Реферати, курсові, дисертації, дипломи

[ Сучасні гормональні протизаплідні препарати ]

<div style="font-size:16px;text-align:justify;">
	<TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD> Кіровський Державний Медичний Інститут Кафедра Фармакології Зав. Кафедрою професор Заугольніков В. С. Сучасні гормональні протизаплідні препарати м. <a href="Кіров" title="Кіров">Кіров</a> - 1999 р. <h2> ПЛАН </h2> <OL><LI> Введення. <a href="Історія" title="Історія"> Історія</a> контрацепції. <LI> Протівозачатачние кошти. <OL><LI> Протівозачатачние засоби, що випускаються хімічним заводом Гедідон Ріхтер </OL></OL><UL><LI> контінуін; <LI> Овосепту; <LI> рігевідон; <LI> постинор; <LI> антеовін; <LI> три-регол. Клінічні спостереження застосування три-Реголу. </UL><OL><OL><LI> Діані-35 <LI> Ексклютон <LI> Депо-провера </OL><LI> Висновок. </OL> СУЧАСНІ гормональні протизаплідні препарати ЗАВОДУ ГЕДЕОН РИХТЕР (Сьогодні й у майбутньому) Уявлення про можливість гормонального попередження вагітності виникли ще в минулому столітті. КІНЕЦЬ МИНУЛОГО СТОЛІТТЯ: встановлення факту відсутності зрілих яйцеклітин під час вагітності. ФАБЕРМАНДТ (1921): запропонував застосовувати екстракт яєчників для гормональної стерилізації. 1929: відкриття естрогенів. 1934: відкриття прогестерону. 1937: МЕЙКРІС і співробітники: вивчення вплив прогестерону на овуляцію у тварин. МАЕКА81 (1950): отримання напівсинтетичного прогестерон-подібного препарату з мексиканського рослини. СОlТОN (1950): синтез норетистерону. Створення 19-норстероидов відкрило нові можливості. П <img src=dopb475187.zip width=650 height=366 border=0 alt=""> інкус і співробітники в середині 50-их років опублікували свої перші результати вивчення біологічної активності 19-норстероидов у тварин, відзначивши їх протизаплідні властивості. У 1956 році Рок та співробітники повідомили про ингибирующем вплив 19-норстероидов на овуляцію у жінок. Незабаром після цього з'явився перший гормональний протизаплідний препарат під назвою Еновід (США). З тих пір оральна гормональна <a href="Контрацепція" title="Контрацепція">контрацепція</a> набула широкого розповсюдження в <a href="Країна" title="Країна">країнах</a> усього світу. У наш час, за даними ВООЗ (1991), близько 100 <a href="Мільйони" title="Мільйони">мільйонів</a> жінок фертильного віку користуються різними контрацептивами засобами. На рис. вище показано, що понад 70 мільйонів з них приймає гормональні протизаплідні препарати всередину: Н <img src=dopb475187.zip width=650 height=392 border=0 alt=""> а рис. вище наводяться дані ВООЗ про застосування протизаплідних засобів у Європі в 80-их роках. У <img src=dopb475187.zip width=650 height=380 border=0 alt=""> <a href="Угорщина" title="Угорщина"> Угорщини</a> гормональна контрацепція стала поширюватися з початку 70-их років. В кінці 80-их років, як показано нижче, приблизно 1,75 млн. жінок, здатних до <a href="Зачаття" title="Зачаття">зачаття</a>, використовували різні методи контрацепції. Понад 50% з них приймали усередину гормональні протизаплідні засоби. Необхідно підкреслити, що з самого початку впровадження методу гормональної контрацепції в щоденну практику відзначається прагнення до <a href="Того" title="Того">того</a>, щоб зменшити вміст <a href="Гормоны" title="Гормоны">гормонів</a> у препаратах, зберігши при цьому протизаплідний ефект. В Угорщині перша гормональна протизаплідна таблетка під назвою ІНФЕКУНДІН була випущена заводом Гедеон Ріхтер в 1967 році Як видно з <a href="Таблиці" title="Таблиці">таблиці</a>, ІНФЕКУНДІН містив 2,5 мг норетінодрела і 0,1 мг местранола. Хоча в той час препарат широко застосовувався у щоденній клінічній практиці - не тільки для контрацепції, а й з метою вміст гормонів в ньому, як ми сьогодні вже точно знаємо, був занадто високим і тому небезпечним. В даний час ІНФЕКУНДІН і бісекурін вилучені з аптечної <a href="Мережі" title="Мережі">мережі</a> і не проводяться. Склад перших гормональних протизаплідних засобів <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> </TD><td> Норетінодрел </TD><td> Местранола </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Еновід </TD><td> 15мг </TD><td> 0,15 мг </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Інфекундін </TD><td> 2,5 мг </TD><td> 0,10 мг </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Бісекурін </TD><td> 1мг </TD><td> 0,05 мг </TD></TR></TABLE> Зі створенням нових препаратів цієї групи, в порівнянні з серединою 50-их років, вміст гормонів в протизаплідних препаратах різко знижувався, крім того, у нових препаратах використовувалися знову синтезовані гестагени, такі як левоноргестрел, дезогестрел, норгестімет. ПРОТИЗАПЛІДНІ засоби, що випускаються ХІМІЧНИЙ ЗАВОД ГЕДЕОН РИХТЕР Перші, що мають історичне значення, препарати <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> Інфекундін </TD><td> 2,5 мг норетінодрела 100 мкг местранола </TD><td> 1967 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> бісекурін </TD><td> 1мг діацетат-етінодіола 50 мкг етинілестрадіолу </TD><td> 1970 </TD></TR></TABLE> Препарати, що випускаються в даний час <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> контінуін </TD><td> 0,5 мг діацетат-етінодіола </TD><td> 1974 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> авідон </TD><td> 150 мкг леваноргестрела 50 мкг етинілестрадіолу </TD><td> 1976 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> рігевідон </TD><td> 150 мкг леваноргестрела 30 мкг етинілестрадіолу </TD><td> 1979 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> постинор </TD><td> 0,75 леваноргестрела </TD><td> 1980 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> антеовін </TD><td> 50мкг \ 11д, 125мкг \ 10д леваноргестрела 50 мкг етинілестрадіолу </TD><td> 1985 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Три-регол </TD><td> 50мкг \ 6д, 75мкг \ 5д, 125мкг \ 10д леваноргестрела 30 мкг \ 6-40мкг \ 5-30мкг \ 10д етинілестрадіолу </TD><td> 1990 </TD></TR></TABLE> Д = день Гормональні протизаплідні засоби, що містять менш 50мкг естрогену, виявилися набагато безпечніше, ніж первоначаль передбачалося. На початку 70-их років був створений препарат контінуін, що містить мікродози гестагенів (так звані міні-пілі). Контінуін мав особливе значення для акушерів-гінекологів тому, що це був перший в Угорщині препарат, який можна було використовувати після пологів, у період лактації. У 70-ті роки заводом Гедеон Ріхтер були випущені два нові монофазних препарату Овідон і Рігевідон, що відкрили нові перспективи в міськ-мональной контрацепції, і крім контінуін, що містить гестаген, був створений ПОСТИНОР - посткоїтальний препарат, що містить левоноргестрел. Створення цих гормональних протизаплідних