приховати рекламу

Вроджені вади розвитку статевої системи

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.


Нажми чтобы узнать.
скачати

Розвиток статевої системи - тривалий процес, який не завершується в ембріональному періоді, а продовжується після народження, аж до досягнення організмом статевої зрілості.

Формування статевого тракту в ембріогенезі визначається взаємодією трьох груп факторів: генетичного механізму, внутрішніх епігенетичних факторів (ферментні системи, гормони) і зовнішніх епігенетичних факторів, отражаюшіх вплив зовнішнього середовища.

Генетичний стать майбутньої дитини зумовлюється в момент злиття яйцеклітини і сперматозоїда і обумовлений набором статевих хромосом, і набором особливих генів, що визначають насамперед тип гонад, рівень активності ферментних систем, реактивність тканин до статевих гормонів, синтез статевих гормонів.

Чоловічі і жіночі статеві залози розвиваються з одного недиференційованого зачатка. До 6 тижнів. ембріональної життя він морфологічно однаковий як для жіночої, так і для чоловічої статі і складається з коркового і мозкового шарів. У подальшому з коркового шару утворюється яєчник, а з мозкової - яєчко.

В даний час доведено, що ген, що детермінують диференціювання зачатка гонади за чоловічим типом, визначає біосинтез специфічного мембранного білка, H - Y - антигену. Захоплення H - Y - антигену рецепторами, які покривають поверхню премордіальної гонади, індукує розвиток первинної гонади в яєчко.

Диференціація первинної гонади в яєчник - не пасивний процес, вона індукується специфічними молекулами, відповідними H - Y - антигену у чоловічої особини. У диференціювання яєчників певну роль відіграють локуси X - хромосоми.

Розвиток чоловічої та жіночої гонади починається однотипно, з освіти на медіальній стороні первинної нирки статевих валиків майбутніх гонад. Елементами розвиваються гонад є гоноцити, що дають початок овогоніям і сперматогонії. Диференціація яєчка починається трохи раніше, ніж яєчника, так як висока гормональна активність фетального яєчка необхідна для подальшого формування статевого тракту чоловічого плоду. Яєчники в період внутрішньоутробного життя в гормональному відносно малоактивні.

Наступним етапом статевого формування стає диференціювання внутрішніх і зовнішніх геніталій. На ранніх стадіях ембріогенезу статева система має бісексуальні закладки внутрішніх і зовнішніх статевих органів. Внутрішні статеві органи диференціюються на 10 - 12 тижні внутрішньоутробного періоду. Основою їх розвитку є індиферентні мезонефрального (вольфові) і парамезонефральние (Мюллерова) протоки.

При розвитку плоду жіночої статі мезонефрального протоки регресують, а парамезонефральние диференціюються в матку, яйцепроводи, звід піхви. Цьому сприяє автономна тенденція будь-якої статі до розвитку з жіночого, "нейтральному" типу. Маткові труби формуються у вигляді парних утворень з не злилися у верхній третині мюллерових тяжів, в той час як матка і піхва утворюються в результаті зрощення мюллерових проток. Злиття мюллерових ходів починається з каудального кінця до 9-му тижні ембріогенезу. Завершення формування матки як органа відбувається до 11-му тижні. Матка поділяється на тіло і шийку до кінця 4-го місяця внутрішньоутробного розвитку.

При розвитку плоду чоловічої статі парамезонефральние протоки регресують, а мезонефрального диференціюються в придатки яєчка, насінні бульбашки, семяпровод. Формування статевих шляхів за чоловічим типом можливо тільки при наявності повноцінного, активного ембріонального яєчка. Парамезонефральние (Мюллерова) протоки у ембріонів чоловічої статі регресують під впливом фактору синтезованого фетальним яєчками і названого "антіміллеровим чинником". Активність його зберігається в яєчках протягом всієї внутрішньоутробного життя і навіть після народження. Однак парамезонефральние протоки дуже недовго чутливі до чинника регресії і вже в постнатальному періоді ця чутливість зникає. Мезонефрального протоки персистує і діференціруют тільки при достатній кількості андрогенів, що продукуються фетальним яєчками. Диференціювання парамезонефральних проток тестостерон не перешкоджає.

