Гострі та хронічні вірусні гепатити

Уряд Москви Комітет Охорони Здоров'я Головний інфекціоніст Голова Комітету Охорони здоров'я Комітету Охорони здоров'я д.м.н. Н. А. Малишев д.м.н. А. П. Сельцовський Застосування індуктора інтерферону Аміксину в лікуванні гострих і хронічних вірусних гепатитів Методичні рекомендації Голова УМЗ Комітету охорони здоров'я Л. Г. Костомарова Москва -1999 Установа-розробник: кафедра інфекційних хвороб Російської медичної академії післядипломної освіти, ДКБ ім. С. П. Боткіна Під редакцією Головного інфекціоніста МОЗ РФ, зав. кафедрою інфекційних хвороб РМА ПО професора д.м.н. М. Х. Турьянова Укладачі: проф. д.м.н. М. М. Бєляєва, доц. к.м.н. Є. П. Селькова Авторський колектив: М. Х. Турьянов, Н. М. Бєляєва, Є. П. Селькова, Т. В. Алешковіч, Г. А. Моховикова, Ю.С. Алятін, Г. В. Сапронов, М.М. Аллєнов Метод застосування Аміксину в лікуванні хворих на гострі та хронічні вірусні гепатити заснований на здатності препарату стимулювати продукцію ендогенного інтерферону Т-клітинами без участі допоміжних клітин, а також на його прямому иммунокорригирующей впливі на імунокомпетентні клітини і систему фагоцитозу. Метод дозволяє відновлювати ряд параметрів імунного статусу і підвищувати ефективність противірусної терапії при вірусних гепатитах. Методичні рекомендації призначені для лікарів-інфекціоністів, гастроентерологів, терапевтів, слухачів РМА ПЗ. Документ є власністю Комітету охорони здоров'я Уряду Москви і не підлягає тіраждірованію і розповсюдженню без відповідного дозволу Введення Вірусні гепатити становлять серйозну проблему охорони здоров'я всіх країн світу, в тому числі і Росії. Показник захворюваності на вірусні гепатити в середньому по Росії становить 37 осіб на сто тисяч населення, а серед молоді він коливається від 200 до 500 хворих на сто тисяч, з постійною тенденцією до зростання. Причиною їх виникнення є, за даними на 1999 рік, сім різних вірусів, які можна представити у вигляді двох груп - ентеральні (А і Е) і парентеральні (В, С, D, F, Y); виділений недавно вірус TTV найчастіше передається ентеральним шляхом. Парентеральні гепатити, з гемоконтактним шляхом передачі, окрім найбільш поширених субклінічних форм, відрізняються важким перебігом у вигляді маніфестних форм з високою летальністю (частіше HBV, HDV), а також високим ступенем ризику виникнення хронічних форм, цирозу печінки та гепатоцелюлярної карциноми (HCV, HBV) . У світі налічується більше 2 мільярдів інфікованих вірусом гепатиту В; ще більш значно поширена контамінація вірусом гепатиту С, який представлений широким спектром різних генотипів і субтипов вірусу. Поява мікст-гепатитів та їх прогресуючий зростання пов'язане з широким розповсюдженням внутрішньовенного введення психоактивних препаратів, проституцією та іншими несприятливими соціальними факторами. Стан імунної системи організму відіграє провідну роль у розвитку різних форм інфекційного процесу, що викликається вірусами гепатитів. Традиційна терапія вірусних гепатитів препаратами генноінженерних інтерферонів, на жаль, не вирішила проблему лікування вірусних хронічних гепатитів, не зменшила ризик хронізації захворювання на тлі превентивного застосування інтерферону при гострому гепатиті. Тому не випадково ведеться пошук альтернативних препаратів різної дії (зокрема, нових противірусних препаратів). Індуктори інтерферону належать до нового покоління ліків. Застосування цих препаратів, які індукують синтез ендогенного інтерферону, має ряд переваг перед рекомбінантними інтерферонами: 1. Індуктори інтерферону не мають антигенів. 2. Природний (але стимульований) синтез ендогенного інтерферону не викликає гіперінтерферонеміі, яка нерідко виникає при введенні рекомбінантних інтерферонів і призводить до тяжких побічних явищ. 3. Рекомбінантні інтерферони, беручи участь в імунних реакціях організму, стимулюють неспецифічну цитотоксичність імуноцитів, викликають експресію молекул HLA в тих популяціях клітин, які зазвичай не експресують ці антигени. Це може бути причиною посилення аутоімунного відповіді організму. При введенні індукторів інтерферону такої небезпеки немає: синтез інтерферонів збалансований і знаходиться під контролем механізмів, що забезпечують захист організму від гіперінтерферонеміі. 4. Одноразове введення індукторів інтерферону забезпечує тривалу циркуляцію інтерферону на терапевтичному рівні. Для досягнення такого рівня екзогенних інтерферонів потрібне багаторазове введення високих доз рекомбінантних інтерферонів. 5. Деякі індуктори інтерферону мають унікальну здатність запускати синтез інтерферону в певних популяціях клітин, що має суттєві переваги перед поликлональной стимуляцією імуноцитів рекомбінантними інтерферонами. 6. Індуктори інтерферону володіють імуномодулюючими властивостями і поєднуються не тільки з рекомбінантними інтерферонами, але і з іншими противірусними препаратами (рибавірин, ламівудин та ін), викликаючи при цьому синергідну ефект при поєднанням застосуванні. 7. Широко застосовуються рекомбінантні інтерферони є препаратами (X-інтерферону, що істотно обмежує їх противірусні властивості, оскільки для ефективної противірусного захисту необхідна наявність всіх трьох класів інтерферонів, синтез яких і викликається застосуванням індукторів інтерфероногенезу. Очевидно, що не всі відомі в даний час індуктори інтерферону володіють такими властивостями. Відомий вітчизняний препарат Аміксин найбільш повно поєднує всі ці переваги, випускається у вигляді таблеток, що також є безперечною гідністю для практичної медицини. Новий вітчизняний препарат Аміксин відноситься до низькомолекулярних синтетичним з'єднань класу флуоренонов і є першим пероральним індуктором ендогенного інтерферону. Аміксин впливає переважно на Т-клітини, стимулюючи в них синтез пізнього інтерферону з максимумом продукції через 12-18 годин. Володіє широким спектром противірусної активності щодо ДНК-і РНК-вірусів. Важливою особливістю Аміксину є здатність тривалий час підтримувати терапевтичні концентрації сироваткового інтерферону в крові (50-100 ОД / мл). Стимулюючи функції клітин імунної системи та продукцію всіх видів інтерферонів, Аміксин бере участь у створенні специфічного імунітету та санації організму від інфекції в тих випадках, коли спостерігається схильність до хронізації, наприклад, при вірусних гепатитах, герпетичної інфекції. Ці властивості препарату дозволяють призначати його для ефективної терапії на різних стадіях вірусної інфекції. Аміксин, введений в організм, швидко проникає в кров і поширюється по органах і тканинах. Будучи поліклональних стимулятором, Аміксин викликає синтез інтерферонів I і II типів у Т-лімфоцитах, ентероцитах , гепатоцитах. Динаміка появи інтерферону після введення Аміксину характеризується певною послідовністю: кишечник (через 4-6 годин) -> • кров і печінку (24 години) -> • інші органи (легені, селезінка, мозок) ->-і тканини (48 годин). Аміксин має м'який імуномодулюючою ефектом-стимулює стовбурові клітини кісткового мозку, активує макрофаги і цитотоксичні ЕК-клітини, відновлює співвідношення Т-хелпери/Т-суп ​​ресори, підсилює антитілоутворення, зменшує ступінь імунодепресії, збільшує кількість протизапальних цитокінів, відновлює здатність імунокомпетентних клітин до продукції (Х-і у-інтерферонів. Аміксин надає пряму противірусну дію, може застосовуватися для профілактики та лікування практично всіх вірусних інфекцій. Фармакологічні, фармакокінетичні та фармакодинамічні показники Аміксину вивчені в лабораторних умовах на клітинних культурах, лабораторних тварин, на волонтерах і хворих на різні захворюваннями (грип, ГРВІ, нейроінфекції, вірусні гепатити А, В і С, герпесвірусна інфекція, урогенітальний хламідіоз і т.