засобів сприяло розробці двофазного препарату заводу Гедеон Ріхтер, що має назву АНТЕОВІН. Цей препарат належить вже до третього покоління гормональних протизаплідних засобів. Гестагенні компонентом Ригевідону є-ється левоноргестрел, а естрогенним - етинілестрадіол. Цей препарат має переважно гестагенний ефект, який більш виражений, ніж у бісекурін, естрогенний же ефект - слабше Вибір гормональних протизаплідних засобів <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Жінки" title="Жінки"> Жінки</a> з урівноваженим гормональним фенотипом Або при фенотипі з легким переважанням естрогенів </TD><td> Бісекурін (знятий з виробництва) Рігевідон </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Жінки" title="Жінки">Жінки</a> з вираженим естрогенним фенотипом </TD><td> Овосепту </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> У період лактації </TD><td> континіум </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> При тромбоемболічних синдромі </TD><td> континіум </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> При рідкісному випадковому статевому акті </TD><td> Постінор </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Жінки" title="Жінки">Жінки</a> при фенотипі з переважанням гестагенів-андрогенів </TD><td> антеовін </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> При підвищеній чутливості до естрогенів </TD><td> континіум </TD></TR></TABLE> Рігевідон може бути призначений жінкам при так званому урівноваженому гормональному фенотипі, або при фенотипі з легким переважанням естрогенів. Внаслідок низького вмісту гормонів Рігевідон особливо показаний жінкам, вперше застосовують гормональну контрацепцію, переважно не родили. Оскільки цей препарат містить відносно невелику кількість естрогенів,<a href="Він" title="Він"> він</a> має <a href="Перевал" title="Перевал">переваги</a> при призначенні жінкам старше 35 років. Овідон, також як і Рігевідон, складається з двох компонентів, але в більшій дозі. Дія цього препарату характеризується переважанням гестагенного ефекту, тому Овідон рекомендується жінкам з вираженим естрогенним фенотипом, що погано переносять гормональні протизаплідні засоби з переважанням естрогенного ефекту. Клінічні дослідження, проведені в Угорщині, показали, що всі ці препарати забезпечують практично 100%-е попередження вагітності. Умовою надійності їх дії є точне дотримання правил циклічного застосування препаратів. Застосування гормональних протизаплідних засобів призводить до придушення овуляції, базальна температура протягом менструального циклу стає монофазой. Під час періодичного припинення <a href="Прийому" title="Прийому">прийому</a> таблеток, наступного за тритижневим (2 1-денним) їх застосуванням, виникає <a href="Кровотеча" title="Кровотеча">кровотеча</a>. Дія протизаплідних гормональних препаратів оборотно, після припинення їх прийому, як правило, протягом 1-4 місяців, відновлюється повноцінний <a href="Менструальний_цикл" title="Менструальний цикл">менструальний цикл</a>. Побічні дії гормональних протизаплідних препаратів, в цілому, різко виражені Побічні дії при використанні гормональних протизаплідних засобів <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> Суб'єктивні </TD><td> Нудота, запаморочення, болі в області шлунка, усілленіе апетиту, нагрубання молочних залоз </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Об'єктивні </TD><td> Міжменструальні кров'янисті виділення, гіпоменорея, аменорея, <a href="Ожиріння" title="Ожиріння">ожиріння</a>, блювота, шкірні зміни, тромбофлебіт </TD></TR></TABLE> Протипоказання: захворювання печінки, <a href="Тромбоз" title="Тромбоз">тромбози</a>, <a href="Злоякісні_пухлини" title="Злоякісні пухлини">злоякісні пухлини</a> ендометрію, вимагає особливої уваги: варикозне розширення вен, АГ, психічні захворювання, що супроводжуються <a href="Депресія" title="Депресія">депресією</a> та епілепсію. Лікарська взаємодії, зменшують ефект гормональних контрацептивів (За шерег. 1988) <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> Препарат </TD><td> Міжменструальні кров'янисті виділення </TD><td> Вагітність </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Пенамеціллін </TD><td> 5 </TD><td> 2 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Окситетрациклін </TD><td> 1 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Пенаіеціллін + барбитурат </TD><td> 1 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Преднізолон + фенільбутазол </TD><td> 1 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Фенільбутазон </TD><td> 6 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> барбитурат </TD><td> 3 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Кетоконазол </TD><td> 4 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> гризеофульвін </TD><td> 2 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Седативні засоби </TD><td> 3 </TD><td> 2 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> новамідазофен </TD><td> 1 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> індометацин </TD><td> 4 </TD><td> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Усього: </TD><td> 31 </TD><td> 4 </TD></TR></TABLE> Потреби в надійній посткоїтальной контрацепції значні.<a href="Жінки" title="Жінки"> Жінки</a>, що не живуть регулярним статевим життям, не хочуть постійно приймати протизаплідні препарати. VAN WAGENEN, MORRIS в 1967 році першими повідомили про посткоїтальной контрацептивному ефекті естрогенів у великих дозах. У 1969 році Сонтаг і Ковач повідомили про посткоїтальной контрацептивному ефекті діенестрола. Але обмеженням для застосування цього методу були побічні явища. Гестагени з метою посткоїтальной контрацепції почали застосовуватися з початку 70-их років. В Угорщині левоноргестрел для посткоїтальной контрацепції став використовуватися з середини 1970 року. Препарат Хімічного Заводу Гедеон Ріхтер ПОСТИНОР містить 0,75 мг левоноргестрелу. Спосіб застосування: першу таблетку препарату прімают протягом 1 години після статевого акту, а другу - вранці наступного дня. Максимальна доза ПОСТІНОРА становить 4 <a href="Таблетки" title="Таблетки">таблетки</a> на <a href="Місяць" title="Місяць">місяць</a>. Шерег в 1982 році узагальнив результати угорських дослідженні, що проводилися в багатьох центрах старці. У них були проаналізовані дані приблизно про 9000 <a href="Прийому" title="Прийому">прийомів</a> препарату у 1300 жінок. Настав 1923 вагітності, серед яких б розцінені як наслідок помилок у застосуванні препарату; у 17 випадках вагітність розвинулася з вини пацієнток. Ковач і співробітники вивчали ефективність препарату при статевих актах, відбувалися переважно в періовуляторние періоді. У цих випадках був підвищений