Імунодіагностика та імунотерапія раку молочної залози

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Міністерство охорони здоров'я і медичної промисловості Російської Федерації

Владивостоцький ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ


Кафедра мікробіології, вірусології та імунології

Зав. кафедрою д.м.н., професор Мотавкіна Н.С.


Імунодіагностика та імунотерапія раку молочної залози.

(Реферат)


Виконавець:

Невожай Д.В., 301 гр. лікувального факультету


Владивосток, 1998 р.

Зміст


Введення. Актуальність теми.

Глава 1. Імунодіагностика пухлин молочної залози.

Глава 2. Імунотерапія хворих на рак молочної залози.

Висновок.

Список літератури.


3

4

9

16

18


Введення. Актуальність теми.


Рак молочної залози посідає перше місце в структурі захворюваності жінок, а частота його неухильно зростає особливо в літньому віці. Статистичні дані останніх років свідчать про неухильне, інтенсивному зростанні захворюваності та смертності від раку молочної залози в різних країнах.

Зусилля онкологів, спрямовані на боротьбу з раком молочної залози, ще не дають очікуваного ефекту. У зв'язку з тим що понад 50% хворих на злоякісні новоутворення звертаються в медичні установи при поширеному процесі, а загальноприйняті методи лікування недостатньо ефективні, в структурі смертності населення Росії онкологічні захворювання продовжують займати друге місце після серцево-судинних. Це обумовлює актуальність розробки нових і вдосконалення існуючих методів діагностики і лікування раку молочної залози.

Надзвичайна складність канцерогенезу і труднощі ранньої діагностики раку молочної залози ставлять завдання першорядної важливості - вибір оптимального варіанту лікування раку молочної залози у кожної хворої. Це важке завдання, тому що при лікуванні раку молочної залози застосовуються всі сучасні методи онкології: хірургічний, променевий, цитостатичний, гормональний, імунологічний і різні способи корекції функції окремих органів і систем.

За останні 15 років досягнуті успіхи в дослідженні імунології та імунотерапії раку, в тому числі раку молочної залози. Отримано дані про те, що пухлини молочної залози розвиваються на основі виражених порушень імунної системи, що виникають вже при передпухлинних захворюваннях, визначаються поширеністю пухлинного процесу та поглиблюються застосовуваним лікувальним впливом (операцією, опроміненням, хіміотерапією, гормонотерапією). Ці дані та відомості про більш сприятливого перебігу захворювання при збереженому імунітет спонукають багатьох дослідників до подальшого вивчення стану імунної системи та розробці на цій основі більш ефективних схем лікування хворих на рак молочної залози з включенням імунотерапії. Всі методи імунотерапії спрямовані на відновлення порушених функцій імунної системи.

Даний реферат є віддзеркаленням сучасного рівня знань, що стосуються біологічних особливостей перебігу раку молочної залози та основних принципів його діагностики та лікування.


Глава 1. Імунодіагностика пухлин молочної залози.

Найбільш критичним фактором, що визначає успіх лікування раку молочної залози, є ступінь поширеності пухлинного процесу в період постановки діагнозу. Однак не менш ніж у 50% хворих на рак молочної залози при першому зверненні до лікаря виявляється інвазивний локальний ріст пухлини або метастази у віддалені органи. У зв'язку з цим актуальну проблему представляє розробка методів раннього виявлення злоякісних пухлин молочної залози.

Раннє виявлення метастазів дозволяє своєчасно проводити радикальне лікування і підвищувати його ефективність. Однак визначення поширеності раку молочної залози має багато труднощів. Мікрометастази в регіонарних лімфатичних вузлах і віддалених органах встановити звичайними клінічними методами практично неможливо. Тому важливо виявляти пухлинні маркери для діагностики раку молочної залози на початкових стадіях, а також для оцінки ефективності терапії та ранньої діагностики рецидивів і метастазів.

Маркери пухлинного росту - велика група чинників, які виявляються в злоякісних та асоційованих зі злоякісним зростанням клітинах.

Вважається, що пухлинні маркери і практичної онкології мають відповідати декільком вимогам:

  1. бути селективно пов'язаними з пухлинним ростом;

  2. концентрація їх у сироватці крові або сечі повинна корелювати з розміром пухлини;

  3. виявлятися до клінічного прояву рецидивів.

В даний час не існує пухлинних маркерів, повністю відповідають перерахованим вимогам. Діагностична значимість багатьох пухлинних маркерів, яка визначається специфічністю і чутливістю, різна. Тільки деякі з великого числа виявлених маркерів мають практичний інтерес.

Треба зауважити, що саме динаміка рівня маркера представляє більший інтерес, ніж одиничне значення рівня, взяте саме по собі. Швидкість зростання пухлинного маркера зазвичай дозволяє зробити висновок про природу прогресування захворювання, зокрема, про метастазування. Відзначимо, що рецидивування або метастазування може бути виявлено за допомогою пухлинних маркерів більш ніж за 6 місяців до клінічної маніфестації.

Маркери пухлинного росту об'єднують в наступні класи:

  • імунологічні - асоційовані з пухлиною антигени або антитіла до них;

  • гормони - ектопічні гормони (ХГГ, адренокортикотропний гормон);

  • ферменти - фосфатази, лактатдегідрогенази тощо;

  • продукти обміну - креатин, гідроксипролін, поліаміни, вільна ДНК;

  • білки плазми - феритин, церулоплазмін, β-мікроглобулін;

  • білкові продукти розпаду пухлин.

До найбільш перспективним слід віднести пухлиноспецифічних антигени у зв'язку з можливістю отримання моноклональних антитіл з метою специфічної діагностики і лікування.

Численні дослідження виявили ряд антигенів, асоційованих з раком молочної залози людини, на поверхневій мембрані і в цитоплазмі пухлинних клітин.

Диференційовані антигени. Для оцінки ступеня диференціювання пухлинних клітин молочної залози, що необхідно при виборі тактики лікування та встановлення прогнозу, існують серії моноклональних антитіл, що виявляють диференційовані антигени епітеліальних клітин молочної залози.

Маркером диференціювання епітеліальних клітин молочної залози є антиген, виявляється моноклональними антитілами Д F3. Антитіла ДF3 були отримані при імунізації миші фракцією, збагаченої мембранами клітин раку молочної залози. Епітеліальний антиген клітин молочної залози - високомолекулярний гликопротеид з молекулярною масою 300 кД. Підвищений рівень цього антигену визначається в плазмі крові хворих на рак молочної залози. Радіоімунологічним методом встановлено, що у 76% хворих вміст цього антигену в плазмі крові становить вище 150 од / мл, а у 33 з 36 здорових жінок - нижче 150 од / мл. Оскільки високий вміст антигену ДРЗ виявляли у 27% хворих гепатомою і 47% хворих на рак яєчників, визначення цього антигену в плазмі крові можна використовувати лише для контролю перебігу раку молочної залози.

У клітинах первинного раку молочної залози і метастазів цієї пухлини міститься антиген епітеліальних мембран. Антисироватка проти цього антигену молочної залози людини отримували імунізацією кролів знежиреними мембранами лактуючих епітеліальних клітин. У нормальних тканинах молочної залози антиген епітеліальних мембран локалізується на люмінальних мембранах епітеліальних клітин, що вистилають протоки. У клітинах раку молочної залози цей антиген виявляють не тільки на люмінальних мембранах, але і в цитоплазмі епітеліальних клітин, а нерідко і на мембранах прилеглих клітин. Аналогічні дані отримані при дослідженні метастазів раку молочної залози. Імуногістохімічний метод дослідження аспіратів кісткового мозку дозволяє виявляти мікрометастази раку молочної залози, не можуть бути визначені гістологічними дослідженнями.

Органоспецифічні антигени. Антигени, родинні структурних білків вірусу спонтанного раку молочних залоз мишей. У зрізах тканини раку молочної залози за допомогою моноспецифічний IgG непрямим іммунопероксідазний методом ідентифікований антиген, імунологічно ідентичний глікопротеїди gp 52 вірусу раку молочної залози миші з молекулярної масою 52. Встановлено, що антиген раку молочної залози людини перехресно реагує з поліпептидного частиною gp 52. Позитивну реакцію з антисироватки проти антигену gp 52 спостерігали тільки в зрізах тканини раку молочної залози (приблизно в 50% випадків). У тканинах доброякісних пухлин і нормальної молочної залози цей антиген не виявляється. Зміст антигену, перехресно реагує з gp 52 вірусу в пухлинної тканини, істотно вище при більш агресивних гістологічних типах раку молочної залози. Імуногістохімічний метод для виявлення цього антигену з успіхом застосовували для діагностики раку молочної залози, особливо з Внутрішньопротокова локалізацією. Але не завжди в явно малігнізованих клітинах молочної залози виявляють цей антиген, в різних блоках з однієї і тієї ж пухлини можна отримати негативну і позитивну реакцію. Враховуючи клітинну гетерогенність раку молочної залози, рекомендується досліджувати не менш 3 тканинних блоків.

Онкофетальні антигени. До цієї групи антигенів відносять білки, які зазвичай виявляються в нормі в тканинах і рідинах плода, плаценті і в багатьох злоякісних новоутвореннях (раковоембріонального антиген, тканинний поліпептидний антиген, феритин, β-мікроглобулін). Онкофетальні антигени не є специфічними до пухлинних клітин, але можуть міститися в них у підвищених кількостях.

Раковоембріонального антиген (РЕА) - гликопротеид з молекулярною масою 200-250 кД. Його визначають у сироватці крові, сечі, плевральному ексудаті, асцитичної рідини при злоякісних новоутвореннях головним чином радіоімунологічним методом. Верхня межа вмісту РЕА в сироватці крові практично здорових некурящих осіб становить 2,5 нг / мл, що палять - 5 нг / мл. Більш висока концентрація РЕА спостерігається при раку, особливо при локалізації їх у травному каналі. Серед хворих на рак молочної залози високий рівень РЕА відзначається у 20-53% осіб.

У міру розповсюдження пухлинного процесу в молочній залозі рівень РЕА в крові підвищується, але це залежить не стільки від розмірів пухлини, скільки від масивності ураження метастазами регіонарного лімфатичного апарату. Отже, підвищена концентрація РЕА в крові до операції дає підставу запідозрити ураження регіонарних лімфатичних вузлів.

Частота збільшення вмісту РЕА у хворих на рак молочної залози з метастазами залежить від їх локалізації. При локалізації метастазів у м'яких тканинах рівень РЕА підвищений у 66% хворих, в вісцеральних органах - у 59%, в різних органах одночасно - у 82%.

У деяких хворих збільшення вмісту РЕА в крові на 2-10 міс передувало появі клінічних ознак рецидивування пухлини. Таким чином, визначення РЕА в сироватці крові не може бути з успіхом застосована для діагностики I-II стадій раку молочної залози через його низьку специфічність, але може надати велику користь для даного виявлення рецидивів і метастазів у віддалений період після операції, оцінки ефективності лікування . При тривалому спостереженні у 70-90% хворих на рак молочної залози з підвищеним рівнем РЕА в крові виявлена ​​кореляція між цим показником і клінічним перебігом захворювання.

Тканинний поліпептидний антиген (ТПА) присутній в ембріональних тканинах і в різних типах злоякісних новоутворень. Він являє собою компонент клітинного ендоплазматичного ретикулуму та поверхневої мембрани.

При I-II стадіях раку молочної залози середні показники концентрації ТПА в сироватці крові не відрізняються від норми, але частота підвищених рівнів зростає в міру поширеності процесу. У хворих на рак молочної залози з метастазами частота (60-64%) підвищеного його рівня в крові більше, ніж у хворих без метастазів. Зміст ТПА швидко зменшувалася після будь-якої терапії, тобто визначення його може бути корисно при моніторингу за хворими на рак молочної залози.

Визначення вмісту ТПА можна використовувати для оцінки прогнозу та ранньої діагностики віддалених метастазів. У деяких хворих зростання концентрації ТПА в крові виявлено за 1-7 міс. до клінічного виявлення рецидивів чи метастазів.

При паралельному визначенні рівня РЕА та ТПА в крові хворих на рак молочної залози відзначено, що вони слабо корелюють. Бувають випадки, коли зміст ТПА в крові підвищений, а концентрація РЕА - в нормі. Підвищення рівня ТПА в крові частіше спостерігається при прогресуванні пухлинного процесу, а збільшення вмісту РЕА - при регресії новоутворення. Тому одночасне визначення концентрацій РЕА та ТПА збільшує точність діагностики раку, оцінки ефективності лікування та прогнозу.

Феритин - це сімейство залізовмісних білків, що відрізняються за структурою і метаболізму, але мають схожі фізико-та імунохімічні властивості. У здорових людей в сироватці крові міститься незначна кількість феритину, залежне від віку та статі (в середньому 10-300 нг / мл). Рівень феритину в сироватці крові прямо пропорційний запасу заліза в організмі. Рівень феритину в крові істотно підвищується при наявності метастазів раку молочної залози, особливо в печінці. Концентрація феритину в сироватці крові особливо велика (більш ніж у 10 разів перевищує норму) при вкрай несприятливою за прогнозом набряково-інфільтративний форми раку молочної залози.

У хворих злоякісними пухлинами з'являються ізоферрітіни, не зустрічаються в організмі здорових дорослих людей. Вони являють собою кислі ізоформи, які містяться також в ембріональних тканинах.

Таким чином, визначення рівня феритину в сироватці крові при раку молочної залози можна використовувати лише для діагностики метастазів, особливо в печінці. Точніше розмежовувати хворих на рак молочної залози з метастазами і без метастазів можна при одночасному визначенні вмісту в крові феритину і РЕА.

Наведені дані свідчать про те, що діагностика раку молочної залози, його рецидивів і метастазів за допомогою відомих маркерів недостатньо ефективна. Це можна пояснити гетерогенністю морфологічні та гістохімічні структури пухлин молочної залози, у тому числі гетерогенністю наявності та концентрації маркерів. Тому підхід до застосування визначення вмісту маркерів з метою діагностики, оцінки ефективності лікування і прогнозу має полягати в індивідуальному підборі для хворої комплексу виробляються пухлиною маркерів. Відхилення рівня одного або більше маркерів пухлинного росту відзначено в 80-90% хворих запущеним раком молочної залози.

Глава 2. Імунотерапія хворих на рак молочної залози.

Основними положеннями імунології пухлин, які створили теоретичні передумови для імунотерапії, є наступні:

1) клітини пухлин експресують на поверхневій мембрані антигени, що відрізняються від нормальних;

2) при експериментальному канцерогенезі і передракових захворюваннях людини спостерігається недостатність імунної системи;

3) клінічно виявляються зростання новоутворень відбувається при порушенні стану імунної системи, яке посилюється протипухлинною лікуванням;

4) більш висока реактивність імунної системи до і після лікування корелює з кращим прогнозом.

Особливо часто показання для імунотерапії виникають у хворих на рак молочної залози.

Імунотерапія з часом може виявитися найбільш перспективним методом лікування пухлин, так як є фізіологічно адекватним методом, який відновлює природні сили організму хворого для боротьби з неопластичних процесом і інфекційними ускладненнями, нерідко виникають при лікуванні.

Застосування вже апробованих та розробка нових методів імунотерапії пухлин повинні бути націлені на корекцію імунної системи при проведенні спеціальної терапії і у віддалені терміни після неї для зменшення ускладнень лікування та елімінації з організму залишилися пухлинних клітин. Імунотерапія вимагає динамічного спостереження за станом імунної системи хворого.

Активна імунотерапія.

Активна специфічна імунотерапія. Метою її є індукція в організмі онкологічного хворого імунних реакцій проти асоційованих з пухлиною антигенів. Вакцини готують з нативних або, частіше, лу, убитих опроміненням, хімічними препаратами пухлинних клітин. Для посилення імуногенності клітини неоплазм обробляють речовинами, які діють на їх мембрану (нейрамінідази, блокаторами сульфгідрильних груп, ліпоідальнимі речовинами, вірусами і т.д.), а також застосовують методи гібридизації пухлинних і нормальних клітин.

Застосування специфічної активної імунотерапії обмежується двома труднощами:

  1. специфічний антиген раку молочної залози не виділено, застосування пухлинних клітин або їх компонентів зменшує терапевтичний ефект і може викликати побічні явища (алергію, аутоімунні реакції);

  2. можлива індукція феномена імунного посилення росту пухлини, блокування функцій ефекторних клітин гуморальними чинниками, тому клінічні дослідження специфічної активної імунотерапії не вийшли за межі експерименту.

Активна неспецифічна імунотерапія. Застосування неспецифічної активної імунотерапії засноване на припущенні, що протипухлинна резистентність є частиною загальної резистентності організму і про її ефективність значною мірою можна судити за загальним станом імунної системи. Цей вид імунотерапії спрямований на активацію імунологічних реакцій, опосередкованих Т-і В-лімфоцитами, природними кілерами і макрофагами. Як неспецифічних стимуляторів застосовують бактеріальні вакцини, полісахаридні препарати (зімозан, манозін, проперміл, глюкан, продігіозан, пирогенал), інтерферон і біологічно активні чинники тимуса, індуктори ендогенного інтерфероноутворення та тимічного сироваткової активності та ін В даний час неспецифічна активна імунотерапія більш широко застосовується в клініці і більше розроблена, ніж інші види імунотерапії.

Бактеріальні вакцини і препарати. Вакцина БЦЖ - один з найбільш поширених імуномодуляторів. Її можна вводити накожно, внутрішньошкірно, перорально і безпосередньо в пухлину.

Препарат має різнобічний вплив на імунну систему хворого. Реакція організму на вакцину БЦЖ багатоступенева. На першому етапі (специфічному) БЦЖ розпізнається захисними системами організму. Другий етап - це мобілізація та активація макрофагів під впливом гуморальних факторів, що продукуються сенсибілізованими Т-лімфоцитами. Надалі активовані макрофаги неспецифічно руйнують пухлинні клітини і, у свою чергу, продукують фактор, що активує лімфоцити. Під впливом вакцини БЦЖ збільшується вироблення Т-лімфоцитами мітогенний субстанції, що може мати значення в посиленні їх цитотоксичної активності. У той же час вакцина БЦЖ може підвищувати активність клітин-супресорів, що призводить до пригнічення імунітету. Збільшення інтерфероноутворення сприяє активації ЕКК.

БЦЖ-терапія може викликати ускладнення: активацію пухлинного процесу, розвиток дисемінований інфекції (відзначається рідко, можливий летальний результат), лихоманку, дисфункцію печінки, нудоту, блювоту. При введенні великих доз БЦЖ можливі реакції з боку шкіри (дерматити та місцевий запальний процес). Вакцинація БЦЖ може ускладнитися лейко-і лимфопенией, число клітин нормалізується до 4-7-го дня лікування. Як правило, ускладнення не потребують лікування. Іноді доцільно призначати тонізуючі засоби, препарати, що стимулюють діурез (з метою детоксикації), що заповнюють об'єм крові.

Великого поширення в онкологічній клініці отримали полісахариди мікробного і дріжджового походження: проперміл, зімозан, глюкан, маннозін, лентінон, продігіозан, хрестин. Препарати, виготовлені з дріжджових полісахаридів, перспективні. Вони мало токсичні, мало пірогенних, не дратують тканин, мають значну біологічну активність.

Багато полісахариди дріжджового походження надають седативну дію, збільшують продукцію гормонів надниркових залоз і обумовлюють гіперглікемію, підвищують неспецифічну резистентність організму, стимулюють антитілоутворення. Серед дріжджових поліса-харідов найбільш повно вивчений зімозан.

Зімозан не чинить прямої цитотоксичної дії на пухлинні клітини, але пригнічує ріст пухлин, знижує метастазування. Одночасне застосування імуностимуляторів та хіміотерапії показало, що глюкан підвищує протипухлинну дію циклофосфану, при цьому збільшується ефективність хіміотерапії і зменшується її токсичність для.

Похідні імідазолу. З цієї групи препаратів найбільшого поширення набув левамізол. Досліджено також імуномодулюючі властивості дибазолу, камізола, кобальт-містять похідних імідазолу.

Левамізол здатний стимулювати інтерфероноутворення та активувати лімфоцити. Він майже вибірково стимулює клітинний імунітет, і в цьому відношенні імітує дію гормону тимуса. Левамізол відновлює ефекторні функції периферичних Т-лімфоцитів і фагоцитів, стимулює дозрівання Т-лімфоцитів аналогічно дії гормонів тимуса.

Таким чином, левамізол відновлює порушення клітинного імунітету і взаємодії Т-і В-лімфоцитів.

Спленін - біологічно активний препарат, небілковий екстракт селезінки великої рогатої худоби. Спленін широко апробовано в клініці, але при лікуванні онкологічних захворювань його ефективність вивчена недостатньо. Відзначено, що цей препарат поліпшує загальний стан іноперабельного хворих онкологічними захворюваннями (зменшує біль, покращує клітинний склад крові, підвищує апетит), послаблює тяжкість перебігу променевих реакцій, активує антитоксичну функцію печінки Спленін надає протизапальну і протиалергічну дію, опосередковане гормонами коркового речовини надниркових залоз. Багатогранність дії препарату пов'язують із стабілізуючим впливом його на плазматичні мембрани клітин, лізосом і внутрішньоклітинних утворень.

Особливий інтерес представляють дослідження впливу спленина на імунну систему. В експерименті показано, що введення препарату після ін'єкції антигену (чужорідних еритроцитів) пригнічує розвиток аутоімунної клітинної реакції, але стимулює специфічний імунний клітинну відповідь: ін'єкції препарату в період імунізації тварин посилюють антитілоутворення. За допомогою спленина можна нормалізувати кількісні і функціональні показники Т-системи імунітету, активність фагоцитуючих клітин, обмін гістаміну та комплементарну активність сироватки крові хворих.

Інтерферон добре відомий як неспецифічний фактор противірусного природи. В онкологічній клініці інтерферон стали застосовувати відразу після успішних експериментальних досліджень. Позитивний терапевтичний ефект отримано при включенні лікування інтерфероном в комбіновану терапію хворих на різні злоякісними новоутвореннями, у тому числі на рак молочної залози. У 29% хворих на рак молочної залози, які отримували лікування із застосуванням інтерферону, зазначена повна або часткова ремісія.

У механізмі протипухлинної дії інтерферону виділяють його імуномодулюючі властивості і безпосередній вплив на пухлинні клітини. Отримано дані про те, що інтерферон стимулює киллерную активність Т-лімфоцитів, ЕКК і макрофагів, продукцію антитіл. Інтерферон також активує неспецифічні фактори протипухлинної захисту. Пряма дія його на клітини неоплазм пов'язано зі здатністю гальмувати проліферацію, впливати на взаємодію строми і пухлини, посилювати експресію пухлиноасоційованих антигенів. Крім того, інтерферон надає різні біологічні ефекти на організм. Практичне значення можуть мати дані про те, що комбіноване застосування β-і γ-інтерферонів у багато разів підвищує їх протипухлинну дію.

Таким чином, застосування інтерферону в клініці було ефективно у деяких хворих, але слід пам'ятати, що необгрунтована дозування препарату може призвести до стимуляції пухлинного росту. Необхідні подальші дослідження з метою оцінки протипухлинної дії інтерферону, розробки оптимальних доз і схем введення препарату, раціонального поєднання його з променевою терапією і хіміотерапією. Подальший прогрес у цьому виді імунотерапії буде пов'язаний з отриманням високоочищених препаратів інтерферону на основі біотехнології.

Деблокуючих терапія полягає в запобіганні (або уповільнення) освіти сироваткових блокуючих факторів або елімінації їх з організму. Цей вид неспецифічної імунотерапії включає заміну плазми (плазмаферез), відмивання аутологічних лейкоцитів, а також «деблокаду» вироблення антитіл проти блокуючих антитіл. За допомогою таких методів можна домогтися часткової регресії пухлин і метастазів.

Пасивна імунотерапія - вид терапії, при якому в організм вводять ззовні готові ефектори протипухлинних реакцій (протипухлинні антитіла, сенсибілізовані до антигенів клітини, що асоціюється з пухлиною).

Іммуноглобулінотерапія розроблена раніше за інших методів, але займає в онкологічній клініці невелике місце, якщо не вважати широко поширеною гемотрансфузійних терапії, яку певною мірою можна розглядати як пасивну неспецифічну імунотерапію з огляду на те, що хворий отримує з перелитої кров'ю готові антитіла до безлічі антигенів. Специфічна пасивна імунотерапія розробляється поки тільки в експерименті та успіхи її залежать від виділення специфічного пухлинного антигену і, отже, від отримання можливості вироблення специфічних (у тому числі моноклональних) антитіл. За допомогою протипухлинних антисироваток вдавалося досягти гальмування або запобігання розвитку експериментальних пухлин, частіше вірусіндуцірованном. Експериментальні дослідження з цієї проблеми не призвели до значних досягнень: ефект від лікування алогенними і гетерогенними антисироватки був непостійний і непередбачений. Крім того, проведення іммуноглобулінотерапіі іноді викликало посилення пухлинного росту у тварин. Це перешкоджало широкому впровадженню специфічної пасивної імунотерапії в клініку.

Адоптівная імунотерапія. Розрізняють неспецифічну і специфічну адоптивного імунотерапію. Перша розрахована на збільшення можливостей імунокомпетентних клітин за рахунок перелитих донорських, друга - на руйнування пухлини в організмі реципієнта перелитим лімфоцитами, що володіють специфічними протипухлинними детермінантами.

Адоптівная (від англ. To adopt - всиновлювати, привласнювати) імунотерапія передбачає інфузію в організм клітин або фракцій цих клітин, здатних опосередковувати цитолітичну дію на антігенізмененние або чужорідні клітини. Цей вид імунотерапії має перевагу перед активною імунотерапією, так як не вимагає імунокомпетентності організму, що дуже важливо при проведенні його у хворих онкологічними захворюваннями, у значної частини яких спостерігається виражений імунодефіцит.

Місцева імунотерапія спрямована на активацію імунних реакцій в самої пухлини. Добре вивченим методом є введення вакцини БЦЖ у вузол пухлини і в область, прилеглу до новоутворення. У пухлинах, ін'єктовані вакциною БЦЖ або залишком її метанольної екстракції, розвивається запальна реакція з інфільтрацією моноцитами і гістіоцитами, що призводить до дистрофічних і некротичних змін і закінчується утворенням гранулярной тканини, замісної пухлинну.

Комбінована імунотерапія. Розвиток недостатності імунної системи при зростанні злоякісних новоутворень обумовлює доцільність двоетапної імунотерапії; I етап - иммунореабилитация, II - активація клітинно-опосередкованих протипухлинних імунних реакцій. Правомірність такого підходу до планування імунотерапії підтверджують дані про те, що методи специфічної або неспецифічної імунотерапії не дають позитивного ефекту у хворих онкологічними захворюваннями на тлі значного ослаблення імунокомпетентності організму. Порушення імунної системи при раку зачіпають функції клітин-ефекторів.

Розроблено різні варіанти комбінованої імунотерапії, що включають введення левамізолу, вакцини БЦЖ, пухлинних вакцин та інших імуномодуляторів. Клінічні дослідження свідчать про те, що комбінація різних видів імунотерапії більш ефективна, ніж кожний з них окремо. Однак комбінована імунотерапія проводиться ще емпірично. Визначення оптимальних доз препаратів, послідовності різних впливів на імунну систему, їх тривалості вимагають багато зусиль дослідників.

Імуномодулююча терапія розрахована на підвищення активності ефекторних клітин імунної системи. Однак при цьому може розвинутися блокування функцій імунокомпетентних клітин сформувалися в підвищених кількостях антитілами проти пухлиноасоційованих антигенів, комплексами антиген - антитіло, а також внаслідок підвищення активності функцій клітин-супресорів. У таких випадках рекомендується призначати засоби, що сприяють виведенню комплексів антиген - антитіло з організму: купренил (D-пеніциламін), спленін, унітіол і ін Підвищувати ефективність поліхімотерапіі, променевого лікування, знижувати явища інтоксикації і швидко зменшити зміст ЦВК можна проведенням гемосорбції вугільними сорбентами.


Висновок.


Рак молочної залози є системним захворюванням, вже на ранніх стадіях пов'язаним з порушеннями стану імунної системи. Прогресуючий зростання пухлини пов'язаний з наростанням зрушень клітинно-опосередкованого і гуморального імунітету, з превалюванням іммунодепрессірующіх механізмів: з активацією клітин-супресорів, підвищенням рівня блокуючих чинників в сироватці крові, пригніченням ендокринної функції тимуса, посиленням глюкокортикоїдної функції кіркової речовини надниркових залоз.

Важливим аспектом лікування раку молочної залози є зазвичай проводиться видалення регіонарних лімфатичних вузлів. Є різні думки про роль регіонарних лімфатичних вузлів при розвитку раку молочних залоз. За допомогою дослідження активності лімфоцитів in vitro (РБТЛ на ФГА, гальмування міграції лейкоцитів у присутності асоційованих з пухлиною антигенів та ін), показано, що функціональна активність лімфоцитів регіонарних лімфатичних вузлів без метастазів значно вище, ніж клітин периферичної крові. Ця різниця особливо виражено в реакціях на пухлинні антигени. На підставі цього R. Ellies і співавтори (1975) рекомендують при I стадії раку молочної залози проводити лише мастектомію без видалення регіонарних лімфатичних вузлів.

Пошук інформативних маркерів раку молочної залози поки не завершується розробкою методу ранньої специфічної діагностики захворювання. Однак визначення деяких з них в уражених тканинах гістохімічними методами дозволяє виявити навіть одиничну пухлинну клітину, що неможливо при застосуванні звичайних досліджень. Для кожної хворої можна підібрати індивідуально комплекс маркерів, який дозволив би об'єктивізувати оцінку ефективності лікування, своєчасно сигналізував би про розвиток рецидивів і метастазів.

З великими надіями пов'язані дослідження з розробки методів специфічної і неспецифічної, активної і пасивної імунотерапії. Дані літератури останніх років підтвердили положення, висунуте Ж. Мате про те, що імунотерапія може бути ефективною у хворих, у яких вилучено основна маса пухлинних клітин.

Застосування неспецифічної активної імунотерапії у хворих на рак молочної залози дозволяє не тільки поліпшити безпосередні результати лікування, але і збільшити тривалість безрецидивного періоду та виживання хворих, після радикального лікування. Це є підставою для більш широкого використання і раціонального комбінування засобів, що підвищують функціональну активність імунної системи.

Список літератури.


  1. Александер С. К. / / Вивчення мембранного антигену епітеліальних клітин молочної залози людини як маркера для радіоімунному корекції раку молочної залози. Збірник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.

  2. Александров М.М., Григорович Н.А., Рісіна Д.Я., Фрадкін С.З. / / Вивчення імунологічної реактивності хворих дисгормональними гіперплазія і рак молочної залози і вплив на неї деяких видів лікування. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  3. Боєва М., Хаджікірова М., Дончев Т. / / Зміна імунного статусу у хворих на рак молочної залози в процесі лікування. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  4. Віторган Ю.Є. / / Клінічне застосування імунологічних тестів при ранніх формах раку молочної залози. Збірник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.

  5. Городилово В.В., Мандрик Е.В., Єрмошина М.В. / / Пухлиноасоційованих антигени з тканини раку молочної залози. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  6. Гриневич Ю.А., Кам'янець Л. Я., Білинський Б.Т., Лобода В.І. Імунологія та імунотерапія пухлин молочної залози. Київ, "Здоров'я", 1990.

  7. Закенфельд Г.К., Берзіня В.Ю., Лея Д.П. / / Імунокомпетентності організму хворих дисемінований формами раку молочної залози при поліхіміотерапії. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  8. Коханова І.Д, Соркін Е.Є. / / Імуногістохімічні вивчення деяких антигенів молочної залози людини. Збірник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.

  9. Кочеткова В.А, Джубаліева С.К. / / Імунологічний тест в діагностиці раку молочної залози. Збірник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.

  10. Куніцина Т.А., Єрьоміна О.Ф. / / Імунокомпетентності організму хворих на рак молочної залози в процесі лікування та реабілітації. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  11. Мандрик Е.В., Островці Л.Д., Купріянов А.А. / / Імунна відповідь організму хворих на рак молочної залози на оперативне видалення пухлини. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  12. Летягін В.П., Лактіонов К.П., Висоцька І.В., Котов В.А. Рак молочної залози. Москва, 1996.

  13. Пол. У. Імунологія. Москва, "Світ", 1989.

  14. Трапезников М.М., Кадагідзе З.Г., Купин В.І. / / Дослідження показників клітинного та гуморального імунітету у хворих на рак молочної залози. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

  15. Уманський Ю.А., Гудим-Левкович К.А., Мосієнко М.Д., Євсєєва А.І. / / Співвідношення специфічних і неспецифічних показників імунної відповіді організму хворих на рак молочної залози. Збірник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
67.4кб. | скачати


Схожі роботи:
Молекулярно генетичні маркери раку молочної залози у осіб різних вікових груп
Раннє виявлення раку передміхурової залози і раку нирки в умовах диспансеризації
Захворювання молочної залози
Рак молочної залози 2
Рак молочної залози
Рак молочної залози
Рак молочної залози
Профілактика захворювань молочної залози
Променеве дослідження молочної залози
© Усі права захищені
написати до нас