Реферат
на тему: «Біохімія і патофізіологія в психіатрії»
За останні десятиліття біохімічні та патофізіологічні дослідження стали займати в психіатрії усе більше місце і в наст, часом набули значення важливих і перспективних напрямків. У зв'язку з розробкою нових методів досліджень, завдяки успіхам біохімії та розкриття нових патофізіологічних закономірностей стало можливим проникнення в найскладніші інтимні процеси, що відбуваються в живому організмі, особливо в нервовій системі. Зібрані достовірні факти, що збагатили уявлення про матеріальну, біологічної сутності тих розладів, які лежать в основі психічних захворювань. Проте ці дані є лише допоміжними, бо якісні особливості змін психіки хворих вони розкрити не в змозі.
Роботами численних вітчизняних і зарубіжних авторів встановлено, що у психічно хворих є більш-менш різко виражені порушення фізіологічних процесів і обміну речовин. У процесі лікування може спостерігатися нормалізація окремих видів обміну паралельно поліпшенню стану хворого або поглиблення обмінних порушень як свідчення неправильного лікування поряд з клінічними проявами несприятливого розвитку захворювання. Психічні і соматичні розлади у психічно хворих є двома сторонами одного і того ж хворобливого процесу. Тому існуюча раніше і підтримуване іноді і в наст, час уявлення про тих чи інших соматичних-порушеннях в клінічній картині психічного захворювання як про щось випадковому, для нього не характерному, знаходить своє вираження в нерідко вживаються визначеннях: «зміни обміну при маніакально- депресивному психозі »або« порушення з боку вегетативної нервової системи при схізофреніі ». Про принципову неправильності таких визначень говорив ще В. А. Гіляровський, що йшов з уявлень про єдність психічних і соматичних порушень у психічно хворих. В аспекті такої єдності мова повинна йти не про будь-які соматичних зміни при тому чи іншому психічному захворюванні, а про соматичних симптомах психічних хвороб, що становлять один з компонентів такого роду хвороби. Частина таких соматичних симптомів виявляється патофизиологическими та біохімічними методами. Вивчення і знання цих симптомів може сприяти більш глибокому і правильному розумінню патогенезу захворювань. Крім цього, гуморальні дослідження в практичному відношенні можуть сприяти вирішенню таких завдань:
1) призначенням обгрунтованої (патогенетичної) терапії;
2) встановлення ряду протипоказань для лікування;
3) контролю соматичного стану хворого в процесі лікування та обліку можуть виникати ускладнень;
4) оцінці ефективності лікування в процесі його проведення та результатів лікування.
Біохімічних показників, специфічних для тієї чи іншої психічні захворювання, ми поки не знаємо. Інакше кажучи, «ставити діагноз психічного захворювання в пробірці» неможливо. Однак є щонайменше характерні гуморальні синдроми, найбільш чітко виявлені у хворих схізофреніей, маніакально-депресивним психозом та епілепсією.
Гуморальні дослідження психічно хворих представляють собою тільки частина клінічного дослідження і не можуть бути самостійним критерієм для вирішення питань діагностики і терапії. Тільки сукупність всіх результатів клінічного дослідження у поєднанні з біохімічними і патофизиологическими даними може забезпечити об'єктивну і, отже, правильну оцінку стану хворого і призначається або проводиться йому лікування.
Історія розвитку біохімічного напряму в психіатрії сходить до дуже далеких часів, коли хімія як наука не існувала і про гуморальних причини психічних захворювань вдумливі й спостережні лікарі різних епох могли висловлювати тільки припущення. Не маючи фактичними даними, Гіппократ і його учні, Пінель та ін тим не менш, правильно вловлювали якщо не суть явищ, той напрямок, по якому повинна була йти думку дослідника-психіатра.
19 столітті, як відомо, характеризувався бурхливим розвитком природознавства, що зробило значний стимулюючий вплив на медицину і, зокрема, психіатрії виникли уявлення про роль хімічних змін в походженні психічних захворювань.
Розроблені методи дослідження хімічних процесів у живому організмі дали можливість проводити у хворих динамічні дослідження складу крові, сечі, слини, поту, шлункового соку. В кінці першої - початку другої половини 19 ж. вже було проведено ряд важливих досліджень, які встановили деякі порушення обміну у психічно хворих [Рабів, Мендель, І. П. Мержєєвський]. У зв'язку з цим у психіатрії поступово визначилася концепція про самоотруєння організму як про причину психічних захворювань. Особливо швидко це вчення стало розвиватися після виходу в світ у 1887 р. монографії Бушара. Цікаві були досліди Ребіцці та інших з А. І. Ющенко): автори давали п'явкам смоктати кров психічно хворих і здорових. Кров здорових, ідіотів і алкоголіків виявилася для п'явок нешкідливою. Кров епілептиків, хворих прогресивним паралічем і старечим слабоумством викликала атрофію фібрил нервової системи п'явок; кров хворих амеміней і пеллагрозной сплутаністю викликала набухання і розпад ядер нервових клітин п'явки.
Зазначені та інші факти викликали спроби пошуків хімічного складу цих токсичних речовин. Крепелін в п'ятому виданні свого підручника психіатрії (1896) визнав можливим виділити групу захворювань, викликаних порушенням обміну речовин. У початковий період вивчення обміну речовин у психічно хворих особлива увага приділялася прогресивному паралічу. Перший том вийшла в 1908-1910 рр.. тритомної монографії Кауфмана (М. КаіНтапп) про патології обміну речовин при психозах цілком присвячено результатам досліджень хворих прогресивним паралічем, другий - хворих на епілепсію, третій - хворих так зв. функціональними психозами. У монографії майже немає даних про обмін речовин у страждаючих схізофреніей, що пояснюється негативним ставленням автора до виділеної Крепеліном. Багато досліджень обміну у психічно хворих провів Пігіні, з ім'ям якого слід пов'язати початок планомірного, цілеспрямованого вивчення біохімічних процесів при психозах.
У зв'язку з розвитком вчення про імунітет і виникненням низки теорій про інфекційну природу багатьох психічних захворювань в психіатрії знайшли широке застосування різноманітні методи дослідження реакцій імунітету. Особливий інтерес представляють роботи Гейслера (1910), імунізованих кроликів сироваткою крові психічно хворих і здорових. Сироватка крові кролів, імунізованих сироваткою кататоніков і гебефреніков, набувала властивість давати з сироваткою відповідно тільки кататоніков і гебефреніков реакцію зв'язування комплементу і реакцію преципітації. Сироватки крові здорових людей, а також сироватки соматично хворих і хворих інші психози, застосовані в якості антигену, не давали подібних реакцій. Однак ці цікаві дані Гейслера не отримали подальшого розвитку і були забуті. Слід вказати, що дещо раніше (у 1905 р.) Чені отримав специфічну реакцію преципітації з сироваткою кролів, імунізованих кров'ю епілептиків.
Цінні біохімічні дослідження психозів зроблені А. І. Ющенко на початку 20 ст. Використовуючи методику Бушара, він встановив, що у ряду психічно хворих підвищена отруйність сечі. Так, наприклад, у хворий у важкому стані меланхолійному отруйність сечі була різко підвищена, а в світлому проміжку помітно знижена. А. І. Ющенко належить думка, актуальна і в наст, час, про те, що самоотруєння тканин індол і фенолом при деяких умовах можливо крім кишкового тракту. Досліджуючи гемолітичні властивості сироватки крові психічно хворих, А. І. Ющенко знайшов, що найбільш різкими гемолітичними властивостями володіє сироватка хворих прогресивним паралічем. У 1912 р. він опублікував книгу «Сутність душевних хвороб і біологічні дослідження їх», в якій, крім своїх численних даних, наводить вичерпний огляд літератури з цієї проблеми і висловлює глибоку переконаність у перспективності біохімічних досліджень в психіатрії як «в сенсі розуміння деяких психічних процесів , що лежать в основі психозів, так і в сенсі розробки активної терапії ».
З початку 20-х років поточного сторіччя медицина збагатилася відкриттям і впровадженням в практику мікрометодів хімічного дослідження. Чудові мікрометодом дослідження крові по Бангі і колориметричний хімічний аналіз виявилися особливо цінними для психіатрії, оскільки взяття крові у психічно хворих нерідко пов'язане з великими труднощами, а мікрометодом, для яких необхідні досить незначні кількості досліджуваного матеріалу, у вищій мірі полегшують всі маніпуляції, особливо взяття крові. Крім цього, мікрометодом і колориметрія, скорочуючи терміни виконання багатьох аналізів, дають можливість проводити багаторазові динамічні дослідження у хворих. Останнє сприяло і розвитку функціонального напрямку в біохімії.
Протягом останніх сорока років біохімічні дослідження в психіатричній клініці ведуться поглиблено і систематично. При цьому виявилося, що різні автори нерідко приходять до суперечливих результатів: або у хворих, що страждають одним і тим самим захворюванням, значно відрізняються кількісні показники досліджуваних речовин, або, як це спостерігалося в ряді випадків, зміни окремих сторін обміну речовин у психічно хворих різних нозологічних груп були ідентичними. Зазначені та деякі інші особливості біохімічних досліджень в психіатрії дали привід ряду психіатрів піддавати сумніву цінність біохімічних досліджень як засобу розкриття сутності біологічних процесів, що лежать в основі психічних захворювань. Але це були поспішні судження. Безсумнівно, що при біохімічних дослідженнях психічно хворих відіграє роль ряд особливих факторів, які не мають, можливо, такого великого значення при роботі з лабораторними тваринами, але в клініці дуже важливі і можуть виявитися джерелом помилок і розбіжностей між даними різних авторів, якщо не будуть прийняті до уваги.
З-поміж таких факторів найбільш важливими є такі: відсутність обліку стану хворого в даний відрізок часу і в момент взяття крові; автори нерідко оперують невеликими цифрами і не піддають одержувані дані статистичної обробки; не враховується склад їжі, одержуваної хворим, і її кількість і нерідко не приймаються в розрахунок тривалість захворювання (якщо вона може бути точно встановлена), вік хворих і інші їх особливості, а також і вплив обстановки психіатричного стаціонару [Клайн, 1957 і др.].
З часу зародження систематичних досліджень у психічно хворих обміну речовин з'явилося прагнення не тільки констатувати ті чи інші зміни в обміні, а й встановити першопричину цих порушень. Психіатри вже давно спостерігали у хворих ряд симптомів, які можна пов'язати з порушенням діяльності залоз внутрішньої секреції.
Про ендокринних порушеннях як причину психічних захворювань писав А. І. Ющенко. Велика увага психіатрів у Росії і за кордоном привернули його експерименти з видаленням щитовидної залози у собаки (1909); у тварини спостерігався ряд симптомів, які автор характеризував як кататоноподобние. Поштовхом для вивчення ролі ендокринних розладів в походженні психозів було відкриття в 1910 р. Абдереал'деном реакції, яка згодом була названа його ім'ям. Однак після 30-х років 20 ст. ця реакція не застосовується через її недостатньої точності.
Питання про значення патології желе »внутрішньої секреції у психічно хворих до наст, часу продовжує привертати увагу психіатрів майже у всіх країнах світу, в результаті чого до сучасному часі визначилося одне з напрямків сучасної психіатрії-ендокринологічна психіатрія. Найбільш інтенсивна і змістовна робота в цьому напрямку проводиться в трьох школах: Бристольської (Англія) під керівництвом Хемфілла і Рейсса, Ворчестерський (США), керованої Хоглендом і Пінкусом, і школою в Швейцарії, очолюваної в Цюріху Блейлером.
Роботи перших двох шкіл характеризуються різнобічним застосуванням лабораторних, зокрема біохімічних, методів дослідження хворих, у той час як представники третьої воліють клінічні методи вивчення хворих і порівняно не так широко використовують лабораторну методику. Брістольська школа веде інтенсивну роботу в області психоендокринолог більше 20 років. Співробітники Бристольської школи запропонували ряд нових методів лабораторної діагностики функцій ендокринних залоз. Ними проведена біопсія чоловічих статевих залоз більш ніж у 100 хворих схізофреніей і інші психози. Функції щитовидної залози вивчаються за допомогою введення радіоактивного йоду. Стан кори надниркових залоз досліджується е допомогою функціональної проби при введенні адренокортикотропного гормону з визначенням вмісту в сечі і З-кетостероїдів і фракцій 17-кетостероі-дів шляхом хроматографічного поділу на 7-8 фракцій.
Бристольської школою дана докладна характеристика ендокринологічна багатьох психічних захворювань, виявлена переважна при них патологія залоз внутрішньої секреції. Встановлено, що порушення з боку наднирників більш виражені у хворих схізофреніей з гострим перебігом, ніж у хворих з хронічним перебігом. Взагалі ж роль системи гіпофіз - наднирник в етіопатогенезі психічних захворювань до цих пір не ясна. Виявлено, що у хворих схізофреніей є порушення і з боку щитовидної залози, але будь-яких закономірностей тут встановити не вдається. Статеві залози також беруть участь у загальному колі порушень у хворих схізофреніей. Теоретичні положення Бристольської школи в значній мірі страждають схематичність і однобічністю. Ефективність методів активної терапії психозів вона пояснює, в першу чергу, викликаються гормональними зрушеннями. У походження психічних захворювань провідна роль відводиться гормональних порушень, хоча в ряді робіт Рейсі підкреслює тісний взаємозв'язок між ендокринної та нервової системами і вказує на те, що нервова система визначає реакцію залоз внутрішньої секреції на зміни навколишнього середовища. Рейсі трактує «ендокринний фактор як основу теорії психіатрії». Величезний фактичний матеріал, розробка методів ендокринологічного дослідження і деякі теоретичні узагальнення надають роботам Бристольської школи велику цінність.
У 1954 р. вийшла в світ монографія М. Блейлера за участю Гесса (В. Неві) «Ендокринологічна психіатрія», що містить зведення всього накопиченого в літературі більш ніж за 50 років матеріалу по ендокринологічним досліджень в психіатрії, включаючи і фундаментальні дослідження самих авторів; використано 2717 літературних джерел і з вичерпною повнотою викладені сучасні дані про психічні зміни при ендокринних захворюваннях, а також про порушення діяльності залоз внутрішньої секреції у психічно хворих. М. Блейлером описаний так зв. ендокринний психосиндром, який виникає при повільному розвитку ендокринного захворювання і зустрічається при будь-якому захворюванні залоз внутрішньої секреції. Він не специфічний ні для одного захворювання, але має особливості залежно від переважного ураження тієї чи іншої залози. Психопатологічні порушення при даному синдромі виражаються переважно у розладах інстинктів, потягів і настрої, що не досягають ступеня цього психозу. Підводячи підсумок огляду ендокринних розладів у психічно хворих, Блейлер вказує, що майже немає психічного захворювання, яке було б викликано одними тільки ендокринними порушеннями. Так, зокрема, немає достатніх підстав стверджувати, що в патогенезі схізофреніі грають істотну роль порушення з боку статевих залоз, щитовидної залози, надниркових залоз. Про значення ендокринних порушень в етіопатогенезі маніакально-депресивного психозу теж не можна сказати нічого певного.
У Радянському Союзі роботи з ендокринологічної психіатрії опубліковані М. Я. Серейскім, Є. О. Поповим, Є. К. Краснушкіна, М. М. Перельмутер, А. К. Добржанської, А. Л. Андрєєвим, Д. Д. Орловської, С. П. Зелінським та ін
За останні роки інтерес до питань ендокринології різко зріс у зв'язку з роботами канадського ендокринолога Сел'е. У його вченні про так званий стресі (напрузі) і синдромі адаптації було піднято ряд принципових питань патології, актуальних і для психіатрії. Проблеми патогенезу та терапії психічних захворювань стали розглядатися і вирішуватися з позиції вчення Сельє, особливо за кордоном. Дійсно, якщо вважати, як стверджує Сельє, що кожен фактор зовнішнього середовища - стресор, природно вважати, що і в походженні психічних захворювань механізм адаптації відіграє безсумнівну роль. В основі механізму «стрес» як основної ідеї сучасної патології лежить уявлення про домінуючу роль у розвитку патологічних механізмів системи передня частка гіпофіза - кора наднирників. Слід зазначити, що якщо нервовій системі Сельє в теорії «стрес» спочатку відводив невелику роль, то останнім часом він переглянув свої погляди і в 1959 р. писав: «... нервова система відіграє надзвичайно важливу роль у процесах адаптації. Класичні дослідження Павлова про захисний вплив придбаних умовних рефлексів роблять все це абсолютно ясним ».
У зв'язку зі значним поширенням поглядів Сельє, роботи якого характеризуються великою кількістю фактів, чудовою майстерністю експериментальних досліджень і глибиною узагальнень, у психіатрів зріс інтерес до проблем ендокринології, причому найбільше їх приваблює кора надниркових залоз, що вивчається головним чином у хворих схізофреніей. Погляди Сельє знайшли повне відображення в роботах названих вище шкіл психоендокринолог.
Зародився в надрах вчення про самоотруєння біохімічне направлення у П. пішло своїми шляхами, поступово все ускладнюються і спеціалізуються. За останні 30-40 років опубліковано досить значне число робіт з біохімії психозів, більшість цих досліджень присвячено обміну у хворих схізофреніей. Останнім часом приділяється багато уваги дослідженням етіопатогенезу схізофреніі біохімічними методами. Вплив сечі, крові і спинномозкової рідини хворих схізофреніей на лабораторних тваринах, на культури тканин, вірусів і грибків досліджувався неодноразово. У результаті цих досліджень встановлено токсично »властивості згаданих біологічних рідин.