ризик виникнення вагітності. При аналізі результатів застосування препарату при 654 статевих актах, 88% з яких відбувалися в періовуляторние періоді, встановлено, що вагітність не наступила в жодному випадку. Це підтверджує ефективність левоноргестрелу. Розробці посткоїтального застосування гормональних контрацептивних препаратів третього покоління (так званих двофазних контрацептивних засобів), сприяло, крім <a href="Бажання" title="Бажання">бажання</a> знизити дозу інгредієнтів, також і прагнення до того, щоб поєднання різних доз гормонів в цих препаратах наближалося або <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідало</a> тим змінам вмісту естрогенів і прогестерону в плазмі крові , які відбуваються під час нормального менструального циклу <img src=dopb475187.zip width=650 height=418 border=0 alt=""> Виникла необхідність розробити <a href="Такий" title="Такий">такий</a> препарат, який, з одного боку, містив би естроген і гестаген в оптимальному співвідношенні (з точки зору зниження ризику побічних дії), а з іншого-більшою мірою <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідав</a> би фізіологічного менструального циклу, мінімально пригнічував реактивність ендометрію, забезпечуючи при цьому достатній контрацептивний ефект. Зазначеною мети вдалося досягти при створенні багатофазних препаратів. Значно зменшився вміст в них гормонів, застосовуваних протягом одного циклу. Зменшення дози виявилося значним навіть з урахуванням більшої біологічної доступності застосовуваного сьогодні левоноргестрелу в порівнянні з раніше іспользвать гестагенами (норетінодрел, етінодіол-діацетат). Препаратом третього покоління, двофазним гормональним контрацептивним засобом Хімічного Заводу Гедеон Ріхтер є АНТЕОВІН Двофазна ГОРМОНАЛЬНИЙ Контрацептивний препарат (АНТЕОВІН) Левоноргестрел Етинілестрадіол 5 - 15 день 0,05 мг 0,05 мг 6 - 25 день 0,125 мг 0,05 мг Двофазні таблетки АНТЕОВІНа, містять під час прийому в кожній 11-Ю-денний фазі 0,05 мг етинілестрадіолу та 0,05 / 0,125 мг левоноргестрелу, забезпечують більш <a href="Фізіологія" title="Фізіологія">фізіологічну</a> контрацепцію, краще регулюють циклічність виділення ендогенних естрогенів і прогестерону, рідко викликають міжменструальні кровотечі, не змінюють (або майже не змінюють) <a href="Толерантність" title="Толерантність">толерантність</a> до глюкози, не впливають або навіть підвищують рівень ліпопротеїнів високої щільності, можуть бути застосовані в більш широкому віковому діапазоні і, незважаючи на мінімальну дозу гормонів, забезпечують надійне попередження вагітності. Клінікофармакологіческіе дослідження підтвердили, що зміни рівня прогестерону, 17-бета-естрадіолу, лютеїнізуючого, фолікулостимулюючого гормонів і пролактину сироватки крові під час прийому препарату <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідають</a> концентрації цих гормонів при ановуляторні цикли, з чого випливає, що механізм дії АНТЕОВІНа полягає в гальмуванні овуляції. Гістологічні дослідження свідчать, що під час прийому препарату не виникає атрофія ендометрію, не розвивається ні залозиста, ні вогнищева його гіперплазія або вогнищева (дифузна) гіперплазія стремено. Згідно з дослідженнями Чех і Гаті, двофазний гормональний протизаплідний препарат має переваги щодо впливу на епітелій піхви і шийки матки. Під час його прийому епітелій в обох половинах циклу регенерує до поверхневого шару, що забезпечує більш істотну механічну і хімічну захист від <a href="Патогенез" title="Патогенез">патогенних</a> піхвових мікроорганізмів. Прийом АНТЕОВІНа призводить до підвищення кількості рецепторів до прогестерону в ендометрії і не змінює кількість рецепторів до естрогенів, на відміну від комбінованих контрацептивних препаратів з низьким вмістом гормонів, які одночасно зменшують кількість обох рецепторів. Можна припустити, що <a href="Саме" title="Саме">саме</a> ця відмінність у дії двофазних контрацептивних засобів забезпечує більш сприятливий вплив на ендометрій, що характеризується значно більш рідкісним виникненням кровотеч. Побічні явища під час прийому АНТЕОВІНа зустрічаються дуже рідко, в цілому переносимість його добра. Тільки в 3-5% випадків виникають мізерні кров'яні виділення, головні болі, нагрубання молочних залоз і нудота, проте, всі автори відзначають, що ці симптоми звичайно спостерігаються лише в перші цикли прийому препарату, а потім, після адаптаційного періоду, в більшості випадків проходять спонтанно. У результаті того, що АНТЕОВІН володіє помірно переважаючим естрогенним ефектом, під час його прийому відзначається лечебнодействіе у відношенні так званих менструальних акне та себореї. Багато авторів відзначають, що двофазні протизаплідні препарати є <a href="Ідеальне" title="Ідеальне">ідеальним</a> методом контрацепції для молодих жінок, за умови, що їх біологічний вік обчислюється виходячи з формули "вік початку менструації + 2 роки". Значною перевагою АНТЕОВІНа перед монофазним гормональними контрацептивами є те, що після припинення його прийому швидше відновлюється <a href="Здатність_до_зачаття" title="Здатність до зачаття">здатність до зачаття</a>. Відомо, що такі небажані явища, іноді спостерігаються під час застосування гормональних протизаплідних препаратів, як підвищення артеріального тиску, зміни рівня ліпопротеїнів і захворювання судин, пов'язані більшою мірою з гестагенні компонентом, а гіперкоагуляція і тромботичні ускладнення - з естрогенним компонентом. На користь більш оптимального складу АНТЕОВІНа говорить той факт, що під час його прийому як активність антитромбіну Ш, так і зменшення співвідношення ліпопротеїнів високої щільності до ліпопротеїнів низької щільності менш виражені, ніж під час прийому монофазних препаратів. У період прийому АНТЕОВІНа можливе тимчасове підвищення рівня аланінової, аспарагіновоі трансаміназ і лужної фосфатази, а також загального <a href="Холестерин" title="Холестерин">холестерину</a> і тригліцеридів, однак, ці зміни не досягають клінічно значущих величин. </LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TD><TABLE><TD><TD><TD><TD><TD><TD> Помірно переважаючий естрогенний ефект АНТЕОВІНа може бути використаний для лікувальних цілей в дерматології. Відомі повідомлення ряду гінекологів про лікування звичайних вугрів, а дослідження дерматологів вказують на позитивні результати застосування АНТЕОВІНа за таких андрогензалежних шкірних захворюваннях, як <a href="Себорея" title="Себорея">себорея</a> і андрогенна алопеція. У всьому світі прагнуть створити протизаплідні засоби, застосування яких супроводжувалося б такими змінами вмісту естрогенів і прогестерону в плазмі крові, які відбуваються під час нормального менструального циклу <img src=dopb475187.zip