Міністерство охорони здоров'я України
Луганський державний медичний університет
Кафедра технології ліків та організації економіки фармації
Курсова робота
Керівник: Передирій Є.А.
Виконала: студентка 4 курсу
фарм факультету 54гр.
Новохацька Є.Ю.
Луганськ 2007
ЗМІСТ
I. Вступ
II. Теоретична частина
2.1. Тяжкий маршрут ліки від лабораторії до аптечного прилавка 3
2.2. Державна інспекція з контролю якості ліків
2.3. Контроль якості ліків - сучасні підходи
2.4. "Дарниця": якість створює довіру
2.5. Експрес-аналіз лікарських форм
2.6. Впровадження нормативної бази і правил GMP ЄС в Україну
2.7. Використання штрих-кодів в торгівлі і при контролі якості ліків
III. Практична частина
3.1 Нормативні документи
3.2 Контроль якості гомеопатичних препаратів
3.3 Оцінка результатів кількісного визначення,
розчинення і распадаємості таблеток парацетамолу
IV. Література
Введення. Якість і безпека лікарських засобів.
Контроль якості та безпеки лікарських засобів, що надходять на ринок України, стає однією з основних турбот держави. Перша прес-конференція з питань якості та безпеки ліків була проведена заст. міністра охорони здоров'я України В. А. Рибчука, який курирує фарм.отрасль. Перший проект, над яким він працював, - створення першої випробувальної лабораторії в Україну, обладнаній відповідно до вимог GLP, що успішно працює до цього дня. Наступний проект - виробництво твердих лікарських форм, яке у грудні 2003 року було сертифіковано на відповідність вимогам GMP.
Відкриваючи прес - конференцію, Віктор Рибчук, сказав: «Український фармацевтичний ринок сьогодні контролює вітчизняний виробник. Україна має високий потенціал для власного виробництва лікарських засобів, є потужні підприємства, що виробляють ліки відповідають світовому рівню якості. У нас є всі підстави стверджувати, що випускаються вітчизняні ліки - якісні ".
У фармацевтичній галузі активно впроваджується система забезпечення якості лікарських засобів, від їх створення до реалізації та використання їх споживачем. Виробництво лікарських засобів відповідно до європейських стандартів - єдиний шлях підприємств до міжнародного визнання. У переліку вимог переходу на відповідність GMP 2 / 3 не є витратними або вимагають мінімальних витрат, їх виконання під силу кожному вітчизняному виробникові вже зараз не чекаючи початку 2009 року, за наявності відповідної політичної волі керівництва підприємств.
Контроль якості гомеопатичних препаратів Arnica і Calendula за фізико - хімічними параметрами
В даний час на фармацевтичному ринку України відзначено значне збільшення кількості пропозицій рослинних і фітопрепаратів вітчизняного та зарубіжного виробництва, що лише почасти пояснюється проведеної антирекламний компанією застосування лікарських препаратів синтетичного походження. Отдеьное місце в переліку натуральних екарственних коштів Анімаія гомеопатичні препарати з сировини ралічного походження.
Іучени гомеопатичні препарати Arnica і Calendula з точки зору областей застосування і технології.
Вибір саме цих двох рослин аж ніяк не випадковий. Хім. склад досліджуваних рослин дуже близький, аж до змісту отдеьних речовин. Вказані рослини в різних дозах входять до складу багатьох комплексних гомеопатичних препаратів: "Гомеофлю", "Гомеовокс", "Гомеоплазмін", "Кьетюд", "Цікадерма" (Франція), "Аурокард", Календодерм "(Німеччина)," Пумпан "( Австрія) і ін
Популярність досліджуваних рослин диктує необхідність соданія методик контролю якості цих препаратів за більш достовірним физикохимических параметрами, а також розробки експрес-методів аналізу в умовах аптек та контрольно-аналітичних лабораторіях.
Експериментальна частина
Об'єктами дослідження служили тинктури Arnica х1 і Calendula х1, приготовлені з висушеної сировини, ділюціі х2-х4, гранули х3, тритурацій х2, 10% мазі на ралічних основах: вазелін-ланолінової (85:5), поліетіленоксідной - ПЕО -1500 з ПЕО - 400 (7:3) і консінстентной емульсійної вода-вазелін-емульгатор Т-2 (6:3:1). Для проведення фізико-хімічного аналізу мазі, тритурацій і гранул з них отримували спиртові вилучення.
Якісне виявлення груп діючих речовин проводилося за допомогою кольорових реакцій, наведених у таблиці 1.
Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів у Києві функціонує з 19 листопада 1997 року. Одним з її структурних підрозділів є лабораторія з аналізу лікарських засобів. Діяльність лабораторії пов'язана не з усуненням проблем стосуються якості лікарських засобів після їх виявлення, а з запобіганням їх виникнення.
Об'єктами аналізу лабораторії є лікарські засоби, крім радіофармацевтичних і імунобіологічних препаратів, а також препаратів крові, перев'язувальних засобів і лікарської рослинної сировини. Спектр діяльності лабораторії поширюється на:
· Здійснення у встановленому порядку лабораторної перевірки якості лікарських засобів;
· Надання консультативної та медичної допомоги суб'єктам господарської діяльності з питань зберігання та контролю якості лікарських засобів;
Участь у розробці проекту нормативних актів з питань державного контролю якості лікарських засобів.
Лабораторія використовує сучасне обладнання, реактиви відповідної якості і офіційно затверджені аналітичні методи дослідження. Нормативне та медичне забезпечення лабораторії постійно оновлюється. З метою автоматизації в роботу вводиться комп'ютерна програма «ЛІМС АЛ Адміністратор» (Лабораторна Інформаційно - менеджментські Система). Вона призначена для ведення обліку замовлень і зразків, які за надходять в лабораторію, розподілу зразків для проведення аналізу та автоматичної підготовки висновків щодо якості лікарських засобів. Її використання дозволяє скоротити витрати робочого часу і уникнути помилок. Лабораторія пройшла процедуру акредитації в системі Держспоживстандарту та Державної інспекції МОЗ України, а придбані її фахівцями навички є базовими для втілення в практичну діяльність принципів належної лабораторної практики (GLP).
Істотно важливо, що лабораторія в Києві не фінансується державним бюджетом, а утримується за рахунок коштів, отриманих за проведення аналізів лікарських засобів.
Професіоналізм працівників не може не впливати на якість роботи. Тому фахівці лабораторії Державної інспекції м. Києва підвищують свою кваліфікацію, беручи участь у навчальних програмах.
Високий рівень лабораторії Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів у Києві забезпечує довіру до її діяльності і визнання результатів досліджень не тільки на регіональному рівні, а й за його межами.
II. Тяжкий маршрут ліки від лабораторії до аптечного прилавка.
Неможливо не помітити як стрімко заповнюються аптечні прилавки все новими і новими ліками. У кожного ліки своя історія. «Перші кроки» будь-яке нове речовина «робить» в лабораторії під наглядом своїх вчених «батьків». А після виходу препарату а стіни її найактивнішу участь у його долі приймають юридичні й адміністративні органи.
Бути чи не бути новим лікам - вирішує Держфармцентру
Питаннями випробувань і застосування лікарських, діагностичних і профілактичних засобів в Україні займається Державний Фармакологічний Центр (ДФЦ). Працюють у ньому не тільки високо кваліфіковані лікарі і фахівці суміжних галузей науки - фармації, хімії, біології, але також юристи і економісти. При чому роботи вистачає всім: Державний Фармакологічний Центр оцінює результати експериментальних досліджень нових лікарських засобів і приймає рішення про проведення клінічних випробувань, а також бере на себе їх організацію - де, як, за які кошти. Отримані в результаті результати знову повертаються до ДФЦ, де і приймають остаточне рішення: «бути чи не бути» новим лікам.
Часом у ході клінічних досліджень препарати
«Повертаються» несподіваними гранями. У подібних випадках дані про нові виявлених властивості препарату дослідники подають знову - таки до Державного фармакологічного центру, який вирішує, чи доцільно проводити клінічні дослідження препарату з новими показаннями.
У віданні ДФЦ також регулярний перегляд номенклатури лікарських засобів та виключення з Державного реєстру малоефективних і щодо токсичних ліків.
Рішення ДФЦ до Державної фармакопеї
Можна простежити весь маршрут, за яким нові препарат «виходить» у світ. І так, творці нових лікарських засобів або форм передають до ДФЦ матеріали своїх досліджень. Разом із заявкою на проведення клінічних випробувань розробники препарату представляють його зразки. А ще потрібні нормативно - технічні дані про препарат, його загальних фармакологічесіх властивості, експериментальні дані про специфічні ефекти, детальна інформація про проби на токсичність, про можливе побічну дію та заходи, які необхідно вживати у разі їх появи, відомості про тератогенності, мутагенності, канцерогенності і оллергіческіх властивості.
Тепер потрібно визначитися з необхідною кількістю препарату, часом для клінічних випробувань та медичними установами, в яких їх будуть проводити. Що стосується останнього, то відповідне обладнання, кваліфіковані фахівці в галузі клінічної фармакології і всі необхідні умови для проведення випробувань існують тільки в провідних спеціалізованих клініках країни, затверджених Державним Фармакологічним Центром.
Дозвіл на застосування нового препарату в медичній практиці буде отримана, якщо клінічні випробування підтвердять не тільки його ефективність і безпеку, але й переваги перед вже існуючими препаратами. Потім технічну документацію про новий лікарський засіб включають до Державної фармакопеї. Відповідна стаття в Фармакопеї - це вже юридичний документ, в якому вказують точний склад: що міститься в препараті і в яких дозах. При контролі якості продукту саме ця стаття буде надалі служити «відправною точкою». Для всіх підприємств і установ, що виготовляють або використовують лікарські засоби, вимоги Фармакопеї - закон.
Після прийняття рішення про включення препарату до Державної фармакопеї Державний Фармакологічний Центр має ще затвердити інструкцію з його застосування, дозволити його використання в медичній практиці і промисловий випуск і внести до Державного реєстру ліків.
На сторожі безпеки
Мабуть, не варто звинувачувати нас у зайвому бюрократизм. Практично у всіх країнах впровадження нових лікарських засобів контролює держава. Питаннями клінічних випробувань лікарських препаратів, їх застосування та контролю за побічними ефектами займаються спеціальні адміністративні органи. У Росії-це Фармакологічний комітет, в США - Управління з контролю а харчовими продуктами і лікарськими препаратами (FDA), у Великобританії - Комітет з оцінки безпеки лікарських засобів, в Канаді - Відділ охорони здоров'я в Департаменті національної охорони здоров'я і добробуту, в Швеції - Відділ і управління по лікарських засобах Національного управління охорони здоров'я та добробуту. Ці органи розробляють і затверджують правила, за якими випробовують і реєструють нові ліки. У різних країнах ці правила мають свої особливості, але скрізь на чолі кута - необхідність довести безпеку та ефективність препаратів, а також можливість контролю його якості. Врешті-решт, якщо ми хочемо мати ефективний і безпечний ліки, то весь його шлях від пробірки до домашньої аптечки повинен простежити хтось прямо не зацікавлений у його виробництві та продажу.
Кожна країна підходить до реєстрації імпортних лікарських засобів по-своєму. Створення єдиних методів їх випробування і реєстрації допомогло б медикам швидше впроваджувати закордонні медикаменти в практику. Чималу дещицю у справу уніфікації експериментальних та клінічних досліджень нових препаратів внесла Всесвітня організація охорони здоров'я. З 1972 року Європейське бюро ВООЗ щорічно проводить симпозіуми з клініко - фармакологічному контролю лікарських засобів, а в жовтні 1974 року були розроблені рекомендації щодо оцінки їх якості, безпеки та ефективності.
Говорячи про уніфікацію досліджень і виробництва медикаментів, неможливо обійти увагою три відомих кодексу: GMP-належна виробнича практика, GLP - належна лабораторна практика і GCP - належна клінічна практика. У країнах, де ліки виробляють з дотриманням всіх трьох типів кодексів, реєстрація зарубіжних препаратів більш-менш спрощена, адже результати лабораторних та клінічних досліджень всі ці країни визнають однаково, а вимоги до виробництва медикаментів та контролю якості єдині.
Наприклад, в США після закінчення клінічних випробувань фармацевтична компанія надає докладну інформацію в FDA.Управленіе перевіряє ще раз і аналізує дані про ефективність і безпеку нового препарату. У залежності від значимості ліки і складності консультацій між FDA та компанією - розробником процедура схвалення препарату може тривати від шести до вісімнадцяти місяців. Але оскільки практично одночасно з FDA інформація надається і в Європейське Співтовариство і різні країни по всьому світу, то процес, що приводить до «закордонним» реєстрацій препаратів, запускається раніше, ніж на нього дано «добро» на батьківщині. Подібна ж практика існує і в країнах ЄС.
Ми йдемо іншим шляхом
У деяких державах всі імпортні препарати повинні проходити повторні експериментальні та клінічні випробування. Є країни, і Україна одна з них, де для реєстрації лікарського засобу достатньо повторити лише клінічні випробування або їх частину. З Українськими покупцями зарубіжні препарати зустрічаються дещо пізніше, ніж з нашими «просунутими» сусідами. Спочатку фірма виробник надає до Державного фармакологічного центру зразки препарату і подає дані про нього: фармакологічні властивості і токсичність, склад і контроль якості, результати клінічних випробувань відомості про застосування в медичній практиці, сертифікат про реєстрацію в країні - виробнику. Потім ДФЦ оцінює чи потрібен нам такий препарат, і якщо так, то займається організацією проведення випробувань, повідомляє про них виробнику і робить запит на потрібну кількість препаратів (близько 40% пропонованих імпортних препаратів відсівається вже на стадії вивчення документів). І знову - таки тільки за результатами випробувань приймають рішення про застосування препарату в медичній практиці та його закупівлі.
Мабуть, на сьогоднішній день іншого шляху у нашої країни немає. І хоча українські стандарти, що стосуються якості препаратів, цілком порівнянні зі світовими, а в деяких аспектах навіть вище їх, привести всю фармацевтичну промисловість і систему охорони здоров'я в відповідність з міжнародними стандартами поки значно дорожче, ніж проводити повторні клінічні випробування.
Луганський державний медичний університет
Кафедра технології ліків та організації економіки фармації
Курсова робота
На тему:
КОНТРОЛЬ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НА ФАРМАКОЛОГІЧНИХ ПІДПРИЄМСТВАХКерівник: Передирій Є.А.
Виконала: студентка 4 курсу
фарм факультету 54гр.
Новохацька Є.Ю.
Луганськ 2007
ЗМІСТ
I. Вступ
II. Теоретична частина
2.1. Тяжкий маршрут ліки від лабораторії до аптечного прилавка 3
2.2. Державна інспекція з контролю якості ліків
2.3. Контроль якості ліків - сучасні підходи
2.4. "Дарниця": якість створює довіру
2.5. Експрес-аналіз лікарських форм
2.6. Впровадження нормативної бази і правил GMP ЄС в Україну
2.7. Використання штрих-кодів в торгівлі і при контролі якості ліків
III. Практична частина
3.1 Нормативні документи
3.2 Контроль якості гомеопатичних препаратів
3.3 Оцінка результатів кількісного визначення,
розчинення і распадаємості таблеток парацетамолу
IV. Література
Введення. Якість і безпека лікарських засобів.
Контроль якості та безпеки лікарських засобів, що надходять на ринок України, стає однією з основних турбот держави. Перша прес-конференція з питань якості та безпеки ліків була проведена заст. міністра охорони здоров'я України В. А. Рибчука, який курирує фарм.отрасль. Перший проект, над яким він працював, - створення першої випробувальної лабораторії в Україну, обладнаній відповідно до вимог GLP, що успішно працює до цього дня. Наступний проект - виробництво твердих лікарських форм, яке у грудні 2003 року було сертифіковано на відповідність вимогам GMP.
Відкриваючи прес - конференцію, Віктор Рибчук, сказав: «Український фармацевтичний ринок сьогодні контролює вітчизняний виробник. Україна має високий потенціал для власного виробництва лікарських засобів, є потужні підприємства, що виробляють ліки відповідають світовому рівню якості. У нас є всі підстави стверджувати, що випускаються вітчизняні ліки - якісні ".
У фармацевтичній галузі активно впроваджується система забезпечення якості лікарських засобів, від їх створення до реалізації та використання їх споживачем. Виробництво лікарських засобів відповідно до європейських стандартів - єдиний шлях підприємств до міжнародного визнання. У переліку вимог переходу на відповідність GMP 2 / 3 не є витратними або вимагають мінімальних витрат, їх виконання під силу кожному вітчизняному виробникові вже зараз не чекаючи початку 2009 року, за наявності відповідної політичної волі керівництва підприємств.
Контроль якості гомеопатичних препаратів Arnica і Calendula за фізико - хімічними параметрами
В даний час на фармацевтичному ринку України відзначено значне збільшення кількості пропозицій рослинних і фітопрепаратів вітчизняного та зарубіжного виробництва, що лише почасти пояснюється проведеної антирекламний компанією застосування лікарських препаратів синтетичного походження. Отдеьное місце в переліку натуральних екарственних коштів Анімаія гомеопатичні препарати з сировини ралічного походження.
Іучени гомеопатичні препарати Arnica і Calendula з точки зору областей застосування і технології.
Вибір саме цих двох рослин аж ніяк не випадковий. Хім. склад досліджуваних рослин дуже близький, аж до змісту отдеьних речовин. Вказані рослини в різних дозах входять до складу багатьох комплексних гомеопатичних препаратів: "Гомеофлю", "Гомеовокс", "Гомеоплазмін", "Кьетюд", "Цікадерма" (Франція), "Аурокард", Календодерм "(Німеччина)," Пумпан "( Австрія) і ін
Популярність досліджуваних рослин диктує необхідність соданія методик контролю якості цих препаратів за більш достовірним физикохимических параметрами, а також розробки експрес-методів аналізу в умовах аптек та контрольно-аналітичних лабораторіях.
Експериментальна частина
Об'єктами дослідження служили тинктури Arnica х1 і Calendula х1, приготовлені з висушеної сировини, ділюціі х2-х4, гранули х3, тритурацій х2, 10% мазі на ралічних основах: вазелін-ланолінової (85:5), поліетіленоксідной - ПЕО -1500 з ПЕО - 400 (7:3) і консінстентной емульсійної вода-вазелін-емульгатор Т-2 (6:3:1). Для проведення фізико-хімічного аналізу мазі, тритурацій і гранул з них отримували спиртові вилучення.
Якісне виявлення груп діючих речовин проводилося за допомогою кольорових реакцій, наведених у таблиці 1.
Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів у Києві функціонує з 19 листопада 1997 року. Одним з її структурних підрозділів є лабораторія з аналізу лікарських засобів. Діяльність лабораторії пов'язана не з усуненням проблем стосуються якості лікарських засобів після їх виявлення, а з запобіганням їх виникнення.
Об'єктами аналізу лабораторії є лікарські засоби, крім радіофармацевтичних і імунобіологічних препаратів, а також препаратів крові, перев'язувальних засобів і лікарської рослинної сировини. Спектр діяльності лабораторії поширюється на:
· Здійснення у встановленому порядку лабораторної перевірки якості лікарських засобів;
· Надання консультативної та медичної допомоги суб'єктам господарської діяльності з питань зберігання та контролю якості лікарських засобів;
Участь у розробці проекту нормативних актів з питань державного контролю якості лікарських засобів.
Лабораторія використовує сучасне обладнання, реактиви відповідної якості і офіційно затверджені аналітичні методи дослідження. Нормативне та медичне забезпечення лабораторії постійно оновлюється. З метою автоматизації в роботу вводиться комп'ютерна програма «ЛІМС АЛ Адміністратор» (Лабораторна Інформаційно - менеджментські Система). Вона призначена для ведення обліку замовлень і зразків, які за надходять в лабораторію, розподілу зразків для проведення аналізу та автоматичної підготовки висновків щодо якості лікарських засобів. Її використання дозволяє скоротити витрати робочого часу і уникнути помилок. Лабораторія пройшла процедуру акредитації в системі Держспоживстандарту та Державної інспекції МОЗ України, а придбані її фахівцями навички є базовими для втілення в практичну діяльність принципів належної лабораторної практики (GLP).
Істотно важливо, що лабораторія в Києві не фінансується державним бюджетом, а утримується за рахунок коштів, отриманих за проведення аналізів лікарських засобів.
Професіоналізм працівників не може не впливати на якість роботи. Тому фахівці лабораторії Державної інспекції м. Києва підвищують свою кваліфікацію, беручи участь у навчальних програмах.
Високий рівень лабораторії Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів у Києві забезпечує довіру до її діяльності і визнання результатів досліджень не тільки на регіональному рівні, а й за його межами.
II. Тяжкий маршрут ліки від лабораторії до аптечного прилавка.
Неможливо не помітити як стрімко заповнюються аптечні прилавки все новими і новими ліками. У кожного ліки своя історія. «Перші кроки» будь-яке нове речовина «робить» в лабораторії під наглядом своїх вчених «батьків». А після виходу препарату а стіни її найактивнішу участь у його долі приймають юридичні й адміністративні органи.
Бути чи не бути новим лікам - вирішує Держфармцентру
Питаннями випробувань і застосування лікарських, діагностичних і профілактичних засобів в Україні займається Державний Фармакологічний Центр (ДФЦ). Працюють у ньому не тільки високо кваліфіковані лікарі і фахівці суміжних галузей науки - фармації, хімії, біології, але також юристи і економісти. При чому роботи вистачає всім: Державний Фармакологічний Центр оцінює результати експериментальних досліджень нових лікарських засобів і приймає рішення про проведення клінічних випробувань, а також бере на себе їх організацію - де, як, за які кошти. Отримані в результаті результати знову повертаються до ДФЦ, де і приймають остаточне рішення: «бути чи не бути» новим лікам.
Часом у ході клінічних досліджень препарати
«Повертаються» несподіваними гранями. У подібних випадках дані про нові виявлених властивості препарату дослідники подають знову - таки до Державного фармакологічного центру, який вирішує, чи доцільно проводити клінічні дослідження препарату з новими показаннями.
У віданні ДФЦ також регулярний перегляд номенклатури лікарських засобів та виключення з Державного реєстру малоефективних і щодо токсичних ліків.
Рішення ДФЦ до Державної фармакопеї
Можна простежити весь маршрут, за яким нові препарат «виходить» у світ. І так, творці нових лікарських засобів або форм передають до ДФЦ матеріали своїх досліджень. Разом із заявкою на проведення клінічних випробувань розробники препарату представляють його зразки. А ще потрібні нормативно - технічні дані про препарат, його загальних фармакологічесіх властивості, експериментальні дані про специфічні ефекти, детальна інформація про проби на токсичність, про можливе побічну дію та заходи, які необхідно вживати у разі їх появи, відомості про тератогенності, мутагенності, канцерогенності і оллергіческіх властивості.
Тепер потрібно визначитися з необхідною кількістю препарату, часом для клінічних випробувань та медичними установами, в яких їх будуть проводити. Що стосується останнього, то відповідне обладнання, кваліфіковані фахівці в галузі клінічної фармакології і всі необхідні умови для проведення випробувань існують тільки в провідних спеціалізованих клініках країни, затверджених Державним Фармакологічним Центром.
Дозвіл на застосування нового препарату в медичній практиці буде отримана, якщо клінічні випробування підтвердять не тільки його ефективність і безпеку, але й переваги перед вже існуючими препаратами. Потім технічну документацію про новий лікарський засіб включають до Державної фармакопеї. Відповідна стаття в Фармакопеї - це вже юридичний документ, в якому вказують точний склад: що міститься в препараті і в яких дозах. При контролі якості продукту саме ця стаття буде надалі служити «відправною точкою». Для всіх підприємств і установ, що виготовляють або використовують лікарські засоби, вимоги Фармакопеї - закон.
Після прийняття рішення про включення препарату до Державної фармакопеї Державний Фармакологічний Центр має ще затвердити інструкцію з його застосування, дозволити його використання в медичній практиці і промисловий випуск і внести до Державного реєстру ліків.
На сторожі безпеки
Мабуть, не варто звинувачувати нас у зайвому бюрократизм. Практично у всіх країнах впровадження нових лікарських засобів контролює держава. Питаннями клінічних випробувань лікарських препаратів, їх застосування та контролю за побічними ефектами займаються спеціальні адміністративні органи. У Росії-це Фармакологічний комітет, в США - Управління з контролю а харчовими продуктами і лікарськими препаратами (FDA), у Великобританії - Комітет з оцінки безпеки лікарських засобів, в Канаді - Відділ охорони здоров'я в Департаменті національної охорони здоров'я і добробуту, в Швеції - Відділ і управління по лікарських засобах Національного управління охорони здоров'я та добробуту. Ці органи розробляють і затверджують правила, за якими випробовують і реєструють нові ліки. У різних країнах ці правила мають свої особливості, але скрізь на чолі кута - необхідність довести безпеку та ефективність препаратів, а також можливість контролю його якості. Врешті-решт, якщо ми хочемо мати ефективний і безпечний ліки, то весь його шлях від пробірки до домашньої аптечки повинен простежити хтось прямо не зацікавлений у його виробництві та продажу.
Кожна країна підходить до реєстрації імпортних лікарських засобів по-своєму. Створення єдиних методів їх випробування і реєстрації допомогло б медикам швидше впроваджувати закордонні медикаменти в практику. Чималу дещицю у справу уніфікації експериментальних та клінічних досліджень нових препаратів внесла Всесвітня організація охорони здоров'я. З 1972 року Європейське бюро ВООЗ щорічно проводить симпозіуми з клініко - фармакологічному контролю лікарських засобів, а в жовтні 1974 року були розроблені рекомендації щодо оцінки їх якості, безпеки та ефективності.
Говорячи про уніфікацію досліджень і виробництва медикаментів, неможливо обійти увагою три відомих кодексу: GMP-належна виробнича практика, GLP - належна лабораторна практика і GCP - належна клінічна практика. У країнах, де ліки виробляють з дотриманням всіх трьох типів кодексів, реєстрація зарубіжних препаратів більш-менш спрощена, адже результати лабораторних та клінічних досліджень всі ці країни визнають однаково, а вимоги до виробництва медикаментів та контролю якості єдині.
Наприклад, в США після закінчення клінічних випробувань фармацевтична компанія надає докладну інформацію в FDA.Управленіе перевіряє ще раз і аналізує дані про ефективність і безпеку нового препарату. У залежності від значимості ліки і складності консультацій між FDA та компанією - розробником процедура схвалення препарату може тривати від шести до вісімнадцяти місяців. Але оскільки практично одночасно з FDA інформація надається і в Європейське Співтовариство і різні країни по всьому світу, то процес, що приводить до «закордонним» реєстрацій препаратів, запускається раніше, ніж на нього дано «добро» на батьківщині. Подібна ж практика існує і в країнах ЄС.
Ми йдемо іншим шляхом
У деяких державах всі імпортні препарати повинні проходити повторні експериментальні та клінічні випробування. Є країни, і Україна одна з них, де для реєстрації лікарського засобу достатньо повторити лише клінічні випробування або їх частину. З Українськими покупцями зарубіжні препарати зустрічаються дещо пізніше, ніж з нашими «просунутими» сусідами. Спочатку фірма виробник надає до Державного фармакологічного центру зразки препарату і подає дані про нього: фармакологічні властивості і токсичність, склад і контроль якості, результати клінічних випробувань відомості про застосування в медичній практиці, сертифікат про реєстрацію в країні - виробнику. Потім ДФЦ оцінює чи потрібен нам такий препарат, і якщо так, то займається організацією проведення випробувань, повідомляє про них виробнику і робить запит на потрібну кількість препаратів (близько 40% пропонованих імпортних препаратів відсівається вже на стадії вивчення документів). І знову - таки тільки за результатами випробувань приймають рішення про застосування препарату в медичній практиці та його закупівлі.
Мабуть, на сьогоднішній день іншого шляху у нашої країни немає. І хоча українські стандарти, що стосуються якості препаратів, цілком порівнянні зі світовими, а в деяких аспектах навіть вище їх, привести всю фармацевтичну промисловість і систему охорони здоров'я в відповідність з міжнародними стандартами поки значно дорожче, ніж проводити повторні клінічні випробування.
Завдання та обов'язки професіоналів в галузі фармації
Регулюються чинним законодавством України про охорону здоров'я та нормативно-правовими актами, що визначають діяльність органів управління та закладів охорони здоров'я, організацію фармацевтичної служби.
Провізор забезпечує населення і лікувально - профілатіческіе установи лікарськими засобами та іншими товарами медичного призначення. Забезпечує належну фармацевтичну опіку хворих при відпуску безрецептурних лікарських препаратів. Виготовляє та контролює якість лікарських засобів і напівфабрикатів.
Провізор-аналітик здійснює якісний і кількісний аналіз лікарських засобів промислового та аптечного виробництва з урахуванням вимог нормативно-технічної документації. Проводить внутриаптечную заготівлю, розподіляє роботу між фасовальщікамі, приймає розфасовану продукцію. Відпускає ліки та контролює правильність оформлення прописів для індивідуального виробництва ліків. Веде поточну та звітну документацію. Проводить цільове фармацевтичне дослідження аптек, інших установ з метою оцінки стану контролю якості лікарських засобів при їх виготовленні, транспортуванні, зберіганні та відпуску.
Експрес-аналіз лікарських форм.
Необхідність внутрішньоаптечного контролю зумовлена високими вимогами до якості лікарських форм, що виготовляються в аптеках. Оскільки виготовлення ліків в аптеках обмежується стислими термінами, оцінку їх якості здійснюють експрес - методами. Основні вимоги, які пред'являються до експрес-аналізу, - витрата мінімальних кількостей лікарських форм, простота і швидкість виконання, достатня точність і можливість проведення аналізу без вилучення приготованого ліки.
В даний час в аптеках широко використовують різні методи як якісного, так і кількісного експрес-аналізу. Для цього застосовують різні хімічні і фізико-хімічні методи.
Для виконання якісного експрес - аналізу використовують кольорові або осадові хімічні реакції на відповідні катіони, аніони неорганічних або функціональні групи органічних речовин. Аналіз виконують крапельним методом, при якому витрачається від 0,001 - 0,01 г порошку або 1-5 крапель рідини.
Для якісного експрес - аналізу настоянок, екстрактів, настоїв і відварів може бути застосовано поєднання адсорбційної хроматографії та люмінесцентного аналізу.
Стабільність як чинник якості лікарських засобів
Стабільність лікарської речовини і його якість тісно пов'язані між собою. Дослідження стабільності ліків в залежності від різних факторів встановлення оптимальних термінів придатності лікарських речовин - одна з найважливіших проблем, рішенням якої займаються фахівці різних областей фармації.
Терміном «стабільність» позначають стійкість даного ліки. Критерієм стабільності служить зміна якості лікарської речовини. Зниження кількісного вмісту фармакологічно активної речовини в ліках підтверджує його не стабільність.
Як правило зменшення кількості речовини на 10% не повинно відбуватися протягом 3-4 років в готових лікарських формах і протягом 3х місяців в ліках готуються в умовах аптеки.
Після закінчення терміну придатності препарат не може бути використаний без переконтролю якості і відповідної зміни встановленого терміну придатності. Існує певний взаємозв'язок між поняттям термін придатності, які мають тимчасової сенс, і поняттям стабільність, обумовлює якість ліків (його стійкість).
Між стабільністю лікарської речовини і його фармакологічну активність також існує певна залежність. Розкладання лікарської речовини можна встановити за зовнішнім виглядом. Однак при цьому освіта продуктів розкладання не завжди супроводжується помітним зниженням фармакологічної активності. Це пояснюється тим, що зовнішні зміни можуть бути викликані розкладанням незначної кількості лікарської речовини з утворенням нетоксичних або індиферентних продуктів розкладання. Нормативно - технічна документація допускає певну кількість таких домішок у лікарських речовинах. Іноді зовнішній вигляд лікарського засобу змін не зазнає, а при хімічному дослідженні виявляються домішки продуктів розкладання, що відрізняються токсичністю або інший спрямованістю фармакологічної дії. Контроль наявності таких домішок суворо регламентований НТД.
Якість і безпека лікарських засобів
Контроль якості та безпеку лікарських засобів поступающх на ринок України, ставати одним з основних турбот держави. Вфармацевтіческой галу впроваджується система забезпечення якості лікарських засобів, від їх створення до реалізації та застосування їх споживачем.
Питаннями випробувань і застосування лікарських, діагностичних та профілактичних засобів у України займається Державний Фармакологічний Центр (ДФЦ). В у веденні ДФЦ - регулярний перегляд лікарських засобів і виключення з державного реєстру малоефектівних і щодо токсичних ліків.
Дозвіл на застосування нового препарату в медичній практиці буде отримано, якщо клінічні випробування підтвердять не тільки його ефективність і беопасность, але й переваги перед вже існуючими препаратами. Потім технічну документацію включають у державну фармакопею. Відповідна стаття Фармакопеї - це вже юридичний документ, в якому вказують точний склад: що міститься в препараті і в яких дозах. При контролі якості продукту саме ця стаття буде надалі служити "відправною точкою". Для всіх підприємств та установ, що виготовляють або використовують лікарські засоби, вимоги Фармакопеї - закон.
У Києві з 1997 р. функціонує Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів. Одним з її структурних підрозділом явл. Лабораторія з аналізу лікарських засобів. Діяльність лабораторії пов'язана не з усуненням проблем стосуються якості лікарських засобів після їх виявлення, а спредотвращеніем їх виникнення.
Одним з найбільших виробників лікарських препаратів в Україні в даний час явл. "Фармацевтична фірма" Дарниця ". Головною умовою досягнення успіхів у "Фармацевтичної фірми" Дарниця "вважають впровадження системи забезпечення якості як основного гаранта ефективності, безпечності та якості лікарських засобів. Це дозволить забезпечити принципово новий, більш високий рівень якості продукції. Система забезпечення якості фармацевтичної прмишленності включає прведення наукових досліджень, розробку, контроль якості на всіх етапах виробництва, дотримання вусів зберігання, реалізацію продукції, а також надання об'єктивної інформації фахівцям і пацієнтам. В першу чергу для впровадження ефективної системи забезпечення якості лікарських засобів на підприємстві сода відповідні відділи-забезпечення якості та контролю якості.
Необхідність внутрішньоаптечного контролю обусовлено високими вимогами до якості лікарських форм, що виготовляються в аптеках. Поскільки виготовлення ліків в аптеках обмежується стислими термінами, оцінку їх якості здійснюють експрес-методами. В даний час в аптеках широко використовують різні методи як якісного, так і кількісного експрес-аналізу. Для цього застосовують різні хімічні і фізико-хімічні методи. Стабільність лікарської речовини і його якість тісно свяано між собою. Дослідження стабільності ліків одна з найважливіших проблем, рішенням якої займаються фахівці фарм. галузі. Зниження кількісного вмісту фармакологічно активної речовини в ліках підтверджує його не стабільномть. Як правило зменшення кількості речовини на10% не повинно відбуватися протягом 3-4 х років в готових лікарських і протягом 3 місяців в ліках готуються в умовах аптеки.
Після закінчення терміну придатності препарат не може бути використаний без переконтролю якості і відповідної зміни установленого терміну придатності. Розкладання лекарственног речовини ожно встановити за зовнішнім виглядом однак при цьому освіта продуктів розкладання не завжди супроводжується помітним зниженням фармакологічної активності це пояснюється тим, що зовнішні зміни можуть бути викликані розкладанням неначітельного калічества лікарського вещестав з утворенням нетоксичних чи інтеферентних продуктів розкладання. Нормативно технічна документація допускає певну кількість таких домішок у лікарських речовинах. Іноді зовнішній вигляд лікарського засобу змін не притерпевают, а при хім. дослідженні виявляються домішки продуктів розкладання, що відрізняються токсичністю або іншою метою фарм.действія.Контроль наявності таких домішок суворо регламентований НТД.
У розвинених країнах штрихові коди проникли промислові та непромислові сфери, втом числі і в охорону здоров'я. Це сталося завдяки явних переваг в порівнянні з ручним введенням даних. І перш за все завдяки надійності і швидкості. Введення інформації за допомогою штрих-коду може здійснюватися без допомоги оператора, автоматично. І в добавок штрих-код відрізняється можливістю "самоконтролю" і легко стандартизується.
Термін придатності окремих найменувань лікарських засобів становить п'ять і більше років Протягом лише трьох минулих років в Україні заборонено обіг 324 серії лекарственнх коштів Понад 2000 серій лікарських засобів в минулому році прінани державною інспекцією з якості та підлягають додатковому контролю. Залишається лише здогадуватися, яка кількість упаковак незареєстрованих лікарських засобів і виробів мед. Призначення ще обертається на ринку України. Нормальна людина не здатний запам'ятати такий пе речень не якісних, сумнівних, незареєстрованих лікарських засобів. А перевірка відсутності таких препаратів у мережі реалізації та медичному застосуванні є однією з основних функцій інспекторів з контролю якості лікарських засобів та уповноважених осіб лікувальних та аптечних закладів. Розглянемо реальні дії відповідальних осіб спрямовані на недопущення реалізації через аптеки лікарських препаратів апрещенних серій. Після надходження до уповноваженій особі закладу охорони здоров'я інформації про заборону окремих серій лікарського препарату здійснюється перевірка наявності цих серій в аптеці, а приписів підшивається до відповідної папки (реєстр). Територіальної інспекції надається відповідь: "Зазначені серії медикаментів в аптеці відсутні". Як правило контроль на цьому закінчується. Але ж і надалі надходження ліків в аптеку повинні проходити вхідний контроль, що забезпечити без відповідної автоматизованої системи фізично не можливо. Лікарські препарати в аптеку поступаю кожного тижня, а приписів у реєстрі мають зберігатися протягом щонайменше терміну придатності лікарського засобу. Тобто за нових постачання ліків в аптеку необхідно знову звіряти надійшли серії з полниі реєстром приписів про заборони.
Результати якісних реакцій на основні групи біологічно активних речовин гомеопатичних препаратів Arnica і Calendula
Хроматографічне виявлення біологічно активних речовин у гомеопатичних препаратах Arnica і Calendula проводили методом хроматографії на папері "Fitrak FN -6». Способи хроматографування - висхідний і кругової. При цьому використовували системи розчинників:
• Б. н-бутанол - оцтова кислота - вода (4:1:2) - для поділу фенольних сполук і амінокислот;
· Б. 15% оцтова кислота - для визначення складу фенольних сполук.
Хроматографування проводили у присутності "свідків";
Довжина пробігу становила 27 см при висхідному способі хроматографування і 5,5 см - при круговому. Хроматограми висушували і досліджували в денному світлі і УФ-світлі до і після прояву парами аміаку, 10% водно-спиртовим розчином гідроксиду калію-системи розчинників А і Б і 0,2% спиртовим розчином нингидрина з наступним витримуванням протягом 15 хв при 100 - 105 С - система розчинників А. Результати хроматографування наведені в таб.2, 3 та 4.
Хроматографічне дослідження хімічного складу даних препаратів у тонкому шарі сорбенту проводили з використанням пластинок «Silufol UV-254» висхідним способом у системах розчинників:
• Б. н - бутанол - оцтова кислота - вода (4:1:2) - дослідження складу фенольних сполук;
· В. ізопропанол - вода - хлороформ (30:10:5) - підтвердження присутності сапонінів;
· Г. хлороформ - ацетон (9:1) - поділ каротиноїдних фракцій;
· Д. спирт - вода (95:5), Є. Ізопропанол - оцтова кислота - вода (4:2:1), Ж. Ізопропанол - аміак - вода (10:1:1) - вивчення амінокислотного складу.
Хроматограми висушували на повітрі, спостерігали в УФ - світлі без прояву і при обробці парами аміаку, 10% водно-спиртовим розчином гідроксиду калію (система розчинників А); 0,2% спиртовим розчином нингидрина при витримуванні в сушильній шафі при 100-105 С в протягом 15 хв (системи розчинників А, Д, Е, Ж); парами йоду і спиртовим розчином фосфорно-вольфрамової кислоти (система розчинників В); парами йоду і спиртовим розчином фосфорно-молібденової кислоти (система розчинників Г).
Крім того, було проведено невелике біофармації-тичні дослідження мазей методами діалізу через целофанову мембрану і дифузії в ангар. Швидкість вивільнення контролювали якісною реакцією за ступенем забарвлення, яку давали фенольні з'єднання з розчином хлориду окисного заліза.
Результати досліджень та їх обговорення
Проведений аналіз спеціальної та науково-популярної літератури дозволяє говорити про те, що фармакологічна активність лікарських препаратів і арніки гірської та календули лікарської обумовлена наявністю таких груп природних речовин, як тритерпенові і стероїдні сапоніни, каротиноїди, флавоноїди, кумарини, фенолкарбонові кислоти та ін
За допомогою якісних реакцій підтверджено наявність таких речовин: флавоноїди і каротиноїди - виявлено у всіх досліджуваних препаратах; сапоніни підтверджені в усіх об'єктах дослідження, за винятком ділюціі х4. Для більш чітких результатів результатів всі об'єкти, починаючи з другого десяткового розведення, рекомендується згущувати за допомогою упарювання на водяній бані.
Серед використовуваних методів хроматографічного виявлення сполук фенольного характеру найбільш чітку картину поділу дає метод висхідній хроматографії на папері в системах Аі Б - так виявлено від 6 до 10 речовин в тинктурі Arnica х1 і від 8 до 10 - у тинктурі Calendula х1. Ця група біологічно активних речовин достовірно виявлялася в гомеопатичних препаратах до другого десяткового розведення, що дозволяє говорити про присутність хорогеновой кислоти, скополетина, ескулетин і ізокверцітрін в препаратах Calendula і астрагалін, ізокверцітрін, скополетина і хорогеновой кислоти - в препаратах Arnica; в більш високих розведеннях результати були недостатньо чіткими для визначення значень R1.
Круговий хроматографування фенольних сполук у системі 15% оцтова кислота начительно скорочує час дослідження (до 25 хвилин), але при цьому не дає повного поділу фенольних сполук - в тинктура х1 виявляється від 3 до 5 плям (що пояснюється невеликою довжиною пробігу), і зіставлення цих даних значеннями для зразків не представлялося можливим. Тим не менш прояв в УФ - світлі інтенсивно забарвлених у жовтий, бірюзовий, фіолетовий і буре кольору плям з певним відстанню від точки старту може вважатися підтвердженням наявності широкого спектру фловоноідов, кумаринів та фенолкарбонових кислот.
Найбільш чіткий поділ амінокислотного складу відбувалося при хроматографування методом висхідної хроматографії в системі розчинників А і методом ТШХ в системі розчинників Д.
За значеннями R1і забарвленні плям попередньо виявлені орнітин, аспарагін, аланін, триптофан, - фенілаланін, цистин, метіонін - в препаратах Arnica і гістін, орнітин, аланін, норвалін, - фенілаанін - в препаратах Calendula.
Методом хроматографії в тонкому шарі сорбенту виявлені каротиноїди (у вигляді синьо-зелених плям) - від 11 речовин в баісних препаратах до 4 речовин у розведенні х4 і сапоніни (у вигляді темно-зелених плям) - від 6 речовин в тинктура х1 до 4 речовин в ділюціі х4.
Порівняння біофарамацевтіческіх показників для 10% мазі на вазелін-ланолінової основі і таких же мазей на поліетіленоксідной і емульсійної основи показує, що при використанні гідрофільній мазевої основи вивільнення лікарської речовини вище. Тому можливе зменшення концентрації настойки у мазі в разі застосування поліетіленоксідной основи, а також розширення асортименту засад у порівнянні з використовуваним в аптеках на даний момент.
Оцінка результатів кількісного визначення, розчинення і распадаємості тестових зразків таблеток парацетамолу.
У рамках програми постаккредітаціонного нагляду за роботою лабораторій у системі Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України (далі ГІ МОЗ) у 2001-2003 рр. було проведено три раунди програми профессиональноготестирования лабораторій (ППТ) "Фарма-тест". З урахуванням досвіду проведення перших двох раундів були сформульовані методологічні підходи з організації ППТ в системі ГІ МОЗ, які були враховані при підготовці третього і четвертого раундів.
У якості одного з тестових зразків (ТО) для учасників 4-го раунду ППТ ГІ МОЗ, проведеного в лютому-травні 2004р., Використовували атестовані зразки двох промислових серій таблеток парацетамолу по 325 мг.
Вибір в якості ТО для 4-го раунду ППТ таблеток парацетамолу пов'язана з кількома причинами. У 2 і 3 раундах ППТ багатьма лабораторіями-учасницями були отримані неудоветворітельние результати визначення в ТО саліцилової кислоти при використанні методу спектрофотометрії. Тому уявлялося цікавим порівняти результати визначення цим же методом парацетамолу (основної речовини) з даними спектрофотометричних вимірювань ТО з кислими властивостями в попередніх раундах. Крім того, таблетки парацетамолу є одним з найбільш популярних препаратів на фармацевтичному ринку України, містять небоьшое кількість вспомогатеьних речовин.
У чеівертом раунді ППТ ГІ МОЗ взяли участь 60 лабораторій. Серед 49 українських учасників було 29 лабораторій територіальних державних інспекцій, 7 лабораторій, які співпрацюють з ГІ МОЗ, і 13 лабораторій українських фармацевтичних підприємств. Крім того, в 4-му раунді ППТ взяли участь 11 арубежних лабораторій з контролю лікарських засобів та країн СНД (Вірменії, Білорусі, Молдови, Киргизії, Таджикистану, 4 з Каахстана) і Західної Європи (Голандії та Португалії).
1. Результати визначення вмісту парацетамолу в ТО таблеток парацетамолу методом спектрофотометрії.
Оскільки відмінність позначень середньої маси таблеток, отриманих різними учасниками, перевищувало або було близьким до запропонованого інтервалу допустимого відхилення від приписного значення вмісту парацетамолу в таблетках, оцінку результатів визначення вмісту парацетамолу в ТО таблеток проводили в перерахунку на 1 г таблеткової маси.
Приписне значення вмісту парацетамолу в тестових зразках таблеток парацетамолу 325 мг становило:
· Для табеток с. 21203 виробництва ТОВ "Фармак" - 0,9198 г / г;
· Для таблеток с. 551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол "- 0,9194 г / г
Враховуючи складність пробопідготовки розчинів ТО і ФСО (подвійне розведення) і рівень спектрофотометрів більшості учасників, організатори прийняли рішення розширити межі допустимого відхилення результатів учасників до значення +3,2% від приписного значення.
Тому оцінку результатів, отриманих лабораторіями учасницями при проведенні даного визначення, здійснювали наступним чином:
· Результати, для яких отконенія від приписного значення за абсолютним значенням були менше або дорівнювали 1,6% вважалися задовільними;
· Результати, для яких отконенія від прописних значення за абсолютним значенням були більше 1,6%, але менше 3,2% вважалися сумнівними;
· Резуьтати, для яких отконенія за абсолютним значенням були більше або дорівнювали 3,2% вважалися незадовільними.
Отримані результати всіх лабораторій-учасниць наведені на малюнках 1,2.
Загальні резуьтати опредеенія змісту парацетамолу в ТО таблеток наведені в таблиці 1.
Задовільні результати отримали 21 лабораторії (35,6%) з ТО таблеток парацетамолу 325 мг с. 21203 виробництва ТОВ "Фармак" і 13 лабораторій (22,4%) з ТО таблеток парацетамолу с. 551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол ". Сумнівні результати отримали 31 лабораторія (52,5%) з ТО таблеток парацетамолу 325 мг с. 21203 виробництва ТОВ "Фармак" і 39 лабораторій (67,2%) з ТО таблеток парацетамолу с. 551203 проиводства ТОВ "Концерн Стирол". Результати 7-ми (11,9%) і 6-ти (10,3%) лабораторій з ТО табеток парацетамолу виробництва ТОВ "Фамак" і ТОВ "Концерн" Стирол ", відповідно, були незадовільними .
Аналіз звітів учасників показав, що основними джерелами помилок при визначенні змісту парацетамолу в ТО таблеток могли бути:
1.Ошібкі при взятті наважок, розведення і приготування розчинів. Методика, яка використовувалася, передбачала подвійне розведення обраца, так і розчину стандарту, для чого були необхідні для приготування кожного розчину три мірних колби і дві піпетки. Тому неналежну якість мірного посуду, точність відбору аліквотах і доведення до мітки могло зробити суттєвий внесок у загальну невизначеність аналізу.
2. Помилка приладу при встановленні значення оптичної щільності.
3.Прібори більшості лабораторій які брали участь у 4-му раунді ППТ, не дозволяли проводити вимірювання оптичної щільності з належною точністю, що могло призвести до значної похибки при визначенні.
4. У 6,9% учасників кюветного раніца перевищувала рекомендовану ЄФ величину 0,005. Якщо її не враховувати при розрахунках, то можлива похибка визначення як питомої покаателя поглинання, так і кінцевого результату.
5. Велике коічество занижених реультате може свідетеьствовать про належне екстрагуванні діючої речовини з таблеткової маси, причиною якого може бути недостатньо ретельне перемішування, недотримання часу перемішування та ін
2. Результати визначення відсотка вивільнення парацетамолу з ТО таблеток парацетамолу при провденіі тесту "Розчинення" для таблеток парацетамолу
Звіти з реультате визначення вивільнення парацетамолу при проведенні тесту "Розчинення" для ТО таблеток парацетамолу 325 мг с. 21203 проиводства ТОВ "Фармак" і с. 551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол "були отримані від 26 лабораторій-учасниць.
Поскоьку при атестації даних ТО био встановлено, що недостатня однорідність відсотка висвобождентя парацетамолу з таблеток в перерахунку на його номінальне утримання зумовлено недостатньою однорідністю мас таблеток, оцінку результатів даного випробування проводили в перерахунку на фактичний зміст парацетамолу в таблетках.
Прописне значення вивільнення парацетамолу і ТО таблеток парацетамолу 325 мг составяет:
· Для таблеток с. 21203 проиводства ТОВ "Фармак" - 99,78%
· Для табл. с.551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол "-98,82%.
Межі для відсотка висвобожденіяпарацетамола визначалися на підставі вимог загальної статті 2.9.3. Тест "Розчинення" для твердих доірованних форм Європейської фармакопеї та ДФУ, які для даних таблеток складають 75-115%.
Таким чином, повна невизначеність аналізу не повинна була перевищувати 6,4%. Тому оцінка результатів, отриманих лабораторіями-учасницями при проведенні даного опредеенія, здійснювалася наступним чином:
· Результати, для которх отконенія від приписного чення за абсолютним значенням були менше або дорівнювали 6,4% вважалися удовлетворітеьнимі;
· Резуьтати, для яких отконенія за абсолютним значенням були прийнятніший 6,4%, вважалися незадовільними.
Отримані резуьтати всіх лабораторій-учасниць наведені на малюнках 3,4.
Загальні резуьтати визначення відсотка вивільнення парацетамолу в ТО таблеток наведені в таблиці 2.
Аналіз отриманих звітів показав, що основними джерелами помилок учасників при визначенні відсотка вивільнення парацетамолу і ТО таблеток смій бути:
1. 1. Помилки при взятті наважок, при раведеніях і приготуваннях розчинів, неналежну якість мірного посуду, точність відбору аліквотах і доведення до мітки.
2. Помилка приладу при опред. значення оптичної щільності.
3. Неналежний стан приладів для проведення тесту "Розчинення";
4. Помилки при розрахунках.
ЛІТЕРАТУРА
1. Журнал "Провізор" № 9, 2005р.
2. Журнал "Фармацевт - практик" квітень 2003р.
3. Гацура В.В. Методи первинного фармакологічного дослідження біологічно активних речовин .- М.: Медицина, 2000р.
4. Тижневик "Аптека" № 42, 2004р.
5. Тижневик "Аптека" № 22, 2005р.
6. Інтернет: www. medical com.ua
7. Вісник Фармації, 2005р.
8. Наказ № 626 від 15.12.2004р.
9. Закон України «Про лікарські засоби"
10. Журнал "Провізор" № 10, 2005р.
11. Журнал "Провізор" № 16, 2004р.
12. Журнал "Провізор", № 6, 2005р.
13. Журнал "Фармаскоп" № 8, 2003р.
14. Журнал "Фармацевт - практик" квітень, 2003р.
15. Інтерент: www. provizor. kharkov. ua.
Регулюються чинним законодавством України про охорону здоров'я та нормативно-правовими актами, що визначають діяльність органів управління та закладів охорони здоров'я, організацію фармацевтичної служби.
Провізор забезпечує населення і лікувально - профілатіческіе установи лікарськими засобами та іншими товарами медичного призначення. Забезпечує належну фармацевтичну опіку хворих при відпуску безрецептурних лікарських препаратів. Виготовляє та контролює якість лікарських засобів і напівфабрикатів.
Провізор-аналітик здійснює якісний і кількісний аналіз лікарських засобів промислового та аптечного виробництва з урахуванням вимог нормативно-технічної документації. Проводить внутриаптечную заготівлю, розподіляє роботу між фасовальщікамі, приймає розфасовану продукцію. Відпускає ліки та контролює правильність оформлення прописів для індивідуального виробництва ліків. Веде поточну та звітну документацію. Проводить цільове фармацевтичне дослідження аптек, інших установ з метою оцінки стану контролю якості лікарських засобів при їх виготовленні, транспортуванні, зберіганні та відпуску.
Експрес-аналіз лікарських форм.
Необхідність внутрішньоаптечного контролю зумовлена високими вимогами до якості лікарських форм, що виготовляються в аптеках. Оскільки виготовлення ліків в аптеках обмежується стислими термінами, оцінку їх якості здійснюють експрес - методами. Основні вимоги, які пред'являються до експрес-аналізу, - витрата мінімальних кількостей лікарських форм, простота і швидкість виконання, достатня точність і можливість проведення аналізу без вилучення приготованого ліки.
В даний час в аптеках широко використовують різні методи як якісного, так і кількісного експрес-аналізу. Для цього застосовують різні хімічні і фізико-хімічні методи.
Якісний експрес-аналіз
Аналіз розчинів і порошків виконують без попереднього виділення лікарських речовин, коли наповнювачі не заважають виконанню якісних реакцій. Для виділення лікарської речовини з таблеток, драже, мазей, супозиторіїв досить перемішування або розтирання з розчинником.Для виконання якісного експрес - аналізу використовують кольорові або осадові хімічні реакції на відповідні катіони, аніони неорганічних або функціональні групи органічних речовин. Аналіз виконують крапельним методом, при якому витрачається від 0,001 - 0,01 г порошку або 1-5 крапель рідини.
Для якісного експрес - аналізу настоянок, екстрактів, настоїв і відварів може бути застосовано поєднання адсорбційної хроматографії та люмінесцентного аналізу.
Стабільність як чинник якості лікарських засобів
Стабільність лікарської речовини і його якість тісно пов'язані між собою. Дослідження стабільності ліків в залежності від різних факторів встановлення оптимальних термінів придатності лікарських речовин - одна з найважливіших проблем, рішенням якої займаються фахівці різних областей фармації.
Терміном «стабільність» позначають стійкість даного ліки. Критерієм стабільності служить зміна якості лікарської речовини. Зниження кількісного вмісту фармакологічно активної речовини в ліках підтверджує його не стабільність.
Як правило зменшення кількості речовини на 10% не повинно відбуватися протягом 3-4 років в готових лікарських формах і протягом 3х місяців в ліках готуються в умовах аптеки.
Після закінчення терміну придатності препарат не може бути використаний без переконтролю якості і відповідної зміни встановленого терміну придатності. Існує певний взаємозв'язок між поняттям термін придатності, які мають тимчасової сенс, і поняттям стабільність, обумовлює якість ліків (його стійкість).
Між стабільністю лікарської речовини і його фармакологічну активність також існує певна залежність. Розкладання лікарської речовини можна встановити за зовнішнім виглядом. Однак при цьому освіта продуктів розкладання не завжди супроводжується помітним зниженням фармакологічної активності. Це пояснюється тим, що зовнішні зміни можуть бути викликані розкладанням незначної кількості лікарської речовини з утворенням нетоксичних або індиферентних продуктів розкладання. Нормативно - технічна документація допускає певну кількість таких домішок у лікарських речовинах. Іноді зовнішній вигляд лікарського засобу змін не зазнає, а при хімічному дослідженні виявляються домішки продуктів розкладання, що відрізняються токсичністю або інший спрямованістю фармакологічної дії. Контроль наявності таких домішок суворо регламентований НТД.
Якість і безпека лікарських засобів
Контроль якості та безпеку лікарських засобів поступающх на ринок України, ставати одним з основних турбот держави. Вфармацевтіческой галу впроваджується система забезпечення якості лікарських засобів, від їх створення до реалізації та застосування їх споживачем.
Питаннями випробувань і застосування лікарських, діагностичних та профілактичних засобів у України займається Державний Фармакологічний Центр (ДФЦ). В у веденні ДФЦ - регулярний перегляд лікарських засобів і виключення з державного реєстру малоефектівних і щодо токсичних ліків.
Дозвіл на застосування нового препарату в медичній практиці буде отримано, якщо клінічні випробування підтвердять не тільки його ефективність і беопасность, але й переваги перед вже існуючими препаратами. Потім технічну документацію включають у державну фармакопею. Відповідна стаття Фармакопеї - це вже юридичний документ, в якому вказують точний склад: що міститься в препараті і в яких дозах. При контролі якості продукту саме ця стаття буде надалі служити "відправною точкою". Для всіх підприємств та установ, що виготовляють або використовують лікарські засоби, вимоги Фармакопеї - закон.
У Києві з 1997 р. функціонує Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів. Одним з її структурних підрозділом явл. Лабораторія з аналізу лікарських засобів. Діяльність лабораторії пов'язана не з усуненням проблем стосуються якості лікарських засобів після їх виявлення, а спредотвращеніем їх виникнення.
Одним з найбільших виробників лікарських препаратів в Україні в даний час явл. "Фармацевтична фірма" Дарниця ". Головною умовою досягнення успіхів у "Фармацевтичної фірми" Дарниця "вважають впровадження системи забезпечення якості як основного гаранта ефективності, безпечності та якості лікарських засобів. Це дозволить забезпечити принципово новий, більш високий рівень якості продукції. Система забезпечення якості фармацевтичної прмишленності включає прведення наукових досліджень, розробку, контроль якості на всіх етапах виробництва, дотримання вусів зберігання, реалізацію продукції, а також надання об'єктивної інформації фахівцям і пацієнтам. В першу чергу для впровадження ефективної системи забезпечення якості лікарських засобів на підприємстві сода відповідні відділи-забезпечення якості та контролю якості.
Необхідність внутрішньоаптечного контролю обусовлено високими вимогами до якості лікарських форм, що виготовляються в аптеках. Поскільки виготовлення ліків в аптеках обмежується стислими термінами, оцінку їх якості здійснюють експрес-методами. В даний час в аптеках широко використовують різні методи як якісного, так і кількісного експрес-аналізу. Для цього застосовують різні хімічні і фізико-хімічні методи. Стабільність лікарської речовини і його якість тісно свяано між собою. Дослідження стабільності ліків одна з найважливіших проблем, рішенням якої займаються фахівці фарм. галузі. Зниження кількісного вмісту фармакологічно активної речовини в ліках підтверджує його не стабільномть. Як правило зменшення кількості речовини на10% не повинно відбуватися протягом 3-4 х років в готових лікарських і протягом 3 місяців в ліках готуються в умовах аптеки.
Після закінчення терміну придатності препарат не може бути використаний без переконтролю якості і відповідної зміни установленого терміну придатності. Розкладання лекарственног речовини ожно встановити за зовнішнім виглядом однак при цьому освіта продуктів розкладання не завжди супроводжується помітним зниженням фармакологічної активності це пояснюється тим, що зовнішні зміни можуть бути викликані розкладанням неначітельного калічества лікарського вещестав з утворенням нетоксичних чи інтеферентних продуктів розкладання. Нормативно технічна документація допускає певну кількість таких домішок у лікарських речовинах. Іноді зовнішній вигляд лікарського засобу змін не притерпевают, а при хім. дослідженні виявляються домішки продуктів розкладання, що відрізняються токсичністю або іншою метою фарм.действія.Контроль наявності таких домішок суворо регламентований НТД.
У розвинених країнах штрихові коди проникли промислові та непромислові сфери, втом числі і в охорону здоров'я. Це сталося завдяки явних переваг в порівнянні з ручним введенням даних. І перш за все завдяки надійності і швидкості. Введення інформації за допомогою штрих-коду може здійснюватися без допомоги оператора, автоматично. І в добавок штрих-код відрізняється можливістю "самоконтролю" і легко стандартизується.
Термін придатності окремих найменувань лікарських засобів становить п'ять і більше років Протягом лише трьох минулих років в Україні заборонено обіг 324 серії лекарственнх коштів Понад 2000 серій лікарських засобів в минулому році прінани державною інспекцією з якості та підлягають додатковому контролю. Залишається лише здогадуватися, яка кількість упаковак незареєстрованих лікарських засобів і виробів мед. Призначення ще обертається на ринку України. Нормальна людина не здатний запам'ятати такий пе речень не якісних, сумнівних, незареєстрованих лікарських засобів. А перевірка відсутності таких препаратів у мережі реалізації та медичному застосуванні є однією з основних функцій інспекторів з контролю якості лікарських засобів та уповноважених осіб лікувальних та аптечних закладів. Розглянемо реальні дії відповідальних осіб спрямовані на недопущення реалізації через аптеки лікарських препаратів апрещенних серій. Після надходження до уповноваженій особі закладу охорони здоров'я інформації про заборону окремих серій лікарського препарату здійснюється перевірка наявності цих серій в аптеці, а приписів підшивається до відповідної папки (реєстр). Територіальної інспекції надається відповідь: "Зазначені серії медикаментів в аптеці відсутні". Як правило контроль на цьому закінчується. Але ж і надалі надходження ліків в аптеку повинні проходити вхідний контроль, що забезпечити без відповідної автоматизованої системи фізично не можливо. Лікарські препарати в аптеку поступаю кожного тижня, а приписів у реєстрі мають зберігатися протягом щонайменше терміну придатності лікарського засобу. Тобто за нових постачання ліків в аптеку необхідно знову звіряти надійшли серії з полниі реєстром приписів про заборони.
Результати якісних реакцій на основні групи біологічно активних речовин гомеопатичних препаратів Arnica і Calendula
Хроматографічне виявлення біологічно активних речовин у гомеопатичних препаратах Arnica і Calendula проводили методом хроматографії на папері "Fitrak FN -6». Способи хроматографування - висхідний і кругової. При цьому використовували системи розчинників:
• Б. н-бутанол - оцтова кислота - вода (4:1:2) - для поділу фенольних сполук і амінокислот;
· Б. 15% оцтова кислота - для визначення складу фенольних сполук.
Хроматографування проводили у присутності "свідків";
Довжина пробігу становила 27 см при висхідному способі хроматографування і 5,5 см - при круговому. Хроматограми висушували і досліджували в денному світлі і УФ-світлі до і після прояву парами аміаку, 10% водно-спиртовим розчином гідроксиду калію-системи розчинників А і Б і 0,2% спиртовим розчином нингидрина з наступним витримуванням протягом 15 хв при 100 - 105 С - система розчинників А. Результати хроматографування наведені в таб.2, 3 та 4.
Хроматографічне дослідження хімічного складу даних препаратів у тонкому шарі сорбенту проводили з використанням пластинок «Silufol UV-254» висхідним способом у системах розчинників:
• Б. н - бутанол - оцтова кислота - вода (4:1:2) - дослідження складу фенольних сполук;
· В. ізопропанол - вода - хлороформ (30:10:5) - підтвердження присутності сапонінів;
· Г. хлороформ - ацетон (9:1) - поділ каротиноїдних фракцій;
· Д. спирт - вода (95:5), Є. Ізопропанол - оцтова кислота - вода (4:2:1), Ж. Ізопропанол - аміак - вода (10:1:1) - вивчення амінокислотного складу.
Хроматограми висушували на повітрі, спостерігали в УФ - світлі без прояву і при обробці парами аміаку, 10% водно-спиртовим розчином гідроксиду калію (система розчинників А); 0,2% спиртовим розчином нингидрина при витримуванні в сушильній шафі при 100-105 С в протягом 15 хв (системи розчинників А, Д, Е, Ж); парами йоду і спиртовим розчином фосфорно-вольфрамової кислоти (система розчинників В); парами йоду і спиртовим розчином фосфорно-молібденової кислоти (система розчинників Г).
Крім того, було проведено невелике біофармації-тичні дослідження мазей методами діалізу через целофанову мембрану і дифузії в ангар. Швидкість вивільнення контролювали якісною реакцією за ступенем забарвлення, яку давали фенольні з'єднання з розчином хлориду окисного заліза.
Результати досліджень та їх обговорення
Проведений аналіз спеціальної та науково-популярної літератури дозволяє говорити про те, що фармакологічна активність лікарських препаратів і арніки гірської та календули лікарської обумовлена наявністю таких груп природних речовин, як тритерпенові і стероїдні сапоніни, каротиноїди, флавоноїди, кумарини, фенолкарбонові кислоти та ін
За допомогою якісних реакцій підтверджено наявність таких речовин: флавоноїди і каротиноїди - виявлено у всіх досліджуваних препаратах; сапоніни підтверджені в усіх об'єктах дослідження, за винятком ділюціі х4. Для більш чітких результатів результатів всі об'єкти, починаючи з другого десяткового розведення, рекомендується згущувати за допомогою упарювання на водяній бані.
Серед використовуваних методів хроматографічного виявлення сполук фенольного характеру найбільш чітку картину поділу дає метод висхідній хроматографії на папері в системах Аі Б - так виявлено від 6 до 10 речовин в тинктурі Arnica х1 і від 8 до 10 - у тинктурі Calendula х1. Ця група біологічно активних речовин достовірно виявлялася в гомеопатичних препаратах до другого десяткового розведення, що дозволяє говорити про присутність хорогеновой кислоти, скополетина, ескулетин і ізокверцітрін в препаратах Calendula і астрагалін, ізокверцітрін, скополетина і хорогеновой кислоти - в препаратах Arnica; в більш високих розведеннях результати були недостатньо чіткими для визначення значень R1.
Круговий хроматографування фенольних сполук у системі 15% оцтова кислота начительно скорочує час дослідження (до 25 хвилин), але при цьому не дає повного поділу фенольних сполук - в тинктура х1 виявляється від 3 до 5 плям (що пояснюється невеликою довжиною пробігу), і зіставлення цих даних значеннями для зразків не представлялося можливим. Тим не менш прояв в УФ - світлі інтенсивно забарвлених у жовтий, бірюзовий, фіолетовий і буре кольору плям з певним відстанню від точки старту може вважатися підтвердженням наявності широкого спектру фловоноідов, кумаринів та фенолкарбонових кислот.
Найбільш чіткий поділ амінокислотного складу відбувалося при хроматографування методом висхідної хроматографії в системі розчинників А і методом ТШХ в системі розчинників Д.
За значеннями R1і забарвленні плям попередньо виявлені орнітин, аспарагін, аланін, триптофан, - фенілаланін, цистин, метіонін - в препаратах Arnica і гістін, орнітин, аланін, норвалін, - фенілаанін - в препаратах Calendula.
Методом хроматографії в тонкому шарі сорбенту виявлені каротиноїди (у вигляді синьо-зелених плям) - від 11 речовин в баісних препаратах до 4 речовин у розведенні х4 і сапоніни (у вигляді темно-зелених плям) - від 6 речовин в тинктура х1 до 4 речовин в ділюціі х4.
Порівняння біофарамацевтіческіх показників для 10% мазі на вазелін-ланолінової основі і таких же мазей на поліетіленоксідной і емульсійної основи показує, що при використанні гідрофільній мазевої основи вивільнення лікарської речовини вище. Тому можливе зменшення концентрації настойки у мазі в разі застосування поліетіленоксідной основи, а також розширення асортименту засад у порівнянні з використовуваним в аптеках на даний момент.
Оцінка результатів кількісного визначення, розчинення і распадаємості тестових зразків таблеток парацетамолу.
У рамках програми постаккредітаціонного нагляду за роботою лабораторій у системі Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України (далі ГІ МОЗ) у 2001-2003 рр. було проведено три раунди програми профессиональноготестирования лабораторій (ППТ) "Фарма-тест". З урахуванням досвіду проведення перших двох раундів були сформульовані методологічні підходи з організації ППТ в системі ГІ МОЗ, які були враховані при підготовці третього і четвертого раундів.
У якості одного з тестових зразків (ТО) для учасників 4-го раунду ППТ ГІ МОЗ, проведеного в лютому-травні 2004р., Використовували атестовані зразки двох промислових серій таблеток парацетамолу по 325 мг.
Вибір в якості ТО для 4-го раунду ППТ таблеток парацетамолу пов'язана з кількома причинами. У 2 і 3 раундах ППТ багатьма лабораторіями-учасницями були отримані неудоветворітельние результати визначення в ТО саліцилової кислоти при використанні методу спектрофотометрії. Тому уявлялося цікавим порівняти результати визначення цим же методом парацетамолу (основної речовини) з даними спектрофотометричних вимірювань ТО з кислими властивостями в попередніх раундах. Крім того, таблетки парацетамолу є одним з найбільш популярних препаратів на фармацевтичному ринку України, містять небоьшое кількість вспомогатеьних речовин.
У чеівертом раунді ППТ ГІ МОЗ взяли участь 60 лабораторій. Серед 49 українських учасників було 29 лабораторій територіальних державних інспекцій, 7 лабораторій, які співпрацюють з ГІ МОЗ, і 13 лабораторій українських фармацевтичних підприємств. Крім того, в 4-му раунді ППТ взяли участь 11 арубежних лабораторій з контролю лікарських засобів та країн СНД (Вірменії, Білорусі, Молдови, Киргизії, Таджикистану, 4 з Каахстана) і Західної Європи (Голандії та Португалії).
1. Результати визначення вмісту парацетамолу в ТО таблеток парацетамолу методом спектрофотометрії.
Оскільки відмінність позначень середньої маси таблеток, отриманих різними учасниками, перевищувало або було близьким до запропонованого інтервалу допустимого відхилення від приписного значення вмісту парацетамолу в таблетках, оцінку результатів визначення вмісту парацетамолу в ТО таблеток проводили в перерахунку на 1 г таблеткової маси.
Приписне значення вмісту парацетамолу в тестових зразках таблеток парацетамолу 325 мг становило:
· Для табеток с. 21203 виробництва ТОВ "Фармак" - 0,9198 г / г;
· Для таблеток с. 551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол "- 0,9194 г / г
Враховуючи складність пробопідготовки розчинів ТО і ФСО (подвійне розведення) і рівень спектрофотометрів більшості учасників, організатори прийняли рішення розширити межі допустимого відхилення результатів учасників до значення +3,2% від приписного значення.
Тому оцінку результатів, отриманих лабораторіями учасницями при проведенні даного визначення, здійснювали наступним чином:
· Результати, для яких отконенія від приписного значення за абсолютним значенням були менше або дорівнювали 1,6% вважалися задовільними;
· Результати, для яких отконенія від прописних значення за абсолютним значенням були більше 1,6%, але менше 3,2% вважалися сумнівними;
· Резуьтати, для яких отконенія за абсолютним значенням були більше або дорівнювали 3,2% вважалися незадовільними.
Отримані результати всіх лабораторій-учасниць наведені на малюнках 1,2.
Загальні резуьтати опредеенія змісту парацетамолу в ТО таблеток наведені в таблиці 1.
Задовільні результати отримали 21 лабораторії (35,6%) з ТО таблеток парацетамолу 325 мг с. 21203 виробництва ТОВ "Фармак" і 13 лабораторій (22,4%) з ТО таблеток парацетамолу с. 551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол ". Сумнівні результати отримали 31 лабораторія (52,5%) з ТО таблеток парацетамолу 325 мг с. 21203 виробництва ТОВ "Фармак" і 39 лабораторій (67,2%) з ТО таблеток парацетамолу с. 551203 проиводства ТОВ "Концерн Стирол". Результати 7-ми (11,9%) і 6-ти (10,3%) лабораторій з ТО табеток парацетамолу виробництва ТОВ "Фамак" і ТОВ "Концерн" Стирол ", відповідно, були незадовільними .
Аналіз звітів учасників показав, що основними джерелами помилок при визначенні змісту парацетамолу в ТО таблеток могли бути:
1.Ошібкі при взятті наважок, розведення і приготування розчинів. Методика, яка використовувалася, передбачала подвійне розведення обраца, так і розчину стандарту, для чого були необхідні для приготування кожного розчину три мірних колби і дві піпетки. Тому неналежну якість мірного посуду, точність відбору аліквотах і доведення до мітки могло зробити суттєвий внесок у загальну невизначеність аналізу.
2. Помилка приладу при встановленні значення оптичної щільності.
3.Прібори більшості лабораторій які брали участь у 4-му раунді ППТ, не дозволяли проводити вимірювання оптичної щільності з належною точністю, що могло призвести до значної похибки при визначенні.
4. У 6,9% учасників кюветного раніца перевищувала рекомендовану ЄФ величину 0,005. Якщо її не враховувати при розрахунках, то можлива похибка визначення як питомої покаателя поглинання, так і кінцевого результату.
5. Велике коічество занижених реультате може свідетеьствовать про належне екстрагуванні діючої речовини з таблеткової маси, причиною якого може бути недостатньо ретельне перемішування, недотримання часу перемішування та ін
2. Результати визначення відсотка вивільнення парацетамолу з ТО таблеток парацетамолу при провденіі тесту "Розчинення" для таблеток парацетамолу
Звіти з реультате визначення вивільнення парацетамолу при проведенні тесту "Розчинення" для ТО таблеток парацетамолу 325 мг с. 21203 проиводства ТОВ "Фармак" і с. 551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол "були отримані від 26 лабораторій-учасниць.
Поскоьку при атестації даних ТО био встановлено, що недостатня однорідність відсотка висвобождентя парацетамолу з таблеток в перерахунку на його номінальне утримання зумовлено недостатньою однорідністю мас таблеток, оцінку результатів даного випробування проводили в перерахунку на фактичний зміст парацетамолу в таблетках.
Прописне значення вивільнення парацетамолу і ТО таблеток парацетамолу 325 мг составяет:
· Для таблеток с. 21203 проиводства ТОВ "Фармак" - 99,78%
· Для табл. с.551203 виробництва ТОВ "Концерн" Стирол "-98,82%.
Межі для відсотка висвобожденіяпарацетамола визначалися на підставі вимог загальної статті 2.9.3. Тест "Розчинення" для твердих доірованних форм Європейської фармакопеї та ДФУ, які для даних таблеток складають 75-115%.
Таким чином, повна невизначеність аналізу не повинна була перевищувати 6,4%. Тому оцінка результатів, отриманих лабораторіями-учасницями при проведенні даного опредеенія, здійснювалася наступним чином:
· Результати, для которх отконенія від приписного чення за абсолютним значенням були менше або дорівнювали 6,4% вважалися удовлетворітеьнимі;
· Резуьтати, для яких отконенія за абсолютним значенням були прийнятніший 6,4%, вважалися незадовільними.
Отримані резуьтати всіх лабораторій-учасниць наведені на малюнках 3,4.
Загальні резуьтати визначення відсотка вивільнення парацетамолу в ТО таблеток наведені в таблиці 2.
Аналіз отриманих звітів показав, що основними джерелами помилок учасників при визначенні відсотка вивільнення парацетамолу і ТО таблеток смій бути:
1. 1. Помилки при взятті наважок, при раведеніях і приготуваннях розчинів, неналежну якість мірного посуду, точність відбору аліквотах і доведення до мітки.
2. Помилка приладу при опред. значення оптичної щільності.
3. Неналежний стан приладів для проведення тесту "Розчинення";
4. Помилки при розрахунках.
ЛІТЕРАТУРА
1. Журнал "Провізор" № 9, 2005р.
2. Журнал "Фармацевт - практик" квітень 2003р.
3. Гацура В.В. Методи первинного фармакологічного дослідження біологічно активних речовин .- М.: Медицина, 2000р.
4. Тижневик "Аптека" № 42, 2004р.
5. Тижневик "Аптека" № 22, 2005р.
6. Інтернет: www. medical com.ua
7. Вісник Фармації, 2005р.
8. Наказ № 626 від 15.12.2004р.
9. Закон України «Про лікарські засоби"
10. Журнал "Провізор" № 10, 2005р.
11. Журнал "Провізор" № 16, 2004р.
12. Журнал "Провізор", № 6, 2005р.
13. Журнал "Фармаскоп" № 8, 2003р.
14. Журнал "Фармацевт - практик" квітень, 2003р.
15. Інтерент: www. provizor. kharkov. ua.