1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   135
Ім'я файлу: Клиническая_фармакология_учебник.docx
Розширення: docx
Розмір: 1432кб.
Дата: 16.09.2022
скачати




    1. Симпатолитики


Резерпин (международное название - reserpin)

Фирменные названия: Rausedil (0,1 % и 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл), Serpin, Rsupasil, Serpasil.

Форма выпуска: таблетки по 0,0001 и 0,00025 г.

В настоящее время существует ряд комбинированных препаратов, содержащих резерпин:

Вrinerdin (0,0001 г резерпина; 0,0005 г дигидроэргокристина мезилата; 0,005 г клопамида);

Crystepin (0,0001 г резерпина; 0,00058 г дигидроэргокристина мезилата; 0,005 г клопамида);

Sinepres (0,0001 г резерпина; 0,0006 г дигидроэрготоксина метансульфата; 0,01 г гидрохлортиазида);

Acenosin (0,0005 г дигидроэргокристина; 0,0001 г резерпина; 0,005 г клопамида);

Adelphan, Laziros, Melsidrex (0,0001 г резерпина; 0,01 г дигид-ролазина);

Adelphan-Esidrex, Alsidrex-H, Laziros H, Relsidrex-H (0,0001 г резерпина; 0,01 г дигидролазина; 0,01 г гидрохлортиазида);

Adelphan-Esidrex-K (0,0001 г резерпина; 0,01 г дигидролазина; 0,01 г гидрохлортиазида; 0,6 г калия хлорида);

Trirezid K (0,0001 г резерпина; 0,01 г дигидролазина сульфата; 0,01 г гидрохлортиазида; 0,35 г калия хлорида).

Фармакологические свойства. Резерпин — алкалоид, который экстрагируют из раувольфии — многолетнего кустарникового растения Rauwolfia serpentina, произрастающего в странах Юго-Восточной Азии (Индия, Шри-Ланка и др.). Экстракт из этого растения применяли еще в древнеиндийской медицине при бессоннице, психических расстройствах и даже при укусах змей. В 1931 году было обнаружено гипотензивное действие веществ, экстрагированных из этого растения (около 50 алкалоидов), а в 1952 году резерпин был выделен в чистом виде. В настоящее время резерпин в качестве самостоятельного АГЛС используется относительно редко, но он представляет значительный интерес, так как входит в состав различных комбинированных препаратов.

Механизм действия резерпина обусловлен уменьшением симпатических влияний на сосуды и сердце за счет истощения запаса медиатора НА, возникающего вследствие нарушения проницаемости мембраны везикул в симпатических нервных волокнах для ДА. Ингибирование транспорта ДА в везикулы приводит к нарушению синтеза из него НА. Это сопровождается снижением функции адренергических нейронов. Уменьшение запасов НА отмечается уже через 1 ч и достигает максимальной величины через 18-24 ч. В связи с уменьшением симпатических влияний на исполнительные органы (сосуды, сердце) снижается АД, максимальная гипотензия при этом наблюдается на четвертые—шестые сутки. После отмены резерпина гипотезивный эффект наблюдается в течение 2-4 недель, что связано с длительностью процесса восполнения запаса медиатора. Вероятно, в антигипертензивном эффекте резерпина также имеет значение истощение запаса НА в ЦНС. Следует отметить, что резерпин истощает запасы не только НА в адренергических нейронах, но также ДА и серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) в соответствующих нейронах. По крайней мере, истощением запасов катехоламинов, в частности ДА, в ткани мозга можно объяснить развитие депрессии и паркинсонизма при применении резерпина. Считают, что препарат оказывает влияние на поведение вследствие высвобождения свободного 5-НТ в течение некоторого времени. Резерпин обладает центральным антипсихотическим действием, подобно фенотиазинам, однако его эффективность значительно ниже, чем у аминазина. В отличие от аминазина не проявляет адреноблокирующих свойств.

Основным фармакологическим эффектом резерпина, используемым в клинической практике, является его антигипертензивное действие, которое развивается в результате снижения ОПСС. Довольно часто при применении резерпина отмечается брадикардия, приводящая к уменьшению МОС. Понижение АД сопровождается снижением тонуса мозговых сосудов. Ортостатическая гипотензия при применении резерпина выражена слабо. Необходимо учитывать, что при длительном применении резерпина компенсаторно повышается чувствительность адренорецепторов (следствие длительного подавления высвобождения медиатора) к гипертензивным эффектам экзогенных симпатомиметиков.

Эффективность препарата должна оцениваться с учетом того, что максимальный эффект развивается в течение 4-6, иногда 10 дней. Основными критериями эффективности резерпина являются снижение сАД и дАД, а также уменьшение ЧСС.

Резерпин хорошо абсорбируется из ЖКТ (около 40 % введенной дозы). Период полувыведения колеблется в широких пределах (46-168 ч). Элиминация резерпина осуществляется за счет биотрансформации в печени. Основные метаболиты (метилрезерпат и триметобензойная кислота) медленно выводятся из организма с мочой и калом. Этот процесс может замедляться при почечной недостаточности.

Показания к применению. Предпочтительно назначать резерпин при таких клинико-патогенетических вариантах ГБ, которые сопровождаются увеличением МОС, повышением ОПСС и тахикардией (гиперкинетический и вазоконстрикторный).

Применение. При легких формах ГБ резерпин назначают в небольших дозах (0,00005-0,0001 г 2-3 раза в день после еды), но при среднетяжелых формах дозу необходимо увеличивать. При достижении терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают до определения эффективной поддерживающей дозы, которая рассчитана на длительный прием. Поддерживающая суточная доза резерпина обычно составляет 0,00005-0,0001 г, в редких случаях она превышает 0,0001 г. Поддерживающая доза препарата не должна превышать 0,0005 г, так как возможно развитие депрессии. Высшая разовая доза резерпина составляет 0,002 г, а высшая суточная — 0,01 г. Суточная доза для детей составляет 0,000005-0,00002 г на килограмм массы тела; в возрасте 6-12 лет назначают по 0,0001 г 2-3 раза в день, детям старше 12 лет в дозе 0,0001 г 3-4 раза в день.

Противопоказания. Гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и/или 12-перстной кишки, брадикардия, бронхиальная астма (развитию бронхоспазма способствует уменьшение симпатических влияний на мышцы бронхов). Резерпин противопоказан новорожденным и грудным детям.

Побочные эффекты. Психотропное действие препарата может проявляться даже при приеме небольших доз (0,25 мг в день). Возможно развитие депрессии со склонностью к суици­ду, провоцирование эпилептических судорог. При развитии подобных осложнений препарат необходимо сразу отменять, нельзя назначать резерпин больным, в анамнезе которых отмечались эпизоды депрессии. Менее выраженные психотропные эффекты резерпина проявляются снижением умственной работоспособности, настроения, сонливостью. Высокие дозы резерпина могут приводить к развитию экстрапирамидных нарушений (паркинсонизм), что связано с истощением запаса ДА в экстрапирамидной системе мозга. Применение резерпина приводит к задержке На в организме, что способствует увеличению количества внеклеточной жидкости. За счет уменьшения симпатических влияний, резерпин косвенно вызывает "заложенность" носа, а также усиление моторной и секреторной функции желудка и кишечника, что может сопровождаться болями в животе и диареей (иногда развиваются запоры). Усиление высвобождения ацетилхолина и гистамина, вызываемое резерпином, может обострять язвенную болезнь, индуцировать язвенное кровотечение. Следует отметить, что ульцерогенное действие резерпина в небольших дозах внутрь наблюдается реже, чем при парентеральном введении. С усилением высвобожения гистамина связывают вызываемое резерпином набухание слизистой оболочки носа, затруднение носового дыхания. Малоизученными являются нарушения со стороны эндокринной системы, вызываемые резерпином. Тем не менее известно, что препарат вызывает угнетение высвобожде­ния тироксина, гонадотропина, эстрогенов и АКТГ (в том числе высвобождение АКТГ, вызываемое стрессом), увеличивает высвобождение пролактина. Вероятно, развитие импотенции у некоторых мужчин при длительном применении резерпина связано с ингибированием высвобождения гонадотропина. Предполагалось, что усиление высвобождения пролактина должно способствовать наличию канцерогенного действия резерпина, что, однако, не нашло подтверждения.

Особые указания. Необходимо помнить, что после отмены резерпина его действие сохраняется до 10-14 дней, а иногда и более. Это связано с тем, что на восстановление запасов медиатора, в частности НА, требуется длительное время (около 2 недель). В связи с этим при уменьшении дозы препарата учет действия этой дозы должен осуществляться с поправкой на действие предыдущей.

Взаимодействие с препаратами других групп

лекарственные средства

Результат взаимодействия

Адреномиметики прямого действия

Резкое (непропорциональное дозе) усиление прессорного действия адреномиметиков

Алкоголь

Усиление эффектов алкоголя

Аллопуринол

Уменьшение эффекта аллопуринола

α-адреноблокаторы

Усиление гипотензивного действия резерпина, риск развития ортостатической гипотензии

Анальгетики ненаркотические

Усиление гипотензивного и седативного действия резерпина

Анальгетики наркотические

Усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение концентрации внимания

Антагонисты кальция

Усиление гипотензивного действия резерпина

Антигистаминные средства

Усиление антигистаминного эффекта. Усиление седативного эффекта резерпина

Антидепрессанты

Усиление эффектов антидепрессантов. Возможно опасное снижение АД. Следует избегать сочетания. Усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение концентрации внимания

Антипсихотические средства

Усиление гипотензивного эффекта и риск ортостатической гипотензии. Контроль АД. Усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение концентрации внимания

Антитромботические средства, антагонисты витамина

Непредсказуемое повышение или снижение антикоагулянтного эффекта

Баклофен

Усиление гипотензивного эффекта. Необходим контроль АД, коррекция дозы гипотензивного препарата

β-адреноблокаторы

Усиление эффектов β-адреноблокаторов: гипотензивного,отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия, более тяжелые проявления синдрома отмены. Опасная комбинация для лиц с брадикардией, нарушениями проводимости и сократимости. Усиление гипотензивного действия резерпина

Ингибиторы АПФ

Усиление гипотензивного действия резерпина

Ингибиторы МАО

Усиление эффектов ингибиторов МАО. Возможность развития гипертонического криза, психомоторного возбуждения, судорог из-за повышения чувствительности к катехоламинам. Уменьшение угнетающего действия резерпина на ЦНС за счет восстановления баланса серотонина и дофамина в тканях мозга. Опасная комбинация. Ингибиторы МАО назначают только после отмены резерпина

Йохимбин

Возможно снижение гипотензивного эффекта (антагонистическое влияние на рецепторы). Неудачная комбинация

Клонидин, метилдопа

Усиление гипотензивного и седативного (риск развития депрессии) действия резерпина; большая вероятность развития паркинсонизма

Кортикостероиды для системного применения

Большие потери калия вызывают опасные нарушения сердечного ритма. Уменьшение гипотензивного эффекта за счет задержки калия и воды

Местноанестезирующие средства

Уменьшение гипотензивного действия резерпина

Миансерин

Уменьшение гипотензивного эффекта (антагонизм во влиянии на адренергические рецепторы). Неудачная комбинация

Миорелаксанты

Потенцирование эффектов обоих препаратов. Необходима коррекция дозы

М-холиноблокаторы

Ослабление действия М-холиноблокаторов

Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов

Возможно развитие гипертонического криза и/или резкого психомоторного возбуждения

Норэпинефрин


Потенцируются эффекты обоих препаратов. Необходима коррекция дозы

Органические нитраты

Возможно опасное снижение АД

Препараты, содержащие калий

Снижение эффектов препаратов, содержащих калий

Противопаркинсонические средства

Снижение эффективности противопаркинсонических средств

Противоэпилептические средства

Ослабление противосудорожного действия противоэпилептических средств

Психотропные средства

Возможно резкое угнетение ЦНС

Салуретические диуретики

Усиление гипотензивного действия резерпина

Сердечные гликозиды

Увеличение вероятности развития аритмии, вызванной сердечными гликозидами, вследствие повышения чувствительности миокарда к катехоламинам. Развитие резкой брадикардии, АV-блокады

Средства для общей анестезии

Потенцирование эффектов обоих препаратов. Необходима коррекция дозы

Трициклические антидепрессанты

Уменьшение гипотензивного и седативного действия резерпина

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   135

скачати

© Усі права захищені
написати до нас