Професор Л.І. Дворецький, ММА імені І.М. Сєченова
Більш ніж 20-річний досвід застосування в клінічній практиці азитроміцину свідчить про його справді всесвітнє визнання. За цей час препарат чудово зарекомендував себе в лікуванні різних інфекційних захворювань, і перш за все бронхолегеневих інфекцій.
Згідно з результатами дослідження Європейського товариства антимікробної хіміотерапії (ESAC), проведеного в 2001-2002 рр.., В більшості країн Європи макроліди займають друге місце за обсягом споживання серед антибіотиків, що застосовуються в амбулаторній практиці, поступаючись тільки пеніцилінів. Азитроміцин і кларитроміцин входять в «першу п'ятірку» найбільш активно продаються в світі антимікробних препаратів. Споживання азитроміцину досягає колосальних обсягів і продовжує неухильно зростати. У 1999 р. азитроміцин був самим призначається макролідних засобом у світі (IMS Drug Monitor, 1999), а обсяг його продажів у 2002 році перевищив 1 млрд. доларів США [1].
Підставою для такої популярності і Затребуваність препарату послужила доказова клінічна ефективність азитроміцину при бронхолегеневих та інших інфекціях поряд з його оптимальними фармакокінетичними властивостями, зручним режимом дозування і доброю переносимістю.
Основні властивості азитроміцину, що дозволяють утримувати міцні позиції в лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів, зводяться до наступних:
- Висока активність проти основних збудників інфекцій нижніх дихальних шляхів (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, Enterobactericae);
- Активність проти внутрішньоклітинних атипових збудників;
- Низька резистентність S. pneumoniae і H. influenzae до азитроміцину;
- Висока концентрація в різних бронхолегеневих структурах;
- Наявність постанабіотичну ефекту;
- Відсутність клінічно значущої взаємодії із іншими лікарськими препаратами;
- Зручний режим дозування;
- Наявність препарату в різних лікарських формах;
- Хороша переносимість і доведена безпека.
Фармакокінетика
Одним з чинників, що дозволив азитроміцину завоювати і утримувати міцніші позиції в лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів, як, втім, і багатьох інших інфекцій, є унікальні фармакокінетичні властивості препарату.
Перш за все це стосується здатності азитроміцину накопичуватись у високих концентраціях у різних бронхолегеневих структурах, що, зрозуміло, набуває першочергового значення для препарату, що призначається хворим інфекціями нижніх дихальних шляхів. Через 24-96 годин після прийому азитроміцину у дозі 500 мг його концентрації в слизовій бронхів в 200 разів, а в рідині, що вистилає епітелій, в 80 разів перевищують сироваткові. Важливе клінічне значення набуває той факт, що високі концентрації азитроміцину в різних бронхолегеневих структурах зберігаються протягом декількох днів після його скасування. Поряд з цією властивістю у азитроміцину виявляється постантібіотіческій ефект проти таких мікроорганізмів, як S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, причому за тривалістю постанабіотичну дії по відношенню до H. influenzae, L. pneumophila азитроміцин перевершує кларитроміцин.
Здатність азитроміцину проникати в багато органів і тканини організму, в тому числі і бронхолегочную тканину і накопичуватися в них у великих концентраціях, що перевищують сироваткові обумовлена високою ліпофільність препарату. У тканинах азитроміцин локалізується переважно внутрішньоклітинно, накопичуючись особливо у великих кількостях у лізосомах альвеолярних макрофагів, нейтрофілів, моноцитів і фібробластів, причому останні є найбільш об'ємне і стабільне депо препарату. По мірі накопичення в даних клітинах азитроміцин має переваги перед іншими макролідами. Завдяки акумуляції у фагоцитах, здатних активно захоплювати азитроміцин з крові, інтерстиціальної рідини і фібробластів препарат селективно розподіляється у вогнища інфекційного запалення. Концентрації антибіотика в осередках інфекції достовірно вище, ніж у здорових тканинах, причому вони корелюють зі ступенем запального набряку. Підвищений накопичення азитроміцину в клітинах забезпечує його високу клінічну ефективність при лікуванні інфекцій, викликаних мікроорганізмами, що накопичуються і розмножуються внутрішньоклітинно. При бронхолегеневих інфекціях це стосується в першу чергу так званих «атипових збудників» - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila. Саме при високій ймовірності пневмоній, викликаних вищевказаними мікроорганізмами азитроміцин продовжує залишатися препаратом першої лінії в емпіричній антимікробної терапії позалікарняних пневмоній.
Елімінація азитроміцину відбувається з жовчю, у якій концентрація препарату в 100 разів перевищує сироваткову. Через билиарную систему азитроміцин екскретується в кишечник і далі виділяється зі стільцем. При внутрішньовенному введенні в дозі 500 мг протягом 5 днів добова екскреція азитроміцину з сечею становить 11% після 1-ї дози і 14% після 5-ї дози.
Період напіввиведення азитроміцину коливається в середньому від 35 до 50 годин, досягаючи в деяких випадках 79 годин. У хворих з нирковою недостатністю і цирозом печінки тривалість періоду напіввиведення препарату не змінюється. Переважно позаниркових шлях елімінації азитроміцину і відсутність залежності часу його напіввиведення від функції нирок дозволяє призначати препарат хворим з супутньою нирковою недостатністю без ризику розвитку небажаних ефектів.
Особливості фармакокінетики препарату дозволяють застосовувати його один раз на день, що забезпечує високу комплаентность лікування. При респіраторних і шкірних інфекціях однаковою мірою лікувальний ефект досягається при призначенні антибіотика як п'яти-, так і триденним курсом. На сьогодні в світі не існує іншого антибактеріального препарату, який би застосовувався протягом всього 3 днів при лікуванні позалікарняної пневмонії, інфекційних загостреннях хронічного бронхіту, гострому отиті. Істотно, що ефективність такого режиму дозування підтверджена результатами багатоцентрових клінічних випробувань.
Небажані реакції при застосуванні азитроміцину розвиваються рідко. Як правило, вони виявляються помірно вираженими реакціями з боку шлунково-кишкового тракту у вигляді болю, нудоти, діареї і в переважній більшості випадків не вимагають передчасної відміни препарату. За даними декількох контрольованих досліджень, частота диспептичних розладів при призначенні азитроміцину становить 6-9%. У дуже рідкісних випадках можуть відзначатися головні болі, алергічні реакції, зміни активності печінкових ферментів. При внутрішньовенній інфузії азитроміцин переноситься набагато краще, ніж еритроміцин (рідше нудота, блювота) і кларитроміцин (менше виражена біль у місці введення).
Перевагою азитроміцину є відсутність клінічно значущих взаємодій з більшістю інших медикаментів. Ця властивість є важливим, оскільки в реальній клінічній практиці більшість хворих, у яких виникає інфекція, отримують лікарські препарати з приводу різних фонових або супутніх захворювань. У спеціально проведених контрольованих дослідженнях не відмічено взаємодій азитроміцину з теофіліном, карбамазепіном, варфарином, терфенадином. У той же час є дані про взаємодію азитроміцину з дигітоксином, концентрація якого може підвищуватися і створювати загрозу глікозидної інтоксикації. Повідомлялося про підвищення концентрації циклоспорину в сироватці крові у хворого з трансплантованою ниркою після прийому азитроміцину.
Основні терапевтичні позиції азитроміцин зберігає при лікуванні позалікарняних пневмоній (СБ) і загострень хронічного бронхіту (ХБ)
Позалікарняна пневмонія
Застосування азитроміцину (Азитроміцин-АКОС, «Синтез», м. Курган) при інфекціях нижніх відділів респіраторного тракту (загострення хронічного бронхіту (ХБ), позалікарняних пневмонії (ВП)) засноване, по-перше, на його здатності створювати високі і тривало підтримуються концентрації в бронхіальному секреті, слизової бронхів, легеневої тканини і рідини, що вистилає епітелій альвеол, а по-друге, на високій активності антибіотика як проти класичних (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), так і атипових респіраторних патогенів (Chlamydia spp ., Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp.). Він високоефективний і має не тільки всіма властивостями, притаманними макролідів, але й додатковими протизапальними і постантибіотичний ефектами.
Клінічна і бактеріологічна ефективність азитроміцину, призначуваного переважно протягом 3 (рідше протягом 5) днів при загостреннях ХБ і позалікарняних пневмоніях, становить 82-98% і 52-100% відповідно, не поступаючись еритроміцину, кларитроміцину, рокситроміцину, амоксициліну, амоксициліну / клавуланат і Цефаклор, тривалість застосування яких за даних інфекціях становить 7-10 днів. При призначенні азитроміцину відзначені більш швидка нормалізація температури тіла, зникнення лейкоцитозу і суб'єктивне поліпшення. Серед патогенів, які були ідентифіковані у хворих, включених в дані дослідження, переважали S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, рідше виявлялися мікоплазми, хламідії і легионелли.
У порівняльних дослідженнях лікування інфекцій дихальних шляхів [2] при використанні азитроміцину (Азитроміцин-АКОС, «Синтез», м. Курган) клінічне лікування склало 36-80%, а клінічна ефективність (лікування і поліпшення) - 92-100%. Автори не змогли виявити будь-яких переконливих причин широкого варіювання частоти основних симптомів захворювання. Бактеріологічна ефективність азитроміцину в цих дослідженнях склала 52-93%. У порівняльних дослідженнях частота клінічного вилікування інфекцій дихальних шляхів при використанні азитроміцину склала 74-95%, бактеріологічна ерадикація - 87-100%.
У ході численних клінічних досліджень не виявлено відмінності в ефективності амінопеніцилінів, а також окремих представників макролідів (азитроміцин, кларитроміцин) або респіраторних фторхінолонів у лікуванні позалікарняних пневмоній (категорія доказів А). Макроліди з амоксициліном є препаратами вибору при неважких позалікарняних пневмоніях, причому макролідів віддається перевага у хворих з високою ймовірністю атипової етіології позалікарняних пневмоній, а також при наявності непереносимості b-лактамних антибіотиків (пеніціллііни, цефалоспорини).
Висока активність макролідів нового покоління, особливо азитроміцину та кларитроміцину, проти атипових збудників інфекції дихальних шляхів значно підвищує їх роль в емпіричної антибактеріальної терапії позалікарняних пневмоній з урахуванням частоти «атипових пневмоній». На думку ряду дослідників, на частку внутрішньоклітинних збудників (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilla), припадає близько 40% всіх випадків позалікарняних пневмоній. Включення в емпіричну терапію позалікарняних пневмоній препаратів, активних проти атипових збудників виправдане ще й тим, що лабораторні методи виявлення зазначених мікроорганізмів досить трудомісткі і дорогі, у зв'язку з чим малодоступні в широкій клінічній практиці.
Незважаючи на високу ефективність азитроміцину у пацієнтів з позалікарняної пневмонією, слід з обережністю підходити до його емпіричному призначенням при важких формах захворювання з високою ймовірністю бактеріємії, що виникає у 20-30% пневмоній, викликаних S. pneumoniae. Перспективною для таких ситуацій представляється ін'єкційна лікарська форма азитроміцину, що дозволяє створювати високі концентрації в плазмі. При інфузії 500 мг антибіотика протягом 1 години (концентрація розчину 2 мг / мл) пікова концентрація в плазмі досягає 3,6 мг / л. Залишкова концентрація до кінця 24 годин становить 0,2 мг / л. Поява лікарської форми азитроміцину для внутрішньовенного введення дозволяє використовувати препарат в режимі ступеневої терапії, що має певні переваги, підвищуючи комплайенс пацієнтів і знижуючи вартість антибактеріальної терапії. При важкому, що вимагає госпіталізації, перебігу пневмонії азитроміцин рекомендується вводити внутрішньовенно в дозі 500 мг / день не менше 2 днів з наступним переходом на пероральний прийом в такій же дозі до загального курсу 7-10 днів. Як показали перші контрольовані дослідження, клінічна ефективність азитроміцину при такому режимі дозування становить 83-90%.
Незважаючи на широкий арсенал ефективних антибактеріальних препаратів, азитроміцин, як і раніше займає одне з провідних місць у лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів і рекомендується як препарат першого ряду при позалікарняної пневмонії багатьма національними науковими товариствами [1].
Макроліди (головним чином азитроміцин і кларитроміцин) рекомендуються в якості препаратів вибору при амбулаторному лікуванні нетяжких позалікарняних пневмоній Американським товариством інфекційних хвороб (в залежності від регіональних даних чутливості та ризику інфікування пеніціллінорезістентним S. pneumoniae, віку, супутньої патології), Американським торакальним суспільством (за наявності «модифікуючих» факторів поєднання макролідів і b-лактамів), Канадським товариством інфекційних хвороб, Японським торакальним суспільством (при наявності підозр на атипові збудники).
При стаціонарному лікуванні позалікарняних пневмоній макроліди рекомендуються в поєднанні з цефалоспоринами або з інгібітор-захищеними пеніцилінами Американським товариством інфекційних хвороб, Канадським товариством інфекційних хвороб та Канадським торакальним суспільством, Американським торакальним суспільством, Британською торакальним суспільством.
Заслуговує на увагу дослідження ефективності тривалого профілактичного застосування азитроміцину з метою профілактики пневмонії у Збройних Силах РФ [3]. Незважаючи на обмежений період дослідження показано достовірне зниження епізодів інфекції нижніх дихальних шляхів серед військовослужбовців. Раннє проведене дослідження в армії США показало зниження захворюваності на пневмонію та інфекцією Mycoplasma pneumoniae на тлі профілактичного застосування азитроміцину у дозі 500 мг на тиждень [4]. Результати наведених досліджень відкривають нові перспективи для клінічного застосування азитроміцину з метою профілактики респіраторних інфекцій в масових колективах.
Інфекційні загострення хронічного бронхіту
Ставлення до використання антибіотиків у пацієнтів з ХБ залишається неоднозначним, що в першу чергу пов'язано з тим, що інфекція є причиною загострення ХБ приблизно в половині випадків. Крім того, загострення ХБ можуть проходити спонтанно і роль застосовуваних антибіотиків не завжди вдається оцінити.
Результати Метаналіз клінічних досліджень, в яких оцінювали ефективність застосування антибактеріальних препаратів при загостреннях ХБ, показали їх невелике, але статистично значуще перевагу над плацебо: у групі пацієнтів, які отримували антибактеріальну терапію, відзначені більш висока клінічна ефективність і більш швидкий і значущий приріст показників функції зовнішнього дихання . При цьому переваги застосування антибіотиків були найбільш очевидні при наявності як мінімум 2 або 3 ознак загострень ХБ (посилення задишки, збільшення обсягу мокроти та її гнійного компоненту).
Мета-аналіз рандомізованих досліджень ефективності антибіотиків (АТ) при загостреннях ХБ показав незначне, але статистично достовірний ефект на тлі АТ у порівнянні з плацебо [5]. З 239 публікацій за 1955-1994 роки було відібрано 9 досліджень, які відповідали критеріям включення в проведений аналіз. Оцінка ефективності базувалася на тривалості загострення, бальною оцінкою симптомів та показники пікової швидкості видиху. У 7 з 9 досліджень відзначено перевагу антибактеріального лікування у порівнянні з плацебо.
У великомасштабному дослідженні [6] була доведена ефективність АТ при лікуванні 362 загострень у 273 хворих загостренням ХБ. Найбільш виразний ефект АТ в порівнянні з плацебо відмічався у хворих з наявністю по менше мірою двох з трьох ознак загострення (посилення кашлю, задишки, збільшення об'єму і гнойності мокротиння). Призначення антибіотиків широкого спектру дії (амоксицилін, триметоприм / сульфаметоксазол, доксициклін) покращувало результат загострення, знижувало частоту неефективності лікування, сприяло більш швидкому відновленню функціональних показників і зменшення тривалості загострень у порівнянні з плацебо. Примітно, що різниця між антибіотиками і плацебо вдалося виявити тільки при 1 та 2 типах загострення ХБ (наявність 3 або 2 симптомів), в той час як у хворих з наявністю одного симптому (3 тип загострення) відмінність було відсутнє. Це може свідчити або про недостатню надійності клінічних критеріїв в оцінці ефективності АП, або про відсутність етіологічної ролі інфекції у хворих 3 типом загострення ХБ.
Основними бактеріальними збудниками загострень ХБ є нетіпіруемая H. influenzae, S. pneumoniae, M. сatarrhalis, на частку яких припадає до 70% загострень. У пацієнтів похилого віку при наявності хронічних супутніх захворювань (застійна сердечна недостатність, цукровий діабет, хронічна ниркова недостатність тощо), вираженому порушенні бронхіальної прохідності в етіології загострень зростає питома вага грамнегативних ентеробактерій, S. aureus, Pseudomonas spp. Обговорюється також клінічне значення H. parainfluenzae.
