Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология

Лекция №1.
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.
Фармакология– (греч. Pharmacon – лекарство) наука, изучающая взаимодействие химических соединений биологического и небиологического происхождения с организмом человека и животных.
Главная задача фармакологии: поиск, разработка и изучение новых лекарств для профилактики, лечения и диагностики различных заболеваний и патологических состояний.
Круг вопросов, которые изучает фармакология:
- классификация ЛС;
- фармакодинамика, в т.ч. механизм действия;
- фармакокинетика;
- показания и противопоказания к применению;
- побочные эффекты ЛС и осложнения;
- взаимодействие ЛС при их комбинированном введении;
- оказание помощи при отравлении ЛС.
Фармакология делится на общую и частную.
Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и фармакокинетику.
Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС.
Разделы фармакологии:
1. Педиатрическая фармакология – изучает особенности действия лекарств на детский организм.
2. Перинатальная фармакология – изучает действие ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и организм новорожденного (в первые 4 недели жизни).
3. Гериатрическая фармакология – изучает особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста.
4. Фармокогенетика – изучает роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам.
5. Хронофармакология – изучает зависимость фармакологических эффектов веществ от суточных и сезонных ритмов.
6. Клиническая фармакология – изучает действие лекарств на организм больного человека.
7. Лекарственная токсикология – изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при отравлениях ЛС.
Фармакодинамика.
Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия.
Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом:
-
Путем взаимодействия препарата с рецептором (ЛС + R).
-
Путем действия ЛС на активность ферментов (ЛС + фермент).
-
Путем действия ЛС на биомембраны (ЛС + биомембрана).
-
Путем взаимодействия одних ЛС с другими ЛС либо с эндогенными веществами.
1. Взаимодействие препарата с рецепторами.
Рецептор – это белок или гликопротеид, обладающий высокой чувствительностью и сродством к определенному химическому соединению, в том числе и ЛС.
Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект.
Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС.
Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление.
Антагонизм бывает двух видов:
- конкурентный (прямой);
- неконкурентный (непрямой).
Конкурентный антагонизм осуществляется путем конкуренции различных ЛС за места связывания на одном и том же рецепторе, что приводит к уменьшению эффектов одного ЛС другим. Неконкурентный антагонизм связан с различными рецепторами.
Синергизм – взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим.
Суммация – общий эффект двух и более одновременно применяемых ЛС, который равен арифметической сумме эффектов каждого из этих ЛС.
Потенцирование – это когда общий эффект комбинируемых препаратов больше, чем арифметическая сумма их фармакологических эффектов.
2. Действие ЛС на активность ферментов.
2

Некоторые ЛС способны увеличивать или уменьшать активность ферментов, оказывая, таким образом, свое фармакотерапевтическое действие. Например, аспирин проявляет обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие за счет способности избирательно ингибировать фермент циклоиоксигеназу.
3. Взаимодействие с биомембранами.
Ряд ЛС способны изменять физико-химические свойства клеточных и субклеточных мембран, изменяя таким образом трансмембранный ток ионов (Са
2+
, Na
+
, К
+
). Такой принцип заложен в основу механизма действия противоаритмических кризов местных анестетиков, блокаторов кальциевых каналов и некоторых других ЛС.
4. Взаимодействие ЛС с ЛС.
По принципу действия антидотов. (см. выше)
Виды действия лекарств.
Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.
Нежелательное:
- побочное;
- аллергическое;
- токсическое.
Побочное действие – это нежилательная реакции организма, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС, и наблюдается при применении его в дозах, рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом.
Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются и как основное действие. Например, побочный (снотворный) эффект противоалергического средства димедрол часто используется в качестве основного.
Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.
Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.
Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больного нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов.
Тератогенное действие (tetas – урод) – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.
Эмбриотоксическое действие – это токсическое действие ЛС на плод до 12 недель беременности.
Фетотоксическое действие – это токсическое действие на плод после 12 недель беременности.
Мутагенное действие – способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.
Канцерогенное действие – способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.
Местное действие лекарств – это проявление лечебно-профилактического эффекта ЛС в месте аппликации (нанесения) ЛС.
Резорбтивное действие лекарств – проявление фармакотерапевтического эффекта ЛС после всасывания препарата в системный кровоток.
Виды доз.
Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.
Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.
Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.
Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.
Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.
Смертельная – доза, которая вызывает смерть.
Разовая – pro dosi – доза на один прием.
Курсовая – доза на курс лечения.
Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.
Поддерживающая – доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.
Действие лекарств при их повторном введении в организм.
При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают нежелательные эффекты.
Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция (cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм.
Кумуляция бывает двух видов: материальная (физическая) и функциональная.
Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления в организме
ЛС.
Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата.
Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм.
Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения.
3

Лекция №2.
ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).
Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.
Пути введения ЛС в организм.
От пути введения препарата в организм зависит:
- скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;
- эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений фармакотерапии.
1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.
К достоинствам энтерального пути введения:
- удобство применения;
- безопасность применения;
- проявление местного и резорбтивного эффектов.
К энтеральному пути относится:
- пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочно);
- сублингвальный (Sub linqva) – под язык;
- интрадуоденальный (Intra duodenum) – в 12-перстную кишку.
- ректальный (per rectum) – через прямую кишку.
2. Парентеральный путь введения – это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ.
К достоинствам парентерального пути относятся:
- достижение точной дозировки;
- быстрая реализация эффекта ЛС.
К парентеральному пути относится:
- внутривенное введение;
- внутриартериальное введение;
- внутримышечное введение;
- подкожное введение;
- интратрахеальное введение;
- интравагинальное введение;
- внутрикостное введение.
Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.
1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.
Скорость всасывания ЛС зависит от:
- лекарственной формы препарата;
- степени растворимости ЛС в жирах или в воде;
- дозы или концентрации ЛС;
- пути введения;
- интенсивности кровоснабжения органов и тканей.
Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:
- рН среды в различных отделах ЖКТ;
- характера и объема содержимого желудка;
- микробной обсемененности кишок;
- активности пищевых ферментов;
- состояния моторики ЖКТ;
- интервала между приемом лекарства и пищи.
4

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:
-
Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).
-
Константа скорости всасывания (К
01
) – параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь
(ч
-1
, мин
-1
).
-
Период полуабсорбции (t
½α
) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).
-
Время достижения максимальной концентрации (t
max
) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин).
Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.
2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.
Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того,
ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [С
связ
] = [С
своб
].
Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.
Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:
- силу фармакологического действия лекарства;
- продолжительность фармакотерапевтическогоего действия.
Места связывания белка являются общими для многих веществ.
Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:
-
Константа ассоциации (К
асс
) – характеризует степень сродства препарата к белку сыворотки крови (моль
-1
).
-
Число мест связывание (N) – показатель активных центров белка, на которых фиксируется одна молекула препарата.
3. Распределение лекарств в организме.
Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).
На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:
- степень растворимости в липидах;
- интенсивность регионарного (местного) кровоснабжения;
- степень сродства к транспортным белкам;
- состояние биологических барьеров (гематоэнцефалического, плацентарного).
Основными местами распределения ЛС в организме являются:
- внеклеточная жидкость;
- внутриклеточная жидкость;
- жировая ткань.
Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения:
Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).
4. Биотрансформация (метаболизм).
Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.
В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.
Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.
Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.
Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.
В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ
(например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.
5. Выведение (экскреция).
Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом,
5

слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:
- клубочковая фильтрация;
- канальцевая секреция;
- канальцевая реабсорбция.
Основные фармакокинетические параметры:
-
Константа экскреции (К
ех
)
– характеризует скорость выделения лекарства из организма с каким-либо экскретом (ч
-1
, мин
-1
).
-
Константа элиминации (К
el
) – характеризует скорость исчезновения препарата из организма путем экскреции и биотрансформации (ч
-1
,мин
-1
).
-
Период полуэлиминации (t
1/2
) – это время исчезновения из организма лекарства путем биотрансформации и экскреции ½ введенной или поступившей и всосавшейся дозы (ч, мин.).
Лекции №3.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.
Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть систематизированы следующим образом.
Классификация.
Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
•
м-,н-холиномиметики:
- карбахолин.
•
м-,н-холиноблокаторы:
- циклодол.
2. Антихолинэстеразные средства:
•
Обратимого действия:
- физостигмина салицилат;
- прозерин;
- галантамина гидробромид;
- пиридостигмина бромид.
•
Необратимого действия:
- армин.
3. Реактиваторы холинэстеразы:
- дипироксим;
- изонитрозин;
- аллоксим.
4. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:
•
м-холиномиметики:
- пилокарпина гидрохлорид;
- ацеклидин.
•
м-холиноблокаторы:
- атропина сульфат;
- скополамина гидробромид;
- платифиллина гидротартрат;
- метацин;
- гоматропина гидробромид;
- экстракт красавки;
- пирензепин;
- ипратропия бромид.
5. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:
•
н-холиномиметики:
- цититон;
6