Лімфоцитарний хоріоменінгіт (ЛХМ) - вірусна інфекція, що передається людині від гризунів і супроводжується переважним ураженням мозкових оболонок і судинних сплетень ЦНС.
Як самостійна нозологічна одиниця виділено Армстронгом (С. Armstrong) і Ліллі (RD Lillie) у 1933 р. У структурі збудників нейроінфекцій становить близько 10% [Є. П. Деконенко з співавт., 1986].
Етіологія. Збудник ЛХМ відноситься до сімейства аренавірусів (Arenaviridae). Віріони сферичної форми мають діаметр від 110 до 130 нм, зовні оточені тісно прилеглими один до одного ворсинками довжиною 10 нм. Усередині віріонів розташовуються рібосомоподобние утворення діаметром 20-25 нм, числом від 10 до 16. Вірус чутливий до дії детергентів, ефіру, мертіолята, низьких значень рН і двовалентних катіонів. Віріони містять однониткову РНК, що складається з двох компонентів. До складу віріонів входять три мажорних білка. Вірус репродукується в більшості випробуваних клітинних культур, в курячих ембріонах, культурах макрофагів. Цитопатично дією.
Епідеміологія. Основний резервуар вірусу - сірі будинкові миші, які виділяють збудник з носовим слизом, сечею і фекаліями. Зараження людини відбувається звичайно внаслідок вживання харчових продуктів, забруднених мишами. Можливе зараження через дихальні шляхи, а також трансплацентарно. Захворювання частіше буває спорадичним, але описані і епідемічні спалахи. Найбільша захворюваність припадає на холодну пору року, хоча окремі випадки реєструються і влітку. Вірус ЛХМ поширений практично повсюдно.
Патогенез. Що потрапив в організм людини вірус поширюється в ньому гематогенно, проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр. Вірус викликає запальний процес в оболонках з ексудацією лімфоїдних елементів, внаслідок чого в лікворі з'являються в основному лімфоцити. Запальна реакція оболонок веде до посиленої продукції цереброспінальної рідини, що, у свою чергу, викликає підвищення внутрішньочерепного тиску і ряд симптомів, пов'язаних з цим. В окремих летальних випадках констатовано запальні явища в оболонці, в епендима і судинних сплетеннях мозку, які характеризуються лімфоцитарною інфільтрацією. Зміни особливо різко виражені на основі мозку. Судини мозкової речовини, кори і стовбура, особливо бульбарного відділу, гипереміровані до стазу, периваскулярні простору розширені; клітинні елементи перебувають у стані тигролиз. З боку легенів, печінки і нирок також виявляються запальні явища.
Доведено, що реассортанти різних штамів вірусу в результаті зараження ними новонароджених мишей викликають розвиток повільно прогресуючого захворювання, що характеризується затримкою росту і загибеллю тварин, тоді як батьківські штами і реципрокні реассортанти подібних захворювань не викликають. Можливо, що особливості патогенезу цього захворювання пов'язані з індукцією інтерферону з одночасним вираженим підвищенням титрів вірусу і подальшим некрозом печінки.
При внутрішньоутробному зараженні плоду вірусом ЛХМ патогенез повільної форми інфекційного процесу вивчений ще недостатньо. Відомо лише, що в цьому випадку захворювання характеризується менінінгоенцефалітом, епендіматітом, плексити, зрощенням мозкових оболонок, зрощення лікворопроводних шляхів (гідроцефалія), вираженої лімфоклеточной інфільтрацією і виключно високими титрами противірусних антитіл в цереброспінальній рідині, що може свідчити про можливість синтезу антитіл в ЦНС. Іноді спостерігається картина повільно прогресуючого проліферативного процесу в області судинного сплетення, субепендіми, по ходу сильвиева водопроводу. У всіх випадках виявляються явища енцефаловаскуліта і периваскулярні круглоклітинна інфільтрати, а також дегенеративні зміни.
Симптоми і течія. Хвороба може протікати з різним ступенем тяжкості, варіюючи від безсимптомної форми до рідкісних випадків системного захворювання, що закінчується смертельним результатом.
При гострій формі ЛХМ інкубаційний період коливається від 6 до 13 днів. Можливий продромальний період (розбитість, слабкість, катар верхніх дихальних шляхів), після якого температура тіла раптово підвищується до 39-40 ° С, і протягом декількох годин розвивається виражений оболончатий синдром з сильними головними болями, повторною блювотою і нерідко затьмаренням свідомості. Пульс і дихання прискорені, але в міру розвитку неврологічних симптомів тахікардія змінюється брадикардією. Серед неврологічних порушень найбільш частими є менінгеальні знаки у вигляді симптомів Керніга і Брудзинського, а також ригідності затилочних.мишц. Тривалість існування менінгеальних знаків у середньому 14 днів. Об'єктивно відзначаються також легкі порушення черепної іннервації, переважно глазодвигательной: млява реакція зіниць на світло, горизонтальний ністагм, недостатність відвідних нервів, екзофтальм, слабкість конвергенції. Можливі нерізко виражений парез лицьового нерва за центральним типом, негрубі мозочкові розлади у вигляді хиткості ходи, нестійкості в позі Ромберга, интенционного тремору. Ці відхилення носять тимчасовий характер і згладжуються зазвичай через 3-4 тижні. Патологічні рефлекси (Бабінського, Россолімо, Гордона, Оппенгейма тощо) можуть бути виражені з різною інтенсивністю, вони з'являються то всі разом, то ізольовано. Дуже характерні зміни очного дна (застійний атрофически блідий сосок). Набряк сосків зорових нервів з'являється вже в перші дні хвороби, але в міру одужання відзначається тенденція до зворотного розвитку застійних явищ на очному дні.
Застійні зміни на очному дні свідчать про гостру гіперсекреторной водянці головного мозку. У перші дні хвороби часто спостерігаються минущі парези очних і мімічних м'язів.
У крові зазвичай виявляють лейкопенію, хоча не виключаємо невеликий лейкоцитоз і підвищення ШОЕ. Ліквор прозорий, тиск значно підвищений. У перші дні хвороби часто спостерігається плеоцитоз в межах декількох сотень клітин в 1 мкл, зазвичай змішаний (70% - лімфоцитів, 30% - нейтрофілів), надалі - лімфоцитарний. Вміст білка, цукру і хлоридів у лікворі зазвичай залишається нормальним, хоча можливе невелике збільшення вмісту білка і зниження рівня цукру.
Електрофізіологічні дослідження (електро-, ехоенцефалографія) вказують на різко виражені дифузні зміни біоелектричної активності з залученням серединних утворень мозку і гипертензионно-гідроцефальний явища. У ряді випадків на рентгенограмах черепа можуть відзначатися "пальцеві вдавлення".
Перебіг менінгіту зазвичай сприятливе. Поліпшення стану та санація ліквору спостерігаються на 3-4-й тижні. Середня тривалість стаціонарного лікування - 30-35 діб. До виписки можуть зберігатися астеновегетативні залишкові явища.
Детальні клініко-вірусологічні дослідження хворих ЛХМ, проведені А. Г. Пановим, О. І. Шваревим і П. І. Ремезова, показали, що нерідкі грипоподібні форми, синдроми енцефаліту, енцефаломієліту, полирадикулоневрита і вісцеральні прояви інфекції. Вісцеральна та грипоподібних фаза інфекції, що передує розвитку менінгіту, вельми характерна. Температурна крива має двохвильовий характер; початок другої хвилі збігається з появою менінгеальних симптомів.
Повільна форма ЛХМ також характеризується гострим початком, високою температурою, розвитком менінгеального синдрому. Слідом за розвитком гострої стадії хвороби може наступити видиме поліпшення з усе більш вираженою слабкістю, запамороченнями, розвитком атаксії, швидкої стомлюваності. До цього приєднуються головні болі, ослаблення пам'яті, пригнічення психіки, зміна характеру. З'являються ознаки ураження черепних нервів. Іноді таке захворювання триває кілька (до 10) років, супроводжується розвитком парезів і паралічів кінцівок і закінчується смертю.
При природженому ЛХМ повільно прогресуючий процес характеризується гідроцефалією, яка може бути виявлена вже при народженні, хоча приблизно в половині випадків гідроцефалія розвивається на 1-9-му тижні після народження. На висоті розвитку хвороби діти мало реагують на навколишнє, майже не вступають в контакт, лежать у вимушеній позі з приведеними до тулуба руками зі стиснутими кулаками, витягнутими і перехрещеними ногами. Іноді за відсутності явних ознак гідроцефалії можуть спостерігатися ознаки хориоретинита або дитячого церебрального паралічу, проте в таких випадках може спостерігатися латентна внутрішня гідроцефалія. У рідкісних випадках зустрічається мікроцефалія. Приблизно в 80% синдром гідроцефалії поєднується з хоріоретінітом. Смерть може наступати на 2-3-му році життя.
Ускладнення при гострих формах ЛХМ, як правило, не спостерігаються.
Діагноз і диференціальний діагноз. Клінічно діагноз ЛХМ встановлюють на підставі наступних характерних ознак: гострий початок хвороби з підвищенням температури тіла (більше ніж у 1 / 3 хворих відзначається двохвильова лихоманка), головним болем, блювотою, а також помірні запальні явища у верхніх дихальних шляхах, менінгеальні знаки, лімфоцитарний характер плеоцитоз у лікворі, невелике підвищення вмісту білка і зниження рівня цукру (при менінгеальних формах) нерідко застійні явища на очному дні, доброякісний перебіг захворювання і, як правило, відсутність залишкових явищ. Етіологічна діагностика здійснюється шляхом виділення вірусу, а також виявлення антитіл до нього в реакціях нейтралізації та зв'язування комплементу.