Вторинна імунологічна недостатність

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

РЕФЕРАТ
Вторинна імунологічна недостатність
2009

ІМУНОДЕФІЦИТИ, викликані лікарськими препаратами
В останнє десятиліття досягнуті суттєві успіхи у вивченні регуляторних основ імунітету, а також виборчого впливу на нього лікарських речовин, що пригнічують або в деяких умовах підсилюють імунну відповідь. У даній роботі розглядається дію найбільш важливих лікарських препаратів, що зазвичай використовуються для системної імунотерапії.
Стероїди
Функцію імунної системи регулюють щонайменше чотири основних механізми: гормональний, цітокіновиі, опосередкований мережевими взаємодіями та антигенний. Глюкокор-тікоіди є найбільш сильними природними модуляторами імунної відповіді, надаючи виражений вплив на більшість його стадій і компонентів. Крім прямого гормональної дії на міграцію та функції імунних клітин, стероїди роблять сильний опосередкований ефект, істотно впливаючи на синтез цитокінів.
Дія на клітинну міграцію. Стероїдні препарати викликають різкі зміни у популяційному складі циркулюючих лейкоцитів. Цей ефект має місце навіть при використанні стероїдів в низьких дозах, наприклад таких, які застосовують для створення їх фізіологічних концентрацій у адреналектомія-ваних хворих. Характер ефекту залежить від типу клітин.
Застосування стероїдів призводить до зниження числа циркулюючих лімфоцитів -. шмфоці-топеніі, максимальної через 4-6 год після введення препарату; через 24 год зміст цих клітин відновлюється до нормального. При цьому число В-клітин падає менше, ніж Т-клітин, а серед останніх субпопуляція CD4 + зменшується більшою мірою, ніж CD8 +. Експериментальні дані вказують на те, що відбувається перерозподіл цих клітин з їх міграцією в кістковий мозок і селезінку.
Крім того, застосування стероїдів викликає моноцитопении, найбільш виражену через 2 години після введення препарату; через 24 год кількість моноцитів у крові відновлюється до нормального рівня. Однак на відміну від ефекту, що чиниться на лімфоцити, в даному випадку при повторному щоденному введенні стероїду вміст моноцитів істотно не змінюється.
Лікування стероїдами призводить також до виникнення нейтрофшші, частково зумовленої надходженням в кров зрілих клітин з кісткового мозку і частково - їх затримкою в циркуляції. Після введення стероїдів здоровим індивідам одночасно з нейтрофілів спостерігається швидке і тривале падіння числа циркулюючих в крові еозинофілів і базофілів.
Вплив на клітинні функції. Стероїди інгібують активацію і проліферацію Т-клітин, позбавляючи їх здатності відповідати на ІЛ-1 і, отже, синтезувати ІЛ-2. В-клітини чутливі до стероїдів тільки на самих ранніх стадіях свого дозрівання; на зрілі В-лімфоцити стероїди діють слабо. Проте при тривалому введенні високих доз гормонів певною мірою знижується вміст в крові імуноглобулінів всіх ізотипів.
Стероїди інгібують продукцію ІЛ-1 та ПІБ моноцитами, але ефект дії цитокінів на фагоцитоз при цьому не падає, а навпаки, може бути навіть підвищеним. Так, введення стероїдів в низьких дозах може посилювати зв'язування ІФуі подальшу експресію молекул HLA-DR і Fc-рецептора. У той же час на функції поліморфноядерних лейкоцитів стероїди у фармакологічних концентраціях не впливають, судячи з хемотоксичний, фагоцитарної та цитотоксичної активності цих клітин.
Дія на синтез цитокінів. Як показують дослідження in vitro, стероїди у фізіологічних і фармакологічних концентраціях інгібують синтез цитокінів, проте не зачіпають істотно їх функції. Більш виражений вплив стероїдів in vivo: після їх введення спостерігається зниження продукції ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-6 та ІЛ-10, ФНОос і ЗЦг. Це може бути зумовлене різними механізмами. "1) зв'язуванням з потенційними глюко-кортикоїди чутливими елементами в області промотора генів цитокінів, 2) інгібуванням чинників активації транскрипції ІЛ-2, ІЛ-8 і ФНОос шляхом їх прямого зв'язування або 3) прискореним розщепленням мРНК . Основними наслідками цих ефектів є пригнічення активації Т-клітин, а також придушення активності клітин моноцитарно-макрофагальної системи.
Циклофосфамід
Циклофосфамід, як і хлорамбуцил, відноситься до групи імуномодулюючих агентів, дія яких заснована на ковалентном алкілуванні інших молекул. Сам по собі циклофосфамід не володіє алкілуючою властивостями, однак вони притаманні багатьом його метаболітів: маючи два активних ділянки, вони перехресно пов'язують ланцюга ДНК, перешкоджаючи їх розбіжності під час поділу клітини. Основний побічним ефект цього препарату - токсичну дію на кістковий мозок, тому при терапевтичному застосуванні циклофосфаміду необхідно постійно контролювати кількість лейкоцитів.
Дія на імунну систему. Циклофосфамід головним чином знижує число лімфоцитів і пригнічує їх функції, що особливо проявляється при щоденному прийомі препарату всередину в низьких дозах. На число поліморфноядерних клітин він діє незначно. Пероральна терапія низькими дозами більше впливає на клітинний імунітет, тоді як періодичне одноразове введення великої дози циклофосфаміду в більшою мірою позначається на антитілоутворення. І у людини, і у експериментальних тварин після введення невеликої дози цього препарату вміст В-лімфоцитів падає значніше, ніж Т-клітин, а проте з підвищенням дози циклофосфаміду приблизно однаково зменшується число клітин всіх типів. Експериментально встановлено, що вибіркове ураження С08-клітин при введенні низьких доз циклофосфаміду супроводжується парадоксальним посиленням деяких функцій, регульованих цими клітинами, зокрема підвищенням продукції антитіл. Існуючі дані про ефект низьких доз циклофосфаміду, отримані в експериментах, ще не дозволяють говорити про те, що аналогічний ефект може бути відтворений у людини в умовах клінічного застосування цього агента.
Оскільки ефект ііклофосфаміда позначається як на В-, так і на Т-клітинах. він здатний істотно пригнічувати і гуморальний, і клітинний імунну відповідь, що було встановлено в експериментах на тваринах і в дослідженнях, проведених на людях. Тому ціклофосфа-мід можна з успіхом застосовувати для лікування аутоімунних захворювань і запобігання відторгнення алогенних трансплантатів.
Азатіоприн
Цей препарат in vivo надає ефект за рахунок швидкого неферментативного перетворення в 6-меркаптопурин і подальшого метаболізують-вання до тиоинозиновой кислоти, яка конкурентно інгібує обмін пуринів і включається в молекулу ДНК як помилкове підставу. Таким чином, основна дія азатіоприну полягає в інгібуванні синтезу ДНК. На відміну від циклофосфаміду, володіє цитотоксичними властивостями, азатіоприн служить цітостатіче-ським агентом і діє лише на діляться клітини, даючи максимальний ефект при введенні в найближчі терміни після антигенного стимулу. Алопуринол, інгібітор ксантіноксіда-зи, підвищує ефективність азатіоприну в 4 рази, тому при лікуванні хворих, які отримують алопуринол за клінічними показаннями, наприклад при подагрі, дозу азатіоприну необхідно зменшувати до 25%.
Дія на імунну систему. Азатіоприн має помірну імуносупрессівним дією і викликає не дуже сильне зниження числа Т-і В-клітин після тривалого прийому всередину в дозах 2-3 мг / кг на добу. Мабуть, він специфічно діє на К-та НК-клітини, пригнічуючи їхню активність. У дозах, що застосовуються в клініці, азатіоприн не впливає на гуморальний імунітет і гіперчутливість сповільненого типу, хоча лімфоцити хворих, які отримували препарат, відповідають зниженою реакцією на мітоген лаконосу.
