додати матеріал


приховати рекламу

Вроджені вади розвитку

[ виправити ] текст може містити помилки, будь ласка перевіряйте перш ніж використовувати.

скачати

Вроджені вади розвитку
Вроджені вади (ВП) займають одне з перших місць як у структурі дитячої захворюваності та інвалідності, так і в перинатальної та ранньої дитячої смертності. За даними ряду авторів ВП виявлені в 25,6% дітей, померлих у перинатальному періоді, 18% - серед мертвонароджених. За висновком XXIX сесії Всесвітньої асамблеї охорони здоров'я, в розвинених країнах в захворюваності і смертності дітей вроджені вади розвитку займають більшу частку, ніж інфекційні хвороби. Виявлення в кожному конкретному випадку причини вад розвитку дозволить зменшити ризик повторного народження дитини з аналогічним пороком
Класифікація причин вад розвитку людини (Лазюк Г.І.):
I. Ендогенні причини (внутрішні фактори)
- Зміни спадкових структур (мутації): геномні (поліплоїдії, трисомії, моносомії, часткові або повні), хромосомні (дуплікації, транслокації, інверсії, делеції, кільцеподібні хромосоми), генні
- "Перезрівання" статевих клітин
- Ендокринні захворювання
- Вік батьків (занадто юний чи старий)
II. Екзогенні причини (фактори зовнішнього середовища)
- Фізичні фактори: радіаційні, механічні
- Хімічні фактори: лікарські речовини, хімічні речовини, застосовувані в побуті та промисловості, ендокринні захворювання, гіпоксія, неповноцінне харчування
- Біологічні фактори: віруси (вірус краснухи, токсоплазми, вірус цитомегалії та ін), найпростіші.
I. Ендогенні причини
1. Генні мутації пов'язані зі зміною внутрішньої структури окремих генів і обумовлюють перетворення одних алелів в інші. Вони можуть виникати за рахунок заміни окремих нуклеотидів у ланцюгу ДНК на
інші, випадіння або вставки окремих нуклеотидів, їх груп або генів. ВВР спадкового характеру в більшості випадків обумовлені генними мутаціями.
Хромосомні мутації - зміни структури хромосом, помітні за допомогою світлового мікроскопа:
- Транслокації - обмін сегментами між хромосомами: реципрокні транслокації - дві хромосоми взаємно обмінюються сегментами, нереціпрокние - сегменти однієї хромосоми переносяться в іншу, робертсонівські - дві акроцентричні хромосоми з'єднуються своїми Центромерна районами.
- Делеції (p-, q-) - "поломки" хромосом з втратою частини її короткого (p) або довгого (q) плеча. Частою формою делецій є кільцеві хромосоми (r), які утворюються в результаті поломки в обох плечах хромосоми з наступним замиканням залишилася структури в кільце.
- Дуплікація - подвоєння ділянки хромосоми
- Інверсія - результат двох поломок в одній хромосомі з наступним поворотом ділянки між поломками на 180 0.
Транслокації і інверсії можуть бути збалансованими (ні збільшення, ні зменшення генетичного матеріалу не відбувається), незбалансованими. Наслідком дисбалансу є часткова трисомія (трисомія по частині хромосоми) або часткова моносомія. Делеції і дублікації завжди незбалансованими, наслідком делецій є часткові момносоміі, дуплікацій - часткові трисомії.
Наявність у одного індивідуума декількох варіантів хромосомного набору називається мозаїцизм.
Питома вага хромосомних мутацій в походженні уроджених вад розвитку не визначений (близько 7-8% всіх хромосомних хвороб імовірно пов'язані з порушеннями структури хромосом).
Геномні мутації - зміни кількості хромосом. Найчастіше спостерігаються трисомії) збільшення кількості хромосом на одну) або моносомії (відсутність однієї з хромосом). Геномні мутації зазвичай супроводжуються ізмненіямі фенотипу і призводять до мимовільного аборту або хромосомної хвороби.
