АЛЕРГІЯ, ЇЇ ПАТОФІЗІОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ
Алергія є проявом імунологічної реактивності і відноситься до захворювань, обумовленим неконтрольованими надлишковими реакціями, які отримали найменування хвороби гіперчутливості. Говорячи про імунологічної реактивності, ми, з одного боку, маємо на увазі таке поняття, як імунітет, а з іншого - алергію, до вивчення якої ми зараз приступаємо.
Як і всі імунні реакції, алергія забезпечує захист організму від чинників, що несуть на собі ознаки генетично чужорідної інформації. Завдяки алергії відбувається виявлення "не свого" (антигенних подразників), інактивація і елімінація з організму цього матеріалу. У той же час АЛЕРГІЯ, як особлива форма імунного реагування, володіє і низкою відмінних ознак:
1) По-перше, алергія може бути викликана такими ЧИННИКАМИ, які ніколи не приводять до розвитку інших форм імунного захисту, а часом навіть їх тиснуть (наприклад, іонізуюче випромінювання):
2) По-друге, у розвитку алергії можуть брати участь і мати вирішальне значення такі класи антитіл, або імуноглобулінів, які практично ніколи не беруть участь в інших механізмах формування імунітету (наприклад, реагіни);
3) Нарешті, основна відмінність полягає в тому, якою ціною для організму досягає кінцевий результат - звільнення "від чужого". У всіх випадках алергії є ушкодження, тобто захист від антигену досягає ціною його структурно-функціональних порушень. Таким чином, пошкодження організму при алергії слід розглядати як своєрідну розплату за швидкість реакції звільнення від "не свого". ЦЕ І Є ТЕ якість, яка відрізняє алергія від ІМУНІТЕТУ.
АЛЕРГІЯ - це типовий патологічний процес, який характеризується станом підвищеної, найчастіше збоченій чутливістю організму до повторних впливів речовин, що володіють антигенними властивостями і без них.
В останні роки намітився помітний ріст числа алергічних захворювань. Їх поширеність пов'язують з впливом наступних факторів:
1) все більш поглиблюється хімізація життя, поява нових речовин, які можуть стати алергенами;
2) вакцинацією;
3) міграцією населення, що зумовлює зустріч з новими невластивими колишньої середовищі проживання антигенами;
4) безконтрольним застосуванням у лікувальних цілях багатьох лікарських препаратів;
5) створенням та використанням нових синтетичних матеріалів.
ПРОБЛЕМИ ЕКОЛОГІЧНОЇ АЛЕРГОЛОГІЇ
Необхідно відзначити, що в даний час однієї з актуальних завдань медицини та біології стає розробка екологічних аспектів імунології, застосування популяційних і біоценотичних принципів до імунологічним дослідженням. На необхідність розгляду імунології як частини екології вказував У. Бойд (1975). Основні напрямки популяційної імунології визначено як вивчення стану імунної системи великих колективів, визначення потенційної готовності адекватно відповідати на патогенний агент, виявлення реально наявного рівня специфічного імунітету, а також факторів, що підвищують, що знижують або регулюючих стан колективної імунологічної реактивності (Бароян О.В., 1975 ). У той же час більше потрібен широкий еволюційний підхід до зазначеної проблеми, що дозволить оцінити значимість і наслідки сучасних тенденцій зміни і розвитку імунологічної реактивності людини. Відповідно з цим є обмеженим підхід до оцінки виявляються якісних і кількісних змін структури інфекційних та імунопатологічних захворювань та їх етіопатогенезу як транзиторних або адаптивних, тобто як доцільних (або телеономіческіх), укладаються в рамки "норми реакції" і, отже, не мають мікроеволюційних змін. Сучасний екологічно грамотний підхід до аналізу генетичних перетворень передбачає облік тих впливів середовища на фенотип, пристосування до яких тягне за собою корінні зміни в характері відбору (Шварц С.С., 1980).
Необхідно визнати, що можливості для прямих обгрунтувань наявності дізадаптівних процесів в імунобіологічної реактивності сучасної людини обмежені. Ще не відомі досить повно "межі норм" окремих імунних параметрів, а також критерії, за якими програми імунологічної відповіді або онтогенезу імунної системи можуть характеризуватися як "нормальні". Наприклад, алергія, реакції гіперчутливості або толерантність ні за статистичними оцінками, ні на основі експериментальних даних про виживаність не можуть бути однозначно віднесені до норми або позамежним реакцій. Потрібно сказати, що ще в 1936 р . А. А. Богомолець ставив питання - чи не сприяє алергія, що переходить у імунітет, подолання інфекційного процесу та повного одужання? (Богомолець О.О., 1936).
Ймовірно, має сенс звернутися до більш універсальним закономірностям. В еволюції змінювалися не дорослі статевозрілі особини, а онтогенезу. Онтогенез імунної системи - генетично детермінований процес сістемогенеза імунної реактивності - включає в себе:
1). Розвиток в ембріональному, плодовому і постнатальному періодах окремих структурних елементів і функцій;
2). Інтеграція функцій у цілісну імунну систему;
3). Підтримка оптимального рівня структурної та функціональної надійності імунних процесів на всьому протязі індивідуального життя (Лозовій В.П., Шергін С.М., 1981).
ПРО ДЕЯКІ ПРОБЛЕМИ ГЕНЕТИЧНОГО ВАНТАЖУ АЛЕРГІЇ
Атопія і імуногенетика.
Автори найбільш ранніх досліджень феномену атопії на початку XX століття категорично стверджували, що прояви атопії залежать від спадкових факторів, проте довгий час не вдавалося жодного конкретного гена, відповідального за атопічну патологію. В кінці 60-их років (Ishizaka & Johansson) і на початку 70-х років (Benacerraf B. et al.) Нашого століття були зроблені два чудових відкриття, що складаються в тому, що атопія це прямий результат гіперпродукції IgE-антитіл; і ген імунної відповіді (Ir-ген), контролюючий розпізнавання простих поліпептидних антигенів, пов'язаний з головним комплексом гістосумісності (MHC - аналогом цього комплексу у людини, як Ви знаєте, є система HLA). Ці досягнення призвели до помітного стимулювання досліджень генетики атопії з початку 70-их років. Було показано, що існує, принаймні, два типи генетичного контролю синтезу IgE: не пов'язаного з МНС і пов'язаного з МНС). Гіпотеза, що розробляється в останні роки, передбачає, що переважна більшість випадків атопії пов'язано зі спадкуванням локусу на хромосомі 11q, який і контролює надлишковий синтез IgE-антитіл з наступним специфічною відповіддю на поліпептидні антигени.
Нещодавно було зроблено спробу з'ясувати генетику синтезу IgE при різних клінічних проявах атопії з використанням даних сімей-пробандів. Було показано, що головний рецесивний локус, що детермінують високий рівень сироваткового IgE, впливає також на розвиток різних симптом атопічного захворювання. У випадках, гокда хворий страждає астмою або тільки екземою, ефект впливу головного гена подібний з рецесивним успадкуванням; якщо ж приєднується поліноз (сінна лихоманка) або рецидивуючий обструктивний бронхіт, то скоріше мова йде про кодомінантном успадкування. Приєднання до клінічної картині додаткових симптомів атопії свідчить про наявність домінантного впливу. На користь полігеного контролю за багатьма патогенетичними механізмами атопії свідчать останні дані з ідентифікації генів, що регулюють зміст IL-3, 4,5, розташованих на 5-й хромосомі, відповідальних за регуляцію синтезу IgE "зверху".
В останніх роботах з генетики атопії було показано, зокрема, що паразитарні або інфекційні захворювання, можуть володіти певним "ад'ювантною" ефектом, що буде приводити до гіперпродукції IgE. ТОМУ, для запобігання етітх негативних процесів санація лімфоепітеліального кільця Вальдейера-Пирогова і дегельмінтизація, яка проводиться в дитинстві має вкрай важливе значення. Частково про це Ви говорили на кафедрі медичної біології та генетики.
ПРО ДЕЯКІ ОСОБЛИВОСТІ ПРОЯВИ АЛЕРГІЇ за токсичної дії РАДІОНУКЛІДІВ
Проблема екології людини в даний час інтенсивно вивчається багатьма науковими школами. Висновок про вплив різних чинників навколишнього середовища, будь то викиди різних виробництв, забруднення продуктів харчування різними поллютантами, включаючи радіоактивні, психо-емоційні навантаження, в більшості випадків неоднозначний. Це пов'язано з відсутністю єдиної методологічної бази в проведенні досліджень і труднощами формування адекватних груп спостереження і контролю. Таким чином, в даний час йде процес накопичення даних з питання стану людей, що проживають в районах екологічного лиха, що з плином часу вимагатиме формування єдиного методологічного підходу для оцінки ефектів.
Аналогічна ситуація складається і в проблематиці, пов'язаної з аварією на Чорнобильській АЕС (квітень, 1986 р .). Велике кількість публікацій дозволяє помітити, що зазначена катастрофа неоднозначно торкнулася імунну систему, як найбільш вразливу при впливі радіонуклідів, і в той же час найбільш рано відповідає комплексом захисних реакцій як в ранні години після аварії, так і при адаптації людини до впливу малих доз. Описаний H. Selye (1936) загальний адаптаційний синдром, який має місце і в районах, забруднених після аварії, можна розглядати з різних точок зору і ПИТАННЯ ініціації та розвитку алергії не позбавлений сенсу. Мова йде про виявлення та ідентифікації комплексу алергічних реакцій в умовах надходження радіонуклідів, переважно з продуктами харчування. Необхідно сказати, що проблема взаємовідношення алергії і радіації не нова. Широко відома монографія М.М. Клемпарський і співавт. "Алергія і радіація" (1968) і подальші розробки (Мальцев В.М., 1983), проте кореляційні механізми, які були виявлені при впливі великих доз радіації в даний час повністю екстраполювати на сучасні умови не представляється можливим і, більше того, було б помилково (Москальов Ю.І., 1989).
Проблема формування і становлення алергічної налаштованості організму, і перш за все дитячого і підліткового, є надзвичайно актуальною, оскільки вона є матрицею для перебігу багатьох соматичних захворювань, проте наявні відомості про аллергопатологии у осіб - учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС (УЛНА) та осіб, постійно проживають в забруднених районах, нечисленні.
Звичайно, екологічна обстановка, а не тільки облік зовнішнього і внутрішнього опромінення, буде грати найважливішу роль.
Екологічний статус, крім радіаційних чинників - як природного фону, так і інших техногенних причин, визначається концентрацією промислових підприємств, що пропонувалося використовувати в радіологічному картографуванні техногенно забруднених територій (Набока М.В. та ін, 1993).
Бортновською В.М. та ін (1995,1997) проводилося вивчення санітарно-екологічного стану навколишнього середовища м. Гомель, Білорусь. При вимірі шкідливих хімічних речовин та рівня шуму та розрахунку інтегрального санітарно-екологічного показника (ІСЕП) автори відносять досліджувані райони до знаходження в стані санітарно-екологічного клімаксу, що свідчить про зону екологічного ризику.
Зміни в системі імунітету - один з важливих моментів, які визначають негативні наслідки аварії на Чорнобильській АЕС і їй подібних.
Досить невеликий накопичений матеріал все ж свідчить про наступили і наступаючих зміни в описуваної систему у кількох напрямках:
1. Формування імунодефіциту у практично здорових людей;
2. Патоморфоз вже наявних захворювань, в першу чергу тих, патогенез яких визначається імунними механізмами.
Проведені детальні дослідження показали, що перебіг алергічних захворювань після аварії змінилося. Торкаючись клініки, необхідно відзначити появу виражених змін з боку загального статусу хворих. Так, Бережний М.М.. та ін (1995) були виявлені наступні синдроми:
1. Клінічний синдром, що протікає з явищами геморагічного васкуліту, лімфаденопатією, вираженим артралгіческого і міалгіческім синдромом, febris recurrens і астенією;
2. Названий авторами "синдром слизових оболонок" - печіння та свербіж слизових різних локалізацій при наявності умовно-патогенної флори, зокрема сапрофітної (Staphylococcus aureus) і грибів (Candida albicans);
3. Синдром поливалентной непереносимості широкого спектру речовин різної хімічної структури і походження (харчові продукти, мед.препарати, хімічні речовини тощо).
Як правило, клініка алергічних захворювань визначається характером вже сформувалася сенсибілізації, оцінка якої проводилася за результатами шкірного тестування. Необхідно відзначити виявлені зміни в частоті та вираженості сенсибілізації на пилкові та бактеріальні алергени. Зокрема, шкірні реакції на пилкові алергени поступово наростали з полівалентним характером сенсибілізації і одночасно знижувалася інтенсивність шкірних проб і числа гіперергіческіх реакцій до 1990 р . і подальшим збільшенням останніх з 1990 р . Таким чином, післяаварійний період характеризувався збільшенням спектру сенсибілізації і з плином часу розвитком парадоксального перебігу алергічного процесу. Дія бактеріальних алергенів визначалося біологічними властивостями. Перші роки після аварії характеризувалися (1986-1987 рр.). Високою частотою позитивних реакцій на антигени E.coli і поступовим зниженням у наступні роки. Аналогічна ситуація відзначалася й у відношенні антигенів Candida albicans.
На противагу цьому, частота сенсибілізації до інших бактеріальним антигенів, зокрема Streptococcus haemolyticus і Staphylococcus aureus, мала тенденцію до зниження в перші роки після аварії (1986-1988 рр..), А починаючи з 1990 р . помітно зросла.
Характер такого парадоксального відповіді вивчено ще недостатньо, значно більше даних накопичено при дослідженні імунологічного гомеостазу при алергічних захворюваннях, зокрема, інфекційно-алергічної бронхіальної астмою і поллинозах. Зниження кількості Т-лімфоцитів та їх мітогеніндуцірованной трансформації, супроводжувалося зниженням загальної імунологічної реактивності (при бронхіальній астмі інфекційно-алергічного генезу) і відсутністю зміни імунологічної реактивності (при полінозі) (Бережна І.М. та ін, 1995).
Необхідно відзначити, що техногенне забруднення навколишнього середовища, зокрема радіоактивними поллютантами, зачіпає імунну систему, змінюючи як кількісні параметри, так і якісні показники імунокомпетентних клітин. При вивченні активності НАДФ-залежних дегідрогеназ лімфоцитів у осіб, що контактують з радіонуклідами, Савченко А.А. і Борисовим А.Г. ( 1996 р .) Було виявлено підвищення в крові Т-клітин при інтактних параметрах гуморального імунітету. Специфічність метаболічних змін Т-популяції вимагає ще детального вивчення, але серед обстежених було виявлено зниження активності
Г-6-фосфатдегідрогенази - ключового ферменту пентозофосфатного шунта, основний продукт якого (рибоза-5-фосфат), використовується для синтезу нуклеотидів, ДНК, РНК, нуклеозидів і т.д. (Beulter E., 1989). У даному випадку, мабуть, активація даного ферменту є компенсаторною реакцією при активації вільно-радикального перекисного окислення ліпідів мембрано-містять структур (СПОЛ), що проявляється збільшенням рівня глютатіонредуктази (ферменту, що входить в систему антиоксидантного захисту - глютатіонредуктаза-пероксидаза). Разом з тим, у цій же групі обстежених спостерігалося зниження рівня НАД-ГДГ - мітохондріального ферменту, що виконує функцію дезамінування глутамінової кислоти.
Метаболізм імунокомпетентних клітин, безсумнівно, визначає і характер перебігу алергічних процесів. Лобкової О.С. та ін (1996) було показано, що при формуванні алергічної реактивності у осіб, які зазнали впливу комплексу чинників радіаційної аварії, відбувається активація гуморального і клітинного імунітету, що виявляється зниженням хелперної впливу і підвищенням рівня супресорної популяції Т-клітин.
Цитованими авторами, при дослідженні метаболізму імунокомпетентних клітин, було виявлено зниження активності a-гліцерофосфатдегідрогенази і НАД-оксидази, що вказує на роз'єднаність процесів гліколізу і окисного фосфорилювання і визначає перебіг гіпоксії роз'єднання в різного ступеня вираженості, що призводить у результаті до неспроможності енергетичного гомеостазу. Аналогічні дані були отримані при вивченні метаболічних ефектів іонізуючої радіації Степанової Є.І. та ін (1991, 1992).
Ад'юванти (Йегер Л.) - речовини, при додаванні яких до антигену посилюється його імуногенність. До найбільш важливим ад'ювантом відносяться сполуки алюмінію (гідроксид алюмінія1, галун), макромолекулярні речовини (декстран, метилцелюлоза, тапіока), поверхнево-активні речовини і ад'ювант Фрейнда. Неповний ад'ювант Фрейнда складається з рідкого мінерального масла і емульгатора, а в повний додають маловірулентних мікобактерії. Ад'юванти розрізняються за механізмом дії. З'єднання типу квасцов викликають перш за все зміна фізичних властивостей антигену: зі стану мономера в розчині він переходить у суспензія, тому що деякі АГ білкової природи у вигляді мономерів неіммуногенни і виявляють толерогенние властивості. Ад'ювант підвищує їх толерогенность.
Багато ад'юванти викликають у тканинах запальні процеси, що може призвести до утворення гранульом і абсцесів. Запалення підвищує активність макрофагів в області введення антигену. Освіта гранульоми запобігає швидке видалення АГ, тому він може довгий час впливати на імунну систему.
Ад'ювантом В-клітин є ЛПС і декстрани. Ад'ювант Фрейнда стимулює переважно Т-клітини. Використовуючи повний ад'ювант Фрейнда, можна викликати імунну відповідь клітинного типу (ГЗТ, наприклад при інфекційно-алергічному артриті їм алергічному енцефаломієліт). Вивчення захворювань людини на експериментальних моделях немислема без ад'юванта. Ад'ювант має важливе економічне значення, тому що при використанні його для ін'єкцій значно скорочується кількість введеного АГ і посилюється його ефект.
Реакція трансплантат проти хазяїна (РТПХ).
Це явище було виявлено, коли в експерименті стан толерантності стали створювати по відношенню до імунокомпетентним клітинам, зокрема, до клітин кісткового мозку. Трансплантація кровотворної тканини була обумовлена суто практичними вимогами, пов'язаних з лікуванням променевої хвороби, при якій кровотворна тканина пригнічується надзвичайно глибоко. Спроби трансплантації костномозговой тканини ефекту не дали, причому нерідко після цієї операції хворий швидко гинув при явищах резчайшего придушення імунного захисту організму. Складалося враження, що трансплантат ставав іммуноагрессівним і "відторгав" організм господаря, звідки і пішла назва РТПХ.
Було встановлено, що для виникнення РТПХ необхідне дотримання ряду умов:
1. Трансплантат повинен володіти імунологічну активність, тому що РТПХ - це імунна агресія. Виявилося неможливим індукувати стан толерантності стосовно таких тканин (а, отже, і їх трансплантувати): кістковий мозок, лімфоїдна тканина, селезінка, печінка, тимус. Настільки суворі обмеження в пересадці органів і тканин різко звужують можливості трансплантології.
2. Реципієнт повинен бути чужорідним в антигенному відношенні для імунологічно активного трансплантанта, оскільки в будь-якому імунному процесі необхідна антигенна несумісність (лише у разі пересадки органів і тканин між монозиготними близнюками ця умова буде порушена, а це зустрічається вкрай рідко).
3. Реципієнт повинен володіти певною імунологічної інертністю, тобто його імунний захист в силу тих чи інших причин пригнічена, він повинен бути нездатний відторгати трансплантовані клітини агресора, інакше ці клітини будуть зруйновані раніше, ніж встигнуть агресію здійснити.
ЛІТЕРАТУРА
1. Клінічна імунологія та алергологія. Під ред. Л. Йегера .- М., Медицина, 1990 р .
2. Загальна патологія людини. Під ред. А.І. Струкова.-М., Медицина, 1990 р .2 Т.
3. Патологічна фізіологія. Під ред. А.Д. Адо .- Томськ .- 1994 р .
4. В.І. Пицкій. Алергічні захворювання. - М., Медіціна.-1984.
5. Новиков Д.К. Клінічна алергологія. - Мн., Вишейшая шк., 1997. - 511 с.
Алергія є проявом імунологічної реактивності і відноситься до захворювань, обумовленим неконтрольованими надлишковими реакціями, які отримали найменування хвороби гіперчутливості. Говорячи про імунологічної реактивності, ми, з одного боку, маємо на увазі таке поняття, як імунітет, а з іншого - алергію, до вивчення якої ми зараз приступаємо.
Як і всі імунні реакції, алергія забезпечує захист організму від чинників, що несуть на собі ознаки генетично чужорідної інформації. Завдяки алергії відбувається виявлення "не свого" (антигенних подразників), інактивація і елімінація з організму цього матеріалу. У той же час АЛЕРГІЯ, як особлива форма імунного реагування, володіє і низкою відмінних ознак:
1) По-перше, алергія може бути викликана такими ЧИННИКАМИ, які ніколи не приводять до розвитку інших форм імунного захисту, а часом навіть їх тиснуть (наприклад, іонізуюче випромінювання):
2) По-друге, у розвитку алергії можуть брати участь і мати вирішальне значення такі класи антитіл, або імуноглобулінів, які практично ніколи не беруть участь в інших механізмах формування імунітету (наприклад, реагіни);
3) Нарешті, основна відмінність полягає в тому, якою ціною для організму досягає кінцевий результат - звільнення "від чужого". У всіх випадках алергії є ушкодження, тобто захист від антигену досягає ціною його структурно-функціональних порушень. Таким чином, пошкодження організму при алергії слід розглядати як своєрідну розплату за швидкість реакції звільнення від "не свого". ЦЕ І Є ТЕ якість, яка відрізняє алергія від ІМУНІТЕТУ.
АЛЕРГІЯ - це типовий патологічний процес, який характеризується станом підвищеної, найчастіше збоченій чутливістю організму до повторних впливів речовин, що володіють антигенними властивостями і без них.
В останні роки намітився помітний ріст числа алергічних захворювань. Їх поширеність пов'язують з впливом наступних факторів:
1) все більш поглиблюється хімізація життя, поява нових речовин, які можуть стати алергенами;
2) вакцинацією;
3) міграцією населення, що зумовлює зустріч з новими невластивими колишньої середовищі проживання антигенами;
4) безконтрольним застосуванням у лікувальних цілях багатьох лікарських препаратів;
5) створенням та використанням нових синтетичних матеріалів.
ПРОБЛЕМИ ЕКОЛОГІЧНОЇ АЛЕРГОЛОГІЇ
Необхідно відзначити, що в даний час однієї з актуальних завдань медицини та біології стає розробка екологічних аспектів імунології, застосування популяційних і біоценотичних принципів до імунологічним дослідженням. На необхідність розгляду імунології як частини екології вказував У. Бойд (1975). Основні напрямки популяційної імунології визначено як вивчення стану імунної системи великих колективів, визначення потенційної готовності адекватно відповідати на патогенний агент, виявлення реально наявного рівня специфічного імунітету, а також факторів, що підвищують, що знижують або регулюючих стан колективної імунологічної реактивності (Бароян О.В., 1975 ). У той же час більше потрібен широкий еволюційний підхід до зазначеної проблеми, що дозволить оцінити значимість і наслідки сучасних тенденцій зміни і розвитку імунологічної реактивності людини. Відповідно з цим є обмеженим підхід до оцінки виявляються якісних і кількісних змін структури інфекційних та імунопатологічних захворювань та їх етіопатогенезу як транзиторних або адаптивних, тобто як доцільних (або телеономіческіх), укладаються в рамки "норми реакції" і, отже, не мають мікроеволюційних змін. Сучасний екологічно грамотний підхід до аналізу генетичних перетворень передбачає облік тих впливів середовища на фенотип, пристосування до яких тягне за собою корінні зміни в характері відбору (Шварц С.С., 1980).
Необхідно визнати, що можливості для прямих обгрунтувань наявності дізадаптівних процесів в імунобіологічної реактивності сучасної людини обмежені. Ще не відомі досить повно "межі норм" окремих імунних параметрів, а також критерії, за якими програми імунологічної відповіді або онтогенезу імунної системи можуть характеризуватися як "нормальні". Наприклад, алергія, реакції гіперчутливості або толерантність ні за статистичними оцінками, ні на основі експериментальних даних про виживаність не можуть бути однозначно віднесені до норми або позамежним реакцій. Потрібно сказати, що ще в
Ймовірно, має сенс звернутися до більш універсальним закономірностям. В еволюції змінювалися не дорослі статевозрілі особини, а онтогенезу. Онтогенез імунної системи - генетично детермінований процес сістемогенеза імунної реактивності - включає в себе:
1). Розвиток в ембріональному, плодовому і постнатальному періодах окремих структурних елементів і функцій;
2). Інтеграція функцій у цілісну імунну систему;
3). Підтримка оптимального рівня структурної та функціональної надійності імунних процесів на всьому протязі індивідуального життя (Лозовій В.П., Шергін С.М., 1981).
ПРО ДЕЯКІ ПРОБЛЕМИ ГЕНЕТИЧНОГО ВАНТАЖУ АЛЕРГІЇ
Атопія і імуногенетика.
Автори найбільш ранніх досліджень феномену атопії на початку XX століття категорично стверджували, що прояви атопії залежать від спадкових факторів, проте довгий час не вдавалося жодного конкретного гена, відповідального за атопічну патологію. В кінці 60-их років (Ishizaka & Johansson) і на початку 70-х років (Benacerraf B. et al.) Нашого століття були зроблені два чудових відкриття, що складаються в тому, що атопія це прямий результат гіперпродукції IgE-антитіл; і ген імунної відповіді (Ir-ген), контролюючий розпізнавання простих поліпептидних антигенів, пов'язаний з головним комплексом гістосумісності (MHC - аналогом цього комплексу у людини, як Ви знаєте, є система HLA). Ці досягнення призвели до помітного стимулювання досліджень генетики атопії з початку 70-их років. Було показано, що існує, принаймні, два типи генетичного контролю синтезу IgE: не пов'язаного з МНС і пов'язаного з МНС). Гіпотеза, що розробляється в останні роки, передбачає, що переважна більшість випадків атопії пов'язано зі спадкуванням локусу на хромосомі 11q, який і контролює надлишковий синтез IgE-антитіл з наступним специфічною відповіддю на поліпептидні антигени.
Нещодавно було зроблено спробу з'ясувати генетику синтезу IgE при різних клінічних проявах атопії з використанням даних сімей-пробандів. Було показано, що головний рецесивний локус, що детермінують високий рівень сироваткового IgE, впливає також на розвиток різних симптом атопічного захворювання. У випадках, гокда хворий страждає астмою або тільки екземою, ефект впливу головного гена подібний з рецесивним успадкуванням; якщо ж приєднується поліноз (сінна лихоманка) або рецидивуючий обструктивний бронхіт, то скоріше мова йде про кодомінантном успадкування. Приєднання до клінічної картині додаткових симптомів атопії свідчить про наявність домінантного впливу. На користь полігеного контролю за багатьма патогенетичними механізмами атопії свідчать останні дані з ідентифікації генів, що регулюють зміст IL-3, 4,5, розташованих на 5-й хромосомі, відповідальних за регуляцію синтезу IgE "зверху".
В останніх роботах з генетики атопії було показано, зокрема, що паразитарні або інфекційні захворювання, можуть володіти певним "ад'ювантною" ефектом, що буде приводити до гіперпродукції IgE. ТОМУ, для запобігання етітх негативних процесів санація лімфоепітеліального кільця Вальдейера-Пирогова і дегельмінтизація, яка проводиться в дитинстві має вкрай важливе значення. Частково про це Ви говорили на кафедрі медичної біології та генетики.
ПРО ДЕЯКІ ОСОБЛИВОСТІ ПРОЯВИ АЛЕРГІЇ за токсичної дії РАДІОНУКЛІДІВ
Проблема екології людини в даний час інтенсивно вивчається багатьма науковими школами. Висновок про вплив різних чинників навколишнього середовища, будь то викиди різних виробництв, забруднення продуктів харчування різними поллютантами, включаючи радіоактивні, психо-емоційні навантаження, в більшості випадків неоднозначний. Це пов'язано з відсутністю єдиної методологічної бази в проведенні досліджень і труднощами формування адекватних груп спостереження і контролю. Таким чином, в даний час йде процес накопичення даних з питання стану людей, що проживають в районах екологічного лиха, що з плином часу вимагатиме формування єдиного методологічного підходу для оцінки ефектів.
Аналогічна ситуація складається і в проблематиці, пов'язаної з аварією на Чорнобильській АЕС (квітень,
Проблема формування і становлення алергічної налаштованості організму, і перш за все дитячого і підліткового, є надзвичайно актуальною, оскільки вона є матрицею для перебігу багатьох соматичних захворювань, проте наявні відомості про аллергопатологии у осіб - учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС (УЛНА) та осіб, постійно проживають в забруднених районах, нечисленні.
Звичайно, екологічна обстановка, а не тільки облік зовнішнього і внутрішнього опромінення, буде грати найважливішу роль.
Екологічний статус, крім радіаційних чинників - як природного фону, так і інших техногенних причин, визначається концентрацією промислових підприємств, що пропонувалося використовувати в радіологічному картографуванні техногенно забруднених територій (Набока М.В. та ін, 1993).
Бортновською В.М. та ін (1995,1997) проводилося вивчення санітарно-екологічного стану навколишнього середовища м. Гомель, Білорусь. При вимірі шкідливих хімічних речовин та рівня шуму та розрахунку інтегрального санітарно-екологічного показника (ІСЕП) автори відносять досліджувані райони до знаходження в стані санітарно-екологічного клімаксу, що свідчить про зону екологічного ризику.
Зміни в системі імунітету - один з важливих моментів, які визначають негативні наслідки аварії на Чорнобильській АЕС і їй подібних.
Досить невеликий накопичений матеріал все ж свідчить про наступили і наступаючих зміни в описуваної систему у кількох напрямках:
1. Формування імунодефіциту у практично здорових людей;
2. Патоморфоз вже наявних захворювань, в першу чергу тих, патогенез яких визначається імунними механізмами.
Проведені детальні дослідження показали, що перебіг алергічних захворювань після аварії змінилося. Торкаючись клініки, необхідно відзначити появу виражених змін з боку загального статусу хворих. Так, Бережний М.М.. та ін (1995) були виявлені наступні синдроми:
1. Клінічний синдром, що протікає з явищами геморагічного васкуліту, лімфаденопатією, вираженим артралгіческого і міалгіческім синдромом, febris recurrens і астенією;
2. Названий авторами "синдром слизових оболонок" - печіння та свербіж слизових різних локалізацій при наявності умовно-патогенної флори, зокрема сапрофітної (Staphylococcus aureus) і грибів (Candida albicans);
3. Синдром поливалентной непереносимості широкого спектру речовин різної хімічної структури і походження (харчові продукти, мед.препарати, хімічні речовини тощо).
Як правило, клініка алергічних захворювань визначається характером вже сформувалася сенсибілізації, оцінка якої проводилася за результатами шкірного тестування. Необхідно відзначити виявлені зміни в частоті та вираженості сенсибілізації на пилкові та бактеріальні алергени. Зокрема, шкірні реакції на пилкові алергени поступово наростали з полівалентним характером сенсибілізації і одночасно знижувалася інтенсивність шкірних проб і числа гіперергіческіх реакцій до
На противагу цьому, частота сенсибілізації до інших бактеріальним антигенів, зокрема Streptococcus haemolyticus і Staphylococcus aureus, мала тенденцію до зниження в перші роки після аварії (1986-1988 рр..), А починаючи з
Характер такого парадоксального відповіді вивчено ще недостатньо, значно більше даних накопичено при дослідженні імунологічного гомеостазу при алергічних захворюваннях, зокрема, інфекційно-алергічної бронхіальної астмою і поллинозах. Зниження кількості Т-лімфоцитів та їх мітогеніндуцірованной трансформації, супроводжувалося зниженням загальної імунологічної реактивності (при бронхіальній астмі інфекційно-алергічного генезу) і відсутністю зміни імунологічної реактивності (при полінозі) (Бережна І.М. та ін, 1995).
Необхідно відзначити, що техногенне забруднення навколишнього середовища, зокрема радіоактивними поллютантами, зачіпає імунну систему, змінюючи як кількісні параметри, так і якісні показники імунокомпетентних клітин. При вивченні активності НАДФ-залежних дегідрогеназ лімфоцитів у осіб, що контактують з радіонуклідами, Савченко А.А. і Борисовим А.Г. (
Г-6-фосфатдегідрогенази - ключового ферменту пентозофосфатного шунта, основний продукт якого (рибоза-5-фосфат), використовується для синтезу нуклеотидів, ДНК, РНК, нуклеозидів і т.д. (Beulter E., 1989). У даному випадку, мабуть, активація даного ферменту є компенсаторною реакцією при активації вільно-радикального перекисного окислення ліпідів мембрано-містять структур (СПОЛ), що проявляється збільшенням рівня глютатіонредуктази (ферменту, що входить в систему антиоксидантного захисту - глютатіонредуктаза-пероксидаза). Разом з тим, у цій же групі обстежених спостерігалося зниження рівня НАД-ГДГ - мітохондріального ферменту, що виконує функцію дезамінування глутамінової кислоти.
Метаболізм імунокомпетентних клітин, безсумнівно, визначає і характер перебігу алергічних процесів. Лобкової О.С. та ін (1996) було показано, що при формуванні алергічної реактивності у осіб, які зазнали впливу комплексу чинників радіаційної аварії, відбувається активація гуморального і клітинного імунітету, що виявляється зниженням хелперної впливу і підвищенням рівня супресорної популяції Т-клітин.
Цитованими авторами, при дослідженні метаболізму імунокомпетентних клітин, було виявлено зниження активності a-гліцерофосфатдегідрогенази і НАД-оксидази, що вказує на роз'єднаність процесів гліколізу і окисного фосфорилювання і визначає перебіг гіпоксії роз'єднання в різного ступеня вираженості, що призводить у результаті до неспроможності енергетичного гомеостазу. Аналогічні дані були отримані при вивченні метаболічних ефектів іонізуючої радіації Степанової Є.І. та ін (1991, 1992).
Ад'юванти (Йегер Л.) - речовини, при додаванні яких до антигену посилюється його імуногенність. До найбільш важливим ад'ювантом відносяться сполуки алюмінію (гідроксид алюмінія1, галун), макромолекулярні речовини (декстран, метилцелюлоза, тапіока), поверхнево-активні речовини і ад'ювант Фрейнда. Неповний ад'ювант Фрейнда складається з рідкого мінерального масла і емульгатора, а в повний додають маловірулентних мікобактерії. Ад'юванти розрізняються за механізмом дії. З'єднання типу квасцов викликають перш за все зміна фізичних властивостей антигену: зі стану мономера в розчині він переходить у суспензія, тому що деякі АГ білкової природи у вигляді мономерів неіммуногенни і виявляють толерогенние властивості. Ад'ювант підвищує їх толерогенность.
Багато ад'юванти викликають у тканинах запальні процеси, що може призвести до утворення гранульом і абсцесів. Запалення підвищує активність макрофагів в області введення антигену. Освіта гранульоми запобігає швидке видалення АГ, тому він може довгий час впливати на імунну систему.
Ад'ювантом В-клітин є ЛПС і декстрани. Ад'ювант Фрейнда стимулює переважно Т-клітини. Використовуючи повний ад'ювант Фрейнда, можна викликати імунну відповідь клітинного типу (ГЗТ, наприклад при інфекційно-алергічному артриті їм алергічному енцефаломієліт). Вивчення захворювань людини на експериментальних моделях немислема без ад'юванта. Ад'ювант має важливе економічне значення, тому що при використанні його для ін'єкцій значно скорочується кількість введеного АГ і посилюється його ефект.
Реакція трансплантат проти хазяїна (РТПХ).
Це явище було виявлено, коли в експерименті стан толерантності стали створювати по відношенню до імунокомпетентним клітинам, зокрема, до клітин кісткового мозку. Трансплантація кровотворної тканини була обумовлена суто практичними вимогами, пов'язаних з лікуванням променевої хвороби, при якій кровотворна тканина пригнічується надзвичайно глибоко. Спроби трансплантації костномозговой тканини ефекту не дали, причому нерідко після цієї операції хворий швидко гинув при явищах резчайшего придушення імунного захисту організму. Складалося враження, що трансплантат ставав іммуноагрессівним і "відторгав" організм господаря, звідки і пішла назва РТПХ.
Було встановлено, що для виникнення РТПХ необхідне дотримання ряду умов:
1. Трансплантат повинен володіти імунологічну активність, тому що РТПХ - це імунна агресія. Виявилося неможливим індукувати стан толерантності стосовно таких тканин (а, отже, і їх трансплантувати): кістковий мозок, лімфоїдна тканина, селезінка, печінка, тимус. Настільки суворі обмеження в пересадці органів і тканин різко звужують можливості трансплантології.
2. Реципієнт повинен бути чужорідним в антигенному відношенні для імунологічно активного трансплантанта, оскільки в будь-якому імунному процесі необхідна антигенна несумісність (лише у разі пересадки органів і тканин між монозиготними близнюками ця умова буде порушена, а це зустрічається вкрай рідко).
3. Реципієнт повинен володіти певною імунологічної інертністю, тобто його імунний захист в силу тих чи інших причин пригнічена, він повинен бути нездатний відторгати трансплантовані клітини агресора, інакше ці клітини будуть зруйновані раніше, ніж встигнуть агресію здійснити.
ЛІТЕРАТУРА
1. Клінічна імунологія та алергологія. Під ред. Л. Йегера .- М., Медицина,
2. Загальна патологія людини. Під ред. А.І. Струкова.-М., Медицина,
3. Патологічна фізіологія. Під ред. А.Д. Адо .- Томськ .-
4. В.І. Пицкій. Алергічні захворювання. - М., Медіціна.-1984.
5. Новиков Д.К. Клінічна алергологія. - Мн., Вишейшая шк., 1997. - 511 с.