приховати рекламу

Протисудомні препарати

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.


Нажми чтобы узнать.
скачати

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ
УКРАЇНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ ХІМІКО-ТЕХНОЛОГІЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Кафедра ХТОР
КУРСОВИЙ ПРОЕКТ
НА ТЕМУ:
Протисудомні засоби
Виконала
Перевірив
Ст. гр. 4-Ф-47
Суха А.О.

Дніпропетровськ
2006

ЗМІСТ
Введення .. 4
Загальні положення .. 6
Історія питання .. 11
Протисудомні препарати - похідні гідантоїну. 11
Фенітоїн. 11
Карбамазепін. 11
Барбітурати і близькі по хімічній структурі протисудомні засобу 11
Фенобарбітал. 12
Сукцініміди .. 12
Оксазолідіндіони .. 12
Бензодіазепіновие протисудомні засоби. 13
Вальпроєва кислота. 13
Класифікація .. 15
Механізм біологічної активності .. 16
Методи одержання деяких препаратів [20
Бензонал .. 20
Гексамідином .. 21
ХЛОРАКОН .. 25
ФЕНАКОН .. 26
Фармакопейний аналіз деяких препаратів .. 28
Бензонал (Benzonalum) 28
Фенобарбітал (Phenobarbitalum) 29
Тріметін (Trimethinum) 31
7. Таблиця препаратів .. 33
А. Протисудомні барбітурати .. 33
Термінологічний СЛОВНИК .. 41
Література .. 44

ведення
Протисудомні лікарські речовини - це лікарські речовини, які зменшують збудливість рухових зон центральної нервової системи та попереджають, полегшують або значно зменшують частоту виникнення епілептичних припадків, не порушуючи свідомості і працездатності хворих.
Протисудомні препарати застосовують для лікування епілепсії - хронічного захворювання, що обумовлене ураженням головного мозку і досить поширене серед людей різного віку (приблизно 0,5% усього населення земної кулі страждає цією недугою).
Для життя епілепсія великої небезпеки не представляє, проте згубний вплив її на якість життя хворого підвищується в міру зростання складності і технічної оснащеності життя суспільства (небезпека водіння автомобіля, управління механізмами). У той же час накопичений досвід свідчить про те, що завдяки корекції доз протисудомних засобів по концентрації їх у плазмі лікування епілепсії може стати більш безпечним і більш ефективним. Таким чином, в даний час небезпека епілепсії для хворого зростає, а лікування при цьому найчастіше може бути більш ефективним і безпечним.
В ідеальних умовах лікування має усунуть причину, захворювання, при якому воно призначається, і відновлювати порушену функцію. При епілепсії усунути первинну причину хвороби зазвичай не можна. Цією причиною часто є генетична схильність або патологічний процес, який припинив прогресувати задовго до появи епілепсії. Однак цей патологічний процес викликає схильність до «випадковим, надлишковим і патологічним розрядами» у пошкодженій ділянці мозку. Так, гіпоксія в пологах, яка викликала пошкодження скроневої частки, через багато років у підлітковому віці може призвести до розвитку скроневої епілепсії. У даному випадку пошкодження виправити вже не можна, і лікування епілепсії звичайно спрямовується на відновлення нормальної збудливості епілентогенного ділянки мозку. Для цього проводиться постійне медикаментозне пригнічення патологічної електрохімічної активності в епілептогенного зоні. Якщо вдається придушити цю активність па досить довгий час, то при скасуванні ліків вона може і не рецидивувати. Таким чином, можна досягти вилікування епілепсії. Медикаментозне лікування поряд з психологічними та соціальними заходами є основним способом протівоепілепсіческой терапії.
Для досягнення надійного терапевтичного ефекту протисудомні препарати призначають систематично, протягом тривалого часу (місяцями або навіть роками). Закінчувати курс лікування протисудомними препаратами необхідно поступово зменшуючи дози препарату, інакше можливе погіршення стану і виникнення епілептичного стану.