Мутації виникають постійно як у процесі звичайних фізіологічних функцій організму (спонтанний або природний мутагенез), так і в результаті додаткових впливів на спадкові структури фізичних, хімічних і біологічних факторів (індукований мутагенез). Спонтанні мутації обумовлені біохімічними змінами в клітці, впливом природного радіоактивного фону або помилками реплікації. Індуковані мутації можуть бути обумовлені впливом іонізуючого випромінювання, багатьма хімічними речовинами і вірусами.
2. Під "перезрівання" розуміють комплекс змін в яйцеклітинах і сперматозоїдах, що відбулися з моменту їх повного дозрівання до утворення зиготи. В основі "перезрівання" лежать процеси, що ведуть до десіхронізаціі процесів овуляції і запліднення. "Перезрівання" сперматозоїдів відбувається в статевих шляхах жінок у тих випадках, коли збільшується час від еякуляції до злиття гамет. Це, зокрема, може відбуватися у випадках статевих зносин за 1-2 дні до овуляції у зв'язку з недостатньою рухливістю сперматозоїдів (наприклад, при зміні рН середовища в статевих шляхах жінки), порушеною прохідності маткових труб і т.д. "Перезрівання" яйцеклітин може бути інтра-і екстрафоллікулярним. Інрафоллікулярное "перезрівання" в основному пов'язано з гормональними розладами, наприклад з недостатністю гіпофізарних гонадотропінів, що особливо часто спостерігається у жінок в преклімактіческом віці. Інтрафоллікулярному "перезрівання" сприяють уповільнені темпи дегенеративних змін фолікулярного епітелію, мала кількість фолікулярної рідини і недостатнє витончення білкової оболонки яєчника, що утрудняють розрив фолікула. Екстрафоллікулярное "перезрівання" обумовлене тими ж факторами, які призводять до "перезрівання" сперматозоїдів. Основним механізмом тератогенного ефекту "перезрівання" яйцеклітин, мабуть, є нерозходження хромосом, що в подальшому виявляється анеуплоїдій.
3. Різні гормональні розлади і дефекти метаболізму у вагітних нерідко призводять до мимовільних абортів або порушень морфологічної та функціональної диференціації органів плоду, що визначає високу антенатальну і ранню дитячу смертність. Тератогенний ефект у цій групі захворювань жінок доведений для цукрового діабету, ендемічного кретинізму, вірілізірующіх пухлин, фенілкетонурії, галактоземії і гістідінеміі. Найбільше значення в клінічній практиці мають ураження плода при цукровому діабеті I типу та фенілкетонурії.
Діабетична ембріопатія проявляється комплексом ВП, з яких 37% припадає на вади кістково-м'язової системи, 24% - на пороки серця і судин, 14% - на вади ЦНС.
Діабетична фетопатія проявляється великою масою тіла дитини при народженні, обумовленої головним чином відкладенням жиру в підшкірній клітковині (особливо в області грудної клітини), гіперплазією ендокринної частини підшлункової залози, жировою дистрофією печінки, зменшенням запасів глікогену в міокарді, печінці та м'язах, мікроангіопатії нирок, сітківки очі і шкіри. У подальшому такі діти нерідко відстають у розумовому розвитку.
Причини розвитку вроджених вад при діабеті не встановлені. Більшість дослідників вважають, що вирішальну роль у патогенезі вад при діабеті грають гіпоглікемія і гіпоінсулінемія, в якості додаткових факторів - гіпоксія, судинні розлади, порушення обміну жирів і амінокислот.
Фенілаланіновая ембріопатія розвивається у плодів жінок, які страждають фенілкутонуріей, або (багато рідше) в гетерозиготних носіїв по гену ФКУ і виявляється спонтанним абортом або при доношування вагітності мікроцефалією, вадами серця, пренатальної гіпоплазією. Надалі у таких дітей розвивається розумова відсталість.
Найбільш яскравим прикладом дії "ендогенних" регуляторів тератогенезу є вплив кортизону і його аналогів на розвиток верхньої щелепи у мишей. При введенні кортизону на 12 - й день вагітності самок у всіх зародків формується вовча паща, при відсутності інших морфологічних дефектів розвитку. Формування вовчої паcті відбувається за рахунок блокування елевації і зрощення відростків. Біохімічними методами встановлено два основних типи порушень метаболізму в піднебінних відростках:
1) гальмування синтезу РНК, швидко наступає слідом за введенням кортизону вагітної самки
2) гальмування синтезу глікозаміногліканів в початках. Передбачається, що обидва дефекту мають відношення до виникнення аномалій. Зупинку синтезу РНК пов'язують з блоком мітозів і часткової загибеллю клітин у відростку, що відповідає морфологічним даними. порушення синтезу глікозаміногліканів призводить до порушення формування хрящової і сполучної тканини. Залишається невідомим, яке з'єднання в даному випадку є безпосереднім тригером тератогенезу: сам гормон або вторинні метаболіти, що виникають під його дією (цикло-3 ,5-АМФ, поліаміни, простагландини і т.д.).
4. Залежність стану здоров'я потомства від віку батьків загальновідома. Почастішання народження дітей із ВВР у немолодих батьків обумовлено низкою ендогенних і екзогенних факторів. Провідне значення має старіння статевих клітин - попередників яйцеклітин і сперматозоїдів і "перезрівання" гамет. Старіння статевих клітин зводиться в основному до збільшення частоти мутацій, це пов'язано з тим, що:
1. до кінця репродуктивного періоду знижується активність різних ферментів та інтенсивність обміну речовин, це створює гірші умови для репарації мутаційних ушкоджень у статевих клітин. Гормональні розлади, які спостерігаються у жінок у віці старше 35-40 років, також сприяють "перезрівання" і порушення плацентації, збільшується частота декомпенсованих форм цукрового діабету.
2. збільшується пошкоджуваність яйцеклітин
3. знижується резистентність хромосом до хімічних мутагенів
II. Екзогенні причини
1. Фізичні фактори.
Радіаційна ембріо-, фетопатія - комплекс змін у зародків після впливу на них іонізуючим випромінюванням. Наслідки такого впливу залежать від:
- Виду іонізуючого випромінювання (найбільш вивчені швидкі нейтрони і рентгеновимі промені)
- Сумарної дози (менше 5 сГр за період органогенезу не індукує ВВР)
- Терміну і тривалості впливу
- Індивідуальної чутливості та ін
Сумарна доза в 10сГр, отримана в період бластогенеза, призводить до припинення розвитку, ця ж доз в ембріогенезі може індукувати вади розвитку, а в фетогенез - пренатальну гіпоплазію і функціональні розлади (переважно ЦНС). У загальній складності радіаційні ураження зародка не дають чіткого синдрому, а проявляються мікроцефалією, затримкою психічного розвитку, катарактою, сприяють збільшенню дитячої захворюваності та перинатальної смертності.
ВП під впливом іонізуючого опромінення можуть виникати шляхом прямого ушкодження внутрішньоутробного плоду, а також в результаті порушень обміну речовин, ферментативних процесів, порушення проникності клітинних мембран, що відбуваються в організмі опроміненої жінки.
2. Серед механічних чинників, які індукують ВВР, відомі амніотичні зрощення, надмірний тиск матки або пухлини на плід, що розвивається при маловодді, здавлення органів плоду пухлиною або іншим неправильно сформованим органом.
3. Серед хімічних чинників, що мають певне значення в походженні ВП у людини, можна виділити медикаменти, хімічні сполуки, що застосовуються в побуті, промисловості та сільському господарстві, гіпоксію і неповноцінне харчування.
При визначенні тератогенності того чи іншого хімічного фактора необхідно враховувати особливості як організму, так і самого чинника. Тератогенний ефект хімічних факторів залежить від хімічної будови речовини, його молекулярної маси, дози і шляху введення в організм. Хімічні сполуки з молекулярною масою більше 1 000 через неушкоджену плаценту не проникають і не можуть бути тератогенних, тому що для хімічних тератогенів характерно пряме пошкодження клітин ембріона. Лікарські речовини та продукти їх обміну в більшості випадків можуть проникати через плацентарний бар'єр.
З групи транквілізаторів тератогенних активність на ембріони людини доведена лише для талидомида та діазепаму. Талідомід - малотоксичний для дорослого організму препарат - введений в організм жінки на 4-10-му тижні вагітності, призводить до розвитку синдрому талідомідний ембріопатіі (синдрому Відеман). Виявляється різними формами дісмелій верхніх (вкорочення руки в цілому і передпліччя, аплазія і гіпоплазія радіальної при нормальній ульнарной кістки, аплазія I і II пальців, гіпоплазія I пальця, м'язів тенара або трехфаланговий I палець) і нижніх кінцівок (єдина рудиментарная кістка між тазом і стопою , гіпоплазія стегнової кістки, деформація більше-та малої гомілкових кісток, ізольована деформація стоп, вивих стегна). Мехнізм тератогенної дії талидомида вивчений недостатньо і, можливо, первинно пошкоджується ембріональна нервова тканина.
Тератогенною активністю володіють багато протипухлинні алкілуючі кошти, тому що в організмі ці препарати взаємодіють з нуклеїновими кислотами та ферментами, надаючи цитостатичну дію на інтенсивно проліферуючі тканини, якими і є тканини ембріона. Однак питома вага ВП, індукованих алкілуючою препратов невеликий, тому що число вагітних жінок, які потребують протипухлинному лікуванні, порівняно невелика.
Тератогенний ефект може надати гіперавітаміноз А. Комплекс вад, індукованих ізотретиноїном (синтетичний аналог вітаміну А), специфічний: як правило, поражется головний мозок (гідро-і мікроцефалія, порушення розвитку гістологічних структур, аплазія і гіпоплазія хробака мозочка), спостерігаються мікрофтальмія, мікротія, анотія, атрезія зовнішнього слухового проходу.
Найбільш вивченою формою авітамінозу, що викликає каліцтва, є дефіцит фолієвої кислоти. У цьому випадку аномалії зародків виникають в період органогенезу. Однак шляхи реалізації тератогенного ефекту до цих пір точно не встановлені, тому що первинний дефект рівня коензимів у фолатний циклі може викликати множинні метаболічні зрушення:
- Аномалія диференціювання мітохондрій і порушення дихального ресинтезу АТФ
- Дефекти дихального ланцюга, біосинтезу фосфоліпідів
- Зрушення профілю фермнтов в тканинах.
Морфологічні методи виявляють часткову загибель клітин і остновку мітозів в початках. Однак ніким суворо не показано, що саме ці зміни призводять до морфологічних аномалій.
При хронічному вживанні алкоголю під час вагітності у великому відсотку випадків народжуються діти з алкогольним синдромом. Для синдрому характерна вроджена гіпоплазія та постнатальний дефіцит росту і маси тіла, загальна затримка фізичного і психічного розвитку, помірно виражені мікро-і гідроцефалія, короткі і вузькі очні щілини, вузький скошений лоб, епікант, потовщена з вузькою червоною облямівкою верхня губа, гіпоплазія нижньої щелепи . Розвиток синдрому пов'язують із зниженням в тканинах ембріона та плоду фолієвої кислоти, що розвивається під впливом неповних продуктів метаболізму етанолу, зокрема - ацетельдегіда, тривало циркулює в крові, оскільки у плода рівень алкогольдегідрогенази, метаболізуються алкоголь, складає всього 10% від норми для дорослих. Дозова залежність не визначена, ефект багато в чому залежить від індивідуальних особливостей матері та плоду.
Причинно-наслідковий зв'язок куріння із СП не встановлена, проте відомо, що маса новонароджених у жінок, що палять нижче, ніж у некурящих, частіше розриви плодових оболонок і передчасне відшарування плаценти. Пренатальну гіпоплазію пояснюють прямим впливом нікотину на судини матки, а також підвищенням концентрації карбоксигемоглобіну в крові матері.
4. Тератогенний ефект доведений для вірусів краснухи і інклюзіонной цитомегалії. Можливий тератогенний ефект вірусів простого герпесу, грипу, кору, епідемічного паротиту, інфекційного гепатиту, поліомієліту, вітряної та натуральної віспи, Коксакі. Частота дефектів у плодів залежить від терміну вагітності, протягом якого відбулося зараження. Вражений плід гине або народжується із синдромом краснухи, який проявляється пренатальної гіпоплазією (нестача маси тіла зазвичай становить 15-30%), анемією з тромбоцитопенією, що супроводжується множинними геморагіями, збільшенням печінки, селезінки і вродженими вадами розвитку.
Вірус цитомегалії зазвичай вражає плід на 3-4 - му місяці і призводить до розвитку фетопатій, які спочатку проявляються переважно альтеративної, а пізніше проліферативної реакцією тканин внутрішніх органів. Як наслідок альтеративно-проліферативних процесів розвиваються вторинні вади.
Патогенез ВВР
Шляхи реалізації тератогенних ефектів.
Всі види пошкоджуючих впливів з первинного механізму можна розділити на дві групи:
1) генетичні пошкодження
2) геномному впливу через негенетичні молекулярні структури клітин, тобто всі типи порушень дінкамікі обміну або молекулярних структур на постгенетіческом рівні.
Всі види превична генетичних і геномному порушень при тератогенезу реалізуються на одній з шести стадій розвитку зачатка:
1) порушення життєздатності клітин, 2) порушення детермінації,
3) порушення клітинної проліферації, 4) порушення диференціювання, 5) порушення організації і міжклітинних взаємодій, 6) порушення міграції клітин і клітинних пластів. Передбачається, що первинний молекулярний механізм дії тератоген повністю зумовлює клітинну стадію, на якій відбудеться реалізація ушкодження.
Першим "ешелоном" критичних чинників тератогенезу є деякі ферменти зародків (гіпотеза селективної молекулярної мішені). Доведено, що багато найбільш сильні тератогени відносяться до типових селективним антіензімам. Первинне вимкнення ензиму-мішені призводить до різних наслідки залежно від функцій каталізатора (див. рис.).
Теорія критичних періодів розвитку
Критичні періоди розвитку (КПР) - це періоди підвищеної чутливості зародків до дії ендо-і екзогенних пошкоджуючих факторів. Уявлення про КПР (Brounow, 1897; Stockard, 1907, 1921) поступово оформилися в теорію завдяки, головним чином, працям видатного радянського ембріолога лауреата Державної премії СРСР П.Г. Свєтлова.
У ссавців критичні періоди збігаються з періодами імплантації та плацентації. Перший критичний період у людини припадає на кінець 1-й - початок 2-го тижня вагітності. Вплив пошкоджуючого фактора в цей час в основному призводить до загибелі зародка. Другий період охоплює 3-6-й тиждень, коли аналогічний вплив призводить до вроджених вад. Критичні періоди збігаються з періодами найбільш інтенсивного формування органів і пов'язані в основному з періодичністю прояву морфологічної активності ядер. Термінаціонние періоди мають значення лише для встановлення причин вроджених вад, індукованих тератогенними факторами, оскільки спадково обумовлені вади пов'язані з мутаціями, які, як правило, відбулися у батьків або більш віддалених предків, а не у дитини з вродженими вадами розвитку.
Процес індивідуального розвитку людини
Можуть бути виділені наступні механізми регуляції:
1. Генетичні механізми. Генетичний рівень регуляції визначає біохімічні процеси всередині клітини, кодує речовини для міжклітинного впливу, контролює утворення многоклеточности та ін Генетичний рівень регуляції є умовою виникнення не тільки клітини як системи, але і більш складних структур, оскільки процеси, що відбуваються в безлічі клітин, служать основою інших регулюючих механізмів.
2. Епігенетичні механізми, тобто вплив зовнішніх для даної популяції клітин факторів, необхідних для розвитку та сприяють реалізації спадкової інформації. До цих чинників необхідно віднести, перш за все, взаємодія клітин у багатоклітинному організмі.
При появі великої кількості клітин взаємини між ними поділяються на 2 види: взаємодії між клітинами одного типу (гомотіпіческіе, або міжклітинні) та різних типів (гетеротіпіческіе, або міжтканинні, індукційні).
До епігенетичних механізмів, що реалізується на рівні гомотіпіческіх взаємодій, можна віднести концентрацію клітин, механічні контакти між ними, їх просторову організацію, біомеханічну деформацію, критичну масу клітин (вказані механізми визначають місце клітини серед інших, зміна кількості сигналів, що надходять від клітини і до неї, а значить, змінюють напрямок диференціювання), променеві (біоелектричні властивості клітин) і хімічні чинники.
До епігенетичних механізмів, що реалізується на рівні гетеротіпіческіх взаємодій, крім зазначених, належать також такі:
- Градієнти: ділянки тканин і органів, що розрізняються за своєю структурою і фізіологічної активності, серед яких з'являються локуси найбільшої активності (організаційні центри, організатори, домінантні області). Ефект дії такого організатора виражається у визначенні напрямів розвитку підлягає впливу клітинного матеріалу;
- Індукційні впливу. Індукція - вплив одних структур на інші - є важливим процесом регулювання раннього ембріогенезу. Індукторами можуть бути самі звичайні фактори, такі як поживні речовини або кисень, рівень рН, визначені концентрації солей, на більш пізніх стадіях розвитку - гормони і безліч ще не встановлених хімічних медіаторів. Крім того, обмін індукторами, взаємні хімічні та фізичні дії клітин призводять до того, що диференціює зародок розвивається як одне гармонійне ціле. Незважаючи на те, що в результаті диференціювання виникають різнорідні зачатки органів і тканин, вони залишаються об'єднаними, інтегрованими.
3. Функціонування регулюючих систем матері, а згодом - і плоду: ендокринна, нервова, імунна, а також кейлонная регуляція.
На розвиток зародка впливає ендокринна система матері. Статеві гормони матері необхідні для завершення першого поділу стадії дроблення і впливають на скидання віттеліновой оболонки. Дія статевих гормонів на ранній зародок опосередковано, так як вони впливають на метаболізм ендометрія та міометрія і, отже, на сам зародок.
Вплив материнських гормонів на розвиток плоду в пізні стадії вивчено гірше.
У численних експериментах було встановлено, що зрушення рівноваги гормонів у материнському організмі, застосування їх в якості лікарських засобів у період вагітності можуть послужити причиною вад розвитку плоду. Таким тератогенним ефектом володіють естрогени, кортикостероїди, андрогени, гормони щитовидної залози.
Ендокринна система плоду. На самих ранніх етапах розвитку координація біохімічних процесів в організмі відбувається без участі гормонів плоду - вони ще не виробляються. Однак для подальшого нормального онтогенезу організм плода потребує узгодженої діяльності гуморальних факторів як материнського організму, так і власних.
Гормони плода впливають на його зростання і становлення функцій різних органів, сприяють адаптації при народженні.
Ендокринна функція плаценти. Велике значення в гуморальній регуляції ембріогенезу має плацента. З появою плаценти і встановленням її ендокринної функції зменшується вплив материнських гормонів і гуморальний контроль над розвитком плоду переходить до плаценти. Гормони плаценти потрапляють в організм матері, сприяючи збереженню вагітності і підготовку до пологів.
Так, хоріонічний гонадотропін зберігає функцію жовтого тіла, має стимулюючий вплив на розвиток наднирників та гонад плоду. Хориальний соматомаммотропний гормон має анаболічну дію, а значить, робить непрямий вплив на зростання плоду. Крім того, він бере участь в підтримці вагітності, має лактогенний дією. Плацентарний прогестерон і естроген впливають, в основному, на зміни в організмі матері. Не виключено, що плацента є також місцем синтезу ряду інших гормонів: АКТГ, ТТГ та ін
Нервова регуляція
Нервова система матері. Нервова система організму матері також робить регулюючий вплив на умови розвитку плоду, захищаючи його від несприятливих впливів з боку зовнішнього середовища. Як відомо, між організмом матері та плоду не існує анатомічної нервової зв'язку, значить, нервові імпульси можуть передаватися лише за допомогою гуморальних речовин - медіаторів, які здійснюють передачу збудження в синапсах. Походження цих медіаторів різне. По-перше, вони можуть синтезуватися самим зородишем (в експерименті медіатори були виявлені в бластоциста ссавців). Ці медіатори беруть участь у процесах клітинного ділення. По-друге, медіатори синтезуються матір'ю, проходячи через плацентарний бар'єр, вони впливають на хід розвитку зародка на пізніших етапах вагітності; материнські медіатори і нервові імпульси впливають на зародок ще й опосередковано, через тканини матки, змінюючи кровотік в плаценті.
Роль нервової системи в розвитку плоду полягає, перш за все, в тому, що тільки після забезпечення органу нервовими структурами можливий процес його становлення та функціонування, тобто існує залежність між іннервацією органу і розвитком його структурно-функціональних одиниць. Якщо порушується нервова трофіка органу, то його нормальне формування, не кажучи вже про функції, неможливо.
Кейлонная регуляція
Кейлони - це речовини, специфічно пригнічують поділ клітин. Вони представляють собою білки або глікопротеїди, які, виходячи з клітини, можуть проникати в кровотік або транспортуватися по міжтканинної рідини до інших клітин. Передбачається, що вплив кейлонов на клітину полягає в гальмуванні вступу клітини в мітоз з G2-або G1-фази в S-фазу, а також у впливі на процеси синтезу ДНК в S-фазі. Таким чином, певна концентрація кейлонов даного виду клітин у крові не дає можливості цим клітинам необмежено розмножуватися, підтримує оптимальну чисельність клітин, необхідну для виконання функції на певному рівні. При зниженні концентрації кейлонов в крові (наприклад, при резекції частини органу) клітини починають пролиферировать до тих пір, поки їх чисельність не підвищиться настільки, що вони зможуть виробляти достатню кількість кейлонов для придушення подальшого розмноження. Зниження чутливості клітин до дії кейлонов - одна з можливих причин необмеженого розмноження клітин, розвитку злоякісних новоутворень.
Кейлони володіють тканинної специфічністю, але не мають видовий (наприклад, кейлони, які виробляються клітинами печінки, впливають тільки на клітини печінки, причому впливають даний орган при введенні їх в організм іншого виду).
Таким чином, кейлонная регуляція спрямована на підтримання оптимальної чисельності клітин за допомогою циркулюючих в крові кейлонов і підтримання рівноваги між окремими клітинними популяціями.
Скринінг вроджених вад розвитку
Для пренатального скринінгу вроджених вад розвитку проводять визначення біохімічних маркерів в материнській сироватці крові в ході 2-го триместру вагітності, зокрема для виявлення наявності у плода наступних порушень:
- Дефекти ектодерми плоду (дефекти нервової трубки, дефекти черевної стінки).
- Хромосомні аберації плоду, найбільш важливими з яких є трисомія 21 пари хромосом (синдром Дауна) і трисомія 18 пари хромосом (синдром Едварс).
- Акушерські ускладнення під час 3-го триместру.
Визначення рівня a-фетопротеїну в материнській сироватці (МС АФП) використовують в якості скринінгового тесту на дефект нервової трубки (ДНТ) між 16-ою і дев'ятнадцятому тижнем вагітності з 1997 року. Визначення МС АФП, що використовується в окремо, дозволяє виявити більше 70% випадків ДНТ, а в комбінації з ульразвуковим обстеженням - близько 90%.
Таблиця 1. Причини підвищення рівня МС АПФ
Дефекти нервової трубки
Пізні пологи
Внутрішньоматкові кровотечі
Плацентопатія
Загрозливий викидень
Перинатальна смерть
Багатоплідна вагітність
Загибель одного з ембріонів при багатоплідній вагітності
Дефект черевної стінки
Тріплодія
Природжений нирковий синдром
Гігроми шиї
Маловоддя
АФП, хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) та вільний естріол є маркерами, використовуваними в цьому типі скринінгу, а вік матері служить додатковим скринінговим критерієм.
З 1998 р . для оцінки ступеня ризику виникнення синдрому Дауна (СД) використовують визначення рівня трьох біохімічних маркерів, найбільш тісно пов'язаних з СД: МС АФП, загального хоріонічного гонадотропіну людини (загального ХГЛ) та вільного естріолу (uЕЗ), а також враховують вік матері. Останнім часом використовують також визначення допоміжного маркера СД - інгібіну А.
Хорініческій гонадотропін ХГЛ) є головним гормоном вагітності. Він продукується клітинами синцитіотрофобласту плаценти і деякими пухлинами.
Передбачається, що фізіологічною роллю ХГЛ є стимуляція синтезу прогестерону жовтим тілом на ранніх стадіях вагітності. Вважається також, що ХГЛ стимулює синтез тестостерону чоловічими статевими залозами плода і впливає на кору надниркових залоз ембріона.
Альфа-фетопротеїн (АФП) є специфічним фетальним альфа-глобуліном з молекулярною вагою 65-70 кДа. Спочатку АФП виробляється жовткових мішком ембріона, а з 13-го тижня - печінкою плода. Його концентрація поступово знижується до моменту пологів. Протягом першого року життя рівень АФП знижується до дуже низьких значень, характерних для дорослої людини.
Під час фізіологічної вагітності рівень АФП в амніотичній рідини знижується, а в материнській сироватці, навпаки, зростає. Рівень АФП, що перевищує фізіологічний завжди є показником наявності серйозних порушень. Визначення АФП в амніотичній рідини, отриманої при пункції плодового міхура між 15 і 20 тижнями вагітності, з 70-х років використовують для пренатальної діагностики відкритих дефектів незарощення нервової трубки. Визначення рівня АФП в амніотичній рідини проводять також для виявлення вторинних аномалій розвитку плоду.
Естріол є головним стероїдних гормоном, що синтезуються плацентою. На першій стадії синтезу, яка відбувається в ембріоні, холестерин, що утворюється de novo, або надходить з крові матері, перетворюється на прегненолон, який сульфатується корою наднирників плоду в дегідроепіандростерон-сульфат. Гідроксилювання цієї сполуки в печінці по 16 - положенню і відщеплення сульфату сульфатаз плаценти приводить до утворення естріолу. Оскільки в освіті естріолу беруть участь, як плід, так і плацента, зміна рівня естріолу може служити ідеальним показником функції фето-плацентарної системи.
У материнської крові тільки невелика частина естріолу циркулює у вільному стані, основна його кількість знаходиться у вигляді глюкуроніду та сульфату. Під час фізіологічної вагітності рівень естріолу поступово зростає до 40-го тижня. Знижений рівень естріолу або його різке падіння свідчать про патологічний стан плоду. Визначення рівнів загального або вільного естріолу використовують для моніторингу вагітності.

ЛІТЕРАТУРА
1. Бандажевський Ю.І. Імунна регуляція онтогенезу. - Гомель. - 1994.
2. Тератологія людини / Керівництво для лікарів. Під ред. Лазюка Г.І. - М., Медицина, 1991 .- С.10-79.
3. Мілер І. ​​імунітету людського плоду і новонародженого. - Авіцена. Мед. вид. Прага. - 1983.
4. Хлистова З.С. Становлення системи імуногенезу плоду людини. - Москва. - Медицина. - 1987.
5. Мельникова В.Ф., Аксьонов О.А. Інфекційні плаценти, особливості плаценти як імунного бар'єру. / / Архів патології. - 1993. - N 5. - C. 78-80.
6. Патологічна анатомія хвороб плода і дитини. / Под ред. Іванівської Т.Є. і Леонової Л.В. - М., Медицина. - 1989.
Додати в блог або на сайт

Цей текст може містити помилки.

Медицина | Реферат
66.8кб. | скачати


Схожі роботи:
Вроджені вади розвитку статевої системи
Вроджені вади
Вроджені вади серця
Вроджені вади серця у дорослих
Література - Терапія ВРОДЖЕНІ ВАДИ У ДОРОСЛИХ
Вроджені вади серця ВПС Класифікація ВПС Відкрита артеріальна протока
Вроджені дефекти розвитку опорно-рухового апарату
Вади розвитку головного мозку
Біохімія і вади розвитку підшлункової залози
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru