Міграція клітин і запалення

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

РЕФЕРАТ
Міграція клітин і запалення

Введення

У нормі лейкоцити, циркулюючі з кров'ю, мігрують по всіх тканинах організму, але при цьому кожна їх популяція має свій особливий характер міграції. Крім того, шлях міграції залежить від стадії диференціювання і рівня активації клітин:
• фагоцити, в тому числі нейтрофіли і моноцити, покинувши кістковий мозок, мігрують в ті периферичні тканини організму, де є осередки запалення; для нейтрофілів це подорож в одному напрямку, але моноцити, перетворившись на макрофаги, можуть повернутися у вторинні лімфоїдні тканини і функціонувати там в якості антігенпрезентірующіх клітин:
• непрімірованние лімфоцити мігрують з тимусу та кісткового мозку у вторинні лімфоїдні тканини; після активації антигеном Т-клітини прагнуть проникнути у вогнище запалення, тоді як В-клітини і Т-клітини імунологічної пам'яті розселяються по сусідніх лімфоїдним органам і утворенням.
• дендритні клітини, зокрема шкірні клітини Лангерганса, представляють собою потомство кістковомозкових стовбурових клітин, заселило вторинні лімфоїдні тканини; захопивши антиген, вони можуть мігрувати в регіонарні лімфовузли, щоб презентировать його Т-клітин CD4 +. Міграція лімфоцитів дозволяє кожній "жменьці" лімфоцитів, специфічних до якого-небудь окремого антигену, зустрітися саме з ним. Шляхи відтоку лімфи і переміщення клітин забезпечують зустріч лімфоцитів, АПК і поступає з інфікованих і запалених тканин антигену в лімфатичних вузлах; антигени, проникли в кровотік, затримуються селезінкою. У вторинних лімфоїдних тканинах відбувається первинна клональная експансія Антигенспецифічність лімфоцитів, після чого вони надходять в циркуляцію через виносять лімфатичні судини. Подальша міграція їх з кровотоку залежить від експресії на клітинах ендотелію молекул адгезії; наприклад, при появі таких молекул на ендотелії в осередку запалення їх розпізнають рецептори активованих лімфоцитів або фагоцитів і в результаті там і накопичуються ці клітини. Весь комплекс реакцій, що виникають у тканинах у відповідь на пошкодження або інфекцію, названий запаленням. Для запалення характерні три основні ознаки:
• посилене кровопостачання хворої області, що сприяє доставці в неї лейкоцитів і розчинних компонентів плазми;
• підвищена проникність капілярів і внаслідок цього ексудація білків плазми, необхідних для стримування інфекції;
• посилена міграція лейкоцитів.
При імунологічної реакції на антиген різні популяції мігруючих клітин з'являються в тканини, як правило, по черзі. Тип клітин, присутніх в кожен даний момент, переважання тих чи інших і час появи - все це залежить від природи антигену і від ділянки організму, де розгортається імунологічна реакція. Зазвичай першими у вогнище гострого запалення, викликаного інфекцією, прибувають нейтрофіли, що переважають потім в ньому протягом декількох діб. На другу добу у вогнище починають надходити мононуклеарні фагоцити і лімфоцити. Пізніше прибувають зазвичай Т-клітини CD8 + і нечисленні В-клітини. Зворотний розвиток гострої реакції залежить від того, чи вдалося організму звільнитися від антигену або інфекції. Якщо не вдалося, гостра запальна реакція переходить в хронічну, при якій в осередку мало нейтрофілів, але в значній кількості накопичуються Т-клітини CD4 + і мононуклеарні фагоцити. Реакції на паразитарні інвазії нерідко супроводжуються еозинофільної інфільтрацією. Еозинофіли разом з базофілами і макрофагами переважають також в інфільтраті тканин бронхіальної стінки після астматичних нападів.

Міграція клітин

У міграції лейкоцитів виділяють дві головні стадії. Перша - це прилипання циркулюючих клітин до судинного ендотелію з подальшим проникненням між ендотеліоцитами або крізь них. На другій стадії лейкоцити, які подолали ендотелій, мігрують у напрямку вогнища інфекції або запалення, залучаються хемотаксичними стимулами. Ці процеси регулюються присутніми на поверхні мігруючих клітин білками, а також розчинними сигнальними молекулами - хемокінів та іншими хемоаттрактантов.
Шляхи клітинної міграції різноманітні і залежать не тільки від типу клітини, але і від стадії її диференціювання або рівня активації. Крім цих факторів, існують впливають на міграцію особливості судинного ендотелію в різних ділянках організму. Так, венули з високим ендотелієм, характерні для вторинної лімфоїдної тканини, за будовою зовсім відмінні від венулнелімфоідних тканин. Ендотелій дрібних судин у різних нелімфоідних тканинах морфологічно надзвичайно різноманітний, і до того ж будь-яка місцева запальна реакція призводить до змін в експресії ряду його поверхневих молекул. Від усіх цих факторів залежить, клітини якого типу виявляться здатними проникнути крізь ендотеліальну вистилку. Як правило, на міграцію лейкоцитів через ендотелій впливають 1) величина поверхневого заряду взаємодіючих клітин,
2) сила гемодинамічного змиву в судинному руслі і 3) експресія комплементарного набору молекул адгезії на поверхні як лейкоцитів, так і ендотеліальних клітин. Тому лейкоцити мігрують з кровоносного русла через стінку саме венул, де поверхневий заряд ендотеліоцитів найнижчий, гемодинамічний змив незначний а молекули клітинної адгезії експресуються вибірково.
Лімфоцитарна міграція в лімфоїдну тканину відрізняється від міграції у вогнища запалення
Для різних стадій життєвого циклу лімфоцитів характерні різні шляхи міграції. Наприклад, неактивований Т-клітини мають тенденцію проникати через ВЕВ у вторинні лімфоїдні тканини, тоді як активовані мігрують у вогнища запалення. До того ж спостерігається виборча міграція в певні ділянки організму: лімфоцити, виділені з пеєрових бляшок, при введенні в кров знову локалізуються в кишечнику, а лімфоцити селезінки повертаються в неї ж.
Міграція лімфоцитів з кровотоку в лімфовузли, пеєрові бляшки і лімфоїдну тканину слизових оболонок відбувається через ВЕВ. Саме через стінки цих венул виходить з кровотоку до 25% лімфоцитів, що надходять у лімфовузол по кровоносних судинах. На противагу цьому через звичайний ендотелій венул проникає при кожному циклі лише незначна частина циркулюючих лімфоцитів. Тим не менш, ця слабка міграція вкрай важлива, оскільки дозволяє лімфоцитам здійснювати "нагляд" за всіма тканинами організму; при розвитку запалення вона багато разів посилюється.
Венули з високим ендотелієм виконують, таким чином, особливо важливу роль в рециркуляції лімфоцитів. У нормі ВЕВ присутні тільки у вторинних лімфоїдних тканинах, але можуть виникати і у вогнищах хронічного запалення. Крім характерною кубовидної форми, до особливостей ендотеліоцитів ВЕВ відноситься експресія різних наборів сульфатованих і рясно глікозильованих молекул міжклітинної адгезії, які зв'язуються з циркулюючими Т-клітинами, направляючи їх тим самим з кровотоку в лімфоїдну тканину. Ці молекули адгезії відрізняються від тих, які регулюють міграцію лімфоцитів у вогнище гострого запалення. При цьому в різних лімфоїдних тканинах на ендотелії ВЕВ експресувати різні молекули клітинної адгезії. Раніше ці молекули адгезії були названі судинними адрессінамі; їх експресія на ендотелії різних ВЕВ забезпечує повернення лімфоцитів у власну лімфоїдну тканину.
Міграцію врегульовує низку факторів, як ендотеліального, так і лейкоцитарного походження
Міграція лейкоцитів залежить від присутності молекул адгезії на поверхні як ендотелію, так і лейкоцитів, від рухливості самих клітин і від наявності хемотаксичних агентів. Для пояснення складного і мінливого характеру клітинної міграції необхідно враховувати безліч впливають на неї чинників. До них відносяться:
• характер активації мігруючих лімфоцитів або фагоцитів: експресія молекул адгезії та їх функціональна аффінность варіюють залежно від типу клітин і від того, активовані вони антигеном, цитокінами або міжклітинними взаємодіями;
• типи молекул адгезії, експресуються судинним ендотелієм: вони визначаються тим, якою анатомічної області проходить посудину і чи був ендотелій активований цитокінами;
• присутність специфічних хемотаксичних молекул і цитокінів в тканинах: для різних популяцій лейкоцитів характерні різні спеціалізовані рецептори, тому кожен хемотоксичний агент вибірково привертає тільки певний тип клітин.
Перш ніж розглядати участь молекул адгезії в лейкоцитарної міграції, необхідно познайомитися з їх різноманітністю і міжклітинним розподілом.

Молекули міжклітинної адгезії

Молекули міжклітинної адгезії - це зв'язані з плазматичною мембраною білки, які забезпечують механічну взаємодію клітин один з одним. Часто це молекули, пронизливі мембрану і приєднані до цитоскелету; з їх допомогою клітини при русі можуть підтягуватися до інших клітин або переміщатися по позаклітинного матриксу. У багатьох випадках окрема молекула міжклітинної адгезії здатна взаємодіяти не з одним, а з декількома лігандами, для чого служать різні, ділянки зв'язування. Хоча зв'язування індивідуальних молекул адгезії зі своїми лігандами зазвичай відбувається з низькою спорідненістю, авідність взаємодії може бути досить високою, за рахунок того що молекули адгезії розташовані на поверхні клітин компактними "плямами", або кластерами, і утворюють ділянки багатоточкового зв'язування.
Адгезія клітин одного типу до клітин іншого типу може змінюватися в результаті збільшення числа молекул адгезії на клітинній поверхні або при зміні їх афінності та / або авідності. Існують два механізми збільшення кількості молекул адгезії на поверхні клітин: у багатьох клітин великі запаси цих молекул зберігаються у внутрішньоклітинних везикулах, які здатні через кілька хвилин після активації спрямовуватися до поверхні цитоплазматичної мембрани; інший механізм полягає у синтезі таких молекул de novo і перенесення їх на поверхню .
Число відомих молекул міжклітинної адгезії, що мають значення для лейкоцитарної міграції, приголомшливо велике. Тим не менш, всі їх можна розподілити по чотирьох родин структурно споріднених молекул. Міграція клітин - це складний процес, в якому на різних стадіях беруть участь кілька наборів молекул адгезії.
Деякі ендотеліальні молекули адгезії відносяться до імуноглобулінового суперсімейство.
До суперсімейство імуноглобулінів належить ряд молекул адгезії ендотеліальних клітин, в тому числі молекула міжклітинної адгезії 1 типу і 2 типу, молекула адгезії судинного ендотелію I типу і молекула адгезії ВЕВ лімфоїдних утворень у слизових оболонках, названа раніше адрессіном I типу - MAdCAM-l. Експресія цих молекул на ендотелії судин може бути постійною або індуцибельної. ICAM-1 має п'ять позаклітинних доменів, з яких два Н-кінцевих структурно гомологічних двом позаклітинним доменам ICAM-2. У складі VCAM-1 шість позаклітинних доменів; ці ж дані присутні в структурі MAdCAM-l.
У адгезії лейкоцитів до ендотелію і позаклітинного матриксу беруть участь інтегрини.
Інтегріни - це велика група молекул міжклітинної адгезії, які присутні на поверхні різних клітин, в тому числі лейкоцитів. Всі білки, які входять у це велике сімейство, складаються з двох нековалентно пов'язаних поліпептидних ланцюгів; обидві ланцюга пронизують клітинну мембрану. Сімейство інтегринів ділять на три основні підродини за типом в-ланцюга. Тип б-ланцюга, з'єднаної з загально-ланцюгом, виявився не так важливий для функціональної активності, як припускали спочатку. В основному в-інтегрини беруть участь у зв'язуванні клітин зі структурами позаклітинного матриксу, в 2-33феГсМ33З - у адгезії лейкоцитів до ендотелію або іншим клітинам імунної системи, а в ^-ЗЗфефсЗЗх - у злипанні тромбоцитів з нейтрофілами в осередках запалення або місцях пошкодження судин. З цієї простої схеми є, однак, кілька винятків і, крім того, описані додаткові по-ланцюга. Кожна по-ланцюг може асоціювати з однією з різних а-ланцюгів, в результаті чого утворюються різноманітні молекули адгезії. Здатність інтегринів зв'язуватися зі своїми лігандами залежить від двовалентних катіонів. Наприклад, LFA-I в нормі експресувати на лейкоцитах в нізкоаффінном стані, але при підвищенні концентрації Mg 2 + стає високоафінними. При підвищенні концентрації Са 2 + інтегрини на поверхні клітин перерозподіляються, формуючи високоавідних "плями".
Селетіни - група лейкоцитарних і ендотеліальних молекул міжклітинної адгезії, які зв'язуються з вуглеводами
Група селектину включає Е-селектин, Р-селектин і L-селектин, які експресуються на ендотелії, тромбоцитах та деяких типах лейкоцитів відповідно. Молекули селектину пронизують мембрану і мають ряд позаклітинних доменів, гомологічних доменів регуляторних білків комплементу, наприклад фактору Н.
Позаклітинна частина їх молекул містить також домен, за структурою рецептора для фактора росту епідермісу, і Н-кінцевий домен, що володіє лектиноподібною властивостями, тобто зв'язуючий вуглеводні залишки. Відповідно до цього до складу лігандів, з якими зв'язуються селектину, входять вуглеводи.
Ліганди селектину - це вуглеводні компоненти різних глікопротеїнів лімфоцитарною і ендотеліальної поверхні
Вуглеводні ліганди для селектину зустрічаються в структурі різноманітних білків. Так, численні О-пов'язані вуглеводні залишки, які служать лігандами для лімфоцитарного L-селектину, містить глікопротеїн Sgp-200, які експресуються на ендотелії ВЕВ. L-селектину можуть також зв'язуватися з вуглеводами у складі MAdCAM-l, який експресувати на едотеліі ВЕВ лімфоїдних утворень у слизових оболонках. Ці глікопротеїни, названі відповідно до їх функцією судинними адрессінамі, присутні головним чином на клітинах ВЕВ в лімфоїдних тканинах, але можуть бути індуковані при хронічному запаленні й у інших ділянках організму.
Е - і Р-селектину, експресспруемие на активованих ендотеліоцитів, зв'язуються з сіалірованние формою вуглеводної детермінанти Le x, асоційованої з білком CD 15, який присутній на лейкоцитах багатьох субпопуляцій. У результаті цього зв'язування рух лейкоцитів з потоком крові припиняється н настає перша фаза міграції.

Механізми клітинної міграції

Вихід лейкоцитів із судинного русла через ендотелій відбувається в кілька етапів.
• Крайове стояння: рух лейкоцитів за венул сповільнюється і вони котяться по ендотелію. Це обумовлено в основному взаємодією селектину з вуглеводними лігандами.
• Активація: зупинені лейкоцити піддаються впливу цитокінів, хемотаксичних агентів, компонентів поверхні ендотелію і позаклітинного матриксу.
Міграція лейкоцитів до вогнища запалення Нейтрофіли з'являються у вогнищі гострого запалення на його ранній стадії, і частково це обумовлено індукцією цитокінами експресії Е-селектину на поверхні ендотелію в цій області. Стимуляція клітин ендотелію in vitro такими цитокінами, як, наприклад, фактор некрозу пухлин б або інтерлейкін I індукує Експресію Е-селектину через 4-12 год, а через 24 год вона припиняється; аналогічним чином in vivo ця молекула міжклітинної адгезії з'являється на ранній стадії запальної реакції. Клітини, трансфіцірованние геном Е-селектину, експресують його в значній кількості, набуваючи при цьому виражену здатність зв'язувати нейтрофіли. Всі ці дані вказують, що зупинка нейтрофілів за участю Е-селектину - це перша необхідна стадія їх міграції.
Важливу роль у міграції нейтрофілів, лімфоцитів і моноцитів виконують також експресуються на лейкоцитах Р 2-інтегрини LFA-I і CR3, які зв'язуються з ендотеліальними молекулами міжклітинної адгезії з суперсімейства імуноглобулінів. Так, LFA-1 зв'язується з [САМ-1 і [САМ-2 на ендотелії судин.
У результаті прикріплення лейкоцитів і мобілізації інтегринів підвищується аффінность лейкоцитарних інтегринів, які взаємодіють з ендотеліальними молекулами міжклітинної адгезії і активують клітку для міграції.
Міграція: за участю нового набору молекул адгезії лейкоцити зв'язуються з базальною мембраною ендотелію і проникають крізь неї.
Лізис: мігруючі клітини виділяють ферменти, лизирующие колаген та інші компоненти базальної мембрани ендотелію; це дозволяє лейкоцитам проникнути у тканину.
Молекули міжклітинної адгезії регулюють прилипання лейкоцитів і проходження їх через ендотелій
Для кожного типу переміщення клітин характерна участь специфічного набору молекул адгезії і хемотаксичних агентів.
культурі клітини ендотелію конститутивно синтезують 1Сам-2; у зв'язку з цим висловлено припущення, що саме даний білок визначає фоновий рівень зв'язування лімфоцитів з ендотелієм різних типів in vivo. Наприклад, рівень експресії 1Сам-2 на ендотелії мозкових судин в нормі відносно низький і цьому відповідає вельми незначна трансендотеліальная міграція лімфоцитів. Навпаки, експресія 1Сам-1, в нормі низька на поверхні ендотелію, може бути різко підвищена цитокінами. В умовах in vitro індукована експресія ICAM-1 спостерігається в період 8-96 год після стимуляції, що відповідає більш пізнього прибуття у вогнище запалення in vivo лімфоцитів і моноцитів. Роль CR3 в залученні фагоцитів показали досліди in vivo з використанням антитіл анти-СРчЗ, які, як було при цьому встановлено, пригнічують міграцію даних клітин. У хворих з дефіцитом лейкоцитарної адгезії, схильних в результаті слабкого накопичення фагоцитів важким інфекційним захворюванням, відзначена недостатність всіх р 2-інтег-рінов. Слід зазначити, що CR3 і LFA-1 зв'язуються з різними ділянками 1Сам-1.
Нормальна міграція лейкоцитів Описані вище молекули, що регулюють міграцію клітин в ділянку запалення, необхідно відрізняти від молекул, відповідальних за нормальну міграцію лімфоцитів. Непрімірованние лімфоцити експресують L-селектин, що забезпечує зв'язування з вуглеводними лігандами на ендотелії ВЕВ в лімфоїдних утвореннях слизових оболонок і в периферичних лімфовузлах. Зупиняючись, наприклад, в пейєрових бляшці, вони можуть зв'язуватися за участю інтегринів б 4 в 7 з MAdCAM-l на поверхні ендотелію. Оскільки інтегрин б 4 в 7 забезпечує міграцію лімфоцитів в лімфоїдну тканину слизових оболонок, а інтегрин б 4 в - зв'язування з VCAM-1 на активованому ендотелії або з фібронектином у позаклітинному матрік-се, експресія тієї або іншої з цих молекул означає різне спрямування міграції - непрімірованних лімфоцитів в нормальну лімфоїдну тканину або активованих Т-клітин у вогнище запалення.
Взаємодія лейкоцитів з позаклітинним матриксом Пройшовши крізь ендотелій судини і проникнувши в тканину, лейкоцити неминуче повинні взаємодіяти з білками позаклітинного матриксу, а також з клітинами тканини. Покинули кровоносну судину лімфоцити відразу втрачають у результаті ензиматичного розщеплення вже непотрібний їм L-селектин. Відбувається зміна функціонального фенотипу: циркулювали клітина стає пристосованої до переміщення в тканинах.
Багато з молекул лейкоцитарної поверхні, забезпечують взаємодію із позаклітинним матриксом, входять до групи вй-інтегринів; вони названі "дуже пізніми антигенами", оскільки вперше були ідентифіковані на поверхні Т-клітин у пізній стадії активації. Тепер всі вй-інтегрини називають VLA, хоча більшість їх присутня не лише на лімфоцитах. Ця група включає рецептори для колагену, ламініну і фібронектину. Сам факт появи деяких з цих молекул, що означає віддалений результат активації лімфоцитів, свідчить про виконання клітинами якоїсь програми днфференціровкі, в якій взаємодія з позаклітинним матриксом - це один з найбільш пізніх етапів.
Хемотаксичні молекули стимулюють лейкоцити до міграції і визначають її напрям
Інтегріни, за допомогою яких лейкоцити проникають крізь ендотелій, присутні на клітинній поверхні або, перш ніж потрапити на неї, зберігаються у внутрішньоклітинних гранулах; при цьому більшість з них неактивно і для функціонування потребує виходить від ендотелію сигналі активації. Сигнальні молекули можуть бути продуктами самого ендотелію або осіли на ньому пептидами, які виділяє підлягає тканину. Багато з сигнальних молекул мають також хемотаксичними властивостями; в тому числі це С5а, лейкотрієн-В 4 і різноманітні низькомолекулярні цитокіни, які отримали загальну назву "хемокіни".
Хемотаксичні активність клітин слід відрізняти від хемокінетіческон: хемотаксис - це спрямована міграція клітин за градієнтом концентрації хемотаксичних молекул, а хемокінез - безладне переміщення клітин. В основі спрямованої міграції лежить здатність клітини відповідати на градієнт концентрації хемотоксичний медіатора при величині цього градієнта між її ведучим і кінцевим полюсами не менше 0,1%. Хсмокінез пов'язаний з посиленням загальної рухливості клітин під дією того чи іншого медіатора, наприклад гістаміну.
Хемокіни Це група хемотаксичних гепарин-зв'язуючих молекул, в яку входять не менше 25 низькомолекулярних цитокінів, зокрема ІЛ-8 і RANTES. Хемокіни вивільняються у вогнищі запалення і можуть зв'язуватися на поверхні ендотелію, взаємодіючи з сульфатними групами присутнього на ньому гепарину. Багато хто з цих цитокінів пов'язує також антиген DARC - груповий антиген крові системи Даффі. вибірково експресуються на ендотелії венул. Пов'язані з поверхнею ендотелію хемокіни можуть викликати підвищення авідності інтегринів на лейкоцитах у фазі "крайового стояння", зупинених за участю селектину. Більшість хемокінів синтезується лейкоцитами, проте ІЛ-8 і хемотоксичний для макрофагів білок 1 продукує, наприклад, культура клітин ендотелію, причому активація цих клітин цитокінами, що сприяють розвитку запалення, посилює синтез. Хемокіни та інші хемотаксичні молекули, що розглядаються нижче, впливають на клітини за допомогою "змієподібних" рецепторів, які мають сім'ю трансмембранним сегментами. Різні змієподібні рецептори вибірково розподілені серед окремих популяцій лейкоцитів, ніж частково можна пояснити вибірковість дії різних хемокінів, наприклад той факт, що макрофагальний запальний білок 1в. Ці клітини мають рецептори для пептидів, блокованих на Н-кінці формілметіоннном, зокрема рецептор, що зв'язує трипептид. Оскільки при трансляції всіх білків у прокаріот на відміну від еукаріот ініііаторной амінокислотою служить метіонін, він і виконує роль простого специфічного сигналу присутності бактерій, у напрямку до яких повинні спрямуватися фагоцити. Нейтрофіли і макрофаги мають також рецептори для С5а і лейкотрієну В 4. Обидва ці хемоаттрактантов утворюються у вогнищі запалення: С5а - в результаті активації комплементу, лейкотрієн LTB 4 - при активації різноманітних клітин, найчастіше за все макрофагів і ситих. Крім того, хемотаксис фагоцитів викликають молекули, утворені системою згортання крові, перш за все фібриновий пептид В і тромбін.
Клітини, які прибули у вогнище запалення першими, здатні в результаті активації викликати наступну хвилю лейкоцитарної міграції. Так, активовані моноцити виділяють ІЛ-8, який може викликати хемотаксис нейтрофілів і базофілів. Подібно до цього, активація макрофагів призводить до метаболізірованію арахідонової кислоти з утворенням і виділенням лейкотрієну В 4.

Запалення

Запалення - це реакція організму на впровадження інфікувати агента, введення антигену або фізичне пошкодження тканин. Крім посилення клітинної міграції, описаного вище, запалення викликає приплив різних розчинних молекул з плазми крові. На противагу лейкоцитам, які мігрують через ендотелій венул, молекули плазми крові потрапляють в запальний ексудат головним чином з капілярів, де кров'яний тиск вище. Цей процес забезпечується двома механізмами:
• посиленням кровонаповнення капілярів в області запалення і
• збільшенням проникності капілярів. Проникність капілярів підвищується внаслідок втягування клітин ендотелію і, можливо, також посилення транспорту везикул крізь ендотелій. Це забезпечує надходження у вогнище запалення більш великих молекул, ніж ті, які зазвичай можуть проникати крізь епітелій. Таким чином у вогнище запалення надходять антитіла, компоненти комплементу та інші ферментні системи плазми крові.
Запалення регулюється хемокінів, ферментними системами плазми, цитокінами, а також продуктами метаболізму тучних клітин, тромбоцитів і лейкоцитів
Розвиток запального процесу відбувається за участю 1) хемокінів,
2) продуктів активації ферментних систем плазми і 3) вазоактивних медіаторів, що виділяються лейкоцитами. Запальні реакції різного типу регулюються різними медіаторами. Негайна відповідь залежить від швидкодіючих вазоактивних амінів і продуктів кінінової системи. Пізніше залучення та активація лейкоцитів відбуваються під дією знову синтезованих медіаторів, таких як лейкотрієни.
Досягаючи вогнища інфекції або запалення, лейкоцити ранньої хвилі міграції виділяють медіатори, які забезпечують подальше накопичення і активацію клітин. Однак роль головного регулятора запальних реакцій, ініційованих імунною системою, як і імунної відповіді взагалі, належить самому антигену. Тому вогнище хронічної інфекції або аутоімунних реакцій суттєво відрізняється за клітинним складом інфільтрату від вогнищ запалення, швидко звільняються від антигену.
Ферментні системи плазми Істотна роль у гемостазі та регуляції запалення належить чотирьом головним ферментним системам плазми крові: системі згортання, системі фібринолізу, системі кінінів і системі комплементу. Система комплементу опосередковує різноманітні взаємодії між імунною відповіддю і запаленням. До кінінової системи належать медіатори брадикінін і лізілбрадікінін. Брадикинин - це функціонально дуже сильний вазоактивний нонапептід, що викликає збільшення просвіту венул і судинної проникності, а також скорочення гладеньких м'язів. Він утворюється в результаті активації фактора Хагемана, що відноситься до системи згортання крові, тоді як для утворення каллидин необхідні активація плазмінової системи або участь ферментів, що виділяються пошкодженими тканинами.
Допоміжні клітини запалення До них відносяться гладкі клітини, базофіли і тромбоцити, і всі ці клітини служать важливим джерелом вазоактивних медіаторів - гістаміну та 5-гідрокси, викликають вазодилатацію і збільшення проникності судин. Багато хто з прозапальних ефектів СЗА і С5а обумовлені їх здатністю викликати вивільнення вмісту гранул з тучних клітин. Про це свідчить факт придушення даних ефектів антигістамінними препаратами. Крім того, тучні клітини і базофіли можуть стати безпосередньою причиною запалення, викликаного специфічним імунною відповіддю, так як IgE сенсибілізує їх для дегрануляції при зустрічі з антигеном. Гладкі клітки служать також важливим джерелом медленнореагірующіх медіаторів запалення, у тому числі лейкотрієнів, простагландинів і тромбоксанов.
Тромбоцити, як і огрядні клітини, можуть бути активовані продуктами імунної системи - імунними комплексами або фактором активації тромбоцитів, виділеним нейтрофілами, базофілами і макрофагами. Передбачається, що цей механізм важливий у реакціях гіперчутливості II і III типів.

Цитокіни

Подібно до інших медіаторів, цитокіни служать для міжклітинної сигналізації при розвитку запального процесу. На його початкових стадіях місцеві тканинні клітини можуть виділяти такі цитокіни, як ІЛ-1 та ІЛ-6. Як тільки у вогнищі запалення з'являються лімфоцити і мононуклеарні фагоцити, вони можуть, активуючись під дією антигену, виділяти свої власні цитокіни, які, впливаючи на ендотелій місцевих судин, додатково підсилюють клітинну міграцію. Інші цитокіни, наприклад ІЛ-8, можуть надавати хемотаксичні або активуюча дію на прибувають клітини.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Біологія | Реферат
54.9кб. | скачати


Схожі роботи:
Вплив трансплантації культур клітин підшлункової залози і стовбурових клітин на патогенез експериментального
Запалення
Запалення
Тип клітин
Репродукція клітин
Гранульоматозне запалення
Запалення очей
Патофізіологія ЗАПАЛЕННЯ
Міграція
© Усі права захищені
написати до нас