операції рефлекс згасав, зникала і лейкоцитарна реакція; тип лейкоцитарної кривої наближався до типу кривої самовільних коливань кількості лейкоцитів. Падіння їх кількості не перевищувало 15.5%, а збільшення

12.5%, в порівнянні з вихідним.

Проведені контрольні досліди дають нам право стверджувати, що при подразненні механорецепторів шлунка зміни кількості лейкоцитів у своїй основі носять рефлекторний характер.

Зміни лейкоцитарної формули при подразненні интерорецепторов шлунка представляють собою особливий інтерес, тому що свідчать про деякі якісних зрушеннях у складі крові подвліяніем інтерорецептівних імпульсів. Зрушення ці відзначалися в більшості

випадків і характеризувалися загальним нейтрофилезом і збільшенням кількості паличкоядерних лейкоцитів (таблиця N3). Вони наступали зазвичай через годину після початку роздратування, а 2-3 години були найбільш виражені.

Слід зазначити, що при подразненні попередньо денервированного шлунка, як правило, відсутні закономірні зміни лейкоцитарної формули; таким чином, зсув лейкоцитарної формули вліво, що спостерігався при подразненні механорецепторів шлунка, носив також рефлекторний характер. Однак змазування слизової оболонки кокаїном виявлялося лише в 50% випадків достатнім щоб вимкнути його.

Часткова денервації шлунка більш закономірно приводила до відсутності якісних змін лейкоцитів, причому зрушень в лейкоцитарній формулі на відміну від лейкоцитозу не відзначалося вже при перших дослідах, проведених після денервації шлунка.

Досліди з денервацією шлунка підтверджують, таким чином, рефлекторну природу коливань лейкоцитарного складу крові, що спостерігаються при механічному роздратуванні шлунка.

Зміни кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули при подразненні механорецепторів

шлунка.

таблиця 3

| | Еозінофіла | палочкояд | сегментояд | лімфоцит | моноціт | кл.ретікуло

| | | | | | | Ендотелію.

час | кількість | | | | | | системи

дослідні | лейкоцит | у п р про ц е н т а х

до

раздр.

| 20650

|

| 2.25

|

7 66 17.5 4 3.25

30 хв

1:00

| 19050

|

| 27000

| 2

|

| 2.5

10.25

13.25

67.25

70.25

18.25

11

1.75

1.5

0.5

1.5

2:00

3:00

| 28000

|

| 26400

| 2

|

| 3.25

15

13

67

70

10.75

8.5

3

2.25

2.25

3

4:00 | 36900 | 2.5 14 68.5 11.5 2.25 1.25

[2 (стор.65)]

Вплив роздратування интерорецепторов шлунка на кількість гемоглобіну,

еритроцитів, ретикулоцитів.

Всі наведені раніше Чернігівським В.І. і Ярошевський А.Я. (1953) дані стосувалися лише лейкоцитарної частини крові, як найбільш реактивної, рухомий, надзвичайно швидко втягує в процес при різного роду впливах, у тому числі і при інтерорецептівних.

Становило інтерес простежити, чи поширюється інтерорецептівние впливу і на інші формені елементи крові.

Перші ж дослідження показали, що у відповідь на роздратування механорецепторів шлунка в 75% випадків (з 288 дослідів) розвиваються майже однотипні зміни в числі еритроцитів (поступове наростання без попереднього падіння). Значний еритроцитоз відзначався вже через 30 хвилин після початку роздратування. У середньому кількість еритроцитів збільшувалася на 20-30% по відношенню до вихідного рівня, але в окремих дослідах це збільшення було значно більшим.

Слідом за першою хвилею підйому кількість еритроцитів до кінця першої години може злегка знизитися, після чого починається друга хвиля збільшення числа еритроцитів у периферичній крові, яка досягає максимуму через 4-п'яте годині від початку роздратування. Середній відсоток приросту склав 40-50% початкової кількості і перевершував, як правило, приріст, що був у перший період роздратування. При аналізі спостерігалися змін звертає на себе увагу тривалість розвивається реакції: лише через 4-5 годин після початку подразнення шлунка кількість еритроцитів у периферичній крові досягає свого максимуму, а повертається до вихідного рівня лише до кінця першої доби.

Необхідно разом з тим відзначити, що в 25% випадків із загального числа дослідів або зовсім не вдалося відзначити змін у кількості еритроцитів, яка реакція носила зовсім інший характер - замість зазвичай спостережуваного еритроцитозу відзначалося зменшення кількості еритроцитів.

Якщо зіставити зміни вмісту гемоглобіну з коливаннями кількості еритроцитів, то виявляється, що кількість гемоглобіну збільшується в значно меншому ступені, ніж число еритроцитів.

Так, в одному з дослідів приріст еритроцитів склав 40,4%, а відсоток гемоглобіну в той же час зріс лише на 4% і далі, незважаючи на зберігся еритроцитоз, знизився до вихідних цифр.

Відсутність повного паралелізму між наростанням числа еритроцитів і вмістом у периферичній крові гемоглобіну, а також зміни кількості ретикулоцитів (збільшення на 0,5-1%) змушує висловити припущення, що при подразненнях інтерорецепто-

рів шлунка з кісткового мозку надходять в периферичну кров

елементи еритроцитарного ряду, менш насичені гемоглобіном, іншими словами, зміни складу крові, які спостерігаються при інтерорецептівних раедраженіях, відбуваються за участю кісткового мозку. При цьому в ряді випадків раедраженія можуть бути не особливо тривалими, а зміни крові розвиваються, мабуть, вже в силу утворюються вже тимчасових зв'язків.

Так при 15-хвилинному раедраженіі шлунка кількість еритроцитів зросло до кінця 1-ї години на 45%, а приріст лейкоцитів склав 110,5% в порівнянні з їх кількістю на початку досліду.

Як і при вивченні коливань лейкоцитів, в даній серії досліджень були зроблені контрольні досліди, що мали мету підтвердити рефлекторний характер спостережуваних явищ.

Досліди з попередньою кокаінізаціей шлунка дозволили встановити, що кокаінізація, як правило, запобігає коливанням числа еритроцитів і гемоглобіну більше, ніж коливання їх числа під впливом обстановки досвіду.

Часткова денервації шлунка, як і кокаінізація, різко зменшує інтерорецептівние впливу з цього органу на склад крові і, зокрема, на кількість еритроцитів і гемоглобіну, коливання цих величин не перевищують тих, які спостерігаються у тварин контрольної группи.Еті обставини підтверджують рефлекторний характер описуваних явищ .

5. ВПЛИВ підкіркових утворень

ГОЛОВНОГО МОЗКУ У РЕГУЛЯЦІЇ

Кровотворення.

Існування центральної регуляції системи крові підтверджується серією робіт, виконаних як в експерименті, так і в клініці, в ході різних втручань, вироблених з діагностичною метою, в яких виявлялося безпосередній вплив на різні відділи головного мозку.

Деякі дослідники спостерігали зміни в системі крові, що виникають в результаті пневмоенцефало - і вентрикулографії, а також звичайної люмбальної пункції.

За даними В. П. Безуглова і співавторів (1935) та Ю. С. Вишневського (1935) в результаті енцефалографія розвивається нейтрофільний

лейкоцитоз зі зрушенням вліво. Менш виражені зрушення спостерігаються

після люмбальної пункції.

С. І. Астахов і М. Г. Аврутіс (1935) спостерігали крім того і ретикулоцитоз. Ними було встановлено, що нейтрофільний лейкоцитоз виникає у хворих через 15 хвилин після люмбальної пневмоенцефалографія, через 3 години лейкоцитарна реакція досягає свого максимуму і до кінця першої доби настає нормалізація лейкоцитарного складу крові (Г. С. Істаманова "Нариси функціональної гематології"). Г. С. Істаманова (1939) показала, що вдування повітря в порожнину мозкових шлуночків викликає у людей розвиток еритроцитозу, ретикулоцитоза.

На думку більшості дослідників, гематологічні зрушення, які спостерігаються при зазначених втручаннях, виникають внаслідок зміни внутрішньочерепного тиску і безпосереднього подразнення центральних вегетативних апаратів, прилягають до стінок третього і четвертого шлуночків мозку.

Сама методика, проте, не дозволяє зарахувати результати цих досліджень виключно за рахунок подразнення будь-якої певної структури головного мозку. Найбільш ймовірно, що зміна картини крові у цих випадках являє собою складну реакцію, до якої залучаються різні відділи головного мозку, включаючи кору великих півкуль.

Rosenow (1929), виробляючи "тепловий укол" в область смугастого тіла, зорового бугра й подбугорье, спостерігав у кроликів і собак нейтрофільний лейкоцитоз, еритроцитоз і збільшення числа молодих форм лейкоцитів та еритроцитів. Роком раніше Borchardt (1928) спостерігав виражений лейкоцитоз або навіть гіперлейкоцитоз при пошкодженні тих же утворень у кішок і кроликів. У його дослідах загальна кількість лейкоцитів підвищувався у тварин з 13 тис. до 35 тис. в 1 мкл. На думку Avarques (1952), в подібних випадках нейтрофільний лейкоцитоз виникає за участю кісткового мозку. Виробляючи укол в область гіпоталамуса мозку щура, він спостерігав збільшення числа більш молодих елементів лейкобластіческого ряду. Після уколу в область проміжного мозку Da Rin u Costa (1934) в більшості випадків відзначали підвищення вмісту еритроцитів і ретикулоцитів. За спостереженнями П. Я. Митник (1937), лейкоцитоз у кроликів виникає також після травматизації сірого бугра. Riccitelli (1933) вказував, що зміни в картині крові можуть виникати при пошкодженні різних ділянок сірої речовини, розташованих в окружності третього і четвертого шлуночків головного мозку. У зв'язку з цим автори приходять до висновку про існування в цій області кількох гемопоетичних центрів.

60-ті роки характеризуються підвищеним інтересом до вивчення гіпоталамічної регуляції системи крові і особливо еритропоезу. У результаті досліджень із застосуванням ряду нових методичних прийомів вдалося не тільки підтвердити участь гіпоталамусу в регуляції гемопоезу, а й встановити диференційоване значення окремих ядерних структур у координації процесів кровотворення. Більшість цих досліджень стосувалися еритропоезу.

На кроликах (Halvorsen, 1964) і на щурах (Mirand & Bernardis,

1967) було показано, що пошкодження в області заднього гіпоталамуса призводить до затримки вироблення еритропоетинів у стані гіпоксії.

А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков "Регуляція гемопоезу при дії екстремальних факторів" підтверджують позитивний вплив гіпоталамуса

на еритропоез, про що свідчать досліди Feldman з співавторами (1966)

і Medado з співавт. (1967), які супроводжувалися після стимуляції

заднього гіпоталамуса у щурів ретикулоцитозом, збільшенням маси еритроцитів і інтенсифікацією включення мічених атомів заліза в еритроцити.

За спостереженнями Г. К. Попова (1966), електролітичне пошкодження паравентрикулярного і супраоптіческого ядер переднього гіпоталамуса негативно позначається на темпах регенерації еритрону

після крововтрати. Після зазначеного ушкодження у кроликів реєструються ретикулоцитопенія в крові та пригнічення еритропоезу.

У дослідах з електролітичним руйнуванням, а також з роздратуванням розчином стрихніну деяких ядер гіпоталамічної області були виявлені лейкоцитарні зрушення, які свідчать про реципрокних відносин переднього і заднього гіпоталамуса і вплив цих відносин на лейкоцитарну картину крові (М. В. Вогралік, 1969).

Було висловлено думку, що передній відділ гіпоталамуса бере участь в регуляції сталості складу лімфоцитів крові, тоді як задній його відділ стимулює розвиток нейтрофільного лейкоцитозу до лімфопенії.

Вельми цікаві закономірності були встановлені Є. Л. Кан (1970) на кроликах. Електростимуляція ядерних структур заднього гіпоталамуса в більшості випадків супроводжувалася еритроцитоз, ретикулоцитозом і плейохроміей. Активізувалися проліферація і дозрівання еритробластів. Навпаки, руйнування мозкової тканини в області заднегіпоталаміческого і маміллярних тел викликало виразну еритроцитопенія. У кістковому мозку виявлялася затримка дозрівання еритробластів. Резюмуючи результати цих досліджень і даних літератури, автор прийшов до висновку, що ядерні структури задньої гіпоталамічної області надають тонізуючий вплив на еритропоез, тоді як передній гіпоталамус є центром гальмівних впливів на регенерацію еритрону. Аналогічні дані були отримані також Feldman і співавторами (1966). А так само при видаленні мозочка розвивається хвилеподібно протікає макроцитарная анемія з мегалобластической реакцією кісткового мозку, при цьому анемічні хвилі супроводжуються лейкоцитозом, а в кістковому мозку спостерігається затримка дозрівання клітин як червоного, так і білого ряду.

Однак у нормальних фізіологічних умовах діяльність всіх відділів гіпоталамуса протікає узгоджено як єдине функціональне ціле. Дійсно, хоча експериментально і виявляється диференційоване, неравнозначное вплив окремих ядерних структур, вся різноманітна діяльність гіпоталамуса виступає цілісно та інтегровано з діяльністю кори великих півкуль та інших відділів центральної нервової системи. Незважаючи на всі ці факти зв'язати ті чи інші функції системи крові з певною

ядерної структурою, так само як і окреслити шляхи нейрогуморальних

впливів гіпоталамуса на систему крові поки ще не представляється

можливим. Вважають, що вплив гіпоталамуса на виконавчі механізми системи крові реалізуються через вегетативний відділ нервової системи і за посередництвом гормональних і специфічних гуморальних факторів. Механізми безпосереднього впливу гіпоталамуса на кровотворення вивчені ще недостатньо. Більша частина наявних даних свідчать проти того, що вплив гіпоталамуса здійснюється через гіпофіз. Наприклад, стимуляція гіпоталамуса у мавп після видалення гіпофіза приводила все ж до підвищення вмісту еритропоетинів в плазмі, подібно до того як це спостерігалося у інтактних тварин (Mirand, 1968).

Мабуть, прямого нейрогенному впливу гіпоталамуса належить провідна роль в регуляції гемопоезу. На користь цього говорить насамперед існування добре розвиненою іннервації кровотворних органів. Фізіологічні докази прямий еферентної зв'язку кісткового мозку з ЦНС наведені в роботі А. Я. Ярошевського та В. І. Чернігівського "Питання нервової регуляції системи крові" (1953).

Доречно нагадати, зокрема, що діяльність підкоркових центрів здійснюється при постійному вплив кори великих півкуль. Крім того, багато дослідників приходять до висновку, що регуляторні функції гіпоталамуса не можна вивчати у відриві від ролі цієї структури в регуляції інших процесів, пов'язаних з діяльністю системи крові (Є. Л. Кан, 1970).

6. РОЛЬ кори великих півкуль

У РЕГУЛЯЦІЇ СИСТЕМИ КРОВІ.

В оглядах, присвячених обговорюваних питань, звичайно цитуються результати спостережень за зміною гемотологіческіх показників при травматичних ураженнях ЦНС: контузіях, коммоции, відкритих і закритих травмах черепа і т.д.

Дослідження Г. А. Ряжкіна заслуговують особливої ​​уваги. Автором вивчалися зміни складу крові та кісткового мозку при закритому

тих переломах черепа та пошкодження мозку, а також у випадках переломів великих кісток кінцівок у людей і експериментальних тварин. При цьому з великою постійністю спостерігалися ті чи інші зміни гемопоезу. У першу ж добу наставало пригнічення проліферації та дозрівання еритробластів, а в периферичної крові - помірна анемія. Ці зміни утримувалися протягом 2-3 тижнів після травми. Зміни лейкопоезу при обох видах травм були дуже подібними, особливо в гострому періоді. Зазначалося прискорення дозрівання і посилена проліферація молодих нейтрофілів. У периферичної крові спостерігалися нейтрофільний лейкоцитоз з палочкоядерним зрушенням вліво, лімфопенія і еозінопенія. На 3-4-му тижні наставало пригнічення нейтропоеза. У периферичної крові реєструвалася лейкопенія внаслідок абсолютної нейтропенії і еозінопенія. У гострому періоді травми в ряді випадків спостерігався тромбоцитоз. Надалі наступали тромбоцитопенія або ж нормалізація вмісту кров'яних платівок. Були відзначені індивідуальні коливання в реакції системи крові, що, на думку Г. Я. Ряжкіна, обумовлено особливостями індивідуальної реактивності хворих і тварин і в цілому не змінює загальної спрямованості змін. Ясно, що подібні зміни настають у результаті відповідної реакції організму (в даному випадку системи крові) на механічне пошкодження і що нервовій системі в цій реакції належить важлива роль. Однак роботи цього плану лише віддалено свідчать на користь центральної нервової регуляції кровотворення і не сприяють пізнанню механізмів цієї регуляції. У вирішенні цих складних питань більш високі вимоги пред'являються до методичного рівня гематологічних досліджень. Найбільш вагомим аргументом на користь регуляторної ролі кори великих півкуль може служити можливість відтворень різних гематологічних реакцій за типом умовного рефлексу.

Дослідження в цьому напрямку почалися давно і, наприклад, існування условнорефлекторного лейкоцитозу було добре відомо вже І. П. Павлову, який оцінив це явище, як факт великого біологічного значення. У подальшому була доведена можливість условнорефлекторного відтворення багатьох інших гематологічних реакцій.

Перші спостереження у вказаному напрямку були ще зроблені у зв'язку з вивченням так званого харчового лейкоцитозу і добових

коливань лейкоцитарного складу крові.

Грунтовне вивчення умовної харчової лейкоцитарної реакції було проведено в 50-ті роки (Н. В. Петрищенко, 1952, Н. К. Фруентов,

1953). У дослідах на щурах І. В. Петрищенко показав, що при тривалому дотриманні харчового режиму у тварин можна виробити условнорефлекторном лейкоцитоз на час годування. У разі зміни харчового режиму рефлекс цей згасає тільки через 12 днів. Цікаві спостереження над групою терапевтичних хворих були проведені С. К. Кисельової. Один вид їжі під час сніданку та обіду викликав у них збільшення загальної кількості лейкоцитів. У частини хворих, крім того, зростала кількість еритроцитів, в середньому на 11%. Зміна лейкоцитарної формули у більшості піддослідних зводилося до зрушення в бік нейтрофилеза і лімфопенії. При переміщенні часу сніданку на 1-2 години у 13 хворих на інший день відповідно переміщалася і умовна лейкоцитарна реакція. У цьому досвіді виявилася роль другої сигнальної системи, так як хворих напередодні попереджали про перенесення часу прийому їжі.

