Гормони щитовидної залози

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.


Нажми чтобы узнать.
скачати

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНОЇ ПРОМИСЛОВОСТІ РФ.

АРХАНГЕЛЬСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ


Кафедра біомедичної хімії.


ЗАТВЕРДЖУЮ

Зав.кафедрою Є.І. Кононов.


"" 1999


ПОЯСНЮВАЛЬНА ЗАПИСКА

До курсової роботи з біологічної хімії на тему:


Гормони щитовидної залози


Автор роботи: 11.03.99. dagon@ok.ru

Спеціальність: лікар-педіатр

Позначення курсової роботи: Група 1

Керівник роботи: Є.І. Кононов


Робота захищена 14.05.99 оценка_______


Члени комиссии_______________________________________

_______________________________________

_______________________________________


м. Архангельськ, 1999

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я І МЕДИЧНОЇ ПРОМИСЛОВОСТІ РФ.

АРХАНГЕЛЬСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ


Кафедра біомедичної хімії.


Завдання на курсову роботу

Студент: dagon@ok.ru. код ________ група 1


  1. Тема: Гормони щитовидної залози.

  2. Термін подання роботи до захисту "" 1999р.

  3. Вихідні дані для наукового дослідження:




Зміст пояснювальної записки курсової роботи:

ЙДЗ - йододефіцитні стану 3

Біосинтез гормонів щитовидної залози. 4

Гормони щитовидної залози. 4

Концентрація йодиду. 4

Біосинтез тиреоглобуліну. 5

Окислення йодиду і йодування тирозину. 6

Конденсація йодтірозінов. 6

Вивільнення гормонів щитовидної залози. 7

Транспорт, метаболізм гормонів щитовидної залози. 8

Білкова транспортна система плазми крові. 8

Метаболізм тиреоїдних гормонів. 11

Регуляція синтезу і вивільнення гормону щитовидної залози. 12

Механізм дії тиреоїдних гормонів. 13

Значення тиреоїдних гормонів. 13

Механізм дії. 13

Патології тиреоїдних гормонів. 15

Гіпертиреоз. 15

Гіпотиреоз. 15

Механізм аутоімунних захворювань. 16

Йододефіцитні стану в сформованому і організмі, що розвивається. 18


  1. Перелік графічного матеріалу.

Таблиця 1. Показники гормональної регуляції гомеостазу у практично здорових чоловіків м. Архангельська.

Таблиця 2. Показники в системі гіпофіз-щитовидна залоза у представників різних груп населення півночі.

Таблиця 3. Оцінка тяжкості зобної ендемії.


Керівник роботи: Завідувач кафедрою біомедичної хімії

професор АГМА Є.І. Кононов



підпис, дата.

Завдання прийняв до виконання (Dagon@ok.ru 11.03.99


Перелік умовних символів, одиниць, термінів.


Аматі - Антимікросомальні антитіла

В - дорослі

Д - діти

ДІТ - дийодтирозин

ДПВ - діти пубертатного віку

ЙДЗ - йододефіцитні стану

МІТ - монойодтірозін

рТ3 - реверсивний (зворотний) трийодтиронін

Т3 - трийодтиронін

Т4 - тетерайодтіронін

ТБА - тіреоідблокірующіе антитіла

ТГ - тиреоїдні гормони

ТГФ - тиреотропін релізінг-фактор (тиреоліберином)

ТСА - тіреоідстімулірующіе антитіла

ТСГ - ТЗГ

ТСПА - тироксинзв'язуючого преальбумин

ТТГ - тиреотропний гормон


LATS - long acting thyreoid stimulator


Біосинтез гормонів щитовидної залози.

Гормони щитовидної залози.

Структурною одиницею щитовидної залози є фолікул, група яких оточена сполучнотканинними перегородками. Фолікул густо обплетений кровоносними судинами і інтенсивно постачається кров'ю. Стінку фолікула становить один шар тироцитов, звернених апікальними кінцями в порожнину фолікула, заповнену колоїдів. У стінках фолікула крім тироцитов зустрічаються C-клітини, або парафоллікулярние клітини, що виробляють кальцитонін, гормон, який відповідає за обмін кальцію в організмі. Щитовидна залоза отримує іннервацію від симпатичної і парасимпатичної системи.

Щитовидна залоза виробляє два гормони: 3,5,3 '-трийодтиронін (Т 3) і 3,5,3', 5'-тетрайодтіронін (T 4, тироксин). Гормони щитовидної залози володіють специфічною рисою. Для їх біологічної активності потрібно мікроелемент йод, який в малих кількостях присутній в їжі і воді. Перетворення мінерального йоду у форму, здатну включатися до складу органічних речовин здійснюється за допомогою складного механізму і може йти лише в одному органі людського організму - щитовидній залозі. Здатність концентрувати в тканинах йод не унікальна для щитовидної залози. Ряд інших тканин в організмі здатний накопичувати йод. Це слинні залози і деякі залози шлунка, де концентрація йодиду може перевищувати його концентрацію в сироватці крові у 20 - 60 разів, плацента, молочна залоза, де відношення вмісту йодиду в тканини до його змісту в сироватці досягає 10.

Концентрація йодиду.

Йод надходить в організм з їжею і водою в кількості 150-300 мкг / добу і всмоктується у вигляді йодидів, проте є постійна й незалежна від концентрації втрата йодиду в нирках. Щитовидна залоза захоплює і концентрує йод зі швидкістю 2 мкг / год. Причому процес захоплення починається негайно. Мічений радіоактивний I 125 вже через 30-40 секунд після введення виявляється по периферії просвіту фолікула в безпосередній близькості від апікальної частини клітини. Через 30-60 хвилин після внутрішньовенного введення концентрація йодиду в тканини щитовидної залози в нормі встановлюється відповідно до звичайного градієнтом (40:1).

Накопичення йодидів проти високого електрохімічного градієнта - вимагає витрат енергії процес, пов'язаний із залежним від АТФ-ази Na + / K +-насосом. Деякі серцеві глікозиди, пригнічують активність АТФ-ази щитовидної і підшлункової залози пригнічують і транспорт йодиду в щитовидну залозу. Перенесення йодиду, ймовірно, здійснюється ще не ідентифікованим білком, доказом чого може служити той факт, що процес захоплення і транспорту йодидів знаходиться під генетичним контролем. Крім того, підвищення поглинання йоду під впливом ТТГ відбувається лише через кілька годин після введення цього гормону. Ця затримка, можливо, обумовлена ​​відносно повільним процесом синтезу білка. Дуже невеликі кількості йодиду також можуть надходити в щитовидну залозу шляхом дифузії, а внутрішньоклітинний йод, не включений до стабілізуючі сполуки (близько 10%), може цим же шляхом залишати залозу. Обов'язковою умовою нормального протікання процесів всмоктування йодидів є наявність інтактною клітинної мембрани.

Активність механізму концентрації йодиду в тканини щитовидної залози можна характеризувати відношенням його кількості в щитовидній залозі до йодиду сироватки. Ця величина в першу чергу регулюється тиреотропіну і коливається в умовах досвіду від 500:1 у тварин, які отримували ТТГ, до 5 і менше у гіпофізектомірованних тварин. У людей, які отримують адекватну кількість йоду з їжею, цей показник у нормі становить приблизно 25:1 (від 20:1 та 60:1).