Азитроміцин, як і інші макроліди, володіє високою активністю по відношенню до S. pneumoniae та M. сatarrhalis. У той же час клінічно значимої активністю щодо H. influenzae володіють тільки азитроміцин і кларитроміцин, причому останній in vitro діє на H. influenzae слабкіше, ніж азитромицин, однак активність кларитроміцину in vivo посилюється завдяки освіті активного метаболіту (14-гідроксикларитроміцину). Це підтверджується результатами клінічних досліджень, які демонструють порівнянну клінічну ефективність цих препаратів.
Наявні дані про роль Chlamydia pneumoniae в розвитку інфекційних загострень ХБ розширюють показання до призначення азитроміцину та інших макролідів при загостреннях ХБ. При спостереженні за хворими протягом 2 років відзначена більша частота загострень ХБ у хворих з наявністю в мокротинні Chlamydia pneumoniae за даними PCR. 34 хворих загостренням ХБ з наявністю Chlamydia pneumoniae отримували лікування азитроміцином протягом 6 тижнів. Серологічні ознаки активної хламідійної інфекції були виявлені тільки у 2 з 34 хворих. У 29% хворих відзначалася негативація PCR-позитивних результатів дослідження крові [7].
Ефективність азитроміцину оцінювалася у відкритому рандомізованому дослідженні 142 госпіталізованих і амбулаторних пацієнтів з гострими гнійними загостреннями хронічного бронхіту [8]. Мікробіологічна ефективність склала 67,1% у групі азитроміцину і 98,6% у групі амоксициліну / клавуланату і співпадала з показниками клінічної ефективності. З 69 пацієнтів, які отримували азитроміцин в цьому дослідженні, 34 (49,3%) одужали; у 12 (17,4%) відмічено поліпшення, у 22 (31,9%) - неефективність терапії. Навпаки, з 73 пацієнтів групи амоксициліну / клавуланату 60 (82,2%) пацієнтів видужали, поліпшення відзначено у 11 (15,1%), та неефективність - в 1 (1,4%). У хворих, які азитроміцин, персистенція H. influenzae спостерігалася в 50% випадків, S. pneumoniae - у 30%.
Подібні результати отримані в клінічному дослідженні, в якому 21 госпіталізований пацієнт із загостренням хронічного бронхіту отримував азитроміцин [9]. П'ять (24%) пацієнтів були виведені з дослідження у зв'язку з персистенцією або рецидивом інфекції, викликаної H. influenzae, що вимагало заміни антибіотикотерапії. Більш того, з 9 пацієнтів, у яких були виділені H. influenzae, тільки один (11%) був успішно проліковано азитроміцином. Можливо, що отримані результати можуть пояснюватися відносно низькою природного активністю азитроміцину до H. influenzae, хоча серед всіх макролідів азитроміцин найбільш активний по відношенню до H. influenzae.
У більш пізньому дослідженні у 401 хворого загостренням ХБ проведено порівняльний аналіз ефективності 5-денного курсу моксифлоксацину (400 мг на день) та азитроміцину (у 500 мг перший день і 250 мг протягом 4 днів). Ефективність та безпека призначуваних антибіотиків була однаковою, однак в групі що одержували моксифлоксацин відзначався більш швидке дозволом симптомів захворювання і повернення до повсякденної активності [10]. На третій день лікування більшу кількість хворих відзначало значне покращення і повернення до трудової діяльності. Доречно навести дані іншого дослідження [11], в якому також вивчалася порівняльна клінічна і бактеріологічна ефективність моксифлоксацину та азитроміцину. На третій день лікування ерадикація етіологічно значущих мікроорганізмів була вище в групі хворих, які отримували моксифлоксацин. Як видно, в наведених двох дослідженнях показано, що ефект азитроміцину порівняємо з таким моксифлоксацину. При цьому, однак, не була простежується стійкість і тривалість ремісії у кожній з груп, що не дозволяє дати остаточного висновку про переваги того чи іншого антибіотика у даної категорії пацієнтів.
З урахуванням вищевикладеного Російські рекомендації розглядають азитроміцин і кларитроміцин в якості альтернативних антибіотиків при загостреннях ХБ. Використання інших макролідів через відсутність клінічно значущої активності по відношенні до найбільш часто виявляється при загостреннях ХБ H. influenzae недоцільно.
Призначення азитроміцину та кларитроміцину при загостреннях ХОЗЛ рекомендується Канадським товариством інфекційних хвороб та Канадським торакальним суспільством.
Однією з переваг азитроміцину у лікуванні загострень ХБ є зручний режим дозування і короткий курс лікування, що не перевищує 3-5 доби завдяки його унікальним фармакокінетичними властивостями і триваючого антибактеріальної дії протягом 5-7 днів після закінчення прийому препарату. Як відомо, в більшості випадків антибактеріальна терапія загострень ХБ проводиться амбулаторно і не повинна бути обтяжливою для хворого. Нерідко при поліпшенні самопочуття і ослабленні симптомів захворювання, через кілька днів від початку лікування, пацієнти самостійно припиняють прийом антибактеріальних засобів, у зв'язку з чим лікування виявляється незавершеним, не досягається ерадикації мікроорганізмів при формуванні стійких штамів.
З урахуванням цього виправданий вибір препарату з мінімальними кратністю і тривалістю прийому при збереженні високої ефективності і безпеки. Такий режим дозування забезпечує більший комплайенс і гарантує проведення повноцінного курсу терапії. Крім того, короткі курси антибактеріальної терапії знижують ризик виникнення резистентних штамів бактерій. З цих позицій азитроміцин - поки єдиний антибактеріальний препарат, рекомендований для 3-денного курсу лікування при інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів [1].
Клінічне значення резистентності мікроорганізмів до макролідів
В даний час триває міжнародне дослідження Alexander Project, за даними якого середня частота резистентності до еритроміцину в S. pneumoniae становить 22% [12]. Проте є значні регіональні відмінності в антимікробної резистентності і в тенденції динаміки резистентності, що, ймовірно, пов'язано з різною політикою призначення макролідних антибіотиків у різних країнах. Більше того, частота резистентності до еритроміцину була вище рівня стійкості до пеніциліну в 11 з 18 країн, що брали участь в дослідженні в 1997 р. [12].
За даними проспективного багатоцентрового дослідження ПЕГАС [13], резистентність S. pneumoniae до азитроміцину в Росії становить 6,2%, а H. influenzae - 0%.
Аналіз лікування пацієнтів з позалікарняної пневмонією, викликаної штамами S. pneumoniae, резистентними та чутливими до еритроміцину не виявив суттєвих відмінностей в результатах терапії. Тим не менш описані випадки клінічної неефективності макролідних антибіотиків при позалікарняної пневмонії (ВП), асоційованою з резистентними до них штамами S. pneumoniae (МПК для еритроміцину 8 мкг / мл і більше). При цьому в більшості з них відзначалася пневмококова бактеріємія. Однак, враховуючи той факт, що щорічно для лікування ВП в амбулаторних умовах макроліди отримують кілька мільйонів людей, цілком правомірно визнати, що випадки клінічної неефективності макролідів при ВП залишаються досить рідкісними.
Дані про резистентність in vitro не завжди відповідають результатам лікування пацієнтів, що певною мірою пов'язано з фармакокінетичними особливостями нових макролідних антибіотиків (кларитроміцину та азитроміцину), які можуть «долати» низький рівень стійкості. Як відомо, макроліди володіють здатністю добре проникати в різні органи і тканини, створюючи в них концентрації, значно перевищують такі в сироватці крові. Так, концентрації кларитроміцину та азитроміцину в легеневій тканині як мінімум в 10 разів, а в альвеолярних макрофагах в 100 разів вище їхньої концентрації в сироватці крові, причому концентрації кларитроміцину протягом 24 годин після введення істотно вище в порівнянні з такими азитроміцину. Тому отримані in vitro дані про чутливість можуть бути предиктором результату лікування макролідами тільки при інфекціях, що супроводжуються бактеріємією. У тому разі, коли мікроорганізми локалізуються в легеневої тканини, альвеолярних макрофагах, стандартні МПК не корелюють з ефективністю терапії.
Незважаючи на тенденцію до зростання резистентності, макролідні антибіотики як і раніше зберігають значення при клінічне емпіричної терапії позалікарняної пневмонії. Підтвердженням цього є результати численних клінічних досліджень, згідно з якими монотерапія макролідами (азитроміцин, кларитроміцин) при неважкої позалікарняної пневмонії порівнянна за ефективністю з іншими групами антимікробних препаратів, в першу чергу b-лактамними антибіотиків і респіраторними фторхінолонами. Однак необхідно враховувати ситуації, в яких передбачається інфікування S. pneumoniae, резистентним до пеніциліну і макролідів. До таких ситуацій належать: літній та дитячий вік, попереднє використання системних антибіотиків, недавня госпіталізація, відвідування дитячих дошкільних установ, перебування в будинках для людей похилого віку, важкі соматичні захворювання.
Отже, в сучасному великому арсеналі антибактеріальних препаратів, призначених для лікування бронхолегеневих інфекцій азитроміцин продовжує займати важливе місце. Із урахуванням різних клінічних ситуацій азитроміцин використовується в різних позиціях (препарат першої лінії, альтернативний антибіотик, комбінація з b-лактамами). З метою раціонального використання антибіотика прийняття рішення про призначення азитроміцину вимагає врахування цілого ряду факторів (клінічна і епідеміологічна ситуація, фармакокінетичні особливості препарату, рівень резистентності, дані доказової медицини, та ін.)
Список літератури
1. «Три легких кроки» в лікуванні інфекцій дихальних шляхів. Аптека, 2002, № 41, с.362
2. Peters DH, Friedel HA, McTavish D. Azithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drug 1992; 44:750-799.
3. Сінопальніков О.І.,. Первов Ю.А., Богданов М.А.,. Раків А.Л - Пілотне дослідження тривалої профілактики азитроміцином гострих бактеріальних інфекцій дихальних шляхів у військовослужбовців. Клінічна мікробіологія та антимікробна хіміотерапія 2000,2,31-36
4. Gray GC, McPhate D., Leinonen M., et al. Weekly oral azithromycin as prophylactic therapy causes of acute respiratory disease. Clin.Infect.Dis. 1998,26,103-110
5. Saint S, Bent S, Vittinghof E, Grady D. Antibiotics in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. A meta-analisis. JAMA. 1995; 273; 957-960
6. Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CP, Hershfield ES, Harding GK, Nelson NA. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Intern. Med. 1987; 106; 196-204
7. F Blasi, S Damato, R Cosentini, P Tarsia, R Raccanelli, S Centanni4 and L Allegra The Chlamydia InterAction with COPD (CIAC) Study Group * Chlamydia pneumoniae and chronic bronchitis: association with severity and bacterial clearance following treatment Thorax 2002; 57: 672-676
8. Beghi G., BerniF., Carratu L., et al. Efficacy and tolerability of azithromycin versus amoxicillin / clavulanic acid in acute purulent exacerbation of chronic bronchitis. J Chemother 1995; 7:146-52.
9. Davies BI, Maesen FPV, Gubbelmans R. Azithromycin in acute exacerbations of chronic bronchitis: an open clinical, microbiological and pharmacokinetic study. J Antimicrob Chemother 1989; 23:743-51.
10. DeAbate CA, Mathew CP, Warmer JH et al. The safety and efficacy of short cours (5-day) moxifloxacin versus asithromycin in the treatment of patients with acute exacerbacion of chronic bronchitis. Respir. Med 2000, 94,1029-103)
11. Kreis SR, Herrera N., Golzar N., Fuller HD et al. - A comparison of moxifloxacin and azithromycin in the treatment of acute exacerbacions of chronic bronchitis. JCOM, 2000, 7,12, 33-37
12. Felmingham D., Gruneberg RN Comparative in vitro activity of 16 antimicrobials against community 5442-acquired, lower respiratory tract pathogens: The Alexander Project 1997. 36th IDSA, Denver; 1998: Absract no 198 [Fr].
13. Козлов Р.С., Крешков О.І., Сивая О.В. та ін - Антимікробна резистентність Streptococcus pneumoniae в Росії: результати проспективного багатоцентрового дослідження (фаза А проект ПЕГАС-1). Клінічна мікробіологія та антимікробна хіміотерапія. 2002, 3, 20