приховати рекламу

Перетравлювання і всмоктування ліпідів

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.


Нажми чтобы узнать.
скачати

Уральська Державна Медична Академія.



Кафедра біоорганічної

та біологічної хімії


Курсова робота за темою:


Перетравлювання і всмоктування ліпідів.


Виконавець: студентка педіатричного

факультету 223 групи

Комова М. О.


Керівник: доцент, к.м.н. Трубачов С. Д.


Рецензент:


Єкатеринбург 2002.

Зміст.


  1. Введення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .3

  2. Визначення класу ліпідів, їх класифікація та біологічне

значення кожного класу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3

  1. Принципи нормування та вікові норми ліпідів у

харчуванні ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .... ... ... .. 5

  1. Етапи обміну ліпідів в організмі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 6

  2. Ліпіпротеіди ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 7

1. Будова і хімічний склад ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 7

2. Класифікація ЛП ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 9

3. Роль ліпопротеїнів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 12

4. Спадкова недостатність ліпопротеїдів ... ... ... ... 12

VI. Перетравлювання і всмоктування ліпідів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .12

1. Жовч ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 12

Значення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 12

  • Наслідки порушення секреції ... ... ... ... ... ... ... 14

Хімічний склад ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 15

Гуморальна регуляція секреції ... ... ... ... ... ... ... 16

2.ПАВ шлунково-кишкового тракту і механізм

емульгування, значення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 18

3. Розщеплення ліпідів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .19

ТГ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .19

ФО ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 22

ХС ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .23

4. Хімічний склад і будова міцел, механізми

всмоктування ліпідів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 23

5. Механізм ресинтезу ліпідів у ентероцитах, значення ... .. 26

6. Освіта та обмін ХМ, значення ... ... ... ... ... ... ... ... ... .30

VII. Порушення перетравлення та всмоктування ліпідів ... ... ... ... ... ... .34

1. Стеаторея ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 34

2. Хіломікронемія ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .35

Висновок ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .36

IX. Додаток ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 37

X. Список літератури ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 40


Введення.

Вже при короткому знайомстві з молекулярними основами життя ми стикаємося з ліпідами. Назвемо їх основні біологічні властивості:

  • Головні компоненти біологічних мембран;

  • Запасний, ізолюючий і захищає органи матеріал;

  • Найбільш калорійна частину їжі;

  • Важлива складова частина дієти людини і тварин;

  • Переносники ряду вітамінів;

  • Регулятори транспорту вітамінів і солей;

  • Імуномодулятори;

  • Регулятори активності деяких ферментів;

  • Ендогормони;

  • Передавачі біологічних сигналів.

Цей список збільшується в міру вивчення ліпідів. У забезпеченні названих та інших функцій беруть участь ліпіди різної структури в різних кількостях: тонни тригліцеридів служать китам як запас енергії і захист тіла від зовнішніх впливів, а як ендогормони або передавачі біологічних сигналів діють ліпіди інших класів у мікро-і нанограммових дозах. Тому для розуміння суті багатьох біологічних процесів треба мати уявлення про перетравленні та всмоктування ліпідів, про їх транспорті і синтез в організмі.


Визначення класу ліпідів, їх класифікація та

біологічне значення.

У підручнику з загальної хімії під редакцією Ю. І. Полянського сказано: "Ліпіди є органічні речовини, нерозчинні у воді, але розчинні в бензолі, ефірі, ацетоні." Подібні визначення ліпідів найчастіше зустрічаються і в одному з кращих посібників по біохімії. Вони мають два суттєвих недоліки: по - перше, замість чіткої хімічної характеристики класу говорять про фізичні властивості ліпідів, по - друге, містять фактичні помилки. Так, далеко не всі ліпіди розчиняються у перераховуються органічних розчинниках. Н. Грін з співавторами, з одного боку критикують подібні визначення, але з іншого - не доводять справу до кінця: "Можна все-таки сказати, що справжні ліпіди - це складні ефіри жирних кислот і будь - якого спирту". Як ми побачимо, крім складних ефірів спиртів є багато інших ліпідів. Неправильні визначення тягнуть за собою заплутані, невірні класифікації. У число ліпідів часто включають стерини, жиророзчинні вітаміни та інші сполуки. Ми будемо відносити до ліпідів речовини з чітко вираженою хімічною структурою, тісно пов'язані біохімічно: ліпіди - це жирні кислоти та їх похідні.

Що таке жирні кислоти? З органічної хімії відомо, що це аліфатичні монокарбонові кислоти R - СООН. Як і для інших класів природних сполук, визначення наповниться глибоким змістом після знайомства з чільними представниками ліпідів [1, 1997].

Ліпіди поділяються на дві групи за принципом гідролітичного розщеплення. Перша - ліпіди, що не піддаються гідролізу. До них можна віднести деякі вуглеводні, наприклад, сквален і картіноіди, вищі спирти, включаючи стерини, і вищі аміноспирти, вищі альдегіди, кетони та хінони (вітаміни групи К, убіхінон і т.д.), жирні кислоти (ЖК) і простогландин ( ПГ). У другу групу включені ліпіди, гідроліз яких призводить до "звільнення" двох і більше індивідуальних сполук. У цю групу входять в основному речовини, що містять складноефірний та / або амідну зв'язку, а також зв'язок типу простого ефіру, ацеталя або полуацеталя. Це - воски, ефіри стеринів, у тому числі холестерину (ХС) і багатоатомних спиртів (наприклад, гліцериди, фосфоліпіди (ФЛ), включаючи сфіегоміеліни), гліколіпіди, серусодержащих ліпіди і ліпіди, що мають у своєму складі амінокислоти.

Якщо залишити осторонь ряд сполук, які за окремими ознаками підходять до визначення "ліпіди" або є їх попередниками (наприклад, жирні кислоти, сквален та ін) або похідними (наприклад, ПГ), то можна використовувати наступну класифікацію ліпідів, засновану на їх структурні особливості:

  • гліцериди;

  • воски;

  • ФО: гліцерофосфоліпіди, сфінгоміелін;

  • гліколіпіди (глікосфінголіпіди): цереброзидів і гангліозид;

  • інші складні ліпіди (сульфоліпіда і аміноліпіди);

  • стерини та їх ефіри з ЖК.

Біологічне значення.

Воску: У хребетних воски, секретуються шкірними залозами, виконують функцію захисного покриття, змастити і пом'якшує шкіру і оберігає її від води. Восковим секретом покриті навіть волосся. Пір'я птахів, особливо водоплавних, і шкура тварин мають воскове покриття, яке надає водовідштовхувальні властивості. Віск овечої вовни, званий ліноліном, в якості спиртової компоненти містить ланостерін - один з кінцевих продуктів біосинтезу холестерину. Ланолін широко використовується в медицині та косметиці як основа для приготування різних мазей і кремів.

Цереброзидів виявляються головним чином в мієлінових оболонках і в мембранах нервових клітин мозку.

Гангліозид: Вони знайдені в сірій речовині головного мозку. Локалізовані в плазматичних мембранах нервових клітин, де на їхню частку припадає близько 6% мембранних ліпідів. У меншій кількості вони виявлені в мембранах клітин інших тканин. Показано участь гангліозид у формуванні захисного шару клітин - глікокаліксу і у здійсненні ними рецепторній функції.

ФО виявлені в складі тканин і клітин усіх живих істот, як у вільному вигляді, так і у вигляді білково - ліпідних комплексів (ліпопротеїдів і протеоліпідов). Особливо багато ФО міститься в оболонках і мембранах клітин і клітинних органел (ядра, мітохондрій і мікросомах), де вони утворюють структурну основу мембрани - фосфоліпідний бішар. Найбільш багаті ФО тканини мозку і нервів (до 30% в перерахунку на суху масу тканини), печінка (до 16%), нирки (до11%), серце (до 10%), скелетні м'язи (близько 3%). У плазмі крові людини міститься 2,8 - 4,4 ммоль / л ФО.

Усюди, де містяться ФО їх супроводжує холестерин. Тому ці ліпіди іноді називають комплементарними.

Стерини та їх ефіри з жирними кислотами: Найбільш важливим представником цього класу сполук є ХС. Кожна клітина в організмі ссавців містить ХС входячи до складу мембранних клітин, НЕХС разом з ФЛ і білками забезпечує виборчу проникність клітинної мембрани і робить регулюючий вплив на стан мембрани і на активність пов'язаних з нею ензимів.

ХС є джерелом утворення в організмі ссавців жовчних кислот, а також стероїдних гормонів: тестостерону, естрадіолу, прогестерону, кортизон, альдестерона. ХС, а точніше продукти його окислення 7-дегідрохолестерин, в результаті впливу УФ-променів на шкіру перетворюється в ній на вітамін D 3. Таким чином фізіологічна функція ХС різноманітна [5,1999].

Гліцериди. ТГ складають основну масу резервних ліпідів людського організму. Вони виконують резервну функцію, причому це переважно енергетичний резерв організму. У людини масою 70 кг на частку резервних ліпідів припадає приблизно 11 кг. Враховуючи теплотворний коефіцієнт для ліпідів, рівний 9,3 ккал / г, загальний запас енергії в резервних ТГ складає величину порядку 100000 ккал. Функція резервних ТГ як запасу пластичного матеріалу не настільки очевидна, але все ж продукти розщеплення ТГ можуть використовуватися для біосинтезу, наприклад, входить в їх склад гліцерин може бути іспользаван для синтезу глюкози або деяких амінокислот.

Будучи одним з основних компонентів жирової тканини, ТГ беруть участь у захисті внутрішніх органів людини від механічних пошкоджень. Крім того, входячи у великій кількості до складу підшкірної жирової клітковини, вони беруть участь втерморегуляціі, утворюючи теплоізолюючу прошарок [6, 1999].


Принципи нормування та вікові норми в харчуванні.

Ліпіди - основні харчові речовини, що покривають 35% енерговитрат в організмі людини [10, 2001]. Харчовий раціон повинен містити ліпіди з розрахунку 1,5 г на 1 кг маси тіла, що складає для 70-кілограмового людини близько 100 г ліпідів на добу [6, 1999].

При нормуванні кількості їжі необхідно враховувати:

  • вага (маса) тіла;

  • вік;

  • спосіб життя;

  • стан організму [10, 2001].

Важливо, щоб дотримувалися оптимальне співвідношення тваринних і рослинних жирів. Воно повинно становити 70:30. Потреба організм в рослинних оліях, де в основному містяться незамінні жирні кислоти, дорівнює 25 - 30 грамам на добу [9, 1994].

Педіатрична дієтологія, або дієтологія розвитку, протягом вже кількох десятків років використовують в якості надійного орієнтиру в основі рівнів споживання та рекомендації, факти, пов'язані з хімічним складом і використанню немовлям нутрієнтів "золотого стандарту" харчового забезпечення.

Фізіологічні потреби в нутриентах розраховують, виходячи з результатів аналізу реальних величин споживання в представницьких вибірках дітей грудного віку, а також на основі використання різних клінічних, общепедіатріческіх і біохімічних критеріїв ступеня забезпеченості при різних рівнях споживання. У багатьох країнах існують державні рекомендації по нормуванню потреблений. Термін "рекомендована норма споживання''містить у собі і деяку гарантує надмірність або" резерв надійності "рекомендації орієнтований на гетерогенність популяції. Природно, що рекомендовані норми змінюються в міру накопичення об'єктивних підтверджень їх необхідності. Вирішальне значення при цьому мають клінічні та епідеміологічні дані про особливості розвитку і здоров'я дітей при тому чи іншому рівні надходження нутрієнту. Нижче наведені приклади нормування харчування на рівні ВООЗ [7,1999].



0-2міс 3-5мес 6-11мес. 1-3г. 3-7л. 7-10л. 11 - 13л. 14-17л.
Жири, всього, м 53 68 79

93 (м)  85 (д)

100  90

У тому числі

Рослинні, м

5 - 10 11 16

19 (м)  17 (д)

20  18

Жири, г  кг

6,5 6,0 5,5

Етапи обміну ліпідів в організмі.

Ліпіди, що надходять з їжею, вкрай гетерогенні за своїм походженням. У шлунково кишковому тракті вони значною мірою розщеплюються до складових мономерів: вищих жирних кислот, гліцерину, аміноспиртів та ін Ці продукти розщеплення всмоктуються в кишкову стінку і з них в клітинах кишкового епітелію синтезуються ліпіди, властиві людині. Ці видоспецифічні ліпіди далі надходять в лімфатичну й кровоносну системи і розносяться до різних тканин і органів [6, 1999].


Ліпопротеїди.

Будова і хімічний склад.

Виходячи з сучасних уявлень, саме поняття "ліпопротеїди" можна визначити наступним чином: ліпопротеїди (ЛП) - високо молекулярні водорозчинні частинки, що представляють собою комплекс білка і ліпіду, утворений нековалентними зв'язками, в якому білки спільно з полярними ліпідами формують поверхневий гідрофільний шар, що оточує і захищає внутрішню гідрофобну ліпідну сферу від водної сфери та забезпечує транспорт ліпідів у кров'яному руслі і доставку їх в органи і тканини. Згідно з цим визначенням, однією з ознак ЛП є наявність у них зовнішнього гідрофільного білково - ліпідного шару та ліпідної гідрофобною сфери (ядра).

Плазмові ЛП-частинки мають сферичну форму. Всередині знаходиться жирова краплі, що містять неполярні ліпіди (тригліцериди і естерефіцірованний холестерин) і формує ядро ​​ЛП-частинки. Воно оточене оболонкою з ФО, НЕХС і білка. Доцільність такої структури пояснюється тим, що неполярні ліпіди нерозчинні у водному середовищі і тому не можуть транспортуватися в потік крові. Полярні ж ліпіди (ФО, НЕХС) спільно з білком формують поверхневий гідрофільний шар, який з одного боку, захищає внутрішню гідрофобну ліпідну сферу від водного середовища, а з іншого - забезпечує розчинність і транспорт ЛП-частинки в цій же водному середовищі. ФЛ і НЕХС покривають лише 30 - 70% поверхні частки, решту її частина заповнює білок.

Основну масу ЛП-частинки складає її ядро, в якому крім тригліцеридів і ЕХС, виявляються невеликі кількості НЕХС. Саме ядро ​​частки визначає її розміри і сферичну форму. Залежно від класу ЛП змінюється співвідношення між основними ліпідами: зі збільшенням щільності частинок зменшується частка ТГ і зростає частка ЕХС. Оскільки ТГ є розчинниками для останніх, то в багатих ТГ ліпід - білкових комплексах (ХМ і ЛПДНЩ) ефіри ХС рівномірно розподілені по ядру, тоді як в ЛПНЩ і ЛПВЩ вони утворюють окремі скупчення. Образно, до ядра ЛП-частинки можна вжити вираз "ліпіди всередині ліпіду". Зовнішня оболонка ЛП-частинки, на відміну від ядра, володіє високою електронної щільністю. Товщина цієї оболонки становить 2,1 - 2,2 нм, що відповідає половині товщини ліпідного бішару клітинних мембран. Звідси було зроблено висновок, що в плазмових ЛП зовнішня оболонка, на відміну від клітинних мембран, містить ліпідний моношар. ФО, а також НЕХС розташовані в зовнішній оболонці таким чином, що їх полярні групи орієнтовані назовні, а гідрофобні жирно - кислотні "хвости" - всередину частинки, причому якась частина цих "хвостів" навіть занурена в ліпідну ядро.

По всій імовірності, зовнішня оболонка ЛП представляє собою не гомогенний шар, а мозаїчну поверхню з виступаючими ділянками білка і, можливо, НЕХС. Саме така структура робить ЛП-частинку менш відокремленої в порівнянні з клітиною, оточеній біслойную мембраною, і пояснює легку рухливість НЕХС (меншою мірою білка і ФО) і здатність цих компонентів переходити з одного класу ЛП на інший, навіть серцевинний-розташовані ЕХС і ТГ можуть переходити з ЛП-частинок однієї щільності на ЛП-частинки інший.

Існує багато різних схем будови ЛП-частинки. Передбачається, що входять до її складу білки займають лише частина зовнішньої оболонки. На підставі даних, отриманих при вивченні перенесення енергії з залишків білка одного з класів ЛП (ЛПНЩ) на гідрофобний шар пірен, було зроблено висновок, що глибина занурення триптофанілів білку в фосфоліпідний моношар складає всього лише 1,16  0,26 нм. Разом з тим, допускається, що значна частина кожної білкової молекули занурені в ЛП-частинку глибше, ніж товщина її зовнішньої оболонки. У цілому положення білків в ЛП-частинки нагадує картину білкового "айсберга", що плаває в "ліпідному море", запропоновану раніше для пояснення структури клітинних мембран. (Рис. 1)


Схема будови ЛП-частинки має схожість зі структурою плазматичної мембрани. Деяка кількість ЕХС і ТГ (не показано) міститься в поверхневому шарі, а в ядрі частинки є невелика кількість НЕХС.

Така структура може забезпечувати безпосередній контакт білкових молекул з ліпідами. Окремі білки (апопротеина), що входять до складу ЛП, виконають коензімную функцію в таких реакціях, як естеріфікаціі ХС і гідроліз ТГ, що протікають безпосередньо на ЛП-частинки. Це вимагає прямого контакту ліпідів з апопротеинами та відповідними ензимами [5, 1999]. Апопротеина забезпечують розчинність ЛП і (завдяки їх сигнальної ролі) визначають шляхи метаболізму і долю кожного класу ЛП-частинок [3, 2000].

Ліпіди оболонки ЛП-частинки мають більш високу мікров'язкості, ніж ліпіди ядра. Мікров'язкість ліпідів збільшується, якщо в оболонці збільшується вміст НЕХС, а в серцевині - зміст ЕХС і ТГ з насиченими РК. Збільшення мікров'язкості ліпідів може спостерігатися при згодовуванні тваринам ХС, а її зниження - при утриманні на дієті, багатої поліненасиченими ЖК. Мікров'язкість ліпідів, особливо оболонки ЛП-частинки, відіграє певну роль у її взаємодії з мембраною клітин. У цілому інтегральність структури ЛП-частинки забезпечується гідрофобними, і більшою мірою, іонними зв'язками; при цьому мають місце такі взаємодії: ліпід - ліпід, ліпід - білок, білок - білок.

У зв'язку з тим, що плазмові ЛП представляють собою складні надмолекулярні комплекси, в яких зв'язки між компонентами комплексом носять нековалентних характер, стосовно до них замість слова "молекула" вживають вираз "частка".


Класифікація ЛП.

Існує кілька класифікацій ЛП, заснованих на відмінностях у тому властивості: гідратованої щільності, швидкості флотації, електрофлоретіческой рухливості, а так само на відмінностях у апопротеїнову складі. Найбільшого поширення набула класифікація, заснована на поведінці окремих ЛП у гравітаційному полі в процесі ультрацентрифугування. Гідратоване щільність ЛП коливається в межах 0,93 - 1,16 гр  мл, що нижче гідратованої щільності плазмових білків, не пов'язаних з ліпідами. Тому при ультрацентрифугирование в розчинах з сольовий щільністю, рівної 1,21 або 1,25 г  мл, ЛП спливають, а білки, неассоціірованние з ліпідами, залишаються в інфрантанте.

При аналітичному ультрацентрифугирование поділу ЛП на фракції засноване на швидкості їх флотації при щільності розчину 1,063 г  мл для ХМ (Sf> 400), ЛПДНЩ (Sf 20 - 400), і ЛПНЩ (Sf 0 - 20) і при щільності рівною 1,20 г / мл для ЛПВЩ.

Різна електрофоретична рухливість по відношенню до глобулінів плазми покладена в основу іншої класифікації ЛП згідно з якою розрізняють ХМ (залишаються на старті подібно -глобулінів), -ЛП (ЛПНЩ), пре--ЛП (ЛПДНЩ) і -ЛП (ЛПВЩ) , що займають положення  -,  1 -,  2-глобулінів відповідно.

Наведені вище класифікації не враховують ту обставину, що кожен з класів ЛП відрізняється великою дисперсністю і гетерогенністю. Останнього недоліку в значній мірі позбавлена ​​так звана хімічна класифікація ЛП, заснована на оцінці складу апопротеїнів як специфічних маркерів для розглянутих ліпід - білкових комплексів.

Даний підхід і класифікація ЛП передбачає розподіл всіх ЛЗ на первинні та вторинні (асоційовані комплекси). До первинних належать такі ЛП, які містять один індивідуальний білок - апопротеина (наприклад, ЛП В-100, ЛП С-I, ЛП С-II і т.д.). До других ЛП відносять асоціати первинних ЛП (наприклад, ЛП А-I: А-II, ЛП А-II: В: С: D: Е).

Характерно, що частка асоційованих комплексів надзвичайно висока у ХМ і ЛПДНЩ і дуже низька у ЛПВЩ, тобто здатність до утворення комплексів зменшується зі збільшенням щільність ЛП.

Слід зупинитися ще на одному підході в поділі ЛП, що враховує переважання в них того чи іншого білка або ліпіду. Відповідно до цього підходу, виділяють апо А-і апо В-містять ЛП, а також ЛП, багаті ТГ, ХС, ФЛ.

До ЛП, багатим ТГ відносяться ХМ і ЛПДНЩ, ЛП, багаті ХС - це ЛПНЩ і ЛП, багаті ФО - ЛПВЩ.

Склад і фізико-хімічні властивості ЛП плазми крові людини, багатих ТГ або ХС.  Клімов, 1999 


Показники ХМ ЛПДНЩ

ЛПНЩ 1

ЛПНЩ 2

Середня гідратованих

щільність часток, м  мл

0,93 0,97 1,012 1,035

Межі сольовий щільності

для виділення, м  мл

1,006 1,006

1,006 -

1,019

1,019 -

1,063

Діаметр частинки, нм

> 100

25 - 75 22 - 24 19 - 23

ММ  10 -6, Та

500 5 - 13 3,9 - 4,8 2,7 - 4,0
Швидкість флотації, Sf  400 20 - 400 12 - 20 0 - 12

Середній поверхневий

потенціал, мВ

0 -7 -7 -7

Рухливість в електричному

полі

залишаються

на старті

пре - 

Хімічний склад ЛП,%

ТГ

Білки

ХС загальний

% ЕХС

ФО


80 - 95

1 - 2

0,5 - 3

46

3 - 9


50 - 70

5 - 12

15 - 17

57

13 - 20


24 - 34

14 - 18

35 - 45

66

11 - 17


5 - 10

20 - 25

45 - 48

70

20 - 30

Основні апопротеина У-48, С, Е, А В-100, С, Е В-100, С В-100

Вміст у плазмі крові

дорослих осіб натщесерце, мг  дл

слід 50 - 200 10 - 50 200 - 300
Що переносять ТГ їжі

Ендогенними-

ні ТГ

ЕХС,

ТГ

ХС, ЕХС

Склад і фізико-хімічні властивості ЛП плазми крові людини, багатих ФО [Климов, 1999].


Показники

Загальна фрак-

ція ЛПВЩ

ЛПВЩ 2

ЛПВЩ 3

ЛПОВП

Середня гідратованих

щільність часток, м  мл

1,130 1,090 1,150 1,230

Межі сольовий щільності

для виділення, м  мл

1,063 - 1,25 1,08-1,125 1,125-1,21 1,21-1,25
Діаметр частинки, нм 6 - 12 7 - 12 6 - 7 7

ММ  10 -5, Та

1,5 - 4,0 3,60 - 3,86 1,48 - 1,86 1,5
Швидкість флотації (Sf) 0 - 9 3,5 - 9,0 0 - 3,5

Хімічний склад ЛП,%

Білки

ХС загальний

% ЕХС

ФО

ТГ


45 - 55

20 - 27

78

2 - 40

3 - 5


33 - 41

18 - 28

74

30 - 42

4 - 8


45 - 59

12 - 25

81

23 - 30

2 - 6


62

3

90

28

5

Основні апопротеина А-I, А-II А-I, А-II А-I, А-II

Вміст у плазмі крові

дорослих осіб натщесерце, мг  дл чоловіки  жінки


170 -350

220 - 470


50 - 120

70 - 200


120 -230

150 -270


 20

 20


Що переносять

ХС, ЕХС

ФО

ЕХС,

ФО


Рис.2.


Роль ЛП.

ЛП плазми крові є унікальною транспортною формою ліпідів у організмі людини і тварин. Вони здійснюють транспорт ліпідів як екзогенного (харчового) походження, так і заново синтезованих в печінці та стінці тонкої кишки (тобто ендогенного походження) в систему циркуляції і далі до місць утилізації чи депонування. Вже одного цього було достатньо, щоб представити важливу роль ЛП в життєдіяльності організму. Разом з тим нам відомо тепер, що окремі ЛП здійснюють "захоплення" надлишкового ХС із клітин переферических тканин і його "зворотний" транспорт в печінку для окислення в жовчні кислоти і виведення з жовчю. Нарешті, ЛП здійснюють транспорт жиророзчинних вітам, гормонів та інших біологічно активних речовин. Серед них слід відзначити з'єднання, щодо ліпідів антиоксидантну активність:  -,  - токофероли,  - і  - каротини, убіхінон і т.д. Основними ліпідами, транспортуються в струмі крові у складі ліпопротеїдних комплексів, є ТГ, НЕХС, ЕХС, ФЛ і невелика кількість НЕЖК. Основна маса НЕЖК транспортується альбумінами крові [5,1999].


Спадкова недостатність ЛП.

Існують 3 рідкісних виду спадкової недостатності ЛП.

Абеталіпопротеінемія. При абетоліпопротеінеміі є дефект синтезу апо-В, в плазмі відсутні ХМ, ЛПДНЩ, ЛПНЩ. Клінічно проявляється мальабсорбцією жирів, акантоцітозом, пігментним ретинітом і атаксіческой невропатією.

Гіпобеталіпопротеінемія. При цьому стані спостерігається часткова недостатність апо-В; ХМ, ЛПДНЩ і ЛПНЩ присутні, але в низьких концентраціях.

Хвороба Танжье. При цій патології знижена концентрація ЛПВЩ. Клінічно цей стан характеризується гіперпластичним, помаранчевими мигдалинами і акумуляцією ефірів ХС в інших ретикулоендотеліальної тканини. Патологія пов'язана з прискореним катаболизмом апо А-I [8, 2000].


Перетравлювання і всмоктування ліпідів.


Жовч.

Значення.

На зорі формування сучасного вчення про зовнішньосекреторної функції печінки, коли натуралісти мали лише першими науковими факторами про кількість і якість відокремлюваної на їжу жовчі і про тих зрушеннях, які виникають в секреції жовчі у зв'язку із впливом на організм різних зовнішніх і внутрішніх факторів, І. П. Павлов так оцінив значення жовчі: ". . . головна роль жовчі - змінювати шлункове травлення на кишкове, знищуючи дію пепсину як небезпечного для ферментів підшлункового соку агента і надзвичайно благопріятствуя ферментам підшлункового соку, особливо жировому ".

З тих пір пройшло багато десятків років і за час, що минув фізіологія, біохімія і клініка, широко використовуючи новітні фізіологічні, біохімічні, фізичні та клінічні прийоми дослідження, збагатилися величезною кількістю фактів, які розширили наші знання щодо ролі і значення жовчі в організмі.

Тепер ми таким чином можемо оцінити значення жовчі: вона 1) змінює шлункове травлення на кишкове шляхом обмеження дії пепсину та створення найбільш сприятливих умов для активності ферментів підшлункового соку, особливо ліпази, 2) завдяки наявності жовчних кислот емульгує жири і, знижуючи поверхневий натяг крапельок жиру , сприяє збільшенню його контакту з ліполітичних ферментів; крім того, забезпечує краще всмоктування в кишечнику нерозчинних у воді вищих жирних кислот, холестерину, вітамінів Д, Е, К і каротину, а також амінокислот, 3) стимулює моторну діяльність кишечнику, в тому числі і діяльність кишкових ворсинок, в результаті чого підвищується швидкість абсорбції речовин у кишечнику; 4) є одним із стимуляторів секреції підшлункової залози, шлункового слизу, а найголовніше - желчеобразовательной функції печінки; 5) завдяки вмісту протеолитического, амилолитического і гликолитического ферментів бере участь у процесах кишкового травлення ; 6) виявляє бактеріостатичну дію на кишкову флору, попереджаючи розвиток гнильних процесів. Крім перерахованих функцій, жовч грає досить активну роль в проміжній обміні речовин, наприклад вуглеводному, жировому, вітамінному, пігментному, порфириновой, особливо білка і що міститься в ньому фосфору, а також у регуляції водного і електролітного обміну, не кажучи вже про її знешкоджуючої функції, функції кровотворення і функції згортання крові. При голодуванні виділяється жовч містить до 600 - 800 мг білка, який, потрапляючи в кишечник, піддається переробці, після чого продукти його, головним чином амінокислоти, всмоктуються, надходять у кров і використовуються клітинами як пластичний і енергетичний матеріал. Теж саме можна сказати і щодо фосфору. Його кількість доходить у печінкової жовчі до 100мг% і в міхуровій жовчі до 200 мг%, а значна частина фосфорних сполук, що виділяється з жовчю в кишечник, знову всмоктується і по ворітній системі поступає назад в печінку, здійснюючи таким чином, гепато - ентеро - гепатический кругообіг. З жовчю виділяються азотисті речовини, які знову всмоктуються і утилізуються організмом.

Крім того, значення жовчі визначається ще й екскреторної функцією, виведенням з крові таких продуктів обміну, як серотонін, а також багатьох екзогенних речовин (лікарські речовини, сполуки брому, йоду, миш'яку, фенолфталеїну і саліцилової кислоти, солі важких металів та інші хімічні компоненти ).

Ще однією властивістю володіє жовч: вона дратує чутливі нервові закінчення судин і мозкові центри і змінює збудливість нервово - м'язової системи.


Наслідки порушення секреції.

Значення жовчі дуже добре визначається і тими серйозними функціональними і навіть структурними змінами, які виникають в організмі при її хронічної втрати. Вперше про це стало відомо з робіт павлівської лабораторії, коли у собак з жовчними фистулами, систематично тратили жовч, на розтині виявилося розм'якшення кісток ребер, хребта, тазу і плечового пояса. У хворих людей, хронічно втрачають жовч через післяопераційні свищі, також відзначені порушення кальцієвого обміну, зміни кислотно - лужної рівноваги крові та розвиток геморагічного діатезу.

У клініці у хворих з післяопераційними норицями спостерігалося закономірне зниження вмісту альбуміну в крові та зменшення альбуміно - глобулінового коефіцієнта, підвищення гипергликемического і постглікеміческого коефіцієнтів. При цьому виникали порушення зовнішньосекреторної функції печінки, з'являлося анемія, кровоточивість, порушення діяльності нирок, нервової системи; з'являлися симптоми розладів трофічних процесів.

Встановлено, що при хронічній втрати жовчі у собак в організмі виникають порушення обміну речовин, зокрема кальцієвого, ліпоїдного, вітамінного; гальмується синтез фібриногену в печінці; розвивається гіпохромна гіпорегенератівная анемія; в кістковому мозку - нормобластичну тип еритропоезу з помірним наростанням поліхроматофільних нормобластов; в крові - знижується у ровень холестерину (з 240 до 57 мг%); в кишечнику порушується всмоктування живильних речовин; слизова оболонка шлунка і кишечника атрофується; розбудовується нервово - гормональна регуляція функцій внутрішніх органів, виникають трофічні виразки і гістоморфологічні зміни в яєчниках, сім'яниках і передньої частки гіпофіза; в печінці розвивається цироз, іноді некроз окремих печінкових часточок.

Але не тільки хронічна втрата жовчі чинить серйозний вплив на вищі мозкові центри. Зміни вищої нервової діяльності у тварин виникають і при тривалій затримці евакуації нормальної жовчі в кишку, коли значно підвищується концентрація биллирубина і жовчних кислот у крові. При цьому виникають зміни і в діяльності внутрішніх органів.

Проникаючи в потік крові, наприклад при механічній жовтяниці, жовч в початковій стадії трохи знижує збудливість кори головного мозку і внаслідок цього зменшуються харчові умовні рефлекси, а наступної - значно підвищує збудливість коркових клітин, що виражається в підвищенні рівня харчових умовних рефлексів. У міру накопичення компонентів жовчі в крові і тканинах організму зростає і ступінь пригнічення вищої нервової діяльності та ряд сомато - вегетативних порушень.

Таким чином, ми бачимо, яке велике значення жовчі, причому не тільки для забезпечення процесів травлення в шлунково - кишковому тракті, але і для нормальної роботи клітин всього організму в цілому, включаючи і клітини периферичної та центральної нервової системи.  2,1980 


Хімічний склад жовчі.

Жовч містить декілька з'єднань, які не зустрічаються в інших травних секретах: холестерин, жовчні кислоти і жовчні пігменти. Речовини в печінковій жовчі можна розділити на два класи: 1) речовини, концентрації яких мало відрізняються від їх концентрації в плазмі, 2) речовини, концентрації яких у багато разів вище, ніж у плазмі. До першого класу відносяться Nа +, К +, CI -, креатинін і холестерин; це свідчить про те, що полігональні клітини печінки утворюють безбілковий ультрафильтрат плазми. Однак холестерин синтезується в печінці. До числа речовин другого класу відносяться білірубін, а також вводяться в організм лікарські препарати, які виділяються з жовчю, наприклад бромсульфалеїн, n-аміногіпуровая кислота і пеніцилін. Зміст жовчних кислот у печінковій жовчі складає 2 - 5 мекв / л.

У дорослої людини ємність жовчного міхура складає 50 - 60 мл; він не тільки служить для зберігання жовчі, але й концентрує її шляхом абсорбції води та електролітів, а також секретує муцини. У результаті виходить розчин, що містить лише невеликі кількості CI - і НСО 3 -, він може бути нейтральним або слабокислим, досягаючи рН 5,6. У процесі реабсорбції  К +  злегка підвищується, і кінцева величина  Са 2 +  може становити 15 - 30 мг/100 мл. Обсяг жовчі, що виділяється за день в нормі, точно не відомий, але через фістулу жовчного міхура можна зібрати від 500 до 1000 мл на добу.

Жовчні кислоти, синтезовані в печінки, визначають головний внесок жовчі в процес травлення; ці кислоти знаходяться у жовчі у вигляді жовчних солей. У жовчі, відібраної через фістулу, концентрація жовчних солей може варіювати від 0,5 до 1,5%. Два основні компоненти, глікохолевая (холілгліцін) і таурохолевая (холілтаурін) кислоти, перебувають у жовчі людини в співвідношенні приблизно 3:1. щоденна секреція цих речовин становить від 5 до 15 р.

Жовчні пігменти утворюються при деградації порфіринів в клітинах ретикулоендотеліальної системи, головним чином в печінці. Присутність білірубіну надає свіжої печінкової жовчі золотисто-жовтий колір. Міхурово жовч може бути зеленою із-за окислення білірубіну в білівердін. При стоянні будь-яка жовч поступово темніє, змінює колір від золотистого до зеленого, синього і потім коричневого в міру окислення пігментів. Загальна кількість цих пігментів, що виділяється людиною за день, варіює від 0,5 до 2,1 м. іноді жовч містить небольшін кількості копропорфіріна, що утворюється з гема.

Жовч містить три ліпідних компонента, що мають обмежену розчинність, - жовчні солі, фосфотіділхолін і холестерин. Міхурово жовч являє собою емульсію, в якій знаходяться змішані міцели цих компонентів; розчинність ХС вирішальним чином залежить від концентрації жовчних кислот і фосфотіділхоліна. Основною складовою частиною жовчі є НЕХС, вперше виділений із жовчних каменів; його концентрація в міхуровій жовчі може сягати 1%. Міхурово жовч містить також жирні кислоти, присутні у вигляді мив у кількостях, що варіюють від 0,5 до 1,2%, а також ТГ (0,5%) і фосфогліцеріди (0,2%). Присутність жовчних солей, мив і глікопротеїдів забезпечує стабілізацію пересиченого розчину холестерину.


Гуморальна регуляція секреції.

На підставі головним чином експерементальних досліджень в даний час стало очевидним, що буквально всі залози внутрішньої секреції приймають участь в регуляції зовнішньосекреторної функції печінки. Про це свідчать результати дослідів з введенням тваринам таких гормональних речовин, як адреналін, інсулін, тироксин, пітуїтрин, епінефрин, тиреоїдин, гідрокортизон, адренокортикотропний гормон, а також досліди з часткової або повної екстирпацією гіпофіза, щитовидної залози, ококлощітовідних залоз, статевих залоз та наднирників .

Інсулін, введений разом з їжею, наприклад з яєчним жовтком, збільшує кількість виділеної жовчі в порівнянні з тим, що буває на прийом одних жовтків; причому така підвищена реакція на їжу спостерігається і на другій, і на третій день після введення гормону, коли тварини отримують лише яєчні жовтки. Ці спостереження збігаються з тим, що відзначив у своїх дослідах І. Х. Пасічник. У його дослідах на собаках інсулін збільшував на 50 - 67% загальна кількість спонтанно виділеної жовчі і знижував рівень вмісту в ній холато і биллирубина.

Г. А. Петровський встановив гальмівний вплив глюкози крові на жовчну секрецію; ним же показано, що інсулін не тільки збуджує печінкові клітини, але і знімає гальмівний ефект, викликаний глюкозою. Такий же ефект наслідки М. А. Сукалло отримала і в дослідах з введенням гормону кортизону.

Істотний вплив на внешнесекреторную функцію печінки надає гормон щитовидної залози - тироксин, який при введенні в кров гальмує секрецію жовчі. Тиреоїдектомію або пригнічення функції щитовидної залози, навпаки, посилює жовчоутворювальну функцію печінки. При експериментальному тиреотоксикозі зменшується, а при експериментальному гіпотиреозі, навпаки, збільшується кількість секретируемой жовчі.

Діскінетіческіе явища в жовчовидільної системи і розлади нормальної секреції жовчі мають місце і при введенні препаратів, що містять гормон околощітовідних залоз, або при видаленні останніх. Антидіуретичний гормон у дозах 10 - 100 мілліедініц стимулює жовчоутворення, а видалення статевих залоз веде до пригнічення процесу жовчеутворення зі зменшенням спонтанної секреції жовчі і зниженням вмісту в ній органічних речовин. Але разом з тим, кількість виділеної жовчі на їжу у кастрованих собак збільшується на 15 - 29%, латентний період жовчовиділення коротшає, подовжується час жовчовиділення, вміст білірубіну в жовчі підвищується, і титрують лужність збільшується.

З гормональних речовин, що утворюються в організмі і впливають на внешнесекреторную функцію печінки, найбільш важливе значення мають власні гормони травної системи. До їх числа відноситься перш за все гормон холіцістокінін. При веденні цього гормону людині виникають скорочення жовчного міхура, розслаблення сфінктера Одді і відбувається вихід жовчі в кишку, цим він відрізняється від гормону секретину, який має здатність стимулювати жовчоутворювальну функцію печінки [2, 1980]. Секретин збільшує обсяг жовчі та вміст у ній бікарбонатів і хлоридів, але не впливає на секрецію жовчних кислот.

Є деякі дані про стимулюючу дію на жовчовидільну систему і гормону панкреозимина, якщо він вводиться у великих дозах. Глюкогон також підсилює жовчовиділення, але на відміну від секретину стимулює утворення жовчі, багатої хлоридами, і не викликає значних змін у концентрації бікарбонатів. Холіцістокінін, церулеін, гастрин - II також стимулюють жовчовиділення і збільшують концентрацію бікарбонатів і хлоридів, проте холеретичний ефект у них виражений слабше, ніж у секретину. Є повідомлення про участь вазоактивного інтестинального пептиду (VYP) в регуляції процесів жовчоутворення. VYP викликає розширення судин печінки та підшлункової залози і стимулює виділення рідини, багатої бікарбонатами. За впливом на секрецію жовчі він є Антогонистом секретину [4, 1986].

Поряд з гормонами в механізмі жовчовиділення можуть грати роль і всмоктатися в кров продукти перетравлення їжі. Однак наведені в літературі з цього питання дані досить суперечливі.

Таким чином численні експерименти на тваринах і спостереження на людину показали, що в механізмі жовчеутворення і желчевиведеніе існує нервово - гуморальна фаза, але обумовлюється вона лише дією специфічних гормонів, або дією продуктів переварювання їжі, або сумарною дією і тих і інших, остаточно сказати не можливо [2, 1980].


ПАВжелудочно - кишкового тракту і механізми

емульгування, значення.

Всі ферменти, які беруть участь у гідролізі харчових ліпідів розчинені у водній фазі вмісту тонкого кишечника і можуть діяти на молекули ліпідів лише на межі розділу ліпід / вода. Звідси, для ефективного переварювання ліпідів необхідно збільшення цієї поверхні з тим, щоб більша кількість молекул ферментів брало участь у каталізі. Збільшення площі поверхні розділу досягається за рахунок емульгування харчових ліпідів - поділ великих ліпідних крапель харчової грудки на дрібні. Для емульгування необхідні поверхнево-активні речовини - ПАВи, що представляють собою амфіфільні з'єднання, одна частина молекули яких гідрофобна і здатна взаємодіяти з гідрофобними молекулами поверхні ліпідних крапель, а друга частина молекули ПАВов повинна бути гідрофільній, здатної взаємодіяти з водою. При взаємодії ліпідних крапель з ПАВамі знижується величина поверхневого натягу на межі розділу ліпід / вода і великі ліпідні краплі розпадаються на більш дрібні з утворенням емульсії. Як ПАВов в тонкому кишечнику виступають солі ЖК і продукти неповного гідролізу триацилгліцеринів або ФО, проте основну роль у цьому процесі відіграють жовчні кислоти [6, 1999].

Вони надходять в двенацатіперстную кишку з жовчю у вигляді кон'югатів з гліцином або таурином (глікохолевая, таурохолевая, глікохенодезоксіхолевая, таурохенодезоксіхолевая кислоти). У людини ставлення гліцінових кон'югатів до тауринових становить приблизно 3:1.

У двенацатіперстную кишку разом із харчовою масою заноситься певна кількість шлункового соку, що містить соляну кислоту, яка в двенацатіперстной кишці нейтралізується в основному бікарбонатами, що містяться в панкреатическом соку і жовчі. Утворюються при розкладанні бікарбонатів бульбашки вуглекислого газу розпушують харчову кашку і сприяють більш повному перемішуванню її з травними соками. Одночасно починається емульгування жиру (ТГ). Солі жовчних кислот адсорбуються у присутності невеликих кількостей вільних ЖК і МР на поверхні крапельок жиру у вигляді тонкої плівки, що перешкоджає злиттю цих крапельок. Крім того, солі жовчних кислот сприяють розчленування великих крапельок жиру на менші. Створюються умови для утворення тонкої і стійкої жирової емульсії з розміром частинок 0,5 мкм і менше. У результаті емульгування різко збільшується поверхня жирів, що полегшує взаємодію їх з липазой, тобто прискорює ферментативний гідроліз [5, 1999].


Розщеплення ліпідів.

Тригліцериди.

В організм дорослої людини з їжею щодоби надходить 60 - 80 г жирів (ТГ) тваринного і рослинного походження. З цієї кількості переважна частина (понад 85%) піддається розщепленню в шлунково-кишковому тракті.

У порожнині рота ТГ не піддаються жодним змінам, тому що слина не містить розщеплюють їх ферментів. З шлунковим соком виділяється ліпаза, що отримала назву шлункової, проте роль її у гідролізі харчових ТГ у дорослих людей не велика. По-перше, в шлунковому соку дорослої людини та інших ссавців зміст ліпази вкрай низьке. По-друге, рН шлункового соку від оптимуму дії цього ферменту (оптимальне значення рН для шлункової ліпази знаходиться в межах 5,5 - 7,5). По-третє, в шлунку відсутні умови для емульгування ТГ, а ліпаза може активно діяти лише на ТГ, що знаходяться у формі емульсії. Тому у дорослих людей неемульговані ТГ, що становлять основну масу харчового жиру, проходять через шлунок без особливих змін.

Разом з тим розщеплення тригліцеридів у порожнині шлунка відіграє важливу роль у травленні у дітей, особливо грудного віку. Помірна кислотність шлункового соку у них (рН близько 5) сприяє переварюванню емульгованих ТГ молока шлункової липазой. Крім того, при вживанні молока в якості основного продукту харчування можливо адаптивне посилення синтезу шлункової ліпази.

Дослідженнями М. Hmosh і співавт. Було показано, що слизова оболонка кореня язика і примикає до нього області глотки немовляти секретує свою власну ліпазу у відповідь на смоктальні і ковтальні руху при годуванні груддю. Ця ліпаза отримала назву лінгвальної. Активність лінгвальної ліпази не встигає проявитися в порожнині рота, і основним місцем її дії є шлунок. Оптимум рН лінгвальної ліпази лежить в межах 4 - 4,5; він близький до величини рН шлункового соку у грудних дітей. Лінгвальна ліпаза найбільш активно діє на ТГ, що містять РК з короткою і середньою довжиною ланцюга, що характерно для ТГ молока. Можна сказати, що жир молока - найбільш відповідний субстрат для цього ензиму. Лінгвальна ліпаза переважно розщеплює ефірну зв'язок в sn - 3 положенні ТГ,


в результаті чого утворюються 1,2 (, ) - ДГ і РК. РК з коротким ланцюгом всмоктуються безпосередньо в шлунку, а довголанцюгові разом з ДГ надходять в тонку кишку. Активність ліігвальной ліпази у дорослих вкрай низька.

Дуже близький за своїми властивостями до лінгвальної ліпазі ензим, секретується слизовою оболонкою гортані у новонароджених і що отримав назву преджелудочной ліпази. Функція його та ж, що і лінгвальної ліпази. Всі три ліпази (лінгвальна, преджелудочная і шлункова), гидролизуя складноефірний зв'язок переважно в sn-3 положенні тригліцериду, діють на ФЛ і ЕХС.

Незважаючи на те, що розщеплення тригліцеридів у шлунку дорослої людини невелика, воно в якійсь мірі полегшує подальше переварювання їх в кишечнику. Навіть незначне за обсягом розщеплення тригліцеридів у шлунку призводить до появи вільних ЖК, які, не піддаючись всмоктуванню в шлунку, надходять у кишечник і сприяють там емульгуванню жирів, полегшуючи, таким чином, впливу на них ліпази панкреатичного соку. Крім того, поява довголанцюгових ЖК в двенацатіперстной кишці стимулює секрецію понкреатіческой ліпази.

Основна маса харчових ТГ піддається розщепленню у верхніх відділах тонкої кишки при дії ліпази панкреатичного соку. Панкреатична ліпаза є гликопротеидом, мають ММ 48 кДа (у людини) і оптимум рН 8 - 9. Вона розщеплює ТГ, що знаходяться в емульгованому стані (дія її на розчинені субстрати значно слабкіше). Фермент каталізує гідроліз ефірних зв'язків у  -,  1 - положеннях, в результаті чого утворюється -МГ і звільняються дві частинки РК. Це відрізняє панкреатичну ліпазу від лінгвальної, преджелудочной і шлункової ліпаз, при дії яких звільняється тільки одна РК.

Панкреатична ліпаза, як і інші травні ферменти (пепсин, трипсин і хімотрипсин), надходить у верхній відділ тонкої кишки у вигляді неактивної проліпази. Перетворення проліпази в активну ліпазу відбувається за участю жовчних кислот і ще одного білка панкреатичного соку - коліпази. Коліпаза секретується у вигляді проформи - проколіпази, і для її перетворення в активну коліпазу потрібно гідроліз специфічних пептидних зв'язків, який відбувається при дії трипсину підшлункового соку. Новоутворена активна коліпаза утворює з липазой комплекс в молярному відношенні 1:1 за рахунок формування двох іонних зв'язків Lys - Glu і Asp - Arg. Утворення такого комплексу призводить до того, що ліпаза стає активною і стійкою до дії трипсину.

Отже, основні продукти розщеплення ТГ при дії панкреатичної ліпази - -МГ і РК. На швидкість катализируемого липазой гідролізу ТГ не роблять істотного впливу ні ступінь ненасиченості РК, ні довжина її ланцюга (С 12 - С 18).

Під час триптичні гідролізу проколіпази звільняється пентапептід, названий ентеростатіном, функція якого ще до кінця не з'ясовано, але встановлено, що, всмоктуючись у кров, він пригнічує апетит:


Val - Pro - Asp - Pro - Arg

ентеростатін

Іншими словами, ентеростатін можна розглядати як своєрідний "кишковий гормон", що викликає почуття ситості при прийомі і переварюванні жирної їжі.

У панкреатическом соку, поряд з липазой, міститься моногліцерідная ізомерази - фермент, каталізірущій внутрішньомолекулярний перенос аціла з -положенні МГ перетворюється на -положення. У процесі переварювання харчових жирів за участю цього ферменту приблизно 1  3 -МГ перетворюється на -МР. Оскільки ефірна зв'язок у -положенні глицерида чутлива до дії панкреатичної ліпази, остання розщеплює більшу частину -МГ до кінцевих продуктів - гліцерину і ЖК (рис. 3). Менша частина -МГ встигає всмоктатися в стінку тонкої кишки, минаючи вплив з боку ліпази.


Фосфоліпіди.

Переважна частина ФО вмісту тонкої кишки припадає на фосфотіділхолін (лецитин), основна маса якого поступає в кишечник з жовчю (11 - 12 г на добу) і менша (1 -2 г на добу) - з їжею.

Настільки значна різниця у кількості екзогенних і ендогенних ФО, що знаходяться в тонкій кишці, послужила підставою для висловлення двох точок зору щодо подальшої їх долі. Згідно з однією з них, і ті, і інші ФО піддаються в кишечнику атаці з боку фосфоліпази А 2, що каталізує гідроліз складноефірний зв'язку в -положенні ФО. Фосфоліпаза А 2 виділяється в кишечник з панкреатичним соком у вигляді неактивного проензиму і при впливі на неї трипсину та іонів кальцію перетворюється в активний ензим. У результаті каталізуються фосфоліпазою А 2 реакції гліцерил-ФО розщеплюються з утворенням лізофосфоліпіда (Лизо-ФО) та РК. Для протіканні цієї реакції потребує солей жовчних кислот. Таким чином, відповідно до наведеної точці зору, доля екзогенних і ендогенних ФО одна і та ж. Автори іншої точки зору вважають, що ФО "жовчного" (більш того, печінкового) походження, на відміну від харчових ФО, не піддаються впливу фосфоліпази А 2. При цьому підкреслюється, що функція "жовчних" ФО виключно пов'язана з гепатоентеральной циркуляцією жовчі: з жовчю вони надходять у кишечник, з жовчними кислотами беруть участь в міцелярній солюбілізаціі ліпідів і разом з ним же повертаються в печінку. Таким чином, існують як би два пулу ФО в кишечнику - "жовчний", захищений від дії фосфоліпази, і "харчової", схильний до її дії. Поки ми не можемо пояснити причину існування двох пулів ФЛ і їх різне ставлення до дії фосфоліпази.

Утворені при дії фосфоліпази А 2 Лизо-ФО є гарним ПАВом, і тому він сприяє емульгуванню харчових жирів і утворення змішаних жирових міцел. Разом з тим якась частина Лизо-ФО може піддаватися розщепленню при дії іншого ферменту панкреатичного соку - лізофосфоліпази, що каталізує гідроліз складноефірний зв'язку в -положенні. У результаті з лізолецітіна звільняється остання частка РК і утворюється гліцерілфосфохолін, який добре розчиняється у водному середовищі і всмоктується з кишечника в кров.


СН 2-О-СО-R 1 СН 2-О-СО-R 1

 Н 2 О R 2 СООН  Н 2 О R 1 СООН

СН-О-СО-R 2         СН-ОН        

 фосфоліпаза А 2 Фосфоліпаза А 1

СН 2-О-Р-О-СН 2 СН 2 N (CН 3) 3 СН 2-О-Р-СН 2 СН 2 N (СН 3) 3


фосфотіділхолін лізофосфотіділхолін


СН 2 - ОН

     СН - ОН

СН 2 - О - Р - СН 2 СН 2 N (СН 3) 3


гліцерілфосфохолін


З інших представників ФО сфінгоміелін всмоктується в тонкій кишці у вигляді інтактних молекул.


Холестерин.

У залежності від роду їжі в організм дорослої людини вводиться щодня 300 - 500 мг холестерину, що міститься в харчових продуктах частково у вільному (неестерефіцірованном) вигляді, частково у вигляді ефірів з ЖК. Останні розщеплюються на ХС і РК особливим ферментом панкреатичного соку - гідролазою ЕХС, або холестерінестеразой. Активність ферменту виявляється у присутності жовчних кислот [5,1999].


Хімічний склад і будова міцел, механізм всмоктування ліпідів.

У стінку кишечника легко всмоктуються речовини, добре розчинні у воді. З продуктів розщеплення ліпідів до них відносяться, наприклад, гліцерин, аміноспирти і жирні кислоти з короткими вуглеводневими радикалами (З 8 - З 10), натрієві або калієві солі фосфорної кислоти. Ці сполуки з клітин кишечника зазвичай надходять безпосередньо в кров і разом з потоком крові транспортуються у печінку.

У той же час більшість продуктів переварювання ліпідів: вищі жирні кислоти, моно-і діацилгліцеринів, холестерол, лізофосфоліпіди та ін погано розчинні у воді і для їх всмоктування в стінку кишечника потрібен спеціальний механізм. Перераховані зв'язку, разом з жовчними кислотами та ФЛ, утворюють міцели. Кожна міцел складається з гідрофобного ядра і зовнішнього мономолекулярного шару амфіфільних сполук, розташованих таким чином, що гідрофільні частини їх молекул контактує з водою, а гідрофобні ділянки орієнтовані всередину міцели, де вони контактують з гідрофобним ядром. До складу мономолекулярної амфіфільних оболонки міцели входять переважно ФЛ і жовчні кислоти, сюди ж можуть бути включені молекули холестеролу. Гідрофобна ядро ​​міцели складається переважно з вищих жирних кислот, продуктів неповного розщеплення жирів, ефірів холестеролу, жиророзчинних вітамінів та ін [6, 1999].

Основна частина ТГ всмоктується після розщеплення їх липазой на ЖК і -МР. Всмоктування цих сполук відбувається за участю жовчі, яка містить солі жовчних кислот, ФЛ і НЕХС. Утворилися при дії ліпази ЖК і -МГ формують з цими компонентами жовчі змішані міцели.

Щодо механізму всмоктування жирових міцел або їх інгредієнтів немає єдиної точки зору. Перш за все визнається можливість безпосереднього проникнення міцел в епітеліальні клітини ворсинок слизової оболонки тонкої кишки. Відповідно до цієї точки зору, міцели проникають всередину епітеліальних клітин цілої часткою шляхом так званої міцелярної дифузії без витрати енергії. У клітинах відбувається розпад міцелярно комплексу, при цьому жовчні кислоти відразу ж надходять в кров і з током крові через ворітну вену доставляються в печінку, де знову переходять до складу жовчі. Відповідно до іншої точки зору, проникнення жирових міцел всередину епітеліальних клітин частково або повністю здійснюється шляхом піноцитозу. Нарешті, допускається можливість переходу тільки ліпідних інгредієнтів (молекулярна дифузія ліпідів) з жирових міцел всередину епітеліальних клітин при зіткненні міцел з поверхнею слизової оболонки ворсинок кишечнику. При цьому солі жовчних кислот не проникають всередину клітин, а залишаються в просвіті кишечника і піддаються зворотному всмоктуванню, головним чином, у клубовій кишці.

Який би не був механізм всмоктування ліпідів, виключно важливе значення при цьому має гепатоентеральная циркуляція жовчних кислот з печінки в кишечник і назад, що забезпечує всмоктування великих кількостей РК і МГ (50 - 70, а іноді і більше 100 г на добу) при відносно невисокому загальному пулі жовчних кислот (2,8 - 3,5 г). Останні в процесі гепатоентеральной циркуляції здійснюють 6 - 8 циклів, вступаючи, таким чином, в проксимальний відділ тонкої кишки у сумарній кількості близько 18 г на добу при втраті приблизно 0,5 м. Ця втрата компенсується утворенням в печінці такої ж кількості жовчних кислот з ХС.

Продукти розщеплення ТГ (ЖК і -МГ) у процесі всмоктування спочатку надходять в мембрану епітеліальних клітин ворсинок тонкої кишки. З внутрішньої поверхні мембрани вони переносяться в цитоплазму до місця ресинтезу ТГ - в гладкий ендоплазматичний ретикулум, причому РК транспортуються за допомогою зв'язує їх білка.

РК з середньою довжиною вуглеводневого ланцюга (С 6 - З 12), що надійшли в епітеліальні клітини слизової оболонки тонкої кишки, не беруть участь в ресинтезі ТГ. Вони безпосередньо надходять в ворітну вену, зв'язуються альбумінами і транспортуються у печінку. Такі РК виявилися корисними в якості харчової добавки (замість звичайних харчових жирів) хворим з недостатністю панкреатичної ліпази і ліпопротеідліпази (ЛПЛ).

Як вже згадувалося, при перетравленні жирів звільняються деякі кількості гліцерину (приблизно 1 / 5 від його вмісту в харчових ТГ). Будучи добре розчинною у воді, гліцерин легко всмоктується в тонкій кишці і надходить у ворітну вену.

ФЛ і Лизо-ФО, які беруть участь в утворенні змішаних жирових міцел, всмоктуються в складі цих міцел, не піддаючись розщеплення. Основна частина їх, як уже зазначалося, піддається в порожнині тонкої кишки ферментативному гідролізу. При цьому всмоктування РК, що утворилися при гідролізі ФО, Лизо-ФО і ЕХС, відбувається точно так само, як і всмоктування РК, що утворилися при розщепленні ТГ.

Окремо слід зупинитися на питанні про всмоктування ХС, джерелом якого в тонкій кишці є:

У загальній складності в кишечник надходить 1,8-2,5 г ендогенного та екзогенного ХС. З цієї кількості близько 0,5 г ХС виділяється з фекаліями у вигляді відновлена ​​продукту - капростеріна і дуже не велика частина у вигляді окислених продуктів - холестеноно та ін І відновлення, і окислювання ХС відбуваються в товстій кишці під впливом ферментів мікробної флори. Основна частина ХС в неестерефіцірованной формі піддається всмоктуванню в тонкій кишці у складі змішаних жирових міцел, що складаються, як уже зазначалося вище, з жовчних кислот, РК, МГ, ФЛ і Лизо-ФО.

Однією з причин зменшеного всмоктування жирів в тонкій кишці може бути не достатньо повне їх розщеплення внаслідок або зниженої секреції панкреатичного соку (недолік панкреатичної ліпази), або недостатнього виділення жовчі. Другий, найбільш частою причиною зниженого всмоктування жиру є порушення функції кишкового епітелію, що спостерігається при ентеритах, гіповітамінозах, недостатності кори надниркових залоз та деяких інших патологічних станах. У цьому випадку -МГ і РК, що утворилися в порожнині кишечника, не можуть нормально всмоктуватися через пошкодження епітеліального покриву кишечника.

Зменшення всмоктування ХС буде відбуватися, якщо з їжею вживати велику кількість рослинних стеринів (головним чином, -фітостерини), які за конкурентним механізмом перешкоджають входженню ХС до складу змішаних жирових міцел, хоча самі з невідомої причини не всмоктуються. На прийомі фітостеринів видно, що найменші зміни в структурі ХС ведуть до істотної зміни фізико-хімічних і фізіологічних властивостей. У цілому, при звичайному змішаному харчуванні і з урахуванням того, що прийнятий з їжею ХС утворює в тонкій кишці загальний пул з ХС, секретується жовчю, всмоктуванню підлягає не більше 60% харчового ХС [5,1999].


Механізм ресинтезу ліпідів у ентероцитах, значення.

Більше ста років тому А. Перевозніков у статті "До питання про синтез жирів" повідомив, що він вводив через зонд у дванадцятипалу кишку голодної собаки суміш мила (сіль РК) і гліцерину і через 1,5 год на секційному матеріалі спостерігав таку картину: епітелій ворсинок тонкої кишки тварини виявився наповненим "жировими кульками" різної величини, а лімфа грудної протоки виглядала як молоко. Автор зробив фундаментальний висновок, що в кишкової стінки собаки відбувається синтез ТГ із ЖК і гліцерину.

За сучасними уявленнями ресинтез ТГ відбувається в епітеліальних клітинах (ентероцитах) слизової оболонки ворсинок тонкої кишки двома шляхами. Перший шлях - -моногліцерідний. Довгий час він вважався єдиним. Суть його полягає в тому, що -МГ і ЖК, проникли в процесі всмоктування в емітеліальние клітини кишкової стінки, затримуються в гладкому ЕПР клітин. Тут із ЖК утворюється їх активна форма - ацил-КоА - і відбувається ацилювання -МГ з утворенням спочатку ДГ, а потім ТГ. Всі реакції катализируются ензімнм комплексом - тригліцериди-синтетазою, що включає в себе ацил-КоА-синтетазу, моногліцерид-ацілтрансферазу і дигліцеридів-ацілтрансферазу [5, 1999].


CH 2-OH H 2 C-O-C Н 2 С-О-С

 + R-CO-SKoA  + R-CO-SKoA 

CH-O-C         HC-O-C        НС-О-С

 - HC-KoA  - HC-KoA 

CH 2-OH H 2 C-OH Н 2 С-О-С

-МГ ДГ ТГ [6,1999]


Другий шлях ресинтезу ТГ - -гліцерофосфатний. Він протікає в шорсткуватому ЕПР епітеліальних клітин і включає наступні реакції:

Вищі жирні кислоти перед їх включенням до складу більш складних ліпідів, повинні бути активовані. Процес активації вищих жирних кислот складається з двухетапов:

а) на першому етапі йде взаємодія вищих жирних кислот з АТФ з утворенням аціладенілата:


R - COOH + АТФ    R - CO  АМФ + Ф  Ф


Утворюється в ході реакції пірофосфат розщеплюється на два залишки фосфорної кислоти і реакція освіти аціладенілата стає незворотною - термодинамічний контроль напрямку процесу.

б) на другому етапі аціладенілат взаємодіє з HS-КоА з утворенням ацил-КоА (R - CO  SKоА):


R - CO  АМФ + HS - КоА    R - CO  SkoA + АМФ


Під час активації вищої жирної кислоти АТФ розпадається до АМФ і двох залишків фосфорної кислоти, таким чином, активація жирної кислоти обходиться клітці в два макроергічних еквівалента. У всіх своїх перетвореннях у клітинах жирні кислоти беруть участь в активованої формі.

Далі йде активація гліцеролу за участю гліцеролкінази:


H 2 C - OH H 2 C - OH

 

HC - OH + АТФ    HC - OH + АДФ

 

H 2 C - OH H 2 C - O - PO 3 H 2


Потім при послідовному перенесення двох ацильних залишків утворюється фосфатидний кислота:


Н 2 С-ОН Н 2 С-О-СО-R H 2 C-О-CO-R

 + R-CO-SКоА  + R-СО-SKoA 

НС-ОН       НС-ОН        HC-О-CO-R

 - HS-KoA  - HS-KoA 

Н 2 С-О-РО 3 Н 2 Н 2 С-О-РО 3 Н 2 H 2 C-О-PO 3 H 2


Далі від фосфатидний кислоти гідролетіческім шляхом відщеплюється залишок фосфорної кислоти з утворенням ДГ:


H 2 C-O-CO-R H 2 C - O - CO - R

 + H 2 O 

HC-O-CO-R     HC - O - CO - R

 - H 3 PO 4

H 2 C-O-PO 3 H 2 H 2 C - OH


До утворився ДГ приєднується залишок вищої жирної кислоти:


H 2 C - O - CO - RH 2 C - O - CO - R

 + R-CO-SKoA 

HC - O - CO - R        HC - O - CO - R

 - HS - KoA

H 2 C - OH H 2 C - O - CO - R

У результаті утворюється ТГ [6, 1999].

Як видно, перша і остання реакції -гліцерофосфатного шляху ресинтезу ТГ повторюють аналогічні реакції -гліцерофосфатного шляху. Перебіг того чи іншого шляху ресинтезу ТГ залежить від складу продуктів розщеплення харчових ліпідів, що надійшли в кишкову стінку. -Гліцерофосфатний шлях преобретает значення, коли в стінку надійшли переважно одні РК. Якщо в стінку надійшли РК разом з -МГ, тоді запускається -моногліцерідний шлях. Більш того, наявність в епітеліальних клітинах надлишку -МГ гальмує протікання -гліцерофосфатного шляху.

Якась частина ТГ може утворитися в кишковій стінці цілком з ендогенних попередників. C. Mansbach і S. Parthasarathy вважають, що якщо ТГ кишкової стінки утворюються з метаболітів харчових жирів, то вони йдуть на освіту хіломікронів і швидко надходять у лімфу. Якщо ж ТГ утворюються з ендогенних метаболітів, то вони в лімфу непоступают, а секретуються в просвіт тонкої кишки. Цим автори пояснюють розвиток стеатореї при деяких хворобливих станах у пацієнтів, що знаходяться на без жировій дієті.

У ентероцитах, поряд з ресинтезу ТГ, відбувається також і ресинтез ФО. В освіті фосфатидилхоліну і фосфатидилетаноламін бере участь ресінтезірованний  -, -ДГ, а в освіті фосфатіділінозітов - ресінтезірованная фосфатидний кислота. Участь цих субстратів в освіті ФО в стінці кишечника відбувається за тим самим закономірностям, що і в інших тканинах. У процесі всмоктування в кишкову стінку надходить якась кількість Лизо-ФО, головним чином, лізофосфотіділхоліна. Доля останнього може бути двоякою: або він піддається розщепленню з утворенням спочатку гліцерілфосфохоліна, а потім -гліцерофосфату, або ж піддається ацилювання з утворенням фосфатидилхоліну (лецитину) (схема 1) [5, 1999].


Фосфотіділхолін

Н 2 О 

 фосфоліпаза А 2

R 2 СООН 

Лізофосфотіділхолін

Н 2 О 

 лізофосфоліпаза

R 1 СООН  (фосфоліпаза В?)

Гліцерінфосфохолін

Н 2 О 

 глицерилфосфохолингидролаза

-гліцерофосфат + холін


схема 1. Перетворення фосфотіділхоліна в

-гліцерофосфат.  Клімов, 1999 


Клітини кишечника здатні ресінтезіровать ФЛ і з вступників у них при травленні вільних ЖК, гліцеролу і аміноспиртів. Цей процес можна розбити на три етапи:

а) утворення діацілгліцеріда, раніше розглянуті;

б) активація аміноспірта: аміноспірта, наприклад, етаноламін піддається за участю етаноламінкінази енергозалежною фосфолірірованію:


NH 2-CH 2-CH 2-OH + АТФ    NH 2-CH 2-CH 2-O-PO 3 H 2 + АДФ


Потім при взаємодії фосфорильованого аміноетанола з ЦТФ йде утворення активованої форми аміноспірта - ЦДФ-етаноламіну:


NH-CH-СH-O-Ф + ЦТФ   ЦДФ-етаноламін + пірофосфат


Реакція каталізується фосфоэтаноламинцитидилтрансферазой. Утворився в ході реакції пірофосфат розщеплюється пирофосфатаз - термодинамічний контроль напрямку процесу, з яким ми вже знайомилися.

в) утворення гліцерофосфоліпіди:


ЦДФ-етаноламін + дигліцеридів    фосфотіділетаноламін + ЦМФ


Реакція каталізується фосфоетаноламін-диацилглицеролтрансферазой.

За допомогою подібного механізму може синтезуватися і фосфотіділхолін [6, 1999].

У кишкової стінки відбувається також реестеріфікація ХС. До недавнього часу вважали, що ця реакція здійснюється за участю панкреатичної холестерин-естерази (гідролази) і що цей фермент в залежності від умов може не тільки гідролізувати ЕХС, але й синтезувати їх. В останні роки встановлено, що освіта ЕХС відбувається в мікросомах ентероцитів і що цей процес каталізується іншим ферментом - ацил-КоА-холестерин-ацілтрансферазой:


АХАТ

ХС + ацил-КоА     ЕХС + КоА


Ефективність естеріфікаціі ХС в ентероцитах має велике значення для його всмоктування. Запропоновано препарати, які пригнічують активність зазначеного ферменту і, отже, зменшують всмоктування ХС.

Таким чином, продукти розщеплення харчових жирів, що утворилися в порожнині кишечника і надійшли в його стінку, знову використовуються для ресинтезу жирів. Біологічний сенс цього процесу зводиться до того, що в стінці кишечника синтезуються жири, більш специфічні для даного виду тварини і відрізняються від харчового жиру. До певної міри це забезпечується тим, що в синтезі ТГ і ФЛ і в естеріфікаціі ХС в кишковій стінці беруть участь, поряд з екзогенними (харчовими), і ендогенні РК, що доставляються в клітини наступними шляхами: а) синтезовані заново в самих клітинах або "модифіковані ", наприклад, шляхом подовження ланцюга; б) доставлені в клітини з кровоносного русла; в) синтезовані в печінці і потрапили спочатку в кишечник у складі ФО жовчі, а потім проникли в епітеліальні клітини кишечника у складі жирових міцел. Крім того, в клітинах кишечника відбувається своєрідне перерозподіл загального пулу РК, наприклад, РК ендогенного походження може бути використана для естеріфікаціі ХС як екзогенного, так і ендогенного походження; РК, яка раніше входила до складу ФО, може бути використана для ресинтезу ТГ, і навпаки.

У висновку слід підкреслити, що ресінтезірованние і знову синтезовані в стінці кишечника ліпіди не надходять в чистому вигляді в кров, а використовуються для утворення особливих, багатих триглицеридами, ліпід-білкових комплексів - ХМ і в такому вигляді всмоктуються спочатку в лімфу, а потім в кров [5, 1999].


Освіта та обмін хіломікронів, значення.

Хіломікронів (ХМ) відомі з 1774 р., коли англійський лікар У. Хьюсон виявив білястий вид крові при кровопускання і встановив, що причиною цього є абсорбційна ліпемія. У 1920 р. С. Кейдж локалізував ХМ під мікроскопом після прийому жирної їжі, як "танцюють у сироватки частки, діаметром у кілька разів менше еритроцитів" і дав їм сучасну назву [3, 2000].

Основною функцією ХМ є транспорт екзогенних, що надходять з їжею ТГ, які складають до 90% ліпідних компонентів цих ліпопротеїнових частинок. Освіта ХМ відбувається в ентероцитах поверхневого слизового шару кишечнику і залежить значною мірою від кількості споживаних жирів і характеру містяться в них РК. Здатність стінки кишечника синтезувати ХМ проявляється тільки при наявності вищих ЖК з числом атомів вуглецю не менше 12. У такому випадку головні продукти гідролізу плазми - РК, 2-моногліцериди і діглецеріди надходять шляхом дифузії (енергозалежний процес) у ентероцити, де відбувається ресинтез ТГ на гладкому ЕПР в апікальній частині клітин. При наявності в їжі ТГ з ацил короткої довжини ХМ не утворюються, а ЖК після всмоктування в кишечнику надходять в кров ворітної вени печінки, не потрапляючи в лімфатичну систему. Електронномікроскопічні дослідження дозволяють виявити осміофільние включення - попередники ХМ - в цитоплазмі ентероцитів і простежити їх переміщення від гладкого ендоплазматичного ретикуло до апарату Гольджі в супроядерную частина клітини. Можливо, апарат Гольджі відповідальний за приєднання вуглеводних компонентів до апапротеінам ліпопротеїнових частинок. З апарату Гольджі сформовані частки ХМ переміщуються у складі везикул до плазмолеми, де за допомогою екзоцитозу залишають клітку і переходять у міжклітинний простір, а далі - у лімфу.

Секретуються в лімфу ЛП-частинки зазнають ряд перетворень до їх остаточного формування в ХМ, що спостерігаються в струмі крові. зазначені зміни полягають у взаємообмін окремих апопротеїнів, в першу чергу з ЛПВЩ. Показано, що при взаємодії ХМ з ЛПВП 2 з останніх переходять на ХМ апо-ЛП С і Е, в той час як апо-ЛП А-IV залишають ХМІ беруть участь у формуванні в судинному руслі ЛПВЩ. Природа таких переміщень полягає в більшій спорідненості апо-ЛП З до поверхневих верствам тригліцериди-збагачених ліпопротеїнових комплексів і в його вищій поверхневої активності (рис. 4) [12,1990].


Ключову роль у складанні частинок грає апопротеина В48. У них також широко представлені апопротеина З I - III і мають апопротеина А I - II кишкового і печінкового походження. Однак, свежесекретірованние частки ХМ, практично, позбавлені апопротеїнів С і А і купують їх у результаті контакту з човниковими ЛПВЩ вже в плазмі крові.

ХМ - це перший транспортер екзогенних харчових ліпідів, перш за все, ТГ, на шляху через лімфу крові. Їх метаболічні перетворення відомі як екзогенний шлях кругообігу ЛП.

З кров'ю ХМ переносяться, в першу чергу, в праве серце і легені, а потім у велике коло кровообігу. При цьому вони весь час втрачають значні кількості ТГ за рахунок ліпопротеїд-ліполізу та їх гідрофобна ядро ​​помітно "худне". ХМ перетворюються на залишкові частинки, в яких ФЛ, ХС і апопротеина знаходяться у відносному надлишку. На поверхні похудевшей частки ХМ виникають складки надлишкової оболонки, які можуть відриватися від частки, замикатися в особливі малі багаті фосфоліпідами і апопротеинами С, Е і А "насцентние диски" і служать потім основою для наповнення гідрофобними ліпідами і освіти ЛПВЩ. Механізм ефекту, що забезпечує просвітлення ліпеміческой плазми, яке інтенсивно йде вже в перші 15 хвилин і за 12 - 14 год після прийому жирної їжі повністю прибирає з плазми ХМ, забезпечується ферментом липопротеиновой липазой (ЛПЛ). Цей ензим капілярної стінки і звільняється в плазму у відповідь на жирову навантаження та гепарин. Найбільшу липолитическую активність виявляють капіляри жирової тканини, легенів і серця, крім того ЛПЛ виділяється в печінці, селезінці, нирках, лактуючої молочній залозі і діафрагмі. Очевидно, що це пов'язано з інтенсивним відкладенням ТГ у адипоцитах, із секрецією ліпідної емульсії в молоко і з енергетикою міокарда і діафрагми, що використовують в паливних цілях багато РК. Цікаво, що в легенях процес часткового метаболізму ХМ грає ключову роль для забезпечення високої активності альвеолярних макрофагів і суттєво необхідний для синтезу ФЛ сурфактанту. У зв'язку з цим, при легеневих інфекціях благотворно діє жирова дієта. Ще народні знахарі застосовували борсуковий і ведмежий жир і собаче сало від сухоти. Така процедура, як штучний лікувальний пневмоторакс, опосередковує свій ефект не тільки через виникає вспав легкому венозну гіперемію і посилення фібропластичних процесів. Відоме значення має і посилення недихательних функцій легень при зниженні вентиляції. Традиційне харчування північних народів, що перебувають під впливом кліматичних чинників підвищеного ризику бронхіту та пневмонії, не випадково багате жирами. Ця особливість екології підвищує резистентність чукчів, ескімосів та інших представників малих реліктових етносів до бронхолегеневої патології. На жаль, щоб усвідомити це, знадобився сумний досвід "окультурення" радянського і американо-канадської Півночі, коли форсований перехід на європеїзовану дієту і спосіб життя, не дивлячись на формально "покращені умови існування", привів до значного зростання патологічної ураженості хворобами дихальної системи у аборигенів. Звичайно, тут зіграло роль і почастішання контактів з носіями нових для мешканців півночі ізолятів штамів інфекційних збудників. Але, принаймні, у багатьох випадках для індивідів виявляється біологічекі вигідно залишатися в рамках звичної екології.

Активність ЛПЛ стимулюється інсуліном і СТГ. У людини більше 80% липогенеза в адипоцитах йде на основі готових РК, що поставляються ЛПЛ-реакцією і тільки 20% синтезується з вуглеводних попередників у самих жирових клітинах.

Гепарин не є кофактором ЛПЛ, але запускає її секрецію. Коензімную роль для ЛПЛ виконує компонент ХМ, апопротеина С - II. Разом з тим, апопротеина С - III, навпаки, інгібує ЛПЛ. Таким чином, від співвідношення С - II і С - III може залежати швидкість просвітління постгепаріновой плазми. Альбумін, підхоплюючи і видаляючи зі сфери дії реакції НЕЖК, також значно прискорює просвітлення ліпеміческой плазми. У зв'язку з цими фактами, ліпемія дуже часто супроводжується тромбофілітіческім станом. Більш того, гіпоальбумінемія, властива голодування і нефротичного синдрому, протікає з затримкою катаболізму ГМ і інших ЛП у плазмі і гіперліпопротеїнемії. Крім ХМ, ЛПЛ аналогічнодействует і на ЛПДНЩ. Залишкові частки ХМ втрачають апопротеина С і А, що переходять на частки ЛПВЩ. Через обмін апопротеїнів ЛПВЩ можуть регулювати швидкість катаболізму ХМ і ЛПДНЩ, тому що служать човником, постачальним багаті триглицеридами ЛП активаторами ЛПЛ апопротеинами С. Зрештою, залишки ХМ набувають зі складу ЛПВЩ апопротеина Е, який сприяє їх захопленню печінкою через особливий апо-Е- чутливий і комбінований, апо-В/Е-чувствітельний рецептори, і піддаються рецепторному ендоцитозу в гепатоцити, де розщеплюються. При цьому ХС і інші ліпіди поставляються в печінку, яка використовує їх для продукції жовчних кислот і прямої екскреції ліпідів у жовч, для власних пластичних і енергетичних потреб і для продукції ЛПДНЩ [3,2000].

У результаті ферментативного впливу ЛПЛ на частку ХМ, спрямованого головним чином на ТГ ядра, відбувається їх гидролитическое розщеплення до МГ і вільних ЖК. Останні дифундують в клітини підлеглих тканин шляхом латеральної дифузії через мембрани і використовуються або відразу ж для енергозабезпечення (функціонуючі м'язові тканини, паренхіматозні органи), або запасаються у формі жирових включень (адипоцити жирової тканини). Враховуючи, що при гліколізі ХМ розщеплюється понад 70% ТГ їх серцевини, яка містить в нормі 90 - 95% даного класу ліпідів, стають очевидними спостерігаються при цьому різкі конформаційні порушення всієї ліпідно-білкової гетеромолекули в цілому. Відзначається інтенсивне вивільнення ФО, білків, НЕХС з поверхневих шарів ХМ.

ЛП-частинки, що утворилися з ХМ після їх взаємодії з ЛПЛ, отримали спеціальну назву - "ремнантние".

Метаболічна доля "ремнантних" часток полягає в їх утилізації печінкою. Дослідження останніх років показують, що швидкість поглинання "ремнантних" часток печінкою залежить від іхапопротенового складу. Апо-ЛП Е (зокрема, Е-III І Е-IV ізоформи) прискорюють цей процес, у той час як апо-ЛП З інгібірубт, навіть у присутності адекватних кількостей апо-ЛП Е [12, 1990].


Порушення перетравлення та всмоктування ліпідів.

Стеаторея.

У всіх випадках порушення перетравлення та всмоктування ліпідів з'являється стеаторея. Це трапляється:

  • Через відсутність жовчі в кишечнику (синдром ахоліей);

  • Через порушення надходження в кишечник панкреатичного соку. Зазначимо, що погіршення емульгування і перетравлення жирів сприяє і низька кислотність шлункового соку;

  • Через первинної мальабсорбції (целіакія, тропічна спру, хвороба Уіппла, інші хронічні ентерити, гіповітаміноз по фолієвої кислоти);

  • При прийомі значних кількостей тугоплавких ліпідів тваринного походження (наприклад, баранячого жиру), особливо у дітей;

  • При прискореної перистальтиці кишечника;

  • При ингибирующем дії антибіотиків (неоміцин, хлортетрациклин) та блокаторів фосфорилювання (монойодацетат, флорідзіна) на функції ентероцитів;

  • При надлишку двовалентних лужноземельних катіонів в їжі і воді, що сприяє утворенню важкорозчинних кальцій-магнієвих солей РК. Затримка ліпідів, зокрема, ХС в просвіт кишечника досягається і за допомогою іонообмінних смол, що пов'язують жовчні кислоти (холестирамін, квестрол, холестиполу).

При стеаторею стілець стає частим і липким, через ахоліей - часто глинистим на вигляд, містить ліпідні краплі і білуваті грудочки мив (кальцієвих і магнієвих солей ЖК). При хронічній стеаторею вдруге розвивається гіповітаміноз по жиророзчинних вітамінів [3, 2000] і брак незамінних РК [5, 1999]. Досить закономірні коагулопатія та остеопороз.

Якщо стеаторея викликана ахоліей, то вона супроводжується знебарвлення калу. Стілець містить не всосавшиеся, але напівпереварену (за рахунок дії мив) ліпіди. При панкреатичної стеаторею немає ахоліей, крім того, порушено перетравлювання і всмоктування та інших, не ліпідних компонентів їжі. При порушенні перетравлення та всмоктування ліпідів можливо зниження вмісту ХМ та інших ЛП, а значить - ТГ і ХС - в лімфі та плазмі крові.

Компенсаторним механізмом при порушенні абсорбції ліпідів у верхніх відділах тонкої кишки є активізація їх всмоктування в нижніх відділах [3, 2000].


Хіломікронемія.

Встановлено, що при затримці катаболізму ХМ, з-за низької активності ЛПЛ, розвивається продовжена або стабільна хіломікронемія (гіперліпопротеїнемія (ГЛП) (I і V типу).

Первинна гіперліпопротеїнемія I типу або хвороба М. Бюргера - О. Грютца описана в 1932 р. і пов'язана з спадковим аутосомно-рецесивним дефектом ЛПЛ. У крові накопичується значна кількість ХМ через блоку їх катаболізму. ХМ провокують тромбоз та ішемічні мікронекрози, які особливо характерні для підшлункової залози. Характерні спостережувані з раннього дитинства абдомінальні коліки. Формується хронічний рецидивуючий панкреатит. Бувають випадки блискавичних смертельних загострень. Велике значення має частковий гідроліз ХМ панкреатичної ліпази, який проходить в мікроциркуляторному руслі органу. Лізоліцетін і РК в надлишку надають на панкреатичні клітини місцеве токсичну дію, що з детергентних ефектом і руйнуванням клітинних мембран.

На шкірі видно характерні стигми захворювання - жовтувато-рожеві папули на плечах, спині, сідницях. Цей результат фагоцитозу ХМ гістоцітамі дерми і освіти еруптивних ксантом. Макрофаги теж перевантажуються ХМ, що веде до гепатоспленомегалии і появі пінистих клітин у кістковому мозку. На блідому очному дні видно білі судини, що відомо як lipemia retinalis. У плазмі, яка натщесерце залишається каламутною і дає слівкообразний шар при стоянні, підвищений рівень ТГ, але ХС в нормі. ГЛП I не реагує на гепарин. Рівень апопротеина З II залишається в нормі. Так як ХМ не проникають через ендотелій, атеросклероз не прискорюється.

Придбана фенокопии ГЛП I формується у хворих з аутоімунними захворюваннями з'єднувальні тканини, особливо часто - при системному червоному вовчаку. Антитіла проти глікозаміногліканів при цих хворобах порушують процес гепариновой активації ЛПЛ.

Первинна гіперліпопротеїнемія V типу розвивається при аутосомно-рецесивним відсутності апопротеина З II, важливого кофактора ЛПЛ. На відміну від ГЛП I, в крові накопичуються обидва головні субстрату ЛПЛ - ХМ і ЛПДНЩ. Основні симптоми хвороби схожі з ГЛП I. Однак, панкреатит буває менш важким і клініка хвороби розвивається набагато пізніше, в дорослому стані. Хворі не мають апо-С II. Гепарин не ефективний. При введенні свіжої донорської сироватки здорових осіб, що буяє цим апопротеїнів, наступає швидке, але тимчасове полегшення. Еруптивні ксантоми менш виражені, ніж при ГЛП I. Вторинна придбана ГЛП, відповідна паттерну ГЛП V, буває при глікогенозі Гірке, алкоголізмі та використанні пероральних протизаплідних засобів, якщо печінка пацієнтів виробляє дуже багато ЛПДНЩ. Можливо, має місце вторинне гальмування активності ЛПЛ надлишком ХМ [3, 2000].


Висновок.

Одне з основних захворювань сучасності - атеросклероз - захворювання, викликане порушенням обміну ліпідів, зокрема ліпопротеїдів. Значна частина населення страждає на ожиріння, яке, у свою чергу, провокує розвиток хвороб серцево-судинної системи.

Для лікування цих захворювань необхідно розуміння механізму їх розвитку, що неможливо без знання нормальних процесів обміну ліпідів. Все це показує актуальність моєї теми та її користь для мене в моїй майбутній лікарській практиці.


ДОДАТОК.


Робота № 1. Дослідження емульгуючих властивостей ПАР шлунково-кишкового тракту.

Принцип методу: ПАР знижують поверхневий натяг ліпідних частинок у водному середовищі і вони розпадаються на більш дрібні, утворюючи емульсію з розміром частинок до 0,5 мк, в результаті площу зіткнення з ліполітичних ферментів збільшується і швидкість ліполізу зростає.

Хід роботи: У чистій пробірці приготувати суміш ПАР, що складається з: 0,5 мл 1% розчину мила, 0,5 мл 1% розчину кислого вуглекислого натрію, 0,5 мл 1% розчину білка; 3, 0 мл жовчі. Цю суміш, близьку до тієї яка емульгує ліпіди в кишечнику, використовувати в якості одного з емульгуючих коштів. Для дослідження взяти 6 чистих пробірок і заповнити їх реагентами як зазначено в таблиці.


Реагенти (мл) 1 2 3 4 5 6
Жовч 2,0




Суміш ПАР
2,0



Р-р NaНСО 3



2,0


Р-р мила


2,0

Р-р білка



2,0

Н 2 О






2,0
Масло 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5

Всі пробірки струснути до утворення емульсії, відзначити час розшарування, зробити висновок про ефективність емульгаторів, розташувавши їх в ряд у порядку убування.

Висновок: в результаті зробленого досвіду я встановила, що найкращою емульгує здатність має р-р NаНСО 3, потім йде суміш ПАВов, потім - жовч, далі р-р мила і замикає цей ряд р-р білка і Н 2 О.

Оскільки у нас в організмі дуже мало підстав, то звідси випливає, що найкращою емульгує здатністю в ШКТ має суміш ПАВов, куди також входять і підстави.


Робота № 2. Вплив жовчі на активність панкреатичної ліпази.

Принцип методу: При дії ліпази на емульговані жири молока відбувається їх гідроліз, який можна спостерігати по забезпеченню рожевого забарвлення попередньо доданого фенолфталеїну, внаслідок підкислення реакційного середовища звільняються вищими жирними кислотами.

Порівняти швидкість ліполізу в присутності і відсутності жовчі у реакційному середовищі. Зробити відповідний висновок.

Хід роботи: У дві чисті пробірки помістити реагенти як зазначено в таблиці.

Реагенти 1 2
Молоко (мл) 2,0 2,0
20% водний розчин жовчі - (мл) 2,0

Н 2 О

0,2
1% р-р фенолфталеїну (кап) 4 4

Р-р панкреатину - 6 мг  мл (мл)

0,2 0,2

1 н і 0,5 н р-ри NаОН, до слабо-рожевого кольору (по 2 кап).

Висновок: у ході роботи я ще раз підтвердила той факт, що жовч активує панкреатичну ліпазу.

Клініко - діагностичне значення: При порушенні надходження жовчі в 12-ти палу кишку порушується переварювання і всмоктування ліпідів, в тому числі незамінних. Це супроводжується стеатореей, розвитком гіповітамінозів жиророзчинних вітамінів, надходженням жовчних пігментів у кров і сечу з подальшим розвитком жовтяниці.


Список літератури.


  1. Васьковський В. Є. Ліпіди.   Соросівський освітній журнал. - 1997. № 3. С. 32 - 33.

  2. Горшкова С. М., Куріцин І. Т. Механізми жовчовиділення. - Л. "Наука". - 1980. - 287 с.

  3. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основи загальної патології. Частина 2. Основи патохімії (навчальний посібник для студентів медичних вузів) - СПб. - 2000. - С. 132 - 155.

  4. Іванченкова Р. А. Нейрогуморальна регуляція процесів жовчоутворення і жовчовиділення.   Клин. Медицина. - 1986, т. 64 № 4. С. 27 - 29.

  5. Клімов А. Н., Нікулічева Н. Г. Ліпіди, ліпопротеїди, атеросклероз. - СПб. "Пітер". - 1999. - С. 36 - 48.

  6. Кононов Є. І., д. м. н. Лекція "Обмін ліпідів". Архангельський медичний інститут, 1999 - інформація з I-net (www. lipid.ru).

  7. Мазурін А. В., Воронцов. І. М. Пропедевтика дитячих хвороб - СПб: ІКФ "Фоліант". - 1999. - С. 836.

  8. Маршал У. Дж. "Клінічна біохімія"  Пер. з англ. - М. - СПб.: "Видавництво біном" - "Невський Діалект", 2000. С. 260.

  9. Сорока Н. Ф. Харчування і здоров'я. - Мінськ. "Білорусь". - 1994. - С. 44.

  10. Трубачов С. Д. Лекція "Обмін ліпідів". УГМА. 2001.

  11. Уайт А.., Хендлер Ф., Сміт Е. Основи біохімії. - М: Світ. - 1981. т. № 3, С.1359 - 1361.

  12. Холодова Ю. Д., Чаяло П. П. Ліпопротеїни крові. - Київ "Наука думка". - 1990. - С. 82 - 84.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
166.4кб. | скачати


Схожі роботи:
Травлення Органи травлення Значення процесів травлення та всмоктування поживних речовин в шлун
Обмін ліпідів
Обмін ліпідів
Порушення метаболізму ліпідів
Структура і властивості мембранних ліпідів
Перекисне окислення ліпідів в мітохондріях
Роль білків і ліпідів у життєдіяльності водоростей
Основи біохімії ліпідів в організмі людини
Динаміка біологічних мембран Рухливість білків і ліпідів

Нажми чтобы узнать.
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru