Новгородський Державний Університет ім. Ярослава Мудрого
Інститут Медичного Освіти
Фармацевтичний факультет
Кафедра фармації
Реферат
по "Введенню до спеціальності" (ТЛФ)
"Лікарські форми антибіотиків"
Виконали: Перевірила:
студенти 1 курсу Проф. Старкова Н.А.
групи 0451
Соловйов С. C.
Алексєєв І. В.
2000
Зміст
1. Введення 3 стор
2. Загальна характеристика антибіотиків 3 стор
3. Лікарські форми антибіотиків 6 стор
Ін'єкції 6 стор
Таблетки 7 стор
Мазі і лініменти 8 стор
Супозиторії 10 стор
Краплі 10 стор
Аерозолі 11 стор
4. Висновок 11 стор
5. Список використаної літератури 12 стор
Введення
Антибіотики - це всі лікарські препарати, що пригнічують життєдіяльність збудників інфекційних захворювань, таких як грибки, бактерії та найпростіші. Здатність мікроорганізмів утворювати антибіотики виробилась у них в ході тривалої еволюції і являє собою важливий фактор у їхній боротьбі за існування. Здатність деяких мікроорганізмів придушувати в оточуючому їх середовищі зростання і розмноження інших мікробів відкрив Л. Пастер, який назвав це явище Антибиоз. На можливість практичного використання антибиоза вперше вказав І. І. Мечников.
Систематичним вивченням явищ антибиоза займався англійський фармаколог А. Флемінг. У 1928 році він випадково виявив, що в культурі золотистого стафілокока, забрудненої зеленою цвіллю Penicillinum notatum, навколо колоній грибів не відбувається зростання стафілококів. А. Флемінг довів, що це явище залежить від виділення пліснявими грибами в навколишнє середовище якоїсь речовини, яке він назвав пеніциліном.
У практичному напрямку роботи з вивчення антибіотиків широко розгорнулися в роки другої світової війни, коли виникла гостра необхідність у потужних протимікробних засобів для лікування і якнайшвидшого повернення в лад величезної кількості поранених. У ці роки були вивчені методи очищення пеніциліну та розроблено способи його промислового виробництва. У результаті проведених дослідних робіт було з'ясовано, що мікроорганізми, що виробляють антибіотики, широко поширені в природі: продуценти антибіотиків були виявлені не тільки серед цвілевих грибів, але й серед дуже багатьох променистих грибів (Streptomyceta), що мешкають в грунті, а також серед деяких бактерій.
Антибіотики займають особливе місце в сучасній медицині. Вони є об'єктом вивчення різних біологічних та хімічних дисциплін. Наука про антибіотики розвивається бурхливо. Якщо це розвиток почався з мікробіології, то тепер проблему вивчають не тільки мікробіологи, але і фармакологи, біохіміки, хіміки, радіобіології, лікарі всіх спеціальностей.
За останні 35 років відкрито близько ста антибіотиків з різним спектром дії, проте, в клініці застосовується обмежене число препаратів. Це пояснюється головним чином тим, що більшість антибіотиків не задовольняють вимогам практичної медицини.
Вивчення будови антибіотиків дозволило підійти до розкриття механізму їх дії, особливо завдяки величезним успіхам у галузі молекулярної біології. Розширення знань про структуру та синтезі клітинних оболонок, про роль нуклеїнових кислот, дозволило з'ясувати точки прикладання дії антибіотиків в бактеріальної клітини.
Загальна характеристика антибіотиків.
Медицина пред'являє такі основні вимоги до антимікробних антибіотиків:
- Висока вибірковість антимікробного ефекту в дозах, нетоксичних для організму;
- Відсутність або повільний розвиток резистентності збудників до препарату в процесі його застосування;
- Збереження антимікробного ефекту в рідинах організму і тканинах, відсутність або низький рівень інактивації білками сироватки крові, тканинними ензимами;
- Гарне усмоктування, розподіл і виведення препарату, забезпечують терапевтичні концентрації в крові, тканинах і рідинах організму, які повинні швидко досягатися і підтримуватися протягом тривалого періоду; при цьому особливе значення має створення високих концентрацій в сечі, жовчі, калі, осередках ураження.
- Зручна лікарська форма для різних вікових груп і локалізації процесу, що забезпечує максимальний ефект і стабільність в умовах зберігання.
Характер дії антибіотиків може бути бактерицидною, під яким розуміється повне руйнування клітини інфекційного агента, і бактеріостатичну, тобто припиненням поділу його клітин.
Кожен антибіотик може пригнічувати ряд метаболічних реакцій в залежності від його концентрації в середовищі, причому зі збільшенням концентрації антибіотика зачіпається все більше число метаболічних процесів мікробної клітини. Блокування однією з реакцій може призвести вдруге до придушення інших процесів обміну, що зумовлює множинність точок прикладання антимікробної дії препаратів. На цій основі може бути побудована класифікація антибіотиків як специфічних інгібіторів деяких біохімічних процесів, що відбуваються в мікроорганізмах і пухлинних клітинах.
1. Специфічні інгібітори синтезу клітинної стінки мікроорганізмів.
Беталактамного антибіотики - пеніциліни та цефалоспорини.
Циклосерин.
Антибіотики групи ванкоміцину.
2. Антибіотики, порушують молекулярну організацію і функції клітинних мембран.
Поліміксини.
Поліени.
3. Антибіотики, що пригнічують синтез білка на рівні рибосом.
Хлорамфенікол.
Макроліди (еритроміцин, олеандоміцин).
Лінкоміцин.
Фузидин.
Тетрацикліни.
4. Інгібітори синтезу РНК на рівні РНК-полімерази.
Рифамицин.
5. Інгібітори синтезу РНК на рівні ДНК-матриці.
Актиноміцин.
Антибіотики групи ауреоловой кислоти.
6. Інгібітори синтезу ДНК на рівні ДНК-матриці.
Мітоміцін С.
Антрацикліни.
Блеоміцин.
Наведена класифікація антибіотичних речовин за механізмом дії в цілому відповідає думку більшості фахівців у цій галузі.
Існує кілька лікарських форм антибіотиків: таблетки, сироп, розчини, свічки, краплі, аерозолі, мазі та лініменти. Кожна лікарська форма має переваги і недоліки.
Недоліки
1. Залежність від моторики шлунково-кишкового тракту
2. Проблема точності дозування
1. Безболісно
2. Не потрібно зусиль (техн. не складно)
Сиропи
Недоліки
1. Залежність від моторики шлунково-кишкового тракту
2. Проблема точності дозування
1. Зручні в застосуванні у дитячій практиці
Розчини
Недоліки
1. Болісно
2. Технічна складність
Переваги
1. Можна створити депо апарату (під шкіру)
2. 100% біодоступність (вводиться внутрішньовенно)
3. Швидке створення максимальної концентрації в крові.
Свічки і краплі
Недоліки
1. Застосовуються для місцевого лікування
Переваги
1. Можна уникнути системного впливу на організм
Аерозолі
Недоліки
1. Не всі антибіотики можна перетворити на аерозоль
Переваги
1. Швидке всмоктування
Мазі, лініменти Недоліки
1. Застосовуються для місцевого лікування
Переваги
1. Можна уникнути системного впливу на організм
Згідно з міжнародною номенклатурою лікарських речовин, при характеристиці кожного антибіотика спочатку вказується його генеричний (хімічна) назва, що входить в національні та міжнародні Фармакопеї, потім наводиться торговельні (патентовані) назви, кожне з яких присвоєно препарату виготовила його фармацевтичною фірмою.
Лікарські форми антибіотиків.
Ін'єкції.
Розчин - рідка лікарська форма, отримана шляхом розчинення одного або декількох лікарських речовин, призначена для ін'єкційного, внутрішнього або зовнішнього застосування.
У ін'єкціях випускаються пеніциліни, похідні нітроімідазолу (метронідазол), макроліди (еритроміцин, олеандоміцин) та інші антибіотики.
Пеніциліни.
До цієї групи відносяться антибіотичні речовини природного походження, що мають гетероциклічних структуру, а також їх біологічно активні аналоги, отримані синтетичним або биосинтетическим шляхом або в результаті хімічних перетворень природних пеніцилінів.
Загальні властивості.
Бактерицидну дію.
Низька токсичність.
Гарне розподіл в організмі, виведення через нирки.
Широкий діапазон дозувань
Перехресна алергія меду пеніцилінами і, частково, цефалоспоринами.
Антимікробну дію.
Спектр активності пеніцилінів досить широкий. Вони активні проти стрептококів, стафілококів, гонококів, пневмококів, збудників дифтерії, спірохет.
Пеніциліни не надають дію на покояться мікроорганізми. У цих умовах після обробки навіть високими концентраціями антибіотика частина мікробів виживає і через деякий час починає розмножуватися знову. У зв'язку з цим при виборі схеми лікування необхідно враховувати час генерації бактерій. Вважається, що при правильному лікуванні звільнення організму від збудника відбувається на 99,9%.
Механізм дії.
Антибіотики групи пеніциліну є специфічними інгібіторами біосинтезу клітинної стінки, а вибірковість їх дії на бактеріальну клітину визначається деякими особливостями будови клітинної стінки бактерій у порівнянні з тваринної. Оболонка бактеріальної клітини характеризується жорсткою структурою, що забезпечує сталість її форми та захищає від несприятливих впливів зовнішнього середовища.
Під впливом бактеріостатичних концентрацій антибіотика зростаючі клітини перестають ділиться, різко змінюється її морфологія. Мікроби значно збільшуються, набухають або приймають видовжену форму. Змінені клітини розпадаються з утворенням дрібних частинок і гинуть.
В основі антибактеріальної дії пеніциліну лежить придушення синтезу муреіна - опорного полімеру клітинної стінки. Клітинна стінка мікробів синтезується в три стадії. Пеніцилін гальмує останню стадію синтезу клітинної стінки. Розмножуються клітини гинуть під впливом антибіотика через незбалансоване зростання внаслідок того, що для зростаючої цитоплазми "не вистачає" клітинної стінки, утворення якої припинено пеніциліном. Лізис клітини наступає тим швидше, чим швидше йде синтез цитоплазми на тлі припинилася синтезу клітинної оболонки.
Форма випуску.
Флакони по 125, 250, 500 тисяч, 1 і 1,5 млн. ОД.
Таблетки.
Таблетки - тверда дозована лікарська форма, що представляє собою спресовані одне або декілька лікарських речовин.
У таблетках випускаються деякі пеніциліни, Метронідозол, макроліди (еритроміцин, еріціклін, олеандоміцин), тетрацикліни та інші антибіотики.
Еритроміцин.
Еритроміцин належить до групи макролідів.
Загальні властивості.
Бактеріостатичну дію
Переважна активність проти Г "+" коків (стрептококи, стафілококи).
Активність проти небактеріальних збудників (мікоплазми, хламідії, спірохети).
Дуже низька токсичність.
Антимікробну дію.
Еритроміцин активний відносно Г "+" і Г "-" коків, ряду Г "+" бактерій, бруцел, рикетсій та деяких найпростіших. Слабко або зовсім не діє на більшість Г "-" бактерій, мікобактерії, віруси, гриби.
Стійкість до еритроміцину розвивається швидко. При одночасному застосуванні еритроміцину з стрептоміцином, тетрацикліном і сульфаніламідами спостерігається посилення дії.
Механізм дії.
Еритроміцин - один з найбільш безпечних антибіотиків. Еритроміцин задовільно всмоктується в ШКТ, але їжа різко знижує його біозасвоюваність. Біозасвоюваність істотно (більш, ніж у 2 рази) зростає при застосування препарату у вигляді таблеток і, особливо, гранул з кишковорозчинними покриттям, а також у вигляді свічок.
Еритроміцин вибірково пригнічує синтез білка в розмножується мікробній клітині. На мікробів, що знаходяться у фазі спокою, антибіотик діє слабо. Білками зв'язується на 60-80%.
Форма випуску.
Таблетки по 0,1; 0,2 і 0,25 г.
Гранули з кишковорозчинними покриттям в пакетах по 0,125 і 0,25 г.
Свічки по 0,06 і 0,125 г.
Мазь 10 тис. ОД / м.
Флакони по 0,05; 0,1 і 0,2 г у вигляді порошку.
Ламізил.
Протигрибковий дію і механізм дії.
Ламізил - протигрибковий препарат для прийому всередину і місцевого застосування. Являє собою аліламін з широким спектром протигрибкової дії. У низьких концентраціях ламизил виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, цвілевих грибів і деяких диморфних грибів.
Препарат специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Ламізил діє за рахунок придушення скваленоепоксідази в клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба.
Форма випуску.
Таблетки по 0,125 і 0,25 г.
Мазі і лініменти.
Мазі - це м'яка лікарська форма, яка має в'язку консистенцію, призначена для зовнішнього застосування.
Лініменти - це рідкі мазі.
У вигляді мазей і лініментів випускають ністатин, еритроміцин, ламизил, левоміцетин, тетрациклін, лінімент Вишневського.
Ністатин.
Відноситься до групи протигрибкових антибіотиків.
Протигрибкову дію.
Ністатин надає фунгістатичну, а при високих концентраціях фунгіцидну дію, пригнічуючи зростання численних патогенних і сапрофітних грибів. Найбільший інтерес представляє висока активність ністатину щодо дріжджоподібних грибів роду Candida. Ністатин уповільнює їхній ріст.
Активність ністатину зменшується в присутності іонів магнію, кальцію, жирних кислот, глюкози, мальтози, лактози та інших з'єднань речовин.
Стійкість до Нистатину in vitro розвивається повільно.
Підвищення стійкості Candida в процесі лікування не виявляється.
Механізм дії.
Механізм дії антибіотика з'ясований недостатньо. Є дані про те, що дія ністатину, як і інших поліенових антибіотиків, на гриби і деякі найпростіші пов'язано з пошкодженням цитоплазматичної мембрани і порушенням її проникності, результатом чого є швидка втрата клітиною низькомолекулярних водорозчинних речовин цитоплазми.
Ністатіновую мазь призначають при лікуванні захворювань шкіри і слизових оболонок.
Форма випуску.
Таблетки, вкриті оболонкою, містять по 250 і 500 тис. ОД.
Кишковорозчинні таблетки, по 500 тис. ОД.
Ністатіновую мазь - туби по 5, 10, 25 і 50 р. з вмістом 100 тис. ОД в 1 г мазевої основи.
Свічки по 250 і 500 тис. ОД ністатину.
Тетрацикліни.
Група тетрациклінів об'єднує кілька близьких за хімічною будовою і біологічними властивостями антибіотиків. Вони характеризуються загальним спектром і механізмом антимікробної дії, повної перехресної стійкістю, близькими фармакологічними характеристиками.
Загальні властивості.
Бактеріостатичну дію.
Широкий спектр активності.
Перехресна стійкість мікроорганізмів до всіх препаратів групи тетраціклана.
Висока частота небажаних реакцій.
Антимікробну дію.
Терацікліни активні щодо стрептококів, найбільш чутливий пневмококі, лістерії, збудники сибірської виразки, гоноккі, бруцели. Більшість штамів бактероїдів стійко. Спірохети, рикетсії, хламідії, мікоплазми, найпростіших.
Механізм дії.
В основі антибактеріальної дії тетрациклінів лежить придушення білкового синтезу. Гальмування тетрациклінами синтезу білка виявлено в дослідах з міченими амінокислотами. Виявилося, що антибіотики цієї групи в бактеріостатичних концентраціях гальмують включення мічених амінокислот у білки. Тетрацикліни зв'язуються з 30S-субоедениц бактеріальної рибосоми, а місцем безпосереднього програми їх антибактеріального ефекту є пригнічення ензимів, що каталізують зв'язування тРНК з рибосомальних акцепторами.
При парентеральному застосуванні тетрациклінів виявляються такі переваги:
Краще усмоктування і зменшення втрат, неминучих у результаті неповного всмоктування цих антибіотиків при прийомі всередину;
Швидке досягнення високих концентрацій у крові.
Форма випуску.
В даний час у медичній практиці застосовуються два природних тетрацикліну і лікарські форми на їх основі - тетрациклін і окситетрацикліну; хлортетрациклин як більш токсичний антибіотик з медичної номенклатури виключений.
Тетрациклін і окситетрацикліну.
Таблетки по 0,1 г.
Мазь 1%, 3%
Супозиторії.
Супозиторіями називаються тверді при кімнатній температурі і расплавляющиеся або розчиняються при температурі тіла дозовані лікарські форми, що призначаються для введення в порожнини тіла.
Розрізняють супозиторії: ректальні, вагінальні та палички
Левоміцетин.
Антимікробну дію.
Левоміцетин має широкий антимікробним спектром. Активний відносно багатьох Г "+" і Г "-" мікробів, рикетсій, спірохет, хламідій. Антибактеріальний ефект левоміцетину вдається підвищити при поєднанні з іншими антибіотиками. При комбінації левоміцетину і тетрацикліну або еритроміцином в більшості випадків спостерігається сумація.
Механізм дії.
Левоміцетин характеризується високою вибірковістю дії відносно відбуваються в клітині біохімічних процесів. У концентраціях, відповідних бактеріостатичну, він пригнічує білковий синтез в клітинах чутливих до нього мікроорганізмів. Синтез білка левоміцетином пригнічується як у розмножуються клітинах, так і в стаціонарній культурі. Антибіотик порушує білковий синтез на стадії амінокислот від тРНК на рибосоми.
Форма випуску.
Таблетки, вкриті оболонкою по 0,1; 0,25 і 0,5 р. препарату.
Капсули - по 0,1 і 0,25 м.
Свічки по 0,1; 0,25 і 0,5 р.
Мазь 1%.
Краплі.
Краплями називають рідкі лікарські форми, які становлять істинні і колоїдні розчини, що дозуються краплями. Крапельна дозування це єдиний відмітна ознака цієї лікарської форми.
Стрептоміцину.
Стрептоміцин це група антибіотиків утворених актиноміцетами видів: Streptomyces griseus, Str. bikiniensis, Str. olivaceus та інші.
Антимікробну дію.
Стрептоміцин - антибіотик з широким антибактеріальним спектром дією. Стрептоміцин активний у відношенні не тільки розмножуються мікробів, але і знаходяться у стадії спокою. Умови для прояву антимікробного ефекту стрептоміцину - активний метаболізм в бактеріальної клітини. Він активно пригнічує ріст мікробів в аеробних умовах. Стрептоміцин - антибіотик з бактерицидною типом антимікробної дії. Він пригнічує розмноження лише внеклеточно розташованих збудників та малоактивний щодо що всередині клітини.
Механізм дії.
Відповідно до сучасних уявлень антимікробна активність стрептоміцину пов'язана з придушенням синтезу білка. Стрептоміцин пригнічує утворення адаптивних ферментів у чутливих до нього бактерій. Причиною такого придушення служить, мабуть, порушення реакцій, що лежать в основі білкового синтезу. Він зв'язується з 30S субодиницею рибосом мікробної клітини, запобігаючи взаємодія РНК з рибосомами. Спотворення счітаванія генітіческого коду на стадії трансляції супроводжується включенням в синтезується поліпептид "чужий" амінокислоти.
Форми випуску.
Стрептоміцин, будучи органічною підставою, утворює з кислотами ряд солей, добре розчинних у воді. Найбільш широке застосування в медичній практиці отримав стрептоміцину сульфат. В аптеках готують очні краплі, що містять стрептоміцину сульфат в ізотонічному розчині натрію хлориду в конценраціі 10 - 100 тис. ОД / мл. Суспензії стрептоміцину сульфату готують в риб'ячому жирі або касторовій олії.
Флакони по 0,25; 0,5 і 1 м. стрептоміцину сульфату.
Аерозолі.
Аерозолями називаються дисперсні системи з газоподібної дисперсійним середовищем і твердою або рідкою дисперсною фазою. Лікарські аерозолі - це штучні аеродісперсние системи, в яких високодисперсної фазою є лікарський речовини у вигляді тієї або іншої лікарської форми (розчини та інші рідини, а також порошки, мазі, лініменти), а дисперсійним середовищем - стиснутий або скраплений газ - пропелент.
Неоміцин.
Антимікробну дію.
Неоміцин - антибіотик широкого спектру дії, активний щодо більшості Г "+" і Г "-" МІКРООГАНІЗМИ. До дії антибіотика чутливі потагенние стафілококи, коринебактерії, лістерії, сібіреязвенние палички.
Форми випуску.
Неоміцин сульфат можна застосовувати у вигляді інгаляцій при розчинення у воді або фізіологічному розчині натрію хлориду, або 0,25 -0,5% розчині новокаїну.
Висновок.
Серед існуючих лікарських форм антибіотиків найбільш оптимальною є супозиторії.
Перспективність цієї лікарської форми стає ще більш очевидною, якщо врахувати, що багато лікарських речовин інактивуються травними соками (ферменти, гормони, антибіотики), а деякі лікарські речовини травмують ШКТ і печінка.
У ряді випадків лікарські речовини, введені у вигляді супозиторіїв, надходять в кров швидше, ніж при підшкірному введенні, і надають терапевтичний ефект у менших дозах (естрогенні гормони).
Список використаної літератури:
С. М. Навашин, І. П. Фоміна. Раціональна антибіотикотерапія. - М.: Медицина 1982-496 с.
Л. С. Страчунскій, С.М. Козлов. Антибіотики: клінічна фармакологія. - Смол.: Аміпресс 1994-208 с.
С. В. Анічков, М. Л. Біленький. Підручник фармакології. - Л.: Медицина 1968-472 с.
Термін придатності - М: АстраФармСервіс 1998-1600 с.
Д. М. Синьов, І. Я. Гуревич. Технологія та аналіз ліків. - Л.: Медицина 1989-367 с.
І. А. Муравйов. Технологія лікарських форм. - М.: Медицина 1988-480 с.