width=650 height=378 border=0 alt=""> <a href="Такий" title="Такий"> Такий</a> препарат - ТРИ-Реголіт - був створений Хімічним Заводом Гедеон Ріхтер. Він складається з б таблеток жовтого кольору (що містять 0,05 мг левоноргестрелу і 0,03 мг етинілестрадіолу), з 5 таблеток <a href="Абрикосовы" title="Абрикосовы">абрикосового</a> кольору (що містять 0,075 мг левоноргестрелу і 0,04 мг етинілестрадіолу) і з 10 таблеток білого кольору (що містять 0,125 мг левоноргестрелу і 0,03 мг етинілестрадіолу). ТРИ-Реголу подібний зарубіжним препаратам Логікою, Трісістон та ін <CENTER><table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> Три-регол6 таблеток жовтого кольору з </TD><td> 0,05 мг левоноргестрелу 0,03 мг етинілестрадіолу </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> 5 таблеток абрикосового кольору по </TD><td> 0,075 мг левоноргестрелу 0,04 мг етинілестрадіолу </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> 10 таблеток білого кольору з </TD><td> 0,125 мг левоноргестрелу 0,03 мг етинілестрадіолу </TD></TR></TABLE></CENTER> Принцип гормонального дії наступний: у перші 6 днів після менструації, тобто в фолликулиновой фазі застосовуються низькі дози естрогенів і гестагенів, що забезпечує проліферацію ендометрія. Вироблення ендогенних естрогенів яєчниками повністю не пригнічується. У наступні 5 днів (періовуляторний період) застосовуються більш високі дози естрогенів і гестагенів, що пригнічує синтез лютеїнізуючого гормону в гіпофізі і овуляцію. Таким чином левоноргестрел запобігає виникає в цей період в нормі пік синтезу лютеїнізуючого (і фолікулостимулюючого) гормону, тобто "вимикається" центральне <a href="Управління" title="Управління">управління</a> гіпоталамо-гіпофізарної системи. У той же час, більш високі дози естрогену і гестагена підтримують нормальну проліферацію ендометрія, що попереджає виникнення кровотеч (кровотеч "прориву"). У наступні Юлією (в лютеїнову фазу циклу) застосовувані дози гормонів створюють таку їх концентрацію в крові, що відзначається у <a href="Фізіологія" title="Фізіологія">фізіологічних</a> умовах. Перерва в прийомі препарату протягом 7 днів призводить до зниження рівня естрогену і прогестерону в крові, необхідний для відторгнення ендометрія і виникнення менструальноподібна реакції. ТРИ-Реголу був досліджений у 24 клініках Угорщини. Результати досліджень дозволили рекомен-дова це сучасне протизаплідний засіб жінкам у віці від 15 до 50 років. Була обстежена 1891 жінка протягом 9596 циклів прийому препарату. Відзначено виникнення всього однієї вагітності, при цьому виявилося, що вона настала внаслідок помилки пацієнтки. За даними цих досліджень побічні явища відзначалися всього у 12 жінок - в 0,6% Побічні явища під час застосування три-Реголу (24 установи, 1891 жінка, 9596 циклів Вагітність 1 (з вини пацієнтки)) <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> </TD><td> Кількість жінок </TD><td> Відсоток </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Мізерні кров'янисті виділення </TD><td> 12 </TD><td> 0,57 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Кровотеча" title="Кровотеча"> Кровотечі</a> «прориву» </TD><td> 7 </TD><td> 0,37 </TD></TR></TABLE> Основним серед побічні явищ були міжменструальні кров'янисті виділення в середині циклу (у 7 жінок) і нудота (у 5). Ці побічні явища відзначалися лише в перші 2 місяці прийому препарату, потім вони зникали. Нескольло років тому <a href="Фірма" title="Фірма">фірма</a> Органон випустила новий контрацептивний препарат Марвелон. Цей препарат рекомендується жінкам у такому ж віці, як і ТРИ-реголіт. Ми апробували Марвелон у 46 жінок протягом 812 циклів, звернувши особливу увагу на побічні явища <a href="Порівняння" title="Порівняння"> Порівняння</a> результатів застосування препаратів Три-Реголу і Марвелон <img src=dopb475188.zip align=LEFT hspace=13 alt="" width=2 height=111> Три-регол Марвелон <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> Кількість жінок </TD><td> 1891 46 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Число циклів </TD><td> 9596 812 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> П <img src=dopb475189.zip align=LEFT hspace=13 alt="" width=2 height=51><img src=dopb475189.zip align=LEFT hspace=13 alt="" width=2 height=51> обочние дії: </TD><td> <a href="Число_і_особистість_Поджо_Браччоліні" title="Число і особистість Поджо Браччоліні">Число%</a> Число% </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Мізерні кров'янисті виділення </TD><td> 12 0,57 10 21,7 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> нудота </TD><td> 5 0,26 2 4,3 </TD></TR></TABLE> Потрібно підкреслити, що кровотечі "прориву" відзначалися під час прийому Марвелон у 4 жінок (8,7%), дві з них через це припинили прийом препарату (4,3%). Мізерні кров'янисті виділення відмічалися у 10 пацієнток в першому тримісячному циклі - тобто майже у 22%. <a href="Четверо" title="Четверо">Четверо</a> з них виявили бажання приймати інший препарат і ним було призначено ТРИ-регол, який переносився без ускладнень. Таким чином можна сказати, що ТРИ-Реголу є таким протизаплідним засобом, який можна широко використовувати у щоденній клінічній практиці. Цей препарат можуть призначати не тільки гінекологи, а й лікарі загальної практики. Зареєстрованих в Угорщині протовозачаточние препарати, їх типи і вміст у них гормонів <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Назва" title="Назва"> Назва</a> препарату </TD><td> Виробник </TD><td> Кількість введ. За місяць естрогену (мг) </TD><td> Кількість введ. За місяць прогестерону (мг) </TD><td> Усього (мг) </TD><td> <a href="Характер" title="Характер">Характер</a> </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Овідон </TD><td> Richter (H) </TD><td> 1,050 </TD><td> 5,250 </TD><td> 6,300 </TD><td> мф </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Силест </TD><td> Cilag (CH) </TD><td> 0,735 </TD><td> 5,250 </TD><td> 5,985 </TD><td> мф </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Марвелон </TD><td> Organon (NL) </TD><td> 0,630 </TD><td> 3,150 </TD><td> 3,780 </TD><td> мф </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Рігевідон </TD><td> Richter (H) </TD><td> 0,630 </TD><td> 3,150 </TD><td> 3,780 </TD><td> мф </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Три-регол </TD><td> Richter (H) </TD><td> 0,680 </TD><td> 1,925 </TD><td> 2,605 </TD><td> ТФ </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Мінулет </TD><td> Wyeth (usa) </TD><td> 0,630 </TD><td> 1,575 </TD><td> 2,205 </TD><td> мф </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Діані-35 </TD><td> Schering (D) </TD><td> 0,740 </TD><td> 42 </TD><td> 42,740 </TD><td> мф </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Антеовін </TD><td> Richter (H) </TD><td> 1,050 </TD><td> 1,700 </TD><td> 2,750 </TD><td> ДФ </TD></TR></TABLE> З наведеної таблиці видно, що в основному ці препарати - як угорський Овідон, РІТЕВІДОН, німецький Діані, швейцарський Силест, голландський Марвелон, і <a href="Американский" title="Американский">американський</a> Мінулет є монофазним, АНТЕОВІН - двофазне, а ТРИ-Реголіт - трифазним. Раніше вже було показано, що переваги мають ті препарати, які дозволяють імітувати нормальний менструальний цикл, або ж містять найменшу дозу гормонів. Під час прийому ТРИ-Реголу жінки протягом одного циклу беруть 2,605 мг гормонів. Менше кількість гормонів містить нещодавно створений американський препарат Мінулет, досвіду використання якого в Угорщині ще немає. Нарешті, необхідно сказати про те, що гормональні протизаплідні препарати можуть бути призначені при деяких гінекологічних захворюваннях. Ці препарати регулюють менструальний цикл, тому їх можна призначати при дисменореї, олігоменореї, нерегулярному циклі і при гормональної дисфункції. У тих випадках, коли причиною дисменореї є зниження рівня прогестерону та підвищення кількості <a href="Простагландини" title="Простагландини">простагландинів</a>, призначення гормональних протизаплідних засобів протягом 6-12 місяців призводить до відновлення нормального менструального циклу, причому після припинення лікування симптоми дисменореї не поновлюються. Необхідно підкреслити особливо, що ці препарати можна приймати до 50 років, і таким чином, використовувати їх ефект при клімактеричних <a href="Кровотеча" title="Кровотеча">кровотечах</a>. Гормональні протизаплідні препарати не тільки регулюють менструальний цикл, але попереджають різні форми гіперплазії ендометрію. Це особливо властиво таких препаратів, як ТРИ-реголіт. У клімактеричному періоді - після 40 років, - із зменшенням рівня естрогенів погіршується всмоктування в кишечнику кальцію, що сприяє остеопорозу. Призначення ТРИ-Реголу може не тільки запобігти клімактеричні нерегулярні <a href="Кровотеча" title="Кровотеча">кровотечнія</a>, а й, завдяки естрогенного ефекту, попередити <a href="Розвиток" title="Розвиток">розвиток</a> постменопаузального остеопорозу. Як вже говорилося раніше, гормональні протизаплідні препарати з успіхом використовуються в дерматологічній практиці для лікування таких захворювань, як себорея, акне. Клінічні спостереження застосування трифазного контрацептивного препарату три-регол. 32 жінок родючого віку піддавали проспективному дослідженні протягом 4-6 місяців в амбулаторних умовах для определния контрацеп-тивного і лікувального дій трифазного контрацептивного препарату. Всього 162 циклів аналізували під час застосування Три-Реголу (Завод ГЬдеон Ріхтер), що містить різні дози етинілестрадіолу та ле-воноргестрела. Вагітність не наступила в жодному разі під час спостереження. Міжменструальні крово-течії і побічні явища зустрічалися рідко. <a href="Позитивізм" title="Позитивізм"> Позитивний</a> ефект відмічався при розладах менструального циклу. Можна зробити висновок, що трифазний контрацептивний Три-Регол 'володіє відмінною ефективністю, задовільно регулюються-рілої цикли і добре переноситься. Трифазні контрацептивні препарати широко використовуються як гормональні таблетки, починаючи від 80-х років до теперішнього часу. Трифазні таблетки забезпечують постійну дозу естрогену совметно з прогресивно підвищується дозою прогестагену потижнево (1). Популярність так званого "51ер-ЦР" дозування пояснюється наступними перевагами: забезпечення 100%-ного захисту незважаючи на низьку дозу гормонів, вигідність для ендометрію, шийки матки і слизової оболонки піхви, можливість прийому молодими жінками, рідкість проривних кровотече-ний і аменореї, наявність лікувальної дії, що регулюють рующего цикли, <a href="Повернення" title="Повернення">повернення</a> родючості після відміни препарату швидше ніж після монофазной тера-ПІІ, відсутність або невиражене зменшення коефіцієнта цієнта ЛПВЩ / ЛПНЩ холестерину (2). Опубліковано багато повідомлень про клінічні спостереженнях застосування трифазних таблеток (3, 4, 5, б). Тріклар (Шерінг), Тріновум (Цілаг), Тріфазіл (Вайет) і Трізістон (ГЬрмед) є найбільш широко поширеними трифазними протизаплідними препаратами. Метою цього дослідження було визначення ефективності, здатності регулювання циклу і побічних дій трифазного орального конт-рацептіва Три-Регол (клеєний Ріхтер). <a href="Матерія" title="Матерія"> Матеріал</a> і методи <a href="Стандарт" title="Стандарт"> Стандартні</a> пакети Три-Реголу по 21 табл. були використані. З цієї розфасовці перші 6 таблеток містять 0,03 мг етінілзстрадіола (ЕЕ) і 0,05 мг левоноргестрелу (ліг), наступні 5 таблеток - 0,04 мг ЕЕ і 0,075 мг ліг і останні таблетки - 0,03 мг ЕЕ та 0,125 мг Ліг. Всього 32 жінок залучали у дослідження, які були в родючому віці. Середній вік 28,4 ± 5,3 року. Аборти були зареєстровані у 22 жінок (69%), 7 жінок ще не були вагітними, 10 - були не родили і 115 - народжувати. Гуппі складалася з некурящих жінок. Не спостерігали у них явних ознак ендокринних або інших розладів, жодна з них не брала естрогени або прогестін в попередні 12 місяців. Згідно зі свідченнями дві підгрупи були створені - у першій 18 жінок оцінювали контрацептивний ефект і в другій групі у 14 жінок визначали результати застосування препарату при менструальних розладах - злито-, гіпер-, полі-і дисменорея. Період спостереження контрацепції був ок. 4 місяців і <a href="Терапія" title="Терапія">терапія</a> - 6 циклів. Таким чином, всього 162 псевдоменструальних циклу вивчали та аналізували-рова. Оцінювали контрацептивну ефективність, регу-вання циклів і побічні дії Три-Реголу. Результати: Вагітність не зустрічалася в жодній з підгруп протягом 162 циклів. Цикли тривали від 27 до 29 днів при лікуванні Три-Реголіт, частіше вето 28 днів. Менструальної кровотечі тривало частіше всього 4-7 днів. Виражена тен-денція відзначалася щодо зменшення кроволотері (кровотеча при відміні препарату). Таке повідомлення було в зв'язку з двадцять першого жінкою і хворими з Гіперменорея. Дисменорея зникла або значно зменшилася у 9 хворих. 7 жінок повідомили про міжменструальних кровотечах: 3 мали проривна кровотеча, а 4 - плямисте. В однієї жінки не настав кровотеча при відміні препарату. У порівнянні з періодом до терапії зміни ваги тіла настали до 2 кг у 8 жінок, у 3 додався вагу, а у 5-ти зменшився. <a href="Таблиці" title="Таблиці"> Таблиця</a> 1 показує частоту суб'єктивних побічних явищ. Одна хвора припинила прийом препарату з приводу алергічних реакцій на шкірі. Обговорення У даному дослідженні трифазний оральний контрацептивний препарат Три-Регол 'показав 100%-у ефективність протягом 162 циклів. Відмінна ефективність трифазних таблеток добре відбивається на літературі. Індекс Перля (число вагітностей на 100 жінок в рік) дорівнював 0-0,8 в матеріалі, що охоплює 600-22,728 циклів (4, б, 7, 8, 9, 10). Жінки з Гіперменорея добре приймали тенденцію зменшення втрати менструальної крові, хоча <a href="Оцінка" title="Оцінка">оцінка</a> була пов'язана з певним суб'єктивізмом. Нормальний <a href="Характер" title="Характер">характер</a> менструальної кровотечі і тривалість циклу у жінок з менструальними розладами могли вважатися позитивними результа-тами лікування. Те ж саме стосується хворих, які страждали дисменореєю, яка припинилася або зменшилася після застосування Три-Реголу. Що стосується суб'єктивних побічних явищ, слід зазначити, що як зустрічальність, так і вираженість були подібними таким у трифазних таблеток (9, 10, 11, 12). Тільки одна жінка припинила прийом пре-Параті з приводу шкірної алергії. Отже, можна зробити такі висновки, що трифазний оральний контрацептивний препарат Три-Регол 'показує 100%-у захист і успішно може бути застосований для гормональної контрацепції. З іншого ж боку, добре регулює цикли і може також бути застосований в лікувальних цілях, за менстру-альних розладах, як оліго-, полі-і гіперменорею, а також у хворих з есенціальною дисменореєю. Враховуючи і хорошу переносимість хворими, Три-Регол "збагачує <a href="Вибір" title="Вибір">вибір</a> трифазних оральних контрацептивних препаратів для гінекологів. Суб'єктивні побічні дії Три-Реголу <table BORDER=1 BORDERCOLOR=#000000 CELLPADDING=8 CELLSPACING=0><TR VALIGN=TOP><td> Характер побічних явищ </TD><td> Число випадків </TD><td> % </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Мастодинія </TD><td> 4 </TD><td> 12,5 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Зміни лібідо зменшення посилення </TD><td> 4 2 </TD><td> 12,5 6,2 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Головний_біль" title="Головний біль">Головний біль</a> </TD><td> 3 </TD><td> 9,3 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> <a href="Депресія" title="Депресія">Депресія</a> </TD><td> 1 </TD><td> 3,1 </TD></TR><TR VALIGN=TOP><td> Запаморочення </TD><td> 1 </TD><td> 3,1 </TD></TR></TABLE> Одна хвора припинила прийом препарату з приводу алергічної реакції Діані-35 Комбінований препарат для лікування акне, себореї та інших явищ андрогенізації у жінок, що володіє контрацептивним ефектом. <a href="Склад" title="Склад"> СКЛАД</a>: <a href="Календар" title="Календар"> Календарна</a> <a href="Упаковка" title="Упаковка">упаковка</a> з 21 <a href="Драже" title="Драже">драже</a>, покритими оболонкою, кожна з яких містить 2 мг ципротерону-ацетату і 0,035 мг етініластрадіопа. Фармакодинаміка <a href="Фармакологія" title="Фармакологія"> Фармакологічні</a> властивості Діані-35 визначаються входили до його складу антиандрогенною препаратом стероїдного будови Ципротероном-ацетатом (ЦПА) і пероральним естрогенним засобом - етінілест-радіолу. ЦПА має здатність конкурентно зв'язуватися з рецепторами природних чоловічих попових гормонів - андрогенів (тестостерон, дігідроапі-андростерон, андростендіон та ін), які виникають не тільки в половихжелезах чоловіків, але і в невеликих кількостях в організмі жінок, головним чином, в <a href="Наднирники" title="Наднирники">наднирниках</a>, яєчниках і шкірі . Деривати шкіри, такі як сальні залози і волосяні фолікули, є андрогензалежних утвореннями, що реагують на підвищення рівня продукції андрогенів як збільшенням вироблення шкірного сала, що є патогенетичним фактором розвитку себореї накіс вугрів), так і надмірним зростанням волосся у жінок на всьому тілі або окремих його частинах за чоловічим типом (гірсутизм) при одночасному випаданні волосся на голові (андрогенетична алопеції). ЦПА, блокуючий рецептори андрогенів в органах-мішенях, зменшує зазначені явища андрогенізації у жінок за рахунок порушення <a href="Процес" title="Процес">процесів</a>, опосредуемих гормон-рецепторними комплексами на рівні основних внутрішньоклітинних механізмів. Лікувальна дія ЦПА проявляється в загоєнні вугрової висипки, попередженні утворення нових вугрів, зменшенні надмірного салоотделения на волосистій частині голови, шкірі обличчя. Поряд з антиандрогенними властивостями, ЦПА володіє гестагенной активністю, що імітує властивості гормону жовтого тіла. ЦПА у зв'язку з цим, як і інші речовини з гестагенной активністю, пригнічує секрецію гіпофізом <a href="Гонадотропин" title="Гонадотропин">гонадотропних</a> гормонів і гальмує овуляцію, що обумовлює його контрацептивний ефект. Етинілестрадіол посилює центральні і периферичні впливу ЦПА на овуляцію, зберігає високу в'язкість слизу, що ускладнює попадання <a href="Сперматозоїд" title="Сперматозоїд">сперматозоїдів</a> в порожнину матки і сприяє забезпеченню надійного контрацептивного ефекту Діані-35. Після прийому Діані-35 відбувається повне і відносно швидке всмоктування входять до його складу в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація ЦПА і етинілестрадіолу в плазмі крові спостерігається через 0,5-3 години. 6 Надалі відбувається двофазне зниження концентрації обох діючими речовин. Період напіввиведення для ЦПА становить 3-4 години і 2 доби, а для етінілестрадіопа - 1 -3 години і 1 добу. ЦПА здатний накопичуватися в жировій тканині, у зв'язку з чим при тривалі-вальному прийомі його концентрація в плазмі крові встановлюється на стабільному рівні і менше залежить від разової дози препарату. <a href="Біологія" title="Біологія"> Біологічна</a> доступність ЦПА після введення всередину становить 1 00%, а для етинілестрадіолу - близько 40%. Обидва діючих речовини Діані-35 виділяються головним чином у вигляді <a href="Метаболізм" title="Метаболізм">метаболітів</a>. До 30% ЦПА та його метаболітів виводяться через <a href="Нирки" title="Нирки">нирки</a> і до 70% - через печінку; приблизно 40% етініластрадіола і його метаболітів виділяються з організму з сечею, а 60че, - через кишечник. З материнським <a href="Молоко" title="Молоко">молоком</a> виділяється до 0,2%, від введеної дози ЦПА і 0,02% дози етініпестрадіопа. ОБЛАСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ: Лікування гіперандрогенних захворювань у жінок, таких як акне (юнацькі вугрі), особливо їх виражені форми, що супроводжуються <a href="Себорея" title="Себорея">себореєю</a>, запальними явищами з утворенням вузлів, а також андрогенетична алопеція і легкі форми гірсутизму. Крім того, Діані-35 застосовують також як орального <a href="Контрацепція" title="Контрацепція">контрацептиву</a> у жінок, які страждають зазначеними захворюваннями. ПРОТИПОКАЗАННЯ: Застосування Діані-35 протипоказано при вагітності, важких порушеннях функцій печінки і <a href="Пухлини" title="Пухлини">пухлинах</a> печінки, синдромах Дубина-Джонсона і Ротора (спадкові доброякісні гіпербілірубінемії), захворюваннях, що супроводжуються порушеннями гемостазу зі схильністю до тромбоутворення, при діабеті з судинними ускладненнями, серповидноклеточной <a href="Анемії" title="Анемії">анемії</a>, пухлинах молочної залози і ендометрію, <a href="Порушення_ліпідного_обміну" title="Порушення ліпідного обміну">порушення ліпідного обміну</a>, ідіопатичною <a href="Жовтяниці" title="Жовтяниці">жовтяниці</a> вагітних, важкому свербінні або <a href="Герпес" title="Герпес">герпесі</a> вагітних в <a href="Анамнез" title="Анамнез">анамнезі</a>, прогресуючому <a href="Отосклероз" title="Отосклероз">отосклерозі</a> під час попередньої вагітності, а також у період годування груддю. Побічна дія: Діані-35 звичайно добре переноситься і не викликає, як правило, побічних ефектів і ускладнень. Однак в окремих пацієнток можлива поява головного болю, <a href="Відчуття" title="Відчуття">відчуття</a> напруження у молочних залозах, нудоти, больових <a href="Відчуття" title="Відчуття">відчуттів</a> у ділянці шлунка, зміна маси тіла і статевого потягу, зниження настрою, поява пігментних плям на обличчі (хлоазма), що посилюються при тривалому перебуванні на сонці, міжменструальних кровотеч, підвищення артеріального тиску. У дуже рідких випадках може спостерігатися погана переносимість контактних лінз. Спосіб застосування та дози: Початок прийому препарату. Прийом Діані-35 починають у 1-й день циклу (1-й день циклу = 1-й день менструації), використовуючи <a href="Драже" title="Драже">драже</a> <a href="Відповідь" title="Відповідь">відповідного</a> дня тижня (наприклад, "Пн." Для понеділка) з <a href="Календар" title="Календар">календарної</a> упаковки. <a href="Драже" title="Драже"> Драже</a> приймають не розжовуючи і запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому не грає ролі, однак, наступний прийом слід робити в один і той же вибраний годину, бажано після снідали вечері. Щоденний прийом препарату здійснюють, використовуючи драже з календарної упаковки послідовно у напрямку нанесеної на фольгу стрілки, поки не будуть прийняти) всі драже. Після закінчення прийому всіх 21 драже з календарної упаковки робиться перерва в прийомі препарату тривалістю 7 днів, під час якого відбувається кровотеча. Тривалість прийому препарату. Через 28 днів від початку прийому препарату (21 день прийому і 7 днів перерви), тобто в той же день тижня, що і на початку курсу, продовжують прийом препарату з наступної упаковки, дотримуючись наведених вище вказівкам і т.д. Лікування явищ андрогенізації, як правило, тривало і вимагає багатомісячної терапії. У цьому зв'язку рекомендується прийом Діані-35 як мінімум до зникнення симптомів захворювання і додатково 3-4 циклу після зникнення симптомів. При виникненні рецидивів можливе проведення повторного курсу терапії. У випадках коли мінімальна 6-місячне застосування Діані для лікування важких форм акне або себореї та 1 2-місячне лікування алопеції і гірсутизму виявилися малоефективними, можливо додавання до терапії Діані-35 антиандрогенної препарату Андрокур (див. Андрокур). ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЗАСОБАМИ: Необхідно враховувати, що похідні барбітурової кислоти (барбітураги), антіелілептіческіе засоби (наприклад, карбамазелін, фенітіон та ін) здатні посилювати <a href="Метаболізм" title="Метаболізм">метаболізацію</a> входять до складу Діані-35 стероїдних гормонів. Зниження ефективної концентрації препарату може спостерігатися і при одночасному використанні Діані-35 з деякими <a href="Антибіотики" title="Антибіотики">антибіотиками</a> (наприклад, ампіциліном, рифампіцином), що пов'язано зі зміною мікрофлори в кишечнику. У зв'язку з впливом стероїдних гормонів на толерантність до глюкози, при прийомі гестаген-естрогенних препаратів може коригуватися дозування антидіабетичних препаратів. ДОПОПНІТЕЛЬНИЕ ВКАЗІВКИ: · Препарат Діане-35 не застосовується для лікування чоловіків) · Перед початком і кожні 6 місяців застосування Діані-35 рекомендується пройти загальномедичне та гінекологічне <a href="Обстеження" title="Обстеження">обстеження</a> (включаючи дослідження грудних залоз). · У випадках появи при прийомі Діані-35 вперше мігренеподібного головних болів, або незвично сильних головних болів, раптових порушень зору і слуху, ознак тромбофлебіту або тромбоемболії, значного підвищення артеріального тиску, <a href="Гепатит" title="Гепатит">гепатиту</a>, генералізованого свербіння, почастішання епілептичних припадків, сильних болів в епігастральній області необхідно негайно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря. ФОРМА ВИПУСКУ І УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ: <a href="Календар" title="Календар">Календарна</a> упаковка з 21 драже. Зберігати при кімнатній температурі в недоступному для дітей місці. Реєстраційний номер: П-8-242 М5 20-1039. Ексклютон -Гестагенний контрацептивний препарат для прийому всередину з низьким вмістом активної речовини. Контрацептивний ефект препарату переважно заснований на впливі на цервікальний слиз (підвищення в'язкості і зниження проникності). Крім того, препарат викликає зміни в ендометрії, що перешкоджають нідації заплідненої яйцеклітини. У 70% жінок, що приймають ексклютон, спостерігається також придушення овуляції та формування жовтого тіла, про що можна судити по відсутності преовуляторного піку ЛГ і подальшого підвищення рівня прогестерону. Завдяки цьому ризик настання ектопічної вагітності вкрай незначний. Для препарату, який містить тільки прогестінових компонент, ексклютон має високу контрацептивної ефективністю (індекс Перля, за умови правильного прийому препарату становить 0,9). Дослідження фармакокінетики препарату не проводилось. Побічні ефекти З боку ендокринного та гінекологічного статусу: Кров'янисті міжменструальні виділення (особливо на початку застосування), зміни цервікальної секреції, нагрубання молочних залоз, виникнення ряду вагінальних інфекцій (наприклад, кандидоз). З боку шлунково-кишкового тракту, печінки, жовчовивідних шляхів: нудота, блювання, холелітіаз, холестатична жовтяниця. Дерматологічні реакції: хлоазма, висипання на шкірі. З боку ЦНС: <a href="Головний_біль" title="Головний біль">головний біль</a>, <a href="Мігрень" title="Мігрень">мігрень</a>, зміни настрою. З боку обміну речовин: затримка рідини в організмі, зниження толерантності до глюкози, зміни маси тіла. Протипоказання <OL><LI> Вагітність <LI> Важкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі, якщо функціональні показники печінки не повернулися до норми. <LI> Холестатична жовтяниця, жовтяниця