Транспортний механізм концентрації йоду інгібується декількома класами молекул. Перша група складається з аніонів з таким же специфічним парціальним обсягом, як і в I -, і включає перхлорат (ClO - 4), перренат (ReO - 4) та пертехнетату (TcO - 4). Ці аніони конкурують з йодидом за білок-переносник і концентруються щитовидною залозою. Молекули другої групи, наприклад тіоціанат (SCN -) конкурентно гальмують транспорт I -, але не накопичується в щитовидній залозі. Радіоактивний пертехнетату використовується для оцінки транспорту йодиду при захворюваннях щитовидної залози. Інгібітори концентрації I - можуть використовуватися для діагностичних цілей при порушеннях органіфікаціі йоду. Крім зазначених речовин, надавати інгібуючий ефект на транспорт йоду в щитовидну залозу можуть інгібітори аеробного дихання (ціанід, азид, арсеніт), сполуки, реагують з сульфгідрильними групами (іони міді, ртуті, бромацетат, 2,3-дімеркаптоімідазол) і роз'єднувача окисного фосфорилювання ( 2,4-динітрофенол, серцеві глікозиди (оубаін)).

Зустрічаються і аномалії першого етапу синтезу тиреоїдних гормонів (етап концентрації йоду щитовидною залозою) внаслідок дефекту в системі, що здійснює захоплення йодиду з плазми крові і транспорт через мембрану тироцитов. При цій патології також спостерігається низький одержание гормону в слині, шлунковому соку, молоці годуючих матерів.

Біосинтез тиреоглобуліну.

Синтез Т 3 і Т 4 здійснюється у складі йодовмісної гликопротеида тиреоглобуліну, з молекулярною масою 660 000 Так. Вуглеводи складають 8-10% його маси, а йодид 0,2-1%, в залежності від його вмісту в їжі. Коефіцієнт седиментації тиреоглобуліну складає 19S. Він складається з двох субодиниць (димерів) з коефіцієнтом седиментації 12S.

Синтез тиреоглобуліну відбувається на одній з найбільших в організмі матричної РНК з молекулярної масою 2,8. 6 Жовтня Та й коефіцієнтом седиментації 33S. Протяжність гена тиреоглобуліну, картіровано в довгому плечі 8 хромосоми в області смуги 24q, становить більше 300. 10 3 пар нуклеотидів і включає не менше 37 екзонів. Ген представлений всього однією копією на геном, що в поєднанні з його великою довжиною зумовлює щодо часті порушення його структури. Вважається що 3-5% випадків вродженого гіпотиреозу обумовлені порушенням синтезу молекули тиреоглобуліну.

Тиреоглобулін містить 115 залишків тирозину, кожен з яких представляє собою потенційний сайт йодування. Близько 70% йодиду цього гликопротеида міститься у складі неактивних попередників - монойодтірозіна (МІТ) і дійодтірозіна (ДІТ), 30% в йодтіронільних залишках Т 3 і Т 4. Необхідність утворення молекули білка з 5000 амінокислот для синтезу декількох молекул модифікованої діамінокіслоти заключається, можливо, в тому, що для конденсації тірозільних залишків або органіфікаціі йодиду необхідна саме така конформація молекули. Синтез молекули тиреоглобуліну відбувається на великих полірібосомах на мембранах гранулярной ЕПС. Включення вуглеводного компонента починається в цистернах гранулярного ендоплазматичного ретикулума, де також починається формування вторинної та третинної структури тиреоглобуліну. Кожна молекула містить більше 20 вуглеводних ланцюгів, які можуть розрізнятися по довжині, бути простими і розгалуженими. У комплексі Гольджі відбувається остаточне дозрівання молекул тиреоглобуліну, які потім шляхом екзоцитозу виділяються з апікального кінця тироцитов в порожнину фолікула.

Вважається, що тканина щитовидної залози містить принаймні три йодпротеіна: тиреоглобуліну, тіреоальбумін і партикулярний білок. Співвідношення цих елементів змінюється при патології. Так при вузловому зобі збільшується вміст партикулярного білка і тіреоальбуміна.

Окислення йодиду і йодування тирозину.

Хоча щитовидна залоза не єдиний орган, здатний концентрувати йод, вона володіє унікальною здатністю окислювати I - до стану з більш високою валентністю, що необхідно для його включення в органічні сполуки. Синтез ланцюга тиреоглобуліну і його йодування відбуваються окремо, причому останній процес відбувається на люмінальной поверхні тироцитов. У процесі активації йоду приймає участь містить гем пероксидаза. Тиреопероксидази представляє собою тетрамерний білок з молекулярною масою 60000 - 64000 Так. Різні тиреопероксидази по-різному локалізовано і пов'язані з мембраною тироцитов. Як окисляє агента використовується H 2 O 2, яка утворюється НАДФН-завісімімим ферментом, подібним з цитохром-c-редуктазою. У ході реакції I - перетворюється на I +, який потім заміщає атом водню в 3 та 5 положеннях в тирозин. У першу чергу відбувається заміщення в третьому положенні ароматичного кільця (з утворенням монойодтірозіна МІТ), потім в п'ятому, з утворенням дійодтірозіна (ДІТ). Органіфікація необхідна для зв'язування та утримання йоду, тому що він у такому випадку вже не може покинути залозу. Йодована також може і вільний тирозин, але він не включає в білок, тому що відсутня специфічна тРНК, що розпізнає йодований тирозин.

Вважається, що в процесі органіфікаціі йоду беруть участь глутатіон, цистеїн, аскорбінова кислота. Як правило, ДІТ утворюється більше, ніж МІТ, а невелика частина йоду (близько 10%) взагалі не зв'язується і легко залишає залозу.

Ряд сполук здатний (через пригнічення пероксидази) інгібувати окислення йоду і його подальше включення в МІТ і ДІТ. Серед них найбільш важливі з'єднання тіомочевіни (тиоурацил, метімазол, пропілтіоурацил), які застосовуються в якості антитиреоїдних препаратів, здатних пригнічувати синтез гормонів на цьому етапі і призначаються, наприклад, при хворобі Грейвса.

Конденсація йодтірозінов.

Наступним етапом синтезу гормонів щитовидної залози є конденсація йодтірозінов. Конденсація двох молекул ДІТ з утворенням тироксину або молекул МІТ і ДІТ з утворенням Т 3 відбувається в складі молекули тиреоглобуліну, хоча потенційно можлива і конденсація вільних МІТ і ДІТ з пов'язаними ДІТ. Вважають, що ферментом, що каталізує цей процес, також є тиреопероксидази, підтвердженням чому є те, що реакція конденсації інгібується тими ж речовинами, що пригнічують окислення I -. У той же час, описані рідкісні порушення синтезу тиреоїдних гормонів, які проявляються лише на цій стадії синтезу, що дає підставу припустити, що в реакції бере участь інший тип пероксидази.

Можливим механізмом конденсації молекул може служити окислення молекули дійодтірозіна до вільного радикала і утворення тироксину через хінонову ефір. При цьому взаємодіють дві молекули дійодтірозіна, що знаходяться у зв'язаному стані; утворилися в результаті реакції тирозин, і серин залишаються в молекулі тиреоглобуліну.

Утворилися гормони залишаються у складі тиреоглобуліну до початку стадії його деградації. Гідроліз тиреоглобуліну стимулюється тиреотропіну, але гальмується I -, що іноді використовують для лікування гіпертиреозу введенням KI.

Вивільнення гормонів щитовидної залози.


Тиреоглобуліну, являючи собою форму зберігання гормонів щитовидної залози в колоїді, в нормі здатний забезпечити стійке їхнє виділення протягом декількох тижнів. При зниженні рівня гормонів у крові спрацьовує механізм звільнення тиреотропіну, який зв'язується з рецепторами в щитовидній залозі. Вже через 10 хвилин після введення ТТГ помітно збільшується кількість мікроворсинок на апікальній поверхні тироцитов. У ході пов'язаного з мікротрубочками процесу на поверхні клітин утворюються псевдоподии, які здійснюють шляхом ендоцитозу захоплення краплі колоїду. Лізосоми мігрують до апікальної частини клітин, зливаються з фагосомою, утворюючи фаголізосоми, в яких кислі протеази і пептидази гідролізують тиреоглобулін до амінокислот, включаючи йодтироніни, Т 3 і Т 4, які потім виділяються з клітини переважно за механізмом полегшеної дифузії.

Вивільнені в ході процесу МІТ і ДІТ, на які в тиреоглобуліну доводиться до 70% міститься там йоду, надалі втрачають йод у результаті дії НАДФН-залежної дейодінази, яка також виявляється в печінці та нирках. Відщепленим йодид утворює в щитовидній залозі пул, підтримуваний надходять в залозу і відщеплюється йодидом, який далі використовується для йодування тирозину. У нормі кількість йодиду, що надходить в щитовидну залозу, відповідає кількості її покидати. Щоденна секреція гормонального йоду щитовидною залозою складає в нормі 50 мкг, що з урахуванням середнього захоплення йодиду (25-30% від спожитого), дає цифру денної потреби в цьому мікроелементі в межах 150 - 200 мкг на добу, що повністю покривається надходженням його з їжею в районах з нормальним вмістом йоду у грунті.

Іноді зустрічається порушення процесу відщеплення йоду від йодотірозінов. У таких випадках спостерігається висока концентрація цих сполук у сечі, в нормі там не визначаються. Крім того, ця патологія призводить до великої втрати йодидів, що може негативно позначитися на виробленні адекватної кількості тиреоїдних гормонів.

Ставлення рівня Т 4 до Т 3, що виділяються в кров нижче, ніж у тиреоглобуліну, що підводить нас до важливої ​​функції щитовидної залози - виборчому 'центральному' дейодування Т 4, на противагу 'периферичному', яке має місце в різних тканинах організму, і буде розглянуто нижче. Я.Х. Туракулов з співавторами розглядали внутрітіреоідное дейодування тироксину та вплив на ці процеси тиреотропного гормону та діяльності вегетативної нервової системи. Їх дані, отримані в експериментах на тваринах, підтвердили, що частина Т 4 в процесі секреції з щитовидної залози дейодіруется до трийодтироніну і реверсивного трийодтироніну, що представляє собою неактивний продукт метаболізму тироксину, і Дийодтиронин. Вони також підтвердили наявність специфічних дейодірующіх ферментів в мікросомальних фракціях щитовидної залози, печінки і нирок, але показали, що на відміну від знаходяться в печінці та нирках активність дейодінази щитовидної залози значною мірою регулюється рівнем ТТГ. Крім того, вони показали, що сумарний вплив симпатичної і парасимпатичної системи пригнічує процес внутрітіреоідного дейодування тироксину, що узгоджується з даними про придушення ТТГ-стимульованої секреції тиреоїдних гормонів адреналіном і норадреналіном.

Транспорт, метаболізм гормонів щитовидної залози.

Білкова транспортна система плазми крові.

Від половини до двох третин містяться в організмі тиреоїдних гормонів постійно знаходяться поза щитовидної залози, причому більша частина циркулюючих в крові гормонів існує у зв'язаному з білками-переносниками стані. Тироксин і Т 3 зв'язуються з трьома білками: ТЗГ (ТСГ), тироксинзв'язуючого преальбумином (ТСПА) і альбуміном. У кількісному відношенні більш важливий ТСГ, який представляє собою глікопротеїн з молекулярною масою 50000 Да. На його частку припадає 75% тироксину і 85% Т 3, які зв'язуються з ним зі спорідненістю в 100 разів перевищує таке для ТСПА. Період напіврозпаду в крові для ТСГ дорівнює 5 днях, швидкість його руйнування дорівнює 15 мг на добу, а концентрація 1,6 мг/100 мл. Його ємність по гормонів щитовидної залози дорівнює 20 мкг на 100 мл плазми. Цей білок краще зв'язує тироксин, а Т 3 в 4-5 разів слабкіше. ТСПА має час напіврозпаду 2 дні, швидкість розпаду 650 мг на добу, тобто звертається швидше, а концентрація його в плазмі становить 25мг/100 мл. Він пов'язує 15% Т 4 і менше 5% Т 3, причому обидва гормону зв'язуються з ним менш міцно, ніж з ТСГ. Приблизно по 10% кожного тиреотропного гормону у зв'язаному стані припадає на альбумін крові. Час його напіврозпаду становить 15 днів, руйнування 7 г за добу і зміст 3,5 г/100 мл плазми.

Вільна фракція тиреоїдних гормонів вкрай мала і становить 0,03% для Т 4 і 0,3% для Т 3. Однак саме це невелика кількість вільних гормонів визначає їх біологічну активність. Незважаючи на велику різницю в концентрації загальних гормонів (пов'язаних і непов'язаних) у сироватці крові (8 мкг/100 мл для Т 4 і 0,15 мкг/100мл для Т 3) різне спорідненість білків-переносників до тиреоїдних гормонів забезпечує близьку їх концентрацію в незв'язаної , активній формі.

Роль білків-переносників в процесах транспорту тиреоїдних гормонів полягає в попередженні втрати гормонів через нирки та печінку і регуляції швидкості їх доставки на периферію. Те, що сам ТСГ є об'єктом регулювання необхідно враховувати при діагностичних дослідженнях функції щитовидної залози, оскільки більшість використовуваних в клініці методів дозволяє вимірювати загальний вміст тиреоїдних гормонів, а не зміст їх вільної фракції. ТСГ утворюється в печінці і його рівень може регулюватися багатьма чинниками. Він підвищується естрогенами (при вагітності та застосуванні протизаплідних засобів), знижується при терапевтичному введенні андрогенів або глюкокортикоїдів і при деяких хворобах нирок. Крім того, існує ряд генетично обумовлених порушень вироблення цього білка: збільшення синтезу або помітне його зниження. У всіх цих випадках буде реєструватися зрушення загального вмісту Т 3 і Т 4, тоді як зміст вільного його фракції порушено не буде. Саліцилати, конкуруючи з Т 3 і Т 4 за зв'язування з ТСГ, можуть знижувати загальний вміст тиреоїдних гормонів у плазмі, тоді як вміст вільної фракції залишається в нормі.

При визначенні рівня тироксинзв'язуючого білків застосовується радіо імунологічний метод, який дає нормальне значення рівня білка в плазмі на рівні 1,2 - 2,2 мг на 100 мл. Крім того для визначення вмісту тироксинзв'язуючого білків використовують спеціальні набори типу 'Тіопак-3', засновані на здатності білків крові зв'язувати тироксин до повного насичення.

Таблиця 1. Показники гормональної регуляції гомеостазу у практично здорових чоловіків м. Архангельська.






гормон \ вік 18-20 21-30 31-40 41-50
ТТГ, мОД / л

3,22  0,20

3,69  0,46

2,24  0,22

2,28  0,25

Т 3, нмоль / л

2,63  0,07

2,57  0,08

2,32  0,12

2,40  0,10

Т 4, нмоль / л

137,05  3,94

138,61  8,22

134,58  6,66

131,64  8,13


У крові здорової дорослої людини концентрація загального тироксину складає 0,065-0,156 мкмоль / л. Концентрація ж вільного тироксину становить 30 пмоль / л. Для Т 3 ці цифри становлять 0,61 нмоль / л і 6 пмоль / л, причому за деякими даними концентрація Т 3 в сироватці крові у чоловіків на 5-10% вище, ніж у жінок. Ці числа непостійні. На підставі даних досліджень (Б. Я. Бакрадзе) можна зробити висновок про залежність стану гіпофізарно-тиреоїдної системи від сезонів року, стану здоров'я, віку і статі. Всі ці фактори визначають роль даної системи у складних процесах росту, розвитку та адаптації організму до мінливих умов середовища. Її роль в адаптації дитячого організму демонструється результатами дослідження, отриманими в сезонному аспекті. Особливо це виражено в зимовий перйод, коли у дітей реєструється високий рівень активності тиреотропний функції гіпофіза, при низькому рівні гормонів щитовидної залози. Це пояснюється тим, що пониження температури повітря компенсується підвищенням основного обміну, в регуляції рівня якого бере участь процес периферичного перетворення Т 4 у Т 3. При цьому рівень Т 3 починає підвищуватися, що зафіксовано дослідженнями у дорослих. У дітей до цього механізму додається посилений витрата Т 4, пов'язаний з продовженням зростання. Такі зміни і призводять до зменшення його рівня, з зростанням за механізмом зворотного зв'язку рівня ТТГ.

Підтверджують ці спостереження та експерименти на лабораторних тваринах. У щурів, тривалий час утримували при екстремально низьких (-10  С) температурах у сироватці знизився рівень тироксину, збільшилося відношення Т 3 / Т 4, в тканини щитовидної залози підвищився вміст тиреоїдних гормонів. Таким чином при дії екстремально низьких температур функціональна активність щитовидної залози підвищується, незважаючи на виснаження пристосувальних реакцій організму.

Взагалі зміна функціональної активності щитовидної залози втягується в будь-яку реакцію стресу на ранніх стадіях, але реакція на різні дії може бути різною. Так при при впливі низьких температур функціональна актвность щитовидної залози підвищується, тоді як в умовах довготривалого стресу очікування у щурів знижується гормоносінтетіческая активність щитовидної залози, проявляються ознаки гіпофункції, які зникають лише через два тижні після закінчення невротизирующего впливу.

Участь системи гіпофіз-щитовидна залоза в адаптації організму до несприятливих умов середовища відзначається в дослідженнях Раменське Є.Б. Вона зазначає у аборигенів Заполяр'я трохи більшу стабільність взаємозумовленості еволюційно склалися гормональних реакцій, служущюю адаптаціоннним механізмом. У представників аборигенів, які мають більший термін історичного проживання (ненців і ескімосів в порівнянні з чукчами і комі) виявлені особливості більш виражені. Зміни полягали в підвищенні рівня тироксину за порівняв зі среднеширотной або рівнем, характерним для приїжджих жителів.

Таблиця 2. Показники в системі гіпофіз-щитовидна залоза у представників різних груп населення півночі.

групи \ гормони Пол ТТГ, мОД / л

Т 4, нмоль.л

Т 3, нмоль / л

Среднеширотной

норма


2,50  0,30

97,0  1,73

1,72  0,06

Жителі м. Архангельська М

2,56  0,10

108,35  1,51

1,68  0,03

Ж

2,74  0,10

114,33  1,62

1,75  0,03

Приїжджі жителі

Заполяр'я

М

2,28  0,06

103,94  1,08

1,65  0,02

Ж

2,39  0,08

106,97  1,64

1,68  0,03

Місцеві жителі

Заполяр'я

М

2,32  0,11

106,79  1,85

1,75  0,03

Ж

2,85  0,11

112,18  1,98

1,64  0,02

Аборигени М

2,28  0,10

113,33  1,76

1,76  0,03

Ж

2,69  0,10

113,93  1,39

1,67  0,02


Метаболізм тиреоїдних гормонів.

Одним з основних напрямків метаболізму тиреоїдних гормонів є дейодування. Дейодування здійснюється специфічними ферментами - дейодіназамі. 5-дейодіназа відповідальна за видалення одного атома йоду з тироксину в 5-му положенні α-кільця (ближнього до бічного ланцюга молекули), що призводить до утворення рт 3, а дія 5'-дейодінази призводить до утворення Т 3.

Крім описаного раніше механізму дейодування тироксину в щитовидній залозі, втрата тироксином одного атома йоду може проходити і в інших органах. Дослідженнями встановлено наявність 5'-дейодінази в нирках, печінці, культурі фібробластів, а 5-дейодінази також у плаценті людини. Показано, що 5'-дейодування тироніни в печінці опосередковується мікросомальними ферментами ЕПР. Дейодування в печінці піддається до 75% метаболізуються тироксину.

Дейодування тиреоїдних гормонів є найважливішим напрямком їх метаболізму, але не тільки. Передбачається, що основним діючим гормоном є Т 3, а тироксин є його попередником - прогормонов, що забезпечує постійний запас гормону в малоактивною формі. Т 4 зв'язується з рецепторами клітин-мішеней зі спорідненістю в 10 разів більш слабким, ніж Т 3, тобто переважаючою метаболічно активною формою гормону дійсно є Т 3. Таким чином, дейодування важливо не тільки для деактивації і виведення гормону з організму, але і для досягнення нею оптимального біологічного ефекту.

Доказом того, що Т 4 швидше служить прогормонов Т 3 є дослідження із застосуванням радіологічного методу, показали, що 80% циркулюючого в крові Т 3 є продуктами дейодування Т 4, а 20% безпосередньо утворюються в щитовидній залозі. З 42 нмоль трийодтироніну, що утворюється в організмі в добу, лише 5% утворюється безпосередньо в щитовидній залозі, 95% утворюється з тироксину.

Перетворення тироксину в Т 3 інгібується пропілтіоурацилом і пропранололом.

Трийодтиронін не єдиний продукт дейодування тироксину. Крім нього утворюється реверсивний (зворотний) трийодтиронін, який є практично неактивним агентом і утворюється у відносно великих кількостях при деяких хронічних хворобах, при вуглеводному голодуванні у плодів. У нормі 34% Т 4 дейодіруется до Т 3, 42% до рт 3, а решта 24% безпосередньо беруть участь у регуляції обмінних процесів, руйнується і екскретується. Таким чином, у добу виробляється 83-93 мкг Т 4, 22,6-44,8 мкг Т 3 та 17-52 мкг РТ 3. Концентрація зворотного трийодтироніну в плазмі становить від 14 до 40 нг/100 мл (22,2 ± 2 нг/100мл), а час його розпаду 5-6 годин. Вважають, що РТ 3 є одним з регуляторів конверсії Т 4 у Т 3 в клітинах тканин-мішеней (інгібує реакцію часткового дейодування Т 4 і перетворення його в Т 3). Зміст рт 3 різко підвищується при станах, коли необхідно зберегти енергію або охоронити організм від перегрівання (при голодуванні, підвищення температури тіла, захворюваннях печінки і нирок, а також у похилому і старечому віці). Визначення сироваткового рівня РТ 3 допомагає при діагностиці гіпер-та гіпотиреозу, пов'язаних з порушеннями дейодування тироксину. Він підвищено при хворобі Грейвса і знижений при гіпотиреозі.

За даними радіоімунологічного методу діагностики можна визначити динаміку рівня загального тироксину в онтогенезі. У плоду під час першої половини вагітності тироксин невизначений або знаходиться на нижній межі чутливості методу. У другій половині внутрішньоутробного розвитку відзначається його різке підвищення; його рівень знаходиться на нижній межі рівня для здорової дорослої людини. У перші години після народження рівень тироксину починає підвищуватися і практично досягає рівня, характерного для дорослого в нормі протягом перших 2-3 днів, а до шести років остаточно встановлюється 'дорослий' рівень гормону. Після 60-65 років рівень тироксину в крові незначно знижується. Рівень загального трийодтироніну в крові новонародженого становить від чверті до третини рівня, що спостерігається у дорослих, а до 1-2 діб досягає рівня, що реєструється у дорослих. У ранньому дитячому віці концентрація Т 3 кілька зменшується, відновлюючись в підлітковому, а після 65 спостерігається її зниження, більш значне у порівнянні з рівнем тироксину. Зміст зворотного Т 3 у новонароджених різко підвищено, але протягом перших тижнів рівень трийодтироніну досягає пропорції, характерною для дорослих.

Знижений вміст гормонів щитовидної залози у плода та новонародженого призводить до розвитку кретинізму - захворювання, яке характеризується множинними порушеннями і важкої незворотною затримкою розумового розвитку. При виникненні гіпотиреозу у дітей старшого віку спостерігається відставання в рості без затримки розумового розвитку.

Із загальної кількості трийодтироніну метаболізується 80%, інша частина виділяється в незмінному вигляді. Перетворення трийодтироніну призводять до утворення 3,5-дійодтіронона, 3,3 '-Дийодтиронин, 3'5'-Дийодтиронин, 3'-монойодтіроніна, нейодованої тироніни, а також, альтернативно, розрив зв'язку між кільцями з утворенням йодтірозінов (МІТ і ДІТ) . Інші шляхи метаболізму тиреоїдних гормонів включають інактивацію дезамінуванням і декарбоксилювання залишку аланіну бічного ланцюга. Освіта кон'югатів в печінці (з β-глюкуроновою і сірчаною кислотою) призводить до формування більш гідрофільних молекул, які виділяються в жовч, знову всмоктуються, дейодіруются в нирках і виділяються з сечею.

Регуляція синтезу і вивільнення гормону щитовидної залози.

Головними компонентами системи регулювання рівня тиреоїдних гормонів є тиреоліберином - ТТ-релізінг-фактор (ТРФ) гіпоталамуса, тиреотропін, Т 3 і Т 4. Т 3 і Т 4 гальмують свій власний синтез за механізмом зворотного зв'язку. Очевидно, медіатором цього процесу є Т 3, тому що Т 4 у гіпофізі дейодіруется. При цьому інгібується вивільнення тиреотропіну. Т 3 також може пригнічувати вивільнення або секрецію ТРФ. Стимулом для підвищення секреції ТРФ і ТТГ, таким чином, стає зниження концентрації тиреоїдних гормонів у крові.

ТРФ (тиреоліберином) секретується в гіпоталамусі нерібосомальним шляхом з амінокислотних попередників за участю ТРФ-синтетази. Отриманий синтетичним шляхом ТРФ, являє собою поліпептид складається з 3 амінокислот: піроглутаміновая кислота-гістидин - глутамінова кислота - NH 2. ТРФ, подібно до інших гіпоталамічним нейрогормонів може впливати не тільки на секрецію ТТГ, але і на його синтез. ТРФ може вибірково впливати на мембранні рецептори гіпофізарних клітин, опосередковуючи свій ефект через інозитол-фосфатидний механізм, причому продукти розпаду інозитол-фосфатиди вивільняючи іони Ca + +, активують ряд важливих для метаболічного відповіді ферментів. Крім того, фосфорилювання деяких структур біологічних мембран клітини призводить до негайного звільнення накопичених у гранулах гормонів.

Виділяється у відповідь на стимуляцію тиреоліберином тиреотропін представляє собою гликопротеид з молекулярною масою близько 28000 Так. Вуглеводна частина молекули становить 15% його маси. Молекула складається з двох субодиниць - α-і β-ланцюгів.

Дія ТТГ на щитовидну залозу визначається мембранно-цитозольним механізмом і супроводжується стимуляцією захоплення йоду, прискоренням йодування тиреоглобуліну, стимуляцією резорбції колоїду і викиду тиреотропного гормону в кров протягом перших 30 хвилин. Надалі в щитовидній залозі спостерігається інтенсифікація синтезу фосфоліпідів, білка, РНК і ДНК.

Гіпофіз в нормі виробляє від 30 до 200 мОД гормону на добу, а його активність підпорядкована біоритмам організму. Так, максимальний пік концентрації гормону (до 200% основного) спостерігається в перші години сну. Концентрація ТТГ у крові дорослої здорової людини, певна радіоімунологічним методом, становить 2-8 мОД / л.

Треба зауважити, що навіть повна блокада синтезу тиреоїдних гормонів (наприклад, при лікуванні антитиреоїдних засобами) не буде обов'язково означати негайне зниження їх концентрації в крові людини. Щитовидна залоза містить достатню кількість гормонів, щоб забезпечити підтримку достатнього їх рівня в крові протягом декількох тижнів. Є також внетіреоідние запаси гормонів в печінці і пов'язаної з білками-переносниками формі. Деяку додаткову роль відіграє саморегуляція функції щитовидної залози при нестачі йоду.

Деяку додаткову регуляцію вироблення гормонів може надати пов'язаний з соматостатином механізм. Т 3 і Т 4 підсилюють вивільнення соматостатину, а він у свою чергу інгібує секрецію тиреотропіну гіпофізом.

Механізм дії тиреоїдних гормонів.

Значення тиреоїдних гормонів.

Тиреоїдні гормони необхідні для нормального росту і розвитку організму. Вони підвищують споживання кисню тканинами, збільшують частоту серцевих скорочень, інтенсифікують синтез і деградацію білків і ліпідів. Зниження біосинтезу і секреції цих гормонів призводить до затримки психічного і фізичного розвитку, до порушення диференціювання тканин і затримки функціонального дозрівання ЦНС. При цьому відзначається зниження поглинання O 2 організмом, брадикардія, накопичення мукополісахаридів у шкірі, підвищення концентрації ліпідів і холестерину в крові, гіпотермія, порушення перетворень багатьох ендогенних метаболітів і лікарських засобів.

Механізм дії.

Гормони щитовидної залози впливають на обмінні процеси в клітині за рахунок активації механізмів генної транскрипції. Першим етапом в механізмі дії є зв'язування тиреоїдних гормонів з ядерними рецепторами. Цей процес у печінці та нирках піддослідних щурів відзначається вже через 30 хвилин після введення Т 3, причому середній час дисоціації із зв'язку з рецептором складає для Т 3 15 хвилин. Очевидно, біологічна роль належить більшою мірою цього гормону, тому що для нього ступінь спорідненості до ядерних рецепторів клітин-мішеней в 10 разів перевищує таку для Т 4. Визначено і природа ядерних рецепторів, що зв'язують Т 3, це білок, що не належить до гістонів, з молекулярною масою 50500 Да. Тиреоїдні гормони зв'язуються і з певними низькомолекулярними структурами в цитоплазмі, роль яких можливо полягає в утриманні гормонів поблизу від істинних рецепторів.

Зв'язуючись з ядерними рецепторами, тиреоїдні гормони підвищують активність РНК-полімерази і матричну активність хроматину, що призводить до стимуляції синтезу нових популяцій гетерогенної РНК.

Відповідно до гіпотези Халберт, тиреоїдні гормони змінюють склад жирних кислот мембран, що призводить до посилення потоків субстратів синтезу білка в цитоплазму клітин і більш швидкому включенню в клітини метаболічно важливих солей (Na +, K +, Ca + +), цукрів, нуклеотидів.

Під дією тиреоїдних гормонів відзначають збільшення плинності ліпідного шару біологічних мембран ЕПР, а ще більш глибокі зміни виявляють при гормональному впливі в ліпідному складі хроматину ядер. Порушення в ядрах співвідношення насичених і поліненасичених ЖК призводить до зміни в'язкості мембран, їх транспортних властивостей, що також призводить до активації біосинтетичних процесів у клітині.

Посилення під впливом тиреотропного гормону синтезу білків і фосфоліпідів призводить до збільшення кількості мембран ЕПР, що є необхідною умовою подальшої інтенсифікації синтезу білків, процесів росту і диференціювання.

Дія тиреоїдних гормонів на клітинному рівні проявляється підвищенням метаболізму і збільшенням поглинання O 2, тобто проявами теплотворний ефекту. Раніше дія тиреоїдних гормонів на дихання відносили до негайного ефекту, пов'язаного з роз'єднанням окисного фосфорилювання, проте дослідженнями було показано, що тиреоїдні гормони викликають роз'єднання тільки в дуже високих, токсичних концентраціях (5. 10 -5 - 5. 10 -4 М), т . е. мітохондрії не чутливі до дії фізіологічних концентрацій гормонів. У той же час було показано, що тиреоїдні гормони стимулюють синтез ферментів та інших білків на внутрішній мембрані мітохондрій в результаті як діяльності самих мітохондріальних, так і внемітохондріальних, цитоплазматичних белоксинтезирующий систем, що знаходяться під контролем м-РНК ядра. Дослідження підтвердили активування хроматину ядра, прискорення синтезу білка в безклітинних системі при додаванні тиреоїдних гормонів. Треба відзначити, що якщо при впровадженні невеликих доз тиреоїдних гормонів лабораторним тваринам спостерігається стимуляція біосинтетичних і біоенергетичних процесів, активності мембранозв'язаних ферментів, то при тиреотоксикозі спостерігається зворотний процес, так, наприклад вміст фосфоліпідів у мітохондріях печінки кроликів при тиреотоксикозі було знижено в порівнянні з нормою.

Відповідно до теорії Едельмана, велика частина енергії, утилізованої клітиною, використовується для роботи Na + / K +-АТФазну насоса. Гормони щитовидної залози збільшують ефективність цього процесу, підвищуючи число складових його одиниць у кожній клітці.

Патології тиреоїдних гормонів.

Гіпертиреоз.

Гіпертиреоз (тиреотоксикоз) - синдром, зумовлена ​​надмірним утворенням тиреоїдних гормонів і підвищеним їх рівнем у крові. Цей синдром може бути пов'язаний з багатьма захворюваннями, але частіше спостерігається при хворобі Грейвса.

Основний обмін у хворих буває підвищений до 150%. Посилення катаболізму білків веде до втрати оссеомукоіда тканиною кістки і, відповідно, до остеопорозу. При дії токсичних доз тиреотропного гормону в міокарді спостерігається роз'єднання тканинного дихання та окисного фосфорилювання, зниження інтенсивності синтезу і посилення розпаду білка, неоднорідність електричного потенціалу міокарда. Сукупність симптомів: тахікардія, збільшення швидкості кровотоку та об'єму циркулюючої крові отримала - отримало назву 'тiреотоксичне серце'.

Прояви гіпертиреозу також включають різні Многосистемность зрушення, куди відносяться нервозність, підвищена дратівливість, безсоння, схуднення, слабкість, пітливість. При гіпертиреозі спостерігається розлади мікроциркуляції, що призводять до необоротної гіпотензії. Різні порушення проявляються на рівні шлунково-кишкового тракту, печінки і нирок.

Гіпотиреоз.

Дефіцит вмісту вільних Т 3 і Т 4 у сироватці крові обумовлює появу клінічного стану, відомого як гіпотиреоз.

Розрізняють первинний гіпотиреоз, викликаний порушеннями утворення тиреоїдних гормонів на рівні щитовидної залози. До цієї групи відносять аномалії щитовидної залози, ендемічний зоб, запальні процеси в залозі, вроджені порушення синтезу тиреоїдних гормонів, тиреостатичну терапію. Вторинний гіпотиреоз обумовлений порушеннями утворення і секреції ТТГ у гіпофізі, а третинний поразкою гіпоталамічних центрів, секретирующих тиреоліберином. Окремо розглядаються периферичні порушення, пов'язані з появою антитіл до гормонів, зниженням числа ядерних рецепторів, зниженням периферичного дейодування тироксину, який веде до зниження рівня більш активного Т 3. У 95% хворих спостерігається первинний гіпотиреоз, лише у 5% - вторинний і третинний.

В основі розвитку синдрому гіпотиреозу лежить тривалий дефіцит йодованих гормонів в організмі із зниженням окислювальних процесів і термогенеза, накопиченням продуктів обміну, що призводить до порушень ЦНС, ендокринної, серцево-судинної, травної систем, а також до дистрофії і слизового набряку різних органів і тканин ( миксидема). Міксідематозний набряк представляє собою позаклітинно накопичення мукополісахаридів, різко збільшують гідрофільність тканин. Одночасно порушується обмін колагену, зменшується виділення оксипроліну із сечею. Тиреоїдні гормони надають пряму дію на міокард, і при їх різкому недоліку виявляється брадикардія, послаблення скорочувальної здатності міокарда, зменшення швидкості кровотоку та об'єму циркулюючої крові.

При гіпотиреозі фільтрація нирок скорочується до 75% норми, виявляється помірна протеїнурія. У хворих розвиваються набряки, при цьому загальна кількість води і натрію в організмі збільшується.

Порушення ліпідного обміну виражаються уповільненим засвоєнням жирів тканинами; гальмування процесів катаболізму, і виведення продуктів розпаду жирів веде до підвищення вмісту холестерину, тригліцеридів, меншою мірою фосфоліпідів у крові.

Порушення вуглеводного обміну проявляються уповільненням всмоктування глюкози. Обмін всмоктались вуглеводів значно не порушений, що підтверджується збереженням нормального дихального коефіцієнта.

Проведення замісної терапії швидко ліквідує симптоми і обмінні порушення при гіпотиреозі. Хворим може призначатися тиреоїдин - висушена щитовидна залоза тварин, тиреоглобуліну, трийодтиронін, тироксин, тіреокомб, що містить 70 мкг Т 4, 10 мкг Т 3, 150 мкг йодиду калію. Однак слід пам'ятати, що всмоктування синтетичного тироксину в кишечнику складає 40-70% (в середньому 50%), а трийодтироніну 70-100% (в середньому 75%). Таким чином, у хворих щодня отримують 120 мг тиреоидина, або 0,15 мг тироксину, або 0,05 мг Т 3, рівень ТТГ у сироватці знаходиться в нормі, що означає і адекватну кількість тиреоїдних гормонів.

Механізм аутоімунних захворювань.


Хвороба Грейвса відносять до аутоімунних і спадково зумовленим захворюванням. Часто спостерігають сімейний характер патології, а шанс захворіти у гомозиготних близнюків, один з яких вже хвора, становить 60%.

На аутоімунний характер цього захворювання було зазначено в 1956 році, коли в сироватці крові хворих було виявлено речовину, здатну стимулювати діяльність щитовидної залози мишей більш тривалий час, ніж ТТГ. Це речовина отримала назву LATS (long acting thyreoid stimulator). Пізніше, однак, було виявлено, що рівень LATS підвищений далеко не у всіх хворих, а його рівень не корелював з тяжкістю перебігу хвороби. З розробкою більш точних методів діагностики були відкриті й інші речовини, названі тіреоідстімулірующімі антитілами (ТСА).

Вважалося, що розростання тканини щитовидної залози при цій патології викликається безпосереднім впливом ТСА на ТТГ-рецептори, розташовані на зовнішній мембрані тиреоцитів, проте деякі факти суперечать цій теорії.

Накопленои відомості, що дозволяють засумніватися в Ростовом ефекті самого ТТГ, не кажучи вже про ТСА. Не виключено, що стимуляція функції залози лише підвищує уе чутливість до інших ростостимулюючий факторів (ІФР-1), які й визначають розростання тиреоїдної парехіми через власні рецептори.

Можна припустити й існування у хворих окремого виду Рістстимулюючий антитіл, які реагують з іншими рецепторами, ніж з рецепторами до ТТГ.

Комплекс можливо цим пояснюється факт, що активність ТСА в сироватці при хворобі Грейвса грубо корелює з концентрацією тиреоїдних гормонів у крові, але не корелює з розмірами щитоподібної залози хворих.

Лікування Хвороби Грейвса полягає в придушенні утворення гормонів, що досягається застосуванням антитиреоїдних засобів, блокуванням функції залози радіоактивним ізотопом йоду 131 I. Іноді вдаються до хірургічного лікування.

Препарати йоду (180-200) мг на день надають ефект за рахунок гальмування вироблення тиреоїдних гормонів та зменшення чутливості тиреоцитов до тіреоідстімулірующім імуноглобулінів. Одночасно з препаратами йоду призначаються β-блокатори (індерал, анаприлін, обзидан).

Препарати літію стабілізують біологічні мембрани, знижуючи відповідь тиреоцитов на ТТГ і тіреоідстімулірующім імуноглобулінів. З методів консервативної терапії вживається використання похідних імідазолу (мерказоліл, метімазол) і тіоурацила (пропілтіоурацил). Мерказоліл діє на рівні конденсації йодтірозінов, а також при йодування тиреоглобуліну. Пропілтіоурацил також перешкоджає перетворенню йодтірозінов в йодтироніни, і, крім того, інгібує монодійодірованіе Т 4 і перехід його в більш активний Т 3.

Крім цих препаратів у лікуванні хвороби Грейвса застосовуються імуномодулятори (декаріс, Т-активін), що сприяють швидкому відновленню функцій імунної системи.

При аутоімунне тиреоїдиті Хашимото спостерігається клінічна картина гіпотиреозу. При цьому захворюванні в сироватці крові хворого, серед інших, виявляється високий титр антитіл Антимікросомальні (АМАТІ). Ці антитіла до мікросомальної фракції тиреоцитов здатні зв'язувати комплімент і викликати лізис клітин. Показана також потенційна можливість АМАТІ безпосередньо порушувати дію тиреопероксидази, тобто інгібувати синтез гормону. Можливо, це пов'язано зі здатністю деяких компонентів гетерогенної групи АМАТІ розщеплювати тиреоглобуліну, тим самим перешкоджаючи діяльності тірепероксідаз, які можуть 'дізнаватися' тільки неушкоджений тиреоглобуліну, але достовірних відомостей про те, чи можуть АМАТІ проникати через мембрану тиреоцитів немає.

Крім того, отримано підтвердження того факту, що ТБА-тіреоблокірующіе антитіла здатні не тільки блокувати ТТГ-рецептори, але можуть і самостійно гальмувати функціональну активність клітин щитовидної залози.

Йододефіцитні стану в сформованому і організмі, що розвивається.


Загальне число осіб, які проживають в дефіцитних по йоду районах становить більше 1 мільярда чоловік. У 200-300 млн з них виявляється зоб, більш ніж у 5 млн - ендемічний кретинізм, мільйони мають різні психомоторні порушення. У Росії більше половини територій (Урал, деякі регіони Сибіру, ​​Центрально-Європейська частина, Північ) традиційно вважаються йододефіцитним.

У процесі еволюції людина виробив ряд адаптацій до помірно поніженноту вмісту йоду в їжі і воді. Норма добового споживання йоду становить 150-200 мкг, а при його надходженні менше 100 мкг на добу можуть спостерігатися деякі зміни процесів синтезу тиреоїдних гормонів.

  1. У відповідь на зниження надходження йоду та рівня тиреоїдних гормонів у крові підвищується активність процессаз захоплення йоду і синтезу ТГ. Ці процеси призводять до гіперплазії клітин щитовидної залози і, відповідно, до ще більшого посилення здатності щитовидної залози захоплювати йод (відсоток поглинання йоду в умовах його дефіциту збільшується в 4-8 разів).

  2. Посилений синтез і метаболізм тригліцеридів у відповідь на підвищення рівня ТТГ сприяє прискоренню циркуляції йоду, що дозволяє обходитися меншою її кількістю.

  3. При дефіциті йоду більш активно синтезується Т 3, який володіє більшою біологічною активністю.

  4. В умовах дефіциту йоду прискорюється переферическое дейодування тироксину з утворенням більш активного Т 3.


В умовах помірного дефіциту йоду ці адаптаційні реакції дозволяють зберегти на нормальному рівні концентрацію тиреоїдних гормонів у крові, але при значному дефіциті йоду їх виявляється недостатньо.

Спектр ЙДЗ.

Плід

Висока перинатальна смертність

Вроджені вади розвитку

Невролологіческій кретинізм:

  • Відставання в психічному розвитку

  • Глухонімота

Міксематозний кретинізм:

  • Затримка фізичного розвитку

  • Відставання в психічному розвитку

Психомоторні порушення

Новонароджений

Висока дитяча смертність

Природжений зоб

Вроджений гіпотиреоз

Дитина / Підліток.

Зоб.

Ювенільний (субклінічний) гіпотиреоз:

  • Зниження інтелектуальної працездатності

  • Затримка фізичного розвитку

  • Порушення становлення репродуктивної функції


Дорослий.

Зоб.

Субклінічний гіпотиреоз:

  • Зниження фізичної працездатності

  • Зниження інтелектуальної працездатності

  • Сулонность до гіперхолестерінеміі


Жінки дітородного віку.

Зоб.

Анемія.

Порушення репродуктивної функції:

Тиреоїдні гормони відповідають в першу чергу не за лінійне зростання, але за процеси дозрівання і диференціювання. Виключне дію вони надають на формування і дозрівання мозку. Строки його розвитку чітко обмежені за часом та за браком ТГ в цей період розвиток зупиняється, тканина піддається дегенеративних змін.

Відомо, що щитовидна залоза плоду набуває здатності концентрувати йод і синтезувати тиреоїдні гормони на 10-12 тижні внутрішньоутробного розвитку, однак потреба в йоді на початкових етапах вагітності дуже велика. Очевидно, що в цей період тиреоїдні гормони проникають через плаценту в організм плоду. Bermal et al виявив в мозковій тканині ембріона людини йодтироніни і рецептори до Т 3 ще до початку функціонування власної щитовидної залози плоду.

У другому триместрі вагітності плід розвивається під поєднаним впливом власних тиреоїдних гормонів і гормонів матері. У цей період формуються кора боольшіх півкуль і базальні ганглії, диференціюється равлик.

У третьому триместрі активно працює власна заліза, але, можливо, проникають і тиреоїдні гормони матері. Активність щитовидної залози плода повністю залежить про надходження йоду через плаценту. При його недоліку спостерігається значне (в порівнянні з його значеннями у матері) підвищення ТТГ і тиреоліберином, развите зоба у плода, необоротне, аж до кретинізму, зниження розумового розвитку.

Тиреоїдні гормони продовжують впливати на диференціювання і дозрівання різних органів і тканин, перш за все мозку, і після народження. Дуже важливим при цьому є раннє виявлення гіпотиреозу у дітей. Скринінг новонароджених, що включає оцінку частоти зобу, визначення екскреції йоду з сечею, показника перинатального ТТГ показав свою ефективність і цінність, як метод додаткового вивчення йододефіцитних станів, у ряді досліджень, проведених у Росії.

Вагітність також викликає зміни функционорования щитовидної залози в організмі матері, що може бути викликано декількома причинами.

  1. Підвищення ступеня зв'язування ТГ з білками крові.

З початку вагітності в результаті стимуляції естрогенами плаценти, поступово підвищується рівень ТСГ в крові, в той час як рівні інших тироксинзв'язуючого білків кілька знижуються в результаті пасивного розведення (збільшується судинний пул). У результаті знижується вільна фракція тиреоїдних гормонів. У результаті цього від 30 до 70% вагітних мають гипотироксинемии.

  1. Підвищення рівня хоріонічного гонадотропіну в крові.

На ранніх етапах вагітності ХГ діє як слабкий аналог ТТГ, в результаті чого у 1-2% жінок у першому триместрі знижений рівень ТТГ і підвищено рівень вільного Т 3, тобто розвивається гіпертиреоз.

  1. Недостатнє постачання йодом у результаті підвищеної його втрати з сечею.

Це явище складається з двох факторів.

  • Посилення ниркового кліренсу йодидів

  • Втрата йодиду через споживання неорганічного йоду фето-плацентарних комплексом.

Для оцінки тяжкості йодної ендемії в даній месности запропоновано ряд критеріїв, частина з яких представлені у таблиці.

Таблиця 3. Оцінка тяжкості зобної ендемії.

Індикатори тяжкості зобної ендемії У кого виявляється Легка ступінь Помірна ступінь Важка ступінь
Зоб (збільшення щитовидної залози),% ДПВ 5-19,9 20-22,9 > = 30

Тіромегалія (УЗ-обсяг> 97 перцентиль /> 2 ),%

ДПВ 5-19,9 20-22,9 > = 30
ТТГ цільної крові більше 5 мОД / л,% Новорожден. 3-19,9 20-22,9 > = 40
Медіана ТГ сироватки крові, мкг / л Д + В 10-19,9 20-22,9 > = 30
Медіана йодурії, мкг / л ДПВ 50-99 20-49

<20


Останнім часом в Росії зростає напруженість йодної епідемії. Все більша кількість дітей та підлітків мають збільшення щитовидної залози, стали зустрічатися виражені форми зоба. Це зумовлено двома чинниками.

  • Протягом останніх 20 років ліквідована система йодної профілактики, і в даний час можна з упевненістю сказати, що вона не проводиться.

  • Екологічна обстановка в Росії змінилася на гірше.

У результаті вираженого нестачі надходження йоду та порушення нормального функціонування багатьох систем організму, компенсаторні реакції не можуть нормалізувати функцію щитовидної залози. При цьому спостерігаються різні функціональні відхилення, особливо помітні в організмі, що розвивається.

Архангельська область відноситься до несприятливої ​​по йодному дефіциту.

Цікаві результати дослідження стану щитовидної залози, проведеного кілька років тому у студентів АГМА. Було обстежено 87 студентів, і тільки у 3 не обнаруженотой чи іншою мірою збільшення щитовидної залози. У 27% було відзначено збільшення 1 ступеня, у 55% ​​відмічено збільшення 1 б ступеня, а у 16% 2 ступеня. У 10 студентів виявлено пригнічення секреції ТТГ (1,0 мЕд / л), а у трьох перевищення норми по Т 3, тобто ознаки гіпертиреозу. Ознаки гіпотиреозу (ТТГ вище 6,0 мЕд / л і рівень Т3 нижче 1,17 ммоль / л) були виявлені відповідно у 12 та 2х студентів.


Література.

  • Маррі Р., Греннер Д. Біохімія людини., В 2 х томах, т.2. М., 1993.

  • Балаболкин М.І. Ендокринологія. Навчальний посібник для субординаторів та інтернів, М., 1989. стр 131-196.

  • Балаболкин М.І. Досягнення у вивченні біосинтезу тиреоїдних гормонів. Проблеми ендокринології. т. 34, № 2 1988. стор 46-50.

  • Нікітін В.М., Бабенко Н.О. Тиреоїдні гормони і ліпідний обмін. Фізіологічний журнал. т. 35 № 3 1989. стор 91-98.

  • Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутрітіреоідное дейодування тироксину: вплив ТТГ і денервації щитовидної залози. Проблеми ендокринології. т. 32, № 5 1986. стор 72-76.

  • Бакарадзе Б.Я. Сезонні біоритми тиреотропіну та тироксину у дітей різних груп здоров'я. Питання охорони материнства і дитинства. т. 31, № 10 1986. стор 28-42.

  • Шацева Є.І., Кононов Є.І., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особливості ліпідного обміну у хворих з тиреоїдною патологією, жителів європейського півночі СРСР. Терапевтичний архів. т. 63, № 10 1991.

  • Кадирова Д.А., Атаханова Б.А., Туракулов Я.Х. Вивчення поліморфізму гена тіреогглобуліна щитовидної залози людини. Проблеми ендокринології. т. 42, № 5 1996. стор 34-37.

  • Зикова Т.А., Фефілов А.Л., Циганова О.А., Мартюшова Н.А. Суханова О.М., Зикова С.М. Скринінг зоба у людей молодого віку: роль ультразвукового дослідження. Проблеми ендокринології. т. 42, № 2 1996. стор 17-20.

  • Касаткіна Е.П. Йододефіцитні захворювання у детее і підлітків. Проблеми ендокринології. т. 43, № 3 1997. стор 3-7.

  • Кандрор В.І., Крюкова І.О., Крайнова С.І. Антитиреоидние антитіла і аутоімунні захворювання. Проблеми ендокринології. т. 43, № 3 1997. стор 28-30.

  • Бурункулова Ф.Ф., Герасимов Г.М. Захворювання щитовидної залози у вагітних. Проблеми ендокринології. т. 44, № 2 1998. стор 27-32.

  • Суплотова А.А, Губіна В.В, Карнаухова Ю.Б. Скринінг вродженого гіпотиреозу як додатковий метод вивчення йоддефіцитних захворювань. Проблеми ендокринології. т. 44, № 1 1998. стор 15-19.

  • Селятіцкая В.Г., Одинцов С.В., Обухова Л.А. Морфофункціональні зміни щитовидної залози у лабораторних тварин при дії холоду. Проблеми ендокринології. т. 44, № 4 1998. стор 40-42.

  • Раменская Є.Б. Гіпофізарно-тіреоідго-адреналової взаємини у жителів європейського Півночі СРСР (аспекти екокологіческой ендокринології). Автореферат на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук. Архангельськ -1992. стр 12-15.

Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
111.8кб. | скачати


Схожі роботи:
Ендокринні залози та їх гормони
Залози внутрішньої секреції Тканинні гормони
Залози внутрішньої секреції гормони та їх роль у регуляції людини
Захворювання щитовидної залози
Функціонування щитовидної залози
Рак щитовидної залози
Рак щитовидної залози
Захворювання щитовидної залози
Хірургія Захворювання щитовидної залози
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru