Взаємодія і несумісність лікарських засобів

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Міністерство охорони здоров'я
Комсомольський філія
ГОУ «Хабаровський державний медичний коледж»
Курсова робота
з фармакології
«Взаємодія і несумісність
лікарських засобів ».
                                                                       
2007р

План.
1. Мотивація.
2. Основна частина.
2.1. Введення.
2.2. Взаємодія лікарських засобів.
2.3. Фізичне взаємодія ліків.
2.4. Хімічна взаємодія ліків.
2.5. Фармакокінетична взаємодія ліків.
2.6. Фармакодинамічна взаємодія ліків.
3. Висновок.

I. Мотивація:
Медицина своєму розпорядженні різноманітні види впливу на організм хворої людини. Проте найбільш значною й поширеною є фармакотерапія - вплив лікарськими речовинами.
У такому розповсюдженні лікарських препаратів є як позитивні, так і негативні сторони.
У наш час у зв'язку з відкриттям безлічі приватних фармацевтичних заводів, підприємств, аптек необдумана купівля ліків, нераціональний їх прийом, самолікування стали дуже поширеним фактом.
Це тягне за собою вкрай негативні наслідки і навіть летальні результати.
Враховуючи все вище перераховане, я вибрала для своєї роботи таку тему, в якій я б змогла розкрити як позитивні сторони прийому і поєднання ліків, так і негативні, пов'язані, в першу чергу, з незнанням таких аспектів, як взаємодія і несумісність лікарських засобів.

2. Основна частина.
2 .1. Введення.
Фармакотерапія заснована на використанні поєднань ліків. Це диктується симптоматичним дією більшості відомих лікарських засобів. Уявлення про симптоматичному дію ліків настільки міцно увійшло в медичну практику, що навіть сучасна фармакологія цілі групи препаратів іменує за їх протівосімптомному ефекту: «протикашльові», «анальгетические», «протизапальні», «гіпотензивні» і т.д. Між тим ні запалення, ні кашель, ні біль, ні підвищення артеріального тиску самі по собі не є хворобою, вони лише маніфестують її окремі прояви, симптоми. Оскільки ж кожна хвороба многосімптомна, а лікар не має коштів для етіотропної (причинного) фармакотерапії, він змушений створювати композицію з декількох ліків, щоб охопити максимальну кількість симптомів хвороби. Виняток у цьому відношенні, здавалося б, мали б становити протимікробні препарати (сульфаніламідні, антибіотики), які є дійсно етіотропними засобами. Але так як чисті моноінфекції зустрічаються все рідше, то і тут доводиться вдаватися до комбінації ліків. Та й ускладнюють явища (наприклад, з боку серця при пневмоніях) вимагають додаткового призначення ліків.
Таким чином, призначення лікарських комбінацій постає не як прояв волі того чи іншого лікаря, а як настійна веління сучасної лікувальної практики. Разом з тим встановлено, що входять в композицію лікарські речовини взаємодіють не тільки з організмом, а й між собою. Виявилося при цьому, що взаємодія ліків (drug interaction) може бути не тільки бажаним, використовуваним, але і небажаним, навіть шкідливим. За даними англійських авторів, більшість госпіталізованих хворих отримували в середньому по 6 ліків одночасно. Несподівані побічні явища у них зустрічалися в 7 разів частіше, ніж у тих хворих, які отримували по 4 і менше препаратів одночасно. Значну частину цих побічних реакцій автори відносять на рахунок взаємодії ліків.
Наведеними, практично часто зустрічаються комбінаціями, природно, не обмежуються можливості поєднань саліцилатів (зокрема, такого препарату, як ацетилсаліцилова кислота) з іншими засобами. Якщо ж, наприклад, взяти 2000 широко використовуваних препаратів, то можлива кількість їх комбінацій виражається числом, що виходять за межі звичайних сприймань: 64 х 10 (тобто 64 з 18 нулями). Звідси зрозуміло, що вивчення взаємодії лікарських засобів - це величезний і фактично непочатий край наукових досліджень.
2.2. Взаємодія лікарських засобів.
Взаємодія ліків може реалізуватися як інтракорпорально, тобто у внутрішніх середовищах організму, так і екстракорпоральне - в лікарських формах. Крім того, за своїм характером взаємодія ліків може бути фізичним, хімічним, фармакокінетичним і фармакодинамічним.
Безпосереднє фізична і хімічна взаємодія ліків відбувається найчастіше екстракорпоральне - в лікарських формах, причому не в офіційних, фабрично виготовлених і багаторазово перевірених на сумісність інгредієнтів, а в магістральних, виготовлених в аптеці вручну, з лікарської прописи. Про це слід пам'ятати. Результат фізичної або хімічної взаємодії сполучуваних ліків може істотно спотворити очікуваний лікувальний ефект.
Фізичне та хімічну взаємодію ліків можливо і у внутрішніх середовищах організму. Однак для інтракорпорального взаємодії набагато більш значимі фармакокінетичні та фармакодинамічні реакції.
Будь-який вид взаємодії ліків змінює кінцевий фармакологічний ефект їх комбінації. Як свідчать дані таблиці 1, у результаті взаємодії можливе посилення дії одного або обох компонентів комбінації, аж до появи токсичного ефекту; можливе послаблення ефекту комбінації, аж до повного терапевтичного знецінення її, але також можливо і зростання лікувального ефекту. Цей останній варіант і є істинною метою комбінованого застосування ліків. Якщо терапевтична цінність комбінації сумнівна, її розцінюють як нераціональне поєднання. У тих же непоодинокі випадки, коли поєднання ліків приносить шкоду, говорять про несумісність лікарських речовин.
Ознайомлення з результатами взаємодії ліків має більше значення. З одного боку, воно дозволяє уникнути негативних наслідків комбінованої фармакотерапії. З іншого боку, безліч лікарських комбінацій дає можливість істотно поліпшити результативність фармакотерапії.
2.3. Фізичне взаємодія ліків.
При виготовленні лікарської композиції у вигляді однієї з лікарських форм (складного порошку, розчину, мікстури, мазі) можлива взаємодія інгредієнтів між собою ще до введення в організм. Це внеорганізменное (екстракорпоральне) взаємодія ліків може носити характер взаємодії фізичного.
Класичним прикладом фізичної взаємодії інгредієнтів лікарської композиції служить взаємодія так званих евтектичних сумішей. Умовою їх утворення є поєднання речовин, що володіють високими криоскопическим константами, з речовинами, що мають низькі температури плавлення. У результаті цього відбувається взаіморасплавленіе - суміш порошків, твердих речовин перетворюється на непридатну для вживання мокру масу. Про це потрібно пам'ятати при виписуванні в порошках ряду часто призначених ліків - аскорбінової кислоти, ментолу, Бромкамфору, антипірину. Евтектичним є поєднання амідопірину з ацетилсаліциловою кислотою і кофеїн-бензоат натрію. Ось чому в таблетках аскофена амідопірин замінений фенацетином, аналгетичний ефект якого менш виражений.
Зниження терапевтичної активності комбінації ліків може бути обумовлено і феноменом адсорбції, в результаті якого утворюються стійкі фізико-хімічні комплекси, позбавлені фармакологічної активності. Цей феномен особливо помітний в комбінаціях, що включають грубі частини рослин (листя, коріння, кореневища), або у виготовлених з них порошках, що мають високий сорбційним потенціалом. Особливо добре сорбуються алкалоїди. Звідси зрозуміла мала ефективність улюблених лікарями різних заспокійливих мікстур на основі настою з кореня валеріани, створюють можливість безперешкодного впливу активних речовин кореня. Рослинні порошки і біла глина здавна служили формотворчим речовиною для пігулок. Висока сорбційна активність цих субстанцій стала однією з важливих причин відмирання пігулок як лікарської форми.
Фізичне взаємодія ліків може реалізовуватися у внутрішніх середовищах організму.
Той же самий феномен адсорбції може грати позитивну роль, якщо нейтральний сам по собі сорбент використовується з метою зв'язування отруйних сполук, що потрапили в організм. Так, вугілля активоване володіє величезною сорбційною здатністю по відношенню до газів, мікробним токсинів, алкалоїдів, металів, отруйним продуктів розпаду білків та ін Саме тому активоване вугілля з таким успіхом застосовується при диспепсії і метеоризмі, при отруєннях ліками (особливо солями алкалоїдів), важкими металами. Враховуючи, що адсорбція представляє собою оборотний процес, прореагировавших вугілля краще видалити з організму. Тому при отруєннях найбільш доцільно використовувати активоване вугілля у вигляді водної суспензії для промивання шлунка. Нерідко до промивним водам додають 0,5% розчин таніну, який тримає в облозі алкалоїди, припиняючи таким чином їх всмоктування, а значить і токсичну дію.
Існує можливість знешкодити шляхом адсорбції токсичні речовини, вже всосавшиеся і циркулюючі в крові.
Для цієї мети використовують середньо-і низькомолекулярні колоїдні розчини (наприклад, гемодез), які інтенсивно зв'язують токсини, що циркулюють в крові, і швидко виводять їх через нирки, меншою мірою - через кишечник. Так адсорбція - по суті явище фізичної взаємодії речовин - стає корисною для лікувальної практики.
2.4. Хімічна взаємодія ліків.
Так само, як і фізична, хімічна взаємодія ліків може відбуватися поза організмом - у пропонованій складної лікарській формі - і у внутрішніх середовищах організму - після прийому комбінації ліків. Результатом хімічної взаємодії може виявитися або терапевтичне знецінення лікарської композиції, або перекручення її ефекту, або навіть придбання токсичності за рахунок новостворених речовин. У процесі хімічної взаємодії ліків найбільш часто виникають реакції окислення, розпаду чи гідролізу, взаємної нейтралізації, подвійного обміну.
Слід враховувати, що лактонне кільце серцевих глікозидів також легко розпадається в присутності окислювачів. Разом з тим одночасне призначення глікозидів строфантіновой групи і розчину глюкози поширене в практичній медицині.
Встановлено, що в рідких лікарських формах (крім настойок) серцеві глікозиди часто гідролізуються, що знову-таки знижує їх терапевтичну цінність. Саме тому бажано виписувати рідкі форми, що містять серцеві глікозиди (наприклад, настій листя наперстянки), в малій кількості, не більше ніж на 3 - 4 дні. Це доцільно робити ще й тому, що гідроліз глікозидів не змінює зовнішнього вигляду ліки і хворий не знає про непридатність ліки. Те ж відноситься і до рідких лікарських форм, що містить сіль алкалоїдів. У водному середовищі швидко розпадаються антибіотики.
Результатом екстракорпорального хімічної взаємодії ліків може бути випадання осаду в рідких лікарських формах. При виписуванні мікстур, що містять алкалоїди, слід уникати поєднання їх з натрієм гідрокарбонатом або іншими речовинами, що створюють лужне середовище: утворюється осад.
У всіх розглянутих випадках між рецептурної прописом і хворим варто фармацевт, який у питаннях хімічної несумісності розбирається краще за лікаря і може попередити виготовлення хімічно несумісною композиції.
Інша справа при екстакорпоральном змішуванні декількох лікарських речовин в одному шприці. У цьому випадку сторонній контроль відсутній, і хворому може бути введено токсичну, несумісне поєднання ліків. Ряд речовин, розчини яких неприпустимо змішувати в одному шприці (крапельниці), наведено в таблиці 2 (див. додаток).
Таким чином, екстракорпоральне хімічну взаємодію ліків практично завжди призводить до небажаних наслідків. Інакше йде справа щодо хімічної взаємодії ліків на зовнішніх площинах і у внутрішніх середовищах організму людини. У ряді випадків ефекти такої взаємодії з успіхом використовуються лікувальною практикою. Тобто хімічну взаємодію ліків має дві сторони: негативну, пов'язану із складанням нераціональних або небезпечних для хворого екстемпоральних композицій, і позитивну, що виражається у створенні потужних і вкрай потрібних протиотрут.
2.5. Фармакокінетична взаємодія ліків.
Фармакокінетика - це розділ фармакології, що вивчає надходження, всмоктування, перетворення лікарської речовини в організмі і виділення його з організму.
Дослідження показали, що майже на всіх цих етапах комбіновані лікарські речовини можуть взаємодіяти між собою, що істотно позначається на очікуваному терапевтичному ефекті.
Результати взаємодії ліків можуть виявлятися вже на шляху всмоктування їх із системи травлення. Головну роль при цьому відіграє уповільнення і зниження інтенсивності всмоктування, внаслідок чого змінюється терапевтичний ефект одного або обох ліків. В окремих випадках обмеження всмоктування тягне за собою посилення бажаного ефекту. Значно частіше обмеження всмоктування супроводжується зниженням терапевтичного ефекту. Частою причиною зменшення всмоктування є безпосередня взаємодія ліків в просвіті кишок. Утворені при цьому своєрідні комплекси (хелати) є неактивними. До хелатообразователям відносять перорально вводяться препарати, що звільняють іони кальцію (глутамінат, пангамат, лактат і глюконат кальцію, карбонат осаджений), магнію (панангін, аспаркам, магнію окис, магнію сульфат) і алюмінію (альмагель). Ці досить широко застосовуються препарати легко утворюють хелатовие комплекси з серцевими глікозидами, непрямими антикоагулянтами, сульфаніламідами, бутадионом і саліцилатами, помітно обмежуючи їх лікувальну цінність. Цей факт тим більше важливий, що ставить під сумнів доцільність призначення деяких широко застосовуваних комбінацій (наприклад, серцевих глікозидів в поєднанні з кальцію пангамата і панангін).
У цьому ж плані зниження ефекту певне значення має і дієта. Так, велика кількість жирів взагалі уповільнює і зменшує всмоктування з травного каналу внаслідок активації ними ендогенного поліпептиду - ентерогастрона, який пригнічує секреторну і моторну функції.
Рослинна дієта знижує ефективність непрямих антикоагулянтів, що є антиметаболитами цього вітаміну. Молоко та молочні продукти значно знецінюють пеніциліни і тетрацикліни, так як ці антибіотики легко утворюють хелатовие комплекси з кальцієм, яким багате молоко. Тут доречно підкреслити, що кальцій молока пов'язує близько 40% кофеїну чаю або кави. Тому чай або каву з молоком практично позбавлені збуджуючих ефектів кофеїну.
Можливо, однак, і посилює вплив на ліки дієти. Різні сири та вироби з печінки багаті попередниками норадреналіну - тираміном і дофамином. Внаслідок цього дані продукти різко підвищують дію антидепресантів - інгібіторів моноамінооксидази. Виникає при цьому так званий сирний синдром характеризується різким підвищенням артеріального тиску, аж до гіпертонічного кризу.
