Лейкози 2

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Реферат на тему:
лейкози

ЛЕЙКОЗИ
Лейкоз - пухлина кровотворної системи, первинно вражаюча кровотворні клітини кісткового мозку.
При цьому в процес вторинно залучаються периферична кров та інші тканини, особливо тканини РЕЗ.
Етіологія.
Причина не відома. На теперішньому етапі наших знань про походження лейкозів правильніше (коректніше) говорити про фактори ризику.
Фактори ризику: 1. Іонізуюче випромінювання
2. Вплив хімічних речовин
3. Вірусна інфекція
4. Спадковість
1. Іонізуюче випромінювання - виділимо кілька варіантів:
А) опромінення відносно високими дозами;
Б) опромінення низькими дозами при Rh обстеженні;
В) фонове опромінення.
А) опромінення відносно високими дозами - безсумнівно викликає лейкоз у людини
Докази:
- Висока частота лейкозів серед ренткенологов, в колишні роки, коли не дотримувалися належні запобіжні заходи;
- Висока частота лейкозів серед хворих анкілозірованним спондиліт, які отримували променеву терапію хребта;
- Висока частота лейкозів у пережили атомні вибухи (Хіросіма, Нагасакі, Чорнобиль).
Б) опромінення низькими дозами при Rh обстеженні - результати досліджень суперечливі і не всі вчені вбачають зв'язок між захворюваністю лейкозом і рентгенологічної діагностикою
Наприклад:
- Деякі дослідники вбачають зв'язок між діагностикою низькодозового Rh-опроміненням до народження дитини та подальшим лейкоз. У таких дітей в перші 10 років життя число злоякісних захворювань в 2 рази вище
- З іншого боку вплив більш масивних дох в Хіросімі і Нагасакі на вагітних або батьків до зачаття не призвело до збільшення захворюваності на лейкоз у потомства
Отже: єдиної думки про небезпеку низькодозового діагностичного Rh опромінення в даний час немає.
В) фонове опромінення - припускають, що вона викликає 1 / 8 всіх лейкозів у віковій групі від 15 до 39 років.
2. Вплив хімічних речовин - тих, які здатні пригнічувати к / м кровотворення.
Це:
- Бензол
- Продукти перегонки нафти
- Цитостатичні препарати
- Інші групи лікарських засобів. Є дані про такі побічні ефекти у бутадиона і левоміцетину.
3. Вірусна інфекція - встановлена ​​вірусна природа лейкозу у курей, мишей, щурів, собак та інших тварин.
Але! По відношенню до людини вірусна гіпотеза залишається недоведеною.
На користь вірусної теорії наводяться випадки, коли в сім'ях захворюють некровні родичі. Простіше за все пояснити ці випадки з позицій зараження вірусом. Але не можна скидати з рахунків дію інших мутагенних чинників, які могли діяти в будинку, де проживали ці люди (випромінювання і хімічні мутагени).
4. Роль спадковості: її можна розпізнати лише біля самого невеликого числа хворих. Випадки, коли лейкозами хворіють кровні родичі надзвичайно рідкісні.
Дещо по-іншому стоїть питання про тих спадкових захворюваннях, які самі по собі не мають відношення до пухлинних процесів, але привертають до розвитку лейкозів. До таких захворювань належать, насамперед, спадкові хвороби, пов'язані з розривами, аномаліями, нерозходження хромосом. Це:
- Хвороба Дауна
- Синдром Блюма на їх фоні частота
- Анемія Франконі лейкозів зростає
- Синдром Клайнфельтера
- Синдром Шерешевського-Тернера
Відомо, що частота лейкозів при синдромі Дауна Вище в 18 - 20 разів.
Але! Існують спадкові захворювання, які самі по собі не мають відношення до пухлинних захворювань, але привертають до розвитку лейкозів.
До таких спадкових захворювань відносяться:
А) спадкові хвороби, пов'язані з розривами, аномаліями або нерозходження хромосом:
- Хвороба Дауна;
- Синдром Блюма;
- Синдром Клайнфельтера;
- Синдром Шерешевського-Тернера та ін
На тлі цих захворювань частота виникнення лейкозів підвищується.
Приклад: при синдромі Дауна частота лейкозів вище в 18 - 20 разів.
Б) Генетично хвороби з дефектами імунітету:
- Хвороба Луї-Барр;
- Синдром Віскота Олдріга;
- Хвороба Брутона та ін
У таких випадках успадковуються не самі лейкози, а генетичні дефекти тих клітин, з яких розвивається пухлина і пригнічення імунного контролю за нею.
В) Придбані порушення імунітету - також сприяють розвитку лейкозів. Механізм - гальмування імунного контролю за появою пухлинних клітин.
Висновок: найімовірніше, що лейкоз є мультифакторний захворюванням, в його виникненні грають роль і зовнішні і внутрішні чинники, причому всі вони викликають не сам лейкоз, а підвищену Мутабельний в тканини, з якої в подальшому може (але не обов'язково!) Розвинутися пухлина.
Загальний патогенез та клітинна кінетика лейкозів
Схематична ланцюг подій:
1. Вплив мутагенного чинника на кровотворну клітку. Мутагенними факторами можуть бути один, декілька або всі перелічені фактори ризику.
2. Підвищення мутабельності нормальних кровотворних клітин
3. В одній або кількох з них з'являється специфічна мутація, яка веде до пухлинної трансформації клітини - мутанта.
4. Клітина - мутант набуває нових властивостей, зокрема здатності до безмежної проліферації, зазнає нові мутації, поступово збільшує свою злоякісність (пухлинна прогресія). Серед придбаних нових властивостей клітини - мутанта.
5. Дозрівання лейкозної клітини призупиняється на тій стадії, де сталася мутація, але зберігається здатність до проліферації
6. Внаслідок зупинки дозрівання нормальних клітин не утворюється. Замість них в кістковому мозку накопичуються лейкозні клітини, які заміщують і витісняють збереглися нормальні клітини.
7. Виникає недостатність освіти нормальних клітин і в периферичній крові розвивається лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія.
8. Лейкозні клітини набувають здатність до метастазування. Вони проникають в інші органи і тканини, проліферують в них. Особливо виражена лейкозна проліферація в тканинах РЕЗ. Звідси збільшення печінки, селезінки, лімфовузлів (тобто гепато-і спленомегалія та лімфоаденопатія). З особливостей патогенезу відбувається загальна симптоматика лейкозів.
Загальна симптоматика лейкозів
Загальна симптоматика лейкозів складається з 5-и синдромів які можуть бути різного ступеня вираженості.
1. Анемічний - пов'язаний з тим, що клон лейкозних клітин витісняє і пригнічує еритроїдної паросток, отже падає кількість еритроцитів і гемоглобін у крові.
2. Геморагічний - пов'язаний з тім'я. Що клон лейкозних клітин витісняє і пригнічує мега каріоцітарний паросток, отже падає кількість тромбоцитів і з'являється схильність до кровотеч.
3. Схильність до інфекцій (бактерії, віруси, грибки) пов'язана з придушенням гранулоцитарного або лімфоїдного паростка, отже випадає специфічна (імунітет) і неспецифічна (фагоцитоз) захист. Причому, інфекції можуть бути однією з причин смерті таких хворих.
4. Гіперпластичний синдром - пов'язаний з метастазуванням лейкозних клітин в інші органи, розмноженням і збільшенням цього органу. Найбільш схильні до печінку (гепатомегалія), селезінка (спленомегалія), лімфовузли (лімфоаденопатія), на другому місці шкіра (шкірні інфільтрати), мозкові оболонки (нейролейкоз), нирки, міокард, легені.
5. Інтоксикація - лихоманка, пітливість, слабкість, схуднення.
Загальні поняття лейкозологіі
Лейкози традиційно ділять на гострі і хронічні. В основі цього поділу лежить ступінь зрілості клітин, які складають субстрат пухлини.
Гострий лейкоз: субстрат пухлини становлять бластні клітини. Гострий лейкоз може бути:
ГЛЛ а) лімфобластний - субстрат пухлини становлять лімфобласти
ОМЛ б) мієлобластний - субстрат пухлини становлять мієлобласти
При ОЛ спостерігається повне (тотальне) S, неповне (субтотальне) заміщення нормальної кровотворної тканини незрілими бластних клітинами. Тяжкість - за рахунок відсутності зрілих клітин крові → випадають функції, которії повинні виконувати.
При хронічному лейкозі (ХЛ) - субстрат пухлини становлять дозрівають і зрілі клітини. При ХЛ лейкозні клітини характеризуються меншим ступенем анаплазії. Їх дозрівання призупиняється на більш пізніх етапах розвитку та пухлинні клітини за ступенем зрілості все таки ближче до зрілим, нормальним клітинам. Звідси їх здатність виконувати деякі функції зрілих клітин, хоча і не повною мірою.
Приклад: при ХМЛ нейтрофіли частково зберігають функцію фагоцитозу, а при ОМЛ цю функцію нейтрофіли втрачають повністю, тому що нейрофілів немає як таких, а є їх ранні попередники мієлобласти.
