Міністерство освіти Російської Федерації
Самарський Державний Університет
КАФЕДРА БІОХІМІЇ
ДИНАМІКА захворюваності на вірусний гепатит А І В (1980 - 1999 РР.) У ПРОМИСЛОВОМУ РАЙОНІ МІСТА САМАРИ
Курсова робота
СПЕЦІАЛЬНІСТЬ: 011600 "БІОЛОГІЯ"
СПЕЦІАЛІЗАЦІЯ: "БІОХІМІЯ"
Виконала студентка
3 курсу, 531 групи
Ревтович Світлана
Володимирівна
Підпис_____________
Науковий керівник
доктор біологічних
наук професор
Подковкін Володимир
Георгійович
Підпис_____________
Курсова робота захищена
на засіданні кафедри:
"____"___________ 1999р
Оценка______________
Завідувач кафедрою
кандидат біологічних
наук доцент
Фролов Юрій Павлович
Підпис_____________
Самара 2000
Зміст
"1-3" Вступ ............................................ ................................................ 3
1. Огляд літератури ................................................ ....................... 4
1.1. Загальна характеристика вірусних гепатитів .......................... 4
1.2. Вірусний гепатит А. .............................................. ................. 5
1.2.1 Етіологія. ............................................. .............................. 6
1.2.2. Епідеміологія ................................................. ................. 6
1.2.3. Клініка ................................................. ............................. 7
1.2.4. Профілактика ................................................. ................... 9
1.3. Вірусний гепатит В. .............................................. ............... 10
1.3.1. Етіологія. ................................................ ........................ 10
1.3.2. Епідеміологія. ................................................ ............... 11
1.3.3. Клініка ................................................. ........................... 13
1.3.4. Профілактика ................................................. ................. 17
2. Експериментальна частина ................................................ ........... 18
2.1. Матеріали та методи досліджень ..................................... 18
2.1.1. Специфічні маркери для виявлення вірусного гепатиту А (табл. 2.1) 18
2.1.2. Специфічні маркери для виявлення вірусного гепатиту В (табл. 2.1) 19
2.2. Результати досліджень та їх обговорення ......................... 20
Висновки :................................................ ........................................... 30
Список літератури :............................................... ......................... 31
Додаток ................................................. .................................... 34
Метою даної роботи було виявити динаміку захворюваності найбільш часто зустрічаються типів вірусного гепатиту з різними шляхами зараження і показати, чи дійсно є зростання захворюваності, що перевищує попередні роки.
Завданням було довести, наскільки неблагополучна епідеміологічна ситуація щодо вірусного гепатиту А і В у Промисловому районі м. Самарі, одному з найбільш несприятливих за даної патології.
Об'єднуючим початком всієї групи вірусних гепатитів є гепатотропное збудників, що визначає розвиток виборчого ураження печінки, при відсутності скільки-небудь вираженої інший органної патології. Вірусні гепатити А, В, С, D, Е відрізняються по суті з усіх аспектів - таксонометричних приналежності вірусів, механізму зараження та шляхам їх передачі, патогенезу та імуногенезу, клінічних проявів, тяжкості перебігу та наслідків, ймовірності хронізації та малігнізації, критеріям специфічної діагностики, різної програмі терапії та профілактики. [21].
Разом з тим, при вірусних гепатитах різної етіології є і багато спільного. [16].
Терміном вірусний гепатит в даний час користуються для позначення захворювання, викликаного одним з гепатотропних вірусів, що протікає циклічно, і в клінічній картині якого превалює ураження печінки. За способом зараження розрізняють вірусні гепатити, що передаються фекально-оральним шляхом, і вірусні гепатити, що передаються парентерально. [24, 28]. В даний час відомі збудники вірусних гепатитів, з якими однозначно можна пов'язати розвиток гепатиту у людини: віруси гепатитів А, Е, В, С, D (дельта) і віруси, умовно відносяться до групи гепатотропних, здатність яких самостійно викликати гепатит піддається сумніву (вірус гепатиту G, вірус, що передається гемотрансфузією v TTV). Відповідно до Междунородной статистичною класифікацією хвороб і проблем, пов'язаних зі здоров'ям десятого перегляду, прийнятої ВООЗ в 1995 р, за етіологічним ознакою виділяють 5 нозологічних форм вірусних гепатитів: вірусний гепатит А, вірусний гепатит Е, вірусний гепатит В без дельта-агента, вірусний гепатит В з дельта-агентом, вірусний гепатит С, а також вірусний гепатит неуточнений. [1]. Оскільки відомі вірусні гепатити з фекально-оральним механізмом зараження (А і Е) не переходять у хронічні форми, в розділі Хронічні вірусні гепатити фігурують: хронічний гепатит В без дельта-агента, хронічний гепатит В з дельта-агентом, хронічний гепатит С і хронічний вірусний гепатит неуточнений. Дослідження останніх років показали, що неуточнений вірусний гепатит (ні А, ні В, ні С, ні D, ні Е) це, насправді, група гепатитів, одні етіологічні агенти яких передаються фекальноорально, інші парентерально, а деякі, можливо, і тим , і іншим способом. [5].
Для ВГА характерні сезонні підйоми захворюваності (осінньо-зимовий період), наявність постійно реєструються спорадичних спалахів (частіше водних) з одночасним поразкою значної кількості людей, циклічність епідемічного процесу з періодичними підйомами захворюваності через 3-5, 7-10 років, переважне ураження дітей і дорослих молодого віку. Діти першого року життя ВГА практично не хворіють. Це пов'язано з наявністю трансплацентарного імунітету, отриманого дитиною від матері (якщо мати має антіHAV), характером харчування і обмеженим контактом з навколишнім світом. До кінця першого року життя успадковані від матері антитіла у дітей піддаються катаболізму, і з цього віку діти стають сприйнятливими до ВГА. Перенесене захворювання залишає стійкий імунітет.
ВГА має широкий діапазон клінічних проявів. Він може протікати до клінічними проявами хвороби (жовтяничний і безжовтяничний варіанти) і без клінічних проявів (інаппаратний варіант). При безжовтяничній варіанті всі клінічні та біохімічні ознаки ВГА, крім жовтяниці та гіпербілірубінемії; активність трансаміназ підвищена, виявляється антіHAV IgM. При інаппаратном (субклінічному) варіанті відсутні всі клінічні прояви, але виявляється підвищена активність трансаміназ і визначаються антіHAV IgM. Деякі автори виділяють безсимптомні форми ВГА, коли інфекція виражається тільки сероконверсією (тобто тільки появою антитіл до вірусу гепатиту А класу IgM). [17].
При перебігу ВГА з клінічними проявами визначається циклічність з послідовною зміною чотирьох періодів: інкубаційного, продромального, розпалу (жовтяничного), реконвалесценції. Інкубаційний період триває від 6 до 50 днів, частіше 15-30 днів. Продромальний (переджовтяничний) - 2-14 днів, частіше - 5-7 днів; прояви його поліморфні: підвищення температури тіла, слабкість, зниження апетиту, біль в епігастрії та правому підребер'ї, нудота, блювота, рідкий стілець, дратівливість і ін Період розпалу триває 5-20 днів, при наявності жовтяниці у ньому простежуються стадії наростання, максимального розвитку і спаду жовтяниці. Перехід в період розпалу супроводжується зазвичай покращений стану хворого. У періоді реконвалесценції відбувається поступова нормалізація клініко-біохімічних показників. Одужання настає через 4-6 тижнів. Хронічні форми не розвиваються. [5, 9, 20].
По тяжкості перебігу розрізняють легкі, середньотяжкі і важкі форми ВГА.
Співвідношення жовтяничних форм і безжовтяничну, або безсимптомних, становить на думку ряду дослідників: 1:20 - 1:25 у дітей 3:1 - 4:1 у дорослих. Відповідно у дорослих частка важких форм вище, ніж у дітей. [3]
ВГА в більшості випадків протікає сприятливо. Хронізації процесу і формування вірусоносійства не настає. У ряді випадків можливе затяжний перебіг захворювання. Летальність складає 0,1-0,4%.
В даний час розроблені живі, вбиті, рекомбінантні вакцини проти ВГА, і в деяких країнах налагоджено їх виробництво. Вакцинації проти ВГА підлягають особи, що входять до групи підвищеного ризику інфікування: працівники комунального господарства, які обслуговують каналізаційні системи; особи (моряки, туристи і п.п.), що відправляються в ендемічні з ВГА райони; військові колективи; контактні у вогнищах ВГА. Вакцинації підлягають особи, які не хворіли раніше ВГА, тобто не мають антіHAV (сумарних антитіл до HAV). Ефективність застосування гамма-глобуліну для профілактики ВГА знаходиться в прямій залежності від вмісту в ньому специфічних антитіл до вірусу гепатиту А. Тому має сенс застосовувати препарати гамма-глобуліну, спеціально відібрані або виготовлені з крові, що містить антіHAV у високому титрі (не менше 1:2000 -1:10000). [11, 25]. У внутрішньом'язове введення імуноглобуліну до зараження вірусом або в ранньому інкубаційному періоді може запобігти або послабити клінічний перебіг захворювання. [26]. Тривалість пасивного імунітету не перевищує 5-6 місяців.
Неспецифічна профілактика ВГА полягає у поліпшенні санітарно-гігієнічних умов життя.
1) дрібні поліморфні сферичні частинки зі середнім діаметром 22 нм;
2) тубулярні (філаметозние) форми різної довжини, але практично того ж діаметру;
3) великі сферичні частинки діаметром 42-45 нм (частки Дейна), що мають оболонку та ядро. [4].
Вірус гепатиту В (частинки Дейна) має складну будову, включаючи дволанцюгової ДНК, асоційовану ДНК-полімеразу (необхідна для добудови внутрішньої ланцюга ДНК вірусу, яка на 15-45% коротше зовнішньої) і 4 антигену - поверхневий (НBsAg), серцеподібний (HBcAg або HBcorAg), антиген інфекційності (HBeAg, входить до складу HBcorAg), а також HВxAg. Добре вивчені перші три антигену (HBsAg, HBcorAg, HBeAg) і антитіла до них. Роль HВxAg і антіНВх поки повністю не з'ясована. [14].
Вірус гепатиту В має високу інфекціозностью. Він стійкий до дії багатьох фізичних і хімічних чинників. [15].
Показником широти поширення HBV-інфекції служить частота виявлення НВsAg (антіНВсor). Виділяють регіони з низькою (менше 1% населення) частотою носійства HBsAg (Північна, Західна, Центральна Європа, Австралія, Північна Америка), з середньою (2-7% населення) частотою носійства HBsAg (Східна Європа, Росія та ін) і високої (8-20% населення) частотою носійства HBsAg (Південно-Східна Азія, тропічна Африка та ін.) Неоднорідність поширення HBV-інфекції пов'язують з комплексом поведінкових, середовищні та біологічних факторів. [18].
Самарський Державний Університет
КАФЕДРА БІОХІМІЇ
ДИНАМІКА захворюваності на вірусний гепатит А І В (1980 - 1999 РР.) У ПРОМИСЛОВОМУ РАЙОНІ МІСТА САМАРИ
Курсова робота
СПЕЦІАЛЬНІСТЬ: 011600 "БІОЛОГІЯ"
СПЕЦІАЛІЗАЦІЯ: "БІОХІМІЯ"
Виконала студентка
3 курсу, 531 групи
Ревтович Світлана
Володимирівна
Підпис_____________
Науковий керівник
доктор біологічних
наук професор
Подковкін Володимир
Георгійович
Підпис_____________
Курсова робота захищена
на засіданні кафедри:
"____"___________ 1999р
Оценка______________
Завідувач кафедрою
кандидат біологічних
наук доцент
Фролов Юрій Павлович
Підпис_____________
Самара 2000
Зміст
"1-3" Вступ ............................................ ................................................ 3
1. Огляд літератури ................................................ ....................... 4
1.1. Загальна характеристика вірусних гепатитів .......................... 4
1.2. Вірусний гепатит А. .............................................. ................. 5
1.2.1 Етіологія. ............................................. .............................. 6
1.2.2. Епідеміологія ................................................. ................. 6
1.2.3. Клініка ................................................. ............................. 7
1.2.4. Профілактика ................................................. ................... 9
1.3. Вірусний гепатит В. .............................................. ............... 10
1.3.1. Етіологія. ................................................ ........................ 10
1.3.2. Епідеміологія. ................................................ ............... 11
1.3.3. Клініка ................................................. ........................... 13
1.3.4. Профілактика ................................................. ................. 17
2. Експериментальна частина ................................................ ........... 18
2.1. Матеріали та методи досліджень ..................................... 18
2.1.1. Специфічні маркери для виявлення вірусного гепатиту А (табл. 2.1) 18
2.1.2. Специфічні маркери для виявлення вірусного гепатиту В (табл. 2.1) 19
2.2. Результати досліджень та їх обговорення ......................... 20
Висновки :................................................ ........................................... 30
Список літератури :............................................... ......................... 31
Додаток ................................................. .................................... 34
Введення
Вірусні гепатити людини представляють традиційно важку глобальну проблему, все ще далеку від свого рішення. На сучасному етапі, як і в більш ранній період, зберігається високий епідемічний потенціал всіх відомих вірусних гепатитів - А, B, С, D, E. Причому це відноситься не тільки до відсталим країнам Азії, Африки, Океанії та Латинської Америки, в яких як і раніше реєструються гіперендемічние зони з ураженістю до 30-40% населення, а й до високорозвинутих країнах Європи і Північної Америки зі стабільним рівнем захворюваності сироватковими гепатитами, не має тенденції до зниження. Дослідження причин значного зростання захворюваності показали, що більшою мірою це пов'язано зі зростанням наркоманії та у зв'язку з цим збільшенням як парентеральних шляхів передачі, так і контактно - побутових.Метою даної роботи було виявити динаміку захворюваності найбільш часто зустрічаються типів вірусного гепатиту з різними шляхами зараження і показати, чи дійсно є зростання захворюваності, що перевищує попередні роки.
Завданням було довести, наскільки неблагополучна епідеміологічна ситуація щодо вірусного гепатиту А і В у Промисловому районі м. Самарі, одному з найбільш несприятливих за даної патології.
1. Огляд літератури
1.1. Загальна характеристика вірусних гепатитів
Вірусні гепатити - група антропонозних вірусних захворювань з фекально-оральним і парентеральним механізмами зараження, що характеризуються явищами загальної інтоксикації, переважним ураженням печінки, порушенням обмінних процесів. [4].Об'єднуючим початком всієї групи вірусних гепатитів є гепатотропное збудників, що визначає розвиток виборчого ураження печінки, при відсутності скільки-небудь вираженої інший органної патології. Вірусні гепатити А, В, С, D, Е відрізняються по суті з усіх аспектів - таксонометричних приналежності вірусів, механізму зараження та шляхам їх передачі, патогенезу та імуногенезу, клінічних проявів, тяжкості перебігу та наслідків, ймовірності хронізації та малігнізації, критеріям специфічної діагностики, різної програмі терапії та профілактики. [21].
Разом з тим, при вірусних гепатитах різної етіології є і багато спільного. [16].
Терміном вірусний гепатит в даний час користуються для позначення захворювання, викликаного одним з гепатотропних вірусів, що протікає циклічно, і в клінічній картині якого превалює ураження печінки. За способом зараження розрізняють вірусні гепатити, що передаються фекально-оральним шляхом, і вірусні гепатити, що передаються парентерально. [24, 28]. В даний час відомі збудники вірусних гепатитів, з якими однозначно можна пов'язати розвиток гепатиту у людини: віруси гепатитів А, Е, В, С, D (дельта) і віруси, умовно відносяться до групи гепатотропних, здатність яких самостійно викликати гепатит піддається сумніву (вірус гепатиту G, вірус, що передається гемотрансфузією v TTV). Відповідно до Междунородной статистичною класифікацією хвороб і проблем, пов'язаних зі здоров'ям десятого перегляду, прийнятої ВООЗ в 1995 р, за етіологічним ознакою виділяють 5 нозологічних форм вірусних гепатитів: вірусний гепатит А, вірусний гепатит Е, вірусний гепатит В без дельта-агента, вірусний гепатит В з дельта-агентом, вірусний гепатит С, а також вірусний гепатит неуточнений. [1]. Оскільки відомі вірусні гепатити з фекально-оральним механізмом зараження (А і Е) не переходять у хронічні форми, в розділі Хронічні вірусні гепатити фігурують: хронічний гепатит В без дельта-агента, хронічний гепатит В з дельта-агентом, хронічний гепатит С і хронічний вірусний гепатит неуточнений. Дослідження останніх років показали, що неуточнений вірусний гепатит (ні А, ні В, ні С, ні D, ні Е) це, насправді, група гепатитів, одні етіологічні агенти яких передаються фекальноорально, інші парентерально, а деякі, можливо, і тим , і іншим способом. [5].
1.2. Вірусний гепатит А
Гепатит А - ГА - саме цей етіологічний варіант гепатиту в минулому мав широке епідемічне поширення з великими водними і харчовими спалахами. Як вважають, ГА відповідає "військової жовтяниці" середніх століть, а на сучасному етапі епідемії реєструвалися під час військових кампаній в Кореї, В'єтнамі, Афганістані. Облікова захворюваність ГА у світі в першу половину 90-х років становила близько 1,5 млн. хворих на рік тільки за офіційними даними. [25].1.2.1 Етіологія.
Вірусний гепатит А (HAV) відноситься до сімейства пикорнавирусов, роду ентеровірусів. Це РНК-вірус, що представляє собою дрібні частинки діаметром 27-30 нм. Він стійкий у зовнішньому середовищі і дії хлору в низьких концентраціях. [20]. У різних регіонах світу виділені різні штами вірусу гепатиту А, але всі вони відносяться до одного серологическому варіанту; це має значення для лабораторної діагностики (тобто всі штами можуть бути виявлені за допомогою одного і того ж діагностикуму) і для специфічної профілактики вірусного гепатиту А. [22].1.2.2. Епідеміологія
ВГА поширений повсюдно. Захворюваність залежить від санітарно-гігієнічних умов життя і культурного рівня населення: у країнах з високим рівнем життя захворюваність ВГА нижче, ніж в країнах ВГА - типовий антропоноз, тобто єдиним джерелом інфекції є людина - хворий на вірусний гепатит А (як з клінічними проявами хвороби, так і без них). Здорового носійства HAV та хронічного перебігу інфекції при ВГА, на думку більшості дослідників, не буває. Механізм передачі інфекції фекально-оральний. Можливість повітряно-крапельного механізму передачі вірусу в даний час заперечується. Є повідомлення про передачу HAV з донорською плазмою і статевим шляхом, що пов'язано, очевидно, з має місце вірусемія. Передача HAV від матері плоду трансплацентарно практично всіма дослідниками виключається через неможливість вірусу подолати трансплацентарний бар'єр.Для ВГА характерні сезонні підйоми захворюваності (осінньо-зимовий період), наявність постійно реєструються спорадичних спалахів (частіше водних) з одночасним поразкою значної кількості людей, циклічність епідемічного процесу з періодичними підйомами захворюваності через 3-5, 7-10 років, переважне ураження дітей і дорослих молодого віку. Діти першого року життя ВГА практично не хворіють. Це пов'язано з наявністю трансплацентарного імунітету, отриманого дитиною від матері (якщо мати має антіHAV), характером харчування і обмеженим контактом з навколишнім світом. До кінця першого року життя успадковані від матері антитіла у дітей піддаються катаболізму, і з цього віку діти стають сприйнятливими до ВГА. Перенесене захворювання залишає стійкий імунітет.
1.2.3. Клініка
Багато питань патогенезу ВГА до теперішнього часу остаточно не відомі. Допускається існування прямого цитопатичної дії HAV безпосередньо на паренхіму печінки. [15].ВГА має широкий діапазон клінічних проявів. Він може протікати до клінічними проявами хвороби (жовтяничний і безжовтяничний варіанти) і без клінічних проявів (інаппаратний варіант). При безжовтяничній варіанті всі клінічні та біохімічні ознаки ВГА, крім жовтяниці та гіпербілірубінемії; активність трансаміназ підвищена, виявляється антіHAV IgM. При інаппаратном (субклінічному) варіанті відсутні всі клінічні прояви, але виявляється підвищена активність трансаміназ і визначаються антіHAV IgM. Деякі автори виділяють безсимптомні форми ВГА, коли інфекція виражається тільки сероконверсією (тобто тільки появою антитіл до вірусу гепатиту А класу IgM). [17].
При перебігу ВГА з клінічними проявами визначається циклічність з послідовною зміною чотирьох періодів: інкубаційного, продромального, розпалу (жовтяничного), реконвалесценції. Інкубаційний період триває від 6 до 50 днів, частіше 15-30 днів. Продромальний (переджовтяничний) - 2-14 днів, частіше - 5-7 днів; прояви його поліморфні: підвищення температури тіла, слабкість, зниження апетиту, біль в епігастрії та правому підребер'ї, нудота, блювота, рідкий стілець, дратівливість і ін Період розпалу триває 5-20 днів, при наявності жовтяниці у ньому простежуються стадії наростання, максимального розвитку і спаду жовтяниці. Перехід в період розпалу супроводжується зазвичай покращений стану хворого. У періоді реконвалесценції відбувається поступова нормалізація клініко-біохімічних показників. Одужання настає через 4-6 тижнів. Хронічні форми не розвиваються. [5, 9, 20].
По тяжкості перебігу розрізняють легкі, середньотяжкі і важкі форми ВГА.
Співвідношення жовтяничних форм і безжовтяничну, або безсимптомних, становить на думку ряду дослідників: 1:20 - 1:25 у дітей 3:1 - 4:1 у дорослих. Відповідно у дорослих частка важких форм вище, ніж у дітей. [3]
ВГА в більшості випадків протікає сприятливо. Хронізації процесу і формування вірусоносійства не настає. У ряді випадків можливе затяжний перебіг захворювання. Летальність складає 0,1-0,4%.
1.2.4. Профілактика
Специфічна профілактика ВГА здійснюється шляхом вакцинації та введення гамма-глобуліну.В даний час розроблені живі, вбиті, рекомбінантні вакцини проти ВГА, і в деяких країнах налагоджено їх виробництво. Вакцинації проти ВГА підлягають особи, що входять до групи підвищеного ризику інфікування: працівники комунального господарства, які обслуговують каналізаційні системи; особи (моряки, туристи і п.п.), що відправляються в ендемічні з ВГА райони; військові колективи; контактні у вогнищах ВГА. Вакцинації підлягають особи, які не хворіли раніше ВГА, тобто не мають антіHAV (сумарних антитіл до HAV). Ефективність застосування гамма-глобуліну для профілактики ВГА знаходиться в прямій залежності від вмісту в ньому специфічних антитіл до вірусу гепатиту А. Тому має сенс застосовувати препарати гамма-глобуліну, спеціально відібрані або виготовлені з крові, що містить антіHAV у високому титрі (не менше 1:2000 -1:10000). [11, 25]. У внутрішньом'язове введення імуноглобуліну до зараження вірусом або в ранньому інкубаційному періоді може запобігти або послабити клінічний перебіг захворювання. [26]. Тривалість пасивного імунітету не перевищує 5-6 місяців.
Неспецифічна профілактика ВГА полягає у поліпшенні санітарно-гігієнічних умов життя.
1.3. Вірусний гепатит В
Вірусний гепатит В - одна з найсерйозніших проблем охорони здоров'я в усьому світу в зв'язку з безперервно збільшується захворюваністю, негативним впливам на стан здоров'я і працездатність людини з-за частого розвитку несприятливих наслідків (хронічний гепатит, цироз печінки, гепатокарцінома) і смертністю як від гострих, так і від хронічних форм інфекції. [1].1.3.1. Етіологія.
Вірус гепатиту В (HBV) належить до сімейства гепадновірусов (hepаr - печінка, DNA - ДНК, тобто ДНК - містить вірус, що вражає переважно клітини печінки). Частинки, що циркулюють в крові хворих на ВГВ, морфологічно поділяються на три типи:1) дрібні поліморфні сферичні частинки зі середнім діаметром 22 нм;
2) тубулярні (філаметозние) форми різної довжини, але практично того ж діаметру;
3) великі сферичні частинки діаметром 42-45 нм (частки Дейна), що мають оболонку та ядро. [4].
Вірус гепатиту В (частинки Дейна) має складну будову, включаючи дволанцюгової ДНК, асоційовану ДНК-полімеразу (необхідна для добудови внутрішньої ланцюга ДНК вірусу, яка на 15-45% коротше зовнішньої) і 4 антигену - поверхневий (НBsAg), серцеподібний (HBcAg або HBcorAg), антиген інфекційності (HBeAg, входить до складу HBcorAg), а також HВxAg. Добре вивчені перші три антигену (HBsAg, HBcorAg, HBeAg) і антитіла до них. Роль HВxAg і антіНВх поки повністю не з'ясована. [14].
Вірус гепатиту В має високу інфекціозностью. Він стійкий до дії багатьох фізичних і хімічних чинників. [15].
1.3.2. Епідеміологія.
Джерела HBV-інфекції - хворі на гострий і хронічний гепатит В і вірусоносії. Механізм передачі інфекції - кровно-контактний. Він реалізується штучними і природними шляхами передачі - парентеральним, статевим, від матері до плоду. Реалізація цих шляхів передачі сприяє така особливість HBV-інфекції, як тривала та інтенсивна вірусемія у джерел інфекції, що часто не мають зовнішніх ознак хвороби. Для ефективного зараження досить 10-7 мл інфікованої сироватки крові. Парентеральний шлях зараження реалізується при переливанні крові та її препаратів, при використанні медичних інструментів, контамінованих вірусом, а також при тісному побутовому контакті з джерелом інфекції (при використанні загальних мочалок, зубних щіток, бритв, носових хусток і т.п.) Слід підкреслити, що передача HBV може здійснюватися і безігольнимі ін'єкторами, використовуваними при масовій імунізації населення, при порушенні правил їх експлуатації. Статевий шлях реалізується при гомо-, бі-, гетеросексуальних контактах. Передача вірусу від матері дитині може бути під час вагітності, під час пологів та у постнатальному періоді. Як будь-який збудник, HBV зберігається як вид за рахунок природних шляхів передачі (статевий та від матері до дитини). [4, 14, 20].Показником широти поширення HBV-інфекції служить частота виявлення НВsAg (антіНВсor). Виділяють регіони з низькою (менше 1% населення) частотою носійства HBsAg (Північна, Західна, Центральна Європа, Австралія, Північна Америка), з середньою (2-7% населення) частотою носійства HBsAg (Східна Європа, Росія та ін) і високої (8-20% населення) частотою носійства HBsAg (Південно-Східна Азія, тропічна Африка та ін.) Неоднорідність поширення HBV-інфекції пов'язують з комплексом поведінкових, середовищні та біологічних факторів. [18].
Особи, які перенесли HBV-інфекцію і мають антіHBs, повторно вірусом гепатиту В не заражаються.
Інкубаційний період від 6 тижнів до 6 міс., В середньому 60-120 днів.
Основні клінічні ознаки: початок поступове; спостерігається зниження апетиту, нудота, блювота, печія, тяжкість, тупий біль в епігастральній ділянці та правому підребер'ї, болі в суглобах. Через 2-3 тижнів (іноді раніше) темніє сеча, знебарвлюється кал, з'являється жовтяниця на фоні наростання діспетіческіх розладів, слабкість, головний біль. Потім жовтяниця стає інтенсивною. Печінка збільшена. У важких випадках печінка зменшується в розмірах, розвиваються анорексія, тахікардія, кровоточивість, тремор, кома. Летальність може досягати 6-12%. [18, 19].
1) запровадження збудника - зараження;
2) фіксація на гепатоците і проникнення всередину клітини;
3) розмноження вірусу і виділення його на поверхню гепатоцита і в кров;
4) включення імунологічних реакцій, спрямованих на елімінацію вірусу;
5) ураження інших органів і систем;
6) формування імунітету, звільнення від збудника, видужання. [10, 12].
Контакт у HBV зазвичай призводить до само обмежується інфекції, яка може бути як з клінічними проявами, так і без них. У ряді випадків повного одужання хворих з елімінацією вірусу не настає, і такі особи стають хронічними вірусоносіями. Хронічне вірусоносійство може бути в абсолютно безсимптомній формі (так звані здорові носії) або ж супроводжуватися розвитком персістіруеющего і хронічного активного гепатиту В. Ризик тривалого вірусоносійства залежить від ряду причин, з яких важливою є вік, в якому людина заразилася цим вірусом. Для Дорослих ризик носійства після гострої інфекції становить 5-10%, а для дітей грудного віку він може перевищувати 50%. [23]. У чоловіків носійство формується частіше, ніж у жінок. Тривалий HBV - інфекція є фактором ризику розвитку первинної гепатоцелюлярної карциноми.
Механізм активної реплікації (відтворення) вірусу гепатиту В в даний час представляється наступним. HB вірус проникає в гепатоцід, де коротша порівняно з зовнішньої внутрішня ланцюг ДНК HBV добудовується за допомогою ферменту ДНК-полімерази. Потім вірус проникає в ядро, в ДНК гепатоцита. ДНК вірусу вбудовується в ДНК гепатоцита, і з неї починають синтезуватися нові вірусні частки. Спочатку утворюється РНК вірусу (так званий div-геном). З цієї РНК синтезується потім ДНК HBV, яка потрапляє в нову вірусну частку. Вірусна частка виходить з клітки, добудова внутрішньої ланцюга ДНК припиняється, вірус надходить з гепатоцита в кров при гострому ВГВ цей процес зазвичай самоліміціруется, і ДНК вірусу виходить з геноми гепатоцита. Якщо ДНК HBV залишається в геномі гепатоцита, то розвивається хронічний гепатит В. Припускають, що невеликі дози HBsAg викликають слабке антигенна роздратування, тому легкі і середньотяжкі форми гострого ВГВ частіше хронізується, ніж важкі. Вважають, що поразка гепатоцита при ВГВ - результат дії імунної системи на HBsAg. На елімінацію НВ-вірусу впливає і стан імунної системи макроорганізму. Підвищення рівня трансаміназ пов'язують з ураженням гепатоцитів, які містять HBsAg, імунокомпетентними клітинами організму. Очищення гепатоцита від вірусу відбувається шляхом його загибелі за рахунок реакції клітинного цитолізу. Звільнитися при цьому антигени НВ - вірусу (HBcorAg, HBeAg, HBsAg) і виробляється до них специфічні антитіла призводять до утворення імунних комплексів, які фагоцитуються макрофагами і виводяться нирками. Імунні комплекси обумовлюють розвиток при HBV-інфекції гломерулонефриту, артралгій, артеріїту, шкірних висипань і т.п. [9].
Вірусний гепатит В може протікати в гострій і хронічних формах. Гострий ВГВ має циклічний перебіг інкубаційний період триває від 1 до 6 місяців; його тривалість залежить від концентрації вірусу в інфікуючої матеріалі, супутніх захворювань, індивідуальних особливостей хворого і т.д. Переджовтяничний період триває від 1-5 днів до 1 місяця від характеризується слабкістю, нудотою, зниженням апетиту, іноді болями в правому підребер'ї, появою висипки, часто - м'язово-суглобовими болями. Жовтяничний період триває від 1-3 тижнів до місяця і довше; він характеризується поступовим наростанням жовтяниці, наявність симптомів інтоксикації, підвищенням активності трансаміназ, гіпербілірубінемією. Період реконвалесценції тривати від 2 до 12 місяців; відбувається поступове зникнення клінічних, біохімічних і морфологічних симптомів захворювання. [21, 25].
Гострий ВГВ може протікати як з клінічними проявами (жовтяничний і базжелтушний варіанти), так і баз них (інаппаратний варіант). Співвідношення жовтяничних і безжовтяничну форм складає 1:20 - 1:10. Після гострого ВГВ в 5-10% випадків розвивається хронічний гепатит В, а в 0,4-2% - летальний результат. [19].
Характерною особливістю HBV-інфекції є наявність хронічного (іноді довічного) вірусоносійства і HBsAg-носійства. На думку ряду дослідників, число носіїв у 100-200 разів перевищує число хворих з діагностованою манифестной формою HBV - інфекції. [27].
Хронічний вірусний гепатит В (ХВГВ) є результатом гострого ВГВ, що протікав у клінічно вираженою або субклінічній формі, та вірусного гепатиту дельта (ВГД). Хронічний ВГВ характеризується зберігаються запальним процесом в печінці понад 6 місяців від початку гострого захворювання. Основною причиною хронізації є порушення в імунній системі, що не забезпечують елімінацію збудника з організму хворого. Найчастіше ХВГВ формується в осіб, які перенесли легку і среднетяжелую форми гострого ВГВ, для яких характерне мляве початок, стерте протягом жовтяничного періоду з помірною ферментемии. [10, 4]
При хронічному гепатиті персистуючому клінічні прояви часто відсутні, іноді може відзначатися слабкість. Розміри печінки збільшені не більше ніж на 1-2 см від норми, селезінка пальпується у половини хворих, консистенція печінки та селезінки еластична. Вторинні печінкові знаки (судинні зірочки, пальмарная еритема) відсутні або неяскраво виражені. [16]. Виявляється помірне підвищення активності трансаміназ. Показники білірубіну, сулемової, тимолової проби, гама-ГТП нормальні, загальний білок і білкові фракції не змінені. З маркерів HBV - інфекції визначаються HBsAg, антіНВс IgG, антіНВе. АнтіНВс IgM відсутні або виявляються в дуже низьких титрах, що свідчить про відсутність активної реплікації НВ-вірусу.
Хронічний активний гепатит характеризується різноманітними клінічними проявами, що нерідко вдається встановити за скаргами при активному опитуванні хворого лікарем. Спостерігається астено-вегетативний синдром (кровоточивість ясен, синці), вторинні печінкові знаки. Розмір печінки більш ніж на 2-3 см більше нормального, селезінка збільшена практично у всіх хворих, консистенція печінки селезінки еластична, край рівний, безболісний. Виявляється помірна ферментемии, незначне підвищення тимолової проби і гамма-глобулінів. Визначаються HBsAg, HBeAg, у всіх хворих - антіHBcor IgM як маркер активної реплікації НВ-вірусу. [12, 19].
Крім ранніх антитіл класу IgM при ВГА утворюються пізні антитіла класу IgG. Їх позначають як антіHAV IgG. Вони з'являються на 2-3-му тижні хвороби, їх максимальний титр реєструється на 5-6-му місяці реконвалесценції. Надалі титр антіHAV IgG знижується і зберігається у перехворілих довічно. Виявлення цих антитіл свідчить про имевшемся раніше контакті з вірусом гепатиту А. При відсутності діагностикуму на антіHAV IgМ для діагностики гострого ВГА можна визначити і антитіл класу IgG, однак при цьому необхідно отримати наростання титру антитіл в динаміці (досліджувати кров в ранній фазі хвороби та в періоді реконвалесценції).
Визначення антитіл до вірусу гепатиту А в клінічній практиці проводиться серологічно методом імуноферментного аналізу. [5].
Таблиця 2.1. Серологічні маркери вірусів гепатиту А і В
Як видно з рис. 2.1 загальна захворюваність ВГА в період з 1980 по 1999 роки не носила рівний характер, а мала ряд піків (1983-1984, 1995 і 1999 року). Тобто ВГА відрізняється циклічністю епідемічного процесу з періодичними підйомами захворюваності в 4, 10 років. Основною причиною циклічності є коливання колективного імунітету, наростання чи, навпаки, зниження частки серопозитивних осіб як у дитячих, так і у дорослих вікових групах. При цьому захворюваність дітей (до 15 років включно) завжди залишалася трохи менше, ніж дорослих. (Див. рис. 2.2).
Захворюваність ВГА характеризувалася осінньої сезонністю, досягаючи максимуму до листопада, і поступово йшла на спад (рис. 2.3) як для дітей, так і для дорослих (рис. 2.4). Дана сезонність захворюваності пояснюється ентеральним механізмом зараження, ВГА (хвороба брудних рук), коли збільшуються масові контакти дітей у школах та дитячих дошкільних установах. А зрушення в одинадцятий місяця року - інкубаційним періодом, триваючим до 50 днів (у середньому 15-30).
Загальна захворюваність ВГВ (рис. 2.5) в період з 1980 року носила рівний характер, але, починаючи з 1992 року різко збільшилася (до 1995 року з 144 до 406 осіб), потім знову знизилася і досягла свого максимуму до 1999 року (626 осіб) . Що пояснюється зростанням наркоманії за останні 5 років. ВГВ має парантеральний механізм зараження, захворюваність дітей має випадковий характер і не перевищує 12 осіб на рік (не більше 1 людину на місяць) (рис. 2.6., 2.8).
Захворюваність ВГВ не має сезонний характер (рис. 2.6) і представлена практично плавним графіком як для дітей, так і для дорослих (рис. 2.7).
2. Захворюваність ВГА відрізняється циклічністю епідемічного процесу з періодичними підйомами захворюваності в 4, 10 років.
3. Захворюваність ВГВ не має сезонності та циклічності.
4. Захворюваність ВГВ дітей молодше 15 років носить одиничний характер, у той час як захворюваність ВГА характерна як для дітей, так і для дорослих.
5. Цей період характеризується підйомом захворюваності ВГА та ВГБ, значно перевищує попередні піки захворюваності протягом досліджуваного періоду.
2. Апросіна З.Г., Сєров В.В. Позапечінкові прояви хронічного гепатиту В і С / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. -Спб, 1996 - с. 28
3. Балаян М.С. Гепатити А і Е / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. - Спб, 1996 - с. 9 -10
4. Блюгер А.Ф., Новицький І.М. Вірусні гепатити. - Рига: Звайгнзе, 1988. - 414 с.
5. Вірусні гепатити / М.Х. Турьянов, В.В. Кондауров, Н.М. Бєляєва та ін: Інформаційні матеріали для лікарів. - Саратов, 1995. - 143 с.
6. Гавура В.В. Вірусний гепатит В і СНІД. / / Клінічна медицина - 1993 - № 6 - с. 15-19
7. Гірлінг Г. Профілактика гепатиту В / / Російський мед. Журнал - 1995, т.1, - № 6 - с. 23-24
8. Григор'єв П.Я., Яковенко Е.П. Діагностика та лікування хвороб органів травлення. - М.: БПВ, 1996. - 256 с.
9. Жданов В.М., Ананьєв В.А., Стаханова В.М. Вірусні гепатити, - М.: Медицина, 1994. - 255 с.
10. Златкина А.Р. Лікування хронічних хвороб органів травлення. - М.: Медицина, 1986. - 255 с.
11. Івашкін В.Т. Епідеміологія та профілактика вірусних гепатитів / / Рос. Мед. Журнал - 1995 - № 4 - с. 6-9
12. Логінов А.С., Блок Ю.Є. Хронічні гепатити та цирози печінки. - М.: Медицина, 1987. - 187 с.
13. Маннс М.П. Вірусний гепатит і аутоімунний гепатит / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. - Спб, 1996 - с. 19 - 20
14. Михайлов М.І. Гепатит В - аспекти вивчення / / Зап. Вірусології - 1990 - № 4 - с. 268 - 277
15. Борошномелів С.Л., Валькова І.В, Чайка Н.А. Вірусні гепатити - Спб.: Інститут ім. Пастера, 1992 - 96 с.
16. Подимова С.Д. Хвороби печінки. - М.: Медицина, 1993. - 544 с.
17. Постовий В.А., Іванов К.Н., Корягін В.М., Русальчук В.В. Клініка та наслідки вірусного гепатиту А. / / Клин. Мед. - 1995 - № 2 - с. 41-43
18. Різетто М. Гепатити В і D. / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. - Спб, 1996 - с.11
19. Снобл Ж., Шалму С.В. Хронічний Вірун гепатит В / / Рос. Мед. Журнал - 1995, т.2, № 2 - с. 81-84
20. Соринсон С.М. Вірусні гепатити. - Л.: Медицина, 1987. - 264 с.
21. Соринсон С.М., Корочкін О.В. Вірусні гепатити А, В, С, Д, Е. / Навчально-метод. Посібник. - Н. Новгород, 1992. - 128 с.
22. Тео Г.К. Вірусологія і серологія гепатитів / / Зап. Вірусології - 1993 - № 5 - с. 194-198
23. Учайкин В.Ф., Нісевич Н.І., Чередниченко Т.Ф. Вірусні гепатити у дітей. - М., 1994 - 305 с.
24. Циммерман Я.С. Еволюція вчення про хронічні гепатити. (Питання класифікації, термінології, діагностики та лікування). / / Клінічна медицина - 1996 - № 8 - с. 9.
25. Шувалова Е.П. Інфекційні хвороби. - М.: Медицина, 1995. - 312 с.
26. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Біохімічні аспекти патогенезу вірусних гепатитів / / Тер. Арх. - 1996 - № 2 - с. 8-10
27. Jay H. Hoofnagle, Adrian M. Di Bisceglie. The treatment of chronic viral hepatitis. J. Drug Therapy.-1995 .- Vol 336, N5. -P.347-356.
28. Terminology of Chronic Hepatitis, Hepatic Allograft Rejection, and Nodular Lesions of the Liver: Summary of Recommendations Developed by an International Working Party, Supported by the World Congress of Gastroenterology, Los Angeles, 1994 Am.J.Gastroenterol., 1994. Vol. 89. N8. P. 5177 5181.
Інкубаційний період від 6 тижнів до 6 міс., В середньому 60-120 днів.
Основні клінічні ознаки: початок поступове; спостерігається зниження апетиту, нудота, блювота, печія, тяжкість, тупий біль в епігастральній ділянці та правому підребер'ї, болі в суглобах. Через 2-3 тижнів (іноді раніше) темніє сеча, знебарвлюється кал, з'являється жовтяниця на фоні наростання діспетіческіх розладів, слабкість, головний біль. Потім жовтяниця стає інтенсивною. Печінка збільшена. У важких випадках печінка зменшується в розмірах, розвиваються анорексія, тахікардія, кровоточивість, тремор, кома. Летальність може досягати 6-12%. [18, 19].
1.3.3. Клініка
У механізмі розвитку патологічного процесу при ВГВ виділяють кілька провідних ланок (В. Ф. Учайкин):1) запровадження збудника - зараження;
2) фіксація на гепатоците і проникнення всередину клітини;
3) розмноження вірусу і виділення його на поверхню гепатоцита і в кров;
4) включення імунологічних реакцій, спрямованих на елімінацію вірусу;
5) ураження інших органів і систем;
6) формування імунітету, звільнення від збудника, видужання. [10, 12].
Контакт у HBV зазвичай призводить до само обмежується інфекції, яка може бути як з клінічними проявами, так і без них. У ряді випадків повного одужання хворих з елімінацією вірусу не настає, і такі особи стають хронічними вірусоносіями. Хронічне вірусоносійство може бути в абсолютно безсимптомній формі (так звані здорові носії) або ж супроводжуватися розвитком персістіруеющего і хронічного активного гепатиту В. Ризик тривалого вірусоносійства залежить від ряду причин, з яких важливою є вік, в якому людина заразилася цим вірусом. Для Дорослих ризик носійства після гострої інфекції становить 5-10%, а для дітей грудного віку він може перевищувати 50%. [23]. У чоловіків носійство формується частіше, ніж у жінок. Тривалий HBV - інфекція є фактором ризику розвитку первинної гепатоцелюлярної карциноми.
Механізм активної реплікації (відтворення) вірусу гепатиту В в даний час представляється наступним. HB вірус проникає в гепатоцід, де коротша порівняно з зовнішньої внутрішня ланцюг ДНК HBV добудовується за допомогою ферменту ДНК-полімерази. Потім вірус проникає в ядро, в ДНК гепатоцита. ДНК вірусу вбудовується в ДНК гепатоцита, і з неї починають синтезуватися нові вірусні частки. Спочатку утворюється РНК вірусу (так званий div-геном). З цієї РНК синтезується потім ДНК HBV, яка потрапляє в нову вірусну частку. Вірусна частка виходить з клітки, добудова внутрішньої ланцюга ДНК припиняється, вірус надходить з гепатоцита в кров при гострому ВГВ цей процес зазвичай самоліміціруется, і ДНК вірусу виходить з геноми гепатоцита. Якщо ДНК HBV залишається в геномі гепатоцита, то розвивається хронічний гепатит В. Припускають, що невеликі дози HBsAg викликають слабке антигенна роздратування, тому легкі і середньотяжкі форми гострого ВГВ частіше хронізується, ніж важкі. Вважають, що поразка гепатоцита при ВГВ - результат дії імунної системи на HBsAg. На елімінацію НВ-вірусу впливає і стан імунної системи макроорганізму. Підвищення рівня трансаміназ пов'язують з ураженням гепатоцитів, які містять HBsAg, імунокомпетентними клітинами організму. Очищення гепатоцита від вірусу відбувається шляхом його загибелі за рахунок реакції клітинного цитолізу. Звільнитися при цьому антигени НВ - вірусу (HBcorAg, HBeAg, HBsAg) і виробляється до них специфічні антитіла призводять до утворення імунних комплексів, які фагоцитуються макрофагами і виводяться нирками. Імунні комплекси обумовлюють розвиток при HBV-інфекції гломерулонефриту, артралгій, артеріїту, шкірних висипань і т.п. [9].
Вірусний гепатит В може протікати в гострій і хронічних формах. Гострий ВГВ має циклічний перебіг інкубаційний період триває від 1 до 6 місяців; його тривалість залежить від концентрації вірусу в інфікуючої матеріалі, супутніх захворювань, індивідуальних особливостей хворого і т.д. Переджовтяничний період триває від 1-5 днів до 1 місяця від характеризується слабкістю, нудотою, зниженням апетиту, іноді болями в правому підребер'ї, появою висипки, часто - м'язово-суглобовими болями. Жовтяничний період триває від 1-3 тижнів до місяця і довше; він характеризується поступовим наростанням жовтяниці, наявність симптомів інтоксикації, підвищенням активності трансаміназ, гіпербілірубінемією. Період реконвалесценції тривати від 2 до 12 місяців; відбувається поступове зникнення клінічних, біохімічних і морфологічних симптомів захворювання. [21, 25].
Гострий ВГВ може протікати як з клінічними проявами (жовтяничний і базжелтушний варіанти), так і баз них (інаппаратний варіант). Співвідношення жовтяничних і безжовтяничну форм складає 1:20 - 1:10. Після гострого ВГВ в 5-10% випадків розвивається хронічний гепатит В, а в 0,4-2% - летальний результат. [19].
Характерною особливістю HBV-інфекції є наявність хронічного (іноді довічного) вірусоносійства і HBsAg-носійства. На думку ряду дослідників, число носіїв у 100-200 разів перевищує число хворих з діагностованою манифестной формою HBV - інфекції. [27].
Хронічний вірусний гепатит В (ХВГВ) є результатом гострого ВГВ, що протікав у клінічно вираженою або субклінічній формі, та вірусного гепатиту дельта (ВГД). Хронічний ВГВ характеризується зберігаються запальним процесом в печінці понад 6 місяців від початку гострого захворювання. Основною причиною хронізації є порушення в імунній системі, що не забезпечують елімінацію збудника з організму хворого. Найчастіше ХВГВ формується в осіб, які перенесли легку і среднетяжелую форми гострого ВГВ, для яких характерне мляве початок, стерте протягом жовтяничного періоду з помірною ферментемии. [10, 4]
При хронічному гепатиті персистуючому клінічні прояви часто відсутні, іноді може відзначатися слабкість. Розміри печінки збільшені не більше ніж на 1-2 см від норми, селезінка пальпується у половини хворих, консистенція печінки та селезінки еластична. Вторинні печінкові знаки (судинні зірочки, пальмарная еритема) відсутні або неяскраво виражені. [16]. Виявляється помірне підвищення активності трансаміназ. Показники білірубіну, сулемової, тимолової проби, гама-ГТП нормальні, загальний білок і білкові фракції не змінені. З маркерів HBV - інфекції визначаються HBsAg, антіНВс IgG, антіНВе. АнтіНВс IgM відсутні або виявляються в дуже низьких титрах, що свідчить про відсутність активної реплікації НВ-вірусу.
Хронічний активний гепатит характеризується різноманітними клінічними проявами, що нерідко вдається встановити за скаргами при активному опитуванні хворого лікарем. Спостерігається астено-вегетативний синдром (кровоточивість ясен, синці), вторинні печінкові знаки. Розмір печінки більш ніж на 2-3 см більше нормального, селезінка збільшена практично у всіх хворих, консистенція печінки селезінки еластична, край рівний, безболісний. Виявляється помірна ферментемии, незначне підвищення тимолової проби і гамма-глобулінів. Визначаються HBsAg, HBeAg, у всіх хворих - антіHBcor IgM як маркер активної реплікації НВ-вірусу. [12, 19].
1.3.4. Профілактика
Специфічна профілактика ВГВ здійснюється за допомогою вакцини, отриманої з плазми крові антігеноносітелей або генноінженерних способом. Вакцинації в першу чергу підлягають новонароджені діти, що народилися від матерів - носіїв HBsAg, а також особи, що входять до групи підвищеного ризику інфікування (медичні працівники, хворі відділень хронічного гемодіалізу, пацієнти, які отримують значну кількість донорської крові або її препаратів і парентеральних маніпуляцій, наркомани і ін). [7, 11].2. Експериментальна частина
2.1. Матеріали та методи досліджень
2.1.1. Специфічні маркери для виявлення вірусного гепатиту А (табл. 2.1)
Для клінічної практики основне значення має визначення антитіл до вірусу гепатиту А. Антитіла класу IgM (антіHAV IgM) з'являються в крові хворих за кілька днів (4-5 днів) до виникнення симптомів захворювання; потім титр їх різко наростає і надалі поступово знижується протягом подальших 6-8 місяців. Виявлення антіHAV IgM служить абсолютним доказом гострої інфекції; при цьому достатньо їх одноразового виявлення. Для постановки діагнозу гострого ВГА титр цих антитіл принципового значення не має. Негативний результат дослідження на антіHAV IgM виключає інфікування (протягом останніх 6-8 місяців).Крім ранніх антитіл класу IgM при ВГА утворюються пізні антитіла класу IgG. Їх позначають як антіHAV IgG. Вони з'являються на 2-3-му тижні хвороби, їх максимальний титр реєструється на 5-6-му місяці реконвалесценції. Надалі титр антіHAV IgG знижується і зберігається у перехворілих довічно. Виявлення цих антитіл свідчить про имевшемся раніше контакті з вірусом гепатиту А. При відсутності діагностикуму на антіHAV IgМ для діагностики гострого ВГА можна визначити і антитіл класу IgG, однак при цьому необхідно отримати наростання титру антитіл в динаміці (досліджувати кров в ранній фазі хвороби та в періоді реконвалесценції).
Визначення антитіл до вірусу гепатиту А в клінічній практиці проводиться серологічно методом імуноферментного аналізу. [5].
2.1.2. Специфічні маркери для виявлення вірусного гепатиту В (табл. 2.1)
HВsAg - з'являється в крові в останні 1-2 тижні інкубації і продовжує виявлятися перші 4-6 тижнів клінічного періоду. В особливо пізні терміни HВsAg зв'язується з анти-HBs з утворенням циркулюючих імунних комплексів і у вільному вигляді перестає обнаружіваьтся. У більшості ж хворих анти-НВ-s починає виявлятися в крові лише у віддаленому періоді, через тривалий час після зникнення HВsAg, що становить близько 3-4 міс з коливаннями від місяця до року. У фазу "вікна" єдиним ІФА маркером стає анти-HBc. Виявляється дуже рано, вже на початку гострої хвороби, безпосередньо в сироваткової крові. Поряд з антитілами НВс класу М практично в ті ж терміни в крові закономірно виявляються і антитіла класу G. При НВV-інфекції вони самі "довгоживучі" і можуть виявлятися довічно, будучи надійним маркером HBV-пастінфекціі. HBeAg і з'являється за ним анти-HBe виявляються в крові на ранніх етапах інфекційного процесу вже при перших клінічних проявах хвороби. Чисельні показники вмісту антигенних і антитільних маркерів використовується не тільки для діагностики, але і для характеристики особливостей перебігу хвороби. [1].Таблиця 2.1. Серологічні маркери вірусів гепатиту А і В
| PRIVATEВірус | Серологічні маркери |
| HAV | HAV Ab lgG, HAV Ab lgM *, HAV PHK * |
| HBV | HbsAg, HBsAb, HbeAg *, HBeAb, HbcAb lgG, HBcAb lgM *, HBV ДНК * |
| * Маркери реплікації. | |
2.2. Результати досліджень та їх обговорення
У результаті досліджень були отримані такі дані (див. прилож. 1, 2, 3, 4), на основі яких були побудовані представлені нижче малюнки.Як видно з рис. 2.1 загальна захворюваність ВГА в період з 1980 по 1999 роки не носила рівний характер, а мала ряд піків (1983-1984, 1995 і 1999 року). Тобто ВГА відрізняється циклічністю епідемічного процесу з періодичними підйомами захворюваності в 4, 10 років. Основною причиною циклічності є коливання колективного імунітету, наростання чи, навпаки, зниження частки серопозитивних осіб як у дитячих, так і у дорослих вікових групах. При цьому захворюваність дітей (до 15 років включно) завжди залишалася трохи менше, ніж дорослих. (Див. рис. 2.2).
Захворюваність ВГА характеризувалася осінньої сезонністю, досягаючи максимуму до листопада, і поступово йшла на спад (рис. 2.3) як для дітей, так і для дорослих (рис. 2.4). Дана сезонність захворюваності пояснюється ентеральним механізмом зараження, ВГА (хвороба брудних рук), коли збільшуються масові контакти дітей у школах та дитячих дошкільних установах. А зрушення в одинадцятий місяця року - інкубаційним періодом, триваючим до 50 днів (у середньому 15-30).
Загальна захворюваність ВГВ (рис. 2.5) в період з 1980 року носила рівний характер, але, починаючи з 1992 року різко збільшилася (до 1995 року з 144 до 406 осіб), потім знову знизилася і досягла свого максимуму до 1999 року (626 осіб) . Що пояснюється зростанням наркоманії за останні 5 років. ВГВ має парантеральний механізм зараження, захворюваність дітей має випадковий характер і не перевищує 12 осіб на рік (не більше 1 людину на місяць) (рис. 2.6., 2.8).
Захворюваність ВГВ не має сезонний характер (рис. 2.6) і представлена практично плавним графіком як для дітей, так і для дорослих (рис. 2.7).
Висновки:
1. Захворюваність ВГА характеризується яскраво вираженою осінньої сезонністю.2. Захворюваність ВГА відрізняється циклічністю епідемічного процесу з періодичними підйомами захворюваності в 4, 10 років.
3. Захворюваність ВГВ не має сезонності та циклічності.
4. Захворюваність ВГВ дітей молодше 15 років носить одиничний характер, у той час як захворюваність ВГА характерна як для дітей, так і для дорослих.
5. Цей період характеризується підйомом захворюваності ВГА та ВГБ, значно перевищує попередні піки захворюваності протягом досліджуваного періоду.
Список літератури:
1. Апросіна З.Г. Останні досягнення у вивченні вірусних гепатитів: від молекулярної біології до лікування вірусного гепатиту В / / Рос. Мед. журнал - 1999 - № 3 - с.13-242. Апросіна З.Г., Сєров В.В. Позапечінкові прояви хронічного гепатиту В і С / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. -Спб, 1996 - с. 28
3. Балаян М.С. Гепатити А і Е / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. - Спб, 1996 - с. 9 -10
4. Блюгер А.Ф., Новицький І.М. Вірусні гепатити. - Рига: Звайгнзе, 1988. - 414 с.
5. Вірусні гепатити / М.Х. Турьянов, В.В. Кондауров, Н.М. Бєляєва та ін: Інформаційні матеріали для лікарів. - Саратов, 1995. - 143 с.
6. Гавура В.В. Вірусний гепатит В і СНІД. / / Клінічна медицина - 1993 - № 6 - с. 15-19
7. Гірлінг Г. Профілактика гепатиту В / / Російський мед. Журнал - 1995, т.1, - № 6 - с. 23-24
8. Григор'єв П.Я., Яковенко Е.П. Діагностика та лікування хвороб органів травлення. - М.: БПВ, 1996. - 256 с.
9. Жданов В.М., Ананьєв В.А., Стаханова В.М. Вірусні гепатити, - М.: Медицина, 1994. - 255 с.
10. Златкина А.Р. Лікування хронічних хвороб органів травлення. - М.: Медицина, 1986. - 255 с.
11. Івашкін В.Т. Епідеміологія та профілактика вірусних гепатитів / / Рос. Мед. Журнал - 1995 - № 4 - с. 6-9
12. Логінов А.С., Блок Ю.Є. Хронічні гепатити та цирози печінки. - М.: Медицина, 1987. - 187 с.
13. Маннс М.П. Вірусний гепатит і аутоімунний гепатит / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. - Спб, 1996 - с. 19 - 20
14. Михайлов М.І. Гепатит В - аспекти вивчення / / Зап. Вірусології - 1990 - № 4 - с. 268 - 277
15. Борошномелів С.Л., Валькова І.В, Чайка Н.А. Вірусні гепатити - Спб.: Інститут ім. Пастера, 1992 - 96 с.
16. Подимова С.Д. Хвороби печінки. - М.: Медицина, 1993. - 544 с.
17. Постовий В.А., Іванов К.Н., Корягін В.М., Русальчук В.В. Клініка та наслідки вірусного гепатиту А. / / Клин. Мед. - 1995 - № 2 - с. 41-43
18. Різетто М. Гепатити В і D. / / Нові напрямки в гепатології: Тези міжнародного Фальк Симпозіуму № 92. - Спб, 1996 - с.11
19. Снобл Ж., Шалму С.В. Хронічний Вірун гепатит В / / Рос. Мед. Журнал - 1995, т.2, № 2 - с. 81-84
20. Соринсон С.М. Вірусні гепатити. - Л.: Медицина, 1987. - 264 с.
21. Соринсон С.М., Корочкін О.В. Вірусні гепатити А, В, С, Д, Е. / Навчально-метод. Посібник. - Н. Новгород, 1992. - 128 с.
22. Тео Г.К. Вірусологія і серологія гепатитів / / Зап. Вірусології - 1993 - № 5 - с. 194-198
23. Учайкин В.Ф., Нісевич Н.І., Чередниченко Т.Ф. Вірусні гепатити у дітей. - М., 1994 - 305 с.
24. Циммерман Я.С. Еволюція вчення про хронічні гепатити. (Питання класифікації, термінології, діагностики та лікування). / / Клінічна медицина - 1996 - № 8 - с. 9.
25. Шувалова Е.П. Інфекційні хвороби. - М.: Медицина, 1995. - 312 с.
26. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Біохімічні аспекти патогенезу вірусних гепатитів / / Тер. Арх. - 1996 - № 2 - с. 8-10
27. Jay H. Hoofnagle, Adrian M. Di Bisceglie. The treatment of chronic viral hepatitis. J. Drug Therapy.-1995 .- Vol 336, N5. -P.347-356.
28. Terminology of Chronic Hepatitis, Hepatic Allograft Rejection, and Nodular Lesions of the Liver: Summary of Recommendations Developed by an International Working Party, Supported by the World Congress of Gastroenterology, Los Angeles, 1994 Am.J.Gastroenterol., 1994. Vol. 89. N8. P. 5177 5181.