Всмокталося лікарська речовина потрапляє в кровоносну систему, але циркулює там лише частково у вільному стані. Значна частина лікарської речовини вступає у зв'язок з білками крові, головним чином - альбумінами. Цей білковозв'язаного пул представляє собою своєрідне депо; безпосередньо з тканинами реагує тільки вільне лікарську речовину. Звідси випливає знання величини та інтенсивності зв'язування речовини з білками крові. Так, дигітоксин зв'язується з білками крові значно (90 - 92% введеної дози) і досить міцно. Дія цього глікозиду розвивається повільно (протягом 10 - 14 год) і настільки ж повільно він виводиться з організму. Цим пояснюється накопичення його (кумуляція). Строфантин зв'язується з білками крові всього в кількості 3 -5% введеної дози. Саме наявністю великої кількості вільного речовини і пояснюється, з одного боку, швидкість і сила дії строфантину, а з іншого - прискорене виведення і обумовлене цим відсутність явищ кумуляції при його застосуванні.
Останнім часом встановлено, що при комбінованому застосуванні ліків вони нерідко конкурують між собою за зв'язування з білками крові. Наслідком цього може виявитися несподівана зміна ефекту: посилення (при меншому зв'язуванні з білками) або ослаблення (при більшому зв'язуванні) одного з компонентів лікарської комбінації. Так, доведено, що клофібрат, бутадіон, саліцилати, протимікробні сульфаніламіди мають великим спорідненістю з білками крові, ніж антикоагулянти. Тому при комбінованому прийомі з цими речовинами антикоагулянти зв'язуються з білками менше, ніж зазвичай, у результаті чого їх антизсідальної ефект виражений значно сильніше, що загрожує кровотечами. Самі ж антикоагулянти сильніше зв'язуються з білками крові, ніж протидіабетичні сульфаніламідні препарати, і таким чином, значно посилюють дію останніх. З огляду на частоту діабетичних ангіопатій та порушення згортання крові при цукровому діабеті, цей ефект заслуговує особливої ​​уваги.
Незв'язаний з білками вільний пул лікарської речовини сягає органів - мішеней і реагує з рецепторами, розташованими на мембранах клітин і клітинних органел або знаходяться в плазматичної ретикулумі клітин. Рецептор - це молекула, яка, завдяки біохімічним властивостям та особливостям просторового розташування функціональних груп, має підвищену спорідненість із даним лікарським агентом. Саме індивідуальна специфічність рецептора і пояснює вибірковість (цілеспрямованість) дії лікарських засобів, наприклад атропіну, норадреналіну, гістаміну, серотоніну та ін
Наступним етапом фармакокінетичним є перетворення лікарських засобів, їх метаболізм, що веде в переважній більшості випадків до втрати біологічної активності. Інактивація лікарських засобів - процес ферментативний, що може протікати в будь-яких тканинах організму, але реалізується переважно печінкою. Ферментів, спеціально призначених для інактивації (метаболізації) того чи іншого лікарського речовини, не існує. Метаболізація ліків реалізується в процесі природного обміну речовин: окисленням, гідролітичним розщепленням, метилюванням і деметилювання, відновленням і т.д.
Процеси метаболізації (інактивації) різних лікарські речовин протікають з різною інтенсивністю і навіть можуть мати різний характер. Найчастіше лікарську речовину пасивно піддається впливу метаболізуючих ензимів. Але існують лікарські речовини, здатні сповільнювати процес метаболізації шляхом ковалентного зв'язування або навіть руйнування инактивирующих ферментів. У результаті сповільнюється інактивація не тільки самої ферментоінгібітора, але і тих лікарських речовин, які призначаються в комбінації з ним. Класичним ферментоінгібітором є левоміцетин.
Більш поширені ферментоіндуктори, тобто лікарські речовини, введення яких в організм викликає підвищення інтенсивності метаболізму. В результаті прискорюється інактивація не тільки самого ферментоіндуктора, але і тих лікарських речовин, які призначаються в комбінації з ним. Класичними ферментоіндукторамі є снодійні засоби барбітурової ряду.
Таким чином, вимальовується практично важлива можливість взаємодії ліків на етапі їх метаболізму.
Ліки - ферментоінгібітори істотно затримують інактивацію (метаболізм) інших ліків, прийнятих одночасно. Концентрація останніх у сироватці крові зменшується повільніше, виробництво стає більш тривалим і щодо посилюється.
Ліки - ферментоіндуктори помітно прискорюють інактивацію інших, одночасно прийнятих, препаратів, внаслідок цього концентрація речовин, що входять в лікарську композицію, знижується швидше, ніж зазвичай, а ефект скорочується і слабшає або навіть не виявляється. Число відомих ферментоіндукторов значно. До них відносять снодійні (барбітурати), психотропні (аміназин), протисудомні (дифенін), протигістамінні (димедрол), аналгетичну (бутадіон) кошти, а також деякі ефірні масла (ментол). Окремо (необхідно згадати кофеїн і нікотин, які настільки широко увійшли в побут, що часто випадають з поля зору лікаря, хоча і є активними ферментоіндукторамі. Особливо важливо враховувати споживання нікотину; ряд авторів вказують на недостатню ефективність звичайних терапевтичних доз лікарських речовин у закоренілих курців.
У результаті взаємодії з індукторами ліки значною мірою втрачають свою активність. Але після скасування індуктора ефективність їх збільшується. Так, при одночасному застосуванні синкумар (або іншого непрямого антикоагулянту) з фенобарбіталом дозу синкумар збільшують, але після скасування фенобарбіталу її знижують з побоювання появи кровоточивості.
Кінцевим етапом фармакокінетики ліків є їх виділення в основному у вигляді продуктів метаболізму. Лише деякі лікарські речовини, що виділяються з жовчю (тетрацикліни, макроліди), виходять з організму з калом. Для переважної ж кількості (понад 90%) ліків головним шляхом екскреції є виведення їх з сечею. Встановлено, що сульфаніламіди, амідопірин та бутадіон затримують виділення пеніциліну; непрямі антикоагулянти, нестероїдні протизапальні засоби, протимікробні сульфаніламідні препарати затримують виділення протидіабетичних засобів. Затримка виділення веде до збереження концентрації речовини в крові і при діабеті може спровокувати гіпоглікемічний ефект. Вважається, що основним механізмом описуваного феномена є затримка одним з інгредієнтів лікарської комбінації тубулярної екскреції іншого. Можливий і інший, більш поширений варіант, коли один з компонентів сприяє виділенню іншого за рахунок зміни рН сечі. Як ощелачивающих засобів застосовуються натрію гідрокарбонат, діакарб, а також антацидні препарати при їх тривалому застосуванні.
2.6. Фармакодинамічна взаємодія ліків.
Аналізуючи результати застосування лікарських комбінацій, лікар нерідко з розчаруванням відзначає їх малу ефективність або навіть стикається з ускладненнями медикаментозної терапії. Однією з причин цього може бути поверхнева оцінка можливої ​​взаємодії ліків і як наслідок - фармакодинамічна несумісність застосованого комплексу лікарських препаратів.
Фізичне та хімічне взаємодія передбачає пряме реагування лікарських речовин один з одним. При фармакодіна-номічному взаємодії відзначається зміна не самих ліків, а їх ефектів. Тут можливо як взаімоусіленіе односпрямованих впливів, так і ослаблення ефекту при протилежних впливи лікарських засобів на певні структурні та функціональні системи організмa. Реакції, що протікають в організмі на мембранному і субклітинному рівнях, відбуваються не між самими лікарськими речовинами, а між лікарськими речовинами і функціональними системами клітин. Це і є суттю фармакодинамічної взаємодії. Воно повинно розцінюватися як взаємодія ліків на рівні клітинних мішеней. При цьому прийнято розрізняти синергічну (однонаправлений) і антагоністичне (різноспрямовану) взаємодія ліків. І в тому і в іншому випадку можуть бути отримані як корисні, так і небажані результати, аж до фармакодинамічною несумісності.
У синергічну взаємодію ліків виділяють аддіцію та потенціювання односпрямованих впливів.
Феномен аддіціі виражається в посиленні ефекту при спільному застосуванні препаратів однієї і тієї ж фармакологічної групи. Завдяки спільності фармакологічного ефекту та хімічної близькості, такі речовини реагують з рецепторами однієї і тієї ж категорії і в поєднанні - просто втягують в реакцію більшу кількість однойменних рецепторів, чим і пояснюється посилення ефекту.
Феномен потенціювання виражається в різкому посиленні загального ефекту при комбінованому застосуванні препаратів, що відносяться до різних фармакологічних груп, але діючих однонаправлено. Класичним прикладом потенціювання може бути широко відома комбінація папаверину гідрохлориду з платифіліну гідротартрат. Обидві речовини - спазмолітики, але спазмолітики з різними механізмами дії. Папаверин - алкалоїд прямого міотропної дії, він розслабляє гладку мускулатуру шляхом безпосереднього впливу на тонус гладкі м'язи. Платифілін - алкалоїд з групи М-холіноблокаторів. Вступаючи в зв'язок з М-холінорецепторамі, він блокує їх, тим самим ізолює гладку мускулатуру від впливів блукаючого нерва, що передаються за допомогою ацетилхоліну. Таким чином, кожна речовина вищенаведеної комбінації пов'язують із різними рецепторами, включає власний механізм дії. Але оскільки обидва механізму реалізують односпрямоване дію - розслаблення гладкої мускулатури, ефект цей різко посилюється. Феномен потенціювання широко використовується в медичній практиці. Так, папазол поєднує міотропний механізм дії папаверину гідрохлориду з центральним механізмом дії дибазолу. Можливість отримання потенціювати дію шляхом одночасного впливу на різні рецептори може реалізуватися не тільки в людському організмі, але і в мікробному тілі. Це і послужило підставою для комбінування антибіотиків, сульфаніламідів та інших хіміотерапеатіческіх коштів.
У антагоністичному взаємодії ліків виділяють антагонізм прямий, конкурентний, непрямий, одно-і двосторонній, а також частковий.
Прямий, або істинний, антагонізм лікарських речовин можна назвати односістемним, тому що при цьому різні дії лікарських речовин реалізуються в межах однієї і тієї ж системи. Прикладом цього може бути застосування атропіну сульфату при отруєнні мухоморами. Грибний отрута мускарин збуджує М-холінорецептори, а атропін діє протилежно, блокуючи їх. Так як пригнічують (блокуючі) ефекти лікарських засобів завжди виражені значно сильніше, ніж збуджуючі, атропін надійно знімає викликане мускарином перезбудження М-холінорецепторів. З цього ж механізму реалізується і антиадренергическое дію нейролептиків з інгібіторами МАО. Зазначені нейролептики або зв'язуються з адренергічними рецепторами (блокують їх), або різко знижують їх чутливість до адреналіну. У цих умовах адреналін, збережений інгібіторами МАО, практично позбавляється субстрату впливу.
Приватний, але практично важливий випадок прямого антагонізму - феномен конкурентного антагонізму. Цей феномен проявляється, якщо в організмі одночасно циркулюють дві сполуки, близькі за своєю хімічною природою та просторової структурі. Завдяки близькості будови, обидві речовини можуть зв'язуватися з одним і тим же рецептором клітини. У результаті цього між обома речовинами розвивається своєрідна боротьба за «володіння» даними рецептором. Конкуренцію витримує речовина, яка або має більше хімічна спорідненість з рецептором, або знаходиться в організмі в більшій концентрації. Прикладом конкурентного антагонізму можуть служити взаємини між морфіном та налорфін - речовиною, що застосовуються для лікування гострого отруєння морфіном. Морфін і налорфін є структурними аналогами. Налорфин зв'язується з опіатними рецепторами, тим самим токсичну дію морфіну (на дихальний центр) припиняється (ослаблюється).
Конкурентний антагонізм можливий не тільки між двома ліками, а й між ліками і природним метаболітом людського організму чи мікробного тіла.
На принципі конкурентного антагонізму грунтується, наприклад, міорелаксантну дію курареподібних препаратів. Ці речовини конкурують з ацетилхоліном за «володіння» Н-холінорецепторамі міоневральних платівок поперечносмугастих м'язів. За відповідної концентрації в організмі такі «міорелаксанти» викликають конкуренцію і, вступаючи в досить міцний зв'язок з Н-холінорецепторамі, блокують їх. Тим самим стає неможливим порушення ацетилхоліном Н-холінорецепторів міоневральних платівок і скелетна мускулатура розслаблюється. Іншим подібним прикладом можуть служити протипухлинні препарати так званого антіметаболітного дії. Ці речовини (метотрексат та ін), будучи структурними аналогами природних метаболітів - пуринових і піримідинових основ, фолієвої кислоти, конкурують з ними, викликаючи порушення синтезу нуклеїнових кислот і змінюючи білковий обмін, такий цінний для злоякісної швидко делящейся клітини.
Таким чином, конкурентний антагонізм приносить чималу користь практичній медицині.
При непрямому антагонізмі лікарських речовин передбачається, що вони діють на різні фармакорецептори і діють при цьому цілеспрямовано. Наприклад, недоцільно вводити одночасно атропіну сульфат з промедолом через зменшення аналгетичної дії промедолу під впливом атропіну.
Несумісне введення атропіну сульфату і з барбамілом, тому що під впливом атропіну зменшується снодійний ефект бар-баміла. Не можна вводити аміназин з адреналіну гідрохлоридом, оскільки перший знижує судинозвужувальну вплив другого. Внаслідок фармакологічного антагонізму несумісними та папаверину гідрохлорид з прозерином.
При двосторонньому антагонізмі ліків ефекти взаємно послаблюються незалежно від черговості їх прийому. Цей вид антагонізму особливо демонстративен в групі речовин, що збуджують і пригнічують центральну нервову систему. Наприклад, при отруєнні снодійними відбувається насильницьке розвиток гальмування в корі та підкірці, пригнічуються центри довгастого мозку. Для лікування використовуються коразол, препарати кофеїну. Ці речовини послаблюють процес гальмування, збуджують коркові структури, стимулюють центри довгастого мозку. В умовах попереднього прийому збуджуючих засобів ефект снодійних різко послаблюється, що підтверджує двобічність антагонізму зазначених коштів.
Інша справа при антагонізмі односторонньому. У цьому випадку застосування одного лікарської речовини виключає можливість подальшого дії іншого. Так, наприклад, а-адреноблокатори, блокуючі а-адренорецептори, повністю усувають ефекти норадреналіну і пресорні впливу адреналіну. Навіть умисне додаткове введення речовин, що збуджують адренорецептори, на тлі попереднього введення а-адреноблокаторів не буде супроводжуватися підвищенням артеріального тиску. Тим самим підтверджується одностороння фармакологічна несумісність зазначених речовин.
І, нарешті, про часткове антагонізмі. Під цим терміном розуміють таке явище, коли одна з речовин нівелює не всі, я тільки окремі ефекти іншої речовини. Наприклад, при лікуванні шоку широко застосовується морфіну гідрохлорид, який, знімаючи явища перезбудження центральної нервової системи, пригнічує і дихальний центр, що небажано. Одночасне впадіння атропіну сульфату попереджає пригнічення дихального центру, не знижуючи протишокового впливу морфіну на головний мозок.
Однак значно частіше фармакологічна несумісність не допомагає, а заважає в практичній діяльності лікаря.
Розглянемо деякі приклади фармакологічної несумісності.
Відомо, що аміназин посилює дію наркотичних, снодійних та аналгетичних засобів. Однак якщо не зменшити дози цих компонентів, то такі поєднання потрібно визнати нераціональними, так як посилення болезаспокійливого ефекту супроводжується значним пригніченням дихального центру і помітною гіпоксією, що негативно позначається на стані хворого. Крім того, при поєднанні снодійних та аминазина відзначається небажане зниження діурезу. Виникнення порушень функції нирок відбувається внаслідок зниження ниркового кровотоку.
Аміназин не слід призначати і хворим із серцево-судинними захворюваннями, які отримують глікозідсодержащіе препарати. Аміна-зин знижує силу дії серцевих глікозидів. Крім того, під його впливом знижується систолічний і діастолічний артеріальний тиск, з'являється тахікардія, можлива ішемія міокарда. Аміназин не рекомендується тим хворим, які одночасно з серцевими глікозидами отримують діуретики і глюкозу. Підвищуючи рівень фібриногену, аміназин створює передумови до тромбозів, а серцеві глікозиди, глюкоза і діуретики, також підсилюють згортання крові, потенціюють цей негативний ефект.
Фармакологічно несумісні антидепресанти - інгібітори МАО з багатьма засобами, застосовуваними в анестезіології. У силу механізму своєї дії вони зменшують ефективність анестетиків, поглиблюють їх негативний ефект (колапс, зупинка серця), подовжують апное, яке викликається міорелаксантами, а також послаблюють або змінюють дію анальгетиків і симпатолітичних нейролептиків, транквілізаторів і гангліоблокаторів. Враховуючи, що інгібітори МАО мають кумулятивну дію, їх слід скасовувати за 10 - 14 днів до операції.
Фармакологічно несумісним є рекомендований для лікування шоку поєднання морфіну з кофеїном або морфіну з адреналіном. Кофеїн перешкоджає пригнічення центральної нервової системи морфіном і тим самим знижує протишокових і болезаспокійливий ефект морфіну, промедолу. Мабуть, в силу збудливого впливу на центральну нервову систему адреналін знижує болезаспокійливий ефект морфіну.
Відомо, що пацієнтам, які страждають безсонням (особливо літнім), рекомендують утримуватися від кофєїнсодержащих напоїв (чай, кава, какао) після або перед прийомом снодійних. Менш відомий той факт, що снодійний ефект помітно коротшає також під впливом тіаміну, який, подібно до кофеїну, підсилює корковий дратівливий процес, хоча і не так інтенсивно.
Хворим, що страждають одночасно діабет і серцевою недостатністю, не можна призначати паралельно інсулін і серцеві глікозиди з-за антагоністичної дії па міокард. При цьому погіршуються показники ЕКГ і підвищується рівень цукру в крові.
Нераціональним слід вважати і призначення (при підготовці до операції) профілактичного курсу сульфаніламідних препаратів одночасно з аскорбіновою кислотою, вітаміном Р і вікасол (вітаміном К). Сульфаніламіди знижують згортання крові і тим самим зводять нанівець ефект вітамінів.
Поєднання пероральних протидіабетичних препаратів (бутамид та ін) з антикоагулянтами непрямої дії, з бутадионом, саліцилатами, сульфаніламідами, тетрацикліном призводить до збільшення гіпоглікемічного ефекту, тому можлива гіпоглікемічна кома, ускладнена інсультом.
Дуже серйозним ускладненням лікарської терапії є зміна системи зсідання та протизсідання крові. Велика кількість трімбоемболіческіх захворювань (інсульти, інфаркти міокарда та легень, тромбофлебіти) викликає необхідність широкого застосування антикоагулянтів. Разом з тим антикоагулянти фармакологічно сумісні далеко не з усіма лікарськими речовинами. Так, серцеві глікозиди та протиаритмічних засоби підвищують чутливість до антикоагулянтів, а глюкоза і діуретики є їх антагоністами.
На ефективність антибіотикотерапії можуть впливати деякі медикаментозні чинники. Так, встановлено, що препарати щитовидної залози, сприяючи швидшому виведенню антибіотиків з організму, скорочують тривалість їх дії і знижують тим самим їх лікувальну цінність. Навпаки, поєднання антибіотиків, що пригнічують мікрофлору кишечнику, з сульфаніламідними препаратами різко підвищує бактеріостатичний ефект, але одночасно значно прискорює розвиток дисбактеріозу (кандидомікоз).
Останні роки ознаменувалися бурхливим розвитком вітамінотерапії. Висока біологічна активність цих речовин, їх практична нетоксичність, призвели до надзвичайно широкому і фактично безконтрольний їх призначенням.
Разом з тим саме в силу своєї високої біологічної активності вітаміни не байдужі для організму людини. Як і інші лікарські речовини, вони можуть виявитися фармакологічно несумісними між собою і з іншими лікарськими речовинами.
Між вітамінами може спостерігатися односторонній і двосторонній функціональний антагонізм. Двосторонній функціональний антагонізм встановлений між тіаміном і нікотиновою кислотою, а також між ретинолом і ергокальціферолом.
Про це свідчать наступні факти. Хворим вводили тіамін з приводу анорексії, депресії, анемії, захворювань шлунка. Після тритижневого курсу ін'єкцій було відмічено появу типових ознак пелагри. Багато хворих, яких лікували великими дозами тіаміну з приводу бери-бери, вилікувалися від цього страждання, але захворіли пелагрою. І навпаки, в експериментах і клінічних спостереженнях встановлено, що введення надлишку нікотинової кислоти викликає недостатність тіаміну або посилює наявні ознаки B1-гіповітамінозу.
Однак значно частіше між вітамінами спостерігається явище одностороннього антагонізму. Принципово воно полягає в тому, що при призначенні лікувальних доз одного з вітамінів порушується обмін інших вітамінів.
Так, наприклад, при введенні надлишку рибофлавіну, піридоксину і аскорбінової кислоти порушується обмін нікотинової кислоти. Цей факт особливо важливий тому, що нікотинова кислота відіграє важливу роль у збереженні нормальної діяльності центральної нервової, серцево-судинної і травної систем.
Надлишок одних вітамінів викликає порушення обміну одночасно кількох інших. Наприклад, введення великих доз нікотинової кислоти порушує обмін тіаміну і пантотенової кислоти. При введенні надлишкової кількості ретинолу страждає обмін аскорбінової кислоти, ергокальциферолу, токоферолу і вікасолу. У цьому випадку особливо небезпечно порушення обміну аскорбінової кислоти і вікасолу, оскільки навіть незначне зниження вмісту їх в організмі негайно позначається на згортання крові.
Оскільки в клінічній практиці часто застосовують тіамін і ціанокобаламін, важливо знати ті порушення, які викликає надмірний вміст їх.
Великі дози тіаміну викликають в організмі порушення обміну нікотинової кислоти, піридоксину, рибофлавіну і аскорбінової кислоти. Те ж саме треба сказати і щодо кокарбоксилази, яку призначають дуже часто. Значні зміни вітамінного обміну спостерігаються і при передозуванні ціанокобаламіну. При цьому порушується обмін тіаміну, рибофлавіну і фолієвої кислоти, яка, як відомо, є одним з найважливіших регуляторів гемопоезу.
Явища фармакологічної несумісності спостерігаються не тільки між вітамінами, але і між вітамінами і іншими фармакологічними препаратами.
Несумісно, ​​наприклад, поєднання ретинолу з препаратами щитовидної залози. Цей вітамін - своєрідний антагоніст тироксину, він зменшує дію тироксину на обмін речовин, гальмує виділення тиреотропного гормону передньою часткою гіпофіза. Вікасол фармакологічно несумісним з ацетилсаліциловою кислотою, яка пригнічує синтез протромбіну та тромбопластину в печінці, тобто є антикоагулянтами. У процесі пеніцилінотерапії протипоказано призначення аскорбінової кислоти, вікасолу і ціанокобаламіну. Як і сам пеніцилін, всі вони збільшують згортання крові, і така комбінація може зумовити розвиток масивних тромбоемболічних процесів в організмі. Нарешті, фармакологічно несумісним поєднання нікотинової кислоти з призначається з метою родоускоренія пітуїтрин, так як нікотинова кислота знижує тонус матки.

3. Висновок.
Медичним працівникам необхідно бути дуже уважними при призначенні лікарської терапії, особливо при комбінованому призначенні препаратів. Не можна повністю виключати можливість і несумісність ліків, якщо навіть така раніше не була описана. Слід пам'ятати, що будь-яке призначення лікарських засобів повинно бути мотивоване, раціонально і доцільно. Не можна також забувати про побічні дії лікарської терапії. Кожен лікар, фельдшер, фармацевт повинен бути достатньо інформований як про давно застосовуються препарати, так і про новинки у фармакології. Це допоможе уникнути ускладнень призначеного лікування.

Список використаної літератури.
1. А. Т. Бурбелло, А. В. Шабров, П. П. Денисенко. «Сучасні лікарські засоби. Новітній фармакологічний довідник ». Москва, 2006р.
2. М . Д. Гайовий, П. А. Галенко - Ярошевський, В. І. Петров, Л. М. Гайова. «Фармакологія з рецептурою». Ростов - на - Дону, 2002р.
3. Д. А. Харкевич «Фармакологія». Москва, 1987р.
4. Я. Б. Максимович, О. І. Гайденко. «Прописування, несумісність і побічна дія лікарських засобів». Київ, 1988р.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Курсова
80.1кб. | скачати


Схожі роботи:
Взаємодія лікарських засобів
Виробництво лікарських засобів
Застосування лікарських засобів
Фальсифікація лікарських засобів
Сертифікація лікарських засобів
Просування лікарських засобів на ринку
Ліцензування виробництва лікарських засобів
Стандартизація та сертифікація лікарських засобів
Фармакодинаміка і фармакокінетика лікарських засобів
© Усі права захищені
написати до нас