С. К. Кисельова звернула увагу також на те, що вираженість лейкоцитарної реакції стояла в прямій залежності від характеру і смакових якостей їжі, а також від харчової і загальної збудливості нервової системи. Нарешті, у 14 хворих спостерігалося ослаблення або перекручення харчової условнорефлекторной реакції на тлі медикаментозного сну. Очевидно, розвиток гальмування в корі великих півкуль у хворих, що знаходяться в стані сну веде до зникнення аналітичної та синтетичної функції кори, робить неможливим здійснення условнорефлекторной реакції, обумовлених порушенням певних відділів головного мозку.

Навпаки, стимуляція процесів збудження кофеїном сприяє різкому підвищенню условнорефлекторного харчового лейкоцитозу (І. К. Фруентов, 1953).

Дослідження В. М. Чернігівського і А. Я. Ярошевського (1953) свідчать про те, що найбільш цінну інформацію про механізми кортикальних впливів можна отримати під час хронічного досвіду, досліджуючи стану гемопоезу (кров, кістковий мозок) в процесі вироблення позитивних і негативних умовних рефлексів.

При дослідженні умовнорефлекторних змін лейкоерітроцітарного складу крові в хронічному досліді на 4 собаках застосовують

лось слабке надпороговое електрошкірний роздратування, що викликає

пасивно-оборонну реакцію, але досить виразні зміни в морфологічному складі крові (М. І. Ульянов, 1962).

Умовний подразник (звук метронома) поєднувався з електрошкірна больовим подразником по короткоотставленному способу. Періодично випробовувалося ізольоване дія умовного подразника без подкредленія, що дозволяло спостерігати процес становлення умовного рефлексу. Крім того, досліджували динаміку згасання і наступного відновлення вироблених умовних рефлексів. До початку роботи з тваринами, а також у різні періоди експерименту, собак піддавали загальному гематологічного обстеження (гемограма, Мієлограма). Результати дослідження крові показали, що при больовому подразненні виникає короткочасне підвищення кількості лейкоцитів та еритроцитів. Лейкоцитоз, що виникає в перші хвилини після подразнення, обумовлений головним чином підвищенням абсолютної кількості нейтрофілів. В окремих випадках при подразненнях більшої інтенсивності спостерігався ряд особливостей. Збільшувалася кількість елементів цитолізу, в основному нейтрофілів і в меншій мірі лімфоцитів: зустрічалися мононуклеари з підвищеною базофілів (плазматизацією) протоплазми. Число цих елементів, а також типових плазматичних клітин у ході досвіду помітно зростала.

У результаті електрошкірного підкріплення дії метронома у тварин вироблявся умовний оборонний рефлекс. Перші прояви умовнорефлекторних змін морфологічного (зокрема лейкоцитарного) складу периферичної крові були відзначені після 4-9 дослідів. Остаточне формування умовного рефлексу спостерігалося в результаті 5-14 поєднань електрошкірного роздратування з дією умовного агента. До цього часу умовнорефлекторні зміни лейкоцитарного і еритроцитарного складу крові повністю відповідали безусловнорефлекторном.

При дії умовного подразника морфологічні зрушення не тільки в кількісному, але і в якісному відношенні були схожі із змінами, які спостерігалися при дії безумовного подразника. Маються на увазі не тільки зміни лейкоцитарної формули, але також збільшення числа клітин цитолізу. Число плазматичних клітин в дослідах з умовно-больовим подразненням також, як правило, зростала. Спостереження показали, що умовно-рефлекторні зміни морфологічного складу крові у собак при стереотипних

умовах досвіду носять досить стійкий характер. Загальне гематологічне обстеження тварин дозволило встановити, що в процесі вироблення умовних рефлексів фонові величини основних гематологічних показників зазнають значних змін.

У таблиці N4 представлені результати дослідження периферичної крові та кісткового мозку в однієї з піддослідних собак. З таблиці видно, що вихідні дані були в межах фізіологічної норми. На час вироблення і зміцнення умовного рефлексу кількість еритроцитів і ретикулоцитів значно збільшилася. Колірний показник знизився. Мієлограма показує, що кількість еритробластів зменшилася. Парциальная ерітробластограмма виявляє

Зміни морфологічного складу

ПЕРИФЕРІЙНОЇ КРОВІ У СОБАКИ.

таблиця 4

показник | вихідні до моменту при згасав. при восстановл.

| Дані вироблення умовного умовного

| Умовного рефлексу рефлексу

| Рефлексу

|

періфер.кровь |

--------------- |

гемоглобін,% | 84 89 71 85

еритроцити млн / мкл | 6.94 7.9 6.28 7.0

колірний показник | 0.61 0.56 0.57 0.6

ретикулоцити,% | 0.35 0.8 0.2 -

лейкоцити тис / мкл | 14.4 4.5 8.2 10.0

еозинофіли | 6 / 864 8 / 760 4 / 328 8 / 800

нейтрофіли: |

паличкоядерні | 2 / 228 9 / 855 5 / 410 6 / 600

сегментоядерние | 69/9936 54/5130 72/5904 60/6000

лімфоцити | 19/2736 23/2185 16/1312 21/2100

моноцити | 4 / 576 6 / 570 3 / 246 5 / 500

продовження таблиці 4

кістковий мозок

миелокариоцитов, тис / мкл | 200 180 - 100

мієлобласти,% | - 0.1 0.25 1.0

проміелоціти,% | 1.5 1.2 1.0 2.6

міелоціти: |

нейтрофільні,% | 2.5 3.0 1.25 1.0

еозинофільні,% | 1.5 0.7 0.75 0.4

метамиелоцитов: |

нейтрофільні,% | 6.5 13.0 3.0 10.6

еозинофільні,% | 0.75 0.7 0.25 1.2

паличкоядерні: |

нейтрофіли,% | 29.0 30.8 28.0 20.4

еозинофіли,% | 1.75 1.5 1.5 1.6

сегментоядерние: |

нейтрофіли,% | 16.5 8.0 16.0 15.8

еозинофіли,% | 0.25 0.5 - 0.2

базофіли,% | 0.75 - 1.0 -

лімфоцити,% | 1.25 1.0 0.5 1.0

моноцити,% | 0.75 1.0 0.5 0.2

проерітробласти,% | 0.25 0.1 0.25 0.6

еритробластів,% | 32.75 25.3 40.25 30.8

ретикулярні клітини,% | 1.5 6.8 4.0 6.0

клітини Феррата,% | 1.0 2.5 0.5 2.0

плазматичні клітини,% 1.25 3.7 1.0 4.0

мегакаріоцити | 4.0 11.0 2.0 9.0

індекс лейко / еритро | 1.9 2.4 1.3 1.7

продовження таблиці 4

нейтрофілограмма |

----------------- |

міелоціти,% | 7.5 15.5 4.5 8.5

метамиелоцитов,% | 18.0 15.5 8.5 17.0

паличкоядерні,% | 49.0 42.5 39.0 33.0

сегментоядерние,% | 25.5 26.5 48.0 41.5

|

ерітробластограмма |

------------------ |

проерітробласти,% | 1.0 2.0 1.0 1.0

еритробластів: |

базофільні,% | 26.0 22.0 28.0 14.0

поліхроматофільние,% 45.0 28.0 40.0 46.0

оксифільні,% | 28.0 48.0 31.0 39.0

[1 (стр.531)]

різке зростання числа ортохромних еритробластів (3 порядку).

Все це дозволяє думати про активацію еритропоезу в сенсі інтенсифікації дозрівання (гемоглобінізація) і виходу елементів червоної крові у периферичний русло. Загальна кількість лейкоцитів залишалося нормальним. Разом з тим спостерігалася абсолютна нейтропенія зі зсувом вліво. Дані дослідження гемограми і мієлограми свідчать про дегенеративного характеру дозрівання нейтрофілів і збереження фази виходу зрілих гранулоцитів у периферійну кров.

Порівняльне вивчення мієлограми виявляє, крім того, виразне збільшення процентного вмісту ретикулярних, а також плазматичних клітин - з 3,75% до 13%. У нормі, за даними

Г. А. Ряжкіна (1956) кількість їх у собак коливається від 0,5% до 7,4%.

Таким чином, одночасне дослідження периферичної крові і стернальную пунктатів кісткового мозку дозволило встановити переважно істинний характер гематологічний зрушень, які спостерігаються в процесі вироблення умовного рефлексу. Разом з тим, дослідження кісткового мозку виявило велику різноманітність і глибину гематологічних змін, що свідчить про високу реактивності кровотворних органів.

Є підстави вважати, що зазначені зміни були результатом впливів на нервову систему тварини і тісно пов'язані з переважанням процесів воздужденія в ЦНС.

У правильності такого припущення переконують досліди із згасанням умовного рефлексу. У дослідах на 2-х собак спостерігалося поступове згасання умовного лейкоцитарного рефлексу при багаторазовому ізольованому застосуванні звуку метронома без підкріплення.

7. ВПЛИВ Больові подразнення

НА СИСТЕМУ КРОВІ.

Сучасна фізіологія оасполагает достатньою кількістю фактів, що дозволяють розглядати відповідну реакцію організму на травму і болюче роздратування як на своєрідний рефлекс, що складається з нервових і гуморальних ланок (Г. І. Кассиль, 1969).

Всеохоплюючий характер виникаючих при цьому змін, що охоплюють як анімальних, так і вегетативні функції, служить прикладом цілісної організації організму, очолюваної діяльністю центральної нервової системи. Стресова больова реакція лише умовно, в плані традиційного гуморалізма H. Selye, може бути названа гуморальної. Насправді ж у формуванні відповіді на болюче подразнення провідна роль належить ЦНС. Вважають, що в цій реакції бере участь гіпоталамус, ретикулярна формація і кора великих півкуль мозку.

Вивченню різних кінцевих ефектів больових подразнень присвячені оглядові роботи С. М. Діонесова (1958,1963) та інших. У них наводиться великий матеріал про вплив больових подразнень на діяльність різних органів і систем організму. Система крові теж втягується в реакцію організму на больові подразнення. За спостереженнями А. М. Пеховіча (1957,1958) короткочасна травматизація сідничного нерва у собак та інших експериментальних тварин викликає стійкі зміни червоної крові.

Еритроцитоз відноситься до числа найбільш постійних симптомів больової реакції. Поліцитемію при больовому подразненні шкіри у різних лабораторних тварин спостерігали Е. С. Андріасян (1945) та інші. У деяких випадках збільшення концентрації еритроцитів у периферичній крові може бути досить значним. Еритроцитоз виникає в перші ж хвилини після больового подразнення і досягає максимуму до 15-30 хвилині. Проте тривалість еритроцитарної реакції залежно від характеру больового впливу, виду тварини і інших конкретних умов може коливатися в широких межах. Крім того, підвищується содержаніет гемоглобіну у периферичній крові (Е. С. Андріасян, 1945). Тривалість і величина больовий еритроцитарної реакції залежать, очевидно, від багатьох причин і пов'язані з динамікою цілісної захисної реакції, з її соматичними і вегетативними проявами. Підвищення концентрації еритроцитів і гемоглобіну забезпечує більш високу потребу в кисні. Вивчаючи механізми цього явища в дослідах на собаках після спленектомії, ряд авторів прийшли до висновку, що еритроцитоз при болю і емоційному збудженні тварин відбувається внаслідок скорочення селезінки і викиду депонованих еритроцитів в циркулюючої крові. Це повністю узгоджується з відомими фактами про скорочення селезінки в подібних випадках. Однак даний механізм по

думку ряду авторів (В. В. Кравцов, 1960, Nice & Katz, 1934) не може

бути визнаний єдино можливим. Nice & Katz відзначили факт згущення крові при ноцицептивних подразненнях шкіри у кроликів. При майже незмінному загальному об'ємі крові вони спостерігали зменшення плазматичного і зменшення глобулярного обсягу. На думку авторів однією з причин гемоконцентрації в даному випадку є депонування плазми в портальній системі, капілярах і венах черевної порожнини. Ретикулоцитоз при гострих больових подразненнях (М. І. Ульянов, 1962, 1966) говорить про надходження еритроцитарних резервів із кістково-мозкових депо. Отже, механізм "больового" еритроцитозу представляється значно більш складним, що випливає з простого зіставлення вже відомих даних.

Тривалий ноцицептивное вплив, викликане хронічним роздратуванням сідничного нерва або чутливих корінців спинного мозку у тварин супроводжується досить стійкими змінами вмісту еритроцитів і гемоглобіну (В. В. Кравцов, 1960). При цьому кількість еритроцитів у перші місяці після операції сягає 7х10 - 8х10 в 1мкл крові. Відповідно збільшується і вміст гемоглобіну. Однак, починаючи з другого місяця концентрація гемоглобіну та кольоровий показник поступово знижуються. У цей період у собак відзначається ретикулоцитоз і зрушення ретікулоцітарной формули вліво.

Експериментальні дані свідчать про те, що під впливом ноцицептивних впливів (гострих і хронічних) поряд з кількісними зрушеннями виникають також і якісні зміни червоної крові, зумовлені, по-видимому, порушеннями еритропоезу.

І. В. Іллінська (1955) спостерігала пригнічення проліферації та уповільнення дозрівання еритробластів при електричному подразненні сідничного нерва у кроликів.

Крім того, під впливом больових подразнень виникають складні зміни в лейкоцитарній складі крові, що пов'язано з високою лабільністю лейкоцитарного паростка крові і з тією великою роллю, яку відіграють лейкоцити в захисних реакціях організму. У більшості випадків больові дії викликають розвиток лейкоцитозу. Це було продемонстровано в дослідженнях на різних лабораторних тварин: собак, щурах, кроликах, морських свинках і т.д.

Найчастіше вироблялося роздратування поверхні шкіри або оголеного нерва електричним струмом. Також застосовувалася методика

мікроожога або механічного впливу на шкіру. Роздратування, як

правило, було короткочасним (секунди, хвилини) і в більшості

випадків достатньо сильним, так як при цьому спостерігалося загальне

рухове збудження тварин. У пробах крові звичайно підраховували загальна кількість лейкоцитів, рідше - лейкоцитарну формулу. Узагальнюючи дані можна сказати, що коливання лейкоцитів при больових подразненнях характеризуються меншою закономірністю, ніж зміни еритроцитарного складу крові.

Поряд із загальним числом лейкоцитів під впливом больових стимуляцій змінюється також і лейкоцитарна формула. Експериментальні дослідження та клінічні спостереження вказують на те, що при цьому мають місце нейтрофільоз, нейтрофільний зсув вліво, лімфопенія, еозінопенія (М. І. Ульянов ,1962-1968). Лейкоцитоз при коціцептівних впливах частіше виникає внаслідок збільшення абсолютного числа нейтрофілів, що супроводжується омолодженням нейтрофільного складу крові і збільшенням числа паличкоядерних та юних форм. За спостереженнями Еолян Р.О. та співавторів (1954) інтенсивні больові дії можуть викликати більш різке зрушення вліво плоть до мієлоцитів.

Загальний принцип тренування вегетативних реакцій, ймовірно, й тут залишається в силі, імется лише окремі вказівки на зміну динаміки лейкоцитарних реакцій при повторних подразненнях. У роботах В. В. Кравцова (1956,1957,1960) було показано, що під впливом тривалих хронічно повторюваних больових імпульсів у тварин стійко підвищується кількість лейкоцитів у периферичній крові, спостерігаються відносний і абсолютний нейтрофільоз, збільшується кількість паличкоядерних нейтрофілів і метамиелоцитов. В окремих випадках у периферичній крові виявляються навіть міелоціти і мієлобласти.

Крім поліцитемії і нейтрофільного лейкоцитозу при больових подразненнях знаходили збільшення кількості тромбоцитів у периферичній крові (Е. С. Андріасян, 1945, А. А. Маркосян, 1966). За даними

А. А. Маркосяна лейкоцитоз виникає в перші ж хвилини після нанесення больового подразнення кроликам і через 15-20 хвилин кількість кров'яних платівок приходить до вихідного рівня. На думку автора больовий тромбоцитоз при гострих коціцептівних подразненнях обумовлений механізмами перерозподілу. Однак у випадку тривалого хронічного ноцицептивного впливу дана реакція здійснюється

за участю кісткового мозку (А. А. Маркосян "Фізіологія тромбоцитів").

В. В. Кравцов (1960) спостерігав у цих випадках гіперплазію мегакаріоцітарного апарату кісткового мозку.

Наведені вище факти свідчать про суттєвий вплив нервової системи на систему крові. Больові імпульси сигналізують про дію сильних подразників, здатних викликати пошкодження або загибель тканинних елементів і переставляються загрозу для організму в цілому. Зміни мають у цьому випадку велике захисно-пристосувальне значеніе.Ета реакція склалася і закріпилася в ході еволюційного процесу, як найважливіший елемент біологічного захисту. Є всі підстави вважати, що рефлекторний механізм (при неодмінної участі ряду гуморальних факторів) є основним у реалізації гематоморфологіческого відповіді при больових подразненнях. Одним із доказів цього є можливість відтворення гематоморфологіческіх змін умовно-рефлекторним шляхом.

8. СТРЕС І СИСТЕМА КРОВІ.

Дати коротке визначення сутності та змісту самої реакції трудно.В зв'язку з цим H. Selye протягом багатьох років розробляв свої концепції про стрес, наводив різні формулювання. В одній з останніх робіт він запропонував таке визначення: "Стресом називається неспецифічна реакція організму на будь-яку пред'явлену до нього вимогу".

Як було показано численними роботами H. Selye і його співробітників, основна роль стресу полягає в посиленні адаптаційних можливостей організму, сприяють збереженню його здоров'я, що визначається як "еустресс". Але при несприятливих обставинах, особливо при дії сильних або довгостроково діючих подразників реакція може набувати роль патогенного чинника, і це позначається терміном "дистрес".

У зв'язку з такою істотною роллю даної реакції в стані організму проблема стресу привернула увагу великої кількості дослідників і їй присвячено величезну кількість работ.Значеніе стрессреакціі багато в чому пов'язане з проблемою гомеостазу, тобто з тими хутра-

мами, які забезпечують відоме сталість внутрішнього середовища організму. Залежно від сили впливу для підтримки гомеостазу включаються різні рівні регуляторних систем.

ГОМЕОСТАЗ

|

звичайні зміни середовища >>>>>>>>>>>> місцева авторегуляції

|

|

вплив вище норми >>>>>>>>>>>> коригуючий вплив вищого рівня

|

|

надзвичайний подразник, нейроендокринна стрес-

екстремальна ситуація >>>>>>>>>>>> реакція, мобілізація всіх

систем

Стресом прийнято вважати ту форму адаптаційних реакцій, яка пов'язана з включенням нейроендокринної ланки, що викликає мобілізацію всіх систем організму, як вираз крайньої напруги захисних сил.

Стрес-реакція може виникати і без фізичного впливу - при так званому емоційному стресі. Клініко-експериментальне сприйняття стресу у людини було широко вивчено шведськими авторами. Було показано, що як надлишок, так і повне вимкнення психоемоційного впливу може призвести до стану стресу (L. Levi, 1972).

8.1. РОЛЬ нервової і ендокринної систем

У ВИНИКНЕННІ СТРЕСУ.

Початковий (аферентних) імпульс, що викликає стрес, невідомий, це може бути емоційне збудження, порушення гомеостазу, вплив будь-якого метаболічного фактора і так далі. Незалежно від природи подразника і виникнення "першого медіатора", вирішальне значення в еферентних здійсненні стрес-реакції мають два шляхи:

1) або через гіпоталамус>> гіпофіз>> кору надниркових залоз

2) або через збудження симпатичної нервової системи, яке проявляється шляхом виділення катехоламінів - адреналіну в мозковому шарі надниркових залоз, норадреналіну - у центральній нервовій системі і адренергіческіх синапсах.

Особливу роль в організмі в початкову стадію стрес-реакції грає симпатико-адреномедуллярная система. Значення симпатичної нервової системи в адаптації організму значно ширше і виходить за межі проблем стресу. Однак її роль при стресі розглядається в якості одного з пускових механізмів посилення секреції гіпофіза. При психоемоційному впливі на людину збільшення рівня катехоламінів у крові та сечі є найбільш чутливим тестом стрес - реакції. При цьому включення системи гіпофіз - кора надниркових залоз може і не бути.

Численними роботами H. Selye і його послідовників встановлено, що основною гормональний механізм у реалізації стрессреакціі запускається в гіпоталамусі, зокрема в дугоподібному ядрі. Тут під впливом нервових імпульсів, що надходять з кори головного мозку, ретикулярної формації, лімбічної системи, гіпокампа і мигдалеподібного комплексу, виникають складні нейро-гуморальні процеси (H. Selye, 1979), що діють за типом зворотних зв'язків.

Гіпоталамус розглядається як вищий центр регуляції ендокринних функцій. Вступники до нього аферентні сигнали реалізуються не тільки під впливом нервових імпульсів, але і різних гормонів (Б. В. Альошин, "Гіпоталамус і щитовидна залоза", 1981).

Встановлено, що деякі нервові клітини здатні до секреторній діяльності. Вони сприймають аферентних нервовий імпульс як зазвичай, але посилають свої еферентні імпульси у вигляді гормонів. Гормони гіпоталамуса отримали назву релізінг-фактори.

8.2. УЧАСТЬ вегетативної нервової системи

У ФОРМУВАННІ РЕАКЦІЇ СИСТЕМИ КРОВІ

ПРИ СТРЕСІ.

Відомо, що передача імпульсу від нейрона до клітин іншої тканини здійснюється за допомогою медіатора, який вивільняється з закінчення нервового волокна і взаємодіє зі специфічними рецепторами постсинаптичних мембран. Однак, транссінаптіческого шлях передачі нервового збудження на тканини не є єдиним. Це пов'язано з тим, що медіатори з синаптичних щілин проникають в міжклітинну рідину і кров і, таким чином, перетворюються в дистантних подразники. Така внесінаптіческая передача нервового імпульсу особливо важлива для кровотворних органів, де клітини в основному знаходяться в підвішеному стані і не мають безпосереднього іннервації. Тому в наступні роки вивчався вплив на систему крові медіаторів нервової системи або виділяються під їх впливом речовин, а також препаратів, що блокують рецептори тканин. Застосування різних нейротропних речовин дозволяє більш точно виявити окремі механізми нервової регуляції гемопоезу та міграції клітинних популяцій системи крові (А. П. Горизонтов "Стрес і система крові").

Komiya (1956) представив переконливі докази ролі центральної нервової системи в регуляції гемопоезу. За його даними різні роздратування, викликають ті чи інші зміни в картині крові, адресуються передусім до нервових центрів, звідки збудження по нервових шляхах передається в печінку і селезінку, де утворюються гемопоетіни, стимулюючі той чи інший вид гемопоезу. Грунтуючись на дослідах з перев'язкою чревного і блукаючого нервів, автор прийшов до висновку, що симпатична іннервація стимулює, а парасимпатична гальмує гемопоез. Такої ж точки зору дотримуються О. П. Ястребов, Б. Г. Юшков й ін "Регуляція гемопоезу при впливі на організм екстремальних факторів", було показано, що зменшення числа клітин в селезінці регуліррется через альфа-адренорецептори, збільшення числа лімфоїдних клітин у кістковому мозку-через бета-адренергічні рецептори, а через М-холінорецептори опосередковується міграція еозинофілів з кісткового мозку.

8.3. ВПЛИВ АДРЕНАЛІНУ

А.П. Горізонтовим "Стрес і система крові" було показано:

у зв'язку з тим, що збільшення тонусу симпатичної нервової

системи і виділення катехоламінів завжди має місце в початкову

фазу стрес-реакції, природно було припустити, не є

Чи швидко виникають зміни в системі крові при стресі результатом впливу симпатичної нервової системи. Для вирішення цього питання було вивчено дію адреналіну, який вводився у дозі 1 мг / кг маси тіла щурів.

Периферична кров:

число нейтрофілів вже через 3 години після введення адреналіну значно підвищувалася, досягаючи через 6 годин 400%-ного рівня норми. Надалі число нейтрофілів зменшувалася і через добу було достовірно нижче норми. Зміст лімфоїдних клітин зменшувалася через 6 годин і 12 годин, однак незначно і недостовірно;

Кістковий мозок:

через 6 і 12 годин було відзначено достовірне збільшення числа лімфоцитів і деяке зменшення числа зрілих гранулоцитів (максимально через 6 годин). Зміст клітин в селезінці також зменшувалася, приблизно 30%, а число тимоцитів практично не змінювалося.

Таким чином зміна клітинного складу системи крові під впливом великих доз адреналіну майже не відрізнялося від змін, що спостерігалися при стрес-реакціях після впливу різноманітних подразників (табл.N 5).

Зміна клітинного складу крові щурів через різні терміни після підшкірного введення адреналіну

в дозі 1 мг / кг

таблиця 5

відділи | клітинні | вих. | Терміни після введення (годину)

| Елементи | значен. | 3 | 6 | 12 | 24 |

периферії.

кров

нейтрофіл.

лімфоцит.

1.7 * 0.2

4.8 * 0.4

5.4 * 0.5

4.2 * 0.4

6.7 * 0.6

4.0 * 0.3

3.4 * 0.3

3.4 *. 04

0.5 * 0.1

4.9 * 0.9

кістковий

мозок

селезінка

лімфоід.

клітини

нейтрофіл.

палочкояд.і

сегментояд.

мієлобласти +

нейтрофіл.

проміелоціт.

і міелоціти

общ.чісло

37.2 * 1.9

42.5 * 2.6

5.7 * 0.4

930 * 44

45.7 * 6.2

38.0 * 3.6

6.6 * 0.7

600 * 46

50.2 * 0.4

37.6 * 0.3

6.9 * 0.6

640 * 43

55.6 * 5.4

38.5 * 3.8

4.9 * 0.6

820 * 88

51.3 * 8.3

41.2 * 5.8

6.8 * 1.1

920 * 83

тимус общ.чісло 1340 * 63 1240 * 83 1170 * 52 1384 * 52 1322 * 92

[3 (стор. 87)]

8.4. ЗМІНИ В СИСТЕМІ КРОВІ При одноразовому

ДІЇ НА ОРГАНІЗМ СТРЕСОВИХ

Подразників (ІММОБІЛІЗАЦІЯ).

А. П. Горізонтовим і співроб., Був проведений ряд дослідів.

Як стресу застосовувалася апробована H. Selye (1936) модель нервово-м'язового напруги. Іммобілізація тварин на операційному столі протягом 3-6 годин однократно. Через 3,6,9,12,24, 48 і 72 години від початку іммобілізації щури декапітованих, збиралася кров. Витягувалися стегно, тимус та селезінка для проведення кількісного дослідження клітинних популяцій.

Периферична кров:

результати вивчення периферичної крові показали, що 6-годинна

іммобілізація викликає різко виражений нейтрофільоз, при якому

вміст нейтрофілів збільшується в 6-7 разів через 6 і 9 годин

після початку впливу. Через 24 години число нейтрофілів різко

знижується і наближається до рівня норми або близьким до нього, зберігаючись в цих межах й надалі. Число лімфоцитів через 6, 9 і 12 годин різко падає, повертаючись до норми через 24 години;

Кістковий мозок:

вивчення клітинного складу кісткового мозку показало, що вже через 3 години від початку іммобілізації відзначається значне збільшення вмісту лімфоцитів, що зберігається протягом 6-9 годин. Слідом за цим кількість лімфоцитів різко падає і через 24 години досягає рівня норми, навіть нижньої її межі. Число зрілих гранулоцитів в кістковому мозку в період між 3 і 9 годинами зменшувалося, повертаючись до номі вже через 12-24 години. Зміст бластних клітин гранулоцитарного ряду (мієлобластів-міелоціт) протягом 24 годин коливалося в межах довірчого інтервалу норми і через 48 годин збільшувалася. Що стосується еритроїдних клітин кісткового мозку, то закономірних змін виявити не вдалося, хоча за даними деяких дослідників число їх піддавалося короткочасного збільшення або зменшення. Проте терміни виникнення цих змін не збігаються, і величина їх в основному була недостовірною.

У спеціальних дослідах на мишах-гібридах вивчали вміст кровотворних клітин (КУО) при 3 і 6-годинний іммобілізації (Ю. І. Зимін, 1974). Результати дослідів показали, що при введенні 10 клітин кісткового мозку інтактних донорів в селезінку реціпіен-

тов виростає 14,2 +0,9 колоній. У той же час після введення клітин кісткового мозку від мишей, які зазнали іммобілізації число колоній в селезінці було 21,3 +1,15 (Ю. І. Зимін, 1974). В інших дослідах за допомогою того ж методу, але з підрахунком вмісту клітин у кістковому мозку стегнової кістки було показано, що число КУО в усьому мозку стегнової кістки збільшується через 12 годин від початку 6-годинний іммобілізації до 2779 +192 при 2141 +46,6 у контролі (А. П. Горизонтов та ін, 1981).

8.5. РЕАКЦІЯ СИСТЕМИ КРОВІ НА ПОВТОРНЕ

ДІЯ 6-ГОДИННИКОВИЙ ІММОБІЛІЗАЦІЇ.

А. П. Горізонтовим були отримані наступні дані:

Периферична кров:

результати досліджених реакцій периферичної крові після повторної дії того ж стресора показали, що в крові спостерігається однотипна стрес-реакція у вигляді нейтрофилеза і лімфопенії. Однак ступінь підвищення вмісту нейтрофілів у периферичній крові при повторному впливі через 5 діб була менш виражена, ніж первинна. Ще менш значним було збільшення числа нейтрофілів у тому випадку, якщо повторне вплив стресора проводилося через 11 діб після первинного. Лімфопенія після повторної дії була більш короткочасною і слабо вираженою. Звертає на себе увагу те, що в групі з інтервалом між впливами в 14 діб після короткочасного розвитку лимфопении до 24 години розвивалося достовірне збільшення числа лімфоцитів у периферичній крові.

Кістковий мозок:

реакції на повторний стрес в кістковому мозку істотно відрізнялися від первісних. Після первинної 6-годинний іммобілізації через 6-12 годин від початку впливу в кістковому мозку як зазвичай виникав лімфоїдний пік. У кістковому мозку щурів, вдруге зазнали іммобілізації через 5 діб, зовсім не спостерігалося збільшення

числа лімфоїдних клітин.

Лімфоїдний пік знову з'являвся в досвіді, де іммобілізація повторювалася через 14 діб. Слід зазначити, що зменшення вмісту лімфоїдних клітин у кістковому мозку через 48 годин менше довірчого інтервалу норми було виражено однаково як при первинному, так і при повторних діях.

При повторному впливі стресорів у перші 12 годин не відбувалося зменшення числа зрілих клітин нейтрофільного ряду. Не спостерігалося також збільшення вмісту бластних клітин цього ряду при повторному впливі стресора через 5 діб. Як видно з малюнка, після первинного впливу стресора число бластних клітин до другого діб на 60% перевищило рівень норми.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
133.8кб. | скачати


Схожі роботи:
Стимулятори кровотворення та адаптогени
Органи кровотворення та імунного захисту
Захворювання системи кровотворення і крові
Загальна характеристика органів кровотворення і імунологічного захисту
Нервова система
Нервова система 2
Нервова система 3
РЕГУЛЯЦІЯ РЕГІОНАЛЬНОГО КРОВООБІГУ
Регуляція імунної відповіді
© Усі права захищені
написати до нас