Зміст
Введення
1. Механізм дії ноотропів. Їх класифікація і застосування
1.1 Механізм дії ноотропів
1.2 Класифікація ноотропів
1.3 Застосування натрапив в медичній практиці
2. Фармакологічна характеристика окремих ноотропних препаратів
2.1 Синтетичні ноотропи
2.2 Натуральні ноотропи
Висновок
Список літератури
Введення
Ноотропи (грец. noos - мислення, розум; tropos - направлення) або ноотропікі, вони ж нейрометаболіческіе стимулятори - кошти, що роблять специфічний позитивний вплив на вищі інтегративні функції мозку.
Вони покращують розумову діяльність, стимулюють пізнавальні функції, навчання і пам'ять, підвищують стійкість мозку до різних ушкоджувальних чинників, у тому числі до екстремальних навантажень і гіпоксії. Крім цього, ноотропи мають здатність знижувати неврологічний дефіцит і покращувати кортікосубкортікальние зв'язку.
Концепція ноотропних засобів виникла в 1963 році, коли бельгійськими фармакологами К. Жіурджеа і V. Skondia був синтезований і застосований в клініці перший препарат цієї групи - пірацетам. Подальші дослідження показали, що пірацетам полегшує процеси навчання і покращує пам'ять. Подібно психостимуляторів, препарат підвищував розумову працездатність, але не надавав властивих їм побічних ефектів. У 1972 році К. Жіурджеа був запропонований термін «ноотропи» для позначення класу препаратів, позитивно впливають на вищі інтегративні функції мозку.
Нині синтезовано понад 10 оригінальних ноотропних препаратів пірролідінового ряду, що знаходяться у фазі III клінічних випробувань або вже зареєстрованих в ряді країн. Серед них оксірацетам, анірацетам, етірацетам, прамірацетам, дупрацетам, ролзірацетам, цебрацетам, нефірацетам, ізацетам, детірацетам. Ці ноотропні препарати отримали загальну назву «рацетами».
Крім цього, синтезовані і інші сімейства ноотропних препаратів, що включають холінергічні, ГАМКергіческіе, глутаматергіческой, пептідергіческіе.
1. Механізм дії ноотропів. Їх класифікація і застосування
- Безпосереднім впливом на нейрони;
- Поліпшенням мозкового кровотоку і мікроциркуляції крові в мозку;
- Антиагрегантну, антигіпоксичну, протинабрякову дію і подібним.
В даний час основними механізмами дії ноотропних засобів вважаються вплив на метаболічні і біоенергетичні процеси в нервовій клітині і взаємодія з нейромедіаторні системами мозку. Нейрометаболічні стимулятори покращують проникнення через гематоенцефалічний бар'єр і утилізацію глюкози (особливо в корі головного мозку, підкоркових гангліях, гіпоталамусі і мозочку), покращують обмін нуклеїнових кислот, активують синтез АТФ, білка і РНК.
Ефект ряду ноотропних засобів опосередковується через нейромедіаторні системи головного мозку, серед яких найбільше значення мають:
- Моноамінергічний (пірацетам викликає збільшення вмісту в мозку дофаміну і норадреналіну, деякі інші ноотропи - серотоніну);
- Холінергічна (пірацетам і меклофеноксат збільшують вміст ацетилхоліну в синаптичних закінченнях і щільність холінергічних рецепторів, холіну альфосцерат, похідні піридоксину і піролідиніл покращують холінергічну трансмісію в ЦНС);
- Глутаматергіческой (мемантин і гліцин впливають через N-метил-D-аспартат (NMDA) підтип рецепторів).
В результаті клінічних досліджень і експериментів на тваринах виділений також цілий ряд додаткових механізмів, що вносять свій внесок у ноотропних активність нейрометаболіческіх стимуляторів.
Ноотропи надають мембраностабілізуючу (регуляція синтезу фосфоліпідів і білків в нервових клітинах, стабілізація і нормалізація структури клітинних мембран), антиоксидантну (інгібування утворення вільних радикалів і перекисного окислення ліпідів клітинних мембран), антигіпоксичну (зниження потреби нейронів в кисні в умовах гіпоксії) і нейропротективное дію ( підвищення стійкості нервових клітин до впливу несприятливих чинників різного генезу).
Значну роль відіграє поліпшення мікроциркуляції в головному мозку за рахунок оптимізації пасажу еритроцитів через судини мікроциркуляторного русла і інгібування агрегації тромбоцитів.
Результатом комплексного впливу ноотропних засобів є поліпшення біоелектричної активності та інтегративної діяльності мозку, що проявляється характерними змінами електрофізіологічних патернів (полегшення проходження інформації між півкулями, збільшення рівня неспання, посилення абсолютної і відносної потужності спектру ЕЕГ кори і гіпокампу, збільшення домінуючого піка).
Підвищення кортікосубкортікального контролю, поліпшення інформаційного обміну в мозку, позитивний вплив на формування та відтворення пам'ятного сліду призводять до поліпшення пам'яті, сприйняття, уваги, мислення, підвищенню здатності до навчання, активації інтелектуальних функцій. Здатність поліпшувати пізнавальні (когнітивні) функції дала підставу позначати препарати ноотропного ряду як «стимулятори пізнавання».
У спектрі фармакологічної активності ноотропів (нейрометаболіческіх стимуляторів) виділяють наступні основні ефекти:
1. Ноотропну дію (вплив на порушені вищі кіркові функції, рівень суджень та критичних можливостей, поліпшення кортикального контролю субкортікальной активності, мислення, уваги, мови).
2. Мнемотропное дію (вплив на пам'ять, здатність до навчання).
3. Підвищення рівня неспання, ясності свідомості (вплив на стан пригнобленого і затьмареної свідомості).
4. Адаптогенну дію (підвищення загальної стійкості організму до дії екстремальних факторів).
5. Антиастенічну дію (зменшення вираженості слабкості, млявості, виснаження, явищ психічної та фізичної астенії).
6. Психостимулююча дію (вплив на апатію, гіпобулія, аспонтанность, бідність спонукань, психічну інертність, психомоторну загальмованість).
7. Антидепресивну дію.
8. Седативна / транквилизирующее дію, зменшення дратівливості та емоційної збудливості.
Крім того, ноотропи впливають на вегетативну нервову систему, сприяють корекції порушень при паркінсонізмі та епілепсії.
З перерахованих вище фармакодинамічних властивостей деякі є загальними для всіх ноотропних препаратів, інші властиві лише деяким з них.
Стимулюючий вплив натрапив на психічну діяльність не супроводжується мовним і руховим збудженням, виснаженням функціональних можливостей організму, розвитком звикання та пристрасті. Однак у деяких випадках вони можуть викликати занепокоєння і розлад сну.
Позитивною властивістю ноотропів є їх мала токсичність, хороша сполучуваність з препаратами інших фармакологічних груп і практична відсутність побічних дій та ускладнень.
Слід зазначити, що ефекти цієї групи розвиваються поступово (як правило, після декількох тижнів прийому), що обумовлює необхідність призначення їх протягом тривалого часу.
Ряд речовин, що відносяться до групи ноотропних засобів, володіє достатньо широким спектром фармакологічної активності, що включає протигіпоксичну, анксіолітичний, седативний, протисудомний, міорелаксуючим та інші ефекти.
Ноотропний ефект лікарського засобу може бути як первинним (безпосередній вплив на нервову клітину), так і вторинним, обумовленим поліпшенням мозкового кровотоку і мікроциркуляції, антиагрегантну та антигіпоксичну дію.
Для позначення речовин цієї групи існує ряд синонімів: нейродинамічні, нейрорегуляторних, нейроанаболіческіе або еутотрофіческіе кошти, нейрометаболіческіе церебропротектори, нейрометаболіческіе стимулятори. Ці терміни відображають загальну властивість препаратів - здатність стимулювати обмінні процеси в нервовій тканині, особливо при різних порушеннях (аноксії, ішемії, інтоксикаціях, травмі і т.д.), повертаючи їх до нормального рівня.
Існуючі ноотропні препарати можуть бути класифіковані наступним чином:
1.Проізводние піролідиніл (рацетами): пірацетам, етірацетам, анірацетам, оксірацетам, прамірацетам, дупрацетам, ролзірацетам та інші.
2. Похідні діметіламіноетанол (попередники ацетилхоліну): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
3. Похідні піридоксину: Піритинол, Біотредину.
4.Проізводние і аналоги ГАМК: гамма-аміномасляна кислота (аміналоном), нікотиноїл-ГАМК (аікамілон), гамма-аміно-бета-фенілмасляна кислоти гідрохлорид (фенібут), гопантеновая кислота, пантогам, кальцію гамма-гидроксибутират (нейробутал).
5.Цереброваскулярние засоби: гінкго білоба.
6.Нейропептіди та їх аналоги: семакс.
7. Амінокислоти і речовини, що впливають на систему збуджуючих амінокислот: гліцин, Біотредину.
8.Проізводние 2-меркантобензімідазола: етілтіобензімідазола гідробромід (бемітил).
9.Вітаміноподобние засоби: ідебенон.
10. Поліпептиди і органічні композити: Кортексин, церебролізин, церебрамін.
11. Речовини інших фармакологічних груп з компонентом ноотропного дії:
- Коректори порушень мозкового кровообігу: ніцерголін, вінпоцетин, ксантинолу нікотинат, вінкамін, нафтідрофуріл, цинаризин;
- ЗАГАЛЬНИЙТОНІЗУЮЧІ кошти та адаптогени: ацетіламіноянтарная кислота, женьшеню екстракт, мелатонін, лецитин;
- Психостимулятори: сальбутіамін;
- Антигіпоксантів та антиоксиданти: - оксіметілетілпірідіна сукцинат (мексидол).
Ознаки ноотропной активності присутні у фармакодинаміці глутамінової кислоти, мемантину й левокарнітіна.
Існує класифікація ноотропів за переважним дії:
- Ноотропи і ноотропоподобние речовини (лецитин, холін, клерегіл, анірацетам), що поліпшують функціонування холінергичеськой системи мозку - лікування дегенеративних захворювань ЦНС;
- Пірацетам, пірідітол - псіхоенергезатори. Дані лікарські речовини стимулюють церебральний метаболізм і, перш за все, енергетичний обмін. Застосовується при затримці розумового розвитку в дитячому віці, при травмах, ішемія головного мозку;
- Кавінтон та інші вазоактивні речовини використовуються при порушеннях мозкового кровообігу;
- Ноотропоподобние речовини (оротовая кислота, нікотинова кислота і т.д.), що беруть участь тільки в деяких видах метаболізму, самі включаються в метаболізм клітини. Використовуються як допоміжна терапія.
В останні роки їх почали широко застосовувати в різних галузях медицини, в тому числі в геріатричної, акушерської та педіатричної практиці, неврології, психіатрії та наркології.
Основним показанням до призначення нейрометаболіческіх стимуляторів є резидуальная церебральноорганіческая недостатність. Ноотропи застосовуються при різних захворюваннях, але саме при органічному ураженні головного мозку вони діють патогенетично.
Препарати застосовуються при наступних первинних і вторинних органічних захворюваннях головного мозку:
- Розлади функцій головного мозку у літніх осіб внаслідок дегенеративних або судинних порушень;
- Цереброваскулярні захворювання (наслідки інсульту);
- Посттравматичні гострі і хронічні ураження функцій головного мозку;
- Порушення функцій головного мозку при алкоголізмі;
- Розлади функцій головного мозку у дітей з мінімальною мозковою дисфункцією; профілактика церебральних порушень у новонароджених з груп підвищеного ризику;
- Порушення пам'яті, запаморочення, зниження концентрації уваги, емоційна лабільність;
- Хвороба Альцгеймера в похилому віці;
- Коматозні стану судинного, травматичного або токсичного генезу.
Ноотропні препарати використовуються також для лікування абстиненції і психоорганічного синдрому при хронічному алкоголізмі; порушення здатності до навчання у дітей, не пов'язаних з неадекватним навчанням або особливостями сімейної обстановки (у складі комбінованої терапії).
Як показують сучасні дослідження, ноотропи зменшує когнітивні розлади у літніх, а також у хворих на деменцію. Відзначено ефективність ноотропних препаратів при порушеннях пам'яті і мислення, зниження загальної активності та інтересу до навколишнього, здатності до концентрації уваги, підвищеної стомлюваності, емоційних розладах, порушеннях сну.
Ефективність терапії залежить від віку хворого: чим він молодший, тим краще відповідь на лікування. У пацієнтів, які страждають на хворобу Альцгеймера, використання Піритинол способствовуєт зменшення симптомів деменції і поліпшенню пам'яті, що об'єктивно підтверджується нормалізацією показників кровопостачання головного мозку; застосування пірацетаму покращує метаболізм головного мозку, виявляє нейропротективное дію.
Ноотропні препарати використовують для лікування дисфункції головного мозку після інсульту. Внаслідок активізації метаболічних процесів у головному мозку та поліпшення реологічних властивостей крові (шляхом підвищення еластичних властивостей еритроцитів), вторинним ефектом ноотропів є підвищення стійкості тканин мозку до гіпоксії. Крім того, ці препарати активують центри стовбура мозку, що регулюють церебральне кровопостачання.
Встановлено, що включення пірацетаму в курс нейрореабілітаційних терапії пацієнтів після інсульту сприяє формуванню в головному мозку нових функціональних структур, що об'єктивно підтверджується результатами ЕЕГ.
Застосування пірацетаму ефективно при запамороченні як центрального, так і периферичного походження. Передбачається, що це пов'язано з дією препарату на вестибулярні і окорухових ядра стовбура головного мозку. Дослідження, що проводяться подвійним сліпим методом, показують ефективність пірацетаму при запамороченні після травми голови, при вертебробазилярної недостатності, а також при периферичних вестибулярних розладах у осіб середнього віку і літніх.
Хронічне зловживання алкоголем викликає більш-менш виражені функціональні порушення нервових клітин, в результаті чого розвивається органічний мозковий синдром (зокрема, розлади пам'яті, сну, здатності до концентрації уваги, депресивні стани, дратівливість). Застосування пірацетаму сприяє відновленню порушених функцій.
У педіатричній практиці пірацетам застосовувався різними дослідниками у дітей з мінімальною мозковою дисфункцією (неуважність, розумова стомлюваність, знижена концентрація уваги, гіперкінезія, дізлексія) та розумовою відсталістю різної етіології (перинатальні ушкодження, травми голови в грудному віці, струс головного мозку, енцефаліти, генетична патологія та ін.)
Пірацетам може застосовуватися з метою профілактики розвитку церебральних розладів у новонароджених з груп підвищеного ризику, які можуть виникати внаслідок асфіксії або гіпоксії в пологах, порушення харчування з-за плацентарної недостатності, недоношеності, інфекційних захворювань матері і т.д.
Крім основного клінічного ефекту, були виявлені наступні можливості ноотропной терапії:
- Посилення антидепресивної дії хлорпротиксену при одночасному призначенні;
- Посилення ефекту антиепілептичних препаратів при епілепсії у дітей;
- Ефективність при пізній дискінезії (що виникає внаслідок тривалого прийому нейролептиків).
Пірацетам пригнічує агрегацію тромбоцитів, що дозволяє використовувати його не тільки для лікування інсульту, динамічного порушення мозкового кровообігу і цукрового діабету, але і при синдромі Рейно. Поряд з аспірином пірацетам можна використовувати для вторинної профілактики ішемічного інсульту.
Введення
1. Механізм дії ноотропів. Їх класифікація і застосування
1.1 Механізм дії ноотропів
1.2 Класифікація ноотропів
1.3 Застосування натрапив в медичній практиці
2. Фармакологічна характеристика окремих ноотропних препаратів
2.1 Синтетичні ноотропи
2.2 Натуральні ноотропи
Висновок
Список літератури
Введення
Ноотропи (грец. noos - мислення, розум; tropos - направлення) або ноотропікі, вони ж нейрометаболіческіе стимулятори - кошти, що роблять специфічний позитивний вплив на вищі інтегративні функції мозку.
Вони покращують розумову діяльність, стимулюють пізнавальні функції, навчання і пам'ять, підвищують стійкість мозку до різних ушкоджувальних чинників, у тому числі до екстремальних навантажень і гіпоксії. Крім цього, ноотропи мають здатність знижувати неврологічний дефіцит і покращувати кортікосубкортікальние зв'язку.
Концепція ноотропних засобів виникла в 1963 році, коли бельгійськими фармакологами К. Жіурджеа і V. Skondia був синтезований і застосований в клініці перший препарат цієї групи - пірацетам. Подальші дослідження показали, що пірацетам полегшує процеси навчання і покращує пам'ять. Подібно психостимуляторів, препарат підвищував розумову працездатність, але не надавав властивих їм побічних ефектів. У 1972 році К. Жіурджеа був запропонований термін «ноотропи» для позначення класу препаратів, позитивно впливають на вищі інтегративні функції мозку.
Нині синтезовано понад 10 оригінальних ноотропних препаратів пірролідінового ряду, що знаходяться у фазі III клінічних випробувань або вже зареєстрованих в ряді країн. Серед них оксірацетам, анірацетам, етірацетам, прамірацетам, дупрацетам, ролзірацетам, цебрацетам, нефірацетам, ізацетам, детірацетам. Ці ноотропні препарати отримали загальну назву «рацетами».
Крім цього, синтезовані і інші сімейства ноотропних препаратів, що включають холінергічні, ГАМКергіческіе, глутаматергіческой, пептідергіческіе.
1. Механізм дії ноотропів. Їх класифікація і застосування
1.1 Механізм дії ноотропів
Єдиного механізму дії для всіх ноотропів не існує. Передбачається, що ноотропні ефекти можуть бути викликані:- Безпосереднім впливом на нейрони;
- Поліпшенням мозкового кровотоку і мікроциркуляції крові в мозку;
- Антиагрегантну, антигіпоксичну, протинабрякову дію і подібним.
В даний час основними механізмами дії ноотропних засобів вважаються вплив на метаболічні і біоенергетичні процеси в нервовій клітині і взаємодія з нейромедіаторні системами мозку. Нейрометаболічні стимулятори покращують проникнення через гематоенцефалічний бар'єр і утилізацію глюкози (особливо в корі головного мозку, підкоркових гангліях, гіпоталамусі і мозочку), покращують обмін нуклеїнових кислот, активують синтез АТФ, білка і РНК.
Ефект ряду ноотропних засобів опосередковується через нейромедіаторні системи головного мозку, серед яких найбільше значення мають:
- Моноамінергічний (пірацетам викликає збільшення вмісту в мозку дофаміну і норадреналіну, деякі інші ноотропи - серотоніну);
- Холінергічна (пірацетам і меклофеноксат збільшують вміст ацетилхоліну в синаптичних закінченнях і щільність холінергічних рецепторів, холіну альфосцерат, похідні піридоксину і піролідиніл покращують холінергічну трансмісію в ЦНС);
- Глутаматергіческой (мемантин і гліцин впливають через N-метил-D-аспартат (NMDA) підтип рецепторів).
В результаті клінічних досліджень і експериментів на тваринах виділений також цілий ряд додаткових механізмів, що вносять свій внесок у ноотропних активність нейрометаболіческіх стимуляторів.
Ноотропи надають мембраностабілізуючу (регуляція синтезу фосфоліпідів і білків в нервових клітинах, стабілізація і нормалізація структури клітинних мембран), антиоксидантну (інгібування утворення вільних радикалів і перекисного окислення ліпідів клітинних мембран), антигіпоксичну (зниження потреби нейронів в кисні в умовах гіпоксії) і нейропротективное дію ( підвищення стійкості нервових клітин до впливу несприятливих чинників різного генезу).
Значну роль відіграє поліпшення мікроциркуляції в головному мозку за рахунок оптимізації пасажу еритроцитів через судини мікроциркуляторного русла і інгібування агрегації тромбоцитів.
Результатом комплексного впливу ноотропних засобів є поліпшення біоелектричної активності та інтегративної діяльності мозку, що проявляється характерними змінами електрофізіологічних патернів (полегшення проходження інформації між півкулями, збільшення рівня неспання, посилення абсолютної і відносної потужності спектру ЕЕГ кори і гіпокампу, збільшення домінуючого піка).
Підвищення кортікосубкортікального контролю, поліпшення інформаційного обміну в мозку, позитивний вплив на формування та відтворення пам'ятного сліду призводять до поліпшення пам'яті, сприйняття, уваги, мислення, підвищенню здатності до навчання, активації інтелектуальних функцій. Здатність поліпшувати пізнавальні (когнітивні) функції дала підставу позначати препарати ноотропного ряду як «стимулятори пізнавання».
У спектрі фармакологічної активності ноотропів (нейрометаболіческіх стимуляторів) виділяють наступні основні ефекти:
1. Ноотропну дію (вплив на порушені вищі кіркові функції, рівень суджень та критичних можливостей, поліпшення кортикального контролю субкортікальной активності, мислення, уваги, мови).
2. Мнемотропное дію (вплив на пам'ять, здатність до навчання).
3. Підвищення рівня неспання, ясності свідомості (вплив на стан пригнобленого і затьмареної свідомості).
4. Адаптогенну дію (підвищення загальної стійкості організму до дії екстремальних факторів).
5. Антиастенічну дію (зменшення вираженості слабкості, млявості, виснаження, явищ психічної та фізичної астенії).
6. Психостимулююча дію (вплив на апатію, гіпобулія, аспонтанность, бідність спонукань, психічну інертність, психомоторну загальмованість).
7. Антидепресивну дію.
8. Седативна / транквилизирующее дію, зменшення дратівливості та емоційної збудливості.
Крім того, ноотропи впливають на вегетативну нервову систему, сприяють корекції порушень при паркінсонізмі та епілепсії.
З перерахованих вище фармакодинамічних властивостей деякі є загальними для всіх ноотропних препаратів, інші властиві лише деяким з них.
Стимулюючий вплив натрапив на психічну діяльність не супроводжується мовним і руховим збудженням, виснаженням функціональних можливостей організму, розвитком звикання та пристрасті. Однак у деяких випадках вони можуть викликати занепокоєння і розлад сну.
Позитивною властивістю ноотропів є їх мала токсичність, хороша сполучуваність з препаратами інших фармакологічних груп і практична відсутність побічних дій та ускладнень.
Слід зазначити, що ефекти цієї групи розвиваються поступово (як правило, після декількох тижнів прийому), що обумовлює необхідність призначення їх протягом тривалого часу.
1.2 Класифікація ноотропів
Виділяють групу «істинних» ноотропних препаратів, для яких здатність покращувати мнестичні функції є основним, а іноді і єдиним ефектом, і групу ноотропних препаратів змішаної дії («нейропротектори»), у яких мнестичних ефект доповнюється, а нерідко і перекривається іншими, не менш значимими проявами дії.Ряд речовин, що відносяться до групи ноотропних засобів, володіє достатньо широким спектром фармакологічної активності, що включає протигіпоксичну, анксіолітичний, седативний, протисудомний, міорелаксуючим та інші ефекти.
Ноотропний ефект лікарського засобу може бути як первинним (безпосередній вплив на нервову клітину), так і вторинним, обумовленим поліпшенням мозкового кровотоку і мікроциркуляції, антиагрегантну та антигіпоксичну дію.
Для позначення речовин цієї групи існує ряд синонімів: нейродинамічні, нейрорегуляторних, нейроанаболіческіе або еутотрофіческіе кошти, нейрометаболіческіе церебропротектори, нейрометаболіческіе стимулятори. Ці терміни відображають загальну властивість препаратів - здатність стимулювати обмінні процеси в нервовій тканині, особливо при різних порушеннях (аноксії, ішемії, інтоксикаціях, травмі і т.д.), повертаючи їх до нормального рівня.
Існуючі ноотропні препарати можуть бути класифіковані наступним чином:
1.Проізводние піролідиніл (рацетами): пірацетам, етірацетам, анірацетам, оксірацетам, прамірацетам, дупрацетам, ролзірацетам та інші.
2. Похідні діметіламіноетанол (попередники ацетилхоліну): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
3. Похідні піридоксину: Піритинол, Біотредину.
4.Проізводние і аналоги ГАМК: гамма-аміномасляна кислота (аміналоном), нікотиноїл-ГАМК (аікамілон), гамма-аміно-бета-фенілмасляна кислоти гідрохлорид (фенібут), гопантеновая кислота, пантогам, кальцію гамма-гидроксибутират (нейробутал).
5.Цереброваскулярние засоби: гінкго білоба.
6.Нейропептіди та їх аналоги: семакс.
7. Амінокислоти і речовини, що впливають на систему збуджуючих амінокислот: гліцин, Біотредину.
8.Проізводние 2-меркантобензімідазола: етілтіобензімідазола гідробромід (бемітил).
9.Вітаміноподобние засоби: ідебенон.
10. Поліпептиди і органічні композити: Кортексин, церебролізин, церебрамін.
11. Речовини інших фармакологічних груп з компонентом ноотропного дії:
- Коректори порушень мозкового кровообігу: ніцерголін, вінпоцетин, ксантинолу нікотинат, вінкамін, нафтідрофуріл, цинаризин;
- ЗАГАЛЬНИЙТОНІЗУЮЧІ кошти та адаптогени: ацетіламіноянтарная кислота, женьшеню екстракт, мелатонін, лецитин;
- Психостимулятори: сальбутіамін;
- Антигіпоксантів та антиоксиданти: - оксіметілетілпірідіна сукцинат (мексидол).
Ознаки ноотропной активності присутні у фармакодинаміці глутамінової кислоти, мемантину й левокарнітіна.
Існує класифікація ноотропів за переважним дії:
- Ноотропи і ноотропоподобние речовини (лецитин, холін, клерегіл, анірацетам), що поліпшують функціонування холінергичеськой системи мозку - лікування дегенеративних захворювань ЦНС;
- Пірацетам, пірідітол - псіхоенергезатори. Дані лікарські речовини стимулюють церебральний метаболізм і, перш за все, енергетичний обмін. Застосовується при затримці розумового розвитку в дитячому віці, при травмах, ішемія головного мозку;
- Кавінтон та інші вазоактивні речовини використовуються при порушеннях мозкового кровообігу;
- Ноотропоподобние речовини (оротовая кислота, нікотинова кислота і т.д.), що беруть участь тільки в деяких видах метаболізму, самі включаються в метаболізм клітини. Використовуються як допоміжна терапія.
1.3 Застосування натрапив в медичній практиці
Спочатку ноотропи використовувалися, в основному, при лікуванні порушень функцій головного мозку у літніх пацієнтів з органічним мозковим синдромом. Результати перших відкритих не контрольованих, а пізніше і багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень свідчать про досить хорошому терапевтичному ефекті цих коштів у даної групи хворих.В останні роки їх почали широко застосовувати в різних галузях медицини, в тому числі в геріатричної, акушерської та педіатричної практиці, неврології, психіатрії та наркології.
Основним показанням до призначення нейрометаболіческіх стимуляторів є резидуальная церебральноорганіческая недостатність. Ноотропи застосовуються при різних захворюваннях, але саме при органічному ураженні головного мозку вони діють патогенетично.
Препарати застосовуються при наступних первинних і вторинних органічних захворюваннях головного мозку:
- Розлади функцій головного мозку у літніх осіб внаслідок дегенеративних або судинних порушень;
- Цереброваскулярні захворювання (наслідки інсульту);
- Посттравматичні гострі і хронічні ураження функцій головного мозку;
- Порушення функцій головного мозку при алкоголізмі;
- Розлади функцій головного мозку у дітей з мінімальною мозковою дисфункцією; профілактика церебральних порушень у новонароджених з груп підвищеного ризику;
- Порушення пам'яті, запаморочення, зниження концентрації уваги, емоційна лабільність;
- Хвороба Альцгеймера в похилому віці;
- Коматозні стану судинного, травматичного або токсичного генезу.
Ноотропні препарати використовуються також для лікування абстиненції і психоорганічного синдрому при хронічному алкоголізмі; порушення здатності до навчання у дітей, не пов'язаних з неадекватним навчанням або особливостями сімейної обстановки (у складі комбінованої терапії).
Як показують сучасні дослідження, ноотропи зменшує когнітивні розлади у літніх, а також у хворих на деменцію. Відзначено ефективність ноотропних препаратів при порушеннях пам'яті і мислення, зниження загальної активності та інтересу до навколишнього, здатності до концентрації уваги, підвищеної стомлюваності, емоційних розладах, порушеннях сну.
Ефективність терапії залежить від віку хворого: чим він молодший, тим краще відповідь на лікування. У пацієнтів, які страждають на хворобу Альцгеймера, використання Піритинол способствовуєт зменшення симптомів деменції і поліпшенню пам'яті, що об'єктивно підтверджується нормалізацією показників кровопостачання головного мозку; застосування пірацетаму покращує метаболізм головного мозку, виявляє нейропротективное дію.
Ноотропні препарати використовують для лікування дисфункції головного мозку після інсульту. Внаслідок активізації метаболічних процесів у головному мозку та поліпшення реологічних властивостей крові (шляхом підвищення еластичних властивостей еритроцитів), вторинним ефектом ноотропів є підвищення стійкості тканин мозку до гіпоксії. Крім того, ці препарати активують центри стовбура мозку, що регулюють церебральне кровопостачання.
Встановлено, що включення пірацетаму в курс нейрореабілітаційних терапії пацієнтів після інсульту сприяє формуванню в головному мозку нових функціональних структур, що об'єктивно підтверджується результатами ЕЕГ.
Застосування пірацетаму ефективно при запамороченні як центрального, так і периферичного походження. Передбачається, що це пов'язано з дією препарату на вестибулярні і окорухових ядра стовбура головного мозку. Дослідження, що проводяться подвійним сліпим методом, показують ефективність пірацетаму при запамороченні після травми голови, при вертебробазилярної недостатності, а також при периферичних вестибулярних розладах у осіб середнього віку і літніх.
Хронічне зловживання алкоголем викликає більш-менш виражені функціональні порушення нервових клітин, в результаті чого розвивається органічний мозковий синдром (зокрема, розлади пам'яті, сну, здатності до концентрації уваги, депресивні стани, дратівливість). Застосування пірацетаму сприяє відновленню порушених функцій.
У педіатричній практиці пірацетам застосовувався різними дослідниками у дітей з мінімальною мозковою дисфункцією (неуважність, розумова стомлюваність, знижена концентрація уваги, гіперкінезія, дізлексія) та розумовою відсталістю різної етіології (перинатальні ушкодження, травми голови в грудному віці, струс головного мозку, енцефаліти, генетична патологія та ін.)
Пірацетам може застосовуватися з метою профілактики розвитку церебральних розладів у новонароджених з груп підвищеного ризику, які можуть виникати внаслідок асфіксії або гіпоксії в пологах, порушення харчування з-за плацентарної недостатності, недоношеності, інфекційних захворювань матері і т.д.
Крім основного клінічного ефекту, були виявлені наступні можливості ноотропной терапії:
- Посилення антидепресивної дії хлорпротиксену при одночасному призначенні;
- Посилення ефекту антиепілептичних препаратів при епілепсії у дітей;
- Ефективність при пізній дискінезії (що виникає внаслідок тривалого прийому нейролептиків).
Пірацетам пригнічує агрегацію тромбоцитів, що дозволяє використовувати його не тільки для лікування інсульту, динамічного порушення мозкового кровообігу і цукрового діабету, але і при синдромі Рейно. Поряд з аспірином пірацетам можна використовувати для вторинної профілактики ішемічного інсульту.
Ноотропні препарати мають добру переносимість: пірацетам не підвищує ризик розвитку кровотечі, в тому числі ризик геморагічної трансформації інсульту.
Деякі ноотропи використовують для корекції нейролептичного синдрому, заїкання, гіперкінезів, розладів сечовипускання, порушень сну, мігрені, запаморочення, профілактика захитування.
2. Фармакологічна характеристика окремих ноотропних препаратів
Попередниками натрапив були психостимулятори - речовини, які інтенсивно стимулюють центральну нервову систему, на короткий час збільшують витривалість, бадьорість, знижують стомлюваність, зменшують потребу уві сні, викликають відчуття ейфорії.
Але у психостимуляторів є три недоліки: велика кількість негативних побічних ефектів, звикання і важкий постеффект: після прийняття препарату і сплеску позитивних реакцій завжди приходить період депресії і занепаду сил. З-за цих недоліків виробництво і продаж психостимуляторів заборонені в більшості країн. Найвідоміший представник психостимуляторів - амфетамін.
На відміну від психостимуляторів, ноотропи практично не мають побічних ефектів, звикання наступає рідко і не відзначається будь-яких значних постеффектов.
Ноотропи більш м'яко впливають на мозок і нервову систему. Для досягнення ноотропіческого ефекту необхідний курс прийому препаратів 1-3 місяці, але прийом великої дози деяких натрапив викликає вплив на психіку подібно психостимуляторів.
Ефект ноотропіческіх коштів обумовлений, в першу чергу, покращенням і відновленням балансу між збудливими і гальмівними реакціями в мозку, поліпшенням метаболізму та енергетичних процесів у нервових тканинах, на додаток до цього вони захищають нейрони при кисневому голодуванні і мембранотоксіческіх впливах, тобто захищають нервову систему і мозок від старіння.
2.1 Синтетичні ноотропи
В даний час перелік ноотропних препаратів і ліків досить широкий, ось типові представники:
Пірацетам (ноотропіл) - найперший і найпоширеніший препарат. Застосовується при порушеннях пам'яті та уваги, всіляких нервових розладах, при хворобах судин, травмах і склерозі мозку, розладах психіки і алкоголізм.
Використовується для посилення пам'яті, мислення та навчання у хворих і здорових людей. Покращує настрій, стабілізує функції мозку. Побічні ефекти не часті: збудження або сонливість, нудота та запаморочення, підвищення сексуальності.
Фармакологічна дія - ноотропний. Активує асоціативні процеси в ЦНС, поліпшує пам'ять, настрій і ментальність у здорових і хворих людей. Стимулює інтегративну діяльність мозку і інтелектуальну активність, поліпшує синаптичну провідність у корі і зв'язку між півкулями головного мозку, полегшує процеси навчання, відновлює та стабілізує порушені функції мозку (свідомість, пам'ять, мова), підвищує розумову працездатність.
Нормалізує співвідношення АТФ і АДФ (активує аденілатциклазу та інгібує нуклеотидфосфатази), збільшує активність фосфоліпази А, стимулює пластичні і біоенергетичні процеси в нервовій тканині, прискорює обмін нейромедіаторів. Підвищує стійкість мозкової тканини до гіпоксії і токсичного впливу, посилює синтез ядерної РНК і фосфоліпідів, стимулює гліколітичні процеси, посилює утилізацію глюкози в головному мозку. Покращує мікроциркуляцію, блокує агрегацію тромбоцитів, оптимізує конформаційні властивості еритроцитарної мембрани і здатність еритроцитів до проходження через мікросудини, збільшує регіонарний кровотік в ішемізованих ділянках мозку. Посилює альфа-і бета-активність і знижує дельта-активність на ЕЕГ. Знижує вираженість вестибулярного ністагму.
Виявляє нейропротекторну дію при гіпоксії, травмі, інтоксикації, електросудомної впливі. Седативну та анксіолітичну дію відсутні. У зв'язку з антигіпоксичну дією ефективний в комплексній терапії інфаркту міокарда.
Швидко і практично повністю всмоктується при прийомі всередину. Біодоступність становить 100%. Проникає в усі органи і тканини, проходить через плацентарний бар'єр. Вибірково накопичується в корі головного мозку, в основному в лобових, тім'яних і потиличних долях, мозочку і базальних гангліях. Практично не метаболізується.
Підсилює ефект психостимуляторів, непрямих антикоагулянтів, центральні ефекти гормонів щитовидної залози (тремор, неспокій, дратівливість, порушення сну, сплутаність свідомості). У поєднанні з нейролептиками посилює вираженість екстрапірамідних розладів.
Ацефен (меклофеноксат, Церутіл, Центрофеноксін) - провещество ацетилхоліну - хімічного передавача нервового збудження (нейротрансмітера, нейромедіатора), активного учасника роботи всієї нервової системи людини.
Препарат покращує кровопостачання головного мозку і стимулює його активність, покращує процеси збудження і гальмування, стимулює і відновлює пам'ять, надає психостимулюючу дію. Помічено його омолоджуючу дію на клітини мозку. Для підвищення розумових здібностей використовується спільно з пірацетамом і ацетил-л-карнітином. Ацефен добре переноситься. Побічні ефекти пов'язані з посиленням роботи нервової системи: безсоння, тривожність, підвищений апетит. За спостереженнями та експериментів вчених ацефен сприяє збільшенню тривалості життя лабораторних тварин на 36%.
Аминалон (синонім: гаммалон) - гамма-аминомаслянной кислота. При звичайних засобах введення через гематоенцефалічний бар'єр проникає погано. Дія здійснюється шляхом взаємодії з ГАМК-рецепторами ергіческіх, що знаходяться в тісному зв'язку з дофаміновими та іншими рецепторами мозку.
Судинорозширювальну дію, можливо за рахунок впливу на специфічні рецептори мозкових судин. При порушеннях ГЕБ можливо центральне гальмівний вплив аміналона. Гальмування функціональної активності мозку підвищує його стійкість до гіпоксії.
Підвищується дихальна активність тканин головного мозку, прискорюється утилізація глюкози, виведення продуктів її обміну, поліпшується кровопостачання.
Покращує динаміку нервових процесів, мислення, пам'ять, надає м'яку стимулюючу дію. Сприяє відновленню рухів і мови, зменшує вестибулярні розлади у хворих з порушеннями мозкового кровообігу та після травм головного мозку.
Застосовують при судинних захворюваннях головного мозку (атеросклероз, гіпертонічна хвороба), хронічної церебрососудістой недостатності з порушенням пам'яті, уваги, мови, запамороченнях і головного болю, а також у постінсультному і посттравматичному періодах.
У дітей аминалон застосовують при явищах розумової відсталості, що супроводжуються зниженням психічної активності, перинатальної енцефалопатії. Препарат показаний також як профілактичний і лікувальний засіб при закачуванні.
Депреніл (Юмекс, слегініл) - препарат, ровесник пірацетаму, який також відносять до ноотропіл. Добре вивчений і має широке застосування. За своєю дією це речовина є інгібітором моноаміноксидаза (МАО-В): депреніл пригнічує дію речовин, які, у свою чергу, пригнічують фенілетиламін і дофамін, що стимулюють роботу мозку і нервової системи і викликають почуття задоволення.
Якщо в молодості дофамін і МАО-В знаходяться в балансі, то після 40 років фермент дофаміну виділяється недостатньо, тому необхідні інгібітори МАО-В, чим і є депреніл. Депреніл - це ноотроп для людей у віці. Його винайшли і почали використовувати для лікування хвороб Альцгеймера і Паркінсона. При прийомі депреніл інтенсифікується діяльність мозку і пам'яті, в тому числі і короткочасною, поліпшується загальне самопочуття, тонус і настрій. При експериментах на щурах доведено, що депреніл збільшував тривалість життя гризунів на 30%. На думку вчених, прийом 5 мг через день людьми старше 40 років може збільшити життя на 15 років. Побічні ефекти досить різноманітні, але практичний досвід показує, що у разі використання в профілактичних цілях їх немає.
Депреніл був вперше отриманий у 1965 р . доктором Джозефом Нолл. За цей час він досить добре вивчений - за минулі 36 років були опубліковані сотні статей про дослідження різних властивостей депреніл. Вже давно препарат використовується в лікуванні літніх людей. І ось, з недавнього часу, його почали використовувати в профілактичних дозах для продовження життя людей середнього віку.
Препарат має безліч найважливіших ефектів. Опишемо найбільш важливі:
1. Нейтралізує дію руйнівного ферменту МАО-В.
У нижніх, найбільш «стародавніх» відділах мозку існує відділ - так зване "чорне тіло", нейрони якого виробляють дофамін. Проте з віком починає наростати вироблення якогось ферменту МАО-В. Цей фермент руйнує дофамін і, як наслідок, кількість даної речовини з віком падає. Депреніл має чудову здатність нейтралізувати дію руйнівного ферменту і тим на багато десятиліть зберігає рівень дофаміну в організмі на високому рівні;
2. Депреніл посилює дію всієї катехол-аміновий системи організму. Крім дофаміну в організмі є ще ряд речовин, які як і дофамін відносяться до так званих катехоламінів. Це норадреналін, адреналін, серотонін та інші.
Провідний дослідник депреніл Дж. Нолл зробив висновок, що саме від потужності катехоламінових системи і залежить тривалість життя тварин. Саме нейрони, що виробляють катехоламіни, сприяють підтримці на високому рівні збудження більш високих відділів мозку. Інакше кажучи, катехоламінова система підтримує організм у тонусі, робить організм більш енергійним.
Нолл також вважає, що діяльність депреніл, як підсилювача катехол-аміновий системи незалежна від його впливу з нейтралізації ферменту MAO-B, тому що на щурах він показав: посилення катехол-аміновий системи відбувається в дозах значно більш низьких, ніж ті, що потрібні для нейтралізації MAO-B.
3. Захищає мозок від токсинів різного походження. Депреніл продемонстрував чудову здатність захищати клітини мозку і нервової системи від дії великого числа нейротоксинів (отрут), а також захищати мозок при пошкодженнях і напругах різного походження. Деякі з цих нейротоксинів утворюються в мозку в процесі обміну речовин, інші надходять в організм з навколишнього середовища, разом з їжею.
Практика показує, що профілактичні дозування депреніл побічних ефектів не викликають. Мало того, особливих побічних ефектів не викликають і лікувальні дозування, а це 5-10 мг на день. І тільки при дозуваннях 30 мг на день, які використовують для лікування важких депресій іноді відзначаються деякі побічні ефекти: нудота, печія, розлад шлунка, збудження, безсоння і т.п. Словом, якщо навіть при надвисоких дозах - 30 мг на день - немає якихось важких побічних ефектів, то профілактичні дозування 2,5 мг на день мабуть можна вважати абсолютно безпечними. Про це говорить і 30-річний досвід застосування депреніл в лікуванні людей.
Ці наведені як приклад препарати демонструють потенціал і можливості ноотропів, список яких незрівнянно більше. Всі перераховані вище препарати і їм подібні відносяться до ліків і призначаються лікарем.
Основні види натуральних натрапив:
Лецитин. Він посилює активність АТФ-ази. Є найбільш важливим антагоністом холестерину. Приблизно 60% жирних кислот соєвого лецитину становить лінолева кислота. Завдяки ліпотропною компонентів, холін і інізотолу, лецитин допомагає при лікуванні патології печінки. Завдяки своїй здатності проникати через гематоенцефалічний бар'єр, сприяє регулюванню життєво важливих процесів у центральній нервовій системі.
Він значно скорочує процес відновлення після фізичного напруження, підвищує адаптаційні можливості ЦНС, прискорює процес відновлення.
Лецитин - попередник ацетилхоліну - найважливішого нейромедіатора організму людини. Він - основна складова мієлінової оболонки мозку і нервових волокон (приблизно 30% мозку складається з лецитину), а також клітинних мембран. Тому його дефіцит тягне за собою дратівливість, втома, стомлюваність, погіршення пам'яті і здібності зосередитися, безсоння, порушення функцій печінки.
Лецитин синтезується в невеликих кількостях в організмі, але цього явно недостатньо. Необхідно, щоб лецитин в достатніх кількостях надходив в організм ззовні.
Найбільш багаті лецитином такі продукти як яйця, печінка, соя, арахіс. Але л ецітін тваринного походження є більш тугоплавким і не настільки ефективний, а то кількість рослинного лецитину, яке надходить у наш організм з їжею, не задовольняє повністю потреб організму. Це пов'язано з тим, що велика кількість л ецітіна втрачається при стресах, підвищених фізичних і психічних навантаженнях. Тому необхідно вживати його, як добавку до їжі.
Нейроексель - е то натуральний комплекс нового покоління, компоненти якого грають ключову фізіологічну роль в роботі нервових клітин, надають мембранопротективну дію, відновлюють структуру нервової тканини, покращують метаболізм клітин мозку і тим самим знижують ризик розвитку когнітивних дисфункцій, пов'язаних з погіршенням пам'яті та концентрації уваги.
Склад: фосфатидилсерин - 300 мг, альфа-ліпоєва кислота - 15 мг.
Фосфатидилсерин (ФС) - важливий представник фосфоліпідів, є функціональним компонентом мембран мозку. Основна дія ФС пов'язане з передачею нервових імпульсів в головний мозок і, зокрема, в гіпоталамус. Численні дослідження останніх років показали, що ФС грає важливу роль в роботі мозку - пам'яті і здібностям до навчання. Виявилося, що відшкодування ФС добавкою до їжі сприяє покращенню порушених психічних функцій.
ФС покращує пам'ять, здатність до навчання, знімає пригнічений настрій, стимулює загальну активність. Протидіє неврологічним пошкоджень, обумовленим стресами.
До числа основних видів натуральних натрапив відноситься і L-карнітин. Він є кофактором системи окислення жирних кислот, транспортує жирні кислоти через внутрішню мембрану мітохондрій. Звільняється енергія у багато разів перевершує гліколіз і окислення метаболітів циклу Кребса.
Ацетил-L-Карнітин (АLС) - особлива форма карнітину, здатна оптимізувати функції мозку. Він за своїм складом і функцій дуже схожий з амінокислотою карнітином, і також бере участь у процесі перетворення надходить в організм їжі в енергію. АLС більш ефективно проникає в мозок, ніж звичайний карнітин, і тому забезпечує функціонування клітин мозку краще, ніж у випадку застосування просто карнітину.
З роками утримання власного АLC в мозку зменшується, відповідно виникає необхідність споживання додаткового АLC.
Він запобігає порушення функцій мозку під час стресу. Хто страждає підвищеною стомлюваністю також рекомендується вживати АLC. L-карнітин запобігає пошкодження нервових клітин, що виникають у результаті нестачі кисню в клітинах мозку. Ацетил-L-карнітин зміцнює імунну систему, абсолютно безпечний і не токсичний.
Готу - кола - натуральний ноотроп. Усупереч поширеній переконання, рослина Готу - кола не має нічого спільного з горіхом кола і не містить стимуляторів типу кофеїну. Готу-кола, як і Гінкго Білоба, робить благотворний вплив на кровообіг, покращує пам'ять, зміцнює кровоносні судини .
Не випадково багато цілителів називають його «їжею для мозку», або «травою пам'яті». Готу-кола знижує втому і полегшує депресивний стан, покращує кровообіг, стимулює роботу серця, нирок і центральної нервової системи.
Застосовується при порушеннях сну, при серцево-судинних захворюваннях. Приймається як тонізуючий засіб, що збуджує ЦНС і серцеву діяльність. Помітно покращує фізичний і психічний стан людини, що особливо важливо при сильній втомі, має пролонговану дію.
Центелли застосовується при варикозному розширенні вен нижніх кінцівок, геморої.
Область застосування поліфункціонального венотоніки рослинного походження Венулона:
- В якості профілактики хронічної венозної недостатності;
-В комплексній терапії ХВН нижніх кінцівок, що супроводжується відчуттям важкості в ногах, болями, нічними судомами, трофічними порушеннями.
Склад кожної капсули: екстракт іглиці шипуватий - 50 мг, екстракт гамамелісу Вірджинського - 50 мг, Троксерутин - 50 мг, Порошок трави і кореня Готу-коли - 50 мг, порошок коренів родовика лікарсько - 100 мг, екстракт виноградних кісточок - 10 мг, діосмін з шкірки лимона - 15 мг.
До ноотропил відноситься популярне і добре вивчене лікарська рослина - Гінкго білоба. Активні речовини, які поліпшують кровопостачання мозку, часто відносять до препаратів з ноотропіческімі властивостями. Активні речовини (флавоноїди і терпенові лактони) зменшують проникність стінок судин і покращують постачання мозку глюкозою і киснем.
Препарат про бладает протизапальною дією, що запобігає крихкість капілярів, покращує кровообіг. Гінкго Білоба покращує постачання мозку кров'ю і киснем, запобігаючи погіршення пам'яті, благотворно впливає на роботу головного мозку, сп особствует поліпшенню пам'яті і реакції. Підвищує розумову і фізичну працездатність організму, про беспечівает еластичність і міцність кровоносних судин, стінок капілярів.
Препарати з екстракту листя Гінкго Білоба широко використовується в Європі для лікування старечих розладів роботи мозку.
Амінокислоти. Багато амінокислоти є нейротрансмітерами, тобто безпосередньо беруть участь в процесах передачі електронних імпульсів між нервовими клітинами і активно беруть участь в процесі збудження і гальмування.
Також амінокислоти беруть активну участь у метаболізмі мозку - при їх нестачі порушується постачання клітин мозку глюкозою, порушуються окислювальні процеси, збільшується токсичне ушкодження нервових клітин. Описані вище пірацетам і ацефен є модифікаціями амінокислот. Потрапивши всередину організму, ці речовини або переходять в амінокислоти, або беруть участь в їх синтезі. Найбільш важливі амінокислоти, що забезпечують збудження і гальмування неврного системи, - гамма-аминомаслянной кислота (ГАМК), глутамінова кислота, гліцин, таурин, пролін.
По сьогодні тривають пошуки базисної гіпотези дії ноотропів, здатної інтегрувати вже відомі аспекти механізму дії ноотропних засобів і визначити їхню подальшу долю.
Актуальним є пошук нових препаратів, які володіли б більшої фармакологічну активність і надавали б виборче дію на інтегративні функції головного мозку, коректуючи психопатологічне стан пацієнта, його розумову активність і орієнтацію в повсякденному житті.
Подальший розвиток фармакології ноотропних засобів йде по декількох напрямках.
По-перше, важливе значення має вивчення молекулярних механізмів, що лежать в основі пам'яті і навчання. Знання в цій області дозволять вести цілеспрямований синтез нових лікарських засобів.
За останнє десятиліття у вивченні таємниць мозку були досягнуті певні успіхи. Нобелівська премія 2000 року по фізіології і медицини була присуджена за дослідження механізмів повільної синаптичної передачі нервових імпульсів від нейрона до нейрона американцям Полу Грінгард і Еріку Кендела і шведу Арвіду Карлссон. Їм вдалося остаточно підтвердити, що пам'ять більшості живих істот працює завдяки дії нейротрансмітерів, зміна концентрації яких у місцях з'єднання нейронів один з одним призводить до утворення несе інформацію імпульсу.
На відміну від наступаючих за мілісекунди ефектів класичних нейромедіаторів дію досліджуваних ученими дофаміну, норадреналіну та серотоніну розвивається за сотні мілісекунд, секунди і навіть години. Саме цим і зумовлено тривалий, модулюючий вплив цих нейротрансмітерів на функції нервових клітин (дані речовини часто залучені не в передачу швидких сигналів для руху або мови, а в забезпечення складних станів нервової системи - спогадів, емоцій, настроїв).
Слід також згадати про новий класі речовин, синтезованих в першій половині 90-х років американськими вченими Гаррі Лінчем та Гаррі Роджерсом: ці речовини, названі авторами ампакінамі, полегшують освіта синаптичних зв'язків, за допомогою яких відбувається передача нервових імпульсів між нейронами.
На їх основі компанія Cortex Pharmaceuticals ще в 1994 році створила ліки ампалекс, призначений для боротьби з хворобою Альцгеймера, одним з основних симптомів якої є прогресуюча втрата пам'яті. Попередні випробування в Європі показали, що дві третини брали нові ліки літніх людей при проходженні тестів, перевіряючих роботу пам'яті, збільшили свої показники в чотири рази - до рівня, відповідного характеристикам середньостатистичного 35-річної людини. В даний час випробування дії ампалекса проводяться і в США.
2000 приніс ще один багатообіцяючий результат: двом біохімікам з США, Джеррі Йіну і Тіму Таллі, вдалося встановити, що білок під назвою CREB відповідальний за утворення довгострокової пам'яті в дрозофіл (оскільки нервові клітини людини і дрозофіли принципово не відрізняються, CREB може грати ключову роль в процесі запам'ятовування не тільки в мушачі, але і в людському мозку). Американські біохіміки виявили, що CREB запускає процес вироблення нейронами білків, що підсилюють синаптичні зв'язку. Відповідно, виникає можливість створення ефективних ліків для лікування порушень пам'яті.
І, нарешті, в середині травня 2001 року з'явилася інформація про чергове перспективному відкриття, зроблене групою вчених під керівництвом Алсіно Сілви і Пола Френкланда в Інституті дослідження мозку Каліфорнійського університету (UCLA). У результаті експериментів над лабораторними мишами (більш близькими, ніж муха-дрозофіла, людині) вдалося виявити ще один білок - альфа-CaMKII, що несе відповідальність за перетворення короткочасної пам'яті в довгострокову у корі головного мозку (тобто процес консолідації).
У перспективі очікується відкриття і вивчення нових протеїнів, що беруть участь у процесах пам'яті. Слід, однак, відзначити, що до повного розуміння механізмів функціонування пам'яті ще дуже далеко.
По-друге, продовжується практичний пошук, створення та апробація нових лікарських засобів ноотропного дії. Основним методом пошуку є синтез і вивчення речовин, близьких за будовою до природних метаболітів.
До числа таких речовин можуть бути віднесені пептиди, аналоги і кон'югати нейроактівние (медіаторних) амінокислот (ГАМК, гліцин, b-аланін, таурин, глутамінова та аспарагінова кислоти, тощо), похідні проліну, імідазобензімідазола, 3-оксіпірідіна та інших біологічно активних речовин. Поряд з ними вивчаються краун-ефіри, тонізуючі рослинні засоби (родіола рожева, жень-шень тощо) і інші речовини.
У нашій країні активна робота ведеться з N-похідними медіаторних амінокислот, зокрема, з N-похідними ГАМК, гліцину, аспарагінової кислоти; з похідними пікамілон та ін В останні роки більше уваги стали приділяти не тільки аналогам гальмівних медіаторів, таких як ГАМК, але і збуджуючих, перш за все глутамінової та аспаргиновой кислоти.
Успіхи, як в теоретичній, так і практичній області, вселяють надію на подальше вдосконалення методів боротьби з порушеннями розумової діяльності.
Список літератури
1. Аведісова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкин В.І., та співавт. - Аналіз зарубіжних досліджень ноотропних препаратів (на прикладі пірацетаму). - Російський психіатричний журнал .- 2001. - № 1. - С. 57-63.
2. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клінічна фармакологія і фармакотерапія. М., 1997; 530.
3. Ковальов Г. В. Ноотропні засоби. Волгоград: «Нижньо-Волзьке книжкове видавництво», 1990;
4. Ковальов Г.В. Ноотропні засоби. Волгоград: Ниж.-Волж. кн.ізд-во, 1990.
5. Кукес В. Г. Клінічна фармакологія. Вид. Друга. М.: «Геотар Медицина», 1999.
6. Малин Д.І. Лікарські взаємодії психотропних засобів / / Consilium medicum. Психіатрія і псіхофармакотерпія. - 2000. - № 6. - Т.2.
7. Машковский М. Д. Лікарські засоби. Вид. Тринадцяте. Харків: «Торсінг», 1997.
8. Регістр лікарських засобів - Енциклопедія ліків. М.: «РЛС», 2002.
9. Сажин В. А., Яніцька А. В., Кулешова І. П., Озеров А. А. Вивчення ролі збуджуючих нейроактівние амінокислот в процесах пам'яті. / / Нові дані з фармакології медіаторних амінокислот та біологічно активних речовин. Волгоград: ВГМІ, 1992.
10. Довідник Відаль. М.: «АстраФармСервіс», 2002.
Деякі ноотропи використовують для корекції нейролептичного синдрому, заїкання, гіперкінезів, розладів сечовипускання, порушень сну, мігрені, запаморочення, профілактика захитування.
2. Фармакологічна характеристика окремих ноотропних препаратів
Попередниками натрапив були психостимулятори - речовини, які інтенсивно стимулюють центральну нервову систему, на короткий час збільшують витривалість, бадьорість, знижують стомлюваність, зменшують потребу уві сні, викликають відчуття ейфорії.
Але у психостимуляторів є три недоліки: велика кількість негативних побічних ефектів, звикання і важкий постеффект: після прийняття препарату і сплеску позитивних реакцій завжди приходить період депресії і занепаду сил. З-за цих недоліків виробництво і продаж психостимуляторів заборонені в більшості країн. Найвідоміший представник психостимуляторів - амфетамін.
На відміну від психостимуляторів, ноотропи практично не мають побічних ефектів, звикання наступає рідко і не відзначається будь-яких значних постеффектов.
Ноотропи більш м'яко впливають на мозок і нервову систему. Для досягнення ноотропіческого ефекту необхідний курс прийому препаратів 1-3 місяці, але прийом великої дози деяких натрапив викликає вплив на психіку подібно психостимуляторів.
Ефект ноотропіческіх коштів обумовлений, в першу чергу, покращенням і відновленням балансу між збудливими і гальмівними реакціями в мозку, поліпшенням метаболізму та енергетичних процесів у нервових тканинах, на додаток до цього вони захищають нейрони при кисневому голодуванні і мембранотоксіческіх впливах, тобто захищають нервову систему і мозок від старіння.
2.1 Синтетичні ноотропи
В даний час перелік ноотропних препаратів і ліків досить широкий, ось типові представники:
Пірацетам (ноотропіл) - найперший і найпоширеніший препарат. Застосовується при порушеннях пам'яті та уваги, всіляких нервових розладах, при хворобах судин, травмах і склерозі мозку, розладах психіки і алкоголізм.
Використовується для посилення пам'яті, мислення та навчання у хворих і здорових людей. Покращує настрій, стабілізує функції мозку. Побічні ефекти не часті: збудження або сонливість, нудота та запаморочення, підвищення сексуальності.
Фармакологічна дія - ноотропний. Активує асоціативні процеси в ЦНС, поліпшує пам'ять, настрій і ментальність у здорових і хворих людей. Стимулює інтегративну діяльність мозку і інтелектуальну активність, поліпшує синаптичну провідність у корі і зв'язку між півкулями головного мозку, полегшує процеси навчання, відновлює та стабілізує порушені функції мозку (свідомість, пам'ять, мова), підвищує розумову працездатність.
Нормалізує співвідношення АТФ і АДФ (активує аденілатциклазу та інгібує нуклеотидфосфатази), збільшує активність фосфоліпази А, стимулює пластичні і біоенергетичні процеси в нервовій тканині, прискорює обмін нейромедіаторів. Підвищує стійкість мозкової тканини до гіпоксії і токсичного впливу, посилює синтез ядерної РНК і фосфоліпідів, стимулює гліколітичні процеси, посилює утилізацію глюкози в головному мозку. Покращує мікроциркуляцію, блокує агрегацію тромбоцитів, оптимізує конформаційні властивості еритроцитарної мембрани і здатність еритроцитів до проходження через мікросудини, збільшує регіонарний кровотік в ішемізованих ділянках мозку. Посилює альфа-і бета-активність і знижує дельта-активність на ЕЕГ. Знижує вираженість вестибулярного ністагму.
Виявляє нейропротекторну дію при гіпоксії, травмі, інтоксикації, електросудомної впливі. Седативну та анксіолітичну дію відсутні. У зв'язку з антигіпоксичну дією ефективний в комплексній терапії інфаркту міокарда.
Швидко і практично повністю всмоктується при прийомі всередину. Біодоступність становить 100%. Проникає в усі органи і тканини, проходить через плацентарний бар'єр. Вибірково накопичується в корі головного мозку, в основному в лобових, тім'яних і потиличних долях, мозочку і базальних гангліях. Практично не метаболізується.
Підсилює ефект психостимуляторів, непрямих антикоагулянтів, центральні ефекти гормонів щитовидної залози (тремор, неспокій, дратівливість, порушення сну, сплутаність свідомості). У поєднанні з нейролептиками посилює вираженість екстрапірамідних розладів.
Ацефен (меклофеноксат, Церутіл, Центрофеноксін) - провещество ацетилхоліну - хімічного передавача нервового збудження (нейротрансмітера, нейромедіатора), активного учасника роботи всієї нервової системи людини.
Препарат покращує кровопостачання головного мозку і стимулює його активність, покращує процеси збудження і гальмування, стимулює і відновлює пам'ять, надає психостимулюючу дію. Помічено його омолоджуючу дію на клітини мозку. Для підвищення розумових здібностей використовується спільно з пірацетамом і ацетил-л-карнітином. Ацефен добре переноситься. Побічні ефекти пов'язані з посиленням роботи нервової системи: безсоння, тривожність, підвищений апетит. За спостереженнями та експериментів вчених ацефен сприяє збільшенню тривалості життя лабораторних тварин на 36%.
Аминалон (синонім: гаммалон) - гамма-аминомаслянной кислота. При звичайних засобах введення через гематоенцефалічний бар'єр проникає погано. Дія здійснюється шляхом взаємодії з ГАМК-рецепторами ергіческіх, що знаходяться в тісному зв'язку з дофаміновими та іншими рецепторами мозку.
Судинорозширювальну дію, можливо за рахунок впливу на специфічні рецептори мозкових судин. При порушеннях ГЕБ можливо центральне гальмівний вплив аміналона. Гальмування функціональної активності мозку підвищує його стійкість до гіпоксії.
Підвищується дихальна активність тканин головного мозку, прискорюється утилізація глюкози, виведення продуктів її обміну, поліпшується кровопостачання.
Покращує динаміку нервових процесів, мислення, пам'ять, надає м'яку стимулюючу дію. Сприяє відновленню рухів і мови, зменшує вестибулярні розлади у хворих з порушеннями мозкового кровообігу та після травм головного мозку.
Застосовують при судинних захворюваннях головного мозку (атеросклероз, гіпертонічна хвороба), хронічної церебрососудістой недостатності з порушенням пам'яті, уваги, мови, запамороченнях і головного болю, а також у постінсультному і посттравматичному періодах.
У дітей аминалон застосовують при явищах розумової відсталості, що супроводжуються зниженням психічної активності, перинатальної енцефалопатії. Препарат показаний також як профілактичний і лікувальний засіб при закачуванні.
Депреніл (Юмекс, слегініл) - препарат, ровесник пірацетаму, який також відносять до ноотропіл. Добре вивчений і має широке застосування. За своєю дією це речовина є інгібітором моноаміноксидаза (МАО-В): депреніл пригнічує дію речовин, які, у свою чергу, пригнічують фенілетиламін і дофамін, що стимулюють роботу мозку і нервової системи і викликають почуття задоволення.
Якщо в молодості дофамін і МАО-В знаходяться в балансі, то після 40 років фермент дофаміну виділяється недостатньо, тому необхідні інгібітори МАО-В, чим і є депреніл. Депреніл - це ноотроп для людей у віці. Його винайшли і почали використовувати для лікування хвороб Альцгеймера і Паркінсона. При прийомі депреніл інтенсифікується діяльність мозку і пам'яті, в тому числі і короткочасною, поліпшується загальне самопочуття, тонус і настрій. При експериментах на щурах доведено, що депреніл збільшував тривалість життя гризунів на 30%. На думку вчених, прийом 5 мг через день людьми старше 40 років може збільшити життя на 15 років. Побічні ефекти досить різноманітні, але практичний досвід показує, що у разі використання в профілактичних цілях їх немає.
Депреніл був вперше отриманий у
Препарат має безліч найважливіших ефектів. Опишемо найбільш важливі:
1. Нейтралізує дію руйнівного ферменту МАО-В.
У нижніх, найбільш «стародавніх» відділах мозку існує відділ - так зване "чорне тіло", нейрони якого виробляють дофамін. Проте з віком починає наростати вироблення якогось ферменту МАО-В. Цей фермент руйнує дофамін і, як наслідок, кількість даної речовини з віком падає. Депреніл має чудову здатність нейтралізувати дію руйнівного ферменту і тим на багато десятиліть зберігає рівень дофаміну в організмі на високому рівні;
2. Депреніл посилює дію всієї катехол-аміновий системи організму. Крім дофаміну в організмі є ще ряд речовин, які як і дофамін відносяться до так званих катехоламінів. Це норадреналін, адреналін, серотонін та інші.
Провідний дослідник депреніл Дж. Нолл зробив висновок, що саме від потужності катехоламінових системи і залежить тривалість життя тварин. Саме нейрони, що виробляють катехоламіни, сприяють підтримці на високому рівні збудження більш високих відділів мозку. Інакше кажучи, катехоламінова система підтримує організм у тонусі, робить організм більш енергійним.
Нолл також вважає, що діяльність депреніл, як підсилювача катехол-аміновий системи незалежна від його впливу з нейтралізації ферменту MAO-B, тому що на щурах він показав: посилення катехол-аміновий системи відбувається в дозах значно більш низьких, ніж ті, що потрібні для нейтралізації MAO-B.
3. Захищає мозок від токсинів різного походження. Депреніл продемонстрував чудову здатність захищати клітини мозку і нервової системи від дії великого числа нейротоксинів (отрут), а також захищати мозок при пошкодженнях і напругах різного походження. Деякі з цих нейротоксинів утворюються в мозку в процесі обміну речовин, інші надходять в організм з навколишнього середовища, разом з їжею.
Практика показує, що профілактичні дозування депреніл побічних ефектів не викликають. Мало того, особливих побічних ефектів не викликають і лікувальні дозування, а це 5-10 мг на день. І тільки при дозуваннях 30 мг на день, які використовують для лікування важких депресій іноді відзначаються деякі побічні ефекти: нудота, печія, розлад шлунка, збудження, безсоння і т.п. Словом, якщо навіть при надвисоких дозах - 30 мг на день - немає якихось важких побічних ефектів, то профілактичні дозування 2,5 мг на день мабуть можна вважати абсолютно безпечними. Про це говорить і 30-річний досвід застосування депреніл в лікуванні людей.
Ці наведені як приклад препарати демонструють потенціал і можливості ноотропів, список яких незрівнянно більше. Всі перераховані вище препарати і їм подібні відносяться до ліків і призначаються лікарем.
2.2 Натуральні ноотропи
Крім лікарських засобів для отримання терапевтичного ефекту часто використовують натуральні речовини з ноотропіческімі властивостями. Природничі ноотропи менш ефективні, ніж фармакологічні засоби, але точно також через декілька тижнів після початку прийому починають покращувати когнітивні функції (запам'ятовування, концентрацію уваги), збільшують здатність до навчання, стимулюють інтелектуальні функції. Ці ефекти виникають внаслідок поліпшення кровообіг мозку, стимулювання енергетичного обміну в клітинах мозку, оптимізації біоенергетичних процесів у нервових клітинах, поліпшення роботи та захисту нейронів.Основні види натуральних натрапив:
Лецитин. Він посилює активність АТФ-ази. Є найбільш важливим антагоністом холестерину. Приблизно 60% жирних кислот соєвого лецитину становить лінолева кислота. Завдяки ліпотропною компонентів, холін і інізотолу, лецитин допомагає при лікуванні патології печінки. Завдяки своїй здатності проникати через гематоенцефалічний бар'єр, сприяє регулюванню життєво важливих процесів у центральній нервовій системі.
Він значно скорочує процес відновлення після фізичного напруження, підвищує адаптаційні можливості ЦНС, прискорює процес відновлення.
Лецитин - попередник ацетилхоліну - найважливішого нейромедіатора організму людини. Він - основна складова мієлінової оболонки мозку і нервових волокон (приблизно 30% мозку складається з лецитину), а також клітинних мембран. Тому його дефіцит тягне за собою дратівливість, втома, стомлюваність, погіршення пам'яті і здібності зосередитися, безсоння, порушення функцій печінки.
Лецитин синтезується в невеликих кількостях в організмі, але цього явно недостатньо. Необхідно, щоб лецитин в достатніх кількостях надходив в організм ззовні.
Найбільш багаті лецитином такі продукти як яйця, печінка, соя, арахіс. Але л ецітін тваринного походження є більш тугоплавким і не настільки ефективний, а то кількість рослинного лецитину, яке надходить у наш організм з їжею, не задовольняє повністю потреб організму. Це пов'язано з тим, що велика кількість л ецітіна втрачається при стресах, підвищених фізичних і психічних навантаженнях. Тому необхідно вживати його, як добавку до їжі.
Нейроексель - е то натуральний комплекс нового покоління, компоненти якого грають ключову фізіологічну роль в роботі нервових клітин, надають мембранопротективну дію, відновлюють структуру нервової тканини, покращують метаболізм клітин мозку і тим самим знижують ризик розвитку когнітивних дисфункцій, пов'язаних з погіршенням пам'яті та концентрації уваги.
Склад: фосфатидилсерин - 300 мг, альфа-ліпоєва кислота - 15 мг.
Фосфатидилсерин (ФС) - важливий представник фосфоліпідів, є функціональним компонентом мембран мозку. Основна дія ФС пов'язане з передачею нервових імпульсів в головний мозок і, зокрема, в гіпоталамус. Численні дослідження останніх років показали, що ФС грає важливу роль в роботі мозку - пам'яті і здібностям до навчання. Виявилося, що відшкодування ФС добавкою до їжі сприяє покращенню порушених психічних функцій.
ФС покращує пам'ять, здатність до навчання, знімає пригнічений настрій, стимулює загальну активність. Протидіє неврологічним пошкоджень, обумовленим стресами.
До числа основних видів натуральних натрапив відноситься і L-карнітин. Він є кофактором системи окислення жирних кислот, транспортує жирні кислоти через внутрішню мембрану мітохондрій. Звільняється енергія у багато разів перевершує гліколіз і окислення метаболітів циклу Кребса.
Ацетил-L-Карнітин (АLС) - особлива форма карнітину, здатна оптимізувати функції мозку. Він за своїм складом і функцій дуже схожий з амінокислотою карнітином, і також бере участь у процесі перетворення надходить в організм їжі в енергію. АLС більш ефективно проникає в мозок, ніж звичайний карнітин, і тому забезпечує функціонування клітин мозку краще, ніж у випадку застосування просто карнітину.
З роками утримання власного АLC в мозку зменшується, відповідно виникає необхідність споживання додаткового АLC.
Він запобігає порушення функцій мозку під час стресу. Хто страждає підвищеною стомлюваністю також рекомендується вживати АLC. L-карнітин запобігає пошкодження нервових клітин, що виникають у результаті нестачі кисню в клітинах мозку. Ацетил-L-карнітин зміцнює імунну систему, абсолютно безпечний і не токсичний.
Готу - кола - натуральний ноотроп. Усупереч поширеній переконання, рослина Готу - кола не має нічого спільного з горіхом кола і не містить стимуляторів типу кофеїну. Готу-кола, як і Гінкго Білоба, робить благотворний вплив на кровообіг, покращує пам'ять, зміцнює кровоносні судини .
Не випадково багато цілителів називають його «їжею для мозку», або «травою пам'яті». Готу-кола знижує втому і полегшує депресивний стан, покращує кровообіг, стимулює роботу серця, нирок і центральної нервової системи.
Застосовується при порушеннях сну, при серцево-судинних захворюваннях. Приймається як тонізуючий засіб, що збуджує ЦНС і серцеву діяльність. Помітно покращує фізичний і психічний стан людини, що особливо важливо при сильній втомі, має пролонговану дію.
Центелли застосовується при варикозному розширенні вен нижніх кінцівок, геморої.
Область застосування поліфункціонального венотоніки рослинного походження Венулона:
- В якості профілактики хронічної венозної недостатності;
-В комплексній терапії ХВН нижніх кінцівок, що супроводжується відчуттям важкості в ногах, болями, нічними судомами, трофічними порушеннями.
Склад кожної капсули: екстракт іглиці шипуватий - 50 мг, екстракт гамамелісу Вірджинського - 50 мг, Троксерутин - 50 мг, Порошок трави і кореня Готу-коли - 50 мг, порошок коренів родовика лікарсько - 100 мг, екстракт виноградних кісточок - 10 мг, діосмін з шкірки лимона - 15 мг.
До ноотропил відноситься популярне і добре вивчене лікарська рослина - Гінкго білоба. Активні речовини, які поліпшують кровопостачання мозку, часто відносять до препаратів з ноотропіческімі властивостями. Активні речовини (флавоноїди і терпенові лактони) зменшують проникність стінок судин і покращують постачання мозку глюкозою і киснем.
Препарат про бладает протизапальною дією, що запобігає крихкість капілярів, покращує кровообіг. Гінкго Білоба покращує постачання мозку кров'ю і киснем, запобігаючи погіршення пам'яті, благотворно впливає на роботу головного мозку, сп особствует поліпшенню пам'яті і реакції. Підвищує розумову і фізичну працездатність організму, про беспечівает еластичність і міцність кровоносних судин, стінок капілярів.
Препарати з екстракту листя Гінкго Білоба широко використовується в Європі для лікування старечих розладів роботи мозку.
Амінокислоти. Багато амінокислоти є нейротрансмітерами, тобто безпосередньо беруть участь в процесах передачі електронних імпульсів між нервовими клітинами і активно беруть участь в процесі збудження і гальмування.
Також амінокислоти беруть активну участь у метаболізмі мозку - при їх нестачі порушується постачання клітин мозку глюкозою, порушуються окислювальні процеси, збільшується токсичне ушкодження нервових клітин. Описані вище пірацетам і ацефен є модифікаціями амінокислот. Потрапивши всередину організму, ці речовини або переходять в амінокислоти, або беруть участь в їх синтезі. Найбільш важливі амінокислоти, що забезпечують збудження і гальмування неврного системи, - гамма-аминомаслянной кислота (ГАМК), глутамінова кислота, гліцин, таурин, пролін.
Висновок
У 1990-і роки відзначені високими темпами дослідницької діяльності, пов'язаної з пошуком і вивченням механізму дії нових та вже існуючих ноотропних препаратів.По сьогодні тривають пошуки базисної гіпотези дії ноотропів, здатної інтегрувати вже відомі аспекти механізму дії ноотропних засобів і визначити їхню подальшу долю.
Актуальним є пошук нових препаратів, які володіли б більшої фармакологічну активність і надавали б виборче дію на інтегративні функції головного мозку, коректуючи психопатологічне стан пацієнта, його розумову активність і орієнтацію в повсякденному житті.
Подальший розвиток фармакології ноотропних засобів йде по декількох напрямках.
По-перше, важливе значення має вивчення молекулярних механізмів, що лежать в основі пам'яті і навчання. Знання в цій області дозволять вести цілеспрямований синтез нових лікарських засобів.
За останнє десятиліття у вивченні таємниць мозку були досягнуті певні успіхи. Нобелівська премія 2000 року по фізіології і медицини була присуджена за дослідження механізмів повільної синаптичної передачі нервових імпульсів від нейрона до нейрона американцям Полу Грінгард і Еріку Кендела і шведу Арвіду Карлссон. Їм вдалося остаточно підтвердити, що пам'ять більшості живих істот працює завдяки дії нейротрансмітерів, зміна концентрації яких у місцях з'єднання нейронів один з одним призводить до утворення несе інформацію імпульсу.
На відміну від наступаючих за мілісекунди ефектів класичних нейромедіаторів дію досліджуваних ученими дофаміну, норадреналіну та серотоніну розвивається за сотні мілісекунд, секунди і навіть години. Саме цим і зумовлено тривалий, модулюючий вплив цих нейротрансмітерів на функції нервових клітин (дані речовини часто залучені не в передачу швидких сигналів для руху або мови, а в забезпечення складних станів нервової системи - спогадів, емоцій, настроїв).
Слід також згадати про новий класі речовин, синтезованих в першій половині 90-х років американськими вченими Гаррі Лінчем та Гаррі Роджерсом: ці речовини, названі авторами ампакінамі, полегшують освіта синаптичних зв'язків, за допомогою яких відбувається передача нервових імпульсів між нейронами.
На їх основі компанія Cortex Pharmaceuticals ще в 1994 році створила ліки ампалекс, призначений для боротьби з хворобою Альцгеймера, одним з основних симптомів якої є прогресуюча втрата пам'яті. Попередні випробування в Європі показали, що дві третини брали нові ліки літніх людей при проходженні тестів, перевіряючих роботу пам'яті, збільшили свої показники в чотири рази - до рівня, відповідного характеристикам середньостатистичного 35-річної людини. В даний час випробування дії ампалекса проводяться і в США.
2000 приніс ще один багатообіцяючий результат: двом біохімікам з США, Джеррі Йіну і Тіму Таллі, вдалося встановити, що білок під назвою CREB відповідальний за утворення довгострокової пам'яті в дрозофіл (оскільки нервові клітини людини і дрозофіли принципово не відрізняються, CREB може грати ключову роль в процесі запам'ятовування не тільки в мушачі, але і в людському мозку). Американські біохіміки виявили, що CREB запускає процес вироблення нейронами білків, що підсилюють синаптичні зв'язку. Відповідно, виникає можливість створення ефективних ліків для лікування порушень пам'яті.
І, нарешті, в середині травня 2001 року з'явилася інформація про чергове перспективному відкриття, зроблене групою вчених під керівництвом Алсіно Сілви і Пола Френкланда в Інституті дослідження мозку Каліфорнійського університету (UCLA). У результаті експериментів над лабораторними мишами (більш близькими, ніж муха-дрозофіла, людині) вдалося виявити ще один білок - альфа-CaMKII, що несе відповідальність за перетворення короткочасної пам'яті в довгострокову у корі головного мозку (тобто процес консолідації).
У перспективі очікується відкриття і вивчення нових протеїнів, що беруть участь у процесах пам'яті. Слід, однак, відзначити, що до повного розуміння механізмів функціонування пам'яті ще дуже далеко.
По-друге, продовжується практичний пошук, створення та апробація нових лікарських засобів ноотропного дії. Основним методом пошуку є синтез і вивчення речовин, близьких за будовою до природних метаболітів.
До числа таких речовин можуть бути віднесені пептиди, аналоги і кон'югати нейроактівние (медіаторних) амінокислот (ГАМК, гліцин, b-аланін, таурин, глутамінова та аспарагінова кислоти, тощо), похідні проліну, імідазобензімідазола, 3-оксіпірідіна та інших біологічно активних речовин. Поряд з ними вивчаються краун-ефіри, тонізуючі рослинні засоби (родіола рожева, жень-шень тощо) і інші речовини.
У нашій країні активна робота ведеться з N-похідними медіаторних амінокислот, зокрема, з N-похідними ГАМК, гліцину, аспарагінової кислоти; з похідними пікамілон та ін В останні роки більше уваги стали приділяти не тільки аналогам гальмівних медіаторів, таких як ГАМК, але і збуджуючих, перш за все глутамінової та аспаргиновой кислоти.
Успіхи, як в теоретичній, так і практичній області, вселяють надію на подальше вдосконалення методів боротьби з порушеннями розумової діяльності.
Список літератури
1. Аведісова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкин В.І., та співавт. - Аналіз зарубіжних досліджень ноотропних препаратів (на прикладі пірацетаму). - Російський психіатричний журнал .- 2001. - № 1. - С. 57-63.
2. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клінічна фармакологія і фармакотерапія. М., 1997; 530.
3. Ковальов Г. В. Ноотропні засоби. Волгоград: «Нижньо-Волзьке книжкове видавництво», 1990;
4. Ковальов Г.В. Ноотропні засоби. Волгоград: Ниж.-Волж. кн.ізд-во, 1990.
5. Кукес В. Г. Клінічна фармакологія. Вид. Друга. М.: «Геотар Медицина», 1999.
6. Малин Д.І. Лікарські взаємодії психотропних засобів / / Consilium medicum. Психіатрія і псіхофармакотерпія. - 2000. - № 6. - Т.2.
7. Машковский М. Д. Лікарські засоби. Вид. Тринадцяте. Харків: «Торсінг», 1997.
8. Регістр лікарських засобів - Енциклопедія ліків. М.: «РЛС», 2002.
9. Сажин В. А., Яніцька А. В., Кулешова І. П., Озеров А. А. Вивчення ролі збуджуючих нейроактівние амінокислот в процесах пам'яті. / / Нові дані з фармакології медіаторних амінокислот та біологічно активних речовин. Волгоград: ВГМІ, 1992.
10. Довідник Відаль. М.: «АстраФармСервіс», 2002.