Серологічна діагностика сифілісу

Діагностика сифілісу грунтується на клінічних та лабораторних даних. Діагноз сифілісу ставлять тільки після лабораторного підтвердження, тобто виявлення блідих трепонем у виділеннях твердого шанкру, ерозивних, папул при первинному і вторинному сифілісі, і даних серологічного обстеження. Серологічні реакції є надзвичайно цінним методом не тільки для підтвердження діагнозу сифілісу, а й спостереження за динамікою його течії під впливом лікування та визначення излеченности хвороби.

Стандартні компоненти комплексу серологічних реакцій (КСР) для констатації сифілітичної інфекції в даний час доповнюються трепонемньші реакціями: РИБТ (реакція іммобілізації блідих трепонем), РІФ (реакція імунофлюоресценції). Реакція Вассермана (RW, РВ) заснована на феномені зв'язування комплементу. Для її постановки використовують кардіоліпіновий антиген, є холестерин-зований спиртовим екстрактом з м'язів бичачого серця, він має подібні антигенними властивостями з блідою трепонемою.

Реакція Вассермана. Комплемент зв'язується комплексом (ліпо-ідний антиген і реагіни випробуваної сироватки). Для індикації утворився комплексу використовують гемолітичну систему (еритроцити барана і гемолітична сироватка). До групи КСР крім реакції зв'язування комплементу, з, кардіоліпі-новим і трепонемні антигенами, включена реакція на склі (експрес-метод). Виразність гемолізу при РВ позначається плюсами:

різко позитивна - 4 +; позитивна - 3 +; слабоположітельная - 2 + або 1 +; негативна - -. Має значення і постановка реакції за кількісним методом, тобто з різними разведениями 'сироватки (1:10; 1:20 і т.д. до 1:320). Численність стандартних серологічних реакцій пояснюється антигенної мозаїчністю блідих трепонем, у зв'язку з чим в сироватці крові хворих виникає відповідна множинність антитіл (Комплементзв'язуючі, аглютиніни, преціпітіни, іммобілізіни, антитіла, що викликають імунну флюоресценцію та ін.) У кожній стадії сифілісу можуть переважати ті чи інші антитіла і, отже, реакції з одними антигенами можуть бути вже позитивними, а з іншими - ще негативними. Крім того, відносна специфічність стандартних серологічних реакцій викликає необхідність щоб уникнути діагностичних помилок користуватися не однією з них, а комплексом реакцій. КСР стають позитивними в кінці 3-й або протягом 4-го тижня після появи твердого шанкру. Ці реакції бувають різко позитивними і в значному розведенні сироваток практично у всіх хворих вторинним свіжим (98-99%), вторинним рецидивним (100%), третинним активним (70-80%) і третинним прихованим (50-60%) сифілісом. Однак КСР не є суворо специфічним комплексом реакцій для сифілісу. Вони можуть виявитися позитивними у хворих на лепру, туберкульозом, бруцельозом, малярією, червоний вовчак, а також при пневмонії, захворюваннях печінки, онкологічних хворобах, після прийому алкоголю, жирної їжі, під час вагітності, особливо в другій її половині, а також протягом перших 2 тижнів. після пологів. З віком кількість неспецифічних хибнопозитивних результатів КСР збільшується.

Для обгрунтованого діагнозу сифілісу поряд з даними КСР враховуються клінічні дані, результати дослідження на бліду трепонему в маніфестних проявах первинного та вторинного сифілісу, дані інших серологічних реакцій - РИБТ і РІФ.

РИБТ заснована на феномені знерухомлення блідих трепонем антитілами типу іммобілізінов, наявними у сироватці крові хворих на сифіліс. В якості антигену для РИБТ використовують завись блідих трепонем, отриманих з тканин сифілітичного орхітд.дро-лцка. Бліді трепонеми після додавання до них сироватки крові хворого припиняють рух, тобто відбувається їх іммобілізація. Результати реакції оцінюють у відсотках: позитивна РИБТ констатується при іммобілізації від 51 до 100%. Блідих трепонем, слабоположітельная - від 31 до 50%, сумнівна - від 21 до 30% і негативна - від 0 до '20%. Реакцію ставлять в умовах анаеробіозу. Іммобілізіни з'являються, в сироватці крові хворих пізніше, ніж інші антитіла, тому РИБТ стає позитивною пізніше, ніж КСР і РІФ. РИБТ є найбільш специфічною з існуючих реакцій на сифіліс. Її основне призначення - розпізнавання хибнопозитивних результатів при постановці КСР. Це особливо важливо у відношенні хворих, у яких сифіліс протікає приховано без зовнішніх проявів, але з ураженням внутрішніх органів або нервової системи. Особливе значення має РИБТ при розпізнаванні ложноположітель-них результатів КСР у вагітних. Слід пам'ятати, що неспецифічні позитивні результати РИБТ можливі і у хворих саркоі-• дозом, червоний вовчак, туберкульоз, цироз печінки та ін Однак при цих захворюваннях РИБТ буває слабопозитивний (від 30 до 50%) і ніколи не досягає 100%. При лікуванні антибіотиками результати РИБТ стають негативними. Тому дослідження за допомогою РИБТ проводяться тільки через 7 днів, якщо вводилися водорозчинні антибіотики, і через 25 днів після закінчення лікування дюрантних-ми антибіотиками.

РІФ - більш чутлива реакція, тому вона буває позитивною вже в первинному серонегативному періоді сифілісу у 80% хворих. За ступенем специфічності РІФ поступається РИБТ, що не дозволяє замінити нею РИБТ, хоча техніка її значно простіше. Реакцію ставлять в декількох модифікаціях: РІФ-10, РІФ-200 і РІФ-абс. (Абсорбувати). РІФ-10 більш чутлива, а РІФ-200 і РІФ-абс. більш специфічні. Принцип реакції полягає в тому, що специфічний антиген (бліді трепонеми) з'єднують з сироваткою крові хворого (антитіла) і антивидові флюоресцирующей сироваткою (кроляча сироватка проти глобулінів людини, поєднана з флюорес-цеіном, - речовиною, що світиться при ультрафіолетовому світлі). При позитивній реакції в люмінесцентному мікроскопі можна бачити жовто-зелене свічення блідих трепонем, оскільки вони виявляються оточеними приліплюються до них флюоресцентними антитілами. Ступінь світіння оцінюється плюсами, як і при КСР. Позитивна реакція констатується 4 +, 3 + і 2 +. При ступені світіння 1 + і відсутності світіння реакція вважається негативною. При вторинному сифілісі РІФ позитивна майже в 100% випадків. Вона завжди позитивна при латентному сифілісі (99-100%), а при третинних формах і природженому сифілісі позитивна в 95-100% ..

Експрес-метод (мікрореакції на склі). У цій реакції, так само як і при КСР, використовують кардіоліпіновий антиген, одну краплю якого змішують з 2-3 краплями сироватки крові обстежуваного людини в лунках спеціальної скляної пластини. Реакція протікає за механізмом преципітації. Загальна тривалість постановки ре-акції 10-40 хв. Результат оцінюють за кддінеству випав осаду і величиною пластівців; вираженість реакції позначають плюсами: 4 +, 3 + і т.д., як і КСР. Мікрореакції на склі менш специфічна для хворих на сифіліс, ніж РВ, але декілька перевершує її по чутливості. Хибно позитивні результати при експрес-методі отримують частіше, ніж при РВ. Тому цей метод дозволений для застосування тільки як відбіркова реакція при масових обстеженнях населення, диспансеризації та обстеженні хворих у клініко-діагностичних лабораторіях соматичних лікарень. Остаточний діагноз сифілісу на підставі цього методу встановлювати заборонено. Тільки експрес-метод не можна застосовувати при обстеженні донорів, вагітних, а також для контролю після лікування хворих на сифіліс.

Для діагностики сифілісу можна використовувати й інші методи:

імуноферментний аналіз (ІФА) з реакцією мікропреципітації (РПМ) або реакцією пасивної гемаглютинації (РПГА) з РМП (у тому числі зарубіжних аналогів РМП - RPR або VDRL).

При проведенні клініко-серологічного контролю після специфічного лікування (для визначення ефективності терапії) допускається кількісне дослідження РМП (вивчення титру реакції в динаміці).

Імуноферментний аналіз (ІФА, Elisa). Принцип реакції полягає в поєднанні сифілітичної антигену, сорбованого на поверхні твердофазного носія, з антигеном випробуваної сироватки крові і виявлення специфічного комплексу антиген-антитіло з допомогою антивидові імунної сироватки, міченої ферментом. Чутливість і специфічність ІФА аналогічні РІФ.

Реакція пасивної гемаглютинації (РПГА). Макромодіфікацію цієї реакції іменують ТРНА, мікромодіфікацію - МНА-ТР, автоматизований варіант-Амна-ТР. Працівники ЦНІКВІ Г.Ф. Тимченко, М.М. Басова, В.М. Бєднова розробили вітчизняний діагности-кум для РПГА з патогенних і культуральних блідих трепонем. Встановлено високу чутливість та специфічність РПГА, особливо при пізніх формах сифілісу. Простота постановки, низька вартість та висока чутливість РПГА дає можливість використовувати її як відбіркової реакції на сифіліс. РПГА ставлять в якісному і кількісному варіантах, існують макро-і мікромодіфікаціі.

IgM-серологія. В останні десятиліття широко вивчається динаміка утворення антитіл в організмі хворих на сифіліс до, в процесі і після закінчення лікування. Це викликано тим, що у пацієнтів, повноцінно лікувалися щодо сифілісу, протягом тривалого часу залишаються позитивні результати специфічних серологічес-ких реакцій на сифіліс,. Що ускладнює вирішення питання про лікування-сти хворих, а також постановку діагнозу раннього вродженого сифілісу. Утруднена також диференційна діагностика рецидиву заболева-, ня та реінфекції. При вивченні антйтелообразовнія в організмі хворих на сифіліс було встановлено, що першими після зараження виробляються спеціфіческіе.IgM, які виявляються вже на другому тижні після зараження і досягають максимальної концентрації в крові на 6 - 9 тижня. Через 6 міс. після закінчення терапії у більшості хворих в крові вони не визначаються. На четвертому тижні після инфици-вання організм починає продукувати специфічні IgG. Цей вид імуноглобулінів у найбільшій кількості визначається через 1-2 роки після зараження. Слід звернути увагу на те, що специфічні IgM перестають вироблятися при зникненні з організму антигену, а секреції IgG триває клонами клітин пам'яті. Крім того великі молекули IgM не проходять через плаценту від матері до плоду, у зв'язку з чим по Їх наявності у дитини судять про його інфіцірова-ванні блідою трепонемою. З огляду на те, що концентрація в крові специфічних IgM закономірно знижується з плином часу, зростання титру цих антитіл може служити допоміжним ознакою наявності рецидиву захворювання або реінфекції. У 1977 р. була запропонована 19S IgM-ТА-абс., ​​Потім 19 IgM-TPHA. В основі цих тестів лежить поділ за допомогою гель-фільтрації піддослідних сироваток крові на 19S IgM і 7S IgG і виявлення перших за допомогою іммунофлюресцентного методу і тесту гемагглюцінаціі. У 1980 р. В. Шмідт описав реакцію гемад-сорбції на твердофазній носії IgM-SPHA, що об'єднала елементи постановки ІФА і РПГА, а в 1983 р. Є. Ліндешмідт запропонував IgM-TP-ABS-Elisa. А. Люгер (1981) визначив, що для встановлення активності специфічного процесу в ЦНС важливе визначення IgM шляхом

постановки 19S IgM-SPHA.

Особлива увага звертається на сероконверсію при сифілісі у немовлят, матері яких отримували противосифилитическое лікування. 'Діагноз вродженого сифілісу нерідко ставиться помилково у здорових новонароджених на підставі виявлення у них IgG-AT, які потрапляють у кров дитини через плацентарний бар'єр від хворих на сифіліс. Потрібно додаткове тестування IgM-AT і використання комбінацій різних тестів для виключення вродженого сифілісу у немовлят, народжених від лікованих від сифілісу матерів, за наявності у перших позитивних серологічних реакцій, але відсутності клінічних симптомів.

Реакція пасивної гемагтлютінаціі у серодиагностике сифілісу (РПГА) на відміну від РІФ та ІФА відрізняється методичної простотою постановки, швидкістю отримання результатів і високою відтворюваністю. Враховуючи ці якості РПГА повинна використовуватися як скринінг-тест при масових обстеженнях на сифіліс. Принцип методу полягає в тому, що при взаємодії сироватки крові, що містить специфічні антитіла, з еритроцитами, сенсибілізованими блідою трепонемою, спостерігається характерна їх аглютинація. Сенсибілізація еритроцитів може проводитися антигенами патогенних та куль-туральних штамів блідих трепонем. РПГА є цінним діагностичним тестом на всіх стадіях сифілісу, особливо чутлива при пізніх формах сифілісу.

ПРИНЦИПИ І МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ

Лікування хворих на сифіліс здійснюється відповідно 'зі спеціальною інструкцією. Препарати, які призначаються для лікування хворих на сифіліс, називаються специфічними противосифилитических засобами. Їх призначають після встановлення діагнозу та обов'язкового його підтвердження лабораторними дослідженнями. Лікування рекомендується починати якомога швидше (при ранніх активних формах сифілісу - у перші 24 год). Чим раніше розпочато лікування, тим сприятливіші прогноз і ефективніше результати лікування. Інструкцією передбачені наступні види лікування противосифилитических препаратами.

1. Специфічне лікування хворих на сифіліс із підтвердженим діагнозом.

2. Превентивне лікування осіб, які перебували в тісному побутовому або статевому контакге з хворими на сифіліс, проводиться, якщо з моменту контакту пройшло не більше 2 міс. Після закінчення 2 міс. превентивне лікування не проводиться, а ця особа ставиться на щомісячний клініко-серологічний контроль протягом 4 міс.

3. Профілактичне лікування з метою профілактики природженого 'сифілісу проводиться щодо вагітних, що хворіли в минулому на сифіліс, які отримали повноцінну терапію, але не знятих з обліку, а також вагітних, які отримали повноцінне противосифилитическое лікування і зняті з обліку з приводу сифілісу. Новонародженим призначають лікування як профілактичний у випадках, якщо вони народилися без клінічних і серологічних симптомів сифілісу від матерів, неповноцінно лікувалися, в минулому або не встигли отримати повністю профілактичне лікування під час вагітності.

4. Пробне лікування (ex juvantibus) призначають особам, у яких клінічна картина дозволяє підозрювати наявність пізніх третинних сифилитических уражень шкіри, кісток, суглобів, внутрішніх органів і нервової системи, а лабораторні серологічні дослідження (КСР, РИБТ і РІФ) не можуть підтвердити або відкинути такий діагноз , а клініка не дозволяє виключити можливість сифілісу.

5. Хворі гонореєю з невиявленими джерелами зараження у разі неможливості встановити за ними диспансерне спостереження (особи без певного місця проживання, роботи і ведуть аморальний спосіб життя і т. д.) підлягають превентивному протисифілітичного лікування в умовах стаціонару. У тих випадках, коли госпіталізація цих хворих не представляється можливою, превентивне лікування проводиться амбулаторно одним з дюрантних препаратів пеніциліну.

Допускається проведення так званого епідеміологічного лікування, що полягає в тому, що при наявності очевидних клінічних симптомів сифілісу, позитивної мікрореакції преципітації та відповідного епіданамнезу, лікування починають негайно, не чекаючи результатів серологічних реакцій, що підтверджують діагноз.

За останні роки накопичений великий матеріал з оптимізації методів лікування хворих з різними стадіями та формами сифілісу. Основною тенденцією в даний час є вдосконалення методів лікування з метою укорочення термінів тривалості його за всіма схемами. В основу розроблених методів покладено принцип підвищення разових і курсових доз антибіотиків при різних стадіях сифілісу в комплексі з неспецифічною терапією, а також метод лікування свіжого сифілісу, рекомендований ВООЗ, з використанням імпортної бензатин-пеніциліну g і ін

Препарати для лікування сифілісу

Починаючи з 1943 р. і по теперішній час, пеніцилін і його солі є препаратами першого вибору для регулярного лікування хворих на сифіліс. (Ю. К. Скрипкін та ін, 1975; К. К. Борисенко та ін, 1988; В. А. Аковбян, Л. Д. Федорова, 1996; R. Т. Rolfs. 1993).

За більш ніж півстолітню історію застосування пеніциліну чутливість до нього блідою тренонеми залишається як і раніше високою і немає скільки-небудь серйозних доказів, що свідчать про швидке настання її змін. Однак у пеніциліну є і певні недоліки, до яких насамперед слід віднести проблему лікування хворих з підвищеною чутливістю або непереносимістю антибіотика, хоча число зареєстрованих випадків анафілаксії при введення пеніциліну складає всього 0,4%. Пеніцилін в застосовуваних дозах не здатний проникати через гематобіологіческіе бар'єри, що ускладнює його застосування в звичайних концентраціях для лікування хворих з пізніми формами сифілісу (включаючи пізні рецидиви), особливо при ураженнях нервової системи та внутрішніх органів. У подібних випадках вдаються до введення або масивних доз пеніциліну або одночасно з пеніциліном призначають препарати блокують його виведення нирками.

У зв'язку з цим, виникла необхідність створення резервних методів лікування, які, володіючи високою ефективністю, були б вільні від недоліків, властивих пеніциліну.

До теперішнього часу в якості резервних препаратів для лікування сифілісу визнані наступні антибіотики не пеніцилінового ряду: тетрациклін (доксициклін), еритроміцин, азитроміцин ^{(сумамед),:} цефтріаксон (Рекомендації з лікування і профілактики сифілісу МОЗ РФ, 1993; А. Л. Машкиллейсон та ін ., 1996; А. А. Кубанов, 1997).

Тетрациклінові препарати ефективні при лікуванні раннього сифілісу, однак їх застосування обмежене у вагітних жінок із-за взаімодейсівія з ембріональними кістковими тканинами, які стають більш крихкими.

Еритроміцин також досить ефективний при лікуванні первинного, і вторинного сифілісу, однак, відомо гепатотоксична дія; цього препарату. Це обмежує його застосування в осіб з патологією; 'печінки. Азитроміцин (сумамед) почав застосовуватися щодо Неда-У але, відзначена його ефективність при свіжих формах сифілісу, однак, для остаточної думки потрібно накопичення клінічного досвіду. Слід згадати, що жоден з перерахованих препаратів не ^ 'проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а прийом здійснюється, протягом тривалого періоду часу. Ось чому, пошук нових ре-; зервной методів лікування хворих на сифіліс весь час триває.

У 1982 р у відповідності з рекомендаціями ВООЗ для лікування хворих на сифіліс стали застосовувати деякі цефалоспорини, в тому числі. Цефтизоксим і цефтріаксон. Підставою для цього стали успішні досліди з лікування експериментального сифілісу у кроликів, а також спостереження реакції Герксгеймера у хворого на гонорею і, одночасно, прихованим сифілісом після введення цефтриаксону. Важливою особливістю цефтриаксону є здатність проникати в тканини і порожнини організму, в тому числі в спинномозковий канал, за відсутності тератогенної дії. Все це є достатньою підставою для використання цефтриаксону при лікуванні хворих на різні форми сифілісу, включаючи приховані та пізні, а також ураження нервової системи. З урахуванням нинішньої епідеміологічної ситуації із захворюваністю в Росії, саме ці клінічні форми будуть превалювати в майбутньому в структурі захворюваності Люес.

38.16. СХЕМИ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ

Інструкція по лікуванню і профілактиці сифілісу містить ряд варіантів схем лікування хворих на сифіліс, з яких лікуючий лікар може вибрати найбільш сприятливий метод для даного хворого. До початку лікування необхідно уточнити у хворого переносимість пеніциліну в минулому. При гарній переносимості в історії хвороби робиться запис: «Вказівок на непереносимість пеніциліну в анамнезі немає». З метою профілактики можливих алергічних ускладнень рекомендується проводити шкірний тест на переносимість пеніциліну, а за 30 хв. до першої ін'єкції також перед кожною ін'єкцією дюрантних препаратів (новокаїнова сіль бензилпеніциліну, бензатин-бензилпени-циллин та інші засоби) слід призначати по 1 таблетці одного з антигістамінних засобів (діазолін, супрастин, димедрол, тавегіл, пі-Польфа, фенкарол та ін) . Лікування хворих на сифіліс дітей має ряд особливостей, що залежать від характеру інфекції (придбаний або природжений сифіліс), стадії захворювання, віку та маси тіла дитини.

Превентивне лікування. Цей метод ефективний у відношенні осіб, що мали статевий або тісний побутовий контакт з хворими в ранніх стадіях сифілісу, якщо з моменту контакту пройшло не більше двох місяців. ;; Лікування проводять амбулаторно бициллином-1, бициллином-3 або Бі-циллином-5 в разових дозах відповідно 1 200 000 ОД, 1 800 000 ОД або 1 500 000 ОД 2 рази на тиждень; на курс 4 ін'єкції.

Можна використовувати імпортний бензатіл-бензилпеніцилін (екстенціл-лин, ретерпен або ін.) Досить однієї ін'єкції в дозі 2 400 000 ОД.

В умовах стаціонару для превентивного лікування можна застосовувати натрієву або калієву сіль пеніциліну по 400 000 ОД на ін'єкцію 8 разів на добу (через 3 годин) протягом 14 днів. Можливо також застосування новокаїнової солі пеніциліну але 600 000 ОД 2 рази на добу, також протягом 14 днів.

Особам, у яких з моменту контакту з хворим на сифіліс пройшло від 2 до 4 міс., Проводять дворазово клініко-серологічне обстеження (з дослідженням КСР, РІТ, РІФ) з інтервалом у 2 міс. Якщо з моменту контакту пройшло більше 4 міс., Показано одноразове клініко-серологічне обстеження.

Превентивне лікування реципієнта, якому перелита кров хворого на сифіліс, проводять за однією з методик, рекомендованих для лікування хворих на первинний серопозитивним (вторинним свіжим) сифілісом, якщо з моменту трансфузії пройшло не більше 3 міс. У випадках, якщо цей термін складає від 3 до 6 міс., То реципієнт піддається клініко-серологическому контролю (з постановкою КСР, РІТ, РІФ) двічі з інтервалом 2 місяці. Якщо після переливання крові пройшло більше 6 міс., То реципієнт піддається однократному клініко-серологическому обстеженню.

Нові методи лікування раннього сифілісу (тривалість не більше 2 років). Проведене в Інституті антибіотиків (Москва) дослідження кінетики одного з препаратів бензатин-пеніциліну або бен-Козятин-пеніциліну G-екстенцілліна (Франція) і ретарпена (Австрія) встановило, що при одноразовому їх внутрішньом'язовому введенні в дозі 2 400 000 ОД бактерицидна концентрація в крові щодо блідої трепонеми зберігається протягом 23 днів (для санації організму від блідої трепонеми необхідно всього 10 днів). Враховуючи ці дані, А.Л. Машкиллейсон, А.А. Кубанова, В.А. Аковбян, І.Я. Шахтермейстер і Др., Вивчивши ефект екстенцілліна при лікуванні більш ніж 600 хворих ранніми формами сифілісу, встановили його сильне протівосіфіліті-^ чеський дію і визначили методику його застосування. При первинному серонегативному сифілісі, достатньо однієї ін'єкції екстенціллі-., На в дозі 2 400 000 ОД. при первинному сіропозитивному і вторічноад - сифіліс - 2 ін'єкції по 2 400 000 ОД з інтервалом в 7 днів; хворим вторинним рецидивним сифілісом з масою тіла понад 85 кг і хворим раннім прихованим сифілісом - 3 ін'єкції екстенцілліна в дозі 2 400 000 ОД з інтервалами в 7 днів. Перед введенням 2 400 000 ОД препарат розводять у 8 мл води для ін'єкцій (можна в 0,25% розчині 'новокаїну) і вводять внутрішньом'язово двухмоментно (можна в обидві сідниці). За 20-30 хв. до ін'єкції хворому дають 1 таблетку антігіс-Таміной препарату.

Ефективність терапії препаратами бензатінпеніцілліна пояснюється не тільки тривалим збереженням трепонемоцидное концентрації в крові, але й збереженням резервних можливостей нейтрофілів.

При непереносимості пеніциліну, а також при поєднанні сифілісу та урогенітального хламідіозу хороший терапевтичний ефект при ранніх формах сифілісу досягається призначенням всередину сумамеда (азитроміцин) протягом 10 днів по 0,5 г на день (А. Л. Машкиллейсон, М. А. Гомберг, С. А. Кутін та ін) за 1 год до або через 2 години після їжі.

При наявності у хворого змішаної хламідійної-сифілітичної інфекції перший прийом сумамеда становить 1 г; сумарна доза 5,5 г препарату. Слід враховувати, що до Сумамед, як і до інших антибіотиків, крім пеніциліну, бліда трепонема може бути стійка (в 1-1,5% випадків).

Роцефін (цефтріаксон) показав високу терапевтичну ефективність при лікуванні хворих свіжими формами сифілісу, що полягає у вирішенні клінічних проявів, швидкою і стійкою не-гатіваціі серологічних реакцій, відсутності серологічних та клінічних рецидивів. Оптимальною методикою лікування свіжих форм сифілісу є дозування в 0,5 г, що вводиться внутрішньом'язово через день протягом 10 днів (5 ін'єкцій) (А. А. Кубанов, 1997).

Для превентивного лікування еритроміцин, еріціклін, тетрациклін або олететрин застосовують по 0,5 г 4 рази на добу, а метациклин по 0,3 г, доксициклін по 0,1 г 3 рази на день протягом 14 днів. У хворих на первинний сифіліс ці антибіотики в тих же дозах застосовують протягом 20 днів, при вторинному свіжому - 25 днів. У хворих вторинним рецидивним, раннім прихованим сифілісом лікування резервними антибіотиками (еритроміцином, еріціклін, олететрина і тетрацикліном) здійснюється в тих же добових дозах протягом 40 днів. При пізньому прихованому сифілісі можливе поєднання цих антибіотиків і препаратів вісмуту. Не, рекомендується призначати препарати тетраціклі-нової групи дітям до 8 років, так як ці кошти взаємодіють з-кістковою тканиною. Крім того, необхідно враховувати хіміко-фармаколо - нологiчнi особливості цих препаратів при прийомі їх усередину. Еритроміцин слід приймати за півгодини до або через годину-півтори після прийому їжі,, так як він руйнується в кислому середовищі шлункового соку. Препарати тетрациклінової групи, особливо доксициклін, рекомендується приймати під час або після їжі, бо вони можуть дратувати їли * зистой 'оболонку шлунково-кишкового тракту. Тетрациклін, олететрин не слід запивати молоком або приймати одночасно з лікарськими засобами, що знижують кислотність шлункового соку, оскільки при цьому утворюються нерозчинні комплекси з солями кальцію і магнію. Доксициклін на відміну від інших антибіотиків тетра-ціклінового ряду позбавлений цього недоліку. Він більш зручний ще й тому, що пролонгований ефект його дії дозволяє збільшити нічна перерва в прийомі препарату. При лікуванні всіма антибіотиками тетрациклінового ряду рекомендується уникати тривалого опромінення прямими сонячними променями через можливого прояву фотосенсибілізуючу побічної дії.