ДЕРЖАВНА освітня установа вищої професійної освіти
«МОСКОВСЬКА ГОСУДАРСТВЕННФЯ АКАДЕМІЯ
ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ І БІОТЕХНОЛОГІЇ ім. К.І. СКРЯБІНА »
Реферат
з імунології
«Вакцини нового покоління»
Виконав студент 4 курсу
Дванадцятого групи ФВМ
Тофан Борис Федорович
Москва 2009
Вакцини (Vaccines) - препарати, призначені для створення активного імунітету в організмі щеплених людей чи тварин. Головним працюючим початком кожної вакцини є іммуноген, тобто корпускулярна або розчинена субстанція, що несе на собі хімічні структури, аналогічні компонентам збудника захворювання, відповідальним за вироблення імунітету.
У залежності від природи іммуногена вакцини поділяються на:
цільномікробні або цільновіріонні, що складаються з мікроорганізмів, відповідно мікробів або вірусів, які зберігають у процесі виробництва свою цілісність;
хімічні вакцини з товарів життєдіяльності мікроорганізму (класичний приклад - анатоксини) чи його інтегральних компонентів, тобто субмікробні або субвіріонні вакцини;
генно-інженерні вакцини, що містять продукти експресії окремих генів мікроорганізму, напрацьовані в особливих клітинних системах;
химерні, або векторні вакцини, у яких ген, що контролює синтез протективні білка, убудований у нешкідливий мікроорганізм у розрахунку на те, що синтез цього білка буде відбуватися в організмі щепленого
синтетичні вакцини, де в якості іммуногена вживається хімічний аналог протективні білка, отриманий способом прямого хімічного синтезу.
У свою чергу посеред цільномікробних (цільновіріонних) вакцин виділяють інактивовані, або убиті, і живі аттенуіровані. У перших можливість прояву патогенних параметрів мікроорганізму надійно усувається за рахунок хімічної, термальної або іншої обробки мікробної (вірусної) суспензії, іншими словами, умертвіння збудника хвороби при збереженні його іммунізуючої активності; у других - за рахунок найглибших і стабільних змін у геномі мікроорганізму, що виключають можливість повернення до вірулентного фенотипу, тобто реверсії. Ефективність живих вакцин визначається в кінцевому рахунку здатністю аттенуированного мікроорганізму розмножуватися в організмі щепленого, відтворюючи імунологічно активні складові конкретно в його тканинах. При використанні убитих вакцин іммунізуючий ефект залежить від кількості іммуногена, що вводиться в складі продукту, тому з метою створення більш повноцінних імуногенних стимулів приходиться прибігати до концентрації й очищення мікробних клітин або вірусних частинок. Іммунізуючу здатність інактивованих і всіх інших нерепліцірующіхся вакцин вдається підвищити методом сорбції іммуногена на крупномолекулярних хімічно інертних полімерах, додавання ад'ювант, тобто речовин, що стимулюють імунні реакції організму, а також укладення іммуногена в дрібні капсули, які повільно розсмоктуються, сприяючи депонуванню вакцини в місці введення і пролонгуванню, тим самим, діяння імуногенних стимулів.
Як зрозуміло, базу кожної вакцини складають протективні антигени, що представляють собою лише невелику частину бактеріальної клітини або вірусу і забезпечують розвиток специфічної імунної відповіді. Протективні антигени можуть бути білками, гликопротеидами, ліпополісахарідобелковимі комплексами. Вони можуть бути з'єднані з мікробними клітинами (коклюшна паличка, стрептококи та ін), секретуватися ними (бактеріальні токсини), а у вірусів розміщуються переважно в поверхневих шарах суперкапсиду віріона.
До складу вакцини, не рахуючи основного працюючого початку, можуть входити і інші складові - сорбент, консервант, наповнювач, стабілізатор і неспецифічні домішки. До останніх можуть бути віднесені білки субстрату культивування вірусних вакцин, слідові * кількість антибіотика і білка сироватки тварин, використовуваних у ряді випадків при культивуванні клітинних культур. (* - Слідових іменується кількість речовини, невизначені сучасними методиками). Консерванти входять до складу вакцин, вироблених у всьому світі. Їх призначення полягає в забезпеченні стерильності препаратів у тих випадках, коли з'являються умови для бактеріальної контамінації (поява мікротріщин при транспортуванні, зберігання розкритої первинної многодозной упаковки). Вказівка про необхідність наявності консервантів міститься в настановах ВООЗ. Що стосується речовин, що використовуються в якості стабілізаторів і наповнювачів, то у виробництві вакцин вживаються ті з них, які допущені для введення в організм людини.
У 80-і роки зародився новий напрямок, який зараз вдало розвивається, - це розробка біосинтетичних вакцин - вакцин майбутнього.
Біосинтетичні вакцини - це вакцини, отримані засобами генної інженерії і являють собою штучно створені антигенні детермінанти мікроорганізмів. Прикладом може служити рекомбінантна вакцина проти вірусного гепатиту B, вакцина проти ротавірусної інфекції. Для їх отримання вживають дріжджові клітини в культурі, в які вбудовують вирізаний ген, що кодує вироблення потрібного для отримання вакцини протеїн, що потім виділяється в чистому вигляді.
На сучасному етапі розвитку імунології як базової медико-біологічної науки стала очевидною необхідність створення принципово новітніх підходів до конструювання вакцин на базі знань про антигенну структуру патогена і про імунній відповіді організму на патоген і його складові.
Біосинтетичні вакцини являють собою синтезовані з амінокислот пептидні фрагменти, які відповідають амінокислотної послідовності тим структурам вірусного (бактеріального) білка, які розпізнаються імунною системою і викликають імунну відповідь. Принциповою перевагою синтетичних вакцин у порівнянні з традиційними є те, що вони не містять мікробів і вірусів, товарів їх життєдіяльності і викликають імунну відповідь вузької специфічності. Не рахуючи того, виключаються труднощі вигодовування вірусів, зберігання і здібності реплікації в організмі вакцініруемие у разі використання живих вакцин. При розробці даного типу вакцин можна приєднувати до носія кілька різних пептидів, вибирати більш імуногенні з них для коплексірованія з носієм. Разом з тим, синтетичні вакцини менш ефективні, в порівнянні з традиційними, Т.К. Багато ділянок вірусів виявляють варіабельність у плані імуногенності і дають меншу імуногенність, якщо нативний вірус. Але, впровадження одного або двох імуногенних білків замість цілого збудника забезпечує формування імунітету при значному зниженні реактогенності вакцини і її побічної дії.
Векторні (рекомбінантні) вакцини. Вакцини, отримані засобами генної інженерії. Суть способу: гени вірулентного мікроорганізму, відповідальний за синтез протективних антигенів, вбудовують у геном якого - або нешкідливого мікроорганізму, який при культивуванні продукує і накопичує відповідний антиген. Прикладом може служити рекомбінантна вакцина проти вірусного гепатиту B, вакцина проти ротавірусної інфекції. Нарешті, є позитивні результати використання т.зв. Векторних вакцин, коли на носій - живий рекомбінантний вірус осповакціни (вектор) наносяться поверхневі білки двох вірусів: глікопротеїн D вірусу простого герпесу і гемаглютинін вірусу грипу А. Відбувається необмежена реплікація вектора і розвивається адекватна імунна відповідь проти вірусної інфекції обох типів. Дія окремих компонентів мікробних, вірусних і паразитарних антигенів виявляється на різних рівнях і в різних ланках імунної системи. Їх результуюча може бути лише одна: клінічні ознаки захворювання - видужання - ремісія - рецидив - загострення або інші стану організму. Клінічна картина хвороби, таким чином є більш об'єктивним показником вакцинації.
Рекомбінантні вакцини - для виробництва цих вакцин використовують рекомбінантний технологію, вбудовуючи генетичний матеріал мікроорганізму в дріжджові клітини, що продукують антиген. Після культивування дріжджів з них виділяють відповідний антиген, очищають і готують вакцину. Прикладом таких вакцин може служити вакцина проти гепатиту В (Еувакс В).
Рибосомальні вакцини. Для отримання такого виду вакцин вживають рибосоми, наявні в кожній клітинці. Рибосоми - це органели, які продукують білок по матриці - і-РНК. Виділені рибосоми з матрицею в чистому вигляді і представляють вакцину. Прикладом може служити бронхіальна і дизентерійна вакцини (наприклад, ІРС-19, Бронхо-мунал, Рибомуніл).
Розробка і виготовлення сучасних вакцин робиться в узгодженні з високими вимогами до їх якості, в першу чергу, нешкідливості для щеплених. Традиційно такі вимоги грунтуються на настановах глобальної Організації Охорони Здоров'я, яка заманює для їх складання найзнатніших професіоналів з різних держав світу. "Ідеальної" вакцин міг би вважатися продукт, що володіє такими властивостями, як:
1. повної нешкідливістю для щеплених, а у разі живих вакцин - і для осіб, до яких вакцинний мікроорганізм попадає в результаті контактів з прищепленими;
2. здатністю викликати стійкий імунітет після малої кількості введень (не більш трьох);
3. можливістю введення в організм методом, що виключає парентеральні маніпуляції, наприклад, нанесенням на слизові оболонки;
4. достатньою стабільністю, щоб не допустити погіршення параметрів вакцини при транспортуванні і зберіганні в умовах прищеплювального пункту;
5. помірною ціною, яка не перешкоджала б масовому застосуванню вакцини.
Нове покоління вакцин. Впровадження новітніх технологій дозволило зробити вакцини другої генерації.
До них відносяться:
а) кон'юговані - якісь бактерії, що викликають такі небезпечні захворювання, як менінгіти або пневмонію (гемофілюс інфлюенца, пневмококи), мають антигени, важко розпізнавані незрілою імунною системою новонароджених і грудних дітей. У кон'югованих вакцинах вживається принцип зв'язування таких антигенів з протеїнами або анатоксинами іншого типу мікроорганізмів, відмінно розпізнаються імунною системою дитя. Протективний імунітет виробляється проти кон'югованих антигенів.
б) субодиничні вакцини. Суб'едінічние вакцини складаються з фрагментів антигену, здатних забезпечити адекватний імунну відповідь. Ці вакцини можуть бути представлені як частками мікробів, так і отримані в лабораторних умовах з впровадженням генно-інженерної технології.
Прикладами суб'едіінчних вакцин, у яких вживаються фрагменти мікроорганізмів, є вакцини проти Streptococcus pneumoniae і вакцина проти менінгококів типу А.
Рекомбінантні субодиничні вакцини (наприклад, проти гепатиту B) одержують методом введення частини генетичного матеріалу вірусу гепатиту B у клітинки пекарських дріжджів. У результаті експресії вірусного гена відбувається наробіток антигенного матеріалу, який потім очищається і зв'язується з ад'ювантом. У підсумку виходить ефективна і безпечна вакцина.
в) рекомбінантні векторні вакцини. Вектор, які носії, - це ослаблені віруси або бактерії, усередину яких може бути вставлений генетичний матеріал від іншого мікроорганізму, що є причинно-значущим для розвитку захворювання, до якого потрібно створення протективні імунітету. Вірус коров'ячої віспи вживається для створення рекомбінантних векторних вакцин, зокрема, проти ВІЛ-інфекції. Подібні дослідження проводяться з ослабленими бактеріями, зокрема, сальмонелами, як носіями часток вірусу гепатиту B. В даний час широкого впровадження векторні вакцини не знайшли.
Незважаючи на постійне вдосконалення вакцин, існує цілий ряд подій, зміна яких у реальний момент нереально. До них належать такі: додавання до вакцини стабілізаторів, наявність залишків живильних середовищ, додавання ліків. Зрозуміло, що вакцини можуть бути різними і тоді, коли вони випускаються різними фірмами. Не рахуючи того, активні й інертні інгредієнти в різних вакцинах можуть бути не постійно ідентичними (для однакових вакцин).
Таким чином, створення сучасних вакцин - це високотехнологічний процес, що використовує заслуги в багатьох галузях знань.
Вакцини майбутнього. У 1990 р. в деяких дослідних лабораторіях приступили до розробки нових вакцин, які засновані на введенні «голої» молекули ДНК. Вже в 1992-1993 рр.. кілька незалежних груп дослідників у результаті експерименту довели, що введення чужорідної ДНК в організм тварини сприяє формуванню імунітету.
Принцип застосування ДНК-вакцин полягає в тому, що в організм пацієнта вводять молекулу ДНК, що містить гени, що кодують білки імуногенні патогенного мікроорганізму. ДНК-вакцини називають ще генними, генетичними, полінуклеотидними вакцинами, вакцинами з нуклеїнових кислот. На нараді фахівців з генним вакцин, проведеному в 1994 р. під егідою ВООЗ, було вирішено віддати перевагу терміну «вакцини з нуклеїнових кислот» з їх підрозділом відповідно на ДНК-і РНК-вакцини. Для отримання ДНК-вакцин ген, який кодує продукцію иммуногенной протеїну будь-якого мікроорганізму, вбудовують в бактеріальну плазміду. Плазміда представляє собою невелику стабільну молекулу кільцевої дволанцюжкової ДНК, яка здатна до реплікації (відтворення) в бактеріальній клітині. Крім гена, що кодує вакцинують протеїн, в плазміду вбудовують генетичні елементи, які необхідні для експресії («включення») цього гена в клітинах еукаріотів, в тому числі людини, для забезпечення синтезу білка. Таку плазміду вводять в культуру бактеріальних клітин, щоб отримати велику кількість копій. Потім плазмідну ДНК виділяють з бактерій, очищають від інших молекул ДНК і домішок. Очищена молекула ДНК і служить вакциною. Введення ДНК-вакцини забезпечує синтез чужорідних протеїнів клітинами вакцініруемие організму, що призводить до наступної виробленні імунітету проти відповідного збудника. При цьому плазміди, які містять відповідний ген, не вбудовуються в ДНК хромосом людини.
ДНК-вакцини можна вводити в сольовому розчині звичайним парентеральним способом (внутрішньом'язово, внутрішньошкірно). При цьому більша частина ДНК надходить у міжклітинний простір і лише після цього включається в клітини. Застосовують і інший метод введення, використовуючи так званий генний пістолет. Для цього ДНК фіксують на мікроскопічних золотих гранулах (близько 1-2 мкм), потім за допомогою пристрою, що приводиться в дію стисненим гелієм, гранули «вистрілюють» безпосередньо всередину клітин. Слід зазначити, що аналогічний принцип введення ліків за допомогою струменя стиснутого гелію використовують і для розробки нових способів доставки лікарських засобів (з цією метою оптимізують розміри часток лікарської речовини і їх щільність для досягнення необхідної глибини проникнення у відповідну тканину організму). Цей метод вимагає дуже невеликої кількості ДНК для імунізації. Якщо при імунізації класичними субодиничні вакцинами вводять мікрограми протеїну, то при використанні ДНК-вакцини - нанограми і навіть менше. Говорячи про мінімальну кількість ДНК, достатньому для індукції імунної відповіді, С.А. Джонстон, директор Центру біомедичних винаходів Техаського університету, зазначає, що за допомогою генного пістолета можна одноразово ввести миші «фактично 27 тис. різних плазмід та отримати імунну відповідь на індивідуальну плазміду».
Вчені з Інституту біоорганічної хімії (ІБХ РАН) розробили універсальний спосіб отримання мікрокапсул - свого роду мініконтейнер заради зілля або вакцин. У багатошарову біодеградіруемую полімерну оболонку можна впроваджувати білки, ДНК, інші молекули. На основі таких мікрокапсул розробляють вакцини новоспеченого покоління - ДНК-вакцини.
Схожих мікроконтейнерів заради доставки, наприклад, ДНК, придумано не так багато. Є закордонні аналоги, в яких оболонка капсули виконана з полімолочной кислоти. На їх основі створюють вакцини проти гепатиту і навіть СНІДу.
У пористу мікросферу з карбонату кальцію (CaCO3) запроваджують білок, ДНК, інші речовини, які потрібно доставити в організм. Покривають її напівпроникною оболонкою з небагатьох верств природних полімерів - полісахаридів. Можна покрити каркас поліпептидами придбати комбіновану оболонку. Якщо мікросфери в полімерній оболонці помістити в підкислений розчин, карбонат кальцію всередині розчиниться і піде через полімерну мембрану. Усередині залишиться тільки білок або ДНК, що підлягають транспортуванню. Мікрокапсули з бадьорою «начинкою» готові
Середній діаметр мікрокапсул заради доставки ДНК-вакцин - 1-2 мікрона (мкм). Його можна зменшити, якщо взяти карбонатні мікросфери меншого розміру. Такі мікрокапсули можна ввести підшкірно або навіть у кров. Короткий розмір забезпечує їм вільне дію по судинах: вони менше еритроцитів (діаметр яких 7,2-7,5 мкм), пластичні, змінюють форму, протискуючись через витончені капіляри. Клітини «заковтують» капсули, їх оболонка розчиняється клітинними ферментами, випускаючи бадьору «начинку».
Метод дозволяє не просто доставити лікарські речовини в клітини організму, але продовжувати і регулювати час їх руху. Якщо в мікрочастинок разом, наприклад, з ДНК або зіллям помістити фермент, що розщеплює оболонку капсули зсередини, вивільненням зілля можна правити: чим менше ферменту, тим повільніше руйнується оболонка.
Російські вчені успішно застосували мікрокапсули заради отримання ДНК-вакцин, випробували їх на клітинних лініях і лабораторних мишах. Традиційна вакцина містить білки вірусів чи бактерій, ДНК-вакцина - гени таких білків. Білки-антигени традиційної вакцини скоро руйнуються, оскільки чужорідні. Те ж відбувається з некапсулірованной ДНК - її в організмі скоро розщеплюють відповідні ферменти. Мікрокапсульована ДНК, потрапивши в клітини, дозволяє організму самому виробляти достатню кількість антигену, що формує імунітет. Це випливає протягом тривалого часу: в організмі капсули поступово, як мінімум місяць, розчиняються і допомагають потрібну концентрацію антигену, що важливо заради виховання стабільного імунітету.
Привабливість ДНК-вакцин полягає у відносній простоті їх створення, дешевизні виробництва і зручність зберігання, що дозволило деяким авторам заговорити про ДНК-вакцинах, як про вакцини третього покоління і про сталася революції у вакцинації. Однак, їх широке застосування стримується деякими побоюваннями, викликаними, в першу чергу, теоретичною можливістю впровадження такої чужорідної ДНК в геном вакцинованого організму. Тим не менш, до цих пір не отримано скільки-небудь переконливих доказів вбудовування ДНК таких вакцин в геном ссавців, у той час як є безліч підтверджень про тривалому існуванні введених в організм ДНК-вакцин у формі вихідної плазміди. Втім, подібні побоювання, мабуть, можна вважати зайвими, якщо згадати, що при використанні класичних вакцин (застосовуються вже дві сотні років) в організм людини теж потрапляє, зокрема, ДНК патогена, яка теоретично також здатна вбудовуватися в геном. Більш того, як вважають деякі дослідники - якби ДНК-вакцини були розроблені раніше класичних, то ситуація могла б бути докорінно зворотної, і пропозиції застосовувати «живі» або «убиті» вакцини, як вакцини нового типу, також викликали б аналогічні і напевно справедливі побоювання.
До переваг ДНК-вакцин, крім уже згадуваної простоти їх отримання, виробництва і зберігання, можна віднести і те, що при введенні в організм вони як би імітують перебування в ньому справжнього патогена, оскільки утворення білкових продуктів, виступаючих антигенами, відбувається в цьому разі безпосередньо в клітинах людини або тварини і, отже, всі посттрансляційних модифікації білків відбуваються в повній відповідності до того, як це відбувається при справжній інфекції. Мабуть, цим можна пояснити й високий рівень імунної відповіді на ДНК-вакцини, та їх специфіку.
Особливості імунної відповіді. Механізми імунної відповіді на введення ДНК-вакцин, не досліджені. При імунізації убитими (хімічними, субодиничні) вакцинами екзогенні антигени руйнуються до пептидів всередині ендосомних компартментов клітини. Далі вони з'являються на поверхні цих клітин у поєднанні з молекулами головного комплексу гістосумісності II класу (МНС-І). Їх розпізнавання СД4 + Т-лімфоцитами Хелперн (Th) спонукає останніх до секреції розчинних факторів (цитокінів), що регулюють ефекторні механізми гуморальної імунної відповіді.
Ефективність імунізації. JJ Donnelly et al. (1995) спостерігали перехресно-штамовий (видоспецифічний) імунітет щодо збудників грипу. Самок мишей лінії BALB / c в 4 -, 7 - і 10-тижневому віці імунізували 100 мкг плазмідної ДНК з геном нуклеопротеїнів (NP), клонованим з генома вірусу грипу A/PR/8/34 (H 1N1) (рис. 1, А, сині кружки). Мишам контрольної групи вводили за цією ж схемою векторну плазміду без клонованого гена (світлі кружки). У 13-тижневому віці гризунів інфікували інтраназально 200 LD 50 вірусу А/НК/68 (H3N2). Мишей інший експериментальної групи вакцинували за такою ж схемою очищеним NP, а контрольної - не імунізували. Тварин інфікували інтраназально 200 LD 50 вірусу А/НК/68 (H3N2).
Захисний ефект при імунізації ДНК-вакциною становив 100%, а при використанні хімічної вакцини на основі цього ж антигену він був відсутній.
Цікаву конструкцію плазмідної вектора для імунізації тварин проти вірусу кліщового енцефаліту розробили Є.Е. Митрофанов і співавт. (1997). Вектор включає ген глікопротеїну оболонки віріону і ген неструктурної глікопротеїну NS1, який знаходиться на поверхні інфікованих вірусом кліщового енцефаліту (ВЕК) клітин. Захисний ефект ДНК-імунізації досліджували на мишах лінії BALB / c. Тварин 5-кратно імунізували 80-100 мкг вектора pSVK3-ENS1 і через тиждень після останнього щеплення інфікували 100 LD 50 ВЕК (штам Софьин). У контрольній групі захворіли всі миші і 43% з них загинули. Тварини, імунізовані ДНК-вакциною, залишалися здоровими протягом всього терміну спостереження.
При вивченні тривалості імунної відповіді Н.L. Davis виявили, що після ДНК-імунізації мишей геном поверхневого антигену вірусу гепатиту В рівень антитіл виходить на плато на 104 добу і залишається стабільним 18 міс. Бустерна імунізація через 7 міс збільшувала кількість антитіл більш ніж у 10 разів. Теоретично за допомогою ДНК-вакцини при одноразовому її запровадження можна досягти довічної резистентності імунізованих особин до одного чи декількох збудників інфекційних хвороб.
Масова імунізація. Деякі автори говорять про дешевизну ДНК-вакцин, однак дослідники, які самі виділяли плазмідну ДНК, добре уявляють, що отримання в лабораторних умовах 100 мкг плазмід для імунізації тільки однієї миші - процес трудомісткий. Тим більше що в будь-якому препараті ковалентно замкнута кільцева (КЗК) плазміда при зберіганні поступово утворює відкрито кільцеві й лінійні форми, трансфецірующая активність яких в 100 і більше разів нижче, ніж у КЗК форм ДНК плазмід. Тому ДНК-вакцина, призначена для імунізації тварин в умовах господарств, повинна бути розроблена для внутрішньошкірної ін'єкції, тобто являти собою композицію, що складається з дрібних твердих часток з сорбованих на них плазмідними ДНК. Внутрішньошкірне введення ДНК-вакцини доцільно здійснювати стисненим повітрям за допомогою спеціального точно дозуючого апарату. Альтернативним способом введення ДНК-вакцин можуть бути саморуйнуються бактеріальні вектори, які застосовуються перорально.
Нові інфекції. ДНК-вакцини можуть стати важливим елементом заходів, спрямованих на ліквідацію спалахів нових інфекцій серед сільськогосподарських тварин. Клонування в плазмідний вектор за допомогою ПЛР гена повнорозмірного оболонкового глікопротеїну вірусу вимагає не більше тижня, після цього ДНК-вакцина готова для застосування у вогнищі епізоотії. В екстреному випадку, при невідомості гена протективні антигену, можна використовувати експресійна бібліотеку генів. Доцільно заздалегідь підготувати плазміди, що експресують гени протективних білків збудників африканської чуми свиней, везикулярного стоматиту великої рогатої худоби, чуми рогатої худоби, ящуру та деяких інших.
Переваги ДНК-імунізації перед поширеними способами імунопрофілактики масових інфекційних хвороб тварин полягають в тому, що ДНК-вакцини без персистування в макроорганізмі наближають штучно викликаний імунну відповідь до можливого при інфікуванні природними збудниками; імунна реакція на введення генів антигенів збалансована і складається з системного та місцевого відповідей . Кожен з них включає іммуноглобуліновий і клітинний відповіді. Імунна відповідь такого типу важливий для протидії інфекціям, що викликається вірусами і грамнегативними мікроорганізмами.
Висновок
За останні 10 років у вакцінологіі сформувався новий напрямок, який заснований на принципі, коли в організм вводиться не білок, але нуклеїнова кислота (ДНК або РНК). Це напрям називають «генетичної імунізацією», «вакцинацією нуклеїновими кислотами», «ДНК-вакцинацією» і пов'язують з даним напрямком революційні зміни в вакцінологіі найближчого майбутнього. Незважаючи на те, що здатність ДНК і РНК ініціювати синтез кодованих ними білків після проникнення в клітину відома давно, тільки в середині 90-х років попереднього сотні років були усвідомлені і сформульовані можливості даної технології по до медицини, ветеринарії та фундаментальній науці. Цей новий підхід досить простий, дешевий і найголовніше дає можливість уніфікувати методичні підходи. За розробки щодо безпечних векторних систем, підвищення ефективності доставки нуклеїнових кислот у тканині, виявлення можливості тривалої (до волога) експресії чужорідної ДНК в трансформованих клітинах in vivo став ясний потенціал даної технології в генотерапії і створенні вакцинних препаратів. У 1993р. було показано, що ДНК-вакцинація призводить до повноцінного імунної відповіді, тобто до утворення антитіл (гуморальний реакція) і цитотоксичних Т-лімфоцитів (клітинний реакція), забезпечує у тварин вищий порядок захисту від вірусної інфекції.
Інтерес до ДНК-вакцин стимулює лад перспективних властивостей, якими вони володіють.
Використовуючи один і той же вірусний чи плазмідний вектор, можна створювати вакцини, проти різних інфекційних захворювань, міняючи тільки послідовність, яка кодує необхідні антигени. При цьому відпадає потреба маніпулювання з патогенними вірусами і бактеріями. Відпадає дорога і складна дію очищення антигенів. Важливо те, що препарати ДНК-вакцин не вимагають спеціальних методів доставки та стабільні тривалий час при кімнатній температурі.
ДНК-вакцини містять структури, розпізнані системою вродженого імунітету як чужі (CpG олігонуклеотиди бактеріальної нуклеїнової кислоти). Тому від них очікують високу імунологічну ефективність.
У час розроблені і випробовуються ДНК-вакцини проти інфекцій викликаних вірусами гепатитів В і С, вірусом грипу, вірусом лімфоцитарного хоріоменінгіту, вірусом сказу, вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), вірусом японського енцефаліту та збудниками сальмонельозу, туберкульозу та деяких паразитарних захворювань (лейшманіоз, малярія ). Вибір інфекцій пов'язаний не тільки з їх високою актуальністю для людства, але і з безуспішними спробами створити надійні вакцинні препарати класичними, широко використовуваними зараз методами. ДНК-вакцинація представляється одним з найперспективніших напрямів у боротьбі з раком.
Література
Вакцинопрофілактика під ред. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковскій) / М., 1994
Супотніцкий М.В. / / Ветеринарія. 1996
Вишняков І.Ф. и др. / / Ветеринарія. 1998