Загальні положення

Епілепсія - захворювання головного мозку з періодичними судорожними припадками з втратою свідомості (великі напади-grand mal). При епілепсії - судоми клінічні. Судоми клінічні представляють собою поперемінне скорочення згиначів і розгиначів. Вони виникають в результаті порушення середнього мозку та проміжного мозку, а також при надмірному звуковому роздратуванні слуху або ураженні електричним струмом. При цьому з рота виділяється пофарбована кров'ю піниста слина внаслідок того, що судомними скороченнями щелеп прикушує мову. Під час раптового нападу лікарські засоби не застосовують, а хворому створюють спокій шляхом укладання його на м'яку кушетку і підстилку, щоб уберегти його голову і тіло від ударів під час судом. У рот вкладають м'який валик для захисту мови від укусів. Іноді буває лише кілька нападів за все життя. В інших випадках епілепсія проявляється малими припадками (petit mal). Вони протікають з короткочасною втратою свідомості без судом і оточуючими можуть бути не помічені.
Етіотропних засобів лікування епілепсії ще не існує. Застосовувані патогенетичні кошти, (зменшують процеси збудження і підсилюють процеси гальмування) досить ефективні для підтримки звичайного робочого стану людини та попередження появи судомних нападів.
Періодичні епілептичні припадки виникають внаслідок сильного порушення епілептогенного вогнища в головному мозку. Протиепілептичні засоби можна назвати засобами регуляторного типу дії. Вони перешкоджають виникненню вогнища підвищеного збудження, а також гальмують іррадіацію надмірного збудження по головному мозку. Вони в середніх дозах не порушують психічної і нервової діяльності. Приймають їх тривало. При зміні одного засобу на інший зберігають безперервність призначення.
Протисудомні препарати - лікарські речовини, використовувані для купірування судом будь-якого походження:
-Вроджені аномалії мозку;
-Внутрішньоутробні інфекції (токсикози, сифіліс, герпес);
-Хромосомні синдроми;
-Спадкові дефекти обміну речовин;
-Спадкові нейрокожние синдроми (туберозний склероз);
-Нейроінфекції (менінгіти, енцефаліти, менінгоенцефаліти);
-Загальні інфекційні захворювання (грип, пневмонія, сепсис);
-Поствакцинальні судомні стани;
-Черепно-мозкова травма;
-Метаболічні порушення: гіпоглікемія, гіпокальцемія;
-Токсичний вплив на центральну нервову систему - гострі отруєння вуглекислим газом, отруйними грибами;
-Судинні захворювання центральної нервової системи;
-Пухлини мозку
Цим терміном в основному позначають протиепілептичні засоби. Протисудомними властивостями володіють хімічні сполуки різної структури, що розрізняються також за механізмом дії на центральну нервову систему. Всі протисудомні препарати умовно ділять на 2 групи: невибіркову і вибірково пригнічують судомну активність. До першої групи відносять засоби для наркозу, снодійні засоби і магнію сульфат, до другої - протиепілептичні засоби та деякі транквілізатори.
Протисудомні препарати невиборної дії пригнічують активність багатьох відділів центральної нервової системи за рахунок порушення в них синоптичної передачі, і внаслідок цього купируют судоми. Найбільш виражений ефект досягається при застосуванні таких протисудомних препаратів в дозах, які викликають втрату свідомості. Препарати цієї групи використовують епізодично при необхідності термінового купірування судом.
Протисудомні препарати вибіркової дії не викликають вираженого і поширеного гноблення центральної нервової системи. Вони досить селективно втручаються в механізми розвитку судомного процесу. Найбільш типовими протисудомними препаратами цієї групи є протиепілептичні препарати, які використовуються при різних формах епілепсії (великих і малих припадках, психомоторних еквівалентах).
Крім протисудомних препаратів для протисудомної терапії можуть бути використані такі курареподібних речовини, які застосовують головним чином для купірування судом при правці і отруєннях судомними отрутами.
Для профілактики епілептичних припадків довгостроково застосовують фенобарбітал у малих дозах, які не викликають сонливості і не перешкоджають розумової професійної діяльності.
Деякі протиепілептичні засоби за хімічною структурою близькі до фенобарбіталом, наприклад гексамідин.
Протисудомну дію фенобарбіталу та гексамідином обумовлено фенільну радикалом, але протиепілептичний ефект гексамідином на відміну від фенобарбіталу не супроводжується вираженим снодійним дією. Гексамідин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту; одноразова доза його виділяється нирками за добу на 60-80,%, тому є помірна ступінь кумулірованія його в організмі, що не є перешкодою до його курсового призначення при зменшенні звичайної разової дози.
Бензонал відрізняється від фенобарбіталу наявністю залишку бензойної кислоти в положенні N 1.
Дифенін містить два фенільного радикалу та чинить менший снодійне дію, ніж фенобарбітал. Дифенін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту; вираженої кумуляції не спостерігається.
Для профілактики великих нападів епілепсії застосовують також амід 3-хлорпропіоновой кислоти - хлоракон.
Протисудомну властивістю володіє мідокалм, отриманий угорськими вченими в хімічному класі b-аміно-кетонів. Він не робить снодійного дії і не гальмує сприйняття, але перешкоджає розвитку збудження в рухових підкоркових зонах. Мідокалм пригнічує передачу збудження під Інтернейрони нейронах спинного мозку і ретикулярної формації стовбура мозку. У зв'язку з цим його застосовують при різних захворюваннях, що супроводжуються підвищенням тонусу скелетної мускулатури.
Карбамазепін, що з'явився спочатку під назвою тегретол, застосовують при великих припадках епілепсії. Він виявився також ефективним при невралгії трійчастого нерва. Ефективний при профілактиці великих нападів транквілізатор - сибазон (діазепам).
Всі зазначені вище препарати неефективні при нападах малої епілепсії.
При малих формах епілепсії застосовують тріметін і запропонований останнім часом близький до нього, але менш токсичний етосуксимід.
При великих і малих припадках ефективна вальпроєва кислота.
Протиепілептичні засоби часто застосовують комбіновано (одночасно або послідовно). У багатьох випадках лікування починають із застосування фенобарбіталу, бромідів, а потім додають інші препарати або переходять на застосування тільки інших препаратів. При цьому перехід від одного протисудомної кошти до іншого повинен відбуватися поступово, із зменшенням дози раніше застосовувався препарату і наростаючим збільшенням дози нового. Це необхідно для збереження наступності гальмування, що викликається поступово новим препаратом. Міняти препарати змушує необхідність, тому що при тривалому застосуванні розвивається звикання до них. Курси лікування тривалі - 4-6 місяців, потім їх знову повторюють або після них постійно приймають малі дози протиепілептичних засобів. Повна відміна будь-якого препарату повинна проводитися шляхом поступового зниження його дози.
Іноді спостерігається важка форма епілепсії з виникаючими один за іншим нападами, в інтервалах між якими хворий не приходить до тями. Це так званий епілептичний статус (status epilepticus). Під час цього небезпечного для життя стану у вену вводять сибазон (діазепам) або застосовують засоби для наркозу - гексенал і тіопентал-натрію внутрішньовенно.

Історія питання

Протисудомні препарати - похідні гідантоїну

Багато з'єднання, структура яких включає в себе гетероциклічне гідінтіоновое кільце, мають протисудомну активність. Цей клас речовин був відкритий Baeyer в 1861 р. Хімічна будова і застосування цих речовин були описані Ware в 1950 р. З багатьох причин, в основному з-за токсичності і відносної неефективності, тільки деякі гідантіоновие похідні знайшли застосування в клінічній практиці. Серед них найбільш широко використовується фенітіон.

Фенітоїн

Фенітоїн (дифеніл-гідантоїн) синтезований Biltz в 1908 р. За відомостями Gruhzit (1939), його спочатку вивчали в якості можливого снодійного. Протисудомну дію фенітоїну було відкрито Menit і Putnam (1938). З тих пір фенітоїн широко застосовують у клінічній практиці для лікування всіх типів епілепсії, виключаючи типові абсанси і міоклонічні судоми.

Карбамазепін

Це похідне дібензазепіна, подібна за своєю структурою з антидепресантом іміпраміном, було синтезовано Schindler в 1953 р. Як протисудомної кошти препарат почали застосовувати на початку 60-х років, а незабаром після цього його стали вважати засобом вибору при лікуванні хворобливого тика.

Барбітурати і близькі по хімічній структурі протисудомні засоби

Багато барбітурати мають протисудомну активність, хоча деякі з них здатні провокувати судоми. Однак виражені седативні властивості препаратів цієї групи перешкоджають використанню більшості з них для тривалої протисудомної терапії людини. По крайней мере, у трьох похідних барбітурової кислоти седативні властивості в порівнянні з протисудомну дію виражені настільки мало, що дозволяють використовувати ці речовини протягом ряду років, при лікуванні епілепсії. До цих препаратів належать: фенобарбітал, метілфенобарбітон і примідон.

Фенобарбітал

Фенобарбітал був впроваджений в терапевтичну практику як протисудомної кошти Hauptmann (1912). Його широко використовують вже понад 65 років. Препарат ефективний при всіх видах епілепсії, виключаючи типові абсанси. Багато років фенобарбітал широко призначають як седативного засобу та малого транквілізатора, хоча для цих цілей в даний час існують більш ефективні і менш токсичні препарати.

Сукцініміди

Деякі похідні сукцінімід використовують у лікуванні аб-Санса, малих припадків і деяких інших форм епілепсії. Ці препарати були впроваджені в практику Zimmermann (1951, 1956), Zimmermann, Burgemeister (1958). Один з препаратів цієї групи-етосуксимід є в даний час засобом вибору при лікуванні епілепсії, що протікає у вигляді абсансах. Фенсуксімід і метсуксімід використовуються в клініці більш обмежено, тому вони досліджувались в меншому обсязі, ніж найбільш ефективний засіб цієї групи - етосуксимід

Оксазолідіндіони

З моменту впровадження в клініку троксідона [Lennox, 1945] протисудомні препарати групи оксазолідіндіонов використовують при лікуванні нападів типу абсансах вже більше 25 років. В даний час значення цієї групи препаратів зменшилася з-за розробки нових, більш ефективних і менш токсичних препаратів.

Бензодіазепіновие протисудомні засоби

Різні похідні бензодіазепіну використовуються в клініці порівняно недавно. Однак деякі речовини цієї групи завоювали велику популярність як малих транквілізаторів. Багато хто з бензодіазепіпов володіють цінними протисудомними властивостями. Парентеральне введення діазепаму використовується як один з кращих методів лікування епілептичного статусу. Приймає всередину нітразепам є в даний час найбільш ефективним засобом при міоклоніческіх нападах. Більш нове похідне бензодіазепіну-клоназепам - є ефективним засобом протисудомну, і, що показово, його вважають ефективним при всіх формах епілепсії.

Вальпроєва кислота

Хімічна формула вальпроєвої кислоти відома з 1881 р. Протисудомні властивості цієї речовини були відкриті випадково у Франції в 1961 р. під час використання вальпроєвої кислоти як розчинника для дослідження потенційних протисудомних препаратів. Спочатку препарат знаходився в продажу тільки в Європі, але пізніше отримав більш широке поширення. Вважають, що вальпроат особливо ефективний при абсансах і міоклоніческіх припадках генералізованої епілепсії, але він може бути корисним і при інших типах епілептичних припадків.

ХРОНОЛОГІЧНА ТАБЛИЦЯ
ДАТА
Подія
1861
Відкриття Baeyer гідантоінового гетероциклу.
1881
Визначення (встановлення) формули вальпроєвої кислоти.
1908
Biltz синтезував фенітоїн.
1912
Hauptmann вводить в терапевтичну практику фенобарбітал.
1938
Відкриття Merrit і Purnam протисудомної дії фенітоїну.
1939
Вивчення фенітоїну як снодійного кошти.
1944
Синтез Spielman троксідона.
1945
Введення в клініку троксідона Lennox.
1949
Bogue, Carrington - синтез примідону.
1949
Toman - здатність фенітоїну регулювати біоелектричну діяльність організму.
1950
Визначення хімічної будови і застосування гідантоїнів.
1951
Введення в практику сукцінімід як кошти від різних форм епілепсії.
1952
Введення в практику примідону в якості протисудомної кошти.
1953
Синтезовано карбамазепін (Schindler).
1957
Відкриття нових властивостей фенітоїну.
1959
Синтезовано нітразепам, діазепам.
1961
Виявлення протисудомних властивостей вальпроєвої кислоти.
1962
Застосування карбамазепіну в якості протисудомної кошти препарату від хворобливого тика.
1963
Застосування карбамазепіну при деяких змінах особистості.
1972
Застосування карбамазепіну при лікуванні цукрового діабету.

Класифікація

До протисудомну (протиепілептичним) засобів відносяться синтетичні з'єднання різних хімічних груп:
похідні барбітурової кислоти (фенобарбітал, бензонал, бензобаміл, гексамідин);
похідні гідантоїну (дифенін),
оксазолідіндіона (тріметін), сукцініміди (етосуксимід, пуфемід),
похідні іміностільбена (карбамазепін)
бензодіазепіновие препарати (клоназепам та ін.)
вальпроєва кислота і її солі (ацедипрол, або конвулекс, та ін.)
Залежно від хімічної будови і фармакологічних властивостей різні протисудомні (протиепілептичні) препарати проявляють переважну активність при різних формах епілепсії:
при великих судомних нападах (grand mal) застосовують насамперед фенобарбітал і дифенін; ефективні також гексамідин, карбамазепін, вальпроєва кислота.
при психомоторних еквівалентах використовують переважно карбамазепін, дифенін, гексамідин, клоназепам;
при малих нападах (petit mal) - тріметін, сукцініміди, бензодіазепіни, вальпроєву кислоту.
при епілептичному статусі використовують діазепам (сибазон) внутрішньовенно.
при судомних реакціях неепілептіческій природи використовують різні протисудомні препарати

Механізм біологічної активності

Механізм дії протиепілептичних препаратів вивчено недостатньо. Відзначають можливість зниження під впливом цих препаратів збудливості нейронів епілептичного вогнища. Останнім часом багато уваги приділяється вивченню ролі нейромедіаторів у патогенезі епілепсії. Вважають, що надчутливість нейронів і нестабільність мембранних потенціалів, що призводять до спонтанних розрядів, можуть бути обумовлені підвищенням концентрації центральних стимулюючих нейромедіаторів або зменшенням вмісту гальмують нейромедіаторів. У зв'язку з цим вивчається питання про роль цих медіаторів у механізмі дії протиепілептичних засобів Спеціальна увага приділяється при цьому у-аміномасляної кислоти (ГАМК), що є головним гальмівним медіатором у ЦНС [3].
Фенобарбітал
Ефективність фенобарбіталу пов'язана, мабуть, з його гнітючим впливом на збудливість нейронів епілептогенного вогнища, а також на поширення нервових імпульсів. При використанні фенобарбіталу може спостерігатися седативну та снодійну дію. Слід враховувати, що у фенобарбіталу виражена здатність до кумуляції. Крім того, при тривалому застосуванні фенобарбіталу до нього розвивається лікарська залежність [5].
Дифенін
Є дані про те, що дифенін сприяє активному виведенню з нервових клітин іонів натрію, що знижує збудливість нейронів і перешкоджає їх активації при вступі до них імпульсів з епілептогенного вогнища. Так, наприклад, відзначена здатність дифеніну пригнічувати передачу збудження з пірамідних шляхів на мотонейрони спинного мозку. Крім того, дифенін пригнічує посттетанічного полегшення в спинному мозку [5].
Хлоракон
Хлоракон має виражену протисудомну активність. Пригнічує передачу імпульсів з пірамідних і сегментарних спінальних шляхів на мотонейрони спинного мозку [5] ..
Тріметін
Тріметін (тріметадіон, трідіон) є похідним оксазолідіна. Він пригнічує полісинаптичні рефлекси спинного мозку, знижує лабільність нейронів. На посттетанічного полегшення в сегментарних спинномозкових шляхах не діє. Не впливає на процес активного виведення іонів натрію з нейронів, хоча і знижує його інтрацеллюлярние зміст.
Таким чином, тріметін за своїми нейрофармакологічні властивостями істотно відрізняється від дифеніну. Відсутність єдиного механізму дії у цих двох препаратів добре виявляється і за їх випробуванні на експериментальних моделях епілепсії, а також при їх клінічному застосуванні.
Так, наприклад, дифенін активно усуває у тварин тонічну фазу судом при максимальному електрошку і не змінює перебігу судом, викликаних аналептиків коразолом. Тріметін, навпаки, мало впливає на судоми при максимальному електрошку і дуже активний при коразолових судомах.
Показання до застосування цих речовин також свідчать про відмінності в їх нейротропної дії. Як вже зазначалося, дифенін особливо ефективний при великих судомних припадках, а тріметін - при малих нападах епілепсії, при яких дифенін не активний (а фенобарбітал може навіть погіршити стан хворого) [5].
Етосуксимід
Препарат пригнічує моторні центри кори великого мозку і підвищує судомний поріг. Впливу на концентрацію ГАМК в мозку у терапевтичних дозах не має [3].
Кармазепін
Механізм дії кармазепіна недостатньо точно вивчений. Вважають, що він блокує Na +-канали мембран нервових клітин, зменшує активність збудливих нейромедіаторних амінокислот (глутамату, аспартату), посилює гальмівні (ГАМКергіческіе) процеси, взаємодіє з центральними адельзіновимі рецепторами [3].
Вальпроати
Вальпроєва кислота і її солі (натрієва, кальцієва, магнієва) є відносно новою групою протиепілептичних засобів, які вперше увійшли в медичну практику в середині 60-х років. Від раніше застосовувалися протиепілептичних засобів ці препарати відрізняються за хімічною структурою і механізмом дії.
За сучасними уявленнями, головною ланкою в нейрохіміческіе механізм дії вальпроатів є їхній вплив на метаболізм g-ами-номасляной кислоти (ГАМК).
ГАМК - основний ендогенний центральний гальмівний медіатор гнітючий пре-і постсинаптичні розряди, що зменшує збудливість постсинаптичних мембран.
Встановлено, що при судомних станах знижена функціональна активність ГАМКергіческой системи. Застосування самої ГАМК для підвищення активності ГАМКергіческіх процесів неефективно, тому що вона не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Вальпроати є інгібіторами ферменту ГАМК-трансферази (ГАМК Т), що обумовлює ферментативний розпад і інактивацію ГАМК, і їх застосування призводить до стабілізації ендогенної ГАМК та підвищення її вмісту в тканинах мозку, що супроводжується зниженням збудливості і судомної готовності моторних зон головного мозку.
Повністю, однак, механізм дії вальпроатів не з'ясований. У дослідах in vitro та in vivo не виявлено прямого впливу вальпроатів на нейрони. Можливо, що певну роль у механізмі впливу цих препаратів грають якісь довготривалі активні метаболіти або адаптивні зміни у функціях нейронів [3] ..
Ламотриджин
Протисудомна дія пов'язана зі стабілізацією премінаптіческіх нейрональни' мембран, блокадою вольтаж-залежних Na +-каналів і запобіганням вивільнення збуджуючих нейрометіаторних амінокислот (головним чином глутаміл, а також аспартату) [3].
Мідокалм
Мідокалм робить складний вплив на центральну нервову систему: блокує полісинаптичні спинномозкові рефлекси, зменшує токсичність стрихніну і пригнічує викликаного їм підвищення рефлекторної збудливості. Ці властивості Мидокалма наближають його до центральних релаксантом (мепротан та ін.) Є дані, що мідокалм надає виборче чинять вплив на каудальную частина ретикулярної формації мозку, що супроводжується зменшенням спастичності. Володіє також центральними н-холінолітичними властивостями. На периферичні відділи нервової системи вираженого впливу не робить, має слабку спазмолітичну і судинорозширювальну активність [3].
Баклофен
Фармакологічні властивості баклофену інші, ніж у фенібуту та інших ноотропних препаратів. Він є агоністом ГАМК-Б-рецепторів, а основний прояв його фармакологічної активності - антисептичну дію. Він пригнічує спинальні та вісцеральні рефлекси, зменшує м'язову напругу, клонус. Має також аналгезуючу дію [3].

Методи одержання деяких препаратів [

Бензонал

1-Бензоїл-5-феніл-5-етілбарбітуровая кислота

C 19 H 16 N 2 O 4
M. в. 336,34
Білий кристалічний порошок, гіркого смаку, без запаху, майже не розчинний у воді, розчинний в ефірі і хлороформі, важко - в спирті, т. пл. 134-137 °.
Бензонал - оригінальний вітчизняний препарат. Надає протівосудрожное дію, не викликаючи снодійного ефекту. Застосовується для лікування епілепсії.
Бензонал можна отримувати взаємодією бензоїлхлориду з натрієвою (калієвої) сіллю фенобарбіталу або з вільним фенобарбіталом (I) у піридинових розчині.

1. Бензоїл-5-феніл-5-етілбарбітуровая кислота (II). Суміш 10,05 кг (43 мол) 99,5% I, 3,4 кг (43 мол) піридину і 6,05 кг (43 мовляв) 98 % бензоїлхлориду нагрівають при 120-122 ° протягом б годин. Потім реакційну масу охолоджують до 60-65 °, доливають при перемішуванні 25 л безводного бензолу і кип'ятять 15-20 хвилин. Масу охолоджують до 45-50 ° і фільтрують від не ввійшло в реакцію фенобарбіталу та солянокислого піридину. Фільтрат залишають на 48 годин для кристалізації. Випав II фільтрують, промивають 5 л бензолу і сушать при температурі не вище 35 ° до постійної ваги.
II у кількості 9,5-9,85 кг розмішують з 38,5 л холодної води 10-15 хвилин, отриману суспензію фільтрують і промивають крижаною водою до відсутності запаху піридину. Отримують 7,28 кг технічного II, т. пл. 131-132 °
Для отримання фармакопейного продукту препарат кристалізують з 6,55 л етилового спирту. Отримують 5,2 кг кристалізованого II. З спиртових маткових розчинів додатково виділяють 0,6 кг фармакопейного II.
Загальний вихід II 5,8 кг (40%), т. пл. 134-137 °.

Гексамідином

5-феніл-5-етил-4 ,6-діоксогексагідропірпмідін

C 12 H 14 N2O 2
M. в.218, 26
Синоніми: примідон, майсолін.
Білий кристалічний порошок, без запаху, практично не розчинний у воді, ефірі і бензолі, мало розчинний у спирті і ацетоні, т. пл. 280-284 °.
Гексамідин має протисудомну дію, на відміну від люміналу не викликаючи вираженого снодійного ефекту. Застосовується для лікування епілепсії.
Вперше синтез гексамідином (VII) був здійснений з діетилового ефіру фенілетілмалоновой кислоти. Омиленням ефіру їдким калі отримували калієву сіль фенілетілмалоновой кислоти, з якої виділяли
фенілетілмалоновою кислоту. За допомогою пятіхлорістого фосфору, останню перетворювали на хлорангідриди, який з водним розчином аміаку давав гідрат діамід фенілетілмалоновой кислоти (VI). Циклизация VI ст гексамідин (VII) здійснювалася нагріванням VI із формамідом. Більш простим є спосіб, заснований на застосуванні фенілетілціануксусного ефіру (IV), легко получающегося з ціаністого бенз (I) конденсацією з вугільним ефіром (II) та наступним етилювання продукту конденсації бромистий етил. VI у разі отримують амідування IV аміаком і перетворенням утворюється при цьому моноаміда фенілетілціануксусной кислоти (V) по Міхаелсу в VI. При циклізації VI із формамідом або мурашиної кислотою утворюється VII. Перевагою цього варіанту синтезу є доступність вихідних продуктів: ціаністого Бенз і вугільного ефіру.


1. Натрієве похідне етилового ефіру фенілціануксусной кислоти (III). До етілату натрію, приготовленого з 1,15 кг натрію і 3,5 л абсолютного спирту в толуолі, додають 11,55 л безводного толуолу, 6,5 кг (55,01 мовляв ) II і 5,86 кг (у перерахуванні на 100%, 50 мол) I. Температура в масі підвищується за рахунок екзотермічного ефекту реакції до 35-40 °. Реакційну суміш нагрівають до кипіння і відганяють у вигляді азеотропа з толуолом утворюється під час реакції спирт. Процес продовжують до відсутності в гонитві спирту (3,5-4 години), відігнала суміш спирту з толуолом (~ 10,5 л) використовують у наступних завантаженнях при отриманні етілата натрію. Потім відганяють толуол (~ 15 л), залишок охолоджують до 20 ° і передають на наступну операцію для етилювання.
2. Етиловий ефір фенілетілціануксусной кислоти (IV). До реакційній масі, отриманої від попередньої операції, додають при перемішуванні 12,7 л безводного етилового спирту і через 15-20 хвилин 6 кг (55 мол) бромистого етилу. Суміш протягом години нагрівають до 40 ° і залишають при цій температурі на 2 години, потім протягом години піднімають температуру до 60 ° і додатково витримують протягом 1 години, після чого кип'ятять 1,5 години. Надлишок бромистого етилу зі спиртом відганяють при 100 ° в масі протягом 1 ½ -2 годин, залишки спирту відганяють у вакуумі (300-400 мм). Потім масу, охолоджують до 2025 °, додають 8,5 л води, розмішують до розчинення утвореного бромистого натрію і нейтралізують соляною кислотою (~ 2-2,5 л) до рН 6,5-7,0. Після відстоювання протягом 8-10 годин верхній шар IV відокремлюють (9,5 кг), висушують протягом 3-4 годин з сульфатом натрію і переганяють при 12-17 мм. Основну фракцію збирають при 148-152 °. Першу фракцію від декількох завантажень додатково розганяють. Всього отримують 9:15 кг (84%) IV, n 20 D 1,4960.
3. Амід фенілетілціануксусной кислоти (V). Через розчин 6 кг (27,6 мол) IV і 12 л безводного (вологи 21%) метанолу повільно пропускають сухий аміак так, щоб температура не піднімалася вище 20-25 ° і тиск не перевищувало 0 , 5 атм. Всього витрачається близько 7-7,5 кг аміаку. Процес триває 24 години. Потім тиск знижують до атмосферного і струменем повітря протягом 2-3 годин видаляють з реакційної маси надлишок аміаку. Метиловий спирт відганяють (під кінець у вакуумі). Утворену кристалічну масу фільтрують, віджимають з маткового розчину і направляють на наступну стадію. З маткового розчину після відгону спирту виділяють додаткову кількість V. Загальний вихід 5 кг (96%) V, т. пл. від 116,5 до 120 °.
4. Гідрат діамід фенілетілмалоновой кислоти (VI). Суміш 5 кг (26,6 мол) V і 8,1 кг 92,5-93,5% сірчаної кислоти нагрівають 4 години при 100-105 °, потім охолоджують до 40-50 ° і виливають на 25 кг льоду. При температурі не вище 10 ° масу перемішують 5-6 годин. Виділився VI відсмоктують, промивають від сульфатів 10% розчином соди, а потім охолодженою водою, сушать при 60 °. Отримують 5,4 кг (80,5%) VI, т. пл. 114-118 °
5. 5-феніл-5-етил-4 ,6-діоксогексагідропірімідін (VII).
а) Конденсація з формамідом. Суміш 8,4 кг формамідом і 7,5 кг (31,5 мол) 87% VI нагрівають до 190 ° і через 30 хвилин додають протягом 45-64 хвилин ще 8,4 кг формамідом, нагрітого попередньо до 90-110 °. Температура реакційної маси при цьому не повинна бути нижче 190 °. Нагрівають 6 годин при 200-203 °, охолоджують до 100-120 ° і додають 16-17 л води. Перемішують 15-20 хвилин при 100 ° і фільтрують. Подібну операцію промивки повторюють ще 2-3 рази, додаючи щоразу 10-12 л води. (З промивних вод при стоянні протягом 3-4 днів викристалізовується не увійшов в реакцію VI.) Осад VII (5,4 кг) перекрісталлізовивают з ізопропанолу (1:25) з добавкою вугілля. Отримують 3,3 кг VII. З спиртового маточного розчину, а також при екстракції відходів вугілля нзопропаполом додатково отримують 0,9 кг VII. Загальний вихід VII 4,1 кг (60%).
б) Конденсація з мурашиною кислотою. Суміш 2,8 кг (281 мол) 87% мурашиної кислоти і 3,9 кг (170 мол) 89% VI нагрівають 5 годин до 190-205 ° і залишають при цій температурі на 30 хвилин. Під час нагрівання і витримки з реакційної маси безперервно відганяється вода і частина мурашиної кислоти. Потім доливають поступово ще 12 кг 87% мурашиної кислоти при 190-205 °, витримують 30 хвилин при 200-205 °, охолоджують до 170-180 ° і при перемішуванні протягом 1,5 годин доливають 6 л води. Нагрівають до кипіння, перемішують 10-20 хвилин, VII фільтрують і промивають водою. Отримують 2,6 кг VII, який перекрісталлізовивают за описаним вище способом. Вихід VII з урахуванням використання маточників і вугілля 2,29 кг (61,7%).

ХЛОРАКОН

Бензіламід b-хлорпропіоновой кислоти

C 10 H 12 ClNO
M. в. 197,67
Синоніми: бекламід, хібікон
Білий або білий з жовтуватим відтінком кристалічний порошок або блискучі листочки, гіркого смаку, слабкого запаху, розчинний у спирті, хлороформі, важко розчинний у етилацетаті, ефірі, майже не розчинний у воді, т. пл. 90-94 ° (в межах 2 °).
Хлоракон має протисудомну дію. Застосовується для лікування епілепсії, головним чином при великих судомних припадках і при психомоторному збудженні.

1. Бензіламід b-хлорпропіоновой кислоти (III). До суміші 4,2 кг (39,2 мол) бензиламінів (1), 40 л води і 20 л бензолу додають 2,11 кг (50 мовляв) 95% їдкого натру, реакційну масу охолоджують до 7-8 ° і доливають протягом 5 годин 6 кг (45,7 мовляв) 97% П, не допускаючи підвищення температури більш ніж до 7-8 °. Відбирають пробу на кінець реакції. Пробу фільтрують від осаду, в бензольному шар додають II, якщо при цьому осад не випадає, - реакція закінчена. В іншому випадку продовжують додавати II. Після додавання II рН середовища повинен бути в бензольному шарі 7,0, у водному шарі - 6,0. Якщо рН відхиляється в ту або іншу сторону, його доводять до потрібного значення слабкими розчинами соляної кислоти або лугу. Після цього реакційну масу витримують 2 години при 10-12 °. Осад III фільтрують, промивають водою (3х6 л) і перекрісталлізовивают з 10 л ізопропілового спирту з добавкою 0,3 кг вугілля. Отримують 5,546 кг (71,6%) III.

ФЕНАКОН

N-Фенілетіл-b-хлорпропіонамід

C 11 H 14 ClNO
M. в. 211,7
Білі блискучі голочки гіркого смаку, слабкого специфічного запаху, добре розчинні в спирті, бензолі, хлороформі, етилацетаті, ефірі, мало розчинні у воді, т. пл. 60-64 °.
Фенакон - оригінальний вітчизняний препарат, має виражену протисудомну дію. Застосовується для лікування епілепсії.
Синтез фенакона (III) полягає в ацилирования b-фенілетіламіна (I) хлорангидридов b-хлорпропіоновой кислоти (II).

N-Фенілетіл-b-хлорпропіонамід (III). В охолоджений до 5 ° розчин 0,9 кг (7,44 мол) I в 2 кг хлористого метилену додають розчин 0,3 кг (7,5 мол) їдкого натру в 2, 5 л води. При перемішуванні і температурі не вище 10 ° додають 0,956 кг (7,52 мол) II. До кінця додавання рН середовища має бути 7,5-8,0. Після додаткового перемішування протягом 40-60 хвилин від реакційної маси відділяють нижній шар, промивають його водою до нейтральної реакції і відганяють хлористий метилен. Залишок перекрісталлізовивают з 2 л 70% спирту. Отримують 1,22 кг (77,6%) III, т. пл. 60-62 °. Від спиртового маточного розчину відганяють спирт, залишок перекрісталлізовивают з 18 г вугілля з 70% спирт Отримують додатково 0,18 кг III. Таким чином, загальний вихід III соствляет 1,4 кг (89%).

Фармакопейний аналіз деяких препаратів

Бензонал (Benzonalum)

1-Бензоїл-5-етил-5-фенілбарбітуровая кислота

C 19 H 16 N 2 O 4
M. в. 336,34
Опис. Білий кристалічний порошок гіркого смаку.
Розчинність. Дуже мало розчинний у воді, легко розчинний у хлороформі, розчинний в ефірі, важко розчинний в 95% спирті.
Справжність. 0,1 г препарату розчиняють в 2 мл спирту при нагріванні на водяній бані, додають 1 краплю розчину хлориду кальцію, 2 краплі розчину нітрату кобальту і 1 краплю розчину їдкого натру; з'являється синьо-фіолетове забарвлення.
До 0,2 г препарату додають 10 крапель 1% розчину їдкого натру. 0,2 мл розчину гідрокарбонату і карбонату калію, 0,1 мл розчину сульфату міді і ретельно перемішують; з'являється сіро-блакитний колір.
Температура плавлення 134-137 °.
Хлориди. 0,1 г препарату збовтують з 25 мл води протягом 2-3 хвилин і фільтрують. 5 мл фільтрату, розведені водою до 10 мл, повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,01% в препараті).
Сульфати. 10 мл того ж фільтрату повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,025% в препараті).
Органічні домішки. 0,3 г препарату розчиняють в 5 мл концентрованої сірчаної кислоти. Отриманий розчин повинен бути безбарвним.
Сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г препарату не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001% в препараті).
Кількісне визначення. Близько 0,2 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл диметилформаміду, попередньо нейтралізованого за тимолової синього в диметилформаміді, і титрують з тим же індикатором з полумікробюреткі 0,1 н. розчином їдкого натру в суміші метилового спирту і бензолу до появи синього забарвлення.
1 мл 0,1 н. розчину їдкого натру відповідає 0,03363 г C 19 H 16 N 2 O 4, якого в препараті повинно бути не менше 99,0%.
Зберігання. Список Б. У добре закупореній тарі, що оберігає від дії світла.
Вища разова доза всередину 0,3 р.
  Вища добова доза всередину 1,0 р.

Фенобарбітал (Phenobarbitalum)

(Luminalum люміналу)
б-Етил-5-фенілбарбітуровая кислота

C 12 H 12 N 2 O 3
M. в. 232,24
Опис. Білий кристалічний порошок без запаху, слабо гіркого смаку.
Розчинність. Дуже мало розчинний в холодній воді, важко розчинний у киплячій воді і хлороформі, легко розчинний в 95% спирті і в розчинах лугів, розчинний в ефірі.
Справжність. Препарат дає першу реакцію автентичності, зазначену в статті «Barbitalum».
0,1 г препарату збовтують з 1 мл 1% розчину їдкого натру протягом 1-2 хвилин, додають 0,2 мл розчину гідрокарбонату і карбонату калію і 0,1 мл розчину сульфату міді; миттєво з'являється осад блідо-бузкового кольору, що не змінюється при стоянні.
Температура плавлення 174-178 °.
Прозорість і кольоровість розчину. 0,25 г препарату розчиняють в 5 мл 10% розчину безводного карбонату натрію. Отриманий розчин повинен бути прозорим і безбарвним.
Хлориди. 0,5 г препарату кип'ятять протягом 1 хвилини з 25 мл води,. охолоджують і фільтрують. 5 мл фільтрату, розведені водою до 10 мл, повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,02% в препараті).
Сульфати. 10 мл того ж фільтрату повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,05% в препараті).
Фенілбарбітуровая кислота. 5 мл того ж фільтрату повинні фарбуватися в червонувато-оранжевий колір при додатку 1 краплі розчину метилового червоного.
Органічні домішки. 0,3 г препарату розчиняють в 5 мл концентрованої сірчаної кислоти. Забарвлення отриманого розчину не повинна бути інтенсивніше еталона № 5а або № 5в.
Сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г препарату не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001% в препараті).
Кількісне визначення. Близько 0,2 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл диметилформаміду, попередньо нейтралізованого за тимолової синього в диметилформаміді, і титрують з тим же індикатором з полумікробюреткі 0,1 н. розчином їдкого натру в суміші метилового спирту і бензолу до синього забарвлення.
1 мл 0,1 н. розчину їдкого натру відповідає 0,02322 г C 12 H 12 N 2 O 3 якого в препараті повинно бути не менш 99,0% і не більше 101,0%.
Зберігання. Список Б. У добре укупоренних банках оранжевого скла.
Вища разова доза всередину 0,2 р.
Вища добова доза всередину 0,5 р.

Тріметін (Trimethinum)

Trimethadionum
3,5,5-Тріметілоксазолідіндіон-2, 4

C 6 H 9 NO 3
М. у. 143,14
Опис. Білий кристалічний порошок зі слабким своєрідним запахом і холодить гіркуватим смаком.
Розчинність. Розчинний у воді, легко розчинний в 95% спирті, ефірі, хлороформі і бензолі.
Справжність. 0,1 г препарату кип'ятять з 3-5 мл розчину їдкого натру; виділяється метиламін, виявляється по запаху і по посиніння вологою червоною лакмусового паперу.
До 5 мл розчину препарату (1: 50) додають 2 мл баритової води; утворюється білий осад.
Температура плавлення 45-47 ° (Мелкоізмельченниє препарат попередньо сушать над концентрованої сірчаної кислотою протягом 24 годин).
Хлориди. 2 г препарату збовтують з 20 мл води і фільтрують. 5 мл отриманого фільтрату, розведені водою до 10 мл, повинні витримувати випробування на хлориди (не більше 0,004% в препараті).
Сульфати. 10 мл того ж фільтрату повинні витримувати випробування на сульфати (не більше 0,01% в препараті).
Сульфатна зола і важкі метали. Сульфатна зола з 0,5 г препарату не повинна перевищувати 0,1% і повинна витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001% в препараті).
Кількісне визначення. Близько 1 г препарату (точна наважка) розчиняють в 10 мл 95% спирту, додають з бюретки 30 мл 0,5 н. розчину їдкого натру, перемішують і через 15 хвилин титрують 0,5 н. розчином соляної кислоти (індикатор - тимолової синій).
Паралельно проводять контрольний дослід.
1 мл 0,5 н. розчину їдкого натру відповідає 0,07157 г C 6 H 9 NO 3 якого в препараті повинно бути не менше 99,0%.
Зберігання. Список Б. У добре закупореній тарі.
Вища разова доза всередину 0,4 р.
  Вища добова доза всередину 1,2 р.

7. Таблиця препаратів

№ п / п
Структурна формула
Назва, синоніми
Систематичне назву
Методи отримання
Методи аналізу
Різне

А. Протисудомні барбітурати

1.

Фенобарбатал (Phenobarbitalum)
Синоніми:
Люмінал, Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbanal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Femenal, Fenobarbital, Gerdenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital,
5-Етил-5-феніл-барбітурова кислота
-
-
-
2.

Бензонал (Benzonalum)
Синоніми:
Benzobarbitalum, Benzobarbital
1-Бензоїл-5-етил-5-феніл-барбітурова кислота
-
-
-
3.

Бензобаміл (Benzobamilum)
Синоніми:
Benzoylbarbamyl, Benzamyl
5-Бензоїл-5-етидій-5-ізоаміл-барбітурова кислота
-
-
-
4.

Гексамідин (Hexamidinum)
Синоніми:
Примідон, Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lespiral, Primidone, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Prilepsin, Primaclone
5-Етил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4, 6
-
-
-
Б. Похідні гідантіона
5.

Дефінін (Dipheninum)
Синоніми діфенілгідантіона і його натіревой солі:
Alepsin, Dihydantion, Dilantin sodium, Diphedan, Diphention, epanutin, Eption, Hydantal, Hydantoinal, Phenhydon, Phenytoine, Sodanton, Solantoin, Zeptropil та ін
Суміш
5,5-дифеніл-гідантіона і гідрокарбонату натрію
(У співвідношенні 85:15)
В. ПОХІДНІ ОКСАЗОЛІДІНДІОНА
6.

Тріметін (Trimethinum)
Синоніми:
Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Ptimal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadione, Troxidon
3,5,5-триметил-оксазолідіндіон-2, 4
Г. сукцінімід
7.

Етосуксимід (Ethosuximidum)
Синоніми: Асамід, Пікнолепсін, Ронтон, Суксілеп, Етомал, Aethosuximxd, Asamid, Ethymal, Etonal, Pemalin, Petimid, та ін
3-Етил-3-метілпірролідін-2 ,5-діон, або a-етил-a-метил-сукцінімід
8.

Пуфемід (Puphemidum)

3 - (пара-Ізо-пропоксіфеніл) сукцінімід
Д. ІМІНОСТІЛЬБЕНИ
9.

Карбамазепін (Carmazepine)
Синоніми:
Фінлепсин, Зентол, Карбадак, карбапін, Карбатол, Мазепин, Стазепін, тегретол, Тімон, Amizepin, Carbadac, Carbapin, Carbatol, Epitol, Finlepsin, та ін
5-карбамоїл-5Н-дибензо (b, f) азепін
Є. похідні бензодіазепіну
10.

Клоназепам (Clonazepame)
Синоніми:
Анталепсін, Рівотріл, Antelepsin, Clonazepam, Clonopin, Iktoril, Iktorivil, Ravatril, Ravotril, Rivatril та ін
7-Нітро-2 ,3-дигідро-5-(орто-хлорфеніл) 1Н-1 ,4-бензодіазепін-2-він
Ж. Вальпроат (Стимулятори центральних ГАМКергіческіх процесів)
11.

Ацедипрол (Acediprolum)
Синоніми:
Апілепсін, Депакін, Конвулекс, Енкорат, Apilepsin, Convulex, Depakene, Depakin, Valproate sodium, Valpron та ін
Натрієва сіль 2-пропілвалеріа-нової кислоти, натрію вальпроат
З. Ламотриджин
(Блокатор центральних збуджуючих нейромедіаторних амінокислот)
12.

Ламотриджин (Lamotrigine)

Синоніми:
Ламіктал, Lamictal
3,5-діамінів-6-(2,3-дихлор-феніл)-триазин
І. Різні протисудомні та протиспастичних препарати
13.

Хлоракон (Chloraconum)
Синоніми:
Beclamide, Beclamidum, Benzchorpropamide, Hibicon, Nydrane, Posйdrine та ін
Бензамида b-хлор-пропіонової кислоти, або
N-бензил-b-хлорпропіонамід
14.

Метіндіон (Methindionum)

2-метиламіни-2-етіліндандіона-1, 3 гідрохлорид
15.

Фелбамат (Felbamate)

Синонім: Felbatol
2-феніл-1 ,3-пропандіол дікарбамат
16.

Хлоралгідрат (Chlorali Hydras)

Синоніми:
Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Noctec, Necoton, Somnos, Sorosil та ін
2,2,2-трихлоро-етандіол-1, 1
17.

Мідокалм (Mydocalm)

Синоніми:
Menopatol, Medoton, Miodom, Mydeton, Pipetopropanone, Tolperison hydrochloride
1-пиперидина-2-метил-3-пара-толілпропанона-3-гідрохлорид
18.

Баклофен (Baclofen)

Синоніми:
Ліоресал, Baclon, Gabalon, Lioresal, Spastin
4-Аміно-3-(пара-хлорфеніл)-масляна кислота
19.

Дантролен (Dantrolene)

Синоніми: Дантріум, Dantrolene Sodium, Dantrium
2,4-імідазол-ндіон, 1 - [[5 - (4-нітрофеніл)-2-фуранів]-метилен]-аміно
20.

Тизанідин (Tizanidine)

Синоніми: Сирдалуд, Sirdalud
5-Хлор-4-(2-імідазолінів-2-іл-аміно) 2,1,3-бензотіадіазол

Термінологічний СЛОВНИК

Епілепсія захворювання головного мозку, що характеризується періодично наступаючими нападами судом з втратою свідомості.
Менінгіт - запалення оболонок головного та спинного мозку.
Токсикоз - явища загального отруєння організму продуктами, що утворюються в самому організмі.
Нейродерміт - захворювання шкіри, що виражається сверблячкою, потовщенням її поверхневого шару з посиленням шкірного малюнка (розвивається і загострюється у зв'язку з нервово-психічними потрясіннями).
Синдром - поєднання ознак, що мають загальний механізм виникнення та характеризують певний хворобливий стан організму.
Склеродермія - хронічна хвороба, що виявляється ущільненням шкіри, що лежать під нею тканин, а іноді і внутрішніх органів.
Енцефаліт - Запалення головного мозку.
Гіпоглікемія - зменшення, нижче нормального вміст цукру в крові, спостерігається при деяких захворюваннях залоз внутрішньої секреції внаслідок введення надмірних доз інсуліну при лікуванні ім.
Синапс - Область дотику нервових клітин один з одним або з іннервіруемие ними тканинами.
Купірувати - перервати хвороба (або напад хвороби) своєчасним, ефективним лікуванням.
Антидепресанти - лікарські речовини, що застосовуються при хворобливих розладах настрою, що знімають почуття пригніченості.
Генералізація - Поширення хворобливого процесу, спочатку обмеженого, по всьому організму чи органу.
Клонус - ритмічне посмикування окремого м'яза або групи м'язів, що виникає мимоволі (ознака ураження нервової системи).
Тонічні судоми - судоми з тривалим скороченням м'язів.
Геміпарез - Неповний параліч, ослаблення довільних рухів однієї половини тіла.
Параліч - втрата рухової функції будь-якої м'язом або групою м'язів внаслідок ураження нервової системи.
Мітохондрії - Один з видів постійних внутрішньоклітинних органоїдів у формі зерен, паличок, ниток, утворених двома мембранами, з яких внутрішня утворює багато складок - крист, що сильно збільшує її поверхню (містять багато ферментів і беруть участь у процесах клітинного дихання, перетворення енергії і біосинтезу білка).
Медіатор - біологічно активна речовина, яка бере участь у передачі збудження з нервового закінчення на робочі органи і з однієї нервової клітини на іншу.
Нейрон - нервова клітина з усіма відходять від неї відростками (нейрит і дендрити).
Нейрит - відросток нервової клітини, який проводить нервовий імпульс від цієї клітини до іннервіруемие органам та іншим нервовим клітинам.
Дендрити - Розгалужені відростки рухових та асоціативних нервових клітин, що сприймають нервовий імпульс від інших нервових клітин.
Невропатія - Вроджене порушення збудливості вегетативної нервової системи.
Таламус - Скупчення ядер сірої речовини в головному мозку, розташовані між середнім мозком і корою великих півкуль; центр, в якому збираються імпульси від усіх органів чуття (крім органів нюху) і де здійснюється їх первинний аналіз і синтез.
Парентеральний спосіб - спосіб попадання в організм лікарських та інших речовин, минаючи шлунково-кишковий тракт.
Гліколіз - Ферментативне анаеробне розщеплення вуглеводів в тваринному організмі з утворенням молочної кислоти, що звільняється при цьому, використовується організмом у процесі життєдіяльності.
Фібрили - тонкі волоконця, розташовані всередині нервових, м'язових та деяких інших клітинах або в міжклітинній речовині.
Хорея - нервова хвороба, що виявляється мимовільними безладними скороченнями м'язів, посмикуваннями, які припиняються тільки уві сні.
Резорбція (resorbtio; лат. Resorbeo поглинати, вбирати) в патології - розсмоктування некротичних мас, сторонніх тіл, запального ексудату за участю макрофагів і шляхом всмоктування речовин в кровоносні або лімфатичні судини.
Симпатична нервова система - частина вегетативної нервової системи, представлена ​​сірим речовиною бічних рогів спинного мозку від VIII шийного до III поперекового сегмента, двома симетричними симпатичними стовбурами з їх гангліями, міжвузлові і сполучними гілками та гангліями, які беруть участь в утворенні нервових сплетінь.
Спазм (spasmus; від грец. Spasmos або spasma) - мимовільне скорочення поперечносмугастих або гладких м'язів, що не супроводжується негайним розслабленням.

Література
1. Державна Фармакопея. Х видання. М.: Медицина., 1968 .- 1078 с.
2. Кудрін О.М. Фармакологія: підручник. - М.: Медицина, 1991 - 496 з
3. Машковский М.Д. Лікарські засоби. У 2-х т. Т 1. Харків: Торгсінг, 1998. - 544 с.
4. Рубцов М.В., Байчіков А.Г. Синтетичні хіміко-фармацевтичні препарати. М.: Медицина - 1971. - 326 с.
5. Харкевич Д.А. Фармакологія. М.: Медицина, 1981 - 416 с.
6. Еді М.Ж., Тайдер Дж. Х. Противосудорожная терапія: Пер. з англ. М.: Медицина, 1983, 384 с.
7. Яхонтов Л.М., Глушков Р.Г. Синтетичні лікарські засоби. М.: Медицина. - 1983. -272 С.
8. Мелентьєва Г.А. Фармацевтична хімія. У 2-х т. Т. ІI, М.: Медицина. - 1976. - 826 с.
9. Мелентьєва Г.А, Антонова Л.О. Фармацевтична хімія. Підручник. - М.: Медицина, 1993. -283с.
10. Машковский М.Д. Ліки 20 століття. Нарис створення лікарських засобів;-М, Нова хвиля, 1998.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Курсова
163.2кб. | скачати


Схожі роботи:
Сульфаніламідні препарати
Антигельмінтні препарати
Протигрибкові препарати
Лікарські препарати
Психотропні препарати
Вітамінні препарати
Противірусні препарати
Препарати муміє
Препарати зі свіжих рослин

Нажми чтобы узнать.
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru