Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати
2.5.1. β1- и β2-адреноблокаторы (кардионеселективные) без внутренней симпатомиметической активности
Пропранолол (международное название - propranolol)
Фирменные названия: Anaprilinum, Anapriline, Apo-Propranolol, Apotex, Inderal, Novo-Pranol, Obsidan, Propra-ratiopharm, Propranobene, Пропранолол Фармахим.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; 0,02 г; 0,04 г; 0,08 г; капсулы ретард по 0,16 г; 0,1 % раствор в ампулах по 1 и 5 мл.
Фармакологические свойства. Уменьшает ЧСС, силу сокращения миокарда и сердечный выброс, замедляет АV-проводимость, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Гипотензивное действие стабилизируется к концу второй недели курсового назначения препарата.
Для фармакокинетики таблетированной формы пропранолола характерна значительная вариабельность биоусвояемости: 15-70 %. Биодоступность препарата может увеличиваться: при наращивании его дозы, так как при длительном приеме пропранолола накапливаются его метаболиты, которые ингибируют ферменты печени, участвующие в биотрансформации препарата; при нарушении функции печени. Период полувыведения препарата — 2,5-3,2 ч, но при длительном приеме увеличивается до 4-7 ч. Однако в связи с тем что Пропранолол, растворяясь в липидах, распределяется в сердце (почках, печени, легких, головном мозге) и в виде фармакологически активного конъюгата с глюкуроновой кислотой элиминирует из него в течение 16-24 ч, можно рассчитывать на более продолжительный эффект по сравнению с Т1/2 несвязанной формы. Максимальный уровень концентрации после приема внутрь 0,04 г препарата достигается через 1,5 ч; терапевтическая концентрация — 50-150 нг/мл. Важно помнить, что 90-95 % пропранолола в плазме крови находится в связанном с белком (преимущественно с α1-кислым гликопротеидом) состоянии, т.е. лишь 5-10 % приходится на активное вещество. У больных острым инфарктом миокарда увеличивается количество α1 -кислого протеида и связывание его с пропранололом возрастает, что является основанием для увеличения дозы препарата. Доза 0,02 г не обеспечивает терапевтическую концентрацию пропранолола. С мочой элиминируется 90 % принятой дозы, а в неизмененном виде — порядка 1-4 %. С возрастом снижается метаболизм пропранолола в печени, уменьшается кажущийся клиренс и увеличивается биодоступность препарата. Пропранолол и особенно его конъюгат с глюкуроновой кислотой в связи с высокой липофильностью накапливаются в тканях. Высвобождающийся Пропранолол вновь абсорбируется вследствие кишечно-печеночной рециркуляции. Вместе с тем возможна системная деконъюгация (в крови), а также в других тканях организма, что приводит к увеличению T1/2конъюгата пропранолола. Вероятно, за счет этого можно объяснить гипотензивный эффект при двукратном приеме препарата в сутки.
Показания к применению. АГ, ИБС, тахиаритмии, эссенциальный тремор, симптоматическое лечение гипертиреоза.
Применение. При артериальной гипертонии назначают по 0,04 г 2 раза в сутки; при недостаточном эффекте дозу увеличивают до 0,04 г 3 раза в сутки или до 0,08 г 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 0,32 г. Дальнейшее увеличение дозы нерационально.
Противопоказания. Бронхиальная астма, обструктивные бронхиты, выраженная брадикардия (ЧСС — менее 55 ударов в минуту), синдром слабости синусового узла, АV-блокада II и II степени, синоаурикулярная блокада, хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии, острая сердечная недостаточность, вазомоторный ринит, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов, метаболический ацидоз.
Побочные эффекты. Брадикардия, АV-блокада, бронхоспазм, сердечная недостаточность, мышечная слабость. Довольно редко развивается головная боль, астения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, бессонница, кошмарные сновидения, возбуждение, депрессия, тошнота, диарея, запор, кожные аллергические реакции, обострение псориаза, гипогликемия, нарушения зрения, кератоконъюнктивит и др.
По данным ГФЦ МЗ Украины, ведущими системными расстройствами в результате развития ПД при применении пропранолола являются сердечно-сосудистые расстройства, по данным ВОЗ — сердечно-сосудистые расстройства, нарушения функции дыхания, нарушения со стороны ЦНС, аллергические реакции, гастроэнтерологические расстройства.
Особые указания. С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим женщинам, а также больным с нарушением функции печени, почек, сахарным диабетом. Беременные женщины, принимающие пропранолол, должны прекратить его прием за 48-72 ч до родов; необходим постоянный контроль за состоянием новорожденного. Больным феохромоцитомой назначать препарат можно только после приема α-адреноблокаторов. За несколько дней перед проведением наркоза хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата. На фоне лечения пропранололом следует избегать внутривенного введения антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем) из-за возможности потенцирования отрицательного инотропного эффекта.
Отмена препарата должна осуществляться постепенно. Резкая отмена даже небольших суточных доз пропранолола может вызвать синдром отмены, который характеризуется ухудшением состояния больных. Синдром отмены, как правило, развивается в течение 1-2 дней после резкого прекращения приема препарата и имеет характерные предвестники: нервозность, беспокойство, тахикардия, потоотделение. Обычно дозу пропранолола уменьшают на 50 % еженедельно в течение 2-3 недель, а последняя доза перед отменой не должна превышать 0,02-0,03 мг.
Пропранолол может влиять на психофизические особенности организма, ослабляя внимание и замедляя ответные реакции, особенно при одновременном употреблении алкоголя.
Взаимодействие с препаратами других групп
| лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Адреномиметики | Извращение действия адреналина на бронхи (бронхоспазм); усиление гипертензивного действия адреналина |
| Аминофиллин | Снижение эффектов обоих препаратов |
| Анальгетики наркотические | Усиление наркотического действия |
| Анестетики | Воможно развитие выраженной гипотонии и усиление кардиодепрессивного действия пропранолола |
| Антагонисты кальция | Усиление гипотензивного действия, потенцирование коронарных эффектов нифедипина. В отдельных случаях наблюдается развитие выраженной артериальной гипотонии, нарушений ритма сердца, сердечной недостаточности |
| Антиаритмические средства | Потенцирование кардиодепрессивного действия пропранолола |
| Антигистаминные средства | Ослабление действия антигистаминных средств |
| Антипсихотические средства | Возможно развитие выраженной гипотонии |
| Антихолинэстеразные средства | Потенцирование действия антихолинэстеразных средств |
| Барбитураты | Уменьшение концентрации пропранолола в плазме крови (следствие повышения его метаболизма в печени) |
| Бензодиазепиновые транквилизаторы, нейролептики | Выраженная мышечная слабость |
| Вазодилятаторы | Потенцирование гипотензивного действия пропранолола за счет устранения его периферического вазоконстрикторного действия; устранение тахикардии и индукции приступов стенокардии, вызываемых вазодилятаторами |
| Гуанфацин | Возможно усиление отрицательного хронотропного и дромотропного действия пропранолола |
| Инсулин и пероральные противодиабетические средства | Потенцирование гипогликемического действия противодиабетических средств, опасность гипогликемической комы (без тахикардии) |
| Клонидин | Потенцирование гипотензивного действия (возможно уменьшение дозы препаратов); выраженная гипертензия после внезапной отмены клонидина (на фоне блокады β-адренорецепторов) |
| Лидокаин | Уменьшение метаболической элиминации лидокаина, повышение его токсичности |
| Метилдопа | Потенцирование гипотензивного действия (возможно уменьшение дозы препаратов) |
| Ненаркотические анальгетики | Ослабление (устранение) противовоспалительного действия ненаркотических анальгетиков; уменьшение гипотензивного действия пропранолола |
| Непрямые антикоагулянты | Ослабление действия непрямых антикоагулянтов |
| Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата | Возможно развитие выраженной гипотонии |
| НПВП | Снижение гипотензивного действия пропранолола |
| Норэпинефрин | Возможно выраженное повышение АД |
| Октадин | Потенцирование гипотензивного действия (возможно уменьшение дозы препаратов); усиление кардиодепрессивного действия |
| Органические нитраты | Потенцирование антиангинального эффекта |
| Резерпин | Потенцирование гипотензивного действия; усиление седативного действия резерпина; усиление кардиодепрессивного действия пропранолола (выраженная брадикардия) |
| Салуретические диуретики | Потенцирование гипотензивного действия; значительное увеличение продолжительности действия салуретиков (следствие подавления активности ренина) |
| Сердечные гликозиды | АV-блокада, выраженная брадикардия |
| Теофиллин | Снижение эффектов обоих препаратов |
| Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО | Ослабление антидепрессивного эффекта; усиление кардиодепрессивного действия пропранолола (опасность остановки сердца) развитие гипертонического криза |
| Тубокурарин | Усиление действия тубокурарина |
| Циметидин | Увеличение содержания пропранолола в плазме крови |
2.5.2. β1- и β2-адреноблокаторы (кардионеселективные) с внутренней симпатомиметической активностью
Окспренолол (международное название - oxprenolol)
Фирменное название: Trasicor.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 и 0,08 г.
Фармакологические свойства. Мало изменяет ЧСС в покое, препятствует значительному возрастанию ЧСС при физической и эмоциональной нагрузке. У больных с артериальной гипертонией понижает АД в положении стоя и лежа.
Внутренняя симпатомиметическая активность окспренолола уменьшает риск развития сердечной недостаточности, бронхоспазма и нарушений периферического кровообращения. Окспренолол, так же как и все кардионеселективные β-адреноблокаторы, способствует развитию гипогликемического состояния у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные сахароснижающие препараты.
Для фармакокинетики окспренолола характерна достаточно полная абсорбция из ЖКТ — до 70-95 %; биодоступность — 25-40 %. Пик концентрации в плазме крови определяется через 1,5 ч после приема (терапевтическая концентрация — 100-400 нг/мл). Около 80 % принятой дозы препарата связываются с белками плазмы крови. Несмотря на то что Т1/2составляет 1,5-2 ч, β-адреноблокирующая активность окспренолола наблюдается до 12 ч. Концентрация окспренолола в крови плода составляет 40 % концентрации у беременной, а в молоке матери — в среднем 30 %. При артериальной гипертонии назначают в суточной дозе 0,16 г в 1-2 приема (утром и вечером); при недостаточном гипотензивном эффекте доза может быть увеличена до 0,32-0,48 г 2 раза в день.
Показания к применению. АГ, ИБС, нарушения сердечного ритма (тахикардии различной этиологии, предсердные и желудочковые экстрасистолии, нарушения сердечного ритма при передозировке сердечных гликозидов).
Применение. Принимают внутрь, начиная с 0,02 г 3 раза в день. При необходимости увеличивают суточную дозу до 0,08-0,12 г.
Противопоказания. АV-блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, кетоацидоз.
Побочные эффекты. Брадикардия, АV-блокада, гипотония, бронхоспазм, сердечная недостаточность, спазмы периферических сосудов, похолодание конечностей, головокружение, слабость, быстрая утомляемость при физической нагрузке, расстройства сна. Довольно редко наблюдаются аллергические кожные реакции, желудочно-кишечные расстройства.
Особые указания. В период беременности, родов и кормления грудью окспренолол можно назначать только с учетом возможного проявления β-адреноблокирующего действия у плода, новорожденного и грудного ребенка (например, уменьшение ЧСС). Ввиду возможного развития синдрома отмены отказ от приема окспренолола должен осуществляться постепенно: дозу следует снижать в течение 7-10 дней. Перед хирургическим вмешательством постепенная отмена препарата должна быть завершена не менее чем за 48 ч до операции. Для ведения наркоза в таких случаях необходимо подбирать средство с минимальным отрицательным инотропным действием.
Взаимодействие с препаратами других групп
| лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| α- и β-адреномиметики | Снижение эффектов обоих препаратов |
| Аминофиллин | Снижение эффектов обоих препаратов |
| Анальгетики наркотические | Усиление наркотического действия |
| Анестетики | Потенцирование гипотензивного действия. Возможно усиление кардиодепрессивного действия окспренолола |
| Антагонисты кальция | Потенцирование гипотензивного действия. Возможно развитие брадикардии |
| Антиаритмические препараты | Усиление кардиодепрессивного действия окспренолола |
| Барбитураты | Возможно развитие выраженной гипотензии |
| Вазодилятаторы | Возможно развитие выраженной гипотензии |
| Ингибиторы МАО | Возможно резкое повышение АД |
| Инсулин и пероральные противодиабетические средства | Потенцирование гипогликемического действия; маскирует клинические проявления острой гипогликемии |
| Клонидин | Потенцирование гипотензивного действия. Возможно усиление кардиодепрессивного действия окспренолола |
| Метилдопа | Потенцирование гипотензивного действия. Возможно усиление кардиодепрессивного действия окспренолола |
| НПВП | Снижение гипотензивного действия окспренолола |
| Органические нитраты | Возможно развитие выраженной гипотензии |
| Резерпин | Потенцирование гипотензивного действия. Возможно развитие депрессии |
| Салуретические диуретики | Потенцирование гипотензивного действия |
| Сердечные гликозиды | Возможно развитие аритмий |
| Теофиллин | Снижение эффектов обоих препаратов |
| Тубокурарин | Усиление эффекта тубокурарина |
| Циметидин | Увеличение содержания окспренолола в плазме крови |
1 ... 4 5 6 7 8 9 10 11 ... 135