додати матеріал


Пухлини

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

Реферат на тему:
Пухлини

Пухлинний ріст
Клітинний гомеостаз - кількісне і якісне сталість клітинного складу організму.
Підтримання клітинного гомеостазу - за рахунок процесів:
а) проліферації;
б) апоптозу.

РЕГУЛЯЦІЯ РОЗПОДІЛУ КЛІТИН

Регулювання ділення клітин: а) ендокринна;
б) паракринна;
в) аутокринно.
Ендокринна (= гормональна) регуляція проліферації - за рахунок продукції залоз внутрішньої секреції (ЖВС). Основні з них: гіпофіз, наднирники, щитовидна, паращитовидная, підшлункова і статеві залози.
Паракринна регуляція проліферації - за рахунок біологічно активних речовин, що синтезуються в сусідніх клітинах. Ці біологічно активні речовини називаються мітогенний стимулятори або ростові фактори.
Аутокринно регуляція проліферації - клітина синтезує ростові фактори для самої себе, не потребує стимулах ззовні. Результат - автономне, нерегульоване організмом розмноження.

ПЕРЕНЕСЕННЯ паракрінной мітогеном СИГНАЛУ

Мітогенний сигнал - сигнал до вступу в фазу подвоєння ДНК (фазу S) і після цього до початку мітозу.
Перенесення паракринного мітогеном сигналу - беруть участь наступні структури:
1. Мітогенний стимулятори (ростові фактори).
2. Рецептори клітинної мембрани.
3. RAS-білки та його зв'язування в єдиний активний мультібелковий комплекс.
4. MAP-кінази - спеціальні ферменти цитоплазми, які переносять мітогенний сигнал до ядра клітини.
5. Фактори транскрипції - запускають входження клітини в S-фазу.
Мітогенний стимулятори (ростові фактори) - утворюються в сусідніх клітинах. Це невеликі білки з відносно короткою поліпептидного ланцюгом (наприклад: епідермальний фактор росту складається з 53-х амінокислот). Серед них розрізняють сімейства стимуляторів та інгібіторів проліферації. Молекули мітогенних стимуляторів містять залишки фосфорної кислоти і, отже, здатні фосфорилювати молекули речовин, що вступають з ними в реакцію.
Рецептори клітинної мембрани - взаємодіють з ростовими факторами і в результаті активуються. Активовані рецептори передають сигнал через мембрану всередину клітини. Приклад: тірозінкіназной рецептори (ТКР). Тірозінкіназной рецептори (ТКР) складаються з ланцюжка молекул тирозину і мають 3 (три) частини. Кожна частина називається доменом.
Домени:
а) позаклітинний або надмембранний;
б) трансмембранний;
в) подмембранний.
Перенесення мітогеном сигналу починається зі зв'язування ростового фактора з першої молекулою тирозину надмембранний домену. Результат реакції: приєднання залишку фосфорної кислоти до першої молекулі тирозину в надмембранний домені (її фосфорилювання). Цей залишок фосфорної кислоти першого молекула тирозину отримала від молекули ростового фактора. Після цього залишок фосфорної кислоти передається по ланцюжку до другого молекулі тирозину, потім до 3-їй. Відбувається послідовне автофосфорілірованіе всіх 3-х доменів. Перенесення мітогеном сигналу через мембрану закінчується, коли залишок фосфорної кислоти приєднається до останньої молекулі тирозину в подмембранном домені. Починаючи з цього моменту, мітогенний сигнал потрібно передати через цитоплазму до ядра клітини.
RAS-білки і зв'язування їх у єдиний активний мультібелковий комплекс. RAS-білки - це білки, що входять до складу підродини G-білків. Вони знаходяться в подмембранном ділянці цитоплазми. Ці білки зв'язуються в єдиний мультібелковий комплекс. Утворення цього комплексу - є наступний етап передачі мітогеном сигналу на подмембранном ділянці цитоплазми. Стимул - фосфорилювання останньої молекули тирозину в подмембранном домені.
MAP-кіназний каскад. У цитоплазмі клітин є 2 (два) ферменту. Їхня назва MAP-кінази.
Стимул для активації MAP-кіназ - об'єднання в єдиний комплекс подмембранних RAS-білків.
Функції MAP-кіназ: перенесення мітогеном сигналу через цитоплазму до ядра клітини. Мітогенний сигнал - суть залишок фосфорної кислоти. MAP-кінази послідовно передають цей залишок фосфорної кислоти через молекули серину і треоніну цитоплазми до ядра. Іншими словами: MAP-кінази забезпечують послідовне автофосфорілірованіе молекул серину і треоніну в цитоплазмі.
У результаті - залишок фосфорної кислоти досягає ядра клітини. У ядрі клітини залишок фосфорної кислоти активує групу білків під загальною назвою «транскрипційні фактори АР-1».
Транскрипційні фактори АР-1. Місцезнаходження АР-1 - ядро клітини. Хімічна природа АР-1 - білки, причому в їх склад входять амінокислоти серин і треонін.
Способи активації АР-1. Існують 2 (два) способи:
1. МАР-кінази доставляють залишки фосфорної кислоти в ядро → фосфорилювання (= приєднання залишку фосфорної кислоти) до серину і треоніну АР-1-білків → активація білків АР-1.
2. МАР-кінази активують гени, що кодують синтез білків АР-1 → збільшується утворення білків АР-1.
Функція білків АР-1: активація генів, що відповідають за входження клітини в S-фазу.
У результаті: гени, що відповідають за входження клітини в S-фазу, продукують свої білки. Ці білки потрібні для синтезу другий ланцюжків ДНК при подвоєнні.

ЖИТТЄВИЙ ЦИКЛ ЗДОРОВОГО КЛІТИНИ

1. М (мітоз) - подія, яким починається і закінчується клітинний цикл.
2. G 1 - проміжок або період. У цей період знову утворена клітина росте і диференціюється.
3. S - фаза синтезу ДНК і подвоєння ниток ДНК.
4. G 2 - період підготовки до мітозу. Йде подвоєння клітинних структур.
5. М - наступний мітоз.

У періодах інтерфази відзначається кілька важливих моментів:

1. R - точка рестрикції. Перебувати в періоді G 1. У момент R вирішується питання про продовження підготовки до наступного мітозу або перехід в стан відносного спокою G 0. Якщо клітина переходить у стан G 0. Але клітина може повернутися зі стану відносного спокою і продовжити підготовку до чергового мітозу.
2. G 1 / S-момент входження у фазу S. Це межа між періодами G 1 і S. У цей момент перевіряється цілість і повагу ДНК, яка підлягає подвоєння. Якщо в структурі ДНК виявляються помилки, то процес зупиняється і клітина не пропускається у фазу S. Подальша доля такої клітини: а) включення механізмів репарації (= відновлення) ДНК; б) індукція апоптозу. Механізм такої перевірки називається «checkpoint».
3. G 2 / M - момент входження в мітоз. Це кордон між періодом G 2 і митозом. Тут також діє механізм checkpoint. Функції: перевірка правильності реплікації ДНК і подвоєння клітинних структур. При виявленні помилок пошкоджена клітина в мітоз не пропускається і знищується методом індукції апоптозу.
СХЕМА ДІЇ МЕХАНІЗМУ «CHECKPOINT»
Механізм «Chtckpoint» виявляє пошкодження ДНК. У клітин з пошкодженою ДНК: а) призупиняється клітинний цикл;
б) клітина не пропускається в мітоз;
в) клітина піддається апоптозу, якщо репарація ДНК неможлива.
Механізм індукції апоптозу. У індукції апоптозу беруть участь:
= Спеціальні гени-супресори;
= Їх продукція - білки Rb і р53.
Послідовність подій.
1.Обнаруженіе пошкодження в структурі ДНК.
2.Факт виявлення помилки - стимул для активації генів-супресорів.
3.Гени-супресори продукують білки Rb і р53.
4.Белкі Rb і р53 запускають апоптоз пошкодженої клітини. Це - індуктори апоптозу.
5.Белок р53 індукує апоптоз в момент G 1 / S.
6.Белок Rb індукує апоптоз в момент G 2 / М
Біологічна роль генів-супресорів. Гени-супресори не пропускають в мітоз клітку з пошкодженою ДНК. Дефект гена-супресора веде до розмноження пошкодженої клітини. Проліферація пошкодженої клітини - є основа пухлинного росту.
Спадкування генів-супресорів. У кожній клітці є по два алелі будь-яких генів. Значить, у кожній клітці є 2 (два) гена-супресора. Дефект одного гена-супресора підвищує ризик пропуску в мітоз пошкодженої клітини. Дефект обох генів-супресорів завжди призводить до пропуску в мітоз пошкодженої клітини і пухлинному росту.
Приклад: спадкова ретинобластома. Спадкова ретинобластома - пухлина сітчастої оболонки ока. Діагностика - у ранньому дитячому віці зіницю відсвічує червоним. Етіологія - спадковий дефект гена-супресора Rb → постійний пропуск в мітоз клітин з пошкодженою ДНК.

Регуляції клітинного циклу

За регуляцію клітинного циклу відповідають 2 (дві) групи речовин:
1.Cdk - ціклінзавісімие серин-треонінових протеїнкінази.
2.Цікліни.
Для активної, робочої регуляції клітинного циклу необхідний комплекс «циклін + Cdk». Без зв'язку в єдиний комплекс «циклін + Cdk», цикліни і Cdk неактивні.
Існує 3 (три) основних класу циклінів і, отже, 3 (три) основні варіанти комплексу «циклін + Cdk»:
1.G 1 - цикліни, для проходження фази G 1.
2.S - цикліни, для проходження S-фази.
3.G 2 - цикліни, для проходження фази G 2 і входження в мітоз.
Цикліни синтезуються в строго певні моменти циклу і розпадаються після виконання своєї функції. Наприклад, цикліни S синтезуються перед вступом у фазу S і розпадаються після проходження цієї фази S.
Для нормальної регуляції клітинного циклу важливо точне дотримання часу синтезу і розпаду циклінів.
У трьох основних варіантів комплексу «циклін + Cdk» є підваріанти. Належність до того, або іншого підваріант залежить від різновиду Cdk (ціклінзавісімой протеїнкінази).
Апоптоз. Механізму апоптозу
Визначення апоптозу. Апоптоз - феномен спадково запрограмованої смерті клітин. Кожна клітина при своєму народженні як би запрограмована на самознищення. Умова її життя - блокування цієї суїцидальної програми.
Апоптоз реалізується для клітин:
= Старих, віджилих свій термін;
= Клітин з порушеннями диференціювання;
= Клітин з порушеннями генетичного апарату;
= Клітин, уражених вірусами.
Морфологічні ознаки апоптозу.
= Зморщування клітини;
= Конденсація і фрагментація ядра;
= Руйнування цитоскелету;
= Бульозні випинання клітинної мембрани.
Особливість апоптозу - апоптоз не викликає запалення в оточуючих тканинах. Причина - збереження мембрани і → ізоляція пошкоджуючих факторів цитоплазми до повного завершення процесу2 -, Н 2 О 2, лізосомальні ферменти). Ця особливість - важлива позитивна риса апоптозу, на відміну від некрозу. При некрозі мембрана ушкоджується (або розривається) відразу ж. Тому при некрозі вміст цитоплазми вивільняється (О 2, Н 2 О 2, лізосомальні ферменти). Виникає пошкодження сусідніх клітин і запальний процес. Важлива риса апоптозу - видалення вмираючих клітин відбувається без розвитку запалення.
Процес апоптозу - може бути розділений на 2 (дві) фази:
1.Формірованіе і проведення апоптичних сигналів - фаза ухвалення рішення.
2.Демонтаж клітинних структур - ефекторна фаза.
1-а фаза - прийняття рішення (= формування і прийняття апоптичних сигналів). Це фаза прийняття стимулів для апоптозу. Залежно від характеру стимулів, може бути 2 (два) типу сигнальних шляхів:
1) пошкодження ДНК в результаті радіації, дії токсичних агентів, глюкокортикоїдів і т.д.
2) активація рецепторів «регіону клітинної смерті». Рецептори «регіону клітинної смерті» - це група рецепторів на мембранах будь-яких клітин, які сприймають іпроапоптична стимули. Якщо кількість і активність таких рецепторів збільшується, то збільшується кількість апоптичних гинуть клітин. До рецепторів «регіону клітинної смерті» відносяться: а) TNF-R (зв'язується з фактором некрозу пухлин і активує апоптоз), б) Fas-R (к), в) CD45-R (зв'язується з антитілами і активує апоптоз).
Залежно від типу сигналу, існує 2 (два) основних способи апоптозу: а) у результаті пошкодження ДНК;
б) в результаті самостійної активації рецепторів «регіону клітинної смерті» без пошкодження ДНК.
2-а фаза - ефекторна (= демонтаж клітинних структур. Основні фігуранти ефекторних фази:
= Цистеїнових протеаз (каспаз);
= Ендонуклеази;
= Серинові і лізосомальні протеази;
= Протеази, активовані Ca + + (кальпейн)
Але! Серед них основні ефектори демонтажу клітинних структур - каспаз.
Класифікація каспаз - 3 (три) групи:
= Ефекторні каспаз - каспаз 3, 6, 7.