М і кофенол ат-мофетила
Цей препарат був розроблений з метою виборчого на кінцеву стадію синтезу пуринів, яка специфічна для лімфоцитів, проліферіруюшіх у відповідь на антигенну стимуляцію. Таким чином, на відміну від азатіоприну та інших аналогів нуклеозидів він не інгібує функцію ферментів, репаруючу пошкодження ДНК, і не включається в ДНК як помилковий аналог пуринів. Микофенолат швидко гідролізується in vivo з утворенням активного метаболіту - микофеноловую кислоти.
Дія на імунну систему. Микофенолат блокує проліферативні Т-і В-клітинний відповіді при введенні в дозах, які, мабуть, не впливають на клітини інших типів. Крім того, він інгібує глікозилювання молекул адгезії, що грають роль у міграції лейкоцитів через судинний ендотелій, і тим самим обмежує розвиток запальних реакцій.

Метотрексат
Це з'єднання є структурний аналог фолієвої кислоти і блокує метаболічні процеси, що протікають з її участю і необхідні для синтезу ДНК.
Дія на імунну систему. У ряді робіт наводяться дані про те, що застосування метотрексату протягом трьох місяців викликає значне зниження рівня імуноглобулінів всіх ізотипів, пригнічуючи їх синтез. Ні короткочасне, ні тривале застосування цього препарату не викликає відповідного зміни в субпопуляція Т-лімфоцитів і клітин моноцитарно-макрофагальної системи. Протизапальні властивості метотрексату пов'язані з тим, що він інгібує дигідрофолат-редуктазу і тим самим викликає вивільнення аденозину, який служить потужним інгібітором активованих поліморфноядерних лейкоцитів. Протизапальні властивості можуть бути обумовлені і іншими ефектами ме-тотрексата, зокрема придушенням метаболізму арахідонової кислоти, однак ще більш сильне протизапальну дію проявляється у швидкому падінні таких показників запального процесу, як вміст С-реактив-ного білка та швидкість осідання еритроцитів. Ці зміни виникають настільки швидко, що не можуть бути викликані дією метотрек-сата на функції клітин імунної системи або синтез імуноглобулінів.
Циклоспорин, такролімус і рапаміцин
Всі три агенти надають складні за характером ефекти на внутрішньоклітинну передачу сигналу і, отже, функцію Т-клітин. Ці речовини зв'язуються з цитоплазматичними білками іммунофілінамі, що володіють пептидил-пролілізомеразной активністю. У результаті зв'язування активність цих білків пригнічується. Імовірно іммунофіліни виконують вирішальну роль у передачі сигналів з клітинної поверхні в ядро.
Циклоспорин зв'язується з білками одного з сімейств іммунофілінов, циклофіліном, тоді як такролімус і рапаміцин з'єднуються з FK-зв'язуючими білками. Комплекс циклоспорин-циклофіліном впливає на серин-треонін-фосфатазу - білок, званий каль-цінейріном. Комплекс рапаміцину з FK-зв'язок-вающих білком діє інакше. І циклоспорин, і такролімус блокують шляхи передачі сигналів, пов'язані з підвищенням внутрішньоклітинної концентрації вільного кальцію, а також інгібують активацію транскрипції генів цитокінів та інших генів, важливих для проліферації і функціонування Т-клітин. Рапаміцин блокує Т-клітинну проліферацію іншим шляхом, інгібуючи ІЛ-2-залежні механізми передачі сигналів, не пов'язані зі змінами концентрації кальцію; на транскрипцію генів цитокінів він не впливає.
Дія на імунну систему. Циклоспорин істотно пригнічує ранні стадії проліферації Т-клітин, індукованої в змішаній культурі лімфоцитів, конка-наваліном А чи фітогемаглютиніном. Крім того, циклоспорин специфічно діє на В-клітини: інгібує їх проліфератівнуюреакцію, викликану антіглобуліном, не впливає на проліферацію, стимульовану ліпополіса-харідом, і пригнічує антігенпрезентірующіх функцію моноцитів і клітин Лангерганса. Таким чином, імуносупресивну дію циклоспорину, найбільш виражене у відношенні Т-лімфоцнтов, поширюється і на інші клітини імунної системи. Такролімус діє, як вважається, подібно циклоспорину, хоча ці агенти зв'язуються з різними іммунофілінамі. Рапаміцин вражає також клітини негемо-поетичного походження; наприклад, він інгібує проліферацію гладком'язових клітин судинної стінки після її ушкодження при катетеризації; тому даний препарат може бути ефективний для запобігання повторного стенозу після реконструкції судин. Рапаміцин пригнічує проліферацію Т-лімфоцитів на більш пізніх стадіях в порівнянні з циклоспорином або такролімусом. тому його можна використовувати спільно з цими агентами або ж у тих випадках, коли до одного з них розвивається рефрактерність.

ХАРЧУВАННЯ І ІМУНОЛОГІЧНА РЕАКТИВНІСТЬ
На існування зв'язку між харчуванням і стійкістю до інфекцій вказують історичні відомості про поширення інфекційних захворювань серед населення в голодні роки, а також клінічні спостереження і епідеміологічні дані. Як правило, імунні реакції при недостатньому харчуванні порушують ся. Найбільш за все цей фактор впливає на п'ять форм імунологічної реактивності: клітинний імунітет, фагоцитарну функцію, активність системи комплементу, секрецію антитіл і синтез цитокінів. За даними світової статистики, виснаження - це найчастіша причина імунодефіцитних станів.
Як соціальне явище недостатність харчування найбільш широко поширена в економічно неблагополучних країнах, а також серед бідних верств населення індустріально розвинених держав. Крім того, в багатьох випадках дефіцит харчування виникає у хворих як наслідок різноманітних системних порушень: пухлинних захворювань, хронічних ниркових розладів, опіків, множинних травм, хронічних інфекцій. Разом з тим парадоксальним чином ожиріння і надмірне харчування також пов'язані з ослабленням імунних реакцій.
Недостатність харчування і інфекція
Недостатність харчування зазвичай ускладнює перебіг інфекцій, і навпаки, інфекційне захворювання посилює розлади, викликані недоліком харчування. Проте така залежність спостерігається не при всіх інфекціях; на клінічний перебіг і кінцевий результат пневмонії, діареї, кору та туберкульозу дефіцит харчування діє сприятливо; при деяких інфекційних захворюваннях ефект недостатності харчування мінімальний, а за таких, як грип і ВІЛ-інфекція, характер харчування надає лише помірний вплив.
Існує безліч факторів, що привертають до розвитку інфекцій при недостатньому харчуванні. До них відносяться погані санітарні умови, вживання забруднених їжі і води, відсутність гігієнічних навичок у харчуванні та повсякденному житті, велика скупченість у місцях проживання.
Лімфоїдні тканини
Лімфоїдні тканини надзвичайно чутливі до негативних ефектів недостатності харчування. Масштаб та ступінь порушення імунних функцій, вознікаюшего при дефіциті поживних речовин, залежать від ряду факторів, у тому числі від швидкості клітинної проліферації, інтенсивності синтезу білка і значення окремих елементів живлення в основних метаболічних процесах. Для функціонування багатьох ферментів, що відіграють ключову роль в імунних реакціях, необхідне надходження в організм цинку, заліза, вітаміну В 6 та інших мікроелементів і вітамінів.
Виражений ознака недостатності харчування - це атрофія лімфоїдної тканини. У дітей раннього віку чутливим «барометром», що відображає характер харчування, є тимус, і явне падіння ваги та обсягу цього органу у виснажених в результаті поганого харчування осіб отримало назву «харчовий тімектоміі». При гістологічному дослідженні такого тимуса виявляється порушення часточкової будови, зникнення кордону між корковою і мозковою зонами, зменшення вмісту лімфоід-них клітин. Тельця Гассаля при цьому збільшені і перебувають у стані дегенерації, деякі з них кальцифікуватися. Атрофія захоплює тимус-залежні періартеріолярние райони селезінки, а також паракортикальній область лімфатичних вузлів.
Білково-калоріческая недостатність харчування
Помірна або важка БКНП супроводжується значним пригніченням клітинного імунітету, на яке вказують зниження кількості Т-хел-саперів CD4 + і зменшення співвідношення клітин CD4 + / CD8 +. Експерименти зі спільного культивування показують, що при цьому В-лімфоцити не отримують достатньої Т-клітинної «допомоги». Відмічено зниження здатності лімфоцитів відповідати проліферацією на мітоген. Стан незрілості циркулюючих Т-клітин виражається в підвищеній активності лейкоцитарної дезоксинуклеотидил-трансферази. В основі змін числа і функцій Т-клітин може лежати зниження активності тимуліну. При імунізації звичайно застосовуються вакцинами спостерігається недостатньо висока продукція секреторних антитіл IgA - можлива причина частих інфекційних уражень слизових оболонок.
В умовах БКНП страждає фагоцитарна функція. Ослаблений процес опсонізації, в основному в результаті зниження рівня різних компонентів комплементу - СЗ, С5 і чинник В.
Поглинання мікроорганізмів фагоцитами не змінюється, тоді як здатність фагоцитарних клітин руйнувати захоплені мікроби порушена. Знижено також продукція деяких цитокінів, зокрема ІЛ-2 та ПІБ.
Крім того, БКНП супроводжується зміною деяких показників природженого імунітету, втом числі незначним зменшенням освіти ліюціма. При недостатності харчування даного виду велике число бактерій зв'язується з епітеліальними клітинами, що погіршує загоєння ран. Щодо якості і кількості продукується при БКНП слизу відомостей вкрай мало.

Окремі елементи живлення
Добре вивчено помітний вплив, який чинить на імунну відповідь недолік цинку. Воно полягає в ослабленні шкірних реакцій гіперчутливості уповільненого типу, зниженні співвідношення клітин CD4 + / CD8 +, порушення функцій Т-клітин. Гострим і патогномонічним ознакою недостатності цинку є зменшення активності сироваткового тімулі-ну - нонаполіпептіда, що містить цинк.
Залізо являє собою, образно кажучи, двосічне зброя: воно необхідне для зростання більшості мікроорганізмів і поряд з цим для активності залізо-залежних ферментів, які забезпечують функції лімфоцитів і фагоцитів. Тому дефіцит заліза в цілому веде до зменшення здатності нейтрофілів знищувати бактерії і гриби, до зниження реакції лімфоцитів на мітогени і порушення активності З К-клітин.
Селен і мідь також грають роль у здійсненні імунної відповіді. За найновішими даними, віруси можуть мутувати і змінювати свою вірулентність при інфікуванні тварин, у харчуванні яких є дефіцит цих елементів. Вірус Коксакі. виділений від мишей з дефіцитом селену, викликав сильне ураження міокарда; в порівнянні з вірусом введеного мишам вихідного, авірулентний штаму, вірулентний вірус від дефіцитних по селену мишей мав 6 нуклеотидних замін.
Нестача вітаміну А несприятливо позначається на структурі епітелію, приводячи до метаплазії клітин і підвищеному зв'язування бактерій. Зменшується число деяких субпопуляцій лімфоцитів і знижується їхня реакція на мітоген. Недолік вітаміну В 6 і фолату викликає порушення клітинного імунітету, в особливості проліферативної реакції лімфоцитів.

Ожиріння і надмірне харчування
У огрядних людей і тварин спостерігаються зміни різних типів імунореактивності, включаючи цитотоксичність, активність НК-клітин-ток і здатність фагоцитів лизировать поглинені бактерії і гриби. Причиною порушень імунного статусу може бути зміна вмісту в організмі окремих мікроелементів, ліпідів і гормонів.
Деякі живильні речовини при помірно надлишковому надходженні з їжею посилюють ряд імунних реакцій, зокрема клітинний імунітет. До таких елементів харчування відносяться вітамін Е, вітамін А, цинк і селен. Однак для більшості поживних речовин існує верхня межа споживання, перевищення якого веде до порушення імунних функцій.
Клінічне значення харчування
В даний час відкриті нові можливості попередження первинних і вторинних інфекцій у осіб з груп підвищеного ризику при допомозі відповідного режиму харчування. У лікарняних умовах пацієнти в стані виснаження піддаються підвищеному ризику виникнення опортуністичних інфекцій. Посилене харчування в цьому випадку підвищує імунітет і знижує ймовірність розвитку таких ускладнень, як сепсис і погане загоєння ран. Вулиць похилого віку, для якого характерна підвищена чутливість до респіраторних інфекцій, харчова добавка при вживанні в помірній кількості покращують імунні реакції і, що ще більш істотно, знижують частоту інфекцій дихальних шляхів, обмежуючи тим самим необхідність застосування антибіотиків. Крім того, вулиць, які отримують харчові добавки, при вакцинації розвивається більш ефективний імунну відповідь, ніж у випадку харчування без харчових добавок.

СНІД
Збудником СНІДу є вірус імунодефіциту людини, який передається статевим шляхом, при гемотрансфузії або при введенні препаратів крові, а також від хворої матері дитині в перинатальний період. Існують два основні варіанти вірусу - ВІЛ-1 і ВІЛ-2, причому останній ендемічний для Західної Африки і, мабуть, менш патогенів.
Понад 80% інфікованих ВІЛ людей проживають у країнах, що розвиваються, де у 80% випадків вірус передається статевим шляхом. За прогнозами Всесвітньої організації охорони здоров'я, до 2000 року загальна кількість ВІЛ-інфікованих осіб на планеті складе 30 млн., а число загиблих від СНІДу досягне 2 млн. у рік.
Вірус
ВІЛ відноситься до вірусів, що містять двухце-ниркову РНК; діаметр його частки становить 100-120 нм. Основні гени ВІЛ - це gag, pol і env. Крім того, декілька додаткових генів служать для регуляції синтезу вірусних білків. Рецептором для ВІЛ є антиген CD4, який присутній на Т-лімфоцитах CD4 + і клітинах моноцитарно-макрофагальної ряду. З молекулою CD4 зв'язується вірусний глікопротеїн gpl20; в процесах подальшого злиття вірусу з клітиною і його інтерналізації, опосредуемих глико-протеїном gp41, беруть участь хемокіновие корі-цепторов.
Розлади імунних функцій
Спектр цих розладів досить широкий і включає порушення активації клітин імунної системи в результаті прямої дії ВІЛ, а також виснаження і дисфункцію субпопуляції Т-клітин CD4 +, що розвиваються з часом і становлять основну причину виникнення імунодефіциту. Яким чином вірус вбиває клітини-мішені, який ще не зовсім ясно. Для пояснення запропоновані різні механізми, зокрема накопичення РНК і неінтегрована-ної ДНК в цитоплазмі і внутрішньоклітинний зв'язування CD4 з gpl20. Інфіковані клітини можуть з'єднуватися з неінфікованими в результаті взаємодії gp 120-CD4, при цьому утворюються гігантські багатоядерні клітини і синцитій. Зв'язуючись з поверхнею неінфі-товки Т-клітин CD4 +, gpl20 робить їх також чутливими до антитілозалежна клітинної цитотоксичної активності; інфіковані клітини можуть знищуватися gpl20-cрeціцічecкімі цитотоксичними Т-лімфоцитами. Білки ВІЛ здатні діяти як суперантігени, викликаючи виражену експансію пулу імунокомпетентних клітин з його подальшим виснаженням. Крім того, ВІЛ може індукувати апоптоз Т-клітин і викликати пошкодження клітинної мембрани і лізис при отпочковиваніі вірусних часток з поверхні клітини.
Порушення імунних функцій під впливом ВІЛ полягають у виснаженні субпопуляції Т-клітин CD4 + і пригніченні їх реакцій на антигени, мітогени, аллоантігени і антитіла анти-CD3 з паралельним зниженням продукції ІЛ-2 та іншими змінами продукції цито-кінов. У результаті цих порушень втрачаються здатність цитотоксичних Т-клітин до ВІЛ-специфічному відповіді і деякі анти-генпрезентірующіе клітинні функції. При цьому зростає кількість активованих та ареак-гівно Т-клітин CD8 +, підвищується вміст р 2-мікроглобуліну і неоптерину в сироватці, відбувається поліклональна В-клітинна активація з появою В-лімфоцитів, несприйнятливих до дії Т-незалежних По-клітинних-них активаторів , зростає освіта аутоан-тител та імунних комплексів.
Результати модельних дослідів з визначення реакції вірусу і Т-клітин CD4 +, містяться в плазмі крові, на антивірусну терапію показали, що середній час напівжиття вірусу та інфікованих клітин у циркуляції становить менш 2 діб. Щодня з інфікованих клітин вивільняються 10 9 - 10 10 вірусних частинок і подібне число нових клітин піддається інфікуванню і гине.
Клінічний перебіг захворювання
Первинна ВІЛ-інфекція може супроводжуватися короткочасними розладами, що нагадують інфекційний мононуклеоз, з нездужанням, м'язовими болями, припухлістю лімфатичних вузлів, фарингіт і висипом. Відбувається тимчасове зменшення числа периферичних Т-клітин CD4 +, підвищення вмісту Т-лімфоцитів CD8 + і змісту ВІЛ в плазмі крові. За допомогою им-муноферментного методу в період від 2 до 6 тижнів після інфікування вдається виявити антитіла до серцевини і оболонкових білків вірусу. Хронічна інфекція не супроводжується клінічними проявами, проте приблизно 33% хворих мають збільшені лімфатичні вузли. У половини інфікованих протягом 9-10 років розвивається СНІД.
На пізніх стадіях захворювання відзначаються неспецифічні симптоми загального характеру: лихоманка, нічна пітливість, діарея і втрата ваги поряд з «мінорними» явищами, головним чином з боку слизових оболонок і шкіри; наприклад, у хворих може виникати кандидоз ротової порожнини, оперізуючий лишай, герпетичні ураження аноректальної області та різні шкірні інфекції. Часто ці розлади служать провісниками розвитку важких опортуністичних інфекцій і пухлин, яке і є власне СНІД. До цього часу число Т-клітин CD4 + зазвичай стає менше 200/мкл.
Найбільш часто зустрічається виглядом новоутворень при СНІДі є саркома Калоші - багатоосередкова пухлина ендотеліального походження. Широко поширюючись, пухлина вражає шкіру, слизові оболонки, внутрішні органи і лімфатичні вузли. З розвитком пухлини асоційована інфекція, збудником якої є вірус герпесу людини 8, HHV8. Описано також виникнення у хворих на СНІД В-клітинних лімфом, вражаючих головний мозок, кишечник і кістковий мозок.
Опортуністичні інфекції розвиваються здебільшого в результаті реактивації мікробів, присутніх в організмі в латентному стані, і в деяких випадках внаслідок інфікування мікроорганізмами з зовнішнього середовища, з якими людина постійно контактує. Ці інфекції важко діагностувати, і лікування часто лише пригнічує їх прояву, не приводячи до повного одужання. Для них характерне виникнення рецидивів, що робить необхідним проведення постійної супрессівнон або поддержіваюшсй терапії; при цьому застосовуються лікарські препарати, небезпечні через своїх побічних ефектів.
Головними об'єктами ураження при СНІДі є три системи: дихальна, травна і нервова. Звичайна опортуністична інфекція при СНІДі - пневмонія, і найчастіше за все її викликає Pneumocystis carinii. Однак збудниками захворювань легень можуть бути й інші бактерії, включаючи Mycobacterium tuberculosis, а також гриби. Причиною розлади ковтання зазвичай є кандидоз, і, крім того, можливі виразкові поразки стравоходу, викликані цітомегаловіру-сом. У хворих з втратою ваги, які страждають діареєю, найчастіше можуть бути виділені патогенні найпростіші, однак виявляються також і ентеробактерії - Salmonella і Campylobacter.
Неврологічні ускладнення СНІДу обумовлені або прямою дією на нервову систему ВІЛ та збудників опортуністичних інфекцій, або розвитком лімфоми. Пов'язана зі СНІДом деменція, спочатку диагностируемая у 10-20% хворих з іншими проявами СНІДу, тепер виникає рідше завдяки застосуванню більш ефективних методів антивірусної терапії. Зустрічаються також захворювання спинного мозку і периферичних нервів. Токсоплазмоз викликає утворення кіст в головному мозку і розлади неврологічних функцій. Гриб Cryptococcus neoformans може викликати менінгіт. Ряд поразок нервової системи виникає під впливом інших інфекційних агентів: цитомегаловірус викликає запалення сітківки, головного та спинного мозку і спинномозкових корінців, вірус поліоми, який інфікує олігодендроцити в головному мозку, - виникнення швидко прогресуючого летального демієлінізуючого захворювання - лейкоенцефалопатії.
Противірусна терапія
У 1987 р. для лікування ВІЛ-інфекції був запропонований зидовудин, перший з отриманих нуклеозидних аналогів - інгібіторів зворотної транскриптази. З того часу були досягнуті знаіітельние успіхи в розробці та застосуванні інших НІЗТ, а також ненуклеозід-них інгібіторів зворотної транскриптази та інгібіторів протеаз.
Монотерапія зидовудином на пізніх стадіях захворювання знижує смертність в найближчі терміни після початку лікування і затримує про-прогресування хвороби. Будучи застосований в ранній період інфекції, цей препарат дає слабкий і минущий клінічний ефект і не підвищує виживаність. У зв'язку з цим були застосовані комбінації двох або більшої кількості терапевтичних агентів в розрахунку на їх адитивний або синергічний ефект, а також з метою затримати розвиток лікарської резистентності; таку затримку може забезпечувати зниження частоти мутацій RT-гена або ж виникнення зворотних мутацій, які можуть приводити до втрати резистентності або робити вірус менш компетентним. Комбінація двох НІЗТ знижувала швидкість прогресування СНІДу та смертність від нього приблизно на 40% в інтервалі від 1 до 3 років у порівнянні з монотерапією. Виявилося також клінічно ефективно поєднувати-ве застосування НІЗТ та інгібіторів протеаз. Використання інших комбінацій, до складу яких входять і НІЗТ, і ННІЗТ, та інгібітори протеаз, дає багатообіцяючий противірусний ефект разом з різким короткочасним збільшенням числа Т-клітин CD4 + - додатковий фактор, що поліпшує клінічний перебіг захворювання.
Залишається неясним питання про оптимальний термін початку терапії, однак більшість лікарів вважає, що лікування потрібно починати тоді, коли при повторному визначенні змісту С04 +-клітин їх число виявляється зниженим до 200-400/мл, а також у всіх випадках, коли у хворих виникають симптоми захворювання. Орієнтиром може також бути рівень вірусної РНК в сироватці крові. Необхідно вказати, що навіть монотерапія відноситься до дорогих способів лікування, і це створює труднощі для лікування хворих на СНІД у країнах, що розвиваються. Оскільки в даний час не є коштів, виліковують СНІД повністю, як немає і вакцини проти цієї інфекції, головною зброєю в боротьбі зі СНІДом може бути профілактика, тобто пропаганда здорового способу життя і контроль за поширенням інфекції
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
59.7кб. | скачати


Схожі роботи:
Хронічний бронхіт простий Вторинна імунна недостатність клітинний тип Неффом II Приглухуватість
Імунологічна толерантність
Імунологічна специфічність
Імунологічна несумісність між матір`ю і плодом
Вторинна інформація в маркетингових дослідженнях
Вторинна сировина та її використання в промисловості 2
Вторинна сировина та її використання в промисловості
Терапія вторинна профілактика бронхіальної астми
Залізодефіцитна анемія II ступеня вторинна симптоматична
© Усі права захищені
написати до нас