Гастроінтестинальні гормони
План.
I. Введення ................................................. ............................. 2
II. Характеристика ендокринних клітин шлунково-
кишкового тракту ................................................ ............... 4
III. Характеристика гастроінтестинальних гормонів .......... 7
Гастрин ................................................. ........................... 7
Секретин ................................................. ......................... 9
Холецистокінін-панкреозимин .................................. 11
Мотілін ................................................. ........................ 12
Гастроінгібіторний пептид (ГІП, GIP) .................... 12
Ентероглюкагон ................................................. ............ 13
Панкреатичний поліпептид ...................................... 14
Вазоактивний інтестинального пептид (ВІП, VIP) .. 14
Соматостатин (GHIF, SRIF) .......................................... 16
Список літератури ................................................ ................... 18
I. Введення.
Функціонування травної системи, пару моторики, секреції та всмоктування регулюються складною системою нервових і гуморальних механізмів. Виділяють три основних механізми регуляції травного апарату: центральний рефлекторний, гуморальний і локальний. Центральні рефлекторні впливу в більшій мірі виражені у верхній частині травного тракту. У міру віддалення від ротової порожнини їх участь знижується, однак зростає роль гуморальних механізмів. Особливо виражено цей вплив на діяльність шлунка, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози, жовчоутворення і желчевиведеніе. У тонкій і особливо товстій кишці виявляються переважно локальні механізми регуляції (за рахунок механічних і хімічних подразнень). [7]
Велику роль в гуморальній регуляції травними функціями грають гастроінтестинальні гормони. Ці речовини продукуються ендокринними клітинами слизової оболонки шлунка, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози і являють собою пептиди і аміни. Гастроінтестинальні гормони надають регуляторні впливу на клітини-мішені різними способами: ендокринним (доставляються до органів-мішеней загальним і регіональним кровотоком) і паракрінним (дифундують через інтерстиціальну тканину до поряд або близько розташованої клітці). [4]
Деякі з цих речовин продукуються нервовими клітинами і грають роль нейротрансмітерів. Гастроінтестинальні гормони беруть участь у регуляції секреції, моторики, всмоктування, трофіки, вивільнення інших регуляторних пептидів, а також надають загальні ефекти: зміни в обміні речовин, діяльності серцево-судинної і ендокринної систем, харчовій поведінці. [4]
16 січня 1902 Bayliss і Starling показали, що навіть після перерізання всіх нервових зв'язків між органами введення кислоти в тонкий кишечник стимулює секрецію підшлункової залози. Зробивши правильний висновок щодо можливої природи цього «ненервного» механізму, вони приготували екстракт слизової оболонки тонкого кишечника і показали, що при внутрішньовенному введенні він стимулює панкреатичну секрецію, тоді як при введенні екстракту товстого кишечника цього ефекту не спостерігається. Bayliss і Starling зрозуміли, що вони відкрили не тільки нова речовина - секретин, а й ввели нове поняття про регуляцію діяльності організму за допомогою «хімічної інформації з крові», тобто гормонами. Таким чином народилася ендокринологія, зокрема, ендокринологія травлення. У результаті дослідження неочищених екстрактів, крім секретину, були виділені і хімічно охарактеризовані наступні пептиди: гастрин - Edkins, холецистокінін - Ivy, речовина Р - Euler і Gaddum, панкреозимин (пізніше була виявлена його ідентичність холецистокініну) - Harper, мотілін - Brown, шлунковий інгібіторний пептид (GIP - gastric inhibitory peptide) - Brown, вазоактивний кишковий пептид (VIP - vasoactive intestinal peptide) - Said і Mutt. У 1964 р. Gregory і співроб. представили амінокислотну послідовність гастрину, а потім з'явилися повідомлення про послідовність амінокислот у молекулах секретину (Mutt, 1970), холецистокініну (Mutt, 1971), речовини Р (Chang, 1973), GIP (Brown, 1971), мотіліна (Brown, 1973) і VIP (Mutt, 1974). На підставі гомологічною послідовності амінокислот гастрин і холецистокінін були віднесені до одного хімічним сімейства, а секретин, GIP, VIP і панкреатичний глюкагон - до іншого. [5]
З появою радіоімунологічних методів стало можливим виявлення клітин, що продукують і накопичують різні пептиди. У 1968 р. McGuigan ідентифікував гастрінсодержащіе або G-клітини в слизовій оболонці антрального відділу шлунка. Починаючи з цього часу, Pearse, Polak, Solcia і співавт. виявили клітини, які реагують з антитілами до кожного з пептидів, екстрагованих з кишечника. Виявилося, що для кожного пептиду є окремі клітини, що продукують і накопичують цей пептид, причому ці клітини певним чином розподілені по довжині кишечника: одні - в обмежених ділянках, інші - на всьому його протязі. Було також показано, що не тільки кишечник, але й інші органи містять клітини, що реагують з антитілами до кишкових пептидів, і навпаки, в кишечнику є клітини, які реагують з антитілами до пептидів, виділених з інших органів (глюкагону підшлункової залози, бомбезину зі шкіри жаби, соматостатин і нейротензин гіпоталамуса; в головному мозку і в кишечнику виявляються речовина Р (Euler і Gaddum, 1931), гастрин, VIP, енкефалінів). [5]
Гастроінтестинальні гормони, таким чином, в даний час розглядаються як частина єдиної системи гуморальної регуляції організму, здійснюваної єдиною системою клітин хімічної інформації, в якій одні й ті ж або подібні пептиди або аміни можуть використовуватися для нейрокрінной, паракрінной та ендокринної передачі. [1]
II. Характеристика ендокринних клітин шлунково-кишкового тракту.
Велику роль у розвитку вчення про інтестинального гормонах зіграли роботи A. Pearse (1968-1972), присвячені своєрідною системі клітин, названої APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Ці клітини (апудоціти) мають загальну цитохімічних характеристику, пов'язану із синтезом, накопиченням, секрецією поліпептидів і амінів і характеризуються, в першу чергу, високим вмістом амінів, здатністю до засвоєння (Uptake) попередників (Precursor) амінів з навколишнього середовища і наявністю ферменту декарбоксилази ( Decarboxylase). Ембріологічні дослідження дозволили припустити, що первинні клітини системи APUD відбуваються з нервового гребінця і вдруге впроваджуються у відповідні органи - передню частку гіпофіза, щитовидну залозу, шлунково-кишковий тракт і бронхіальну систему. [1]
Ендокріноподобние клітини, розкидані серед епітеліальних клітин слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, багато в чому відрізняються від клітин, сконцентрованих в ендокринних залозах. На відміну від останніх, ці клітини не мають ніяких спеціальних або бажаних взаємин з капілярами, а нездатність шлункових А-клітин реагувати на стимулятори, що активізують А-клітини підшлункової залози, свідчить також і про відмінність в їх іннервації. Більшість ендокріноподобних клітин слизової оболонки пілоричного частини шлунка і тонкого кишечнику безпосередньо контактує з просвітом своїм рецепторним полюсом, в якому знаходяться також супрануклеарний пластинчастий комплекс Гольджі і базальні секреторні гранули (діаметром 100-300 нм), тобто видно чітка морфологічна полярність. Вміст просвіту шлунково-кишкового тракту може служити для цих клітин джерелом інформації про кількість, природу, стан їжі та продуктів її перетравлення. У слизовій оболонці дна шлунка ендокринні клітини не стикаються з вмістом просвіту і тому не реагують на стимулятори, активні у відношенні ендокринних клітин пілоричного відділу. Секреторні гранули виділяються на базальній поверхні апудоціти або уздовж нижньої частини його бічній поверхні. Виділенню секреторних продуктів у просвіт шлунково-кишкового тракту перешкоджає той факт, що інтерстиціальні простору і канальці (освічені впроваджуються над базальною пластинкою клітинами), через які здійснюються місцеві ендокринно-екзокринні, а також межендокрінние кореляції, у верхній (юксталюмінальной) частини бічній поверхні епітеліальних клітин закриті сполучними комплексами. Активні пептиди і аміни, що виділяються ендокріноподобнимі клітинами, можуть, не потрапляючи в кров (не здійснюючи істинно ендокринного впливу), взаємодіяти з деякими мішенями, у тому числі з нервовими закінченнями, гладком'язовими клітинами, стінкою судин, здійснюючи місцеву (паракрінной) регуляцію. [5 ], [4] Спільними характеристиками клітин APUD також є: 1) флюрогеннние аміни (катехоламіни, 5-гідрокси), засвоєння попередників амінів (ДОФА), декарбоксилювання амінокислот, 2) бічні ланцюги карбоксильних груп (маскована метахромазію), 3) аргірофілія, 4 ) α-гліцерофосфатдегідрогенази, неспецифічні естерази, холінестерази; 5) специфічна імунофлюоресценція. [1]
В даний час використовується класифікація ендокріноподобних клітин, прийнята на Міжнародному симпозіумі з гастродуоденальної патофізіології в Болоньї в березні 1973 р. Ця класифікація передбачає виділення в шлунку 6 типів ендокринних клітин: ЄС - ентерохромаффінних, G - виробляють гастрин (і незначна кількість АКТГ), ECL ( ентерохромаффіноподобние), А-подібні (схожі на А-клітини підшлункової залози, що виробляють глюкагон), D і D 1; в тонкій кишці - ЄС, S (виробляють секретин), EG - виробляють ентероглюкагон, G, I, D, D 1. Подальші дослідження дозволили довести число клітин, що належать до APUD, до 36, з яких 18 точно є похідними нейтральні або спеціалізованої (placodal) ектодерми (A. Pearse, T. Takor Takor, 1976) (джерело решти 18 залишається невідомим), що свідчить про тому, що клітини APUD представляють собою третє підрозділ нервової системи (крім соматичного і автономного). [1] Один з пізніших варіантів класифікації ендокринних клітин кишечника (Varese, 1977), приведено у наступній таблиці: [5]
() = Лише невелику кількість клітин, або тільки на стадії плоду
Великий інтерес представляє проблема апудом - поразок клітин системи APUD типу гіперплазії або неоплазії (аденоми, аденоматозна гіперплазія, карціноід, карцинома). В даний час цитологічне вивчення пухлин з ендокріноподобних клітин кишечника або пухлин APUD в цілому не завершено.
Карциноїдної пухлини та карциноми клітин системи APUD травного тракту часто атипові, повільно ростуть. Апудоми секретують гуморальні фактори, як і їх праклеткі. Секреторна здатність клітин системи APUD велика і дуже варіабельна як в якісному, так і в кількісному відношенні. Злоякісні апудоми можуть продукувати незвичайні гормони, що мають інші властивості, ніж нормальні гормони. Нерідко пухлини синтезують кілька гормонів, що походять з клітин різних типів, що свідчить про спорідненість APUD-клітин і продукованих ними гормонів. Однак з клінічної точки зору картина найчастіше визначається впливом одного гормону, інші визначаються біохімічно або ж вступають в далеко зайшов стадії захворювання. Індивідуальні апудоми описуються по виділеним ними факторів: інсуліноми, глюкагономах, гастриноми, ВІПоми і т.д. Якщо апудоми секретують ряд факторів, їх назва виявляється більш складним, наприклад, апудоми, секретирующие АКТГ (МСГ, гастрин). [2]
При наявності тієї чи іншої апудоми в організмі виникає надлишок активності продуцируемого її клітинами гормону, що приводить до розвитку певного синдрому: гастриноми - синдром Золлінгера-Еллісона, ВІПоми - Вернера-Моррісона, апудомах, що продукує АКТГ - синдром Кушинга, АДГ - Швартца-Бартеру і т . д. [2]
Проблема діагностики апудом досить складна. Нижче наводиться контрольний список клінічних станів, характерних для різних апудом, що походять з травного тракту. [1]
III. Характеристика гастроінтестинальних гормонів.
Практично всі гастроінтестинальні пептиди характеризуються множинністю (гетерогенністю) своїх структурних форм, циркулюючих в кровоносному руслі. Вони складаються з фрагментів з різною довжиною поліпептидного ланцюжка білків-попередників (прогормонов). У найбільш вивченою ситуації з гастрином показано, що обидві його основні структурні форми (Г-17 та Г-34) виявляються в одній і тій же инкреторной клітці, обидві виділяються в кров і обидві біологічно активні, хоча й різною мірою. «Період напівжиття» для всіх гастроінтестинальних гормонів вимірюється хвилинами. Продукти елімінації з сечею більшості шлунково-кишкових гормонів біологічно неактивні (винятком є урохолецістокінін, дія якого на ізольований жовчний міхур морської свинки аналогічно ефекту циркулюючого в крові холецистокініну-панкреозимина). [2] Нижче наведено характеристику основних гастроінтестинальних гормонів.
Гастрин. Синтезується G-клітинами, розташованими в слизистій оболонці антральному частини шлунка (у середній зоні пилорическую залоз) і в криптах, ворсинках, брунерових залоз дванадцятипалої кишки. Антральні G-клітини утворюють переважно 17-амінокислотну молекулу гастрину, біологічно найбільш активну, а дуоденальний гастрин у людини - це головним чином Г-34 з його значно меншим, ніж у Г-17 біологічним ефектом. Ще дві молекулярних форми гастрину (Г-13 і гастрин з числом амінокислотних груп більше 34) синтезуються G-клітинами в невеликих кількостях і істотного фізіологічного значення не мають. [1]
План.
I. Введення ................................................. ............................. 2
II. Характеристика ендокринних клітин шлунково-
кишкового тракту ................................................ ............... 4
III. Характеристика гастроінтестинальних гормонів .......... 7
Гастрин ................................................. ........................... 7
Секретин ................................................. ......................... 9
Холецистокінін-панкреозимин .................................. 11
Мотілін ................................................. ........................ 12
Гастроінгібіторний пептид (ГІП, GIP) .................... 12
Ентероглюкагон ................................................. ............ 13
Панкреатичний поліпептид ...................................... 14
Вазоактивний інтестинального пептид (ВІП, VIP) .. 14
Соматостатин (GHIF, SRIF) .......................................... 16
Список літератури ................................................ ................... 18
I. Введення.
Функціонування травної системи, пару моторики, секреції та всмоктування регулюються складною системою нервових і гуморальних механізмів. Виділяють три основних механізми регуляції травного апарату: центральний рефлекторний, гуморальний і локальний. Центральні рефлекторні впливу в більшій мірі виражені у верхній частині травного тракту. У міру віддалення від ротової порожнини їх участь знижується, однак зростає роль гуморальних механізмів. Особливо виражено цей вплив на діяльність шлунка, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози, жовчоутворення і желчевиведеніе. У тонкій і особливо товстій кишці виявляються переважно локальні механізми регуляції (за рахунок механічних і хімічних подразнень). [7]
Велику роль в гуморальній регуляції травними функціями грають гастроінтестинальні гормони. Ці речовини продукуються ендокринними клітинами слизової оболонки шлунка, дванадцятипалої кишки, підшлункової залози і являють собою пептиди і аміни. Гастроінтестинальні гормони надають регуляторні впливу на клітини-мішені різними способами: ендокринним (доставляються до органів-мішеней загальним і регіональним кровотоком) і паракрінним (дифундують через інтерстиціальну тканину до поряд або близько розташованої клітці). [4]
Деякі з цих речовин продукуються нервовими клітинами і грають роль нейротрансмітерів. Гастроінтестинальні гормони беруть участь у регуляції секреції, моторики, всмоктування, трофіки, вивільнення інших регуляторних пептидів, а також надають загальні ефекти: зміни в обміні речовин, діяльності серцево-судинної і ендокринної систем, харчовій поведінці. [4]
16 січня 1902 Bayliss і Starling показали, що навіть після перерізання всіх нервових зв'язків між органами введення кислоти в тонкий кишечник стимулює секрецію підшлункової залози. Зробивши правильний висновок щодо можливої природи цього «ненервного» механізму, вони приготували екстракт слизової оболонки тонкого кишечника і показали, що при внутрішньовенному введенні він стимулює панкреатичну секрецію, тоді як при введенні екстракту товстого кишечника цього ефекту не спостерігається. Bayliss і Starling зрозуміли, що вони відкрили не тільки нова речовина - секретин, а й ввели нове поняття про регуляцію діяльності організму за допомогою «хімічної інформації з крові», тобто гормонами. Таким чином народилася ендокринологія, зокрема, ендокринологія травлення. У результаті дослідження неочищених екстрактів, крім секретину, були виділені і хімічно охарактеризовані наступні пептиди: гастрин - Edkins, холецистокінін - Ivy, речовина Р - Euler і Gaddum, панкреозимин (пізніше була виявлена його ідентичність холецистокініну) - Harper, мотілін - Brown, шлунковий інгібіторний пептид (GIP - gastric inhibitory peptide) - Brown, вазоактивний кишковий пептид (VIP - vasoactive intestinal peptide) - Said і Mutt. У 1964 р. Gregory і співроб. представили амінокислотну послідовність гастрину, а потім з'явилися повідомлення про послідовність амінокислот у молекулах секретину (Mutt, 1970), холецистокініну (Mutt, 1971), речовини Р (Chang, 1973), GIP (Brown, 1971), мотіліна (Brown, 1973) і VIP (Mutt, 1974). На підставі гомологічною послідовності амінокислот гастрин і холецистокінін були віднесені до одного хімічним сімейства, а секретин, GIP, VIP і панкреатичний глюкагон - до іншого. [5]
З появою радіоімунологічних методів стало можливим виявлення клітин, що продукують і накопичують різні пептиди. У 1968 р. McGuigan ідентифікував гастрінсодержащіе або G-клітини в слизовій оболонці антрального відділу шлунка. Починаючи з цього часу, Pearse, Polak, Solcia і співавт. виявили клітини, які реагують з антитілами до кожного з пептидів, екстрагованих з кишечника. Виявилося, що для кожного пептиду є окремі клітини, що продукують і накопичують цей пептид, причому ці клітини певним чином розподілені по довжині кишечника: одні - в обмежених ділянках, інші - на всьому його протязі. Було також показано, що не тільки кишечник, але й інші органи містять клітини, що реагують з антитілами до кишкових пептидів, і навпаки, в кишечнику є клітини, які реагують з антитілами до пептидів, виділених з інших органів (глюкагону підшлункової залози, бомбезину зі шкіри жаби, соматостатин і нейротензин гіпоталамуса; в головному мозку і в кишечнику виявляються речовина Р (Euler і Gaddum, 1931), гастрин, VIP, енкефалінів). [5]
Гастроінтестинальні гормони, таким чином, в даний час розглядаються як частина єдиної системи гуморальної регуляції організму, здійснюваної єдиною системою клітин хімічної інформації, в якій одні й ті ж або подібні пептиди або аміни можуть використовуватися для нейрокрінной, паракрінной та ендокринної передачі. [1]
II. Характеристика ендокринних клітин шлунково-кишкового тракту.
Велику роль у розвитку вчення про інтестинального гормонах зіграли роботи A. Pearse (1968-1972), присвячені своєрідною системі клітин, названої APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Ці клітини (апудоціти) мають загальну цитохімічних характеристику, пов'язану із синтезом, накопиченням, секрецією поліпептидів і амінів і характеризуються, в першу чергу, високим вмістом амінів, здатністю до засвоєння (Uptake) попередників (Precursor) амінів з навколишнього середовища і наявністю ферменту декарбоксилази ( Decarboxylase). Ембріологічні дослідження дозволили припустити, що первинні клітини системи APUD відбуваються з нервового гребінця і вдруге впроваджуються у відповідні органи - передню частку гіпофіза, щитовидну залозу, шлунково-кишковий тракт і бронхіальну систему. [1]
Ендокріноподобние клітини, розкидані серед епітеліальних клітин слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, багато в чому відрізняються від клітин, сконцентрованих в ендокринних залозах. На відміну від останніх, ці клітини не мають ніяких спеціальних або бажаних взаємин з капілярами, а нездатність шлункових А-клітин реагувати на стимулятори, що активізують А-клітини підшлункової залози, свідчить також і про відмінність в їх іннервації. Більшість ендокріноподобних клітин слизової оболонки пілоричного частини шлунка і тонкого кишечнику безпосередньо контактує з просвітом своїм рецепторним полюсом, в якому знаходяться також супрануклеарний пластинчастий комплекс Гольджі і базальні секреторні гранули (діаметром 100-300 нм), тобто видно чітка морфологічна полярність. Вміст просвіту шлунково-кишкового тракту може служити для цих клітин джерелом інформації про кількість, природу, стан їжі та продуктів її перетравлення. У слизовій оболонці дна шлунка ендокринні клітини не стикаються з вмістом просвіту і тому не реагують на стимулятори, активні у відношенні ендокринних клітин пілоричного відділу. Секреторні гранули виділяються на базальній поверхні апудоціти або уздовж нижньої частини його бічній поверхні. Виділенню секреторних продуктів у просвіт шлунково-кишкового тракту перешкоджає той факт, що інтерстиціальні простору і канальці (освічені впроваджуються над базальною пластинкою клітинами), через які здійснюються місцеві ендокринно-екзокринні, а також межендокрінние кореляції, у верхній (юксталюмінальной) частини бічній поверхні епітеліальних клітин закриті сполучними комплексами. Активні пептиди і аміни, що виділяються ендокріноподобнимі клітинами, можуть, не потрапляючи в кров (не здійснюючи істинно ендокринного впливу), взаємодіяти з деякими мішенями, у тому числі з нервовими закінченнями, гладком'язовими клітинами, стінкою судин, здійснюючи місцеву (паракрінной) регуляцію. [5 ], [4] Спільними характеристиками клітин APUD також є: 1) флюрогеннние аміни (катехоламіни, 5-гідрокси), засвоєння попередників амінів (ДОФА), декарбоксилювання амінокислот, 2) бічні ланцюги карбоксильних груп (маскована метахромазію), 3) аргірофілія, 4 ) α-гліцерофосфатдегідрогенази, неспецифічні естерази, холінестерази; 5) специфічна імунофлюоресценція. [1]
В даний час використовується класифікація ендокріноподобних клітин, прийнята на Міжнародному симпозіумі з гастродуоденальної патофізіології в Болоньї в березні 1973 р. Ця класифікація передбачає виділення в шлунку 6 типів ендокринних клітин: ЄС - ентерохромаффінних, G - виробляють гастрин (і незначна кількість АКТГ), ECL ( ентерохромаффіноподобние), А-подібні (схожі на А-клітини підшлункової залози, що виробляють глюкагон), D і D 1; в тонкій кишці - ЄС, S (виробляють секретин), EG - виробляють ентероглюкагон, G, I, D, D 1. Подальші дослідження дозволили довести число клітин, що належать до APUD, до 36, з яких 18 точно є похідними нейтральні або спеціалізованої (placodal) ектодерми (A. Pearse, T. Takor Takor, 1976) (джерело решти 18 залишається невідомим), що свідчить про тому, що клітини APUD представляють собою третє підрозділ нервової системи (крім соматичного і автономного). [1] Один з пізніших варіантів класифікації ендокринних клітин кишечника (Varese, 1977), приведено у наступній таблиці: [5]
| Підшлункова залоза | шлунок | Тонкий кишечник | Товстий кишечник | Продукт, передбачуваний чи встановлений | ||
| Окислююча частина | Пілорична частина | Верхній відділ | Нижній відділ | |||
| Р | Р | Р | Р | Р | Р | Бомбезин? допамін? речовина Р - ЄС 1 |
| ЄС | ЄС | ЄС | ЄС 1-2 | ЄС | ЄС | 5ГТ, мотілін - ЄС 2, інші? |
| D 1 | D 1 | D 1 | D 1 | D 1 | D 1 | VIP чи VIP-подібний пептид |
| F | (F) | F | (F) | F | F | Панкреатичний пептид |
| D | D | D | D | (D) | (D) | Соматостатин |
| B | Інсулін | |||||
| A | A | (?) | Глюкагон | |||
| (X) | X | (X) | Невідомий | |||
| ECL | НЕ або 5ГТ, пептид? | |||||
| (G) | G | (G) | Гастрин | |||
| S | (S) | Секретин | ||||
| I | I | Холецистокінін | ||||
| K | K | GIP | ||||
| (N) | N | Нейротензин | ||||
Великий інтерес представляє проблема апудом - поразок клітин системи APUD типу гіперплазії або неоплазії (аденоми, аденоматозна гіперплазія, карціноід, карцинома). В даний час цитологічне вивчення пухлин з ендокріноподобних клітин кишечника або пухлин APUD в цілому не завершено.
Карциноїдної пухлини та карциноми клітин системи APUD травного тракту часто атипові, повільно ростуть. Апудоми секретують гуморальні фактори, як і їх праклеткі. Секреторна здатність клітин системи APUD велика і дуже варіабельна як в якісному, так і в кількісному відношенні. Злоякісні апудоми можуть продукувати незвичайні гормони, що мають інші властивості, ніж нормальні гормони. Нерідко пухлини синтезують кілька гормонів, що походять з клітин різних типів, що свідчить про спорідненість APUD-клітин і продукованих ними гормонів. Однак з клінічної точки зору картина найчастіше визначається впливом одного гормону, інші визначаються біохімічно або ж вступають в далеко зайшов стадії захворювання. Індивідуальні апудоми описуються по виділеним ними факторів: інсуліноми, глюкагономах, гастриноми, ВІПоми і т.д. Якщо апудоми секретують ряд факторів, їх назва виявляється більш складним, наприклад, апудоми, секретирующие АКТГ (МСГ, гастрин). [2]
При наявності тієї чи іншої апудоми в організмі виникає надлишок активності продуцируемого її клітинами гормону, що приводить до розвитку певного синдрому: гастриноми - синдром Золлінгера-Еллісона, ВІПоми - Вернера-Моррісона, апудомах, що продукує АКТГ - синдром Кушинга, АДГ - Швартца-Бартеру і т . д. [2]
Проблема діагностики апудом досить складна. Нижче наводиться контрольний список клінічних станів, характерних для різних апудом, що походять з травного тракту. [1]
| Клінічний стан | Можлива апудомах |
| Виразкова хвороба (пептична) | Паратиреоїдного аденома гастриноми |
| Діарея | Карциноїдний пухлина ВІПоми гастриноми Медулярний карцинома |
| Обстипація | Паратиреоїдного аденома Ентероглюкагонома |
| Гіпоглікемія | Інсуліноми |
| Гіперглікемія | Глюкагономах Ентероглюкагонома гастриноми кортікотрофінома Феохромоцитома |
| Гіпокаліємія | ВІПоми |
| Ацидоз | Ектопічна кортікотрофінома |
| Мігруючий дерматит | Глюкагономах |
Практично всі гастроінтестинальні пептиди характеризуються множинністю (гетерогенністю) своїх структурних форм, циркулюючих в кровоносному руслі. Вони складаються з фрагментів з різною довжиною поліпептидного ланцюжка білків-попередників (прогормонов). У найбільш вивченою ситуації з гастрином показано, що обидві його основні структурні форми (Г-17 та Г-34) виявляються в одній і тій же инкреторной клітці, обидві виділяються в кров і обидві біологічно активні, хоча й різною мірою. «Період напівжиття» для всіх гастроінтестинальних гормонів вимірюється хвилинами. Продукти елімінації з сечею більшості шлунково-кишкових гормонів біологічно неактивні (винятком є урохолецістокінін, дія якого на ізольований жовчний міхур морської свинки аналогічно ефекту циркулюючого в крові холецистокініну-панкреозимина). [2] Нижче наведено характеристику основних гастроінтестинальних гормонів.
Гастрин. Синтезується G-клітинами, розташованими в слизистій оболонці антральному частини шлунка (у середній зоні пилорическую залоз) і в криптах, ворсинках, брунерових залоз дванадцятипалої кишки. Антральні G-клітини утворюють переважно 17-амінокислотну молекулу гастрину, біологічно найбільш активну, а дуоденальний гастрин у людини - це головним чином Г-34 з його значно меншим, ніж у Г-17 біологічним ефектом. Ще дві молекулярних форми гастрину (Г-13 і гастрин з числом амінокислотних груп більше 34) синтезуються G-клітинами в невеликих кількостях і істотного фізіологічного значення не мають. [1]
У катаболізмі гастрину значну роль відіграють тонка кишка і нирки, істотно менше значення для деградації натурального гастрину має печінку. Поряд з основним типом дії гастрину на секреторну активність шлунка - шляхом прямого стимулювання обкладочних і головних клітин після зв'язування з їх рецепторами - в останні роки обговорюється опосередковане центральною нервовою системою вплив гастрину на функції шлунка. Практично всі дослідники не сумніваються в переважаючою ролі ендокринного типу механізму дії гастрину, тобто прямого впливу синтезованого G-клітинами і надійшов у кров гастрину на тканини-мішені (шлунок, підшлункову залозу). Підвищення інтрагастрального рН - фізіологічний стимул інкреціі гастрину. [2]
Гастрин та його синтетичний пентапептід (пентагастрін, що відтворює по суті всі ефекти антрального гормону) значно посилюють функціональну активність маси обкладувальні і головних клітин фундальной слизової оболонки, викликають залежить від швидкості інкреціі ендогенного гормону або дози введеного ззовні гастрину (пентагастрін) приріст дебіту соляної кислоти і пепсину . Оскільки кровопостачання слизової оболонки шлунка в істотній мірі забезпечує її функціональну активність, слід відзначити виявлене не тільки в дослідах на тваринах, але і в дослідженнях у людини закономірне посилення пентагастрином кровотоку в фундальной частини слизової оболонки шлунка. [2]
Гастрин і пентагастрін підвищують у людини включення 3 Н-тимідину в ДНК-синтезують епітеліальні клітини слизової оболонки шлунка, що вказує на реальне трофічний вплив антрального гормону на цю слизову оболонку. Показано посилення надходження простагландину Е 2 в шлунковий сік як у тварин, так і у людини після введення гастрину або пентагастрін. Цей факт доповнює відомості про трофічному дії гастрину на слизову шлунка, так як простагландини володіють цітопротекторним властивостями по відношенню до гастродуоденальної слизової оболонки. [2]
Гастрин і пентагастрін підвищують тонус ніжнепіщеводного сфінктера, посилюючи бар'єрну функцію цієї перепони для шлунково-стравохідного закидання. [2]
Було показано трофічний вплив гастрину на екзокринну тканину підшлункової залози. При внутрішньовенному введенні гастрину і петагастрин тваринам і людині відзначається значне підвищення концентрації і дебіту панкреатичних бікарбонатів і ферментів. [2] Крім того, описано потенціювання гастрином стимулюючої дії панкреозимина на секрецію панкреатичних ферментів і секретину - на панкреатичні бікарбонатовиделеніе. [1]
За даними Дніпропетровського НДІ гастроентерології (1977) гастрин і пентагастрін (а також секретин і панкреозимин) мають аналгетичний і антиастенічну морфіноподібні дією при захворюваннях органів травлення, триваючим від 5 год до 2-3 діб після внутрішньовенного, внутрішньом'язового, інтраназального або сублінгвального введення препарату. [ 1]
При гіпергастрінеміі (гастриноми і антральная гіперплазія G-клітин) розвивається синдром Золлінгера-Еллісона, що включає в себе в якості основних ознак небетаклеточную пухлина острівців Лангерганса підшлункової залози, різке збільшення секреції шлунком соляної кислоти, діарею (обумовлену освітою в дванадцятипалої кишці кислого середовища, несприятливого для дії панкреатичних і кишкових ферментів; інгібіторного впливу гастрину на всмоктування в тонкій кишці води і солей; шлункової метаплазією у слизовій оболонці тонкої кишки) і важкого перебігу множинні гастродуоденальні (у третині випадків - еюнальние) виразки, часто ослжняющіеся геморагіями, перфорацією, пенетрацією в сусідні органи , схильні до рецидивування після операції резекції шлунка. [2]
Порушення інкреціі гастрину відзначається при хронічному гастриті, хронічному дуоденіті, виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, демпінг-синдромі та деяких інших захворюваннях шлунково-кишкового тракту. [2], [3]
Секретин. Одноланцюговий поліпептид, що складається з 27 амінокислот, розташування 14 з яких аналогічно глюкагону. Молекулярна маса секретину - 3035. На відміну від інших гастроінтестинальних гормонів, біологічну активність має лише нативна молекула секретину, фрагменти молекули біологічно неактивні. [1] У людини найбільшу кількість секретину виробляється в S-клітинах дванадцятипалої кишки, в меншій мірі синтезується він такими ж клітинами, локалізованими в порожній кишці та антральному відділі шлунка. Фізіологічним стимулом інкреціі секретину є зниження рН в порожнині дванадцятипалої кишки менше 4,5, що спостерігається після інтрадуоденального надходження шлункового соку. Глюкоза, жири і білки інкрецію секретину не стимулюють. Для секретину суворо доведений ендокринний тип дії, найбільш специфічні рецептори його - в клітинах дрібних проток екзокринної тканини підшлункової залози. [2]
Основна дія секретину - збільшення об'єму рідкої частини панкреатичного секрету, концентрації і кількості бікарбонатів в ньому, що спостерігається у людини вже через 2-3 хвилини після внутрішньовенної ін'єкції або початку внутрішньовенної інфузії секретину. Наслідком є збільшення інтрадуоденального рН - створення лужного оптимуму для активності панкреатичних ферментів. [2]
Секретин не є адекватним збудником панкреатичного ферментовиделенія, проте сприяє «вимиванню» накопичилися в панкреатичних протоках ферментів рясним рідким панкреатичним секретом. [2]
Серед інших ефектів секретину:
1. деякий стимулювання інкреціі інсуліну β-клітинами островковой тканини підшлункової залози; [2]
2. закономірне гальмування секреції соляної кислоти і посилення виділення пепсиногену у складі шлункового соку; [2]
3. посилення виділення глікопротеїдів шлункового слизу; [2]
4. зниження внутрішньопорожнинного тиску в шлунку, уповільнення евакуації шлункового соку в дванадцятипалу кишку; [2]
5. підвищення тонусу пілоричного [2] і кардіального [1] сфінктерів;
6. збільшення жовчовидільної активності гепатоцитів (холеретичний ефект); [2]
7. потенціювання стимулюючої дії панкреозимина на скорочення гладкої мускулатури жовчного міхура; [1]
8. інгібування моторики тонкого кишечника і абсорбції води і натрію в кишечнику; [2]
9. стимуляція моторики товстого кишечнику; [1]
10. зниження рівня гастрінеміі (парадоксальний ефект секретину у вигляді підвищення ще більш початково збільшеної гастрінеміі - один з найважливіших діагностичних ознак синдрому Золлінгера-Еллісона). [2]
Доведено ряд ефектів секретину у людини, що виходять за рамки впливів на органи травлення. Так, секретин підсилює вироблення околощітовіднимі залозами паратгормону, посилює ниркову гемодинаміку і проявляє властивості діуретика, впливає на газовий склад крові, підвищуючи парціальний тиск кисню [2], стимулює ліполіз. [1]
Порушення інкреціі секретину грає роль в патогенезі виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і хронічного дуоденіту. [2], [3]
Холецистокінін-панкреозимин (ХКП). Ще в 1928 р. Айві (Ivy) і Олдберг (Oldberg) позначили терміном «холецистокінін» екстрагуються з слизової оболонки кишечника гормональний фактор, що викликає скорочення жовчного міхура. Через 15 років Харпер (Harper) і Рейпер (Raper) повідомили про стимулювання екстрактом з тонкокишкової слизової оболонки секреції панкреатичних ферментів і назвали відповідальний за цей ефект гормон панкреозимином. Класичні дослідження з очищення препаратів холецистокинина і панкреозимина, проведені в 1964 р. (Jorpes, Mutt), виявили структурну ідентичність їх: це призвело до позначення «холецистокінін-панкреозимин». [1]
Гормон виявлений в інкреторну I-клітинах дуоденальної, еюнальной і, значно меншою мірою, ілеальной слизової оболонки, закономірно виявляється і головному мозку. Його молекула складається з 33 амінокислот. Наступним впливом трипсину на цю молекулу був отриманий СООН-термінальний октапептид ХКП, що володіє активною дією на м'яз жовчного міхура та панкреатичну секрецію ферментів. Нейротрансмітерні роль ХКП вивчена значно менше, ніж ефекти гормонального типу (є дані про роль ХКП у регуляції апетиту). [2]
Провідними ефектами ХКП є потужне посилення моторики жовчного міхура і значне стимулювання панкреатичної секреції ферментів. Синхронне зі скороченням жовчного міхура розслаблення сфінктера Одді сприяє після введення ХКП внутрішньовенно або інтрадуоденального введення реалізаторів інкреціі ендогенного ХКП (жирові і пептидні компоненти їжі, а також жовчні кислоти) надходженню жовчі в дванадцятипалу кишку. Туди ж виділяються стимульовані ендогенним або екзогенним ХКП панкреатичні ферменти, створюються оптимальні умови для розщеплення харчових продуктів. [2]
Не впливаючи сам по собі на панкреатичні виділення бікарбонатів, ХКП у людини потенціює (хоч і помірковано) специфічне стимулюючу дію секретину на цей процес. Будучи одним з головних медіаторів функціонування «ентеропанкреатіческой осі», ХКП підвищує інкрецію підшлунковою залозою інсуліну і панкреатичного поліпептиду. [2]
Гастротропние ефекти ХКП не в усьому збігаються з дією секретину. Виділення соляної кислоти, внутрішньошлункової тиск і швидкість спорожнення шлунка обидва кишкових гормону однотипно знижують. Зміст пепсину в шлунковому соку ХКП, на відміну від секретину, зменшує. На тонус кардіального сфінктера секретин впливає, як зазначалося вище, стимулюванням, а ХКП розслабляє м'яз цього сфінктера, знижуючи тонус його. [2]
Порушення інкреціі ХКП і секретину (наприклад, при атрофічному дуоденіті) призводить до розвитку синдрому инкреторной дуоденальної недостатності («хвороба дуоденальної недостатності», «дисгормональна травна астенія», «інтестинального ендокринопатія»), що характеризується зменшенням інтрадуоденального виділення панкреатичних ферментів і бікарбонатів, а також зниженням моторної активності жовчного міхура і жовчовивідних шляхів, у зв'язку з чим з'являється наступний симптомокомплекс: пов'язані з прийомами їжі загальна слабкість, пітливість, підвищене почуття голоду, діарея, зміни настрою і дратівливість, неприємні відчуття в області серця, гіперемія обличчя після їжі, тахікардія і лабільність серцевої діяльності, артеріального тиску. [2]
Мотілін. Складається з 22 амінокислотних залишків гормональний поліпептид був виділений в 1978 р. з дуоденальної слизової оболонки, біосинтез його пов'язаний з одним з типів ентерохромаффінних клітин (ЄС 2). У людини інкрецію мотіліна стимулюється жирами, а перорально або інтрадуоденально введена глюкоза гальмує виділення гормону. Отримано дані про посилення інкреціі мотіліна розтяганням шлунка, а також після ацідіфікаціі дванадцятипалої кишки. [2]
Єдиною доведеною функцією мотіліна є регулювання їм шлунково-кишкової моторики шляхом безпосереднього впливу поліпептиду на стимулюючі рецептори в / на м'язових клітинах. Мотілін збільшує тонус ніжнепіщеводного сфінктера, прискорює спорожнення шлунка і посилює скорочувальну активність товстого кишечника. [2]
У літературі відображені одиничні дослідження (S. Konturek) про вплив мотіліна на секрецію соляної кислоти і пепсину. Мотілін викликає залежне від доз підвищення базальної секреції соляної кислоти і пепсину, секреції підшлунковою залозою бікарбонатів; при введенні постійної дози мотіліна на тлі стимуляції пентагастрином, гістаміном чи пептоном мотілін, навпаки, гальмує секрецію соляної кислоти і пепсину і секрецію панкреатичних бікарбонатів, стимульовану секретином. Вважається, що, оскільки мотілін вивільняється при підкисленні дванадцятипалої кишки, він втягується в механізм, який діє за типом зворотного зв'язку, контролюючий шлункову та панкреатичну секрецію. [2]
Гастроінгібіторний пептид (ГІП, GIP). Гормональний поліпептид з 43 амінокислотними залишками, молекулярної масою близько 5100. [1] Переважна більшість синтезують ГІП ендокринних кліток (До-клітин) локалізовано у дванадцятипалій і початковому відділі худої кишок у людини. Жири та вуглеводи їжі - основний фізіологічний стимул інкреціі ГІП. [2]
Вперше виділений за ознакою гальмування шлункової секреції соляної кислоти у собак і у людини (Pederson, Brown, 1972), гормон отримав назву гастроінгібіторного. У подальшому було з'ясовано, що це не єдиний і не основною його фізіологічний ефект. Найбільш істотно посилення їм інкреціі інсуліну (тому абревіатура «ГІП» іноді розшифровується як «глюкозозавісімий інсулінотропний поліпептид»). Відомо, що швидкість та ступінь інкреціі інсуліну більше у випадку надходження глюкози в кишечник, ніж після внутрішньовенного введення глюкози. ГІП - головний гуморальний фактор, відповідальний за цей так званий інкретіновий ефект. Крім того, ГІП стимулює вивільнення імунореактивного глюкагону. Таким чином ГІП грає роль в патогенезі цукрового діабету. Також збільшення рівня ГІП може бути частково причиною пізньої гіпоглікемії у деяких хворих з демпінг-синдромом. [2]
ГІП гальмує секрецію соляної кислоти шлунку, що стимулюється пентагастрином, гастрином, інсуліном, гістаміном та прийомом їжі, а також секрецію пепсину. Є дані про посилення секреції в клубовій кишці і порожній кишці під дією ГІП, а також про гальмування моторики шлунка в ділянці дна шлунка та його антрального відділу. [1]
Рівень ГІП виявляється підвищеним у хворих на хронічний панкреатит, при деяких формах ожиріння, пов'язаних з гиперинсулинизма. Дефіцит ГІП в патологічних умовах спостерігається при целіакії. [1]
Ентероглюкагон. Утворюють кишковий глюкагон ендокринні клітини (EG) відносяться, на відміну від α-клітин острівців Лангерганса підшлункової залози (що виробляють панкреатичний глюкагон), до відкритого типу: їх ворсинки звернені в просвіт кишки. Контакт з розчинами глюкози, особливо гіперосмолярні, є найбільш потужним стимулятором для інкреціі цими клітинами ентероглюкагона. Слабкіше, ніж глюкоза, посилюють інкрецію ентероглюкагона інші моносахариди - фруктоза, маноза, ксилоза. Показано посилення інкреціі ентероглюкагона також надходять у порожнину кишечника естеріфіцірованнимі триглицеридами. Якщо всі раніше розглянуті гормони синтезуються в проксимальному відділі кишечнику (дванадцятипалій і порожній кишках) і лише в незначній мірі - у клубовій кишці, то ентероглюкагон - «дистальний кишковий гормон», він утворюється майже виключно в апудоцітов, локалізованих в слизовій оболонці клубової кишки (трохи ентероглюкагона виявляється в еюнальной слизової і в ілеальном сегменті і початковому відділі товстої кишки). Поступив в кров гормон за своїми метаболічним ефектам близький до панкреатичного глюкагону і сприяє посиленню глюконеогенезу в печінці. [2]
Панкреатичний поліпептид. Складається з 36 амінокислотних залишків, має молекулярну масу 4200. [1] У людини цей гормональний пептид виявляється тільки в підшлунковій залозі - ендокринних клітинах (F), розташованих і в острівцях Лангерганса, і в екзокринної тканини залози (79% всієї кількості гормону утворюється інкреторну клітинами зони острівців Лангерганса, 19% - в зоні ацинарної тканини і 2% - у дрібних протоках). Переважна більшість клітин, що синтезують панкреатичний поліпептид, розташоване в області голівки підшлункової залози. [2] З віком вміст панкреатичного поліпептиду в крові людини збільшується. [1] Найбільшою мірою посилюють з харчових продуктів інкрецію панкреатичного поліпептиду білки. З гастроінтестинальних гормонів найбільшим дією, що підсилює інкрецію панкреатичного поліпептиду, володіє холецистокінін-панкреозимин. [2]
Панкреатичний поліпептид гальмує зовнішню секрецію підшлункової залози: після початку внутрішньовенної інфузії панкреатичного поліпептиду у здорових людей відзначається зменшення обсягу панкреатичної секреції, концентрацій та загальної кількості трипсину в дуоденальному аспіраті, а також зниження вмісту білірубіну і жовчі в ньому. Знижує панкреатичний поліпептид не тільки базальне, а й стимульоване ХКП Панкреатична ферментовиделеніе (що є одним із прикладів дії механізму зворотного зв'язку, якщо взяти до уваги вищеописаний факт стимуляції інкреціі панкреатичного поліпептиду холецистокинином-пнкреозіміном), а також стимульоване секретином жовчовиділення. [2] На стимульовану секретином панкреатичну секрецію панкреатичний поліпептид двояко дію: стимулює при малих дозах секретину і гальмує при високих. [1]
J. Polak і співавт. (1976) вказали на те, що у багатьох хворих з апудомами підшлункової залози спостерігається підвищення рівня панкреатичного поліпептиду в крові, що може використовуватися в діагностиці панкреатичних апудом та оцінці реакцій цих пухлин на лікування. [1]
Вазоактивний інтестинального пептид (ВІП, VIP). Складається з 28 амінокислот. [1] Основна частина цього регуляторного пептиду виділяється пептідергіческімі нервовими закінченнями нервових гангліїв і сплетень (субмукозного - мейснеровському, і м'язового - Ауербаховского) травного тракту (переважно - у зоні товстої кишки) . У той же час з усією визначеністю доведена інкрецію вазоактивного інтестинального пептиду специфічними ендокринними клітинами (D 1), розташованими не тільки в дуоденальної слизової оболонці (звідки ВІП вперше був витягнутий), але і в більш дистальних відділах кишечника, а також в підшлунковій залозі. Значна кількість ВІП синтезується за межами травної системи, в головному мозку. Показано наявність мембранних рецепторів ВІП в гепатоцитах, ацинарних клітинах підшлункової залози, епітеліальних клітинах кишкової слизової оболонки. ВІП швидко інактивується, термін «напівжиття» гормону в крові вимірюється двома хвилинами. Важливу роль у процесах його деградації відіграє печінка. Стимулами для інкреціі ВІП ендокринними кишковими клітинами є інтрадуоденально вливання людині розчинів соляної кислоти, розтягнення кишечника. [2]
Ефекти ВІП можуть бути представлені таким чином: [2]
1. Судинорозширювальну дію з артеріальною гіпотензією та помірним інотропним впливом на міокард.
2. Бронхорозширюючу вплив з посиленням легеневої вентиляції.
3. Розслаблення м'яза ніжнепіщеводного сфінктера та м'язів фундальной частини шлунка.
4. Помірне гальмування секреції соляної кислоти і пепсину.
5. Секретіноподобное дію на зовнішню панкреатичну секрецію (збільшення рідкої частини пнкреатіческого секрету і вмісту бікарбонатів в ньому).
6. Прискорення жовчовиділення - холеретичний ефект.
7. Помірне гальмування стимульованого ХКП скорочення жовчного міхура.
8. Гальмування процесів всмоктування в тонкій кишці води.
9. Розслаблення м'яза товстої кишки.
10. Посилення інкреціі інсуліну, глюкагону і соматостатину.
11. Порушення нейронів кортикального шару головного мозку і нейронів спинного мозку.
У реальних фізіологічних умовах пептідергіческая (ВІП-ергіческой) іннервація кишечника і Инкреторная активність локалізованих в слизовій оболонці кишечнику і підшлунковій залозі D 1-клітин виявляються в різному ступені в залежності від складу надійшла їжі, рівня функціональної активності органів травлення і узгоджуються в часі і вираженості з активністю інших клітин, що виділяють гастроінтестинальні регуляторні пептиди. Ця складна функціональна взаємозв'язок є наочним прикладом синхронних і послідовних реакцій адаптації системи травлення, в яких посередниками служать шлунково-кишкові та панкреатичні гормони, а також нейротрансмітери. Стосовно до ВІП нейротрансмітерні спосіб дії виражений у людини набагато більше, ніж суто гормональний. [2]
При утворенні в організмі ВІПоми (островковоклеточной пухлини, яка продукує ВІП) розвивається синдром Вернера-Моррісона, описаний в 1958 р. як «панкреатична холера» (синонімом є абревіатура WDHA - по початкових буквах англійських слів, що характеризують основні ознаки захворювання: водна діарея, гіпокаліємія, ахлоргидрия). Якщо у випадках проносу у хворих синдромом Золлінгера-Еллісона стілець, як правило, з більшою або меншою домішкою жиру внаслідок інактивації кислотою панкреатичної ліпази в дуодено-еюнальном вмісті, то у хворих синдромом Вернера-Моррісона характерна чисто водна діарея без домішки жиру. Основою цієї масивної водної діареї та вторинною по відношенню до неї важкої гіпокаліємії є порушення всмоктування в тонкій кишці води та електролітів. [2]
ВІП може виділятися у підвищених кількостях з пептідергіческіх нервових закінчень в деяких випадках пухлин нервової тканини типу гангліоневроми, що клінічно протікає з синдромом водної діареї і вимагає диференціації з панкреатичним синдромом Вернера-Моррісона. [2]
Соматостатин (GHIF - growth hormone inhibiting factor, SRIF - somatotropin-release inhibiting factor). Поліпептид, що складається з 14 амінокислот. [1] Концентрація соматостатину в острівцях Лангерганса підшлункової залози перевищують рівень його в тканинах гіпоталамічної зони головного мозку, з яких він вперше був екстрагувати (1973, P. Brazeau). Багато соматостатину також у антральному слизовій оболонці шлунка, істотно менше - у кишкової слизовій оболонці. У цілому 3 / 4 всього імунореактивного соматостатину виробляється розташованими в органах травлення D-клітинами, інша кількість виробляється в головному мозку. На відміну від інших поліпептидних гормонів, молекула-попередник соматостатину володіє певною біологічною активністю, яка в той же час у багато разів менш виражена, ніж у молекули гормону. Термін «напівжиття» гормону в крові вимірюється 3-4 хвилинами. [2]
Можна виділити наступні сторони дії соматостатину у людини: [2]
1. Гальмування базальної і стимульованої інкреціі соматотропного гормону.
2. Гальмування інкреціі пролактину та АКТГ.
3. Гальмування базальної і стимульованої інкреціі інсуліну, глюкагону і панкреатичного поліпептиду шляхом прямого впливу на утворюючі їхні клітини підшлункової залози.
4. Гальмування інкреціі всіх вивчених шлунково-кишкових гормонів: гастрину, секретину, ХКП, ГІП, ВІП, мотіліна і ентероглюкагона.
5. Гальмування інкреціі кальцитоніну.
6. Гальмування виділення нирками реніну.
7. Гальмування шлункової секреції соляної кислоти і пепсину, секреції панкреатичних бікарбонатів і ферментів.
8. Гальмування гастродуоденальної та біліарної моторики.
Паракрінний ефекти соматостатину безпосередньо в зоні інкреціі його (переважно в антральному відділі шлунка і в підшлунковій залозі) доведені з усією визначеністю, але значно поступаються по своїй питомій вазі ендокринним впливам гормону - дії на органи і тканини після всмоктування в кров. [2]
Список літератури.
1. Гастроінтестинальні гормони: науковий огляд. - Під. ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, 1978. - 123 с.
2. Геллер Л. І. - Основи клінічної ендокринології системи травлення. Владивосток: Видавництво Далекосхідного університету, 1988. - 152 с.
3. Геллер Л. І., Глинська Т. П., Петренко В. Ф. - Кишкові гормони при хворобах органів травлення (под. ред. Проф. Л. І. Геллера). Хабаровськ, 1977. - 107 с.
4. Данилов Р. К., кліше А. А., Борова Т. Г. - Гістологія людини в мультимедіа - версія 2.13. СПб.: Елбі, 2003.
5. Шлунково-кишкові гормони і патологія травної системи: Пер. з англ. / За ред. М. Гроссмана .- М.: Медицина, 1981. - 272 с.
6. Курцин І. Т. - Гормони травної системи. Ленінград, 1962. - 308 с.
7. Лекції проф. Г. Є. Данилова з фізіології травлення і фізіології ендокринної системи.
8. Приватна гістологія. Навчально-методичний посібник. - Укладачі: Г. В. Шумихина, Ю. Г. Васильєв, А. А. Соловйов, В. М. Кузнєцова, С. А. Соболевський, Т. Г. Глушкова, І. В. Титова, С. В. Кутявина . Іжевськ, 2001. - 90 с.
Гастрин та його синтетичний пентапептід (пентагастрін, що відтворює по суті всі ефекти антрального гормону) значно посилюють функціональну активність маси обкладувальні і головних клітин фундальной слизової оболонки, викликають залежить від швидкості інкреціі ендогенного гормону або дози введеного ззовні гастрину (пентагастрін) приріст дебіту соляної кислоти і пепсину . Оскільки кровопостачання слизової оболонки шлунка в істотній мірі забезпечує її функціональну активність, слід відзначити виявлене не тільки в дослідах на тваринах, але і в дослідженнях у людини закономірне посилення пентагастрином кровотоку в фундальной частини слизової оболонки шлунка. [2]
Гастрин і пентагастрін підвищують у людини включення 3 Н-тимідину в ДНК-синтезують епітеліальні клітини слизової оболонки шлунка, що вказує на реальне трофічний вплив антрального гормону на цю слизову оболонку. Показано посилення надходження простагландину Е 2 в шлунковий сік як у тварин, так і у людини після введення гастрину або пентагастрін. Цей факт доповнює відомості про трофічному дії гастрину на слизову шлунка, так як простагландини володіють цітопротекторним властивостями по відношенню до гастродуоденальної слизової оболонки. [2]
Гастрин і пентагастрін підвищують тонус ніжнепіщеводного сфінктера, посилюючи бар'єрну функцію цієї перепони для шлунково-стравохідного закидання. [2]
Було показано трофічний вплив гастрину на екзокринну тканину підшлункової залози. При внутрішньовенному введенні гастрину і петагастрин тваринам і людині відзначається значне підвищення концентрації і дебіту панкреатичних бікарбонатів і ферментів. [2] Крім того, описано потенціювання гастрином стимулюючої дії панкреозимина на секрецію панкреатичних ферментів і секретину - на панкреатичні бікарбонатовиделеніе. [1]
За даними Дніпропетровського НДІ гастроентерології (1977) гастрин і пентагастрін (а також секретин і панкреозимин) мають аналгетичний і антиастенічну морфіноподібні дією при захворюваннях органів травлення, триваючим від 5 год до 2-3 діб після внутрішньовенного, внутрішньом'язового, інтраназального або сублінгвального введення препарату. [ 1]
При гіпергастрінеміі (гастриноми і антральная гіперплазія G-клітин) розвивається синдром Золлінгера-Еллісона, що включає в себе в якості основних ознак небетаклеточную пухлина острівців Лангерганса підшлункової залози, різке збільшення секреції шлунком соляної кислоти, діарею (обумовлену освітою в дванадцятипалої кишці кислого середовища, несприятливого для дії панкреатичних і кишкових ферментів; інгібіторного впливу гастрину на всмоктування в тонкій кишці води і солей; шлункової метаплазією у слизовій оболонці тонкої кишки) і важкого перебігу множинні гастродуоденальні (у третині випадків - еюнальние) виразки, часто ослжняющіеся геморагіями, перфорацією, пенетрацією в сусідні органи , схильні до рецидивування після операції резекції шлунка. [2]
Порушення інкреціі гастрину відзначається при хронічному гастриті, хронічному дуоденіті, виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, демпінг-синдромі та деяких інших захворюваннях шлунково-кишкового тракту. [2], [3]
Секретин. Одноланцюговий поліпептид, що складається з 27 амінокислот, розташування 14 з яких аналогічно глюкагону. Молекулярна маса секретину - 3035. На відміну від інших гастроінтестинальних гормонів, біологічну активність має лише нативна молекула секретину, фрагменти молекули біологічно неактивні. [1] У людини найбільшу кількість секретину виробляється в S-клітинах дванадцятипалої кишки, в меншій мірі синтезується він такими ж клітинами, локалізованими в порожній кишці та антральному відділі шлунка. Фізіологічним стимулом інкреціі секретину є зниження рН в порожнині дванадцятипалої кишки менше 4,5, що спостерігається після інтрадуоденального надходження шлункового соку. Глюкоза, жири і білки інкрецію секретину не стимулюють. Для секретину суворо доведений ендокринний тип дії, найбільш специфічні рецептори його - в клітинах дрібних проток екзокринної тканини підшлункової залози. [2]
Основна дія секретину - збільшення об'єму рідкої частини панкреатичного секрету, концентрації і кількості бікарбонатів в ньому, що спостерігається у людини вже через 2-3 хвилини після внутрішньовенної ін'єкції або початку внутрішньовенної інфузії секретину. Наслідком є збільшення інтрадуоденального рН - створення лужного оптимуму для активності панкреатичних ферментів. [2]
Секретин не є адекватним збудником панкреатичного ферментовиделенія, проте сприяє «вимиванню» накопичилися в панкреатичних протоках ферментів рясним рідким панкреатичним секретом. [2]
Серед інших ефектів секретину:
1. деякий стимулювання інкреціі інсуліну β-клітинами островковой тканини підшлункової залози; [2]
2. закономірне гальмування секреції соляної кислоти і посилення виділення пепсиногену у складі шлункового соку; [2]
3. посилення виділення глікопротеїдів шлункового слизу; [2]
4. зниження внутрішньопорожнинного тиску в шлунку, уповільнення евакуації шлункового соку в дванадцятипалу кишку; [2]
5. підвищення тонусу пілоричного [2] і кардіального [1] сфінктерів;
6. збільшення жовчовидільної активності гепатоцитів (холеретичний ефект); [2]
7. потенціювання стимулюючої дії панкреозимина на скорочення гладкої мускулатури жовчного міхура; [1]
8. інгібування моторики тонкого кишечника і абсорбції води і натрію в кишечнику; [2]
9. стимуляція моторики товстого кишечнику; [1]
10. зниження рівня гастрінеміі (парадоксальний ефект секретину у вигляді підвищення ще більш початково збільшеної гастрінеміі - один з найважливіших діагностичних ознак синдрому Золлінгера-Еллісона). [2]
Доведено ряд ефектів секретину у людини, що виходять за рамки впливів на органи травлення. Так, секретин підсилює вироблення околощітовіднимі залозами паратгормону, посилює ниркову гемодинаміку і проявляє властивості діуретика, впливає на газовий склад крові, підвищуючи парціальний тиск кисню [2], стимулює ліполіз. [1]
Порушення інкреціі секретину грає роль в патогенезі виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і хронічного дуоденіту. [2], [3]
Холецистокінін-панкреозимин (ХКП). Ще в 1928 р. Айві (Ivy) і Олдберг (Oldberg) позначили терміном «холецистокінін» екстрагуються з слизової оболонки кишечника гормональний фактор, що викликає скорочення жовчного міхура. Через 15 років Харпер (Harper) і Рейпер (Raper) повідомили про стимулювання екстрактом з тонкокишкової слизової оболонки секреції панкреатичних ферментів і назвали відповідальний за цей ефект гормон панкреозимином. Класичні дослідження з очищення препаратів холецистокинина і панкреозимина, проведені в 1964 р. (Jorpes, Mutt), виявили структурну ідентичність їх: це призвело до позначення «холецистокінін-панкреозимин». [1]
Гормон виявлений в інкреторну I-клітинах дуоденальної, еюнальной і, значно меншою мірою, ілеальной слизової оболонки, закономірно виявляється і головному мозку. Його молекула складається з 33 амінокислот. Наступним впливом трипсину на цю молекулу був отриманий СООН-термінальний октапептид ХКП, що володіє активною дією на м'яз жовчного міхура та панкреатичну секрецію ферментів. Нейротрансмітерні роль ХКП вивчена значно менше, ніж ефекти гормонального типу (є дані про роль ХКП у регуляції апетиту). [2]
Провідними ефектами ХКП є потужне посилення моторики жовчного міхура і значне стимулювання панкреатичної секреції ферментів. Синхронне зі скороченням жовчного міхура розслаблення сфінктера Одді сприяє після введення ХКП внутрішньовенно або інтрадуоденального введення реалізаторів інкреціі ендогенного ХКП (жирові і пептидні компоненти їжі, а також жовчні кислоти) надходженню жовчі в дванадцятипалу кишку. Туди ж виділяються стимульовані ендогенним або екзогенним ХКП панкреатичні ферменти, створюються оптимальні умови для розщеплення харчових продуктів. [2]
Не впливаючи сам по собі на панкреатичні виділення бікарбонатів, ХКП у людини потенціює (хоч і помірковано) специфічне стимулюючу дію секретину на цей процес. Будучи одним з головних медіаторів функціонування «ентеропанкреатіческой осі», ХКП підвищує інкрецію підшлунковою залозою інсуліну і панкреатичного поліпептиду. [2]
Гастротропние ефекти ХКП не в усьому збігаються з дією секретину. Виділення соляної кислоти, внутрішньошлункової тиск і швидкість спорожнення шлунка обидва кишкових гормону однотипно знижують. Зміст пепсину в шлунковому соку ХКП, на відміну від секретину, зменшує. На тонус кардіального сфінктера секретин впливає, як зазначалося вище, стимулюванням, а ХКП розслабляє м'яз цього сфінктера, знижуючи тонус його. [2]
Порушення інкреціі ХКП і секретину (наприклад, при атрофічному дуоденіті) призводить до розвитку синдрому инкреторной дуоденальної недостатності («хвороба дуоденальної недостатності», «дисгормональна травна астенія», «інтестинального ендокринопатія»), що характеризується зменшенням інтрадуоденального виділення панкреатичних ферментів і бікарбонатів, а також зниженням моторної активності жовчного міхура і жовчовивідних шляхів, у зв'язку з чим з'являється наступний симптомокомплекс: пов'язані з прийомами їжі загальна слабкість, пітливість, підвищене почуття голоду, діарея, зміни настрою і дратівливість, неприємні відчуття в області серця, гіперемія обличчя після їжі, тахікардія і лабільність серцевої діяльності, артеріального тиску. [2]
Мотілін. Складається з 22 амінокислотних залишків гормональний поліпептид був виділений в 1978 р. з дуоденальної слизової оболонки, біосинтез його пов'язаний з одним з типів ентерохромаффінних клітин (ЄС 2). У людини інкрецію мотіліна стимулюється жирами, а перорально або інтрадуоденально введена глюкоза гальмує виділення гормону. Отримано дані про посилення інкреціі мотіліна розтяганням шлунка, а також після ацідіфікаціі дванадцятипалої кишки. [2]
Єдиною доведеною функцією мотіліна є регулювання їм шлунково-кишкової моторики шляхом безпосереднього впливу поліпептиду на стимулюючі рецептори в / на м'язових клітинах. Мотілін збільшує тонус ніжнепіщеводного сфінктера, прискорює спорожнення шлунка і посилює скорочувальну активність товстого кишечника. [2]
У літературі відображені одиничні дослідження (S. Konturek) про вплив мотіліна на секрецію соляної кислоти і пепсину. Мотілін викликає залежне від доз підвищення базальної секреції соляної кислоти і пепсину, секреції підшлунковою залозою бікарбонатів; при введенні постійної дози мотіліна на тлі стимуляції пентагастрином, гістаміном чи пептоном мотілін, навпаки, гальмує секрецію соляної кислоти і пепсину і секрецію панкреатичних бікарбонатів, стимульовану секретином. Вважається, що, оскільки мотілін вивільняється при підкисленні дванадцятипалої кишки, він втягується в механізм, який діє за типом зворотного зв'язку, контролюючий шлункову та панкреатичну секрецію. [2]
Гастроінгібіторний пептид (ГІП, GIP). Гормональний поліпептид з 43 амінокислотними залишками, молекулярної масою близько 5100. [1] Переважна більшість синтезують ГІП ендокринних кліток (До-клітин) локалізовано у дванадцятипалій і початковому відділі худої кишок у людини. Жири та вуглеводи їжі - основний фізіологічний стимул інкреціі ГІП. [2]
Вперше виділений за ознакою гальмування шлункової секреції соляної кислоти у собак і у людини (Pederson, Brown, 1972), гормон отримав назву гастроінгібіторного. У подальшому було з'ясовано, що це не єдиний і не основною його фізіологічний ефект. Найбільш істотно посилення їм інкреціі інсуліну (тому абревіатура «ГІП» іноді розшифровується як «глюкозозавісімий інсулінотропний поліпептид»). Відомо, що швидкість та ступінь інкреціі інсуліну більше у випадку надходження глюкози в кишечник, ніж після внутрішньовенного введення глюкози. ГІП - головний гуморальний фактор, відповідальний за цей так званий інкретіновий ефект. Крім того, ГІП стимулює вивільнення імунореактивного глюкагону. Таким чином ГІП грає роль в патогенезі цукрового діабету. Також збільшення рівня ГІП може бути частково причиною пізньої гіпоглікемії у деяких хворих з демпінг-синдромом. [2]
ГІП гальмує секрецію соляної кислоти шлунку, що стимулюється пентагастрином, гастрином, інсуліном, гістаміном та прийомом їжі, а також секрецію пепсину. Є дані про посилення секреції в клубовій кишці і порожній кишці під дією ГІП, а також про гальмування моторики шлунка в ділянці дна шлунка та його антрального відділу. [1]
Рівень ГІП виявляється підвищеним у хворих на хронічний панкреатит, при деяких формах ожиріння, пов'язаних з гиперинсулинизма. Дефіцит ГІП в патологічних умовах спостерігається при целіакії. [1]
Ентероглюкагон. Утворюють кишковий глюкагон ендокринні клітини (EG) відносяться, на відміну від α-клітин острівців Лангерганса підшлункової залози (що виробляють панкреатичний глюкагон), до відкритого типу: їх ворсинки звернені в просвіт кишки. Контакт з розчинами глюкози, особливо гіперосмолярні, є найбільш потужним стимулятором для інкреціі цими клітинами ентероглюкагона. Слабкіше, ніж глюкоза, посилюють інкрецію ентероглюкагона інші моносахариди - фруктоза, маноза, ксилоза. Показано посилення інкреціі ентероглюкагона також надходять у порожнину кишечника естеріфіцірованнимі триглицеридами. Якщо всі раніше розглянуті гормони синтезуються в проксимальному відділі кишечнику (дванадцятипалій і порожній кишках) і лише в незначній мірі - у клубовій кишці, то ентероглюкагон - «дистальний кишковий гормон», він утворюється майже виключно в апудоцітов, локалізованих в слизовій оболонці клубової кишки (трохи ентероглюкагона виявляється в еюнальной слизової і в ілеальном сегменті і початковому відділі товстої кишки). Поступив в кров гормон за своїми метаболічним ефектам близький до панкреатичного глюкагону і сприяє посиленню глюконеогенезу в печінці. [2]
Панкреатичний поліпептид. Складається з 36 амінокислотних залишків, має молекулярну масу 4200. [1] У людини цей гормональний пептид виявляється тільки в підшлунковій залозі - ендокринних клітинах (F), розташованих і в острівцях Лангерганса, і в екзокринної тканини залози (79% всієї кількості гормону утворюється інкреторну клітинами зони острівців Лангерганса, 19% - в зоні ацинарної тканини і 2% - у дрібних протоках). Переважна більшість клітин, що синтезують панкреатичний поліпептид, розташоване в області голівки підшлункової залози. [2] З віком вміст панкреатичного поліпептиду в крові людини збільшується. [1] Найбільшою мірою посилюють з харчових продуктів інкрецію панкреатичного поліпептиду білки. З гастроінтестинальних гормонів найбільшим дією, що підсилює інкрецію панкреатичного поліпептиду, володіє холецистокінін-панкреозимин. [2]
Панкреатичний поліпептид гальмує зовнішню секрецію підшлункової залози: після початку внутрішньовенної інфузії панкреатичного поліпептиду у здорових людей відзначається зменшення обсягу панкреатичної секреції, концентрацій та загальної кількості трипсину в дуоденальному аспіраті, а також зниження вмісту білірубіну і жовчі в ньому. Знижує панкреатичний поліпептид не тільки базальне, а й стимульоване ХКП Панкреатична ферментовиделеніе (що є одним із прикладів дії механізму зворотного зв'язку, якщо взяти до уваги вищеописаний факт стимуляції інкреціі панкреатичного поліпептиду холецистокинином-пнкреозіміном), а також стимульоване секретином жовчовиділення. [2] На стимульовану секретином панкреатичну секрецію панкреатичний поліпептид двояко дію: стимулює при малих дозах секретину і гальмує при високих. [1]
J. Polak і співавт. (1976) вказали на те, що у багатьох хворих з апудомами підшлункової залози спостерігається підвищення рівня панкреатичного поліпептиду в крові, що може використовуватися в діагностиці панкреатичних апудом та оцінці реакцій цих пухлин на лікування. [1]
Вазоактивний інтестинального пептид (ВІП, VIP). Складається з 28 амінокислот. [1] Основна частина цього регуляторного пептиду виділяється пептідергіческімі нервовими закінченнями нервових гангліїв і сплетень (субмукозного - мейснеровському, і м'язового - Ауербаховского) травного тракту (переважно - у зоні товстої кишки) . У той же час з усією визначеністю доведена інкрецію вазоактивного інтестинального пептиду специфічними ендокринними клітинами (D 1), розташованими не тільки в дуоденальної слизової оболонці (звідки ВІП вперше був витягнутий), але і в більш дистальних відділах кишечника, а також в підшлунковій залозі. Значна кількість ВІП синтезується за межами травної системи, в головному мозку. Показано наявність мембранних рецепторів ВІП в гепатоцитах, ацинарних клітинах підшлункової залози, епітеліальних клітинах кишкової слизової оболонки. ВІП швидко інактивується, термін «напівжиття» гормону в крові вимірюється двома хвилинами. Важливу роль у процесах його деградації відіграє печінка. Стимулами для інкреціі ВІП ендокринними кишковими клітинами є інтрадуоденально вливання людині розчинів соляної кислоти, розтягнення кишечника. [2]
Ефекти ВІП можуть бути представлені таким чином: [2]
1. Судинорозширювальну дію з артеріальною гіпотензією та помірним інотропним впливом на міокард.
2. Бронхорозширюючу вплив з посиленням легеневої вентиляції.
3. Розслаблення м'яза ніжнепіщеводного сфінктера та м'язів фундальной частини шлунка.
4. Помірне гальмування секреції соляної кислоти і пепсину.
5. Секретіноподобное дію на зовнішню панкреатичну секрецію (збільшення рідкої частини пнкреатіческого секрету і вмісту бікарбонатів в ньому).
6. Прискорення жовчовиділення - холеретичний ефект.
7. Помірне гальмування стимульованого ХКП скорочення жовчного міхура.
8. Гальмування процесів всмоктування в тонкій кишці води.
9. Розслаблення м'яза товстої кишки.
10. Посилення інкреціі інсуліну, глюкагону і соматостатину.
11. Порушення нейронів кортикального шару головного мозку і нейронів спинного мозку.
У реальних фізіологічних умовах пептідергіческая (ВІП-ергіческой) іннервація кишечника і Инкреторная активність локалізованих в слизовій оболонці кишечнику і підшлунковій залозі D 1-клітин виявляються в різному ступені в залежності від складу надійшла їжі, рівня функціональної активності органів травлення і узгоджуються в часі і вираженості з активністю інших клітин, що виділяють гастроінтестинальні регуляторні пептиди. Ця складна функціональна взаємозв'язок є наочним прикладом синхронних і послідовних реакцій адаптації системи травлення, в яких посередниками служать шлунково-кишкові та панкреатичні гормони, а також нейротрансмітери. Стосовно до ВІП нейротрансмітерні спосіб дії виражений у людини набагато більше, ніж суто гормональний. [2]
При утворенні в організмі ВІПоми (островковоклеточной пухлини, яка продукує ВІП) розвивається синдром Вернера-Моррісона, описаний в 1958 р. як «панкреатична холера» (синонімом є абревіатура WDHA - по початкових буквах англійських слів, що характеризують основні ознаки захворювання: водна діарея, гіпокаліємія, ахлоргидрия). Якщо у випадках проносу у хворих синдромом Золлінгера-Еллісона стілець, як правило, з більшою або меншою домішкою жиру внаслідок інактивації кислотою панкреатичної ліпази в дуодено-еюнальном вмісті, то у хворих синдромом Вернера-Моррісона характерна чисто водна діарея без домішки жиру. Основою цієї масивної водної діареї та вторинною по відношенню до неї важкої гіпокаліємії є порушення всмоктування в тонкій кишці води та електролітів. [2]
ВІП може виділятися у підвищених кількостях з пептідергіческіх нервових закінчень в деяких випадках пухлин нервової тканини типу гангліоневроми, що клінічно протікає з синдромом водної діареї і вимагає диференціації з панкреатичним синдромом Вернера-Моррісона. [2]
Соматостатин (GHIF - growth hormone inhibiting factor, SRIF - somatotropin-release inhibiting factor). Поліпептид, що складається з 14 амінокислот. [1] Концентрація соматостатину в острівцях Лангерганса підшлункової залози перевищують рівень його в тканинах гіпоталамічної зони головного мозку, з яких він вперше був екстрагувати (1973, P. Brazeau). Багато соматостатину також у антральному слизовій оболонці шлунка, істотно менше - у кишкової слизовій оболонці. У цілому 3 / 4 всього імунореактивного соматостатину виробляється розташованими в органах травлення D-клітинами, інша кількість виробляється в головному мозку. На відміну від інших поліпептидних гормонів, молекула-попередник соматостатину володіє певною біологічною активністю, яка в той же час у багато разів менш виражена, ніж у молекули гормону. Термін «напівжиття» гормону в крові вимірюється 3-4 хвилинами. [2]
Можна виділити наступні сторони дії соматостатину у людини: [2]
1. Гальмування базальної і стимульованої інкреціі соматотропного гормону.
2. Гальмування інкреціі пролактину та АКТГ.
3. Гальмування базальної і стимульованої інкреціі інсуліну, глюкагону і панкреатичного поліпептиду шляхом прямого впливу на утворюючі їхні клітини підшлункової залози.
4. Гальмування інкреціі всіх вивчених шлунково-кишкових гормонів: гастрину, секретину, ХКП, ГІП, ВІП, мотіліна і ентероглюкагона.
5. Гальмування інкреціі кальцитоніну.
6. Гальмування виділення нирками реніну.
7. Гальмування шлункової секреції соляної кислоти і пепсину, секреції панкреатичних бікарбонатів і ферментів.
8. Гальмування гастродуоденальної та біліарної моторики.
Паракрінний ефекти соматостатину безпосередньо в зоні інкреціі його (переважно в антральному відділі шлунка і в підшлунковій залозі) доведені з усією визначеністю, але значно поступаються по своїй питомій вазі ендокринним впливам гормону - дії на органи і тканини після всмоктування в кров. [2]
Список літератури.
1. Гастроінтестинальні гормони: науковий огляд. - Під. ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, 1978. - 123 с.
2. Геллер Л. І. - Основи клінічної ендокринології системи травлення. Владивосток: Видавництво Далекосхідного університету, 1988. - 152 с.
3. Геллер Л. І., Глинська Т. П., Петренко В. Ф. - Кишкові гормони при хворобах органів травлення (под. ред. Проф. Л. І. Геллера). Хабаровськ, 1977. - 107 с.
4. Данилов Р. К., кліше А. А., Борова Т. Г. - Гістологія людини в мультимедіа - версія 2.13. СПб.: Елбі, 2003.
5. Шлунково-кишкові гормони і патологія травної системи: Пер. з англ. / За ред. М. Гроссмана .- М.: Медицина, 1981. - 272 с.
6. Курцин І. Т. - Гормони травної системи. Ленінград, 1962. - 308 с.
7. Лекції проф. Г. Є. Данилова з фізіології травлення і фізіології ендокринної системи.
8. Приватна гістологія. Навчально-методичний посібник. - Укладачі: Г. В. Шумихина, Ю. Г. Васильєв, А. А. Соловйов, В. М. Кузнєцова, С. А. Соболевський, Т. Г. Глушкова, І. В. Титова, С. В. Кутявина . Іжевськ, 2001. - 90 с.