= Індуктори активації ефекторних каспаз - каспаз 2, 8, 9, 10.
= Активатори цитокінів - каспаз 1, 4, 5, 13.
= Ефекторні каспаз - каспаз 3, 6, 7. Це безпосередні виконавці апоптозу. Ці каспаз знаходяться в клітці в неактивному стані. Активовані ефекторні каспаз починають ланцюг протеолітичних подій, метою яких є «демонтаж» клітини. Їх активують індуктори активації ефекторних каспаз.
= Індуктори активації ефекторних каспаз - каспаз 2, 8, 9, 10. Основні індуктори - каспаз 8 і 9. Вони активують ефекторні каспаз. Механізм - розщеплення аспарагінової підстав з подальшою димеризації активних субодиниць. Ці каспаз при звичайному стані в клітинах неактивні, існують у формі прокаспази.
Активація тих чи інших індукторів залежить від типу сигнального шляху:
1.При пошкодження ДНК задіяний сигнальний шлях № 1, активується каспаза № 9.
2.При активації рецепторів клітинної смерті задіяний сигнальний шлях № 2, активується каспаза № 8.
Сигнальний шлях № 1 (пов'язаний з пошкодженням ДНК)
Пошкодження ДНК
Активація гена р53 і продукція відповідного білка
Активація іпроапоптична генів сімейства BCL-2 (BAX і BID)
Освіта білків цих генів
Активація каспаз 9
Активація каспаз 3
Активація інших каспаз і протеаз
Апоптоз
Сигнальний шлях № 2 (пов'язаний з активацією «регіону клітинної смерті»)
Ліганд + рецептори «регіону клітинної смерті»
Активація каспаз № 8
Незалежна активація каспаз № 3
Активація інших каспаз і протеаз
Апоптоз
Регулювання апоптозу. Дослідження останніх років призвели до створення моделі апоптозу. За цією моделлю кожна клітина при своєму народженні запрограмована на самознищення. Отже, умовою її життя є блокування цієї суїцидальної програми. Основне завдання регуляції апоптозу - тримати ефекторні каспаз в неактивному стані, але швидко переводити їх в активну форму у відповідь на мінімальну дію відповідних індукторів.
Звідси, поняття інгібіторів і активаторів апоптозу.
Інгібітори апоптозу (= антіапоптіческіе фактори). До найбільш серйозних інгібіторів апоптозу відносяться ростові фактори. Інші: нейтральні амінокислоти, цинк, естрогени, андрогени, деякі білки.
Приклад: Білки сімейства IAP - пригнічують активність каспаз 3 і 9. Запам'ятати: один з цих білків (Survin) виявлений в пухлинних клітинах. З ним пов'язують резистентність пухлинних клітин до хіміотерапії
Активатори апоптозу (= іпроапоптична фактори). Це іпроапоптична гени та їх продукція: а) гени сімейства BCL-2 (BAX і BID), б) гени Rb і P53 (запускають апоптоз, якщо клітина затримана механізмом checkpoint.
Резюме. Патогенез багатьох захворювань, у тому числі і пухлинних, пов'язаний зі зниженням здатності клітин піддаватися апоптозу. Звідси накопичення пошкоджених клітин і формування пухлини.
ПРИНЦИПИ ПРФІЛАКТІКІ І ЛІКУВАННЯ ПУХЛИН
Профілактика пухлин
1. Раннє виявлення та лікування передракових захворювань - масові профілактичні огляди населення, особливо осіб з підвищеним ризиком. Це працівники хімічної промисловості, шахтарі, рентгенологи, працівники АЕС.
2. Раннє виявлення та лікування дисгормональних станів - виходячи із значущості ендокринних порушень у канцерогенезі.
3. Боротьба за чистоту навколишнього середовища.
4. Боротьба з шкідливими звичками і звичаями.
Принципи лікування пухлин
1. Оперативне втручання - хірургічне видалення пухлини в межах здорових тканин.
2. Хіміотерапія - а) цитостатичні препарати, б) протипухлинні антибіотики.
3. Опромінення - застосування іонізуючої радіації.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат | 31.9кб. | скачати

Схожі роботи:
Пухлини нирки
Пухлини яєчників
Пухлини яєчка
Мезенхімальні пухлини
Злоякісні пухлини
Пухлини панкреатодуоденальній зони
Пухлини і кісти середостіння
Судинні пухлини у дітей
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru