МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ
УКРАЇНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ ХІМІКО-ТЕХНОЛОГІЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Кафедра ХТОР
КУРСОВИЙ ПРОЕКТ
НА ТЕМУ:
Снодійні засоби
Виконала
Ст. гр. 4-Ф-47
Клочко А.О.
Перевірив
Дніпропетровськ
2006
Введення:
Надмірне або помилкове призначення снодійних препаратів призводить до того, що близько півмільйона людей приймають такі препарату щодня протягом, принаймні, місяця. Оскільки не доведено, що такі засоби ефективні протягом цього або більшого часу, то всі ці пацієнти піддають своє здоров'я без всяких на те підстав.
Кількості снодійних засобів групи бензодіазепінів, яке в середньому призначається пацієнтам в рік, достатньо на п'ять місяців, що в 5 - 10 разів більше часу їх доведеної ефективності. Отже, снодійні препарати призначаються помилково у від 80 до 90% випадків використання.
Збільшення частоти використання таких засобів стало предметом висновків і рекомендацій в обширному дослідженні Інституту Медицини Національної академії наук у 1979 р. Говорячи про використання таких коштів, дослідники роблять наступний висновок: "снодійні препарати можуть мати тільки обмежене використання в рядовій медичній практиці: важко науково обгрунтувати більшість призначень снодійних препаратів. При стандартному амбулаторному лікуванні комісія рекомендує призначення дуже обмеженої кількості препарату достатнього для прийому в течії декількох днів ... Літнім пацієнтам снодійні препарати повинні призначатися з особливою обережністю і лише епізодично ".
Коментуючи специфіку використання снодійних препаратів у літніх людей, автори відзначають: "Особливу заклопотаність викликає регулярний і тривалий прийом цієї групи лікарських засобів, що є саме по собі має сумнівну терапевтичну ефективність і приводить до зростання ризику розвитку негативних ефектів від прийому снодійних.
Хоча люди похилого віку частіше, ніж більш молоді, скаржаться на порушення сну, дослідження показали, що час засипання з віком не зростає, а повний час сну зменшується дуже ненамного, якщо взагалі зменшується. Безсоння найчастіше виникає у літніх людей, які рано лягають спати, і, крім того, часто сплять протягом дня. Таким чином, дослідники роблять висновок, що "потрібно відмовитися від денного сну замість того, щоб лікувати викликану їм нічну безсоння."
Доктор Маршалл Фолштайн (Marshall Folstein), психіатр госпіталю Джона Хопкінса і експерт по хворобі Альцгеймера, стверджує, що "вкрай рідко можна знайти людей похилого віку, яким вони (снодійні препарати) дійсно необхідні".
Ще одна небезпека - це завищені дозування. Дослідження дозувань снодійних препаратів показало, що більшість (майже 80%) людей 65 років і старше приймають "надмірну дозу" флуразепама (30 мг), хоча для літніх людей рекомендується доза в 15 мг. (У цій книзі ми включили флуразепам в категорію "Не використовувати.") Беручи до уваги рекомендації Національної Академії Наук, в яких говориться, що снодійні препарати повинні використовуватися лише в обмеженій кількості випадків, все зростаюча частота призначень цих лікарських засобів літнім людям - особливо на довгі періоди часу -, представляє серйозну загрозу їх здоров'ю.
Загальні положення. Нормальна фізіологія. Патологічна фізіологія.
Снодійні засоби - група лікарських препаратів, що викликають сон. У великих дозах викликають стан наркозу. Ефект С. с. обумовлений гнітючим впливом на діяльність різних відділів центральної нервової системи. До С. с. відносять різні за хімічною будовою речовини: похідні барбітурової кислоти (барбітал, фенобарбітал, барбітал-натрій, барбаміл, етамінал-натрій, (циклобарбитал) і пиперидина (ноксирон), сполуки аліфатичного ряду (хлоралшдрат, карбромал, бромізовал). Нормалізації сну сприяють також лікарські препарати з інших фармакологічних груп в: седативні засоби (броміди, препарати валеріани), транквілізатори (діазепам, або седуксен, нітразспам, або еуноктін, хлордіазепоксид, або еленіум, та ін.) Зменшуючи емоційну збудливість, знімаючи відчуття напруги і занепокоєння, седативні засоби і транквілізатори полегшують настання сну і поглиблюють його. Застосовують С. с. при різних порушеннях сну. Якщо хворий легко засинає, але рано прокидається, призначають препарати з більш тривалою дією (барбітал, фенобарбітал). Якщо утруднено засипання, але надалі сон протікає нормально , застосовують барбаміл, етамінал-натрій, ноксирон та ін Викликаний більшістю С. с. сон істотно відрізняється від природного, тому що порушується фізіологічна зміна його періодів (придушуються певні фази). Так, барбітурати, полегшуючи засинання, одночасно придушують парадоксальну фазу сну; при довгих. їхньому прийомі пригнічення цієї фази спостерігається лише на початку лікування. Скасування снодійного може викликати різке подовження фази парадоксального сну - посилюється відчуття безсоння, турбують нічні жахи.
Знеболюючу дію у С. с. виражено слабко, але вони здатні посилювати ефект ненаркотичних анальгетиків (див. Знеболюючі засоби) - амідопірину, анальгіну та ін, що використовується при невралгічних болях. Застосування С. с. в дозах, які не викликають сну, надає заспокійливу дію, а в дозах, що перевищують терапевтичні, може викликати отруєння - пригнічення дихання, падіння температури тіла і артеріального тиску, уповільнення пульсу, стан коми. Для лікування отруєнь С. с. проводять комплекс заходів, спрямованих на підтримку дихання та діяльності серцево-судинної системи, швидке виведення препарату з організму. Щоденне вживання С. с. тривалої дії веде до їх накопичення в організмі (кумуляція) і супроводжується постійною сонливістю, психічної пригніченістю, руховими розладами. Тривалий прийом С. с. викликає зниження чутливості організму до дії речовини (звикання), що вимагає збільшення дози препарату для досягнення потрібного ефекту. Можливий розвиток лікарської залежності.
З точки зору фізіології усвідомлені сни відбуваються під час так званої фази "швидкого" сну, або БДГ-фази (БДГ - швидкий рух очей). Як встановлено, сон не є однорідним станом. Його можна розділити на серії, кожна з яких складається з декількох фаз, або стадій (1, 2, 3, 4 і REM-фаза). Ці стадії відрізняються один від одного певними фізіологічними ознаками. Перші чотири з них зазвичай об'єднуються разом під назвою "глибокого сну", при цьому 3-я і 4-та стадія також називаються фазами "дельта-сну", бо в цьому стані енцефалограма мозку показує наявність довгих, ритмічних низькочастотних хвиль, відомих, як дельта-хвилі. Хоча це і є вельми спрощеною моделлю відбуваються в мозку під час сну процесів, дослідженнями встановлено, що найбільш яскраві сновидіння мають місце саме під час REM-фази сну. Ця стадія характеризується високою активністю мозку, генерацією низькоамплітудних хвиль різних частот, придушенням тонусу скелетних м'язів, серіями швидких переміщень очних яблук і дрібними випадковими посмикуваннями м'язів.
Стадії сну протягом ночі циклічно слідують одна за одною. Перша БДГ-фаза сну зазвичай починається після періоду дельта-сну, приблизно через 90 хвилин після того, як людина засинає. Тривалість БДГ-фази становить від 5 до 20 хвилин. Надалі ця фаза повторюється приблизно кожні 90 хвилин протягом всієї ночі, при цьому поступово проміжок між закінченням одного періоду "швидкого" сну і початком іншого скорочується, а тривалість самих періодів зростає, доходячи іноді до години. Таким чином, більша частина REM-сну проходить у другій половині ночі.
Яким чином було встановлено, що усвідомлені сни відбуваються під час REM-фази? Лаберж довів це за допомогою експериментів, в ході яких знаходиться в стані усвідомленого сну людина навмисно рухав очима. Під час сну велика частина м'язів людини паралізована, щоб ми не змогли реально здійснювати ті рухи, які робимо в сновидіннях. Проте очі в цьому стані вільно рухаються, і якщо ви довільним чином переміщаєте "очі" свого тіла з сновидіння, фізичні очі теж переміщаються. Люди, які працювали з Лабержа, засипали в лабораторії з підключеними до них стандартними приладами для фіксування показників сну (мозкових хвиль, тонусу м'язів і рухів очей). Як тільки вони усвідомлювали, що сплять, починали рухати очима вліво-вправо з вельми великою амплітудою. . Таким чином в записі, що реєструє руху очей, з'являлася позначка, яку не можна було сплутати ні з чим іншим. Аналізи записів показали, що в кожному разі ці рухи очей, що відзначають час усвідомлення людиною факту свого сну, з'являлися під час REM-фази сну. Крім того, Лаберж виконав з допомогою методу сигналізування рухами очей ряд експериментів, в ході яких була встановлена цікава взаємозв'язок між вчинюваними уві сні діями і фізіологічними реакціями організму.
Що ж таке сон? Над цією загадкою б'ються медики, філософи, теологи і багато інших. З усього величезного різноманіття суджень і припущень я постараюся вибрати ті факти, які науково доведені.
1. ТРИВАЛІСТЬ СНУ.
Звичайна середня норма сну становить 7-8 годин. Однак це лише усереднені цифри, виходячи з яких не можна судити про те, поганий чи хороший у вас сон. Нас не дивує, що у кожного своє зростання або розмір взуття, але спати, як вважається, всі повинні однаковий час. При цьому людей, які сплять багато, зазвичай вважають ледарями.
Але індивідуальна потреба уві сні може коливатися від 3 до 12 годин. Причому час сну, необхідне конкретній людині, дивно постійно. Хоча сьогодні ви можете спати довше, ніж завтра, в залежності від обставин, проте кількість годин сну за тиждень або місяць майже одне і те ж - різниця від тижня до тижня зазвичай не перевищує півгодини.
У здорової людини тривалість сну практично постійна протягом життя - від 20 до 75 років. Вчені називають тих, хто спить менше 6 годин на добу, короткоспящімі, а тих, хто спить більше 9 годин, - долгоспящімі. Відомо, що Наполеон спав 4-6 годин на добу, а Ейнштейн, навпаки був долгоспящім, так само як і багато інших обдаровані особистості.
2. ЧИ Є ЦІЛКОМ НЕСПЛЯЧІ ЛЮДИ?
У пресі періодично з'являються повідомлення про людах, які по багато років зовсім не спали. Однак не є жодного документального свідчення повної втрати сну протягом тривалого часу. При дослідженні таких людей в лабораторних умовах, незважаючи суб'єктивну повну безсоння, вони спали по кілька годин за ніч. При цьому світовий рекорд повного неспання, зареєстрований в Книзі рекордів Гіннеса, складає "всього" 11 днів. Таким чином, можна зробити висновок, що потреба у сні є абсолютною для людини, як втім і для всіх інших представників тваринного світу.
3. СТРУКТУРА СНУ.
Люди звикли вважати сон періодом спокою і бездіяльності. Однак під час сну в мозку і у всьому організмі протікає безліч активних процесів, зокрема виробляються гормон росту і статевий гормон тестостерон, що відповідають за ріст і статевий розвиток людини. Сам сон також неоднорідний. На підставі тонких наукових досліджень було показано що існує два типи сну: "швидкий" сон - з сновидіннями, і "повільний" сон - без сновидінь. Основною відмінною особливістю "швидкого" сну є наявність швидких рухів очних яблук. Визначити чи бачить людина сон можна навіть без спеціальної апаратури. Потрібно просто поспостерігати за його закритими очима. Якщо очні яблука швидко рухаються під повіками, то людина бачить сон. Якщо його розбудити в цей момент, то він зможе досить докладно розповісти зміст сновидінь. Зазвичай за ніч реєструється 5-7 епізодів швидкого сну загальною тривалістю 1.5 - 2 години. "Повільний" сон також неоднорідний і ділиться на 4 стадії, кожна з яких має свої важливі фізіологічні особливості, хоча й не помітні без відповідної апаратури.
4. СЕКСУАЛЬНІ РЕАКЦІЇ ПІД ЧАС СНУ.
І чоловіки і жінки відчувають під час сну сексуальні реакції. У чоловіків під час "швидкого сну" часто виникає ерекція. Вона не залежить від змісту сновидіння і від того, чи має воно сексуальне забарвлення. У чоловіків, котрі страждають на імпотенцію, наявність ерекції уві сні вказує на психогенну причину порушень. Повна відсутність нічних ерекцій свідчить, як правило, про органічну природу захворювання.
Під час сну відбувається робота мозку, але вона трохи відрізняється від тієї, що відбувається під час неспання. Попутно було встановлено, що в стані спокою картинка електроенцефалографії показує неоднаковість. Пізніше були виділені дві фази, по черзі повторюються через певний час протягом всього сну. Вони отримали назви "фаза повільного сну" і "фаза швидкого сну". Наш сон починається з фази повільного сну, яка в свою чергу на початку іменується "дрімота". При переході від першої фази до другої є перехідний момент, що поєднує в собі ознаки тієї та іншої. Друга фаза характеризується падінням м'язового тонусу, швидкими рухами очей, посмикуванням м'язів, почастішанням і аритмією пульсу та дихання, перепадами рівня кровопотока і так далі. Після закінчення її настає перша, і так кілька разів до моменту пробудження. Друга фаза працює після закінчення 90 хвилин після засинання, і за ніч відбувається в середньому для середньої тривалості сну 4-5 раз зміна фаз. Під час сну є в наявності циклічність зі строгими проміжками часу. Якщо спрощено розглянути картину енцефалограми, то приблизно це виглядає так: неспання: сон: Як видно з першого погляду, уві сні крива приймає більш пластичний вигляд, ніж в стані. І сон не можна розглядати як повний відпочинок, адже лінія виглядає хвилеподібно, а зовсім не представлена суцільний прямою лінією, яка можлива тільки для померлих істот: При вивченні стадії швидкого сну були отримані багато цікаві факти. Цю фазу можна охарактеризувати як фазу глибокого сну. Саме в ці періоди людини важче розбудити. Деякі фізичні зміни дозволяють судити про неї як саме про той період, під час якого людині сняться сни. Хоча наявність таких же фаз у новонароджених дітей дозволило засумніватися в цьому. За даними, наведеними нижче в таблиці, можна простежити за співвідношенням тривалості швидкого сну і загальної тривалості сну у людей різних вікових груп. Вік% швидкого сну від загальної тривалості сну% швидкого сну за 24 години Недоношена дитина 60-84 40-56 Новонароджений 1-15 днів 49-58 33-39 Дитина до 2 років 30-40 17-22 Дитина 2-5 років 20 - 30 10-14 Дитина 5-13 років 15-20 6-8 Людина 18-30 років 20-25 7-8 Людина 30-50 років 18-25 5-7 Людина 65-87 років 20-22 4-5 Якщо розглядати процентне співвідношення часу швидкого сну до його загальної тривалості, то можна виявити, що у людей з віком його довжина зменшується. Швидкий сон у людини і різних тварин співвідноситься наступним чином: Вид Середня тривалість одного циклу, хвилини Швидкий сон у% від загальної тривалості сну Людина 70-90 20-25 Мавпа 47-80 11-20 Кішка 26 20-30 Вівця - 2-3 Кролик 24 1-3 Криса 7-13 15-20 тимчасово, але свої корективи, які є захисною реакцією організму на неадекватні ситуації. Але, як і скрізь, не можна таку реакцію залишати незмінною і після закінчення несприятливих наслідків. Ще Евмей, божественний свинопас, говорив Одіссею: "Шкідливо спати надміру". Надмірності без підкріплення необхідністю несприятливо впливають на людину. Наприклад, зайвий сон у дитини сприяє флегматичності, затримує розумовий розвиток, порушує функції травлення і кровообігу. У зрілому віці багато сплять особи, які перебувають на низькому рівні розвитку, зі зниженим інтелектом. Миклухо-Маклай при вивченні життя папуасів звернув увагу на те, що вони багато сплять і можуть заснути в будь-якому положенні. Малоспящіх можна віднести і до категорії плохоспящіх. Ті особи, які через розлади сну не в змозі привести тривалість нічного спокою до норми, частіше за інших страждають від жахливих сновидінь, снохождения, нападів задухи і серцебиття, психоневротичні порушень, захворювань серцево-судинної системи і багато чого іншого. А чи може людина повністю обходитися без сну? Позбавлення сну ближче до малоспящім, тому симптоми захворювання ті ж, але вже більш важкі. Правда, є тут і свої особливості. Позбавлення їжі і води відбивається на людині болісно, аж до настання летального результату. Є певні межі у часі, при перетині яких організм припиняє свою життєдіяльність. Те ж саме відбувається і зі сном. Часто позбавлення сну застосовувалося під час тортур. Кропоткін в "Записках революціонера" писав, що Д. Каракозова після замаху на Олександра III не давали спати жандарми, цілодобово чергує біля нього. Позбавленням сну карали і за злочини. У Китаї одного купця за вбивство своєї дружини постійно не давали спати. Він помер на 19-ту добу. Персей, останній цар македонський, будучи розбитим римським полководцем Емілієм Павлом при Підні (168 р. До Р.Х.), був узятий в полон. Римляни, не даючи йому спати, довели до смерті. Під спостереженням лікарів з метою отримання наукових даних проводяться експерименти з добровольцями. У 1959 році 32-річний англієць Пітер Трап провів без сну 200 годин. Однак через деякий час 18-річний мексиканський студент Ренді Гарднер побив цей рекорд, пробувши в стані безперервного неспання 264 години. Досліди проводили і на тварин. Цуценята собак через 4-6 доби гинули. Після розтину у них було виявлено крововилив у мозок. Дорослі собаки не гинули, але у них знаходили зміни в лобових долях мозку. У кроликів виявлялися серйозні порушення в стовбурі головного мозку і в спинному мозку. Розглянуте питання про сон зайвий раз закріплює те правило, що в природі немає нічого безглуздого, і всюди має бути присутнім норма. Людина зобов'язана її знати і слідувати їй, при найменших відхиленнях бити тривогу і повертатися назад. Основні переважаючі хворобливі форми проявляються і через розлад сну. У більшості своїй людина починає лікувати себе вже в тому випадку, коли далі терпіти неможливо, тобто в той момент, коли хвороба набуває клінічний варіант. Але ж до цього було багато попереджень організму про непорядок, він вимагав про допомогу, він говорив: "Я вже сам не в силах впоратися, потрібна допомога ззовні!" У випадках розлади сну (безсоння) ні в якому разі не слід самостійно призначати собі лікування транквілізаторами (феназепам, фенібут), антидепресантами (тріптізол), тобто тими лікарськими препаратами, які в аптеках видаються за рецептами лікаря. Вони у великій мірі є руйнівниками; так, наприклад, антидепресанти знижують тривалість швидкого сну. А що зруйнувати, що збільшити, як довести до норми, - все це може вирішити тільки лікар. Без звернень до фахівця і тільки при слабо вираженій формі розладів можливий прийом загальнодоступних седативних засобів, що сприяють нормалізації нічного сну. До них відносяться настоянка валеріани, екстракт валеріани, краплі камфорно-валеріанові, корвалол, настоянка пустирника, екстракт пасифлори, валокардін та інші. Людина повинна (і не тільки при розладах сну) знати і дотримуватися деякий мінімум для нічного часу. Приміщення обов'язково необхідно провітрювати і не містити ніяких джерел несприятливого випромінювання. Під час сну ми дихаємо, а надходить кисень, чим чистіше, тим більше сприяє нормальному збагачення організму через легені. Необхідно спати тільки на правому боці. Таке положення не створює негативних навантажень роботі серця. І відповідно виникає без паталогій циркуляція крові. Ліжко повинна бути чистою і містити менший кут прогину. Таке правило не допускає поступове викривлення хребта. Положення голови на подушці також має містити допустимий кут від положення тіла. "Стирчали" вгору голова ускладнює кровеоросітельние процеси голови. Ну а прийнятий на ніч душ або ванна створює сприятливі умови для нормального "дихання" тіла. При цьому дуже важливий перегляд власного сприйняття сну в бік життєво необхідного. Індивідуально кожен по-своєму, виходячи з обставин, що склалися, має знайти спосіб відволікання від неспокійних думок. Важливе місце займають у цьому фізичні тренування. У цей період більше повинні працювати м'язи тіла, ніж мозок. Важливо уникати будь-які випадки, які в змозі викликати емоційне обурення (книги, фільми з драматичними епізодами, люди, які вам неприємні і так далі). Не заганяйте себе в глухий кут думками про те, що нічого вже не можна зробити. Пам'ятайте правило: краще пізно, ніж ніколи. Але якщо у вас все гаразд, то вже краще ніколи, ніж пізно. Потрібно прибирати причину нервово-психічної травми.
ПАТОЛОГІЯ СНУ І ЛІКУВАННЯ СНУ. УКРАЇНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ ХІМІКО-ТЕХНОЛОГІЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Кафедра ХТОР
КУРСОВИЙ ПРОЕКТ
НА ТЕМУ:
Снодійні засоби
Виконала
Ст. гр. 4-Ф-47
Клочко А.О.
Перевірив
Дніпропетровськ
2006
Введення:
Надмірне або помилкове призначення снодійних препаратів призводить до того, що близько півмільйона людей приймають такі препарату щодня протягом, принаймні, місяця. Оскільки не доведено, що такі засоби ефективні протягом цього або більшого часу, то всі ці пацієнти піддають своє здоров'я без всяких на те підстав.
Кількості снодійних засобів групи бензодіазепінів, яке в середньому призначається пацієнтам в рік, достатньо на п'ять місяців, що в 5 - 10 разів більше часу їх доведеної ефективності. Отже, снодійні препарати призначаються помилково у від 80 до 90% випадків використання.
Збільшення частоти використання таких засобів стало предметом висновків і рекомендацій в обширному дослідженні Інституту Медицини Національної академії наук у 1979 р. Говорячи про використання таких коштів, дослідники роблять наступний висновок: "снодійні препарати можуть мати тільки обмежене використання в рядовій медичній практиці: важко науково обгрунтувати більшість призначень снодійних препаратів. При стандартному амбулаторному лікуванні комісія рекомендує призначення дуже обмеженої кількості препарату достатнього для прийому в течії декількох днів ... Літнім пацієнтам снодійні препарати повинні призначатися з особливою обережністю і лише епізодично ".
Коментуючи специфіку використання снодійних препаратів у літніх людей, автори відзначають: "Особливу заклопотаність викликає регулярний і тривалий прийом цієї групи лікарських засобів, що є саме по собі має сумнівну терапевтичну ефективність і приводить до зростання ризику розвитку негативних ефектів від прийому снодійних.
Хоча люди похилого віку частіше, ніж більш молоді, скаржаться на порушення сну, дослідження показали, що час засипання з віком не зростає, а повний час сну зменшується дуже ненамного, якщо взагалі зменшується. Безсоння найчастіше виникає у літніх людей, які рано лягають спати, і, крім того, часто сплять протягом дня. Таким чином, дослідники роблять висновок, що "потрібно відмовитися від денного сну замість того, щоб лікувати викликану їм нічну безсоння."
Доктор Маршалл Фолштайн (Marshall Folstein), психіатр госпіталю Джона Хопкінса і експерт по хворобі Альцгеймера, стверджує, що "вкрай рідко можна знайти людей похилого віку, яким вони (снодійні препарати) дійсно необхідні".
Ще одна небезпека - це завищені дозування. Дослідження дозувань снодійних препаратів показало, що більшість (майже 80%) людей 65 років і старше приймають "надмірну дозу" флуразепама (30 мг), хоча для літніх людей рекомендується доза в 15 мг. (У цій книзі ми включили флуразепам в категорію "Не використовувати.") Беручи до уваги рекомендації Національної Академії Наук, в яких говориться, що снодійні препарати повинні використовуватися лише в обмеженій кількості випадків, все зростаюча частота призначень цих лікарських засобів літнім людям - особливо на довгі періоди часу -, представляє серйозну загрозу їх здоров'ю.
Загальні положення. Нормальна фізіологія. Патологічна фізіологія.
Снодійні засоби - група лікарських препаратів, що викликають сон. У великих дозах викликають стан наркозу. Ефект С. с. обумовлений гнітючим впливом на діяльність різних відділів центральної нервової системи. До С. с. відносять різні за хімічною будовою речовини: похідні барбітурової кислоти (барбітал, фенобарбітал, барбітал-натрій, барбаміл, етамінал-натрій, (циклобарбитал) і пиперидина (ноксирон), сполуки аліфатичного ряду (хлоралшдрат, карбромал, бромізовал). Нормалізації сну сприяють також лікарські препарати з інших фармакологічних груп в: седативні засоби (броміди, препарати валеріани), транквілізатори (діазепам, або седуксен, нітразспам, або еуноктін, хлордіазепоксид, або еленіум, та ін.) Зменшуючи емоційну збудливість, знімаючи відчуття напруги і занепокоєння, седативні засоби і транквілізатори полегшують настання сну і поглиблюють його. Застосовують С. с. при різних порушеннях сну. Якщо хворий легко засинає, але рано прокидається, призначають препарати з більш тривалою дією (барбітал, фенобарбітал). Якщо утруднено засипання, але надалі сон протікає нормально , застосовують барбаміл, етамінал-натрій, ноксирон та ін Викликаний більшістю С. с. сон істотно відрізняється від природного, тому що порушується фізіологічна зміна його періодів (придушуються певні фази). Так, барбітурати, полегшуючи засинання, одночасно придушують парадоксальну фазу сну; при довгих. їхньому прийомі пригнічення цієї фази спостерігається лише на початку лікування. Скасування снодійного може викликати різке подовження фази парадоксального сну - посилюється відчуття безсоння, турбують нічні жахи.
Знеболюючу дію у С. с. виражено слабко, але вони здатні посилювати ефект ненаркотичних анальгетиків (див. Знеболюючі засоби) - амідопірину, анальгіну та ін, що використовується при невралгічних болях. Застосування С. с. в дозах, які не викликають сну, надає заспокійливу дію, а в дозах, що перевищують терапевтичні, може викликати отруєння - пригнічення дихання, падіння температури тіла і артеріального тиску, уповільнення пульсу, стан коми. Для лікування отруєнь С. с. проводять комплекс заходів, спрямованих на підтримку дихання та діяльності серцево-судинної системи, швидке виведення препарату з організму. Щоденне вживання С. с. тривалої дії веде до їх накопичення в організмі (кумуляція) і супроводжується постійною сонливістю, психічної пригніченістю, руховими розладами. Тривалий прийом С. с. викликає зниження чутливості організму до дії речовини (звикання), що вимагає збільшення дози препарату для досягнення потрібного ефекту. Можливий розвиток лікарської залежності.
З точки зору фізіології усвідомлені сни відбуваються під час так званої фази "швидкого" сну, або БДГ-фази (БДГ - швидкий рух очей). Як встановлено, сон не є однорідним станом. Його можна розділити на серії, кожна з яких складається з декількох фаз, або стадій (1, 2, 3, 4 і REM-фаза). Ці стадії відрізняються один від одного певними фізіологічними ознаками. Перші чотири з них зазвичай об'єднуються разом під назвою "глибокого сну", при цьому 3-я і 4-та стадія також називаються фазами "дельта-сну", бо в цьому стані енцефалограма мозку показує наявність довгих, ритмічних низькочастотних хвиль, відомих, як дельта-хвилі. Хоча це і є вельми спрощеною моделлю відбуваються в мозку під час сну процесів, дослідженнями встановлено, що найбільш яскраві сновидіння мають місце саме під час REM-фази сну. Ця стадія характеризується високою активністю мозку, генерацією низькоамплітудних хвиль різних частот, придушенням тонусу скелетних м'язів, серіями швидких переміщень очних яблук і дрібними випадковими посмикуваннями м'язів.
Стадії сну протягом ночі циклічно слідують одна за одною. Перша БДГ-фаза сну зазвичай починається після періоду дельта-сну, приблизно через 90 хвилин після того, як людина засинає. Тривалість БДГ-фази становить від 5 до 20 хвилин. Надалі ця фаза повторюється приблизно кожні 90 хвилин протягом всієї ночі, при цьому поступово проміжок між закінченням одного періоду "швидкого" сну і початком іншого скорочується, а тривалість самих періодів зростає, доходячи іноді до години. Таким чином, більша частина REM-сну проходить у другій половині ночі.
Яким чином було встановлено, що усвідомлені сни відбуваються під час REM-фази? Лаберж довів це за допомогою експериментів, в ході яких знаходиться в стані усвідомленого сну людина навмисно рухав очима. Під час сну велика частина м'язів людини паралізована, щоб ми не змогли реально здійснювати ті рухи, які робимо в сновидіннях. Проте очі в цьому стані вільно рухаються, і якщо ви довільним чином переміщаєте "очі" свого тіла з сновидіння, фізичні очі теж переміщаються. Люди, які працювали з Лабержа, засипали в лабораторії з підключеними до них стандартними приладами для фіксування показників сну (мозкових хвиль, тонусу м'язів і рухів очей). Як тільки вони усвідомлювали, що сплять, починали рухати очима вліво-вправо з вельми великою амплітудою. . Таким чином в записі, що реєструє руху очей, з'являлася позначка, яку не можна було сплутати ні з чим іншим. Аналізи записів показали, що в кожному разі ці рухи очей, що відзначають час усвідомлення людиною факту свого сну, з'являлися під час REM-фази сну. Крім того, Лаберж виконав з допомогою методу сигналізування рухами очей ряд експериментів, в ході яких була встановлена цікава взаємозв'язок між вчинюваними уві сні діями і фізіологічними реакціями організму.
Що ж таке сон? Над цією загадкою б'ються медики, філософи, теологи і багато інших. З усього величезного різноманіття суджень і припущень я постараюся вибрати ті факти, які науково доведені.
1. ТРИВАЛІСТЬ СНУ.
Звичайна середня норма сну становить 7-8 годин. Однак це лише усереднені цифри, виходячи з яких не можна судити про те, поганий чи хороший у вас сон. Нас не дивує, що у кожного своє зростання або розмір взуття, але спати, як вважається, всі повинні однаковий час. При цьому людей, які сплять багато, зазвичай вважають ледарями.
Але індивідуальна потреба уві сні може коливатися від 3 до 12 годин. Причому час сну, необхідне конкретній людині, дивно постійно. Хоча сьогодні ви можете спати довше, ніж завтра, в залежності від обставин, проте кількість годин сну за тиждень або місяць майже одне і те ж - різниця від тижня до тижня зазвичай не перевищує півгодини.
У здорової людини тривалість сну практично постійна протягом життя - від 20 до 75 років. Вчені називають тих, хто спить менше 6 годин на добу, короткоспящімі, а тих, хто спить більше 9 годин, - долгоспящімі. Відомо, що Наполеон спав 4-6 годин на добу, а Ейнштейн, навпаки був долгоспящім, так само як і багато інших обдаровані особистості.
2. ЧИ Є ЦІЛКОМ НЕСПЛЯЧІ ЛЮДИ?
У пресі періодично з'являються повідомлення про людах, які по багато років зовсім не спали. Однак не є жодного документального свідчення повної втрати сну протягом тривалого часу. При дослідженні таких людей в лабораторних умовах, незважаючи суб'єктивну повну безсоння, вони спали по кілька годин за ніч. При цьому світовий рекорд повного неспання, зареєстрований в Книзі рекордів Гіннеса, складає "всього" 11 днів. Таким чином, можна зробити висновок, що потреба у сні є абсолютною для людини, як втім і для всіх інших представників тваринного світу.
3. СТРУКТУРА СНУ.
Люди звикли вважати сон періодом спокою і бездіяльності. Однак під час сну в мозку і у всьому організмі протікає безліч активних процесів, зокрема виробляються гормон росту і статевий гормон тестостерон, що відповідають за ріст і статевий розвиток людини. Сам сон також неоднорідний. На підставі тонких наукових досліджень було показано що існує два типи сну: "швидкий" сон - з сновидіннями, і "повільний" сон - без сновидінь. Основною відмінною особливістю "швидкого" сну є наявність швидких рухів очних яблук. Визначити чи бачить людина сон можна навіть без спеціальної апаратури. Потрібно просто поспостерігати за його закритими очима. Якщо очні яблука швидко рухаються під повіками, то людина бачить сон. Якщо його розбудити в цей момент, то він зможе досить докладно розповісти зміст сновидінь. Зазвичай за ніч реєструється 5-7 епізодів швидкого сну загальною тривалістю 1.5 - 2 години. "Повільний" сон також неоднорідний і ділиться на 4 стадії, кожна з яких має свої важливі фізіологічні особливості, хоча й не помітні без відповідної апаратури.
4. СЕКСУАЛЬНІ РЕАКЦІЇ ПІД ЧАС СНУ.
І чоловіки і жінки відчувають під час сну сексуальні реакції. У чоловіків під час "швидкого сну" часто виникає ерекція. Вона не залежить від змісту сновидіння і від того, чи має воно сексуальне забарвлення. У чоловіків, котрі страждають на імпотенцію, наявність ерекції уві сні вказує на психогенну причину порушень. Повна відсутність нічних ерекцій свідчить, як правило, про органічну природу захворювання.
Під час сну відбувається робота мозку, але вона трохи відрізняється від тієї, що відбувається під час неспання. Попутно було встановлено, що в стані спокою картинка електроенцефалографії показує неоднаковість. Пізніше були виділені дві фази, по черзі повторюються через певний час протягом всього сну. Вони отримали назви "фаза повільного сну" і "фаза швидкого сну". Наш сон починається з фази повільного сну, яка в свою чергу на початку іменується "дрімота". При переході від першої фази до другої є перехідний момент, що поєднує в собі ознаки тієї та іншої. Друга фаза характеризується падінням м'язового тонусу, швидкими рухами очей, посмикуванням м'язів, почастішанням і аритмією пульсу та дихання, перепадами рівня кровопотока і так далі. Після закінчення її настає перша, і так кілька разів до моменту пробудження. Друга фаза працює після закінчення 90 хвилин після засинання, і за ніч відбувається в середньому для середньої тривалості сну 4-5 раз зміна фаз. Під час сну є в наявності циклічність зі строгими проміжками часу. Якщо спрощено розглянути картину енцефалограми, то приблизно це виглядає так: неспання: сон: Як видно з першого погляду, уві сні крива приймає більш пластичний вигляд, ніж в стані. І сон не можна розглядати як повний відпочинок, адже лінія виглядає хвилеподібно, а зовсім не представлена суцільний прямою лінією, яка можлива тільки для померлих істот: При вивченні стадії швидкого сну були отримані багато цікаві факти. Цю фазу можна охарактеризувати як фазу глибокого сну. Саме в ці періоди людини важче розбудити. Деякі фізичні зміни дозволяють судити про неї як саме про той період, під час якого людині сняться сни. Хоча наявність таких же фаз у новонароджених дітей дозволило засумніватися в цьому. За даними, наведеними нижче в таблиці, можна простежити за співвідношенням тривалості швидкого сну і загальної тривалості сну у людей різних вікових груп. Вік% швидкого сну від загальної тривалості сну% швидкого сну за 24 години Недоношена дитина 60-84 40-56 Новонароджений 1-15 днів 49-58 33-39 Дитина до 2 років 30-40 17-22 Дитина 2-5 років 20 - 30 10-14 Дитина 5-13 років 15-20 6-8 Людина 18-30 років 20-25 7-8 Людина 30-50 років 18-25 5-7 Людина 65-87 років 20-22 4-5 Якщо розглядати процентне співвідношення часу швидкого сну до його загальної тривалості, то можна виявити, що у людей з віком його довжина зменшується. Швидкий сон у людини і різних тварин співвідноситься наступним чином: Вид Середня тривалість одного циклу, хвилини Швидкий сон у% від загальної тривалості сну Людина 70-90 20-25 Мавпа 47-80 11-20 Кішка 26 20-30 Вівця - 2-3 Кролик 24 1-3 Криса 7-13 15-20 тимчасово, але свої корективи, які є захисною реакцією організму на неадекватні ситуації. Але, як і скрізь, не можна таку реакцію залишати незмінною і після закінчення несприятливих наслідків. Ще Евмей, божественний свинопас, говорив Одіссею: "Шкідливо спати надміру". Надмірності без підкріплення необхідністю несприятливо впливають на людину. Наприклад, зайвий сон у дитини сприяє флегматичності, затримує розумовий розвиток, порушує функції травлення і кровообігу. У зрілому віці багато сплять особи, які перебувають на низькому рівні розвитку, зі зниженим інтелектом. Миклухо-Маклай при вивченні життя папуасів звернув увагу на те, що вони багато сплять і можуть заснути в будь-якому положенні. Малоспящіх можна віднести і до категорії плохоспящіх. Ті особи, які через розлади сну не в змозі привести тривалість нічного спокою до норми, частіше за інших страждають від жахливих сновидінь, снохождения, нападів задухи і серцебиття, психоневротичні порушень, захворювань серцево-судинної системи і багато чого іншого. А чи може людина повністю обходитися без сну? Позбавлення сну ближче до малоспящім, тому симптоми захворювання ті ж, але вже більш важкі. Правда, є тут і свої особливості. Позбавлення їжі і води відбивається на людині болісно, аж до настання летального результату. Є певні межі у часі, при перетині яких організм припиняє свою життєдіяльність. Те ж саме відбувається і зі сном. Часто позбавлення сну застосовувалося під час тортур. Кропоткін в "Записках революціонера" писав, що Д. Каракозова після замаху на Олександра III не давали спати жандарми, цілодобово чергує біля нього. Позбавленням сну карали і за злочини. У Китаї одного купця за вбивство своєї дружини постійно не давали спати. Він помер на 19-ту добу. Персей, останній цар македонський, будучи розбитим римським полководцем Емілієм Павлом при Підні (168 р. До Р.Х.), був узятий в полон. Римляни, не даючи йому спати, довели до смерті. Під спостереженням лікарів з метою отримання наукових даних проводяться експерименти з добровольцями. У 1959 році 32-річний англієць Пітер Трап провів без сну 200 годин. Однак через деякий час 18-річний мексиканський студент Ренді Гарднер побив цей рекорд, пробувши в стані безперервного неспання 264 години. Досліди проводили і на тварин. Цуценята собак через 4-6 доби гинули. Після розтину у них було виявлено крововилив у мозок. Дорослі собаки не гинули, але у них знаходили зміни в лобових долях мозку. У кроликів виявлялися серйозні порушення в стовбурі головного мозку і в спинному мозку. Розглянуте питання про сон зайвий раз закріплює те правило, що в природі немає нічого безглуздого, і всюди має бути присутнім норма. Людина зобов'язана її знати і слідувати їй, при найменших відхиленнях бити тривогу і повертатися назад. Основні переважаючі хворобливі форми проявляються і через розлад сну. У більшості своїй людина починає лікувати себе вже в тому випадку, коли далі терпіти неможливо, тобто в той момент, коли хвороба набуває клінічний варіант. Але ж до цього було багато попереджень організму про непорядок, він вимагав про допомогу, він говорив: "Я вже сам не в силах впоратися, потрібна допомога ззовні!" У випадках розлади сну (безсоння) ні в якому разі не слід самостійно призначати собі лікування транквілізаторами (феназепам, фенібут), антидепресантами (тріптізол), тобто тими лікарськими препаратами, які в аптеках видаються за рецептами лікаря. Вони у великій мірі є руйнівниками; так, наприклад, антидепресанти знижують тривалість швидкого сну. А що зруйнувати, що збільшити, як довести до норми, - все це може вирішити тільки лікар. Без звернень до фахівця і тільки при слабо вираженій формі розладів можливий прийом загальнодоступних седативних засобів, що сприяють нормалізації нічного сну. До них відносяться настоянка валеріани, екстракт валеріани, краплі камфорно-валеріанові, корвалол, настоянка пустирника, екстракт пасифлори, валокардін та інші. Людина повинна (і не тільки при розладах сну) знати і дотримуватися деякий мінімум для нічного часу. Приміщення обов'язково необхідно провітрювати і не містити ніяких джерел несприятливого випромінювання. Під час сну ми дихаємо, а надходить кисень, чим чистіше, тим більше сприяє нормальному збагачення організму через легені. Необхідно спати тільки на правому боці. Таке положення не створює негативних навантажень роботі серця. І відповідно виникає без паталогій циркуляція крові. Ліжко повинна бути чистою і містити менший кут прогину. Таке правило не допускає поступове викривлення хребта. Положення голови на подушці також має містити допустимий кут від положення тіла. "Стирчали" вгору голова ускладнює кровеоросітельние процеси голови. Ну а прийнятий на ніч душ або ванна створює сприятливі умови для нормального "дихання" тіла. При цьому дуже важливий перегляд власного сприйняття сну в бік життєво необхідного. Індивідуально кожен по-своєму, виходячи з обставин, що склалися, має знайти спосіб відволікання від неспокійних думок. Важливе місце займають у цьому фізичні тренування. У цей період більше повинні працювати м'язи тіла, ніж мозок. Важливо уникати будь-які випадки, які в змозі викликати емоційне обурення (книги, фільми з драматичними епізодами, люди, які вам неприємні і так далі). Не заганяйте себе в глухий кут думками про те, що нічого вже не можна зробити. Пам'ятайте правило: краще пізно, ніж ніколи. Але якщо у вас все гаразд, то вже краще ніколи, ніж пізно. Потрібно прибирати причину нервово-психічної травми.
Безсоння (розлад сну) - описано в розділі "Фізіологія сну". Летаргія (грец. lethe - забуття, + argia - бездіяльність). Причини виникнення точно не виявлені, через рідкісних випадків прояву. Тривалість летаргічного сну від декількох годин до декількох днів і навіть тижнів. Відзначені окремі випадки багаторічного сну, але тільки із збереженням можливості прийому їжі і відправлення природних потреб. У важких, дуже рідкісних випадках, зустрічається картина уявної смерті: шкіра холодна та бліда, зіниці не реагують, дихання і пульс важко виявити, сильні больові подразники не викликають реакції. Поховання живцем таких осіб неможливо, так як зазвичай людини ховають на третю добу. До цього ж часу чітко повинні проявитися (при смерті) трупні ознаки. Небезпеки для життя летаргія не представляє. Економо-летаргічний енцефаліт. Перший опис хвороби відноситься до 1673-1675 рр.. У ХХ ж столітті, під час першої світової війни, 1915 рік, у французькій армії. Шляхи поширення науці точно не відомі. Наука більше схиляється до вірусного ураження, але сам вірус не знайдений. Симптоми - лихоманка, сонливість, окорухові порушення, наявність марення при високих температурах і т.д., до серйозної пошкодженості центральної нервової системи. Висока температура тримається до 14 днів і більше. Більше хворіють взимку, жителі міст ж у 5-6 разів більше схильні до такої хвороби. Сонливість переважає у більшої половини хворих. Несприятливий результат призводить до різних психічних порушень. Сомнамбулізм (лат. somnus - сон, + ambulare - ходити). Синоніми - снохождение, лунатизм (позднелат. lunaticus - божевільний від лат. Luna - місяць). Лунатизм - застаріла назва сомнамбулізму. Термін взятий з стародавнього подання впливу місячного світла на психіку. Але супутник Землі, як відомо, не світить, "його" світло - це є відбиті промені (світло) Сонця. До речі навіть можна засмагати від такого світу, правда ефект слабкий. У нас найбільше переважає типове поняття цього явища, яке воно було в давнину. З джерел тих часів можна дізнатися, що, приміром, філософ Теона бродив уві сні взад і вперед, а його слуга Перікла ходив навіть по гребеню даху. При сомнамбулізму - хворий сідає в ліжку, встає, ходить по кімнаті, робить ті чи інші звичні, досить координовані, дії, потім лягає спати. При цьому часто очі відкриті, погляд не фіксований. Мовний контакт неможливий, лише в окремих випадках можна домогтися виконання ним нескладних розпоряджень. Властивий дитячому віку, у зв'язку з переживанням дня. Дії причому можуть бути пов'язані зі змістом сновидінь. нерідко можливий частковий контакт з дитиною. При епілепсії відбуваються мимовільні сечовипускання, контакт неможливий. Лікування спрямоване на нормалізацію сну, прибирання переживань (діти), лікування хвороби (епілепсія). Сонна хвороба (morbus dormitivus). Симптоми - лихоманка, висипання на шкірі, збільшення лімфотіческіх залоз, наростаюча сонливість. Про епідемію сонної хвороби писалося в арабських рукописах 14 століття. Вона визначається аріалом поширення мухи "це-це". Мухи нападають вдень, але можливості зараження їх вірусом "тріпу носом" - 1%. На місці укусу через 5 днів виникає пухир і починається розвиток хвороби. Без лікування сонна хвороба закінчується летально. Смерть настає у коматозному стані через кілька днів, тижнів. Гіпноз (грец. hypnos - сон), застаріла назва магнетизм, гіпнотизм. Гіпноз - це штучне, за допомогою навіювання викликане, особливий стан людини для підвищення сприйнятливості до психологічного впливу і зниження чутливості до всіх інших впливів. Відмінна риса гіпнозу - сувора, не властива ні сну, ні бодрствованию вибірковість засвоєння і переробки інформації. Три стадії гіпнозу: 1) сонливість з легким психологічним розслабленням і м'язовим розслабленням, 2) феномен воскової гнучкості суглобів та м'язів; 3) це стан сомнамбулізму в прямому сенсі, тільки гіпнотізіруемий управляється гіпнотизером. Гіпноз проводить лікар (дипломований). Щоб уникнути заподіяння шкоди не рекомендується проводити в розважальних цілях. Дуже небезпечний гіпноз в релігійних сектах. Лікують порушення сну, статевої функції, головного болю (хронічна форма), фобічні стани (помисливість про неіснуючу хворобу або ж помисливість про летальності хвороби). Також сприяє усуненню таких шкірних хвороб як кропив'янка, екзема, псоріаз. Не застосовують до людей з маренням гіпнотичного впливу, а також при гіпноманіі (звикання до гіпнозу). Великої шкоди приносить гіпноз, здійснюваний особами без відповідної освіти (шарлатанами). Що призводить до порушення психіки, хоча спочатку (після сеансу) таке порушення приховано. Лікування сном - за допомогою снодійних засобів викликається природний стан сну. Дуже широко такий метод застосовується в психіатрії. Людина таким чином мало часу спить і під час сну організму нічого не заважає коригувати психіку в бік норми.
У лікуванні інсомнія в даний час провідне місце належить фармакотерапії. Історія розвитку фармакології снодійних засобів налічує не одне століття - від бромідів, хлоралгідрату і барбітуратів до бензодіазепінових похідних. Однак ні одна група снодійних препаратів, популярних у визначений відрізок часу, не відповідала вимогам оптимальної фармакотерапії порушень сну.
В якості критеріїв ідеального снодійного на сучасному етапі можна виділити наступні:
здатність швидко викликати сон, близький до фізіологічного, без порушень його архітектури і нічних пробуджень, збереження бадьорості і гарного самопочуття протягом дня;
швидке досягнення концентрацій препарату в крові і швидке його виведення;
селективне зв'язування з рецепторними структурами, що забезпечує вибірковість снодійного дії при відсутності інших ефектів;
відсутність токсичності та клінічних взаємодій з іншими препаратами;
бистронасищаемий профіль доза-ефект з мінімальним розвитком звикання, залежності та передозування; відсутність впливу на рухову активність, пам'ять і соматичні функції.
З огляду на короткочасність прийому снодійного кошти для купірування ситуаційної інсомнія (звичайно в межах 1-3 днів), найважливіше значення набувають такі умови.
Відсутність постсомничних синдрому - збереження адекватного рівня соціальної активності. Забезпечення цієї умови, крім усього іншого, має і суттєве психологічне значення, оскільки задоволення якістю сну і відчуття бадьорості протягом дня самі по собі є найважливішими компонентами позитивного психотерапевтичного впливу в умовах гострої стресової ситуації.
Мінімальна вираженість або відсутність побічних ефектів. Дотримання цих умов особливо важливо саме в лікуванні ситуаційних інсомнія, тобто у здорових людей. Тут зновтаки провідну роль відіграє психологічний фактор. Слід пам'ятати, що в терапії порушень сну при неврозах, психосоматичних, больових або інших синдромах (на тлі наявних тих чи інших патологічних проявів у поєднанні з тривалим курсовим застосуванням снодійного засобу) пацієнт внутрішньо готовий до можливих побічних ефектів препаратів, усвідомлюючи, що він хворий. У той же час при стрес-залежних порушеннях сну людина, будучи по суті здоровим, не може позитивно сприймати ефективний результат снодійного засобу, якщо він супроводжується якими-небудь небажаними суб'єктивними або об'єктивними симптомами. У підсумку, таке спорідненість буде дискредитовано в його очах. Таким чином, вирішальне значення в успішній терапії ситуаційної інсомнія набуває самооцінка конкретного препарату споживачем (доречний термін «споживач», а не «пацієнт», оскільки в даному випадку мова йде про здорових людей).
Історія питання з хронологічною таблицею.
Фармакологічні снодійні засоби: історія і порівняння. Історики вважають, що найпершим снодійним препаратом було «ліки від усіх хвороб» - алкоголь, дату відкриття якого не можна встановити навіть приблизно. Однак розглядати його як снодійне несерйозно через наявність у спектрі дії збудливого і діуретичного компонентів, а також вираженого ефекту післядії (похмілля) і небезпеки алкогольної залежності. Відомо, що ассірійці покращували сон алкалоїдами беладони десь у 2000 р. до н.е., а єгиптяни - опієм в 1550 р. до н.е. За 1000 років до нашої ери індійський лікар Чарака застосував загальну анестезію токсичними дозами алкоголю, а інгаляційний наркоз сумішшю парів опію, гашишу, дурману, аконіту, мандрагори і ін застосовували в Німеччині в 800-х роках; в 1803 р. там же виділили морфін .
Броміди та бромуреіди. У 1826 р. разом з рослинними снодійними стали застосовуватися синтетичні, починаючи з солей брому. Солі брому швидко надходять у кров після прийому всередину, але період напіввиведення брому складає близько 12 днів, що визначає його кумуляцію в організмі, токсичність і бромізму (синдром, що включає акне, алергічний нежить, кон'юнктивіти, апатію, атаксія і депресію, часто делірій і пурпуру ). Через півтора століття бромізму виник у Німеччині, а причиною його став безрецептурний відпуск снодійних групи бромуреідов (створені в 1905-1910 рр..), З яких у Росії дозволений до застосування тільки бромізовал (600-750 мг за 30 хв до сну). Цей препарат не рекомендований до застосування у Великобританії, США і низці інших країн. Даних про механізм дії брому і бромуреідов та їх вплив на структуру сну не виявлено.
Альдегіди. З 1869 р. використовується хлоралгідрат - швидкодіюче рідке снодійне засіб, що застосовується до цих пір. Він має виражену подразнюючу дію на кишечник і легені, через що виникають нудота і блювота, розлади функції шлунково-кишкового тракту, з'являється смердючий запах з рота, тому що препарат виділяється з повітрям, що видихається. У Росії хлоралгідрат не застосовується.
Барбітурати. З 1903 р. по теперішній час синтезовано понад 2500 похідних барбітурової кислоти. Барбітурати заборонені до застосування у ряді країн, виключені зі списку обов'язкових лікарських засобів ВООЗ, але ще продовжують використовуватися в якості снодійних, хоча швидко витісняються менш токсичними і більш безпечними препаратами. У деяких країнах показання до застосування барбітуратів обмежені передопераційної медикаментозної підготовкою, епілепсію і тяжкою инсомнией. Пацієнтам, брала раніше барбітурати, не рекомендується використовувати їх за іншими свідченнями через високу ймовірність розвитку залежності по алкогольному типу та наявності небезпечних побічних ефектів. За аналогією з бромізму для барбітуратів існує близький по вазі і наслідків синдром «вероналізма» (веронал - один із синонімів барбитала). Слід особливо відзначити, що барбітурати прискорюють власний мікросомальних метаболізм і мікросомальні метаболізм препаратів, які приймаються одночасно, що призводить до не завжди передбачуваним лікарських взаємодій. Барбітурати протипоказані при захворюваннях печінки, нирок. Повільне виведення (період напіввиведення 20-40 год) призводить до вираженого денному післядії. У Росії застосовуються фенобарбітал (від 10 до 200 мг залежно від віку), циклобарбитал (від 50 до 200 мг) і реладорм (в таблетці 100 мг циклобарбитал і 10 мг діазепаму).
Пентенаміди застосовуються як снодійні засоби з 1928 р. Однойменний препарат призначається в грамах (до 6-9 г), небезпечний побічним впливом на легені, нирки і кишечник через утворення токсичних метаболітів.
Піперідінодіони з'явилися в 1949-1957 рр.. Ця група включає сумно відомий талідомід, вживання якого в якості снодійного вагітними жінками призвело до народження сотень дітей з важкими вродженими каліцтвами. У зв'язку з цим він був заборонений до застосування. У Росії використовуються глютетімід (ноксідон, Доріда), дози - 250-500 мг. Він в 2 рази менш токсичний, ніж барбітурати (є дані, що прийом навіть 180-240 доз з суїцидальними цілями не був смертельним). Виводиться з організму протягом 24-36 год
Хіназоліни відомі з 1958 р. Досить широко використовується метаквалон. По дії він схожий з барбітуратами, але не порушує структуру сну; період напіввиведення - 20-40 год
Бензодіазепіни - група препаратів з вираженим снодійним компонентом в спектрі дії. Хлордиазепоксид (лібріум) використовується з 1960 р. В даний час застосовується близько 50 препаратів цього ряду. Бензодіазепіни взаємодіють з ГАМК-рецепторами і викликають седативний, анксіолітичний, снодійний, центральний міорелаксуючим, протисудомний і антидепресивний ефекти різного ступеня вираженості. В якості снодійних призначають препарати з найбільш вираженим снодійним компонентом - бротізолам, мідазолам, триазолам (період напіввиведення 1-8 год), нітразепам, оксазепам, темазепам (період напіввиведення 5-15 год), флунітразепам, флуразепам (період напіввиведення 20-50 год) . Бензодіазепіни, на відміну від препаратів уже названих груп, є препаратами виборчого рецепторного дії, характеризуються широким терапевтичним інтервалом і низькою токсичністю. Розглянуті нижче бензодіазепіни та інші снодійні препарати рецепторного дії мають близької терапевтичною ефективністю. «Що ваш спокій? Нечутливість глибоко. Сон істинний від вас вже далеко ». А.С. Пушкін
Снодійні засоби відомі з давніх-давен, вважають, що навіть Клеопатра приймала снодійне і заспокійливу, коли виїжджав Марк Антоній.
Зміст.
1.Вступ.
2. Загальні положення. Нормальна фізіологія. Патологічна фізіологія.
3. Історія питання з хронологічною таблицею.
4. Класифікація по групах і підгрупах. Хімічна будова, механізм дії. Джерела походження та ін
5. Механізм біологічної активності препаратів цієї групи (підгрупи).
Класифікація по групах і підгрупах. Хімічна будова, механізм дії. Джерела походження та ін
Снодійні засоби поділяються на три основні підгрупи:
А. Снодійні засоби, похідні бензодіазепіну. (Нітразепам, флунітразнпам, триазолам та ін)
За хімічною будовою і властивостями нітразепам близький до транквілізаторів групи бензодіазепіну. Відмінною структурною особливістю нитразепама є наявність нітрогрупи NO 2 в положенні 7 бензодиазепинового ядра. Як і інші похідні бензодіазепіну, нітразепам надає транквилизирующее, анксіолітичну (протівотревожное), міорелаксантну, протисудомну дію, пригнічує умовні рефлекси, пригнічує полісинаптичні спинномозкові рефлекси. Відмінною особливістю є його виражена снодійне дію. Під впливом нитразепама збільшується глибина і тривалість сну. Сон зазвичай настає через 20-45 хв. Після прийому препарату і триває 6-8 ч. Застосовують нітразепам при порушеннях сну різного характеру, а також при неврозах різного генезу і психопатії з перевагою тривоги. У комбінації з іншими психотропними засобами препарат призначають хворим на шизофренію, маніакально-депресивним психозом (в маніакальною і гипоманиакальном фазах), при деяких органічних ураженнях ЦНС (травми, розлади мозкового кровообігу), а також для купірування абстинентного синдрому при хронічному алкоголізмі.
Флунітразепам виявляє седативну, снодійну і протисудомну дію. За структурою і дії близький до нитразепама (містить додатково атом фтору та групу СН3). Застосовують всередину і парентерально (внутрішньом'язово або внутрішньовенно).
Триазолам за будовою близький до альпразоламу, відрізняється від нього лише наявністю атома Сl при фенільну ядрі в положенні 6. По дії ці препарати різняться між собою. Триазолам володіє вираженим снодійним ефектом і в цьому відношенні близький до нитразепама, в той час як альпразолам по спектру дії близький до транквілізаторів. У порівнянні з нитразепама триазолам діє в менших дозах. Його ефективна доза 0,25-0,5 мг. Він швидко всмоктується при прийомі всередину і відносно швидко виводиться з організму. Період напіввиведення становить 1 ½ -3 ч. Діє триазолам менш тривало, ніж нітразепам. Денна сонливість і інші побічні явища менш виражені, ніж при прийомі нитразепама, однак при використанні тріазоламу необхідно дотримуватися тих самих заходів безпеки, що і при застосуванні нитразепама. Слід враховувати, що триазолам є відносно новим препаратом, у зв'язку з чим не можна допускати безконтрольного його застосування.
За кордоном як снодійних засобів застосовуються також деякі інші похідні бензодіазепіну, близькі за структурою до бензодіазепінових транквілізаторів: флуразепам, лоразепам, темазепам.Еті препарати близькі за структурою ідействію до нитразепама (у молекулі флуразепама міститься атом фтору). Разлічаютя за швидкістю всмоктування, тривалості дії, ефективним дозам. Флуразепам всмоктується швидко, але повільно виділяється; період напіввиведення (разом з активним метаболітом) складає 50-100 ч. Ефективна снодійна доза 15-30 мг. Лоразепам всмоктується повільніше, період напіввиведення - 10-20 год; доза - 2-4 мг. Темазепам всмоктується повільно, період напіввиведення 10-17 год; доза 15-30 мг.
Б. Барбітурати. (Барбітал, барбітал-Натрій, Естімал, етамінал-натрій, циклобарбитал).
Барбитал був першим барбітуратів, запропонованим для застосування в медичній практиці в якості снодійного засобу (у 1903 р.). Він надає заспокійливу і снодійну дію, викликає глибокий сон. В даний час він має обмежене застосування. Барбитал повільно розщеплюється і виводиться з організму. Після 3-4 днів прийому рекомендується робити перерву на 1-2 дні. Побічні явища виражаються в загальній слабкості, розбитості, нудоті, блювоті, головного болю («вероналізм» - від одного з основних синонімів препарату - вероналу). Раніше барбитал часто призначали в поєднанні з амідоперіном, анальгіном, бромідами; заспокійливу, снодійну дію при цьому посилюється.
Барбітал-натрій - снодійне і заспокійливий засіб, що діє завдяки легкої розчинності трохи швидше, ніж барбитал. Швидше, ніж барбитал виводиться з організму; менш токсичний. Може застосовуватися при безсонні, нервовому збудженні, невралагіях, іноді як протиблювотний і протисудомний засіб.
Естімал за хімічною будовою відрізняється від раніше випускався препарату барбаміл (амитал-натрію) тим, що є не натрієвою сіллю, а відповідної кислотою (у положенні 6 барбітурової циклу містить Про замість ОNa). На відміну від барбаміл, легко розчиняються у воді, естімал в воді мало розчинний. Всмоктується повільніше і діє кілька більш тривало, ніж барбаміл.
Етамінал-натрій надає снодійну, а у вищих дозах наркотичну дію. Сон настає відносно швидко (через 30-45 хв.), Триває 5-6 ч. Можна застосовувати ректально (у клізмах по 0,2-0,3 г).
Циклобарбитал - снодійне і заспокійливий засіб. За хімічною будовою близький до фенобарбіталом, але замість фенільного радикалу при С (5) містить ціклогексенільний, що входить також до молекули гексеналу. Препарат швидко всмоктується зі шлунково - кишкового тракту. В організмі відносно швидко розщеплюється, головним чином в печінці. При порушенні функції печінки руйнування препарату сповільнюється. За фармакологічними властивостями близький до етамінал-натрію, але швидше метаболізується і виводиться мз організму, у зв'язку з чим діє менш тривало і викликає менше побічних ефектів, ніж інші барбітурати (при тривалому застосуванні розвиваються явища звикання - «фанодорізма»). Після прийому циклобарбитал сон триває 5-6 ч.
В. Снодійні засоби різних хімічних груп (бромізовалу, метаквалон, зопіклон, Гемінейрін).
Бромізовал дуже мало розчинний у воді (1:450), розчинний у спирті (1:17). Надає заспокійливу і помірно снодійне действіе.Хорошо переноситься.
Метаквалон мало розчинний у воді і спирті. Заспокійливе та снодійне засіб, справляє також помірне протисудомну дію. Підсилює дію барбітуратів, анальгетиків, нейролептиків. Володіє противокашлевой активністю, підсилює дію кодеїну. Швидко всмоктується з шлунково - кишкового тракту; розщеплюється в печінці майже повністю. За снодійного ефекту не поступається барбітуратів. Сон настає через 15-30 хв. Після прийому всередину і триває 6-8 ч. Препарат звичайно добре переноситься. У окремих випадках спостерігається блювання та ін диспепсичні явища.
Зопіклон - снодійне засіб середньої тривалості дії. Сон настає через півгодини після прийому, триває 6-8 ч.Механізм дії пов'язаний, як вважають, з активізацією ГАМКергіческіх процесів, так як препарат зв'язується з рецепторами ГАМКергіческімі мозга.Возможние побічні явища: гіркота в роті, нудота, блювання, алергічні реакції .
Гемінейрін по хімічній структурі може розглядатися як частина молекули тіаміну (вітаміну В 1), але вітамінними властивостями не володіє, а виявляє седативну, снодійну і протисудомну дію. Застосовується при порушеннях сну, епілептичному статусі, еклампсії і предеклампсіческіх станах, при стані гострого порушення, також для знеболювання пологів. Є ефективним засобом лікування абстинентного синдрому при алкоголізмі. Призначають всередину і внутрішньовенно. При прийомі всередину у вигляді капсул всмоктується швидше і діє активніше, ніж при прийомі у формі таблеток.
В останні роки суттєво змінилося ставлення до різних снодійним засобів. Барбітурати, колишні довгий час основними препаратами цієї групи, стали втрачати своє провідне значеніе.Із номенклатури лікарських засобів в нашій країні виключені барбаміл і циклобарбитал, таблетки барбитала, барбітал-натрію і етамінал-натрію. З групи похідних аліфатичного ряду вилучено карбромал і перестали призначати як снодійного кошти хлоробутанолгідрат.
Разом з тим широко стали застосовуватися препарати бензодіазепінового ряду - нітразепам та інші споріднені за структурою і дією транквілізатори, атакож препарати інших хімічних груп.
Існуючі в даний час снодійні засоби групи бензодіазепіну (нітразепам та ін) мають певною мірою переваги в порівнянні з барбітуратами. Вони краще переносяться, проте ні за характером викликається сну, ні по побічних ефектів вони повністю також не відповідають «фізіологічним вимогам». До групи барбітуратів входять похідні барбітурової кислоти (сама барбітурова кислота снодійним дією не має), такі снодійні, як веронал, нембутал, циклобарбитал і т. д. У цю ж групу потрапляють що прийшли на зміну барбітуратів бензодіазепіни - це такі снодійні, як нітразепам, флюнітразепам, діазепам і т. д.
Незважаючи на невинне назву і таке ж призначення, ці речовини надзвичайно небезпечні. Досить згадати, що в 1970-х рр.. на Заході щорічно вмирало багато людей від отруєння барбітуратами, причому багато з них брали барбітурати як снодійні. Справа в тому, що снодійні пригнічують дихання, і цей ефект у багато разів посилюється при сумісному прийомі з алкоголем або опіатами. Ейфорії ці речовини не викликають, людина просто засинає, проте звикання до снодійного ефекту розвивається надзвичайно швидко і в ступені більшій, ніж у опіатів. Ломки від барбітуратів переносяться набагато важче опіатних ломок, нерідкий летальний результат. У осіб з розлогою залежністю відзначається занепокоєння, що переходить в явне порушення, вегетосудинна дистонія, нерідко виникають судоми. При тривалому застосуванні ці ліки можуть зробити людину дійсно ненормальним. Розвивається параноя, різні фобії (наприклад, людина боїться їздити в громадському транспорті і т. д.), виробляються нав'язливі схеми поведінки. Бензодиазепама до того ж послаблюють стримуючі фактори і самоконтроль, а це вже пряма загроза життю, загинути в такому випадку можна і просто при переході вулиці. Снодійні, по всій видимості, є останньою сходинкою сходи вниз. Людина, постійно вживає снодійні, йде по шляху саморуйнування. Той факт, що героїнщиків з презирством ставляться до споживачів снодійних, говорить багато про що.
При лікуванні барбітуроманов вдаються до замісної терапії. Замість барбітуратів призначають менш токсичні препарати. Але і після лікування можливий зрив, спровокований, наприклад, прийомом алкоголю.
Всі транквілізатори групи бензодіазепіну надають в тій чи іншій мірі седативну дію і сприяють настанню сну. За інтенсивністю окремих сторін дії (седативного, протівотревожное, міорелаксатного та ін) різні препарати цієї групи різняться між собою. До засобів, які надають найбільш виражене снодійне дію, відносяться нітрозепам і деякі нові препарати (тріазолам. флуразепам, темазепам та ін.) По механізму дії снодійні бензодіазепіни в основному подібні з транквілізаторами цього ряду. Механізм дії бензодіазепінів наступний. Всі вони зв'язуються зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами. Останнім часом ці рецептори поділяють на дві підгрупи: Бз-1 і Бз-2. Вважають, що снодійне дію обумовлено більш сильним зв'язуванням сполук з Бз-1-рецепторами. Зв'язування з бензодіазепіновими рецепторами супроводжується активацією ГАМК-рецепторів, що призводить до інгібування активності клітин ЦНС. Основне значення для снодійного ефекту має пригнічення активності клітин ретикулярної активує системи стовбура мозку.
Список літератури.
Великий Медичний Сайт. Дата створення документу: 11.02.2002. Дата індексування: 01.10.2004. 70 Kb - http://med-site.narod.ru/an5.htm - Знайти схожі
Література зі сну - Статті для неспеціалістів - Фізіологія сну Дата створення документа: 22.01.2002. Дата індексування: 18.06.2004
DEVAMI, таємниці сновидінь Дата створення документа: 01.07.1999. Дата індексування: 01.10.2004
Івадал - препарат вибору в терапії ситуаційної інсомнія | # 5 травня 2002 | Медична газета Здоров'я Україна Дата створення документа:. Дата індексування: 07.10.2004.
Еволюція фармакології снодійних засобів: від алкоголю до Золпідем - Медична бібліотека MedLinks.ru Дата створення документа:. Дата індексування: 23.10.2004.
Машковский М.Д. «Лікарські засоби» Т.1, видання 13-Харків «Торсінг» - 1998, 543.
Механізм біологічної активності препаратів цієї групи (підгрупи).
Всі транквілізатори групи бензодіазепіну надають в тій чи іншій мірі седативну дію і сприяють настанню сну. За інтенсивністю окремих сторін дії (седативного, протівотревожное, міорелаксантної та ін) різні препарати цієї групи різняться між собою. До засобів, які надають найбільш виражене снодійне дію, відносяться нітразепам і деякі нові препарати (триазолам, флуразепам, темазепам і ін)
Ефективність снодійних засобів.
Практично всі ліки, що проходили вивчення як снодійних, виявилися досить ефективними. Найчастіше ефективність оцінювалася по збільшенню ефективності сну (загальний час сну / загальний час в ліжку). Більшість ліків також успішно продемонстрували покращення індукції сну. Вони виявилися здатні суттєво знижувати латенцію до сну, що підтверджувалося як результатами полісомнографіческіх досліджень, так і заявами пацієнтів. Єдиний виняток тут становили препарати, які погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті.
Як правило, ліки з Тмах (час досягнення максимальної концентрації ліки) менше двох годин здатні знижувати латенцію до сну. Підтримання сну, навпаки, визначається тривалістю дії препарату, яка залежить від дози і періоду напіввиведення. Перші препарати бензодіазепінового ряду (наприклад, флуразепам і нітразепам), завдяки своїм великим періодам напіввиведення демонстрували більшу спрямованість на підтримку сну в порівнянні з новими бензодіазепіновими препаратами.
На жаль, великі періоди напіввиведення цих ліків, і підтримують її сну в другу половину ночі, також викликали залишкові ефекти протягом дня. У цілому, всі різні снодійні препарати, які були вивчені, показали ефективність з мінімальними відмінностями між собою, зумовленими їх різними фармакокінетичними характеристиками. Ефективність снодійних була показана в дослідженнях з пацієнтами, страждаючими як від гострої, так і від хронічного безсоння. У випадку з минущої безсонням, золпідем і бензодіазепіни виявилися ефективними в лікуванні безсоння, викликаної минущими змінами умов, де спали пацієнти, також як і минущими змінами графіків сну. Терапевтичні дози препаратів, які опинилися ефективними в лікуванні пацієнтів з минущої безсонням, ідентичні дозам, що застосовується у пацієнтів з хронічним безсонням.
Хоча більшість клінічних настанов рекомендують обмежувати тривалість медикаментозного лікування безсоння 2 - 4 тижнями, подвійні сліпі контрольовані клінічні дослідження показали, що снодійні зберігають свою ефективність протягом набагато більш тривалого часу. Це справедливо як для бензодіазепінових, так і для небензодіазепіновие снодійних. В ході одного з лабораторних досліджень було показано, що золпідем зберігав свою ефективність протягом 5 тижнів регулярного застосування. В кінці періоду дослідження здатність золпідему істотно підвищувати ефективність сну і знижувати латенцію до сну не зменшилася. У дослідженні, проведеному за допомогою анкетування пацієнтів, було показано, що триазолам і естазолам зберігали свій первісний рівень ефективності та переваги над плацебо протягом 12 тижнів щоденного прийому. Ці дані свідчать про те, що в той час, як такі ліки, як барбітурати та антигістамінні препарати втрачають ефективність протягом 1-2 тижнів, агоністи бензодіазепінових рецепторів зберігають свою ефективність в якості снодійних і при тривалому застосуванні.
Вплив на архітектуру сну бензодіазепінових і небензодіазепіновие снодійних різному (див. розділ, присвячений впливу препаратів на стадії сну).
Безпека.
У міру вдосконалення снодійних препаратів і появи агоністів бензодіазепінових рецепторів сумнівів щодо безпеки цих препаратів стало набагато менше. Результати проведеного нещодавно масового епідеміологічного дослідження свідчать про те, що загальна частота побічних реакцій склала 1 на 10000 застосованих доз препаратів. Крім того, найбільш частим побічним ефектом цих ліків було продовження їх основного терапевтичного ефекту (тобто ранкова сонливість).
Залишкові ефекти.
Здатність снодійного препарату викликати седацию в денний час залежить від його періоду напіввиведення і прийнятої дози. Чим вище доза і триваліший період напіввиведення, тим вище ризик денних ефектів ліків. Підвищена седація в денний час була продемонстрована як за допомогою безпосереднього вимірювання рівня сонливості (тобто множини тест латентності до Сну), так і за допомогою оцінки рівня працездатності. Загалом можна сказати, що ліки з періодом напіввиведення більше восьми годин будуть викликати порушення денного стану у більшості пацієнтів, а ліки з періодом напіввиведення менше п'яти годин - не будуть. Крім того, існують індивідуальні та залежать від віку відмінності рівня метаболізму. Тому, ризик виникнення порушення денних функцій буде тим вище, чим вище пікова концентрація препарату в плазмі (смаху) і чим триваліший період напіввиведення. Таким чином, всі пацієнти, і особливо люди похилого віку повинні бути ретельно обстежені на предмет розвитку залишкових ефектів ліків.
Деякі пацієнти повідомляють про те, що у них розвивається звикання до денних ефектів снодійних ліків. У деяких дослідженнях, присвячених дослідженню денних функцій, було показано, що залишкові ефекти зникали при повторному прийомі ліків. Разом з тим, систематичні дослідження показали, що ці результати можуть свідчити про поведінкової толерантності, і при цьому особи, що приймають довгостроково діючі ліки, схильні до ризику порушення нормального денного функціонування протягом усього періоду прийому ліків. Клінічне значення залишкових ефектів лікарських препаратів ясно. Тривало діючі ліки збільшують ризик, пов'язаний з водінням автомобіля цими пацієнтами. Крім того, в одному з досліджень, присвяченому вивченню частоти падінь у осіб похилого віку, було показано, що частота переломів стегна була вище серед осіб, які брали довготривалі ліки, в порівнянні з пацієнтами, які брали коротко діючі ліки.
Пам'ять.
Загальновизнаним є положення про те, що снодійні чинять негативний вплив на пам'ять. Всі бензодіазепіновие препарати, вивчені при прийомі в дозах, наближених до піку свого седативного ефекту, викликають антероградної амнезію. Разом з тим, слід визнати, що вплив на пам'ять не є специфічним властивістю тільки бензодіазепінів; воно виявляється і у небензодіазепіновие снодійних, антидепресантів та антигістамінних препаратів, що мають седативний ефект. Таким чином, антероградная амнезія є наслідком застосування всіх седативних ліків, і при прийомі ліків у порівнянних гіпнотичних дозах істотних відмінностей між препаратами не визначається.
Слід також визнати, що дії піддаються не всі процеси, пов'язані з пам'яттю. Наприклад, в той час, як бензодіазепіни інгібують збереження інформації, отриманої після їх прийому, вони прискорюють звернення до інформації, отриманої перед їх прийомом.
На закінчення слід зазначити, що складно розглядати ці пов'язані з пам'яттю ефекти в клінічному контексті. По-перше, пацієнти, які страждають від безсоння, мають більше проблем з пам'яттю в порівнянні зі здоровими людьми. Тому існує можливість того, що поліпшення сну може викликати сумарне позитивний вплив на пам'ять у хворих безсонням. По-друге, епідеміологічні дослідження побічних реакцій, пов'язаних зі снодійними, не підтвердили того, що проблеми з пам'яттю є значною побічною реакцією.
Рикошетні безсоння
Рикошетні безсоння - це минуще порушення сну, спричинена припиненням прийому снодійних ліків. Рикошетні безсоння виявлялася переважно при застосуванні бензодіазепінів короткодействующих і з середньою тривалістю дії. Тривало діючі снодійні не викликають рикошетне безсоння, тому що концентрація цих препаратів плавно знижується з плином часу. Дуже висока доза, погана якість сну до початку лікування і чутливість до ліків є факторами ризику виникнення рикошетне безсоння. Уникнути рикошетні безсоння можна плавно зменшуючи дозу коротко діючого препарату, а не припиняючи різко його прийом. Хімічний клас, до якого відноситься препарат, також може відігравати роль у виникненні рикошетне безсоння, тому що нові небензодіазепіновие снодійні (золпідем, зопіклон і залеплон) не викликають рикошету при прийомі їх у середніх терапевтичних дозах навіть протягом тривалого часу. І, нарешті, клінічна значущість рикошетне безсоння не зовсім ясна. І хоча існує думка, що рикошетні безсоння може створити передумови для поведінкових змін, пов'язаних з потребою пацієнта приймати ліки, що існують в даний час дані не підтверджують цю гіпотезу.
Можливість лікарської залежності
Можливість виникнення лікарської залежності при застосуванні барбітуратів і схожих за структурою з барбітуратами препаратів викликає велику стурбованість. Фактично, відносна відсутність можливості виникнення лікарської залежності стало важливим чинником, що сприяв загальним визнанням бензодіазепінів в якості седативних снодійних вибору. Незважаючи на те, що продовжують зберігатися побоювання щодо можливості виникнення лікарської залежності при прийомі бензодіазепінів, об'єктивні дані не підтверджують того, що залежність від бензодіазепінів являє собою велику проблему. Досвід застосування бензодіазепінів в клінічній практиці свідчить про те, що пацієнти самостійно збільшують дози не частіше, ніж вони роблять це при прийомі інших психотропних препаратів, наприклад, трициклічних антидепресантів. Також лабораторні дослідження вказують на те, що незважаючи на те, що для пацієнтів з безсонням характерна велика цілеспрямованість при пошуку медичної допомоги, вони, як правило, не проводять самостійного збільшення доз прийнятих бензодіазепінів. Нові гипнотики (в тому числі небензодіазепіновие, такі, як золпідем) використовуються в клінічній практиці близько десяти років. Ясно, що ймовірність виникнення лікарської залежності від цих препаратів є мінімальною або несуттєвою.
Пригнічення дихання.
Однією з причин практичної відсутності токсичності у бензодіазепінів є відсутність у них істотного пригнічуючого впливу на систему дихання у людей, які не мають значущих порушень дихання. У пацієнтів з хронічними обструктивними хворобами легень (ХОЗЛ) повинні застосовуватися більш низькі дози. Такі препарати, як триазолам і золпідем виявилися ефективними для лікування безсоння, викликаної ХОЗЛ.
З іншого боку, всі вивчені до цього часу ліки погіршують перебіг обструктивного апное сну. Основний вплив полягає не в індукуванні апное, а в тяжких вже наявного апное. Найбільш істотна знахідка полягає в тому, що всі ці агенти збільшують тяжкість гіпоксемії, пов'язаної з обструктивними подіями. Клінічне значення цієї знахідки є спірним, оскільки пацієнти з обструктивним апное рідко скаржаться на безсоння. Дослідження літніх пацієнтів з безсонням показали, що агоністи бензодіазепінових рецепторів зменшують кількість центральних апное за рахунок зменшення нестабільності, що виникає при переходах сон-неспання.
Вплив на стадії сну.
Вплив снодійних на стадії сну залежить від хімічного класу препарату. Всі снодійні викликають зменшення вмісту 1 стадії сну, що може свідчити про зменшення розірваності і фрагментації сну. Барбітурати викликають залежне від дози зменшення вмісту REM-сну. З іншого боку, бензодіазепіни викликають лише незначну депресію REM-сну, але викликають дозозалежне зниження змісту 3 і 4 стадій NREM-сну. І, нарешті, нові небензодіазепіновие гипнотики (наприклад, золпідем) не надають ефекту ні на 3 і 4 стадії NREM-сну, ні на утримання REM-сну; в деяких дослідженнях було показано, що вони навіть збільшують вміст 3 і 4 стадій NREM-сну .