Правильно чи ні?
«Гострий лейкоз без лікування призводить до смертельного результату в перебігу декількох тижнів або місяців, протікає важче, ніж ХЛ»
«ХЛ протікає легше, хворі без лікування живуть протягом декількох місяців і навіть років»
Теоретично - правильно, тому що при ОЛ відбувається більш значне пригнічення кровотворення, диференціювання призупиняється на стадії бластів.
Але практично можна зустріти і бурхливу стрімку динаміки ХЛ і тривалий перебіг ОЛ (особливо на фоні сучасної терапії)
Т.ч.: розподіл лейкозів на ОЛ і ХЛ спирається тільки (!) На ступінь зрілості пухлинних клітин, Ані на тривалість хвороби.
Для ОЛ і ХЛ характерна пухлинна прогресія. Це постійне наростання злоякісних властивостей.
А) поглиблення клітинного атипізму - лейкозна клітина набуває все більше і більше морфологічних, структурних відмінностей зі своїм нормальним аналогом
Б) все менше і менше стають здібності до диференціювання і виконання покладених функцій
В) клітина все більш автономна, розмножується, не визнаючи регулюючих впливів організму.
Механізм пухлинної прогресії - повторні многкратние мутації в лейкозних клітинах. Нові клони клітин можуть виявитися нечутливі до лек / препаратів і протягом лейкозу стає більш важким і прогресує
Питання: чи може ХЛ трансформуватися в ОЛ і навпаки?
Відповідь: 1. ХЛ може трансформуватися в ОЛ за рахунок появи більш злоякісних клонів, які мають властивості бластів (відповідно до закону про пухлинної прогресії)
2. ОЛ ніколи не може трансформуватися в ХЛ.
Варіанти лейкозів: лейкемічний, сублейкемічні, Алейкемічні.
Лейкемічний лейкоз - поряд зі збільшенням загальної кількості Z в крові з'являється велика кількість патологічних клітин.
Сублейкемічні лейкоз - незалежно від загального числа Z зміст патологічних клітин невелике і поступається числу нормальних клітин крові.
Алейкемічні лейкоз - патологічні клітини в крові відсутні.
Лейкоз з низьким числом Z в / л крові незалежно від їх якості називають лейкопенический.
Питання: ому при алейкіческом варіанті в крові відсутні патологічні клітини?
Відповідь: Усі патологічні клітинні форми сконцентровані в к / м, вони навіть не надходять в периферичну кров, отже ds повинен грунтуватися на дослідженні к / м.
Особливості морфології лейкозних клітин
1. Розмір: а) збільшено у 2-3 рази або зменшений до розміру лімфоцита; б) анізоцитоз.
2. Ядро: а) збільшено, б) контури деформовані; в) хроматин грубий, його кількість збільшено; г) вакуолізація і сегментація ядра.
3. Нуклеоламі: а) кількість збільшено до 8 і більше; б) розміри збільшені до 1 / 3 - 1 / 2 ядра, чим більше нуклеоламі, тим злоякісний процес
4. Цитоплазма: а) різка базофілія; б) вакуолізація; в) зернятка в цитоплазмі (гострий монобластний лейкоз); г) азурофільних зернистість; д) тільця Ауера - освіти у вигляді паличок, що нагадують кристали. Азурофільних зернистість і бичка Ауера зустрічаються не при всіх формах. Найчастіше - при ОМЛ.

Цитохімічні особливості лейкозних клітин
Цитохімічні дослідження - це визначення в клітинах крові деяких речовин. При цьому визначають їх кількість або їх активність (якщо це ферменти).
1. Активність мієлопероксидази - МП присутній в гранулоцитах і моноцитах. Це своєрідний маркер мієлоїдного ряду. Якщо в досліджуваній клітці виявлено характерні коричневі гранули МП, то дана клітина належить мієлоїдному ряду (нейтрофіл або моноціт). Всі лімфоцити дають суворо негативну реакцію. Використовується для диференціального діагнозу ОМЛ і ГЛЛ. При ОМЛ - висока активність, при ГЛЛ - активність відсутня.
2. Вміст ліпідів - в нормі гранули ліпідів виявляють в гранулоцитах і в менших кількостях - у моноцитах. При ОМЛ - реакція позитивна, за ГЛЛ - ліпіди відсутні.
3. Вміст глікогену - в нормі міститься в зрілих гранулоцитах (ШИК-реакція). ОМЛ - відсутня або дифузно розпорошено в цитоплазмі. ГЛЛ - ШИК-реакція позитивна з розташуванням у вигляді гранул. ХМЛ - дифузне розташування + кількість зменшено в 2 рази в порівнянні з нормою. ХЛЛ - ШИК-реакція позитивна у вигляді гранул.
4. Активність кислої фосфатази - гідролітичний фермент, який розщеплює монофосфорної з'єднання в кислому середовищі (рН = 2,5-5,0). У нормі міститься у всіх лейкоцитах, але максимально в нейтрофільних мієлоцитів. Активність кислої фосфатази зростає при: а) ОМЛ, особливо при промієлоцитарному варіанті; б) гострому монобластний лейкозі.
5. Активність неспецифічної естерази - гідролітичний фермент, який розщеплює ефіри карболової кислоти з короткою вуглеводної ланцюгом. У нормі активність неспецифічних естераз виявлена ​​у всіх лейкоцитах. Активність зростає при ОМнЛ і ОМЛ (меншою мірою). Різко зростає при промієлоцитарному варіанті.
6. Активність лужної фосфатази - це гідролітичний фермент, який розщеплює фосфорні ефіри в лужному середовищі. У нормі міститься в гранулоцитах. Активність його вперше з'являється на стадії метамиелоцитов, потім, у міру диференціювання наростає. Максимальна активність - У Сян, вона зменшується в міру старіння клітини. Лужна фосфатаза: а) знижується при ХМЛ; б) зростає при еритремі, Лейкемоїдна реакціях, нагноєннях; в) підвищення ЩФ при ОЛ - сприятлива ознака, т.к у таких хворих більш вірогідні ремісії.
Дані цитогенетичних досліджень при різних формах лейкозів
Каріотип у нормі: а) соматітческіе хромосоми (гоносоми), значок «А», всього 44;
б) статеві хромосоми (гоносоми), значок «Х» або «Y».
Формула: а) жінки - 44А + XХ;
б) чоловіки - 44А + XY.
При ХМЛ хромосома № 21 чи № 22 має менші розміри через втрату майже половини довгого плеча. Ця змінена хромосома називається «філадельфійської» і позначається Ph '. При ХМЛ Ph 'виявляється завжди і є маркером ХМЛ.
При ОЛ спостерігається: а) анеуплоідія (зміна числа хромосом, не кратне основного числа. Наприклад: від 41 до 65), б) поліплоїдія (збільшення числа хромосом); в) зміна структури хромосом.
Гострий лейкоз
Субстрат пухлини - бластні клітини.
Класифікація - заснована на цитохімічних особливості і зовнішньому вигляді патологічних клітин: 1) лімфобластний - ГЛЛ;
2) мієлобластний - ОМЛ;
3) монобластний - ОМнЛ;
4) мієломонобластний - ОММнЛ;
5) промієлоцитарний - ОПрЛ;
6) еритромієлоз - ОЕМ;
7) недіфференціремий - ОНЛ.
Інша класифікація - FAB (Франція, Англія, Америка) - спирається на ті ж морфологічні та цитохімічні критерії, але в ній більше варіантів.
Картина крові при ОЛ.
1. Еритроцити - знижені до 1,00-1,50 х10 12 / л. Причина - витіснення еритроїдного паростка лейкозними клітинами.
2. Гемоглобін - знижено до 20-60 г / л. Причина - а) придушення еритроїдного паростка; б) незасвоєння вітаміну В 12 і фолієвої кислоти В С; в) гемоліз.
3. В результаті - анемія нормо-або гиперхромная, рідше - гіпохромна.
4. Тромбоцитопенія - в ​​результаті придушення і витіснення мегакаріоцітарного паростка лейкозними клітинами.
5. Загальні лейкоцити - коливання: від 1,00 - 2,00 - 3,00 х10 9 / л до 100,00 - 200,00 - 300,00 х10 9 / л. Причому, лейкопенический форми - до 50% випадків.
6. Лейкоформули - в типових випадках в крові з'являються бластні клітини до 95-99% і тільки 1-5% припадає на зрілі клітини (це продукція збережених вогнищ нормального кровотворення). Явище називається «лейкемічний провал» - між бластних і зрілими клітинами відсутні дозрівають форми.
7. У кістковому мозку - а) переважання бластних клітин більш 5% до тотального бластоза, б) червоний паросток різко звужений, в) мегакаріоцітарний паросток різко звужений.
8. Цитохімічні дослідження крові - для диференціальної діагностики окремих форм гострого лейкозу ОЛ.
9. Иммунофлюоресцентное дослідження крові та кісткового мозку - на додаток до цитохімічними з метою розмежування окремих форм гострого лейкозу.
10. Цитогенетичне дослідження - також з метою розмежувати окремі форми лейкозу.
Хронічні лейкози
Їх ділять на:
а) мієлопроліферативні пухлини;
б) лімфопроліферативні пухлини.
Мієлопроліферативні пухлини
Під цим збірним назвою розуміється група хронічних лейкозів, які виникають на рівні ранніх попередників мієлопоезу.
Потомство мієлопоезу: = гранулоцити;
= Моноцити;
= Ерітрокаріоціти;
= Мегакаріоцити.
Все це потомство може належати пухлинному клону. Але! У більшості випадків безмежна проліферація стосується переважно одного або двох паростків. Якщо відзначається 3-х паросткової пошкодження проліферації, то говорять про панміелозе.
Основні захворювання цієї групи:
= Хронічний мієлолейкоз;
= Еритремія;
= Хронічний моноцитарний лейкоз;
= Сублейкемічні лейкоз.
Хронічний мієлолейкоз
Гальмування диференціювання - на рівні дозріваючих гранулоцитів.
Субстрат пухлини - зрілі нейтрофіли (п'яний і Сян), метамієлоцити, міелоціти, проміелоціти, мієлобласти (мало).
Картина крові.
1. Червона кров - нехарактерний ознака. Часто на початку захворювання не змінена, потім з'являється анемія (при прогресуванні процесу) за рахунок зниження кількості гемоглобіну та еритроцитів. Причому, багато авторів вважають, що зниження гемоглобіну та еритроцитів відбувається за рахунок: а) витіснення еритроїдного паростка пухлиною, б) гіперактивності селезінки, в) гемолізу внаслідок укорочення життя еритроцитів.
2. Тромбоцити - норма або збільшені. Тромбоцитопенія може бути в термінальну стадію або в результаті лікування хіміопрепаратами.
3. Загальні лейкоцити - збільшено до 200,00 - 400,00 х10 9 / л, іноді до 800,00 - 1000, - х10 9 / л.
4. Лейкоформули - а) дегенеративний зрушення вліво за рахунок появи Pmc, Mc, Mmc, б) еозинофільної-базофильная асоціація, тобто еозініфілія і базофілія абсолютна і відносна.
5. У кістковому мозку: а) збільшено число миелокариоцитов; б) збільшено процентний вміст Pmc, Mc, Mmc; в) збільшено кількість мегакаріоцитів.
6. Цитохімії - Мієлопероксидази підвищена, ліпіди підвищені, глікоген знижено на 1 / 2 від норми, лужна фосфатаза знижена.
7. Цитогенетичні дослідження - виявляється Ph - Хромосома. Це маркер лейкозних клітин при хронічному мієлолейкозі.
Термінальна стадія ХМЛ
Термінальна стадія ХМЛ клінічно проявляється зміною всієї картини хвороби: = швидко зростає селезінка
(При пункції високий відсоток бластів);
= Безпричинне підвищення температури;
= З'являються сильні болі в кістках;
= З'являються щільні вогнища саркомного зростання
в шкірі, лімфовузлах.
Нові прояви хвороби пов'язані з виникненням нових мутантних субклона в рамках основного пухлинного клону. Ці нові субклони витісняють вихідний клон. Іноді хвороба дебютує з термінальній стадії.
Картина крові.
1. Червона кров - поглиблюється анемія.
2. Тромбоцити - почалося зниження і виникнення тромбоцитопенії.
3. Загальні лейкоцити - в ряді випадків глибока лейкопенія, але не завжди).
4. Лейкоформули - можливі варіанти: а) «владний криз» - наростання змісту бластних клітин у кістковому мозку і в крові. Картина нагадує гострий лейкоз ОЛ з явищем «лейкемічного провалу», б) зниження процентного вмісту п'яний і Сян, але збільшення процентного вмісту Mb, Pmc, Mc;
5. Лейкоформули - різко зростає абсолютне і відносне зміст базофілів.
Еритремія
Еритремія - хронічний мієлолейкоз з поразкою за 4-м паросткам: гранулоцитарного, моноцитарного, еритроїдної, мегакаріоцітарному. Поразка паростків йде за типом гіперплазії. Найбільшою мірою пошкоджений еритроїдної паросток.
Синоніми: а) справжня поліцитемія, б) хвороба Вакеза
Картина крові: панцітоз, тобто одночасне збільшення клітинної червоної та білої крові - еритроцитоз, ретикулоцитоз, тромбоцитоз і лейкоцитоз.
1. Червона кров - гемоглобін підвищений до 180-220 г / л, еритроцити до 6,00 - 8,00 х10 12 / л, збільшення гематокриту, в'язкості крові. Різко знижується ШОЕ.
2. Тромбоцити - збільшення понад 1000,00 х10 9 / л. Одночасно судинні ускладнення.
3. Загальні лейкоцити - підвищені до 9,00 - 15,00 х10 9 / л. Іноді до 50,00 х10 9 / л.
4. Лейкоформули - а) нейтрофилез абсолютний і відносний; б) Збільшення процентного вмісту п'яний, в) відносна еозинофілія.
5. Кістковий мозок - пунктат сильно розведений кровью.Отмечается: а) зниження лейкоерітробластіческого співвідношення за рахунок гіперплазії еритроїдного ряду, б) збільшення абсолютних мегакаріоцитів (при підрахунку в камері).
6. Трепанобиопсия кістки - а) зменшення жирової тканини, б) панміелоз (гіперплазія всіх трьох паростків; в) збільшення розмірів мегакаріоцитів; г) посилення процесу відшнуруванням тромбоцитів.

Хронічний моноцитарний лейкоз
Хронічний моноцитарний лейкоз ХМнЛ - пухлинний процес зі значним збільшенням змісту моноцитарних клітин в крові і в кістковому мозку при нормальному або високому лейкоцитозі.
Перебіг: багаторічна, доброякісний.
Прояви: = стійкий абсолютний і відносний
(Понад 30-40%) моноцитоз у крові;
= Підвищений процентний вміст моноцитів
в кістковому мозку (понад 30-40%);
= Загальні лейкоцити збільшуються до 15,00 - 20,00 х10 9 / л;
= Поява лізоциму (муромідази) в крові і в сечі.
У термінальну стадію розвивається бластний криз на кшталт гострого моноцитарного лейкозу ОМнЛ.
Лімфопроліферативні пухлини
Лімфопроліферативні пухлини - група пухлин, які походять з дозріваючих і зрілих Т-і В-лімфоцитів.
Основні нозологічні форми:
= Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ);
= Парапротеїнемічні гемобластози: а) множинна мієлома; б) хвороба важких ланцюгів, в) хвороба
Вальденстрема.
= Внекостномозговие лімфоцитарні новоутворення;
= Шкірні лімфоцитарні пухлини.

Хронічний лімфолейкоз
Хронічний лімфолейкоз ХЛЛ - пухлина кровотворної системи, субстрат якої складають переважно морфологічно зрілі лімфоцити. Крім того, в пухлині можуть бути присутніми дозрівають пролімфоціти і лімфоцити.
Особливості лейкозних лімфоцитів.
1. Морфологічне (зовнішнє) подібність з лімфоцитами здорової людини. Практично неможливо за зовнішніми ознаками відрізнити нормальні лімфоцити від лейкозних.
2. Функціональна неповноцінність лейкозних лімфоцитів. Виявляється в наступному: а) нездатність до антитілоутворення; б) утворення антитіл (Ig) з збоченими властивостями. Наслідки: а) часті мікробні ускладнення, б) імунологічні конфлікти. Приклад: аутоімунна гемолітична анемія, яка може супроводжувати ХЛЛ.
3. Нездатність лейкозних лімфоцитів до реакції бласттрансформації, тоді як у здорової людини лімфоцити мають цю властивість. У нормі реакція бласттрансформації переводить В-лімфоцити в плазматичні клітини, які утворюють Ig і формують гуморальну імунну відповідь. При ХЛЛ взагалі не утворюються плазматичні клітини і гуморальну ланку імунної захисту випадає.
4. Лейкозні клітини є «довгожителями», тоді як термін життя здорових лімфоцитів обмежений.
Прогресування і тяжкість перебігу ХЛЛ. Визначається за критеріями: = клінічним;
= Гематологічним (картині крові та кісткового мозку).
Клінічні критерії:
1. Розростання лімфовузлів та його поширення.
2. Інфільтрація лімфоїдними елементами різних органів, в першу чергу селезінки і печпні. Звідси гепато-і спленомегалія.
3. Різні ускладнення, пов'язані з порушенням утворення антитіл АТ і збоченими властивостями Ig. Це: а) мікробні ускладнення, б) імунологічні конфлікти.
Гематологічні критерії (картина крові та кісткового мозку)
1. Червона кров - на початку захворювання змінюється мало, надалі розвивається анемія. Механізм анемії: а) придушення і витіснення еритроїдного паростка; б) утворення антитіл АТ проти власних еритроцитів.
2. Тромбоцити - знижуються. Тромбоцитопенія з'являється не відразу, але в ряді випадків може виникнути дуже рано. Механізм тромбоцитопенії: а) придушення і витіснення мегакаріоцітарного паростка; б) аутоімунне руйнування тромбоцитів і мегакаріоцитів.
3. Загальні лейкоцити - а) частіше - підвищення до 30,0-200,0 х10 9 / л, б) рідше - зниження до 1,5-3,0 х10 9 / л.
4. Лейкоформули - абсолютний і відносний лімфоцитоз. Відносний лімфоцитоз до 80-99%. Серед лімфоцитів можуть бути і пролімфоціти (від одиничних до 5-10%) і лімфобластів. Поява або збільшення пролімфоцітов ПЛЦ і лімфобластів ЛБЛ говорить про обважненні процесу. Особливість: лейкозні лімфоцити ЛЦ досить крихкі, вони часто руйнуються при приготуванні мазка. Такі зруйновані клітини називаються тіні Боткіна-Гумпрехта. Поява в мазку тіней Боткіна-Гумпрехта - характерний гематологічний симптом хронічного лімфолейкозу.
5. Цитохімії крові - збільшення рівня глікогену в лейкозних лімфоцитах (гранули).
6. Кістковий мозок - а) збільшення обсягу лімфоцитарного паростка, тобто серед клітин кісткового мозку переважають лімфоцити ЛЦ. У миелограмме їх відсоток перевищує 30%, у важких випадках - понад 50 - 60 - 95%; б) звуження паростків: гранулоцитарного, еритроїдного, моноцитарного, мегакаріоцітарного.
Парапротеїнемічні гемобластози
Парапротеїнемічні гемобластози - пухлини кровотворної системи, субстратом яких є малігнізованих лімфоцити В і плазматичні клітини.
Плазматичні клітини ПЛЦ у нормі:
1. Похідні лімфоцитів «В».
2. Утворюються з лімфоцитів «В» в результаті реакції бласттрансформації.
3. У процесі дозрівання проходять кілька стадій: плазмобласти → проплазмоціт → плазмоціт.
4. Відповідають за антитілоутворення. Іншими словами, відповідають за освіту імунокомпетентних Ig і формування гуморальної відповіді.
5. Значення плазматичних клітин в синтезі Ig величезна. Їх порівнюють з «одноклітинної залозою». Збільшення концентрації гама-глобулінів у сироватці крові завжди йде паралельно зі збільшенням проліферації плазматичних клітин.
6. У нормі кількість плазмоцитів у кістковому мозку (у миелограмме) 0,1 - 3,0%. Збільшення їх змісту спостерігається при: а) хронічних інфекції (сифіліс, туберкульоз), б) пухлини, цироз печінки, в) колагенози і ін
7. У нормі молекула Ig складається з: а) двох (2-х) важких поліпептидних ланцюгів (H-ланцюга) з молекулярною масою ≈ 50000 Д; б) двох (2-х) легких поліпептидних ланцюгів (L-ланцюги) з молекулярною масою ≈ 20000 Д.
8. Ці ланцюга з'єднані між собою дисульфідними зв'язками.
9. H-кола можуть бути: μ γ α ε δ. Звідси види Ig: M G A E D.
10.L-кола можуть бути лише 2-х (двох) класів: χ і λ.
11.В нормі вся сукупність плазмоцитів людини неоднорідна і ділиться на безліч клонів.
12.Клон - потомство однієї клітини - родоначальниці клону.
13.Все плазмоцити-члени одного (першого) клону синтезують суворо певний Ig із строго певним набором H-і L-ланцюгів. Плазмоцити іншого (другого) клону синтезують інший Ig зі своїм набором H-і L-ланцюгів. Плазмоцити третього клона утворюють 3-й (третій) Ig з тільки йому властивим складом за H-і L-ланцюгів.
14.Такім чином, в здоровому організмі різні клони плазмоцитів одночасно синтезують до 10000 видів Ig, для яких характерні свої комбінації важких Н-і легких L-ланцюгів. АЛЕ! Кожен окремо взятий клон синтезує строго певний вид Ig, цілком ідентичний моноклональний продукт.
15.При парапротеїнемічні гемобластозах один з клонів плазмоцитів розростається і витісняється інші клони, продукція інших клонів різко пригнічується.
16.Клеткі-члени розрослося клону продовжують синтезувати свій Ig (так званий моноклональний Ig, тобто властивий даному клону).
17.Такім чином, всі сироваткові Ig хворого представлені єдиним варіантом іммуноглобулінових молекул. Наприклад
Класифікація парапротеїнемічні гемобластозів
· Множинна мієлома (мієломна хвороба). Субстрат пухлини складається з плазматичних клітин. Пухлина продукує декілька різновидів парапротеїнів, в залежності від цього множинної мієломи поділяють на кілька імунохімічних варіантів.
· Макроглобулінемії Вальдстрема. Субстрат пухлини представлений лімфоцитами, плазматичними клітинами і їх дозріваючими формами. Клітини пухлини синтезують імуноглобуліни М.
· Хвороба важких ланцюгів (БТЦ). Пухлина складається з лімфоцитів і плазматичних клітин різного ступеня зрілості зі значною домішкою еозинофілів і ретикулярних клітин строми кісткового мозку. Клітини пухлини утворюють фрагменти H-ланцюгів різних класів імуноглобулінів. Залежно від цього розрізняють 4 різновиди БТЦ: γ (G), α (A), μ (M), δ (D) - за назвою Н-ланцюгів відповідного класу імуноглобулінів.
· Доброякісні парапротеїнеміями. У цих випадках парапротеїни виявляється в крові практично здорових людей.

Множинна мієлома

Множинна мієлома - пухлина кровотворної тканини, субстратом якої є плазматичні клітини.
Вся маса плазматичних клітин при множинній мієломі є потомство лише однієї клітини - попередниці, яка піддалася пухлинної трансформації, але зберегла здатність до розмноження і продукції парапротеїну (або параіммуноглобуліна G).
Імунохімічні варіанти - це варіанти множинної мієломи в залежності від класу і типу секретується параіммуноглобулінов. Найчастіше (приблизно 1:1000) утворюються тільки L-ланцюга без H-ланцюгів. Даний імунохімічний варіант називається мієлому Бенс-Джонса або хворобою легких ланцюгів.
Картина крові та кісткового мозку.
· Червона кров. На початку хвороби зміни червоної крові можуть бути відсутні, але з генералізацією процесу розвивається і прогресує нормохромная анемія. Іноді цей симптом є початковим і основним в клінічній картині хвороби.
· Тромбоцити. Їх вміст у периферичній крові знижується тільки на пізніх стадіях хвороби.
· Загальна кількість лейкоцитів. Лейкопенія з ядерним зсувом вліво, значно рідше лейкоцитоз до 10, -30,0 х10 9 / л.
· Лейкоцитарна формула. Іноді спостерігається омолодження білої крові в поєднанні з одночасною присутністю плазматичних клітин.
· Кістковий мозок. Світлова мікроскопія кісткового мозку є обов'язковим (але не основним) дослідженням при підозрі на множинну мієломи. У кістковому мозку визначаються пухлинні клітини мієломні в кількості більше 15% від усіх клітин пунктату. Ці клітини повторюють морфологічні ознаки клітин плазматичного ряду і нагадують проплазмоціти. Діагноз множинної мієломи достовірний при значній кількості мієломних клітин, появу атипових багатоядерних плазмоцитів, виявленні плазмобласти і багатоклітинних колоній.
При біохімічному дослідженні крові виявляється гіперпротеінемія до 10-12-30 г / л.
Електрофоретичне дослідження білків плазми крові проводиться на сироваткової електрофореграмме. З'являється вузька смуга в зоні міграції γ-і α 2-глобулінів. При цьому концентрація γ-фракції зменшується. Ця смуга називається М-градієнт і утворюється за рахунок міграції парапротеїну G. При електрофоретичному дослідженні визначають також імунохімічний варіант хвороби.
Визначення в сечі білка Бенс-Джонса. Білок Бенс-Джонса виявляють у сечі тоді, коли мієломні клітини здатні синтезувати і секретувати тільки легкі поліпептидні L-ланцюги. Такий імунохімічний варіант множинної мієломи (найчастіший) називається мієлому Бенс-Джонса або хворобою легких ланцюгів.
Білок Бенс-Джонса має малий молекулярна вага, отже легко проходять через неушкоджений нирковий фільтр в сечу і можуть бути визначені там за допомогою реакції преципітації: 10,0 сечі + 3 -4 крапель 10% CH 3 COOH +2,0 NaCl. Нагріти на водяній бані з постійним підвищенням температури. Якщо в сечі є білок Бенс-Джонса, то при температурі 45-60 0 С з'являється дифузне помутніння чи випадає щільний білий осад. При нагріванні до кипіння осад розчиняється, а при охолодженні з'являтися знову.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
65.6кб. | скачати


Схожі роботи:
Лейкози
Література - Терапія гемобластозів і ЛЕЙКОЗИ
Література - Терапія ГОСТРІ ЛЕЙКОЗИ
Гострі лейкози Агрунолоцітоз лімфопроліферативні захворювання
Гострі лейкози етіопатогенез клінічна гематологічна картина
© Усі права захищені
написати до нас