д.). У процесі вивчення були виявлені: специфічна противірусна активність Аміксину, нешкідливість його застосування в профілактичних і лікувальних цілях, хороша переносимість , відсутність мутагенного, тератогенного, ембріотоксичної, канцерогенного, алергенного та інших токсичних впливів, швидка елімінація з організму (99,0% введеного препарату елімінується в незміненому вигляді протягом 24 годин). Препарат сумісний з антибіотиками та засобами традиційного 'лікування вірусних та бактеріальних захворювань . Препарат дозволений до застосування в медичній практиці (Наказ МОЗ та МП РФ № 252 від 18.06.96г.) і випускається серійно (Реєстраційне посвідчення № 96/252/3). I. Застосування Аміксину при гострому гепатиті В в умовах стаціонару У клініці інфекційних хвороб РМАПО на базі МКЛ ім. С. П. Боткіна проведені дослідження по застосуванню Аміксину в комплексній терапії хворих з гострим вірусним гепатитом В (ГВГВ). У відкритому порівняльному досвіді в рандомізованих групах вивчена клінічна, біохімічна, противірусна ефективність Аміксину. Препарат призначали на фоні загальноприйнятої базисної терапії за схемою: перший день - дві таблетки по 0,125, потім через кожні 48 годин по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). Аміксин брали 78 хворих із середньо-важким перебігом гепатиту. Контрольна група складалася з 67 хворих, які отримували базисну терапію. Після виписки зі стаціонару реконвалесценти обстежувалися через 1, 3, 6, 9 і 12 місяців. Критеріями терапевтичної ефективності були: тривалість диспептичного, цитолітичного і жовтяничного синдромів, тривалість спленогепатомегаліі, терміни зникнення маркерів реплікації вірусів. Всі цифрові результати були піддані статистичній обробці методами варіаційного аналізу. У порівнянні з контрольною групою прийом Аміксину супроводжувався достовірним поліпшенням (Р <0,05) всіх клініко-біохімічних показників. Аналіз зникнення HBsAg, HBeAg і ДНК HBV дозволяє зробити висновок про достовірне зниження "вірусного навантаження" вже після прийому 4-5 таблеток Аміксину. До цього моменту лише у 16,6% хворих реєструвалися ДНК HBV і HBeAg. До кінця третього тижня лікування персистувати лише HBsAg. Ні в одному випадку не відзначено персіетенціі вірусу через 1, 3, 6, 9 і 12 місяців після закінчення стаціонарного лікування. Крім того, прийом Аміксину супроводжувався нормалізацією параметрів інтерферонового статусу до моменту виписки реконвалесцентів. У контрольній групі у 9 хворих спостерігалося затяжний перебіг. Таким чином, проведені дослідження дозволяють рекомендувати Аміксин до широкого застосування в клінічній практиці для швидкого відновлення всіх клініко-біохімічних показників і з метою придушення репродукції вірусу гепатиту В в гострому періоді захворювання, що призводить до запобігання. розвитку затяжних і хронічних форм вірусного гепатиту В. II. Застосування Аміксину при гострому гепатиті С і гострому гепатиті В + С Під наглядом перебували з гострим вірусним гепатитом З 20 хворих , з вірусним гепатитом В + С - 25 хворих. Контрольну групу склали 18 хворих, які були на базисної терапії. Аміксин отримували за вищевказаною схемою: перший день - дві таблетки по 0,125, потім через кожні 48 годин по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). Діагноз у всіх хворих був підтверджений виявленням РНК HCV і ДНК HBV методом ПЛР; крім того, методами ІФА визначали комплекс серологічних маркерів в динаміці захворювання (HBsAg, HBeAg, anti HBcorIgM, anti HBcor - сумарні, anti HBsAg, anti HBeAg, anti HCV). В якості критерію ефективності лікування амиксином враховувалися тривалість інтоксикації, терміни нормалізації розмірів печінки та біохімічні та серологічні показники: тривалість гіпербілірубінемії і гіпер-ферментемии, терміни зникнення із сироватки крові HBsAg і появи антитіл до HBeAg. До лікування ДНК HBV і РНК HCV були виявлено в усіх хворих. Після закінчення курсу лікування амиксином методом ПЛР РНК HCV не виявлялася у половини хворих при гострому вірусному гепатиті С, у той час як в контрольній групі тільки у 20% хворих. При мікст-інфекції (В + С) відзначалася позитивна динаміка щодо маркерів вірусу гепатиту В: HBsAg персистувати 25,2 дня (у контролі - 30,4 дня), у 90% хворих на 2-3 тижня жовтяничного періоду з'явилися anti HBeAg і anti HBcorIgM (у контролі на 3-4 тижні). ДНК HBV після закінчення курсу лікування не реєструвалася. Позитивний вплив комплексного лікування з застосуванням. Аміксину проявляється також зменшенням тривалості жовтяничного періоду з 14,8 до 8,1 днів, зниженням тривалості цитолізу з 19,8 до 14,5 днів. РНК HCV методом ПЛР при мікст-інфекції з HBV виявлялася весь період спостереження (12 тижнів) у 18 хворих. Цим хворим рекомендований повторний курс лікування аміксин. Таким чином, проведені клініко-лабораторні зіставлення свідчать про значну терапевтичної ефективності індуктора інтерфероногенезу Аміксину при лікуванні гострого гепатиту С і гострого мікст -гепатиту В + С. III. Застосування Аміксину у реконвалесцентів гострих і затяжних форм вірусних гепатитів в поліклінічних умовах У консультативному поліклінічному відділенні ДКБ ім.С.П.Боткіна більше трьох років функціонує кабінет наступних спостережень за людьми, які перехворіли вірусними гепатитами. Диспансерному спостереженню підлягали виписалися реконвалесценти . Протягом трьох років під диспансерним спостереженням знаходився 321 реконвалесцентів після гострих вірусних гепатитів: перехворіли вірусним гепатитом А -12 хворих (3,7%), В - 65 (20,2%), С - 72 (22,4%), В + С - 163 (50,7%), B + D - 3 (0,93%), B + D + C - 3 (0,93%), B + G - 2 (0,62%), C + G -1 (0,31%). Діагноз у всіх хворих був підтверджений виявленням методом ПЛР ДНК HBV і РНК HCV, HDV, HGV. При цьому методами ІФА визначалися HBsAg, HBeAg, anti HBcor IgM, anti HBcor сумарні, anti HBs , anti НВе, а також anti HCV, anti HDV. Маркери вірусних гепатитів визначалися в динаміці неодноразово. Серед хворих на гострі вірусні гепатити застосування психоактивних речовин виявлено у 61,9%, хронічний алкоголізм-у 9,5%; хронічними гепатитами - відповідно у 87 , 3% і 3,7%. Із хворих на гострі гепатити, виписаних достроково (на 1 - 3 тижня жовтяничного періоду), Аміксин отримували амбулаторно (у тому числі і продовження прийому препарату, розпочате у клініці) 15 хворих (з вірусним гепатитом В - 5, С - 3, В + С - 7 хворих), з затяжною реконвалесценції і ризиком хронізації - 65 хворих (ВГВ -18, ВГС - 12, ВГВ + С - 35). Аміксин застосовували при ОВГ за схемою: перший день - дві таблетки по 0,125, потім через кожні 48 годин по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). При затяжному перебігу ОВГ призначали Аміксин за тією ж схемою, але на курс призначали до 20 таблеток. В якості критеріїв ефективності лікування амиксином враховувалися терміни інтоксикації, нормалізації розмірів печінки, а також тривалість білірубінемії, гіперферментемії, зниження показників лужної фосфатази, ГГТП, зміни показників білкових фракцій, а також динаміка специфічних маркерів в ІФА і ПЛР. Середні показники білірубіну у хворих з гострим гепатитом В в ранній реконвалесценції склали 135,6 мкмоль / л (норма до 20). Рівень АлТ становив 805,3 ОД / л (норма до 35), АсТ - 612,7 ОД / л (норма до 40), лужна фосфатаза - 216,7 ОД / л (норма до 120) , ГГТП - 207,3 ОД / л (норма до 50). При затяжній рековалесценціі хворих на гепатит В середні показники склали: білірубін-66, 4 мкмоль / л, АлТ -127 ОД / л, АсТ - 116,7 ОД / л, лужна фосфатаза 185,3 ОД / л, ГГТП -180,5 ОД / л. Після закінчення курсу лікування при ранній реконвалесценції після ВГВ зазначалося клінічне та біохімічне одужання - симптомів інтоксикації не спостерігалося, нормалізувалися показники білірубіну (24 мкмоль / л), АлТ ( 54,3 МО / л), АсТ (58 ОД / л), показники лужної фосфатази, проте зберігалася підвищеною ГГТП (158 ОД / л) у зв'язку з токсичним ураженням печінки, обумовленим прийомом психоактивних речовин (що і послужило підставою для ранньої виписки хворих з клініки на їх вимогу або за неадекватній поведінці). У всіх хворих ДНК в ПЛР не визначалася, зникли HBsAg, HBeAg, з'явилися anti HBe, anti HBcor IgM. Лікування даного контингенту пов'язане з певними складнощами, але саме таблетирована форма Аміксину створює позитивний емоційний ефект у пацієнтів і призводить до хорошого терапевтичного ефекту. У хворих на гострий ВГВ і затяжний реконвалесценції спостерігався аналогічний ефект, біохімічні показники повністю нормалізувалися. ДНК методом ПЛР не виявлена ​​протягом 1,5 років спостереження. Сероконверсія сталася на 34,7 день. Хворі на гепатит ВГС і з ранньої реконвалесценції мали вихідний рівень білірубіну 76,3 мкмоль / л, АлТ - 260,3 ОД / л, АсТ - 190,5 ОД / л, лужної фосфатази - 180 ОД / л, ГГТП - 213 ОД / л. Після прийому Аміксину (20 таблеток) у хворих тривалість жовтяничного періоду становила 15,2 дня, тривалість цитолізу -23,2 дня, в контрольній групі відповідно 17,5 і 27,7 днів. Строки зникнення РНК в ПЛР у першій групі склали 32,7 дня, в контрольній - відзначалася тривала персистенція РНК (3-6 місяців). Хворі з затяжної реконвалесценції після ВГС (12 хворих) мали клінічно мізерну симптоматику (слабкість, • гепатомегалії, відчуття тяжкості в правому підребер'ї), вихідний біохімічний профіль: білірубін -42,3 мкмоль / л, АлТ-183,2 ОД / л, АсТ-160, 3 ОД / л, лужна фосфатаза -160 ОД / л, ГГТП -166,6 ОД / л. Після прийому Аміксину (20 таблеток) відзначалася нормалізація показників білірубіну і лужної фосфатази і припинення цитолізу до кінця другого тижня прийому препарату у 75%, у решти - на третьому тижні. У 35% пацієнтів залишалася помірно підвищеної ГГТП. РНК HCV не виявлялася до кінця прийому препарату у 61% хворих (у контролі тільки у 15 %). У 3 хворих (16,6%) з затяжної реконвалесценції сформувався хронічний гепатит. Ці хворі нерегулярно відвідували кабінет, пропускали прийом ліків, продовжували вживати героїн. У 35 хворих з затяжною формою гострого гепатиту В + С відзначалися клінічні прояви у вигляді гепатомегалії (до 3 см нижче краю реберної дуги, досить щільної консистенції), слабкості, зниження працездатності, відчуття тяжкості в правому підребер'ї, дискомфорту в епігастральній ділянці. Після закінчення лікування аміксин (20 таблеток) протягом 2-3 тижнів відбулася нормалізація білірубіну, печінкових ферментів , лужної фосфатази, ДНК HBV - не виявлялася. Сталася позитивна сероконверсія. Однак РНК HCV продовжувала реєструватися до кінця другого місяця у 25 хворих (71,4%), до кінця 3 місяці - у 16 ​​хворих (45,7%), через півроку - у 20 хворих (57,1%). Тим не менш, у всієї спостережуваної групи протягом року не було клініко-біохімічних погіршень, незважаючи на триваючу персистенції вірусу у 20 хворих. Всі вищевказані групи хворих препарат переносили добре, побічних явищ не спостерігалося . Наведені дані свідчать про безумовну ефективності Аміксину при лікуванні хворих гострим гепатитом В. Гострий гепатит С, особливо затяжні форми, і в поєднанні з ГВ, вимагають повторних курсів Аміксину. IV. Застосування Аміксину при хронічних гепатитах в умовах кабінету наступних спостережень У кабінеті наступних спостережень при консультативній поліклініці ДКБ ім. С. П. Боткіна на диспансерному спостереженні знаходилося 79 хворих на хронічний гепатит. Вірусний гепатит В був у 15 хворих (18,9%), хронічний гепатит С - у 25 хворих (31,6%), С + В - у 35 (44,3%), C + B + D-y2 (2,5%), С + G - у 3 (3,8%). Хворі на хронічні гепатити спостерігаються вже більше 3 років, однак у цю групу увійшли не лише хворі з гепатитний відділення МКЛ ім. С. П. Боткіна, а й спрямовані на консультацію з різних поліклінік та інфекційних стаціонарів міста та області. У хворих досліджувались стандартні печінкові проби: білірубін, АлТ, АсТ, лужна фосфатаза, ГГТП, білкові фракції, маркери активної вірусної реплікації (ДНК HBV, РНК HCV, HDV, HGV), імунологічні маркери інфекції (anti-НВсог-сумарний, anti-HBcor IgM, Анти-НВе, НВеАд, HBsAg, anti HCV, anti HDV, anti HGV ). Хворі були у віці від 20 до 62 років (середній вік -28 років). У недавньому і віддаленому минулому прийом психоактивних препаратів не заперечували 39 пацієнтів (49,4%). Зловживання алкоголем було у 8 хворих (10,1%) . Хворі отримували Аміксин за схемою: перший день - дві таблетки по 0,125, потім через кожні 48 годин по 0,125 (всього на курс 10-12 таблеток). Хронічний вірусний гепатит В у фазі активної вірусної реплікації був представлений хворими з високим ступенем активності процесу - у 4 хворих (26,6%), з помірною активністю - у б (40%), з мінімальною активністю - у 5 (33,3%), причому у 3 з цієї групи протягом більше 5 років відзначалася так зване "HBs - носійство ". Тривалість хвороби від 1 до 6 років. У хворих з високим ступенем активності процесу відзначалися часті рецидиви протягом перших півтора - двох років або безперервне хвилеподібний перебіг. Застосування Аміксину на тлі базисної терапії дозволило домогтися стійкої тривалої ремісії у 2 хворих з високою активністю процесу: протягом року не виявлялася ДНК HBV. У хворих з помірним ступенем активності на тлі прийому Аміксину до 3-4 тижня нормалізувалися біохімічні показники, а ДНК не виявлялася протягом року у половини хворих. У хворих з мінімальною активністю після курсу Аміксину ДНК HBV не виявлялася лише в одного хворого. Хронічний вірусний гепатит С (25 хворих) в основному був з мінімальною активністю, помірна ступінь активності спостерігалася лише у 6 хворих (24%). Застосування Аміксину (один курс) протягом перших трьох місяців спостереження призвело до зникнення РНК у 6 хворих, у трьох хворих цієї групи РНК не виявлялася протягом року. В інших хворих відмічалось зниження вірусного навантаження, проте з триваючою персистенцією вірусу. Хронічний гепатит В + С (35 хворих) був клінічно більш вираженим: щільна велика печінку, яскрава пальмарная еритема, телеангіектазії, епізодичні зміни кольору сечі, поява жовтяниці, субіктерічності склер. У деяких хворих непостійний шкірний свербіж, слабкість, зниження працездатності, зниження маси тіла, різні диспептичні скарги, іноді больовий синдром. Біохімічні показники відповідали активності процесу. У разі загострення захворювання хворі госпіталізувалися. Застосування Аміксину (один курс) призводило до тривалої клініко-біохімічної ремісії. ДНК HBV не виявлялася до кінця курсу у 57,1% хворих, через 6 місяців - у 71,4%, HBeAg змінювався появою anti HBeAg, у 28 ,5% больных появились anti HBs. РНК HCV после курса терапии Амиксином не регистрировалась у 7 больных (20%), к третьему месяцу наблюдений - у 28,6% больных. Снижение вирусной нагрузки отмечалось у 42,8% больных. У больных хроническим гепатитом B+C+D и C+G наблюдение в течение 6 месяцев позволило выявить исчезновение ДНК HBV и РНК HDV под влиянием терапии Амиксином. Однако РНК HCV продолжала регистрироваться. Малочисленность указанных микст-гепатитов требует дальнейших наблюдений и дополнительных исследований. При применении Амиксина у одного больного возникла уртикарная сыпь, которая исчезла после назначения антигистаминных препаратов, что и позволило продолжить прием Амиксина. У 5 больных с хроническим гепатитом В+С проведено 2 курса Амиксина (по 10 -12 таблеток) с интервалом в 2-3 месяца, а у 2 больных - 3 курса. Переносимость препарата была хорошей, никаких клинико-биохимических изменений в анализах крови не обнаружено. Наблюдения продолжаются. Таким образом, Амиксин обладает высокой эффективностью при лечении хронических форм вирусных гепатитов, но при этом надо учитывать индивидуальное вирусоносительство больного. Наиболее эффективная и универсальная схема лечения состоит из повторяющихся через 2-3 месяца стандартных курсов Амиксина (10 -12 таблеток) в течение одного года с начала лечения. Лечение проводится при постоянном контроле вирусных маркеров, позволяющих правильно оценить эффективность лечения Выводы Новый отечественный препарат Амиксин - первый пероральный индуктор эндогенного интерферона - является эффективнымсредством лечения вирусных гепатитов как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Амиксин обеспечивает продолжительную индукцию интерферона, активно влияет на процесс становления иммунитета против вирусов гепатита. Амиксин при остром течении вирусных гепатитов сокращает "вирусную нагрузку", способствует элиминации вирусов в первые 2-3 недели болезни, ускоряет процессы нормализации клинико- биохимических показателей. При лечении хронических гепатитов, особенно вызываемых HCV, или микст-инфекции при удовлетворительном ближайшем эффекте, требуется дальнейшее курсовое применение Амиксина в течение минимум года. Выявлена безвредность и хорошая переносимость Амиксина , побочная реакция в виде экзантемы наблюдается очень редко (меньше 0,1%). Способ применения и дозировка При лечении острых вирусных гепатитов, вызываемых HAV, HBV, HCV, HDV, HEV.HGV, в том исле микст-гепатитов, препарат принимают после еды по схеме: в первый день две таблетки по 0,125, затем через каждые 48 часов по 0,125 (на курс 10-12 таблеток). Примечание: в случае микст-гепатита курс можно увеличить до 20 таблеток. При лечении затяжных форм вирусных гепатитов, вызываемых HBV, HCV, HDV, HGV и их сочетаний (группа риска перехода заболевания в хроническую фазу), Амиксин принимают по той же схеме (на курс 20 таблеток) При лечении хронических форм вирусных гепатитов, вызываемых HBV, HCV, HDV, HGV и их сочетаний , наиболее эффективная и универсальная схема лечения Амиксином состоит из повторяющихся через 2-3 месяца стандартного курса (10-12 таблеток) в течение одного года с начала лечения. Лечение проводится при постоянном контроле вирусных маркеров, позволяющих правильно оценить эффективность лечения.