Зовнішні статеві органи формуються з 12-ою за 20-й тиждень внутрішньоутробного періоду. Основою розвитку зовнішніх статевих органів плодів обох статей є статевий горбок, лабіоскротальние валики і урогенітальний синус. У плода жіночої статі диференціювання зовнішніх геніталій відбувається не залежно від стану гонад. Формування зовнішніх геніталій плоду чоловічої статі відбувається тільки при достатньо високій функціональній активності ембріональних яєчок. Сходження яєчок з черевної порожнини починається з 3-го місяця ембріонального життя, а до 8 - 9 місяцю яєчка опускаються в мошонку. Їх опускання обумовлено як механічними так і гормональними чинниками.

Аномалія одного або декількох детермінант статі, поломка комплексного механізму "запускає" статевий розвиток, можуть призвести до анатомічним і функціональним відхилень від норми, до різних клінічних форм порушень статевого диференціювання, які не настільки рідкісні, як прийнято вважати. Різні хромосомні аберації, генні мутації, сприяючи порушення гормонального балансу або зміни рецепції гормонів в ембріональному періоді можуть бути причинами вроджених аномалій статевого розвитку. Поряд з хромосомними абераціями (структурними і кількісними), генними мутаціями вроджені порушення статевого диференціювання можуть бути обумовлені і різними ембріотоксичну факторами (інтоксикація, інфекція, травма, лікарські засоби), порушенням гормонального балансу у вагітної у відповідальні за формування статевого тракту періоди ембріонального розвитку.

Тип порушення статевого диференціювання залежить від причини і часу її виникнення в онтогенезі. На більш ранніх етапах ембріогенезу (6-10 тиж.) Виникає агенезія гонад. Якщо з якихось причин порушується процес диференціювання, тобто формування гонад, то може розвинутися організм без статевих залоз, з повною відсутністю функціональних елементів (агенезія гонад). Найбільш часто агенезія гонад стає наслідком патології статевих хромосом. Іноді причиною агенезії гонад бувають інші фактори, що ушкоджують (інтоксикація, інфекція, радіація), що перешкоджають диференціювання гонад. У таких випадках знаходять нормальний для жінок і чоловіків набір статевих хромосом. Незалежно від причини, що викликає агенезія гонад, клінічна картина буде багато в чому схожа. Замість гонад у хворих знаходять смужки сполучної тканини не містять функціональних елементів. Надалі розвивається жіночий фенотип з вираженим гіпогонадизмом як наслідок відсутності фетальних гонад та автономної тенденцією будь-якого плоду до розвитку з жіночого, "нейтральному" типу. Таким чином агенезія гонад представляє собою найбільш рано виникає патологію статевого формування. До неї відносять синдром Шерешевського - Тернера, "чисту" агенезія гонад.

У більш пізні періоди ембріогенезу виникає патологія статевого формування, звана гонадальним гонад. Дисгенезія гонад - збірне поняття, яке включає в себе ряд синдромів обумовлених порушення ембріонального розвитку гонад в результаті хромосомних аберацій, генних мутацій або ембріотоксичних факторів. Сюди відносять синдром дисгенезії яєчників і синдром дисгенезії яєчок. У багатьох випадках синдрому дисгенезії яєчників визначають мозаїчний каріотип 45, ХO/46, ХХ, що перешкоджає нормальній диференціювання яєчника. При нормальному жіночому каріотипі не виключається генна мутація, можливо дію інших пошкоджуючих чинників, що сприяють формуванню неповноцінного, дісгенетічного яєчника. Фенотип у хворих з синдромом дисгенезії яєчників завжди жіночий, а неповноцінність яєчника виявляється лише в пубертатному періоді більш-менш вираженим гіпогонадизмом. Порушення формування статевого тракту може бути свзано з недорозвиненням, гонадальним яєчок. Причини ті ж. Дісгенетічние яєчка не забезпечують регрес парамезонефральних проток і нормальну маскулінізації зовнішніх геніталій, що сприяє розвитку дериватів парамезонефральних проток.

Генетично зумовлені порушення статевого диференціювання при синдромі тестикулярною фемінізації відбуваються в період ембріогенезу. У результаті порушення специфічної реакції органів-мішеней на андрогени розвивається жіночий фенотип у плода чоловічої генетично і гонадного статі. Внутрішні статеві органи у таких хворих чоловічі, а зовнішні - жіночі. При неповній формі синдрому відзначається незначна маскулінізація зовнішніх геніталій.

Одним з хромосомних синдромів, що протікають з порушеннями статевого розвитку, є синдром Шерешевського - Тернера. Типова клінічна картина якого проявляється при каріотипі 45, ХО, існують наступні варіанти мозаїцизму: 45, ХО/46, ХХ, 45, ХО/46, ХУ; 45, ХО/47, ХХХ, рідко 45, ХО/47, ХХУ. Маса тіла дітей з синдромом Шерешевського - Тернера при народженні менше норми. У новонароджених виявляється лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук, складки шкіри на шиї. Затримка росту виявляється будь-якому віці, в окремих випадках з народження. Відставання в рості особливо помітно в пубертатному періоді. Зростання рідко сягає 150 см. При огляді звертає на себе увагу загальна диспластичного, діти кремезні (низько посаджена голова, коротка шия, бочкоподібна грудна клітка з широко раставленнимі сосками і вдавлення в області грудини / щитовидна груди /) Для хворих з синдромом Шерешевського - Тернера характерно : коротка шия з широкою основою, низька межа росту волосся на шиї ззаду, криловід-ні шкірні складки від потилиці до надплечьях, так звана "шия сфінкса". Виділяють такі особливості лицьового черепа: мікрогнатія, ретрогнатия, птоз, епікантус, деформовані і низько розташовані вуха. Мозковий череп відносно більше лицьового. У деяких випадках спостерігається вальгусна девіація ліктьових і колінних суглобів, вкорочення метакарпальних і метатарзальних кісток, деформації нігтів глибоко сидять в нігтьовому ложі. На шкірі багато пігментних плям, вітіліго. Легке припухання кінчиків пальців (подушечки). Вроджені вади розвитку внутрішніх органів такі як коарктація аорти, незарощення міжшлуночкової перегородки і артеріальної протоки, стеноз аорти, легеневої артерії, підковоподібна нирка, подвійні балії і сечоводи, ротація, гіпоплазія нирки. Інтелект знижений. Статевий інфантилізм проявляється в пубертатному періоді: немає вторинних статевих ознак, молочні залози не розвиваються, вторинне оволосіння відсутнє або убоге, недорозвинені статеві губи, піхву і матка. Слизова оболонка вульви і піхви суха, її епітеліальний покрив тонкий. Хворі з синдромом Шерешевського - Тернера звертаються за медичною допомогою в основному у зв'язку з низькорослістю. При УЗД матка інфантильна, гіпоплазованою, придатки у вигляді тяжів. Рентгенологічне дослідження кистей і променезап'ясткових суглобів виявляє відставання диференціювання кісток (кістковий вік відстає на 2 - 4 роки), гіпертрофічний остеопороз. На краніограмме гіперпневматізація пазух основної кістки. Пневмопельвіограмма - різко гіпоплазованою матка і тяжі в місцях розташування яєчників. Підвищення гонадотропної активності, особливо ФСГ у пубертатному періоді (9 - 13 років), максимальний обсяг функціональної активності до 16 - 17 років. Секреція ЛГ має такий же характер, але його рівень звичайно становить 1 / 2 - 1 / 6 рівня ФСГ. Різке збільшення ЛГ і ФСГ з частими хаотичними десинхронизированное коливаннями, зберігається зворотний зв'язок в системі гіпофіз - гонади, неоходімо естрогенотерапія. Екскреція естрогенів низька, вагінальні мазки атрофічного типу. Невелике підвищення СТГ, можлива нечутливість тканин до тиреоїдних гормонів. Знижено толерантність до глюкози, глікемічний крива сумнівна або деабетоідна. Цитогенетичне дослідження виявляє каріотип 45хо або 45хо/46хх, статевий хроматин відсутній або різко знижений. Потрібно гормональне лікування.

Класичний варіант синдрому Клайнфельтера є тріадою симптомів у вигляді гіпогонадизму, гінекомастії і дисгенезії насіння-них канальців яєчок. Причина даного стану один чи більше зайва Х-хромосома у каріотипі, тобто хромосомний набір 47, ХХУ або 48, ХХХУ. Іноді виявляється хромосомний мозаїцизм типу ХХУ / ХУ або ХХУ / ХХ або ХХХУ / ХУ або ХХХ / ХХУ. кожна зайва Х-хромосома підсилює інтелектуальну недостатність, а при мозаїцизм зовнішні прояви синдрому можуть бути неяскраво вираженими, стертими. Основним проявом аномального набору статевих хромосом є дефект функції інтерстиціальних клітин і як наслідок - асперматогенез. Недостатність функції інтерстиціальних клітин проявляється в клініці захворювання ознаками загальної андрогенної недостатності, з одного боку, і місцевої гіалінізація семявиносящіх канальців - з іншого. Клінічна діагностика синдрому Клайнфельтера в період новонародженості неможлива, тому що ніяких характерних особливостей при обстеженні новонароджених хлопчиків з аномальним набором статевих хромосом XXY не виявляється. При дослідженні мазків слизової щік визначаються хроматінположітельние інтерфазних ядра. Обов'язковою ознакою захворювання - гіпоплазія гонад - у допубертатном періоді визначається рідко. У частині випадків у допубертатном періоді виявляються ознаки затримки розумового розвитку, що може служити підставою для дослідження статевого хроматину. Попередній діагноз захворювання на підставі клінічних даних можливий лише в препубертатном або пубертатному періоді. Незважаючи на нечисленність ознак, клініка синдрому відрізняється досить вираженим поліморфізмом. У залежності від соматичного розвитку виділяють такі типи синдрому Клайнфельтера: диспластичний - худорлявий тип, псевдомускулістий з так званим евнухоідний відкладенням жиру на стегнах, грудях і нижньої частини живота. При евнухоідний складання хроматин позитивні хворі зазвичай вище середнього зросту. Високе зростання хворих зумовлений довгими ногами. Відзначається схильність до більш вузьким плечах і більш широкому тазу. Визначається плоска і вузька грудна клітка, слабкий розвиток мускулатури, сутулуватість. У підлітків і хворих молодого віку спостерігається синюшність кистей і стоп, їх підвищена пітливість. Гінекомастія розвивається в препубертатном і пубертатному віці з 12 до 16 років, зазвичай з двох сторін. Тканина залози хворого складається з проток, навколо яких переважає розвиток щільної фіброзної тканини, зазвичай залози не секретують. Розвиток гінекомастії пояснюється підвищеним утворенням естрогенів інтерстиціальними клітинами тестікули. Зовнішні статеві органи чоловічого типу. Яєчка опущені в мошонку, щільні, дуже маленькі 1,5 см. (при нормі 5см.). Внутрішні статеві органи значно менших розмірів у порівнянні з нормою. Оволосіння на обличчі убоге, разом з тим, характерна низька межа росту волосся на лобі, пахвовій рідкісне, на лобку зазвичай жіночого типу (по всій видимості зумовлено загальною кількісної та якісної недостатністю андрогенів, а також зниженою чутливістю до андрогенів з боку тканин). Для хворих характерний високий рівень гонадотропінів.

Ще один синдром протікає з порушенням статевого розвитку і має виражений сімейний характер називається синдром тестикулярною фемінізації. Передається жінок - носіїв патологічного гена, у них відзначається слабкий статевий оволосіння, пізніше початок менструації. Синдром тестикулярною фемінізації пояснюють недостатньою активністю або нестабільністю ферменту 5 - &-редуктази, відповідальної за утворення важливого метаболіту тестостерону 5 - &-дигідротестостерону, що забезпечує раз-вітіе зовнішніх геніталій за чоловічим типом. Показано, що при даному синдромі знижені, або повністю відсутні рецептори до андрогенів у клітинах деяких тканин. При відсутності реакції тканин на статевий гормон тонічна секреція гонадотропінів підвищується. При тестикулярною фемінізації різко підвищений вміст ЛГ у крові. Гонадотропіни, взаємодіючи із специфічними рецепторами, розташованими всередині клітинних мембран не тільки реагують з рецепторними білками, а й впливають на їх утворення. Великі кількості ЛГ гальмують власні рецептори. Незважаючи на ареактівность тканин до андрогенів, відбувається нормальна маскулінізація центрів регулюють секрецію гонадотропінів. Більшість дослідників вважають, що в основі патогенезу лежить генетично обумовлена ​​ареактівность тканин до андрогенів при збереженій чутливості до естрогенів. Фетальні яєчка мають антімюллеровимі властивостями що призводить до атрофії парамезонефральних проток. В наслідок цього у хворих відсутній матка, маткові труби і верхня третина піхви. Внутрішні геніталії чоловічі, передміхурової залози немає, є сліпий піхвовий відросток урогенітального синуса. При повній ареактивності тканин до андрогенів або порушенні біосинтезу тестостерону маскулінізації зовнішніх геніталій не відбувається і вони зберігають жіноче, нейтральне будову. Явища фемінізації в пубертатному періоді пояснюються підвищеною продукцією естрогенів яєчками внаслідок посиленої стимуляції гонадотропінами. Виділяють дві форми залежно від вираженості естрогенів і андрогенів воздествия. Для повної форми характерно повна відсутність чутливості до андрогенів в результаті чого хворі мають жіночий фенотип і правильну будову зовнішніх геніталій. У пубертатному періоді формується жіноче будова тіла, розвиваються молочні залози. Статеве обволосіння частіше відсутня або дуже мізерне, тоді як волосся на голові чудові, зовнішність приваблива, миловидна, жіночна. Неповна форма характеризується частково збереженою чутливістю органів-мішеней до андрогенів, що виражається в незавершеній маскулінізації зовнішніх геніталій виявляється вже при народженні. У пубертатному періоді маскулінні риси, інтерсексуальних статура. Основними ознаками синдрому тестикулярною фемінізації є генетичний і гонадний чоловіча стать, відсутність матки, маткових труб, верхньої третини піхви, незавершена маскулінізація зовнішніх геніталій, розвиток фемінізації в пубертатний період. Ні статевого оволосіння, менструацій. Цитогенетичні: статевий хроматин негативний, каріотип - чоловічий 46 XY. Рівень базального тестостерону знаходиться в межах вікової норми для хлопчиків. Рівень базального естрадіолу перевищує вікову норму для хлопчиків, а в деяких випадках наближається до вікової норми дівчаток. Функціональна проба з хоріонічним гонадотропіном неоднозначна. Підвищено рівень ЛГ. Підвищення гонадотропної активності спостерігається в 12 - 13 років. У 13 - 14 років збільшується рівень тестостерону та естрадіолу. До 16 - 17 років тестостерон наближається до вікової норми хлопчиків, а рівень естрадіолу підвищується.

Порушення статевого диференціювання можуть бути обумовлені не тільки хромосомними абераціями, але і генними мутаціями і різними ембріотоксичну чинниками. В наслідок цього в практиці зустрічається безліч синдромів протікають з тими чи іншими ознаками порушень статевого розвитку. Нижче наведено ряд синдромів в ядерні ознаки (тобто зустрічається в 80% спостережень цього синдрому) яких входять деякі провленія порушень статевого розвитку.

Перрольта синдром: глухота, туговухість будь-якого типу; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; гіпогонадизм; а-, гіпоплазія, однороге матка; нанізм пропорційний; атаксія; затримка інтелектуального розвитку; коротка шия; сколіоз та ін. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом.

Вудхауза олігофренії - глухоти - гіпогонадизму синдром: затримка інтелектуального розвитку; глухота, туговухість; гіпогонадизм; цукровий діабет; гіпотріхоз скальпа; а-, гіпоплазія брів; а-, гіпоплазія, однороге матка; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; гіпоплазія грудних залоз і ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Де Груші олігофренії - нанізму - інверсії статі синдром: затримка інтеллектального розвитку; мікроцефалія; а-, гіпоплазія, однороге матка; інверсія статі, ХУ дисгенез; нанізм пропорційний; гірсутизм, густі брови, великий ніс; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; гіпоплазія статевих губ і ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Майнек полідактилії - сечостатевих аномалій синдром: а-, гіпоплазія нирок; а-, гіпоплазія, однороге матка; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; пухлини статевих залоз; пренатальна гіпоплазія та ін. Неуточнений тип спадкування.

Тібі олігофренії - ожиріння - гіпогонадизму синдром: затримка інтелектуального розвитку; гінекомастія; гіпогонадизм; ожиріння; арахнодактілія кисті; а-, гіпоплазія, однороге матка; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; сутулість; Х-подібне викривлення ніг і ін. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом.

Ульнаро - маммарно синдром: гіпоплазія сосків; гіпогонадизм; а-, гіпо-плаза 4-5 пальців кисті або стопи; мікроцефалія; а-, гіпоплазія однороге матка; нанізм пропорційний; ожиріння; евнухоідний додавання і ін.

Хеймета глухоти - нефропатії - гіпогонадизму синдром: глухота, туговухість; нефропатія, протеїнурія; гіпогонадизм; початок захворювання після 5 років; а-, гіпоплазія, однороге матка; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; аменоррея та ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типу.

Аль - Евейда гіпотріхоза - гіпогонадизму синдром: а-, гіпоплазія, однороге матка; а-, гіпоплазія яєчок; гіпогонадизм; вогнищева алопеція; гіпотріхоз тіла; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; аменоррея та ін. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом.

Бернара - Уейл неврологічних аномалій - гіпогонадизму синдром: атаксія; дизартрія, дислалія; гіпогонадизм; високий звід стопи; початок захворювання після 10 років; аменоррея та ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Фразі гонадального дисгенезу - нефропатії синдром: нефропатія; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; інверсія статі, ХУ дисгенез; аменоррея та ін. Неуточнений тип спадкування.

Бенгстеда олігофренії - нанізму - гіпогонадизму синдром: атаксія; затримка інтелектуального розвитку; мікроцефалія; гіпогонадизм; нанізм пропорційний; цукровий діабет і ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Броснека олігофренії - нанізму - інверсії статі синдром: затримка інтелектуального розвитку; трігонцефалія; атрезія, стеноз слухових проходів; інверсія статі, ХУ дисгенез; нанізм пропорційний; а-, гіпоплазія, однороге матка і ін. Спадкування за аутосомно-рецесивним типом.

Малоуф кардіопатії - гіпогонадизму синдром: птоз століття; широка, висока спинка носа, перенісся; кардіопатія; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників; гіпогонадизм і ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Неуму множинної гіпоплазії ендокринних залоз синдром: а-, гіпоплазія гіпофіза, щитовидної залози, надниркових залоз; а-, гіпоплазія, дисгенезія яєчників, яєчок. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом.

Вейнштейна глухоти - катаракти - нанізму - гіпогонадизму синдром: катаракта; глухота, туговухість; гіпогонадизм; нанізм; ожиріння.

Фріска аномалій особи - гіпогонадизму синдром: затримка інтелектуального розвитку; енофтальм; широка спинка носа, перенісся; прогенія; гіпогонадизм; евнухоідний додавання і ін. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Фітч нанізму - аномалій кистей - гіпогонадизму синдром: гіпогонадизм; нанізм; ізодактілія; а-, гіпоплазія фаланг кистей і ін. Успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Фамізіми акромегалії - чорного акантозу синдром: широка спинка носа, товсті губи, макрогенія; гіпогонадизм; нанізм; брахідактілія; чорний акантоз; нечутливість до інсуліну. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом.

Слід зазначити, що поширеність у популяціях перерахованих вище синдромів невелика: для переважної більшості даних нозологій становить 1:200000-500000.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ:

1 "Порушення статевого розвитку" під редакцією професора М.А. Жуковського М. Мед. 1989

2 Бенікова Е.А., Бужієвська Т.І., Сільванського Є.М. "Генетика ендокринних захворювань" Київ Наукова Думка 1993р.

3 Сімпсон Дж.Л., Голбус М.С., Мартін Е.О., Сарто Г.Є. "Генетика в акушерстві та гінекології" М. Мед. 1985р.

4 Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Іванов В.І. "Медична генетика"

М. Мед. 1984р.

5 Козлова С.І., Демикова Н.С., Семанова Є., Блинникова О.Є.,

"Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування" М. Практика 1996р.

6 Ільїна Є.Г., Колосов С.В. "СінДіаг" Програма Синдромально

Діагностики Версія - 1.1 Мінськ - 1993р.

7 "Спадкова патологія людини" керівництво в 2 - х томах. п / р

Вельтіщева Ю. Є. Бочкова Н.П. М. 1992


Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
48.2кб. | скачати


Схожі роботи:
Вроджені вади розвитку
Вроджені вади
Вроджені вади серця
Вроджені вади серця у дорослих
Література - Терапія ВРОДЖЕНІ ВАДИ У ДОРОСЛИХ
Вади розвитку та захворювання сечостатевої системи
Вроджені вади серця ВПС Класифікація ВПС Відкрита артеріальна протока
Вроджені дефекти розвитку опорно-рухового апарату
Анатомія статевої системи

Нажми чтобы узнать.
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru