Виходячи з сучасної концепції про природу порушень, характерних для гострого абстинентного і постабстінентном періодів при героїнової наркоманії, представляється, що в основі їх лежать порушення обміну нейромедіаторів ЦНС-перш за все дофаміну, а також інших моноамінів (адреналіну, норадреналіну, серотоніну). Тим не менш основним елементом все ще широко застосовуються в даний час терапевтичних програм є препарати, що володіють адреноблокирующим дією (пирроксан; такі нейролептики фенотіазинового ряду, як аміназин, тизерцин та ін.) Проте монотерапія і навіть поєднане застосування цих засобів не завжди успішні і часто призводять до виникнення побічних адренергічних і холінергічних ефектів у вигляді гіпотонії, порушень ритму серця, екстрапірамідних розладів, астенії, психотичних розладів і різних ефективних порушень. Тому в останні роки все більше дослідників приходять до висновку про залучення в патологічний процес більш широкого кола нейромедіаторів ЦНС: серотоніну, гістаміну, нейромедіаторних амінокислот. Відповідно, пропонується використовувати препарати з класу атипових нейролептиків, а також амінокислоти (гліцин, ГАМК).
Незважаючи на дані про провідну роль порушень обміну дофаміну в патогенезі розладів, принаймні гострого абстинентного періоду, препарати з селективним або переважним впливом на обмін цього нейромедіатора якщо і застосовуються, то вкрай обмежено - через виражених побічних ефектів, мабуть, пов'язаних з їх впливом на обмін ацетилхоліну. Наприклад, призначення галоперидолу, що відрізняється практично селективним дофаміноблокірующім дією, в гострому абстинентному періоді, крім відомих пірамідних і екстрапірамідних порушень, може призвести до гемодинамічним і навіть психотичних розладів.
Еглоніл (сульпірид) є N-(етил-піролідиніл-2)-метил-метокси-2-сульфамоіл-5-бензамида і належить до групи заміщених бензамілов.
Еглоніл (Е.) є атиповим нейролептиком біполярного дії. У невеликих дозах (до 300 мг на добу) він володіє активує ефектом за рахунок посилення проведення імпульсу в D2-дофамінових синапсах. Це активує дію Е. обумовлено тим, що в невеликих дозах він блокує пресинаптичні рецептори, які в разі їх блокади за механізмом зворотного зв'язку збільшують викид дофаміну в синаптичну щілину і таким чином підсилюють стимуляцію постсинаптичної мембрани.
У дозах 600-1200 мг на добу Е. володіє вираженим нейролептическим дією. При цьому седація, що гальмує компонент цієї дії виражений незначно: хворий повністю зберігає здатність до психотерапевтичному контакту з лікарем, до спілкування з близькими. Такий ефект обумовлений виборчої блокадою постсинаптичних рецепторів в D2-дофамінових синапсах, що уповільнює дофамінових передачу.
Період напіввиведення Е. - близько 7 год, причому основна кількість введеного препарату не зв'язується з білками крові, а циркулює у вільному стані. Велике значення має той факт, що препарат виводиться з сечею у незміненому вигляді, тобто не взаємодіє з печінкою. Таким чином, порушення функцій печінки, що часто зустрічається у хворих опійної наркоманією, не може істотно вплинути на його фармакокінетику, і, отже, ризик розвитку ускладнень, пов'язаних з можливою передозуванням препарату, істотно знижується. Ця особливість дозволяє не побоюватися погіршення функції печінки у зв'язку з проведеним лікуванням.
На відміну від більшості психотропних засобів Е. не взаємодіє з холинергическими, адренергічними і гистаминергическая рецепторами. Це також дозволяє не побоюватися побічних ефектів стосовно серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, органів дихання.
Особливе становище в ряді невідкладних станів постабстінентном періоду займає псевдоабстінентний синдром - патологічний стан, що розвивається у хворих на наркологічні захворюваннями в період після минования гострих абстинентних розладів. Його клінічна картина включає в себе актуалізацію патологічного потягу до наркотику, особливу депресію або субдепресія різної структури з великою представленістю сенесто-іпохондричних розладів, а також вегетативні порушення, викликані дисфункцією вегетативної нервової системи, що поєднує збудження симпатичного відділу із загальним виснаженням ЦНС.
Псевдоабстінентний синдром (ПАС) найбільш виражений саме при героїнової наркоманії, хоча спостерігається практично при всіх формах хімічної залежності. Він протікає, як правило, гостро; при цьому потяг до наркотику часто носить генералізований характер. Хворі відчувають відчуття, що нагадують алгіческіе розлади в період гострої абстиненції, а соматовегетативних порушення у них не рідко досягають значної ступеня вираженості. Поза стаціонару розвиток ПАС практично завжди призводить до відновлення прийому героїну. Псевдоабстінентний синдром при героїнової наркоманії проявляється на 7-8-й день з моменту останнього вживання наркотику.
Нами раніше були описані три клінічних варіанти ПАС в залежності від переважаючого афективного фону - тужливо-апатичний, тривожний, дісфороподобний. Для кожного варіанту була запропонована своя терапевтична схема. При обсесивно варіанті патологічного потягу купірувати його одномоментно не вдається, і нами було запропоновано призначати в цих випадках атиповий нейролептик Еглоніл, зокрема, при постійній формі потягу. Досвід застосування Е. показав, що цей препарат має низку переваг перед іншими нейролептиками і показання до його призначення можуть бути розширені.
В даний час все більшого значення, особливо при лікуванні героїнової наркоманії, набуває проблема подолання терапевтичної резистентності. Незважаючи на те, що вже розроблено чимало підходів до лікування цього захворювання і конкретних терапевтичних програм, які передбачають синдромальний, а в ряді випадків - і патогенетичний підхід до терапії абстинентних і постабстінентном розладів, як і раніше нерідко вжиті заходи виявляються недостатньо ефективними. У пошуках засобу з подібним механізмом дії, але не володіє небезпечними для здоров'я і суб'єктивно неприємними побічними ефектами було проведено дослідження препарату Еглоніл.
Матеріали та методи дослідження
У дослідження ввійшло 169 хворих героїнової наркоманією. Хворі динамічно спостерігалися і отримували стаціонарне лікування поетапно абстинентному і постабстінентном періодах; всі вони - чоловіки у віці від 19 до 27 років; тривалість захворювання в середньому становила близько 4 років. Хворих з істинною резистентністю виявилося 23 людини. У цю групу увійшли пацієнти з сохранявшимися алгіческімі і афективними розладами на тлі традиційної терапії (трамал, тіапрідала, клофелін в період гострої абстиненції; різні антидепресанти і нейролептики в постабстінентном період) в адекватних добових дозах. Серед хворих з істинною резистентністю у 2 вона спостерігалася в гострому абстинентному періоді, у 21 - в постабстінентном періоді. Еглоніл призначався по 600 мг на добу, так як саме в цій дозі його психофармакологічні властивості найбільш збалансовані, тобто препарат виявляє помірну антипсихотичну активність і антидепресивний ефект, не надаючи розгальмовуються дії, але і не викликаючи астенії та апатії у хворого.
Результати дослідження
Виявлено, що основними скаргами у хворих героїнової наркоманією, які отримували традиційно призначаються лікарські засоби, були: невизначені, що важко піддаються опису больові відчуття в м'язах, крупних суглобах і попереку; занепокоєння, тривога, непосидючість; зниження настрою; потяг до наркотику. Подібний стан зазвичай спостерігалося на 7-8-а доба скасування наркотику (14 хворих), рідше - на 13-14-а доба (7 хворих), тобто в постабстінентном періоді, лише в 2 випадках - на етапі гострої абстиненції (2-е і 3-ю добу ОАС). У кожному разі при призначенні Еглоніл спостерігалася редукція зазначених вище розладів навіть після одноразового призначення препарату. У подальшому на тлі комбінованого застосування Е. з антидепресантами (лерівон по 60 мг на добу; мапротилін - 100-150 мг на добу) у хворих спостерігалася поступова нормалізація фону настрою, були відсутні алгіческіе розлади, тривога і непосидючість. У більшості випадків потяг до наркотику мало тенденцію до дезактуализации, а проте в 5 випадках воно залишалося досить інтенсивним, що потребувало додаткового призначення більш активних психотропних засобів (галоперидол, піпортіл або трифтазин в комбінації з аміназином або тизерцином). Побічних явищ та ускладнень, викликаних призначенням Еглоніл, не спостерігалося.
Обговорення
Таким чином, Е. виявився ефективним по відношенню до поведінкових, психопатологічним, афектних і алгіческіх розладів, які супроводжують загострення патологічного потягу до наркотика в абстинентному і постабстінентном періодах. Необхідно підкреслити наявність тісного зв'язку алгіческіх і афективних порушень з актуалізацією патологічного потягу до наркотику. Алгіческіе розлади відрізнялися крайньою невизначеністю, хворі не могли не тільки описати свої відчуття, але і вказати їх локалізацію. Анальгетики, навіть володіють частковими агоністичних властивостями по відношенню до опіатних рецепторів (трамал, морадол), виявлялися неефективними, тоді як Е. купірував дану симптоматику. Ця особливість дії Е. на больовий синдром пов'язана з механізмом його дії: блокується неприємний компонент переживання болю і хворий перестає думати про неї. Афективні розлади були представлені депресією, переважно з відтінком іпохондрії, туги й апатії. Необхідно також відзначити, чтл застосування антипсихотичних засобів, таких, як галоперидол, не тільки купірували потяг до наркотику, а й сприяло тимчасової нормалізації фону настрою; але у хворих залишалися скарги на слабкість, підвищену стомлюваність. У той же час після застосування Еглоніл подібні скарги у хворих не спостерігалися. Слід підкреслити хорошу переносимість препарату; у дозі 600 мг на добу його застосування не супроводжувалося неврологічними та вегетативними розладами у вигляді дискінезій, екстрапірамідних порушень, гіпотензії.
Таким чином, в наркологічній практиці Еглоніл може бути з успіхом застосований для припинення психопатологічних, поведінкових, больових і афективних розладів, в тому числі є проявом патологічного потягу до наркотика, - як на етапі гострих абстинентних розладів, так і в постабстінентном періоді, особливо у хворих соматично ослаблених, схильних до іпохондрії і психосоматичних порушень. Гарна переносимість препарату, відсутність побічних явищ та ускладнень дозволяють призначати його тривалий час як стаціонарно, так і амбулаторно, в якості підтримуючого лікування.
Отримані дані свідчать про високу ефективність та безпечність препарату Еглоніл практично на всіх етапах лікування героїнової наркоманії, що дозволяє рекомендувати його включення в комплексні терапевтичні програми.
Література:
1. Анохіна І.П. / / Медико-біологічні проблеми алкоголізму. Матеріали Всесоюзної наукової конференції. - Воронеж, 1987 - Москва, 1988. - С.3-6.
2. Іванець М.М. / / Ж. Психіатрія і психофармакотерапия. - 1999, № 3. - С.10-22.
3. Мосолов С.М. Основи психофармакотерапії. - М. "Схід", 1996.
4. Машковский М.Д. Лікарські засоби. Частина 1. - 624 с.
5. Стрілець Н.В., Петракова Л.Б., Світлична О.В., Гострі психози у хворих на хронічний алкоголізм і опійними наркоманіями, що розвиваються в ході стаціонарного лікування. Посібник для лікарів психіатрів-наркологів. - Москва, 1997. - 20 с.
6. Стрілець Н.В., Уткін С.І., Григор'єва Є.Ю. / / Питання наркології. - 2000. - № 1. - С.30-39.