1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   135
Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати

Пиндолол (международное название — pindolol)

Фирменные названия: Visken, Apo-pindol.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 г; 0,01 и 0,015 г; 0,02 % раствор в ампулах по 2 мл.

Фармакологические свойства. Пиндолол, как и другие неселективные β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью, мало изменяет ЧСС и сердечный выброс в покое, уменьшая значение этих параметров при физических и эмоциональных нагрузках. Продолжительность β-адреноблокирующего эффекта до 24 ч. При длительном примении пиндолола отмечается также снижение ОПСС; перфузия органов и тканей в этом случае не снижается, а может даже увеличиться. Препарат практически не оказывает влияния на углеводный и липидный обмен (соотношение ЛПВП/ЛПНП остается неизменным).

Пиндолол хорошо всасывается из ЖКТ — более 95 % дозы. Биодоступность составляет 87 %, что связано не только с высокой абсорбцией, но и с низким (до 13 %) эффектом "первого прохождения" через печень. Максимальная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в течение 1 ч после перорального приема. Около 40 % введенной дозы пиндолола связывается с белками плазмы. Период полувыведения — 3-4 ч; 30-40 % дозы препарата выводятся в неизмененном виде с мочой, а остальная часть (60-70 %) — в виде неактивных метаболитов почками и печенью. При снижении функции одного из этих органов пиндолол более интенсивно выводится другим, в связи с чем нет необходимости снижать дозу препарата.

Показания к применению. АГ, ИБС, нарушения сердечного ритма (тахикардии различной этиологии, предсердные и желудочковые экстрасистолии, нарушения сердечного ритма при передозировке сердечных гликозидов).

Применение. При артериальной гипертонии пиндолол назначают по 0,005-0,015 г однократно (утром). В случае необходимости увеличения дозы до 0,02 г прием осуществляют 2 раза в день (по 0,01 г). Инъекционная лекарственная форма применяется в неотложных случаях в условиях стационара, в основном для купирования пароксизмальных аритмий.

Противопоказания. Сердечная недостаточность, резистентная к лечению сердечными гликозидами, легочное сердце, брадикардия (ЧСС — менее 55 ударов в минуту), синдром слабости синусового узла, АV-блокада II и III степени, бронхиальная астма. Побочные эффекты. Пиндолол обладает меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с препаратами данной группы. К ним относятся достаточно редкие: тошнота, головокружение, головная боль, чувство усталости, мышечная слабость, тремор. Очень редко отмечаются депрессия, галлюци­нации, аллергические кожные реакции.

Особые указания. Пиндолол проникает через плацентарный барьер; в небольших количествах определяется в грудном молоке.

При назначении препарата больным с хронической сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Также с осторожностью назначают пиндолол больным в остром периоде инфаркта миокарда, больным с тенденцией к бронхоспазму. Назначение пиндолола больным сахарным диабетом, получающим инсулин и пероральные сахароснижающие препараты, сопряжено с развитием гипогликемии при продолжительных промежутках между приемами пищи. Больным с феохромоцитомой назначение пиндолола возможно только при одновременном приеме α-адреноблокатора.

Одновременный прием пиндолола и диуретиков потенцирует антигипертензивное действие препарата, что нашло свое отражение в создании комбинированного препарата Вискальдикс (Viskaldix), содержащего 0,01 г пиндолола и 0,005 г клопамида.

Прекращать лечение пиндололом следует постепенно (в течение 7-10 дней) во избежание синдрома отмены, хотя вероятность его развития ниже, чем при применении β-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности. Препарат с осторожностью следует назначать операторам и продолжать лечение только после установления индивидуальной реакции на него. Пиндолол хорошо зарекомендовал себя при лечении артериальной гипертензии у беременных женщин. Лишь в редких случаях отмечалась брадикардия и гипогликемия у новорожденного, что связано с β-адреноблокирующей активностью препарата.

Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия

α- и β-адреномиметики

Снижение действия обоих препаратов

Аминофиллин

Снижение действия обоих препаратов

Анальгетики наркотические

Усиление наркотического действия

Антагонисты кальция

Потенцирование гипотензивного действия, возможно усиление отрицательного ино-, дромо- и хронотропного эффектов (особенно при внутримышечном введении верапамила)

Ингибиторы МАО

Одновременное применение не рекомендуется Возможно развитие выраженной гипертензивной реакции в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО

Инсулин и пероральные противодиабетические средства

Потенцирование гипогликемического действия, маскирует клинические проявления острой гипогликемии

Клонидин

Потенцирование гипотензивного действия; увеличение риска развития "клонидинового криза" при его отмене (первоначально отменяют пиндолол, затем клонидин по схеме)

Ненаркотические анальгетики

Уменьшение гипотензивного действия пиндолола

Органические нитраты

Возможно развитие выраженной гипотензии

Производные ксантина

Возможно взаимное уменьшение эффектов

Производные фенотиазина

Повышение концентрации пиндолола в плазме крови

Резерпин

Потенцирование гипотензивного действия Возможно развитие депрессии

Сердечные гликозиды

Возможно развитие аритмий

Циметидин

Повышение концентрации пиндолола в плазме крови


2.5.3. β1-адреноблокаторы (кардиоселективные) без внутренней симпатомиметической активности

Атенолол(междунардднре название — atenolol)

Фирменные названия: Apo-Atenolol, Atenil, Atenobene, Atenova, Atenolol, Atenolol-Teva, Atenosan, Atkardil, Betakard, Blocotenol, Vascoten, Dignobeta, Catenol, Novo-Atenol, Ormidol, Pantalol, Prinorm, Synarome, Tenolol, Tenormin, Uniloc, Falitonsin.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Существуют комбинированные таблетированные препараты, содержащие 0,1 г атенолола и 0,025 г хлорталидона (Tenoretic, Tenoric); Tenoric вьшускается также в таблетках, содержащих 0,05 г атенолола и 0,0125 г хлорталидона.

Фармаколог и ч еские свойства. Атенолол являясь кардиоселективным β-адреноблокатором, преимущественно блокирует β1-радренорецепторы. Поэтому при применении в средних терапевтических дозах атенолол оказывает менее выраженное влияние на гладкие мышцы бронхов и сосудов, чем неселективные β-адреноблокаторы. Уменьшает ЧСС и сократимость миокарда. Гипотензивный эффект препарата стабилизируется к концу второй недели курсового лечения.

Всасывание атенолола в ЖКТ — 45-60 %; биодоступность — 40-50 %. Препарат не имеет активных метаболитов. Экскреция практически полностью осуществляется через почки (90-100 %).

Показания к применению. АГ, ИБС, синусовая тахикардия (в том числе при тиреотоксикозе), суправентрикуляр-ные и желудочковые аритмии, в том числе спровоцированные физической нагрузкой или приемом симпатомиметиков, нейроциркуляторная дистония.

Применение. При АГ лечение начинают с назначения 0,05 г препарата 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу постепенно увеличивают до 0,2 г в сутки в 1-2 приема. При использовании атенолола у больных с выраженным нарушением выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования: при значениях клиренса креатинина 15-35 мл/мин назначают по 0,1 г атенолола через день; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин препарат на­значают по 0,1 г 1 раз в 4 дня.

Противопоказания. АV-блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, хроническая сердечная недостаточность ПБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз.

Побочные эффекты. В начале лечения атенололом больные могут отмечать усталость, головокружение, депрессию, головную боль, усиление потоотделения, нарушение сна, тошноту, запоры, диарею, аллергические кожные проявления, ощущение холода и парестезии в конечностях, снижение реакции при физических и умственных нагрузках. Реже отмечается брадикардия, гипотония, нарушения АV-проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности, уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость во рту, снижение потенции, гипогликемические состояния у больных сахарным диабетом.

По данным ГФЦ МЗ Украины, ведущими системными расстройствами в результате развития ПД при применении атенолола являются сердечно-сосудистые расстройства, по данным ВОЗ — сердечно-сосудистые расстройства, нарушения со сторо­ны ЦНС, нарушения функции дыхания, аллергические реакции, расстройства со стороны ЖКТ, по данным Американской фармацевтической ассоциации — аллергические реакции, нарушения со стороны ЦНС, сердечно-сосудистые расстройства.

Особые указания. Следует соблюдать осторожность при назначении атенолола больным сахарным диабетом. При использовании препарата у больных феохромоцитомой необходимо предварительное лечение α-адреноблокаторами. Препарат должен с осторожностью использоваться беременными и кормящими женщинами. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При одновременном лечении атенололом и клонидином отмена последнего должна осуществляться только через несколько дней после отмены β-адреноблокатора. Прекращение длительного курса лечения атенололом должно осуществляться постепенно под контролем врача. Препарат должен быть отменен за несколько дней до операции, если планируется проведение наркоза хлороформом или эфиром (желательно использование наркозных средств с минимальным отрицательным инотропным действием).

Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия



α- и β-адреномиметики

Снижение действия обоих препаратов

Аминофиллин

Снижение действия обоих препаратов

Анальгетики наркотические

Усиление наркотического действия

Антагонисты кальция

Потенцирование гипотензивного действия. Возможно развитие брадикардии

Ингибиторы МАО

Одновременное применение не рекомен­дуется. Возможно развитие выраженной гипертензивной реакции в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО

Инсулин и пероральные противодиабетические

Потенцирование гипогликемического дейст­вия; маскирует клинические проявления острой гипогликемии

Клонидин.гуанфацин

Возможно развитие выраженной брадикардии

Наркозные средства

Усиление отрицательного инотропного действия

НПВП

Снижение гипотензивного действия ате-нолола

Органические нитраты

Возможно развитие выраженной гипотензии



Возможно развитие аритмий

Симпатолитики

Возможно развитие выраженной брадикардии

Теофиллин

Снижение действия обоих препаратов


Метопролол (международное название — metoprolol)

Фирменныеназвания: Betaloc, Vasocardin, Corvitol, Lopresol, Metohexal, Metalol, Metaprolol-Teva, Metoprolol-ratiopharm, Spesicor, Egilok.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г; 0,1 г, таблетки ретард по 0,2 г; 0,1% раствор в ампулах по 1 мл.

Фармакологические свойства. Блокирует преимущественно β1-адренорецепторы. Умеренно уменьшает ЧСС (не только в покое, но также при физической и психоэмоциональной нагрузке), сократимость миокарда и сердечный выброс.

Снижение АД наблюдается к концу второй недели курсового назначения препарата (снижение дАД наблюдается через несколько недель). Уменьшает активность ренина плазмы крови.

Метопролол быстро и полностью (90-100 %) всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови опре­деляется через 1-2 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет порядка 50 % вследствие выраженного метаболизма при прохождении препарата через печень. Т1/2 3-4 ч. Более 95 % принятой дозы препарата выделяется почками, из них только 3 % — в неизмененном виде, остальная часть — в виде неактивных метаболитов. Метопролол проходит через плацентарный барьер; выделяется с материнским молоком.

Показания к применению. АГ, ИБС, тахиаритмия, профилактическое лечение мигрени, симптоматическая терапия при тиреотоксикозе.

Применение. В начале лечения метопролол назначают внутрь по 0,05 г 2 раза в сутки. Инъекционная лекарственная форма для лечения АГ не используется. В случае недостаточного гипотензивного эффекта суточную дозу увеличивают постепенно — каждую неделю на 0,1 г до достижения оптимального результата. Обычно эффективная доза составляет 0,1-0,2 г в сутки, при необходимости может достигать 0,4 г в 2 приема. Использование доз выше 0,2 г уменьшает кардиоселективность метопролола.

Противопоказания. АV-блокада I и II степени, резистентная к препаратам дигиталиса сердечной недостаточности, хронические бронхообструктивные заболевания легких.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, брадикардия, гипотензия, АV-блокада, головокружение, одышка, аллергические кожные проявления, утомляемость, слабость, депрессия, головная боль, нарушения сна.

Передозировка. Отмечается весьма редко при использовании таблетированной лекарственной формы. При этом наблюдаются выраженная артериальная гипотония, выраженная брадикардия вплоть до остановки сердца, кардиогенный шок, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания, генерализованные судороги. Лечение: промывают желудок, вводят внутривенно быстро 0,0005-0,002 г атропина; также внутривенно вводится глюкагон первоначально в дозе 0,001-0,01 г, затем — 0,002-0,0025 г в час внутривенно капельно. При резистентной аритмии — электростимуляция сердца; при бронхоспазме — агонисты β2-адренорецепторов в виде аэрозоля или эуфиллин внутривенно струйно; при генерализованных судорогах — диазепам внутривенно медленно. Особые указания. Осторожно следует использовать метопролол при ХСН (начальная доза при ХСН составляет 1/8 средней терапевтической, а дальнейшее увеличение дозы начинают не раньше чем через 2-3 недели), инсулинозависимом сахарном диабете (необходима коррекция дозы и режима назначения инсулина), нарушениях периферического кровообращения.

Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия

Алкоголь

Усиление угнетающего влияния алкоголя на ЦНС

Аллергены диагностические

Повышается риск возникновения тяжелых системных реакций или анафилаксии

Аминофиллин

Снижение эффекта обоих препаратов

Анальгетики наркотические

Усиление наркотического действия

Антагонисты кальция

Потенцирование гипотензивного действия; возможно развитие выраженной брадикардии, нарушений ритма сердца и сердечной недостаточности

Антациды

Повышение концентрации метопролола в плазме крови

Антиаритмические препараты

Существует опасность развития артериальной гипотонии, брадикардии, аритмии. Не рекомендуется проводить внутривенные инъекции антиаритмических препаратов

β-адреномиметики

Уменьшение гипотензивного действия

Блокаторы H2-рецепторов

Повышение концентрации метопролола в плазме крови

Верапамил

Снижение индекса сердечного выброса, систолического объема и ЧСС; при одновременном внутривенном введении верапамила — угроза остановки сердца

Гормональные контрацептивы

Повышение концентрации метопролола в плазме крови

Ингибиторы МАО

Одновременное применение не рекомендуется. Возможно развитие выраженной гипертензивной реакции в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО

Инсулин и пероральные противодиабетические средства

Потенцирование гипогликемического действия

Кокаин

Уменьшение гипотензивного действия

Лидокаин

Снижение клиренса лидокаина

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия

Усиление и увеличение длительности действия миорелаксантов с периферическим механизмом действия

НПВП

Уменьшение гипотензивного действия метопролола

Органические нитраты

Возможно развитие выраженной гипотензии

Препараты для общей анестезии

Потенцирование гипотензивного действия; возможно развитие выраженной брадикардии и нарушений ритма сердца

Производные фенотиазина

Повышение уровня метопролола в плазме крови

Ранитидин

Повышение концентрации метопролола в плазме крови

Резерпин

Потенцирование гипотензивного действия. Возможно развитие депрессии

Рифампицин

Снижение концентрации метопролола в плазме крови

Сердечные гликозиды

Возможно развитие аритмий

Теофиллин

Снижение эффекта обоих препаратов

Эстрогены

Уменьшение гипотензивного действия


1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   135

скачати

© Усі права захищені
написати до нас