під час вагітності або жовтяниця, викликана <a href="Прийому" title="Прийому">прийомом</a> стероїдних засобів <LI> Синдром Ротора і Дубініна-Джонсона <LI> Вагінальна кровотечен6іе неясної етіології <LI> Наявність в анамнезі трубної вагітності або високий ризик її виникнення <LI> Сильний свербіж або <a href="Герпес" title="Герпес">герпес</a>, що виник під час вагітності або при прийомі стероїдних препаратів </OL> Найважливішою умовою забезпечення оптимальної контрацептивної ефективності препарату є регулярність його застосування. Якщо прийом препарату здійснюється в суворій відповідності з вказівками, настання вагітності малоймовірно. Проте у ряді випадків може спостерігатися зниження контрацептивної ефективності препарату, а саме: при порушенні правил прийому препарату, коли пропущений прийом однієї чи декількох таблеток; при діареї та \ або блювоті, що виникла протягом перших 4 годин після прийому таблетки; при одночасному прийомі інших препаратів . На тлі інших препаратів, які містять лише прогестінових компонент, іноді може бути відмічено відсутність менструальної кровотечі. Однак якщо ні один з вищевказаних пунктів не мав місця, настання вагітності мало ймовірно, і прийом орального контрацептиву може бути продовжений. Якщо ж один з вищевказаних пунктів мав місце, прийом таблеток слід припинити та виключити вагітність перш, ніж буде продовжено прийом оральних контрацептивів. При тривалому прийомі рекомендується періодичне медичне обстеження. Є вказівки на більш високу ймовірність виникнення трубної вагітності при прийомі оральних контрацептивів, що містять тільки гестоген («міні-Піллей»). У разі настання вагітності на фоні прийому ексклютон лікар в першу чергу повинен виключити наявність позаматкової вагітності. Прийом препарату повинен бути припинений, якщо зазначено порушення функцій печінки за результатами <a href="Функціоналізм" title="Функціоналізм">функціональних</a> проб. Імовірність хлоазми підвищена у жінок, у яких була відзначена хлоазма під час вагітності. Пацієнткам, схильним до виникнення хлоазми, слід по можливості уникати перебування на сонці в період прийому препарату. Постійний медичний <a href="Контроль" title="Контроль">контроль</a> необхідний пацієнткам з тромбоемболічними порушеннями (так як при прийомі комбінованих оральних контрацептивів відмічено незначне підвищення ризику виникнення низки порушень з боку ССС), з прихованою чи явною серцевою недостатністю, порушеннями функцій нирок, АГ, епілепсію або <a href="Мігрень" title="Мігрень">мігренню</a> в даний час або в анамнезі . У період лактацій препарат не має негативного впливу на організм матері і дитини. Виділяється з грудним молоком у незначній кількості. При передозуванні (ексклютон володіє дуже низькою токсичністю) можливі нудота і блювота. Нерегулярні кров'янисті виділення і зниження ефективності препарату можуть спостерігатися при одночасному прийомі ексклютон і протисудомних засобів, барбітуратів, рифампіцину, активованого вугілля ряду проносних засобів. Оральні <a href="Контрацепція" title="Контрацепція">контрацептиви</a> можуть знизити толерантність до глюкози і збільшити потребу в <a href="Інсулін" title="Інсулін">інсуліні</a> або інших протидіабетичних засобах у хворих на <a href="Цукровий_діабет" title="Цукровий діабет">цукровий діабет</a>. Депо-Провера (Depo-provera) medroxyprogesterone PHARMACIA, UPJOHN Депо-Провера гестогенний препарат тривалої дії для парентерального застосування (суспензія для в \ м ін'єкцій у флаконах та одноразових шприцах). Пригнічує секрецію гонадотропних <a href="Гормоны" title="Гормоны">гормонів </a>(особливо лютеїнізуючого) і пригнічує овуляцію. Препарат гальмує також секреторні зміни, необхідні для підготовки ендометрія до імплантації заплідненої яйцеклітини, і підвищує в'язкість слизу шийки матки, перешкоджає проникненню сперматозоїдів. Після внутрішньом'язового введення Депо-Провера резорбується повільно, в результаті чого створюються низькі, але постійні концентрації препарату. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 4-20 днів після в / м введення. Залишкові концентрації препарату виявляються в плазмі через 7-9 місяців. Зв'язування з білками плазми становить 90-95%. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр і в грудне молоко. Депо-Провера метаболізується в печінці. Виведення препарату здійснюється з жовчю і сечею як у вигляді метаболітів, так і в незміненому вигляді (44%). Період напіввиведення становить 6 тижнів. Показаннями служать контрацепція і ендометріоз. Побічні дії Алергічні реакції: кропив'янка, висип, випадки анафілактоїдної реакції. З боку системи згортання - тромбоемболія, тромбофлебіт З боку ЦНС-нервозність, безсоння, сонливість, слабкість, депресія, запаморочення, головний <a href="Біль" title="Біль">біль</a> З боку шлунково-кишкового тракту - нудота З боку статевих органів - порушення менструального циклу (мажучі виділення), чутливість молочних залоз Зміни ваги, пірогенні реакції Місцеві реакції - біль, залишкові ущільнення і зміну шкіри в місці ін'єкції Протипоказання- Підвищена чутливість до препарату До початку застосування необхідно виключити наявність пухлин статевих органів і молочних залоз, попереджають пацієнтку про можливість нерегулярних кров'яних виділень. Пацієнтки, в анамнезі яких є вказівки на терапію депресивних станів, в період лікування препаратом потребують ретельного нагляду. Препарат може знизити толерантність до глюкози, що необхідно враховувати у діабетиків. Під час вагітності застосування Депо-Провера не рекомендується. Препарат не впливає на лактацію, його концентрація в молоці незначна. Широке застосування сучасних засобів контрацепції є основним методом профілактики абортів та їх ускладнень, сіженія генекологіческой ззаболеваемості та акушерської потологіі. Література. <OL><LI> «Ріхтер новини» лютого 1995 <LI> Сучасні гормональні протизаплідні препарати заводу Гедіона Ріхтер, <a href="Будапешт" title="Будапешт">Будапешт</a>, 1996 р. <LI> Дерматологічні засоби Schering, Німеччина <LI> Журнал «Фармакологія і токсикологія» 1990, № 1, «Клініко-фармакологічна характеристика гормональних контрацептивів для ентерального застосування», Корхов В. В. <LI> Журнал «Фармакологія і токсикологія» 1989, № 5, «Контрацептиви трифазного дії», Корхов В. В., Лупакнова Г. Є. <LI> <a href="Довідник" title="Довідник"> Довідник</a> з фармакології, Відаль, 1998 р. </OL< /LI></LI></LI></LI></LI></LI></OL></LI></LI></LI></LI></LI></LI></LI></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></td></td></td></table></td></td></td></td></td></td></table>
	</div>

Будь ласка, не зберігайте тестовий текст.
Ваш ip: 3.147.104.248 буде збережений.

категорії
за типом
за алфавітом
завантажені